Clopidogrel teva

Kikundi cha kifamasia

Mawakala wa antithrombotic. Wakala wa antiplatelet. Nambari ATX B01A C04.

Uzuiaji wa atherothrombosis kwa watu wazima

• kwa wagonjwa ambao wamepata uchungu wa myocardial (mwanzo wa matibabu ni siku chache, lakini hakuna zaidi ya siku 35 baada ya mwanzo), kiharusi cha ischemic (mwanzo wa matibabu ni siku 7, lakini hakuna kabla ya miezi 6 baada ya mwanzo) au ambao hugunduliwa na ugonjwa huo mishipa ya pembeni (uharibifu wa mishipa na atherothrombosis ya vyombo vya mipaka ya chini),
• kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa ugonjwa wa papo hapo (ACS):
• na ugonjwa wa ugonjwa wa papo hapo bila ugonjwa wa mwinuko wa sehemu ya ST (angina isiyosimama au infarction ya myocardial bila wimbi la Q), pamoja na kwa wagonjwa ambao walipata shida wakati wa kupunguka kwa angioplasty, pamoja na asidi acetylsalicylic (ASA)
• na infarction ya papo hapo ya myocardial na mwinuko wa sehemu ya ST, pamoja na asidi acetylsalicylic (kwa wagonjwa wanaopokea dawa za kawaida na ambao huonyeshwa tiba ya thrombolytic).

Kuzuia matukio ya atherothrombotic na thromboembolic katika fibrillation ya ateri:

• Clopidogrel pamoja na ASA imeonyeshwa kwa wagonjwa wazima walio na nyuzi ya ateri, ambao wana angalau sababu moja ya hatari ya kutokea kwa matukio ya mishipa, ambayo kuna ubishani wa matibabu na wapinzani wa vitamini K (AVK) na ambao wana hatari ndogo ya kutokwa na damu, kwa kuzuia matukio ya atherothrombotic na thromboembolic. pamoja na kiharusi.

Kipimo na utawala

Watu wazima, pamoja na wagonjwa wazee. Clopidogrel imewekwa 75 mg 1 wakati kwa siku, bila kujali ulaji wa chakula.

Matibabu ya Clopidogrel kwa wagonjwa walio na ACS bila sehemu ya ST kuinua (msimamo usio na utulivu wa angina pectoris au infarction ya myocardial bila wimbi la Q kwenye ECG) huanza na kipimo kimoja cha upakiaji wa 300 mg, na kisha endelea kwa kipimo cha 75 mg mara moja kwa siku (na asidi ya acetylsalicylic (ASA) kwa kipimo cha 75 325 mg / siku). Kwa kuwa utumiaji wa kipimo cha juu cha ASA huongeza hatari ya kutokwa na damu, inashauriwa kisizidi kipimo cha asidi acetylsalicylic 100 mg. Muda mzuri wa matibabu haujaanzishwa. Faida za kutumia dawa hiyo hadi miezi 12 ziliripotiwa, na athari kubwa ilizingatiwa baada ya miezi 3 ya matibabu.

Wagonjwa na infarction ya papo hapo ya myocardial na mwinuko wa sehemu ya ST Clopidogrel imeamriwa 75 mg mara moja kwa siku, kuanzia kipimo cha upakiaji kimoja cha 300 mg pamoja na ASA, pamoja na au bila dawa za thrombolytic. Matibabu ya wagonjwa wenye umri wa zaidi ya miaka 75 huanza bila kipimo cha kupakia cha clopidogrel. Tiba ya mchanganyiko inapaswa kuanza haraka iwezekanavyo baada ya mwanzo wa dalili na inapaswa kuendelea kwa angalau wiki nne. Faida za kutumia mchanganyiko wa clopidogrel na ASA kwa zaidi ya wiki nne na ugonjwa huu haujasomwa.

Kwa wagonjwa walio na nyuzi za ateri, clopidogrel hutumiwa katika kipimo kimoja cha 75 mg. Pamoja na clopidogrel, matumizi ya ASA inapaswa kuanza na kuendelea (kwa kipimo cha 75-100 mg kwa siku).

