Atorvastatin 40 mg - maagizo ya matumizi

Atorvastatin 40 mg - dawa ya kupungua kwa lipid kutoka kwa kundi la statins. Utaratibu wa hatua ya dawa hiyo unakusudia kupunguza cholesterol ya damu

Kompyuta kibao moja iliyo na filamu ina:

Dutu inayotumika: fetasi ya kalsiamu ya atorvastatin (kwa suala la atorvastatin) - 40.0 mg,
excipients: selulosi ya microcrystalline - 103.72 mg, lactose monohydrate - 100.00 mg, calcium carbonate - 20.00 mg, crospovidone - 15,00 mg, wanga ya wanga ya wanga (sodiamu glycolate) - 9.00 mg, hyprolose (selulosi ya hydroxypropyl) - 6, .00 mg, kiwango kikali cha magnesiamu - 3.00 mg,
mipako ya filamu: hypromellose - 4,500 mg, talc - 1,764 mg, shinikizo la damu (selulosi ya hydroxypropyl) - 1,746 mg, dioksidi titanium - 0,990 mg au mchanganyiko kavu wa mipako ya filamu iliyo na hypromellose (50.0%), talc (19.6%), hyprolose (hydroxypropyl selulosi) (19.4%), dioksidi ya titanium (11.0%) - 9,000 mg.

Vidonge vya biconvex pande zote, nyeupe-iliyofunikwa nyeupe au karibu nyeupe. Sehemu ya msalaba ya msingi ni nyeupe au karibu nyeupe.

Pharmacodynamics

Atorvastatin ni kizuizi cha kuchagua cha ushindani cha kupunguzwa kwa HMG-CoA, enzyme muhimu ambayo inabadilisha 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA kwa mevalonate, mtangulizi wa steroids, pamoja na cholesterol. Synthetic lipid-kupungua wakala.

Katika wagonjwa wenye homozygous na heterozygous hypercholesterolemia ya familia, aina zisizo za kifamilia za hypercholesterolemia na dyslipidemia iliyochanganyika, atorvastatin inapunguza mkusanyiko wa cholesterol jumla (Ch) katika plasma ya damu. chini-wiani lipoprotein cholesterol (Cs-LDL) na apolipoprotein B (apo-B), na pia mkusanyiko wa lipoproteins za chini-wiani (Cs-VLDL) na triglycerides (TG), husababisha kuongezeka kwa mkusanyiko wa cholesterol ya juu-wiani lipoprotein (Cs-Cs-HD).

Atorvastatin inapunguza mkusanyiko wa Chs na Chs-LHNP katika plasma ya damu, kuzuia upunguzaji wa HMG-CoA na cholesterol kwenye ini na kuongeza idadi ya receptors za "ini" LDL kwenye uso wa seli, ambayo inasababisha kuongezeka na udhabiti wa Chs-LDL.

Atorvastatin inapunguza utengenezaji wa LDL-C na idadi ya chembe za LDL, husababisha kuongezeka kwa shughuli za receptors za LDL pamoja na mabadiliko mazuri ya chembe za LDL, na pia hupunguza mkusanyiko wa LDL-C kwa wagonjwa wenye homozygous heerative gener hypercholesterolemia njia.

Atorvastatin katika kipimo cha 10 hadi 80 mg inapunguza msongamano wa Chs na 30-46%, Chs-LDL - kwa 41-61%, apo-B - na 34-50% na TG - na 14-33%. Matokeo ya matibabu ni sawa kwa wagonjwa walio na heterozygous hypercholesterolemia ya familia, aina zisizo za familia za hypercholesterolemia na hyperlipidemia iliyojumuishwa kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2.

Kwa wagonjwa walio na hypertriglyceridemia ya pekee, atorvastatin hupunguza mkusanyiko wa cholesterol jumla, Chs-LDL, Chs-VLDL, hapo-B na TG na huongeza mkusanyiko wa Chs-HDL. Kwa wagonjwa wenye dysbetalipoproteinsemia, atorvastatin hupunguza mkusanyiko wa cholesterol ya kati-wiani lipoprotein (Chs-STD).

Kwa wagonjwa walio na aina ya IIa na IIb hyperlipoproteinemia kulingana na uainishaji wa Fredrickson, thamani ya wastani ya kuongeza mkusanyiko wa HDL-C wakati wa matibabu na atorvastatin (10-80 mg) ikilinganishwa na thamani ya awali ni 5.1-8.7% na haitegemei kipimo. Kuna upungufu mkubwa unaotegemea kipimo katika kipimo: cholesterol jumla / Chs-HDL na Chs-LDL / Chs-HDL na 29-44% na 37-55%, mtawaliwa.

Atorvastatin kwa kipimo cha 80 mg hupunguza kwa kiasi kikubwa hatari ya kuendeleza shida za ischemic na vifo na 16% baada ya kozi ya wiki 16, na hatari ya kulazwa tena hospitalini kwa angina pectoris inayoambatana na dalili za ischemia ya myocardial na 26%. Kwa wagonjwa walio na viwango tofauti vya asili vya LDL-C (na infarction ya myocardial bila wimbi la Q na angina isiyosimama kwa wanaume, wanawake, na wagonjwa walio na umri mdogo na zaidi ya miaka 65), atorvastatin husababisha kupungua kwa hatari ya shida ya ischemic na vifo.

Kupungua kwa viwango vya plasma ya LDL-C ni bora kushikamana na kipimo cha atorvastatin kuliko mkusanyiko wa plasma. Kipimo kinachaguliwa kwa kuzingatia athari za matibabu (angalia sehemu "kipimo na utawala").

Athari ya matibabu hupatikana wiki 2 baada ya kuanza kwa tiba, hufikia kiwango cha juu baada ya wiki 4 na inaendelea katika kipindi chote cha matibabu.

Uzalishaji

Atorvastatin inachukua haraka baada ya utawala wa mdomo: wakati wa kufikia mkusanyiko wake wa kiwango cha juu (TCmax) katika plasma ya damu ni masaa 1-2. Kwa wanawake, kiwango cha juu cha atorvastatin (Cmax) ni juu 20%, na eneo lililo chini ya ukingo wa wakati wa mkusanyiko (AUC) ni chini ya 10% kuliko kwa wanaume. Kiwango cha kunyonya na mkusanyiko katika plasma ya damu huongezeka kwa idadi ya kipimo. Utaftaji wa bioavailability kabisa ni karibu 14%, na utaratibu wa bioavailability wa shughuli za kuzuia dhidi ya upunguzaji wa HMG-karibu ni karibu 30%. Utaratibu wa chini wa bioavailability ni kwa sababu ya kimetaboliki ya kitabia kwenye membrane ya mucous ya njia ya utumbo na / au wakati wa "kifungu cha msingi" kupitia ini. Kula kidogo hupunguza kiwango na kiwango cha kunyonya ya atorvastatin (kwa 25% na 9%, mtawaliwa, kama inavyothibitishwa na matokeo ya uamuzi wa Cmax na AUC), hata hivyo, kupungua kwa LDL-C ni sawa na ile ya atorvastatin kwenye tumbo tupu. Pamoja na ukweli kwamba baada ya kuchukua atorvastatin jioni mkusanyiko wake wa plasma ni chini (Cmax na AUC kwa karibu 30%) kuliko baada ya kuichukua asubuhi, kupungua kwa mkusanyiko wa LDL-C sio kutegemea wakati wa siku ambapo dawa inachukuliwa.

Metabolism

Atorvastatin imechanganuliwa kwa kiasi kikubwa kuunda oksidenti ya oksijeni na para-hydroxylated na bidhaa mbalimbali za beta-oxidation. Initi za vitro, ortho- na para-hydroxylated zina athari ya kutuliza kwa kupungua kwa HMG-CoA, kulinganisha na ile ya atorvastatin. Shughuli ya kuzuia dhidi ya kupunguzwa kwa HMG-CoA ni takriban 70% kwa sababu ya shughuli ya mzunguko wa metabolites. Uchunguzi wa vitro unaonyesha kwamba ini isoenzyme CYP3A4 ina jukumu muhimu katika metaboli ya atorvastatin. Hii inathibitishwa na kuongezeka kwa mkusanyiko wa atorvastatin katika plasma ya damu ya binadamu wakati unachukua erythromycin, ambayo ni kizuizi cha isoenzyme hii.

Uchunguzi wa in vitro pia umeonyesha kuwa atorvastatin ni kizuizi dhaifu cha isoYymeyme ya CYP3A4. Atorvastatin haikuwa na athari kubwa ya kliniki juu ya mkusanyiko wa plasma ya terfenadine, ambayo imetokana na nadharia zaidi na CYP3A4 isoenzyme, kwa hivyo, athari yake kubwa kwa pharmacokinetics ya substrates zingine za CYP3A4 isoenzyme haiwezekani (angalia sehemu "Mwingiliano na dawa zingine").

Atorvastatin na metabolites zake huchapishwa hasa na bile baada ya kimetaboliki ya hepatic na / au metaboli ya ziada (atorvastatin haifanyi kwa ukali wa kukaribia). Maisha ya nusu (T1 / 2) ni karibu masaa 14, wakati athari ya inhibitory ya atorvastatin kwa heshima na HMG-CoA reductase ni takriban 70% iliyoamua na shughuli ya mzunguko wa metabolites na hudumu kama masaa 20-30 kutokana na uwepo wao. Baada ya kuchukua dawa kwenye mkojo, chini ya 2% ya kipimo kinachokubalika cha dawa hupatikana.

Dalili za matumizi

kama nyongeza ya lishe kupunguza cholesterol iliyoinuliwa jumla, LDL-C, apo-B, na triglycerides kwa watu wazima, vijana, na watoto wenye umri wa miaka 10 au zaidi na hypercholesterolemia, pamoja na hypercholesterolemia ya familia (toleo la heterozygous) au mchanganyiko (mchanganyiko) wa hyperlipidemia ( aina IIa na IIb kulingana na uainishaji wa Fredrickson), wakati majibu ya lishe na matibabu mengine yasiyokuwa ya dawa hayatoshi,
kupunguza cholesterol jumla iliyoinuliwa, LDL-C kwa watu wazima walio na homozygous hypercholesterolemia kama kiambatisho kwa matibabu mengine ya kupunguza lipid (k.m. LDL-apheresis) au, ikiwa matibabu kama haya hayapatikani,

Kinga ya Ugonjwa wa moyo na mishipa:

kuzuia matukio ya moyo na mishipa kwa wagonjwa wazima walio katika hatari kubwa ya kuendeleza matukio ya moyo na mishipa, pamoja na urekebishaji wa sababu zingine za hatari,
uzuiaji wa pili wa shida ya moyo na mishipa kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa moyo ili kupunguza kiwango cha vifo, infarction ya myocardial, kiharusi, kulazwa hospitalini kwa angina pectoris na hitaji la kufadhili tena.