Ukikosa kipimo:

• ikiwa ni chini ya 12:00 imepita tangu wakati ambapo ilikuwa inahitajika kuchukua kipimo kifuatacho, mgonjwa anapaswa kuchukua kipimo kilichopotea mara moja, na kipimo kinachofuata kinapaswa tayari kuchukuliwa wakati wa kawaida.
• ikiwa zaidi ya 12:00 imepita, mgonjwa anapaswa kuchukua kipimo kifuatacho kwa wakati wa kawaida lakini sio mara mbili ya kipimo ili kulipia kipimo kilichokosa.

Kushindwa kwa kweli . Uzoefu wa matibabu ya kutumia dawa hiyo kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa figo ni mdogo.

Kushindwa kwa ini . Uzoefu wa matibabu ya kutumia dawa hiyo kwa wagonjwa walio na magonjwa ya wastani ya ini na uwezekano wa diathesis ya hemorrhagic ni mdogo.

Athari mbaya

Iliripotiwa kuwa kutokwa na damu ilikuwa athari mbaya ya kawaida na mara nyingi ilitokea katika mwezi wa kwanza wa matibabu.

Athari mbaya husambazwa kati ya viungo, mzunguko wa kutokea kwao hufafanuliwa kama ifuatavyo: mara nyingi (kutoka ³ 1/100 hadi ≤ 1/10), mara chache (kutoka ³ 1/1000 hadi ≤ 1/100), mara chache (kutoka ³ 1/10 000 hadi ≤ 1/1000), nadra sana (arifu Jiandikishe

Fomu ya kipimo

Vidonge vilivyofungwa filamu 75 mg

Kompyuta ndogo ina

Dutu inayotumika: Clopidogrel hydrosulfate 97.857 mg,

sawa na clopidogrel 75.00 mg

waliyopokea: lactose monohydrate (mesh 200), selulosi ya microcrystalline (Avicel PH 101), selulosi ya hydroxypropyl (Klucel LF), selulosi ya cellcrystalline (Avicel PH 112), crospovidone (Collidon CL), mafuta ya mboga aina ya I (Sterotex-Drite). lauryl sulfate

muundo wa shell: lactose monohydrate, hypromellose 15 cP, titan dioksidi (E171), polyethilini glycol 4000, chuma oksidi nyekundu (E172), chuma oksidi ya njano (E172), indigotine (E 132, indigo carmine aluminium varnish FD&C ya bluu 2.

Vidonge vimefungwa na filamu kutoka kwa mwanga mwepesi hadi rangi ya pinki, umbo la kapuli, lililowekwa alama "93" upande mmoja na "7314" upande mwingine.

Mali ya kifamasia

Baada ya utawala wa mdomo, clopidogrel inachukua haraka kutoka kwa njia ya utumbo. Viwango vya kiwango cha juu cha plasma ya clopidogrel isiyobadilika (takriban 2.2-2.5 ng / ml baada ya kipimo kikali cha 75 mg) hufikiwa dakika 45 baada ya kuchukua dawa. Ufupaji uliowekwa kutoka kwa figo kuondoa metabolites ya clopidogrel ni angalau 50%.

Clopidogrel na metabolite yake kuu (haifanyi kazi) inayozunguka katika damu, huunda kiunganishi kinachobadilika na protini za plasma ya binadamu (98% na 94%, mtawaliwa). Kufunga hakujazwa kwa viwango vingi vya viwango.

Clopidogrel hupitia kimetaboliki kubwa katika ini. Clopidogrel imechanganuliwa kwa njia kuu mbili: moja inaingiliana na esterases na inaongoza kwa hydrolysis na malezi ya derivative ya asidi ya kabohaidreti (85% ya metabolites kwenye mtiririko wa damu), nyingine hubadilishwa na cytochromes nyingi za P450. Kwanza, clopidogrel inatokana na metabolite ya kati, 2-oxo-Clopidogrel. Kimetaboliki inayofuata ya metabolite ya kati ya 2-oxo-Clopidogrel inaongoza kwa malezi ya metabolite hai, derivative ya thiol ya clopidogrel. Njia ya metabolic hii inaingiliana na CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 na CYP2B6. Kimetaboliki ya thiol hai hufanya haraka na isiyoweza kubadilika kwa vifaa vya kupandia, na hivyo kuzuia kuzidisha kwa chembe.

Cmax ya metabolite inayoongezeka huongezeka kwa mara 2, wote baada ya kipimo kikuu cha kupakia cha clopidogrel 300 mg, na baada ya kuchukua kipimo cha matengenezo ya 75 mg kwa siku 4. Cmax inazingatiwa takriban dakika 30-60 baada ya utawala.

Baada ya kuchukua clopidogrel, takriban 50% hutolewa kwenye mkojo na takriban 46% na kinyesi ndani ya masaa 120 baada ya utawala. Baada ya dozi moja ya mdomo ya 75 mg, kuondoa nusu ya maisha ya clopidogrel ni takriban masaa 6. Maisha ya nusu ya metabolite kuu (isiyo ya kazi) inayozunguka katika damu ni masaa 8 baada ya utawala mmoja na mara kwa mara.

CYP2C19 inahusika katika malezi ya metabolite yote hai na metabolite ya kati, 2-oxo-clopidogrel. Madawa ya dawa na athari ya antiplatelet ya metabolite hai ya clopidogrel inatofautiana kulingana na genotype ya CYP2C19.

CYP2C19 * 1 allele inalingana na kimetaboliki inayofanya kazi kikamilifu, wakati CYP2C19 * 2 na CYP2C19 * 3 madai hayafanyi kazi. Akaunti ya CYP2C19 * 2 na CYP2C19 * 3 ina akaunti nyingi kwa kazi nyingi zilizopunguzwa katika Ulaya (85%) na Asia (99%) polepole. Madai mengine yanayohusiana na kimetaboliki ya kutokuwepo au iliyopungua ni kawaida sana na ni pamoja na CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 na * 8. Kuenea kwa madai ya CYP2C19, kusababisha kimetaboliki ya wastani na polepole ya CYP2C19, ilikuwa tofauti kulingana na kabila / kabila. Takwimu fasihi za fasihi zinapatikana kwa idadi ya watu wa Asia, ambayo hairuhusu kutathmini athari za ujanibishaji wa CYP2C19 juu ya matokeo ya kliniki ya matukio.

Mgonjwa aliye na hadhi ya metabolizer polepole atakuwa na mashtaka mawili na kazi iliyopotea, kama ilivyoelezwa hapo juu. Masafa ya genotype ya metabolic ya polepole ya CYP2C19 ni takriban 2% kwa Wazungu, 4% ya mbio za Kiafrika na 14% ya asili ya Uchina. Kuna vipimo vya kuamua genotype ya CYP2C19.

Hakukuwa na tofauti kubwa katika kufichua metabolite hai na kwa wastani ya kukandamiza kwa mkusanyiko wa platelet (PAT) kati ya metrafta za haraka, za haraka na za kati. Katika metabolites polepole, udhihirisho wa metabolite hai ni chini na 63-71% ikilinganishwa na metabolites za haraka. Baada ya kutumia regimen ya kipimo cha kipimo cha 300 mg / 75 mg, kupungua kwa majibu ya antiplatelet katika metabolites polepole huzingatiwa, na wastani wa PAT (5 μM ADP) kuwa 24% (masaa 24) na 37% (siku 5) ikilinganishwa na 39% PAT (masaa 24) ) na 58% (siku 5) ya kimetaboliki haraka na 37% (masaa 24) na 60% (siku 5) ya metaboli za kati. Wakati kimetaboliki polepole iko katika regimen ya 600 mg / 150 mg, mfiduo wa metabolite inayofanya kazi ni mkubwa kuliko ilivyo kwa 300 mg / 75 mg regimen. Kwa kuongezea, PAT ni 32% (masaa 24) na 61% (siku 5), ambayo ni zaidi ya ile ya metabolites polepole iliyokuwa kwenye regimen 300 mg / 75 mg, lakini sawa na vikundi vingine vya metabolic za CYP2C19 ambazo ziko kwenye miligramu 300/75 mg Usajili sahihi wa kipimo cha idadi ya wagonjwa haujaanzishwa.