Mashindano

Masharti ya matumizi ya atorvastatin ni:

hypersensitivity kwa atorvastatin na / au sehemu yoyote ya dawa,
ugonjwa wa ini au kazi inayoongezeka ya "ini" transaminases katika plasma ya damu asili asili isiyojulikana zaidi ya mara tatu kulinganisha na kiwango cha juu cha kawaida,
ugonjwa wa ini ya etiolojia yoyote,
tumia kwa wanawake wa umri wa kuzaa ambao hawatumii njia za kutosha za uzazi wa mpango,
matumizi ya pamoja na asidi fusidic,
umri hadi miaka 10 - kwa wagonjwa wenye hypercholesterolemia ya heterozygous,
umri hadi miaka 18 wakati unatumiwa kulingana na dalili zingine (ufanisi na usalama wa matumizi haujaanzishwa),
ujauzito, kunyonyesha
uvumilivu wa lactose, upungufu wa lactase, malabsorption ya sukari-galactose.

Atorvastatin inaweza kuamuru kwa mwanamke wa umri wa kuzaa tu ikiwa inajulikana kuwa yeye si mjamzito na kufahamishwa juu ya hatari inayowezekana ya dawa kwa fetus.

Kwa uangalifu: unywaji pombe, historia ya ugonjwa wa ini, kwa wagonjwa walio na hatari ya ugonjwa wa ugonjwa wa rhabdomyolysis (kazi ya figo iliyoharibika, mhemko wa akili, shida ya misuli ya urithi kwa wagonjwa walio na historia au historia ya familia, athari za sumu za inhibitors au nyuzi za HMG tayari tishu, umri zaidi ya miaka 70, matumizi ya wakati mmoja na madawa ambayo huongeza hatari ya myopathy na rhabdomyolysis

Kipimo na utawala

Ndani. Chukua wakati wowote wa siku, bila kujali ulaji wa chakula.

Kabla ya kuanza matibabu na Atorvastatin, unapaswa kujaribu kufikia udhibiti wa hypercholesterolemia kutumia chakula, mazoezi na upungufu wa uzito kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kunona sana, na vile vile matibabu ya ugonjwa unaosababishwa.

Wakati wa kuagiza dawa, mgonjwa anapaswa kupendekeza lishe ya kiwango cha hypocholesterolemic, ambayo lazima ayatie katika kipindi chote cha matibabu.

Kiwango cha dawa hutofautiana kutoka 10 mg hadi 80 mg mara moja kwa siku na ni sehemu ya kuzingatia mkusanyiko wa awali wa LDL-Xc, madhumuni ya matibabu na athari ya mtu binafsi kwa tiba hiyo. Kiwango cha juu cha kila siku cha dawa ni 80 mg.

Mwanzoni mwa matibabu na / au wakati wa kuongezeka kwa kipimo cha Atorvastatin, ni muhimu kufuatilia mkusanyiko wa lipids katika plasma ya damu kila wiki 2-4 na kurekebisha kipimo ipasavyo.

Heterozygous hypercholesterolemia ya familia

Dozi ya awali ni 10 mg kwa siku. Dozi inapaswa kuchaguliwa mmoja mmoja na kutathmini umuhimu wake kila baada ya wiki 4 na kuongezeka kwa 40 mg kwa siku. Basi kipimo kinaweza kuongezeka hadi kiwango cha juu cha 80 mg kwa siku, au mchanganyiko wa asidi ya bile na matumizi ya atorvastatin katika kipimo cha 40 mg kwa siku inawezekana.

Tumia kwa watoto na vijana kutoka miaka 10 hadi 18 na ugonjwa wa kisayansi wa familia yenye heterozygous

Kiwango kilichopendekezwa cha kuanza ni 10 mg mara moja kwa siku. Dozi inaweza kuongezeka hadi 20 mg kwa siku, kulingana na athari za kliniki. Uzoefu na kipimo cha zaidi ya 20 mg (sambamba na kipimo cha 0.5 mg / kg) ni mdogo. Inahitajika kusisitiza kipimo cha dawa kulingana na madhumuni ya tiba ya kupunguza lipid. Marekebisho ya dozi inapaswa kufanywa kwa vipindi vya muda 1 katika wiki 4 au zaidi.

Tumia pamoja na dawa zingine

Ikiwa ni lazima, matumizi ya wakati mmoja na cyclosporine, telaprevir au mchanganyiko wa tipranavir / ritonavir, kipimo cha dawa Atorvastatin haipaswi kuzidi 10 mg kwa siku.

Tahadhari inapaswa kutekelezwa na kipimo kizuri cha atorvastatin kinapaswa kutumiwa wakati kinatumiwa na inhibitors za virusi vya VVU, virusi vya hepatitis C virusase (boceprevir), clarithromycin na itraconazole.