Mfiduo wa metabolite hai hupunguzwa na 28% katika metaboli za kati na kwa 72% katika michakato ya polepole, wakati shinikizo la hesabu ya hesabu (5 μM ADP) inapungua na tofauti katika PAT ya 5.9% na 21.4%, mtawaliwa, ikilinganishwa na haraka metabolites.

Dawa ya dawa ya kimetaboliki hai ya clopidogrel katika hizi (pamoja na kazi ya ini na figo iliyoharibika) idadi maalum ya watu haijulikani.

Kazi ya figo iliyoharibika

Baada ya kipimo cha kurudiwa mara kwa mara kwa 75 mg kwa siku kwa wagonjwa walio na ugonjwa mkubwa wa figo (kibali cha creatinine kutoka 5 hadi 15 ml / min), ukandamizaji wa mkusanyiko wa platelet unaosababishwa na ADP (adenosine diphosphate) ni dhaifu (25%) kuliko katika masomo yenye afya, lakini, muda wa muda. kutokwa na damu ni sawa na wakati wa kutokwa na damu katika masomo yenye afya ambaye alipokea 75 mg ya clopidogrel kwa siku. Kwa kuongeza, kuna uvumilivu mzuri wa kliniki kwa wagonjwa wote.

Kazi ya ini iliyoharibika

Baada ya kipimo kinachorudiwa cha clopidogrel kwa 75 mg kwa siku kwa siku 10 kwa wagonjwa walio na kazi dhaifu ya ini, kizuizi cha mkusanyiko wa chembe iliyosababishwa na ADP ni sawa na ile katika masomo yenye afya. Upanuzi wa wastani wa wakati wa kutokwa na damu katika vikundi vyote pia haibadilishwa.

Clopidogrel ni mtangulizi wa dutu inayotumika, moja ya metabolites ambayo ni kizuizi cha mkusanyiko wa chembe.Clopidogrel imechanganuliwa na Enzymes za CYP2C19, na kusababisha uundaji wa metabolite inayofanya kazi ambayo inazuia mkusanyiko wa chembe. Metabolite ya clopidogrel ya kuchagua huzuia kumfunga kwa adenosine diphosphate (ADP) kwa kipokezi chake cha seli P2Y12 na uanzishaji wa baadae wa GPIIb / IIIa glycoprotein tata kwa sababu ya ADP, na hivyo kuzuia mkusanyiko wa chembe. Kwa sababu ya kutoweza kubadilika kwa kumfunga, jalada zilizoathirika zinaharibiwa kwa maisha yao yote (takriban siku 7-10), na kazi ya kawaida ya jalada hurejeshwa kwa kiwango kinacholingana na mzunguko wa sahani. Mkusanyiko wa jukwaa unaosababishwa na agonists zaidi ya ADP pia unasababishwa na kuzuia kuongezeka kwa uanzishaji wa platelet kwa kufichua AdP iliyotolewa.

Kwa kuwa metabolite hai imeundwa kwa kutumia Enzymes za CYP450, ambazo baadhi ni polymorphic au zilizokandamizwa na misombo mingine ya dawa, sio wagonjwa wote wana kukandamiza kiwango cha kutosha cha kifua.

Vipimo vilivyorudiwa vya 75 mg kwa siku kutoka siku ya kwanza husababisha kizuizi kikubwa cha mkusanyiko wa platelet unasababishwa na ADP. Athari ya kuzuia inazidi hatua kwa hatua na hufikia hali ya usawa katika siku 3-7. Katika hatua ya usawa, kiwango cha wastani cha kuzuia huzingatiwa katika kipimo cha 75 mg kwa siku na huanzia 40% hadi 60%. Mkusanyiko wa jombo la damu na wakati wa kutokwa na damu pole pole hurejea katika kiwango chake cha asili, kawaida siku 5 baada ya matibabu kufutwa.

Uzuiaji wa matukio ya atherothrombotic:

- kwa wagonjwa walio na infarction ya myocardial (kutoka siku kadhaa hadi

Kipimo na utawala

Clopidogrel-Teva imewekwa kwa mdomo bila kujali ulaji wa chakula.

Kwa wagonjwa wazima na wazee, clopidogrel-Teva imewekwa katika kipimo cha kipimo cha 75 mg.

Katika dalili za ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa papo hapo bila kuinua sehemu ya ST (angina isiyo na msimamo au infarction ya myocardial bila mawimbi ya Q), dawa imewekwa na kipimo kikali cha 300 mg. Dozi ya matengenezo ni 75 mg kwa siku (pamoja na asidi ya acetylsalicylic kwa kipimo cha 75-325 mg / siku) kwa miezi 12. Athari kubwa ya matibabu inazingatiwa baada ya miezi 3. Haipendekezi kuzidi kipimo cha asidi ya acetylsalicylic zaidi ya 100 mg, kwa sababu ya hatari ya kuongezeka kwa kutokwa na damu.

Katika infarction ya papo hapo ya myocardial na kuongezeka kwa sehemu ya ST, dawa imewekwa kwa kipimo cha 75 mg kwa siku (pamoja na asidi acetylsalicylic) kuanzia kipimo cha upakiaji cha 300 mg, pamoja na au bila dawa za thrombolytic. Katika wagonjwa walio na umri wa zaidi ya miaka 75, matibabu ya Clopidogrel-Teva hufanywa bila kutumia dozi moja ya kupakia. Tiba ya mchanganyiko inapaswa kuanza haraka iwezekanavyo baada ya mwanzo wa dalili na uendelee kwa angalau wiki 4.

Kwa nyuzi za ateri, dawa hiyo imewekwa kama kipimo cha 75 mg, pamoja na asidi acetylsalicylic 75-100 mg kwa siku.

Ukiruka kuchukua dawa chini ya masaa 12 kutoka kwa utaratibu wa kawaida, mgonjwa anapaswa kuchukua kipimo mara moja, halafu chukua kipimo kijacho kwa wakati uliopangwa. Ikiwa zaidi ya masaa 12 yamepita, mgonjwa anapaswa kuchukua kipimo cha dawa hiyo kwa wakati uliopangwa, haipaswi kuchukua kipimo mara mbili.

Kazi ya figo iliyoharibika

Uzoefu wa matibabu ya Clopidogrel kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika ni mdogo. Kwa hivyo, katika kesi ya wagonjwa kama hao, dawa inapaswa kutumiwa kwa tahadhari.

Kazi ya ini iliyoharibika

Uzoefu katika utumiaji wa dawa hiyo kwa wagonjwa walio na kazi ya ini iliyoharibika ya ukali wa wastani, hukabiliwa na diathesis ya hemorrhagic, ni mdogo. Katika suala hili, katika idadi hii ya watu, dawa inapaswa kutumiwa kwa tahadhari.

Madhara

Kuvuja ni majibu mabaya ya kawaida yaliyoandikwa katika majaribio ya kliniki na kipindi cha baada ya uuzaji, ambapo ilirekodiwa hasa katika mwezi wa kwanza wa matibabu.

Athari mbaya zilizobainishwa katika majaribio ya kliniki au kuripotiwa katika ripoti za hiari zimeorodheshwa hapa chini.

Mashindano

- Hypersensitivity kwa dutu inayotumika au kwa vifaa vya dawa

- dysfunction kali ya ini

- kutokwa na damu papo hapo (kidonda cha tumbo, hemorrhage ya ndani)

- uvumilivu wa galactose, upungufu wa lactase ya lappase au malabsorption ya sukari-galactose

- ujauzito na kunyonyesha

- watoto chini ya miaka 18

Mwingiliano wa madawa ya kulevya

Anticoagulants ya mdomo: matumizi ya wakati mmoja ya clopidogrel na anticoagulants haifai, kwani mchanganyiko huu unaweza kuongezeka kwa kutokwa na damu. Licha ya ukweli kwamba kuchukua 75 mg ya clopidogrel kwa siku haibadilishi pharmacokinetics ya S-warfarin au uainishaji wa kawaida wa kimataifa (INR) kwa wagonjwa wanaochukua warfarin kwa muda mrefu, matumizi ya wakati mmoja ya clopidogrel na warfarin huongeza hatari ya kutokwa damu kutokana na athari za wote kwa hemostasis. dawa.