Madhara

Wakati wa kuchukua Atorvastatin, athari zifuatazo zinaweza kutokea:

Kutoka kwa mfumo wa neva: kukosa usingizi, maumivu ya kichwa, ugonjwa wa astheniki, malaise, kizunguzungu, neuropathy ya pembeni, amnesia, paresthesia, hypesthesia, unyogovu.
Kutoka kwa mfumo wa mmeng'enyo: kichefuchefu, kuhara, maumivu ya tumbo, dyspepsia, uti wa mgongo, kuvimbiwa, kutapika, anorexia, hepatitis, kongosho, jaundice ya cholestatic.
Kutoka kwa mfumo wa musculoskeletal: myalgia, maumivu ya nyuma, arthralgia, misuli ya misuli, myositis, myopathy, rhabdomyolysis.
Athari za mzio: urticaria, pruritus, upele wa ngozi, upele wa ng'ombe, anaphylaxis, erythema ya polymorphic (pamoja na ugonjwa wa Stevens-Johnson), ugonjwa wa Laille.
Kutoka kwa viungo vya hemopoietic: thrombocytopenia.
Kutoka upande wa kimetaboliki: hypo- au hyperglycemia, shughuli iliyoongezeka ya serum CPK.
Kutoka kwa mfumo wa endocrine: ugonjwa wa kisukari mellitus - frequency ya maendeleo itategemea uwepo au kutokuwepo kwa sababu za hatari (kufunga glucose ≥ 5.6, index ya molekuli ya mwili> 30 kg / m2, kuongezeka kwa triglycerides, historia ya shinikizo la damu).
Nyingine: tinnitus, uchovu, dysfunction ya kijinsia, edema ya pembeni, ongezeko la uzito, maumivu ya kifua, alopecia, kesi za maendeleo ya magonjwa ya ndani, haswa na utumiaji wa muda mrefu, kiharusi cha hemorrhagic (wakati inachukuliwa kwa kipimo cha juu na na CYP3A4 inhibitors), figo ya pili kutofaulu.

Dalili za overdose

Dalili maalum za overdose hazijaanzishwa. Dalili zinaweza kujumuisha maumivu katika ini, kushindwa kwa figo kali, matumizi ya muda mrefu ya myopathy na rhabdomyolysis.

Katika kesi ya overdose, hatua zifuatazo za jumla zinahitajika: kuangalia na kudumisha kazi muhimu za mwili, na pia kuzuia kunyonya kwa dawa (utumbo wa tumbo, kuchukua mkaa ulioamilishwa au laxatives).

Na maendeleo ya myopathy, ikifuatiwa na rhabdomyolysis na kushindwa kwa figo ya papo hapo, dawa lazima ilifutwa mara moja na infusion ya diuretic na bicarbonate ya sodiamu imeanza. Rhabdomyolysis inaweza kusababisha hyperkalemia, ambayo inahitaji usimamizi wa ndani wa suluhisho la kloridi ya kalsiamu au suluhisho la gluconate ya kalsiamu, infusion ya suluhisho la 5% la radi (glucose) na insulini, na utumiaji wa resini za potasiamu.

Kwa kuwa dawa hiyo hufanya kikamilifu protini za plasma, hemodialysis haifanyi kazi.

Fomu ya kipimo

Vidonge vilivyofungwa 10 mg, 20 mg na 40 mg

Tembe moja ina:

Dutu inayotumika - atorvastatin (kama chumvi ya kalisi ya maji mwilini) 10 mg, 20 mg na 40 mg (10.85 mg, 21.70 mg na 43.40 mg),

wasafiri: calcium carbonate, crospovidone, sodium lauryl sulfate, dioksidi ya silicon, anloidrous ya koloni, talc, selulosi ya microcrystalline,

muundo wa ganda: Opadry II pink (talc, polyethilini glycol, dioksidi ya titan (E171), pombe ya polyvinyl, chuma (III) oksidi ya oksidi (E172), chuma (III) oksidi nyekundu (E172), chuma (III) oksidi nyeusi (E172).

Vidonge vyenye rangi ya pink na uso wa biconvex

Mali ya kifamasia

Pharmacokinetics

Atorvastatin inachukua haraka baada ya utawala wa mdomo, mkusanyiko wake wa plasma hufikia kiwango cha juu kwa masaa 1 - 2. bioavailability ya atorvastatin ni 95-99%, kamili - 12-14%, utaratibu (kutoa kizuizi cha kupunguzwa kwa HMG-CoA) - karibu 30 % Utaratibu wa chini wa bioavailability huelezewa na kibali cha kibinafsi kwenye membrane ya mucous ya njia ya utumbo na / au metaboli wakati wa kifungu cha kwanza kupitia ini. Ukosefu wa damu na mkusanyiko wa plasma huongezeka kwa idadi ya kipimo cha dawa. Pamoja na ukweli kwamba wakati unachukuliwa na chakula, ngozi ya dawa hupungua (mkusanyiko wa juu na AUC ni takriban 25 na 9%, mtawaliwa), kupungua kwa kiwango cha cholesterol cha LDL haitegemei atorvastatin iliyochukuliwa na chakula au la. Wakati wa kuchukua atorvastatin jioni, mkusanyiko wake wa plasma ulikuwa chini (takriban 30% kwa mkusanyiko wa kiwango cha juu na AUC) kuliko wakati wa kuchukua asubuhi. Walakini, kupungua kwa kiwango cha cholesterol ya LDL haitegemei wakati wa kuchukua dawa hiyo.

Zaidi ya 98% ya dawa hufunga protini za plasma. Kiwango cha erythrocyte / plasma ni takriban 0.25, ambayo inaonyesha kupenya dhaifu kwa dawa hiyo kwa seli nyekundu za damu.

Atorvastatin imechomwa kwa oksijeni na derivatives za para-hydroxylated na bidhaa mbalimbali za beta-oxidized. Athari ya kizuizi cha jamaa wa madawa ya kulevya kwa kupungua kwa HMG-CoA ni takriban 70% inayotambuliwa kwa sababu ya shughuli ya metabolites inayozunguka. Atorvastatin ilipatikana kama kizuizi dhaifu cha cytochrome P450 ZA4.