Vizuizi vya Glycoprotein IIb / IIIa: clopidogrel inapaswa kutumiwa kwa tahadhari kwa wagonjwa ambao wakati huo huo hupokea inhibitors za IIb / IIIa glycoprotein.

Asidi ya acetylsalicylic (ASA): ASA haibadilisha kizuizi kinachochochewa na chembe inayosababishwa na ADP, lakini clopidogrel inakuza athari ya ASA juu ya mkusanyiko wa platelet iliyosababishwa na collagen. Walakini, usimamizi wa wakati huo huo wa ASA kwa kiwango cha 500 mg mara mbili kwa siku siku nzima haisababishi ongezeko kubwa la wakati wa kutokwa damu kutokana na clopidogrel. Kati ya clopidogrel na asidi acetylsalicylic, mwingiliano wa pharmacodynamic inawezekana, ambayo husababisha hatari ya kuongezeka kwa damu. Kwa hivyo, matumizi ya wakati mmoja ya dawa hizi inapaswa kufanywa kwa tahadhari. Walakini, clopidogrel na ASA imewekwa pamoja kwa hadi mwaka mmoja.

Heparin: clopidogrel haiitaji mabadiliko katika kipimo cha heparini au haiathiri athari ya heparini kwenye ujazo wa damu. Matumizi ya wakati huo huo ya heparini haiathiri kizuizi cha mkusanyiko wa platelet unaosababishwa na clopidogrel. Kati ya clopidogrel na heparin, mwingiliano wa pharmacodynamic inawezekana, ambayo husababisha hatari ya kuongezeka kwa damu. Kwa hivyo, matumizi ya wakati mmoja ya dawa hizi inapaswa kufanywa kwa tahadhari.

Mawakala wa Thrombolytic: usalama wa ushirikiano wa clopidogrel na mawakala maalum wa kisayansi na zisizo maalum-fibrin maalum na heparini imesomwa kwa wagonjwa walio na infarction ya papo hapo ya myocardial. Frequency ya kliniki muhimu ya kutokwa na damu inabaki sawa na ile inayozingatiwa na matumizi ya mawakala wa thrombolytic na heparin pamoja na ASA.

Dawa za kuzuia kupambana na uchochezi (NSAIDs): matumizi ya pamoja ya clopidogrel na naproxen huongeza upotezaji wa damu wa papo hapo kutoka kwa njia ya utumbo. Walakini, kwa sababu ya upungufu wa masomo ya kliniki ya kutosha juu ya mwingiliano na NSAIDs nyingine, kwa sasa haijulikani wazi ikiwa hatari ya kuongezeka kwa kutokwa damu ni tabia ya NSAID zote. Kwa hivyo, matumizi ya wakati huo huo ya NSAIDs (pamoja na inhibitors COX-2) na clopidogrel inahitaji tahadhari.

Tiba nyingine ya kawaida: kwa kuwa clopidogrel imechanganuliwa kwa metabolite yake ya kufanya kazi kwa kutumia CYP2C19, inatarajiwa kwamba matumizi ya dawa zinazokandamiza shughuli za enzyme hii itasababisha kupungua kwa viwango vya dawa ya metabolite hai ya clopidogrel. Umuhimu wa kliniki wa mwingiliano huu hau wazi.Kama tahadhari, matumizi ya wakati huo huo ya dawa ambazo zinakandamiza CYP2C19 zinapaswa kutupwa.

Dawa zinazokandamiza CYP2C19 ni pamoja na omeprazole na esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine na chloramphenicol.

Vizuizi vya Bomba la Proton (PPIs):

Omeprazole kwa kipimo cha 80 mg mara moja kwa siku, kuchukuliwa kwa wakati mmoja na clopidogrel, au kwa muda wa masaa 12 kati ya kipimo cha dawa mbili, inapunguza udhihirisho wa kimetaboliki kwa 45% (kipimo cha kupakia) na 40% (kipimo cha matengenezo). Kupungua kutoka 39% (dozi ya upakiaji) na 21% (kipimo cha matengenezo) inahusishwa na kupungua kwa kukandamiza mkusanyiko wa vifaa vya michezo. Esomeprazole, imechukuliwa wakati wote na clopidogrel, inatarajiwa pia kupunguza udhihirisho wa metabolite hai. Kama tahadhari, omeprazole au esomeprazole haipaswi kutumiwa wakati huo huo na clopidogrel.