Atorvastatin na metabolites zake hupigwa zaidi na bile baada ya kimetaboliki ya hepatic na / au metaboli ya ziada. Walakini, dawa hiyo haiwezi kuguswa na utaftaji wa hali ya juu. Nusu ya wastani ya maisha ya atorvastatin ni karibu masaa 14, lakini kipindi cha shughuli za kuzuia dhidi ya kupunguzwa kwa HMG-CoA kwa sababu ya kuzunguka metabolites hai ni masaa 20-30. Chini ya 2% ya kipimo cha kinywa cha atorvastatin kinatolewa ndani ya mkojo.

Mkusanyiko wa plasma ya atorvastatin katika wazee wenye afya (zaidi ya 65) ni kubwa (takriban 40% kwa mkusanyiko wa kiwango cha juu na 30% kwa AUC) kuliko kwa vijana. Hakukuwa na tofauti yoyote katika ufanisi wa matibabu na atorvastatin kwa wagonjwa wazee na wagonjwa wa vikundi vingine vya umri.

Mkusanyiko wa atorvastatin katika plasma ya damu kwa wanawake hutofautiana na mkusanyiko katika plasma ya damu kwa wanaume (kwa wanawake, mkusanyiko wa kiwango cha juu ni takriban 20% ya juu, na AUC - 10% ya chini). Walakini, hakuna tofauti tofauti za kliniki zilizopatikana katika athari ya kiwango cha lipid kwa wanaume na wanawake.

Ugonjwa wa figo hauathiri mkusanyiko wa dawa katika plasma au athari ya atorvastatin kwenye kiwango cha lipid, kwa hivyo hakuna haja ya marekebisho ya kipimo kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa figo. Uchunguzi huo haukuwafunika wagonjwa wenye shida ya figo ya hatua ya mwisho; labda, hemodialysis haibadilishi sana kibali cha atorvastatin, kwani dawa hiyo karibu kabisa ina protini za plasma ya damu.

Mkusanyiko wa atorvastatin katika plasma ya damu huongezeka sana (mkusanyiko wa kiwango cha juu - takriban mara 16, AUC - mara 11) kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa cirrhosis ya ini ya etiology ya ulevi.

Pharmacodynamics

Atorvastatin ni kizuizi cha kuchagua cha ushindani cha HMG-CoA kupunguza, ambayo inasimamia kiwango cha ubadilishaji wa HMG-CoA kwa mevalonate - mtangulizi wa sterols (pamoja na cholesterol (cholesterol)). Kwa wagonjwa walio na homozygous na heterozygous hypercholesterolemia, aina inayorithiwa ya hypercholesterolemia na mchanganyiko dyslipidemia, atorvastatin hupunguza mkusanyiko wa cholesterol jumla, lipoproteins ya chini (LDL) na apolipoprotein B (apo B). Atorvastatin pia inapunguza mkusanyiko wa lipoproteini za chini sana (VLDL) na triglycerides (TG), na pia huongeza kidogo yaliyomo ya cholesterol high density lipoproteins (HDL).

Atorvastatin inapunguza kiwango cha cholesterol na lipoproteins katika plasma ya damu kwa kuzuia kupunguzwa kwa HMG-CoA, muundo wa cholesterol kwenye ini na kuongeza idadi ya receptors za LDL kwenye uso wa hepatocytes, ambayo inaambatana na kuongezeka na utapeli wa LDL. Atorvastatin inapunguza uzalishaji wa LDL, husababisha kuongezeka kwa shughuli za receptor ya LDL. Atorvastatin kwa ufanisi hupunguza viwango vya LDL kwa wagonjwa wenye hypercholesterolemia ya homozygous ya familia, ambayo haiwezekani kwa tiba ya kawaida na dawa za kupungua kwa lipid.

Tovuti ya msingi ya hatua ya atorvastatin ni ini, ambayo inachukua jukumu kubwa katika muundo wa cholesterol na kibali cha LDL. Kupungua kwa kiwango cha cholesterol ya LDL hulingana na kipimo cha dawa na mkusanyiko wake katika mwili.

Atorvastatin kwa kipimo cha 10-80 mg ilipunguza kiwango cha cholesterol jumla (kwa 30-46%), cholesterol ya LDL (kwa asilimia 41-61%), Apo B (kwa 34-50%) na TG (kwa 14% 33). Matokeo haya ni thabiti kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa heterozygous wa kifamilia, aina inayopatikana ya hypercholesterolemia na aina ya mchanganyiko wa hyperlipidemia, pamoja na wagonjwa walio na ugonjwa wa kisayansi ambao hautegemei insulini.

Katika wagonjwa walio na hypertriglyceridemia ya pekee, atorvastatin hupunguza kiwango cha cholesterol jumla, cholesterol ya LDL, cholesterol ya VLDL, Apo B, TG na huongeza kiwango kidogo cha cholesterol ya HDL. Kwa wagonjwa walio na dysbetalipoproteinemia, atorvastatin hupunguza kiwango cha ini-kupunguza ini.

Kwa wagonjwa walio na aina ya IIa na IIb hyperlipoproteinemia (kulingana na uainishaji wa Fredrickson), kiwango cha wastani cha ongezeko la cholesterol ya HDL wakati wa kutumia atorvastatin kwa kipimo cha 10-80 mg ilikuwa asilimia 5.1-8.7, bila kujali kipimo. Kwa kuongezea, kulikuwa na upungufu mkubwa unaotegemea kipimo cha kipimo cha cholesterol jumla ya cholesterol ya HDL na cholesterol ya HDL. Matumizi ya atorvastatin hupunguza hatari ya ischemia na kifo kwa wagonjwa wenye infarction ya myocardial bila wimbi la Q na angina isiyodumu (bila kujali jinsia na umri) ni moja kwa moja kwa kiwango cha kiwango cha cholesterol ya LDL.