Kupungua kidogo kutamkwa kwa mfiduo wa metabolite huzingatiwa katika kesi ya pantoprazole na lansoprazole.

Kuzingatia kwa plasma ya metabolite hai hupunguzwa na 20% (kipimo cha upakiaji) na 14% (kipimo cha matengenezo) wakati wa matibabu na pantoprazole katika kipimo cha 80 mg mara moja kwa siku. Hii inaambatana na kupungua kwa maonyesho ya wastani ya mkusanyiko wa platelet na 15% na 11%, mtawaliwa. Hii inamaanisha kuwa clopidogrel inaweza kutumika na pantoprazole.

Hakuna ushahidi kwamba dawa zingine za asidi ya tumbo zinapunguza, kama vile H2 receptor blockers (isipokuwa cimetidine, ambayo ni inhibitor ya CYP2C19) au antacids, inaingilia shughuli ya antiplatelet ya clopidogrel.

Dawa zingine:

Hakuna mwingiliano muhimu wa kliniki wa dawa wakati wa kuchukua clopidogrel na atenolol au nifedipine au na vitu hivi viwili. Matumizi ya wakati huo huo ya phenobarbital au estrogeni pia haathiri sana shughuli ya maduka ya dawa ya clopidogrel.

Dawa ya dawa ya digoxin na theophylline haibadilika na matumizi ya wakati mmoja na clopidogrel.

Antacids haibadilishi kiwango cha kunyonya Clopidogrel.

Phenytoin na tolbutamide, ambayo imetengenezwa na CYP2C9, inaweza kutumika kwa usalama na clopidogrel.

Uchunguzi wa mwingiliano wa clopidogrel na dawa zingine, kawaida zilizoagizwa kwa wagonjwa walio na atherothrombosis (pamoja na dawa zilizojadiliwa hapo juu), hazijafanywa. Walakini, kwa wagonjwa wanaoshiriki katika majaribio ya kliniki ya Clopidogrel ambaye alichukua, pamoja na clopidogrel, anuwai ya dawa, hakukuwa na maingiliano mabaya ya kliniki. Dawa hizi ni pamoja na diuretics, beta-blockers, angiotensin-inhibitors inhibitors (ACE inhibitors), antagonists calcium, madawa ya kupunguza cholesterol, vasodilators ya coronary, dawa za antidiabetic (pamoja na insulin), dawa za kuzuia ugonjwa, na pia blockers za GPII Vipokezi vya IIIa.

Maagizo maalum

Kutokwa na damu na shida za hematolojia

Kwa sababu ya hatari ya kutokwa na damu na athari mbaya za hematolojia wakati wa matibabu, ikiwa dalili za kliniki zinaonyesha kutokwa na damu, mtihani wa jumla wa damu na / au vipimo vingine sahihi vinapaswa kufanywa mara moja. Kama mawakala wengine wa antiplatelet, clopidogrel inapaswa kutumika kwa uangalifu kwa wagonjwa ambao wanaweza kuwa katika hatari ya kuongezeka kwa damu inayohusiana na kiwewe, upasuaji au hali zingine za ugonjwa, na pia kwa wagonjwa waliotibiwa na ASA, heparin, IIb glycoprotein inhibitors / III au dawa zisizo za steroidal za kuzuia uchochezi (NSAIDs), pamoja na inhibitors za COX-2. Wagonjwa wanapaswa kufuatiliwa kwa uangalifu kwa dalili zozote za kutokwa na damu, pamoja na kutokwa na damu ya uchawi, haswa katika wiki za kwanza za matibabu na / au baada ya taratibu za moyo au upasuaji.Matumizi ya wakati mmoja ya clopidogrel na anticoagulants haifai, kwani hii inaweza kuongeza kutokwa na damu.