Hypercholesterolemia inayohusiana na Heterozygous katika watoto. Katika wavulana na wasichana wenye umri wa miaka 10-17 na hypercholesterolemia ya heterozygous au hypercholesterolemia, atorvastatin kwa kipimo cha mg 10-20 mara moja kwa siku ilipunguza kiwango cha cholesterol jumla, cholesterol ya LDL, TG na Apo B katika plasma ya damu. Walakini, hakukuwa na athari kubwa katika ukuaji na ujana kwa wavulana au kwa muda wa mzunguko wa hedhi kwa wasichana. Usalama na ufanisi wa kipimo juu ya 20 mg kwa matibabu ya watoto haujasomwa. Ushawishi wa muda wa tiba ya atorvastatin katika utoto juu ya kupungua kwa unyevu na vifo kwa watu wazima haujaanzishwa.

Kipimo na utawala

Kabla ya kuanza tiba ya Atorvastatin, ni muhimu kuamua kiwango cha cholesterol katika damu dhidi ya msingi wa chakula sahihi, kuagiza mazoezi ya mwili na kuchukua hatua zinazolenga kupunguza uzito wa mwili kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kunona sana, na pia kufanya matibabu ya magonjwa ya kimsingi. Wakati wa matibabu na atorvastatin, wagonjwa wanapaswa kufuata lishe ya kiwango cha hypocholesterolemic. Dawa hiyo imewekwa katika kipimo cha 10-80 mg mara moja kwa siku kila siku, wakati wowote, lakini wakati huo huo wa siku, bila kujali ulaji wa chakula. Kipimo cha awali na cha matengenezo kinaweza kuwa kibinafsi kulingana na kiwango cha awali cha cholesterol ya LDL, malengo na ufanisi wa tiba. Baada ya wiki 2-4 tangu kuanza kwa matibabu na / au marekebisho ya kipimo na Atorvastatin, profaili ya lipid inapaswa kuchukuliwa na kipimo kinabadilishwa ipasavyo.

Hypercholesterolemia ya msingi na hyperlipidemia iliyochanganywa (iliyochanganywa). Katika hali nyingi, inatosha kuagiza dawa katika kipimo cha 10 mg mara moja kwa siku kila siku. Athari ya matibabu yanaendelea baada ya wiki 2, athari kubwa - baada ya wiki 4. Mabadiliko mazuri yanaungwa mkono na matumizi ya dawa kwa muda mrefu.

Homozygous hypercholesterolemia ya kifamilia. Dawa hiyo imewekwa katika kipimo cha 10 hadi 80 mg mara moja kwa siku kila siku, wakati wowote, bila kujali ulaji wa chakula. Dozi ya awali na matengenezo imewekwa mmoja mmoja. Katika hali nyingi, kwa wagonjwa wenye hypercholesterolemia ya homozygous, matokeo hupatikana na matumizi ya Atorvastatin kwa kipimo cha 80 mg mara moja kwa siku.

Heterozygous kifamilia hypercholesterolemia katika watoto wa watoto (wagonjwa wa miaka 10-17). Atorvastatin inapendekezwa katika kipimo cha awali.

10 mg 1 wakati kwa siku kila siku. Kiwango cha juu kinachopendekezwa ni 20 mg mara moja kwa siku kila siku (kipimo kinachozidi 20 mg hazijasomewa kwa wagonjwa wa kikundi hiki cha umri). Dozi imewekwa mmoja mmoja, kwa kuzingatia madhumuni ya matibabu, kipimo kinaweza kubadilishwa na muda wa wiki 4 au zaidi.

Tumia kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa figo na kushindwa kwa figo. Ugonjwa wa figo hauathiri mkusanyiko wa atorvastatin au kupungua kwa cholesterol ya plasma ya LDL, kwa hivyo hakuna haja ya marekebisho ya kipimo.

Tumia kwa wagonjwa wazee. Hakuna tofauti katika usalama na ufanisi wa dawa katika matibabu ya hypercholesterolemia kwa wagonjwa wazee na wagonjwa wazima baada ya umri wa miaka 60.

Wagonjwa wenye kuharibika kwa kazi ya ini dawa imewekwa kwa uangalifu kuhusiana na kupungua kwa kiwango cha kuondoa dawa kutoka kwa mwili. Udhibiti wa vigezo vya kliniki na maabara umeonyeshwa, na ikiwa mabadiliko makubwa ya kisaikolojia hugunduliwa, kipimo kinapaswa kupunguzwa au matibabu inapaswa kusimamishwa.

Ikiwa uamuzi utafanywa juu ya utawala wa pamoja wa Atorvastatin na CYP3A4 inhibitors, basi:

Anza matibabu kila wakati na kiwango cha chini (10 mg), hakikisha kufuatilia lipids za serum kabla ya kutoa kipimo.

Unaweza kuacha kwa muda kuchukua Atorvastatin ikiwa vizuizi vya CYP3A4 vimewekwa katika kozi fupi (kwa mfano, kozi fupi ya antibiotic kama vile clarithromycin).

Mapendekezo juu ya kipimo cha juu cha Atorvastatin wakati wa kutumia:

na cyclosporine - kipimo haipaswi kuzidi 10 mg,

na clarithromycin - kipimo haipaswi kuzidi 20 mg,

na itraconazole - kipimo haipaswi kuzidi 40 mg.

Mwingiliano wa madawa ya kulevya

Hatari ya myopathy inaongezeka wakati wa kutibiwa na dawa zingine za darasa hili wakati matumizi ya cyclosporine, derivatives ya asidi ya fibric, erythromycin, antifungals inayohusiana na azoles, na asidi ya nikotini..

Antacids: kumeza wakati huo huo kwa kusimamishwa yenye magnesiamu na aluminium hydroxide ilipunguza mkusanyiko wa atorvastatin katika plasma ya damu na karibu 35%, hata hivyo, kiwango cha kupungua kwa cholesterol ya LDL haikabadilika.

Antipyrine: Atorvastatin haiathiri pharmacokinetics ya antipyrine, kwa hivyo, kuingiliana na dawa zingine zilizochanganuliwa na isoenzymes ya cytochrome hiyo haitarajiwi.

Amlodipine: katika uchunguzi wa mwingiliano wa madawa ya kulevya kwa watu wenye afya, usimamizi wa wakati mmoja wa atorvastatin kwa kipimo cha 80 mg na amlodipine kwa kipimo cha 10 mg ilisababisha kuongezeka kwa athari ya atorvastatin na 18%, ambayo haikuwa ya umuhimu wa kliniki.

Gemfibrozil: kwa sababu ya hatari ya kuongezeka kwa ugonjwa wa myopathy / rhabdomyolysis na matumizi ya wakati huo huo ya vizuizi vya kupunguza viwango vya HMG-CoA na gemfibrozil, wakati huo huo utawala wa dawa hizi unapaswa kuepukwa.

Fiber nyingine: kwa sababu ya kuongezeka kwa hatari ya myopathy / rhabdomyolysis na matumizi ya wakati huo huo ya inhibitors za HMG-CoA na nyuzi, atorvastatin inapaswa kuamuru kwa uangalifu wakati wa kuchukua nyuzi.

Asidi ya Nikotini (niacin): hatari ya kukuza myopathy / rhabdomyolysis inaweza kuongezeka wakati wa kutumia atorvastatin pamoja na asidi ya nikotini, kwa hivyo, katika hali hii, kuzingatia inapaswa kutolewa ili kupunguza kipimo cha atorvastatin.

Colestipol: na matumizi ya wakati mmoja ya colestipol, mkusanyiko wa atorvastatin katika plasma ya damu ilipungua kwa karibu 25%. Walakini, athari ya kupunguza lipid ya mchanganyiko wa atorvastatin na colestipol ilizidi ile ya kila dawa kibinafsi.

Colchicine: na matumizi ya wakati mmoja ya atorvastatin na colchicine, kesi za myopathy zimeripotiwa, pamoja na rhabdomyolysis, kwa hivyo tahadhari inapaswa kutekelezwa wakati wa kuagiza atorvastatin na colchicine.

Digoxin: na usimamizi wa mara kwa mara wa digoxin na atorvastatin kwa kipimo cha 10 mg, mkusanyiko wa usawa wa digoxin katika plasma ya damu haukubadilika. Walakini, wakati digoxin ilitumiwa pamoja na atorvastatin kwa kipimo cha 80 mg / siku, mkusanyiko wa digoxin uliongezeka kwa karibu 20%. Wagonjwa wanaopokea digoxin pamoja na atorvastatin wanahitaji ufuatiliaji unaofaa.

Erythromycin / clarithromycin: na matumizi ya wakati huo huo ya atorvastatin na erythromycin (500 mg mara nne kwa siku) au clarithromycin (500 mg mara mbili kwa siku), ambayo inhibit cytochrome P450 ZA4, ongezeko la mkusanyiko wa atorvastatin katika plasma ya damu ilizingatiwa.

Azithromycin: na matumizi ya wakati huo huo ya atorvastatin (10 mg mara moja kwa siku) na azithromycin (500 mg / mara moja kwa siku), mkusanyiko wa atorvastatin katika plasma haukubadilika.

Terfenadine: na matumizi ya wakati mmoja ya atorvastatin na terfenadine, mabadiliko muhimu ya kliniki katika maduka ya dawa ya terfenadine hayakugunduliwa.

Njia za uzazi wa mpango: wakati wa kutumia atorvastatin na uzazi wa mpango mdomo ulio na norethindrone na ethinyl estradiol, ongezeko kubwa la AUC ya norethindrone na ethinyl estradiol ilizingatiwa na karibu 30% na 20%, mtawaliwa. Athari hii inapaswa kuzingatiwa wakati wa kuchagua uzazi wa mpango wa mdomo kwa mwanamke kuchukua atorvastatin.

Warfarin: wakati wa kusoma mwingiliano wa atorvastatin na warfarin, hakuna dalili za mwingiliano muhimu wa kliniki kupatikana.

Cimetidine: wakati wa kusoma mwingiliano wa atorvastatin na cimetidine, hakuna dalili za mwingiliano muhimu wa kliniki kupatikana.

Vizuizi vya protini: matumizi ya wakati huo huo ya atorvastatin na inhibitors za protease inayojulikana kama cytochrome P450 ZA4 inhibitors iliambatana na ongezeko la viwango vya plasma ya atorvastatin.

Mapendekezo ya matumizi ya pamoja ya vizuizi vya protini ya atorvastatin na VVU:

Kutoa fomu na muundo

Bidhaa ya dawa hutolewa kwa namna ya vidonge katika maduka ya dawa. Dutu inayotumika ya dawa ni pidrati ya kalsiamu ya atorvastatin (40 mg katika kila kibao).

Viungo vya ziada: selulosi ya microcrystalline, kaboni kaboni, StarKap 1500 ngumu (wanga wa zamani na wanga), aerosil, metali ya magnesiamu, dioksidi ya titan, talc, macrogol, rangi nyekundu, oksidi ya madini, rangi ya manjano, oksidi ya madini, pombe ya polyvinyl.

Kifurushi hicho kina malengelenge 1.2 au 3 ya vidonge 10.15 au 30.

Mwingiliano wa dawa za kulevya

Matumizi ya wakati huo huo na mawakala wa antibacterial (erythromycin ,cacithromycin), dawa za antifungal (fluconazole, ketoconazole, itraconazole), cyclosporine, derivatives ya asidi ya fibro huongeza mkusanyiko wa atorvastitis na hatari ya kupata myalgia.

Matumizi ya wakati mmoja na kusimamishwa, ambayo ni pamoja na magnesiamu na alumini, yalichangia kupungua kwa mkusanyiko wa atorvastatin. Hii haikuathiri kiwango cha kupunguza cholesterol na lipoproteini ya chini.

Wanawake ambao huchukua uzazi wa mpango wa mdomo wanapaswa kuzingatia kwamba atorvastatin inaweza kuongeza mkusanyiko wa ethinyl estradiol na norethindrone.

Mchanganyiko unaohitaji tahadhari: mchanganyiko wa atorvastatin na madawa ambayo husaidia kupunguza mkusanyiko wa homoni za steroid (spironolactone, ketoconazole).

Mwingiliano usiofaa wa atorvastatin na dawa za antihypertensive haukuzingatiwa.

Kitendo cha kifamasia cha atorvastatin 40

Dutu inayotumika ya dawa hiyo ina shughuli ya kupungua kwa lipid na ni mali ya jamii. Sehemu huzuia kupunguza tena kwa HMG-CoA, enzyme maalum ambayo inabadilisha aina ya hydroxymethylglutaryl coenzyme kuwa asidi ya mevalonic.

Dawa hiyo inapunguza malezi ya LDL (lipoproteins ya chini) na huongeza kiwango cha shughuli za receptors za LDL. Kwa kuongeza, kwa wagonjwa walio na hypercholesterolemia, dawa hupunguza LDL.

Kwa kuongeza, dawa hupunguza kiwango cha Ho (cholesterol jumla na huongeza cholesterol ya lipoproteins ya kiwango cha juu (HDL).

Atorvastatin ina kiwango cha juu cha kunyonya. Plasma statin inapata mkusanyiko wake wa juu katika dakika 60-120. Kula kidogo hupunguza muda wa kunyonya dawa.

Dutu hii ina bioavailability ya 12%. Dutu hii imechanganywa katika tishu za ini. Dawa hiyo hutolewa pamoja na bile. Maisha ya nusu ya atorvastatin ni masaa 14. Karibu 2% ya dawa hiyo hutolewa na figo. Hemodialysis haiathiri maelezo mafupi ya dawa.

Maagizo maalum

Atorvastatin inaweza kusababisha kuongezeka kwa serum CPK, ambayo inapaswa kuzingatiwa katika utambuzi tofauti wa maumivu ya kifua. Ikumbukwe kwamba kuongezeka kwa CPK mara 10 ikilinganishwa na kawaida, ikifuatana na ugonjwa wa myalgia na udhaifu wa misuli inaweza kuhusishwa na myopathy, matibabu inapaswa kukomeshwa.

Kwa matumizi ya wakati huo huo ya atorvastatin na inhibitors ya cytochrome CYP3A4 (cyclosporine, clarithromycin, itraconazole), kipimo cha kwanza kinapaswa kuanza na 10 mg, na kozi fupi ya matibabu ya antibiotic, atorvastatin inapaswa kukomeshwa.

Inahitajika kufuatilia mara kwa mara viashiria vya kazi ya ini kabla ya matibabu, wiki 6 na 12 baada ya kuanza kwa dawa au baada ya kuongeza kipimo, na mara kwa mara (kila miezi 6) katika kipindi chote cha utumiaji (hadi hali ya kawaida ya wagonjwa ambao viwango vyao vya transaminase vinazidi kawaida ) Kuongezeka kwa transaminases ya hepatic huzingatiwa hasa katika miezi 3 ya kwanza ya utawala wa dawa. Inashauriwa kufuta dawa au kupunguza kipimo na ongezeko la AST na ALT zaidi ya mara 3. Matumizi ya atorvastatin inapaswa kukomeshwa kwa muda katika kesi ya maendeleo ya dalili za kliniki kuashiria uwepo wa ugonjwa wa myopathy ya papo hapo, au mbele ya mambo yanayotabiri ukuaji wa ugonjwa wa figo ya papo hapo kutokana na rhabdomyolysis (maambukizo mazito, kupungua kwa shinikizo la damu, upasuaji mkubwa, kiwewe, metabolic, endocrine au usumbufu mkubwa wa elektroni) . Wagonjwa wanapaswa kuonywa kwamba wanapaswa kushauriana mara moja na daktari ikiwa maumivu ya wazi au udhaifu wa misuli hufanyika, haswa ikiwa unaambatana na malaise au homa.