Ikiwa mgonjwa atapaswa kuingilia upasuaji wa kuchagua, na athari ya antiplatelet haifai kwa muda, clopidogrel inapaswa kukomeshwa siku 7 kabla ya upasuaji. Kabla ya upasuaji wowote uliopangwa na kuchukua dawa yoyote mpya, wagonjwa wanapaswa kuonya wataalamu na wataalamu wa meno kuwa wanachukua clopidogrel.

Clopidogrel huongeza muda wa kutokwa na damu na inapaswa kutumiwa kwa tahadhari kwa wagonjwa wenye mabadiliko ya kitabia ya kutokwa na damu (haswa njia ya utumbo na ya ndani).

Wagonjwa wanapaswa kufahamishwa kuwa wakati wa kuchukua Clopidogrel-Teva (peke yake au kwa pamoja na ASA), inaweza kuchukua muda mrefu kumaliza kutokwa na damu, na kwamba wanapaswa kumjulisha daktari wao ikiwa atapata damu isiyotarajiwa (kwa eneo au muda) .

Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP)

Mara chache sana, kesi za thrombocytopenic purpura (TTP) zimeripotiwa baada ya matumizi ya dawa ya Clopidogrel-Teva, na wakati mwingine baada ya kufichuliwa kwa muda mfupi. Ni sifa ya thrombocytopenia na anemia ndogo ya hemangi ya hemangi, ikifuatana na mabadiliko ya neva, dysfunction ya figo, au homa. TTP ni hali inayohatarisha maisha ambayo inahitaji matibabu ya haraka, pamoja na plasmapheresis.

Iliripotiwa kuwa kuchukua clopidogrel husababisha maendeleo ya hemophilia iliyopatikana. Uwezo wa kukuza kupatikana kwa hemophilia inapaswa kuzingatiwa na ongezeko lililothibitishwa la muda uliowekwa ulioamilishwa wa thromboplastin (APTT), au bila damu. Matibabu ya wagonjwa walio na utambuzi uliothibitishwa wa hemophilia iliyopatikana na ufuatiliaji wa hali yao inapaswa kufanywa na wataalamu, na clopidogrel inapaswa kukomeshwa.

Kiharusi cha hivi karibuni cha ischemic

Kwa sababu ya ukosefu wa data, dawa haiwezi kupendekezwa katika siku 7 za kwanza baada ya kiharusi kali cha ischemic.

Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19)

Pharmacogenetics: Kwa wagonjwa ambao ni metabolites polepole za CYP2C19, clopidogrel hutoa metabolites chini ya kazi kwa kipimo kilichopendekezwa, na ina athari ndogo juu ya kazi ya platelet. Kuna vipimo vya kuamua kwa wagonjwa walio na genotype ya CYP2C19.

Kwa kuwa malezi ya metabolites ya clopidogrel inafanya kazi, kwa sehemu, na ushiriki wa CYP2C19, inatarajiwa kwamba utumiaji wa dawa zinazozuia hatua ya enzyme hii itasababisha kupungua kwa mkusanyiko wa metabolites kama hizo. Umuhimu wa kliniki wa mwingiliano huu bado haujaamuliwa. Kama tahadhari, utumiaji wa vitu vyenye nguvu au vya kati vya kaimu CYP2C19 haifai kwa wakati mmoja na dawa hii.

Kugawanyika kwa mzio

Kwa kuwa uvumbuzi-mguso unaosababisha athari ya mzio imeripotiwa miongoni mwa thienopyridines, inapaswa kupimwa ikiwa mgonjwa ana historia ya hypersensitivity kwa thienopyridine nyingine, kama vile ticlopidine na prasugrel. Katika wagonjwa walio na historia ya hypersensitivity kwa thienopyridine nyingine, ufuatiliaji unapaswa kufuatiliwa kwa uangalifu wakati wa matibabu kwa ishara za hypersensitivity to clopidogrel.

Kazi ya figo iliyoharibika

Uzoefu wa matibabu ya Clopidogrel kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika ni mdogo. Kwa hivyo, katika kesi ya wagonjwa kama hao, dawa inapaswa kutumiwa kwa tahadhari.

Kazi ya ini iliyoharibika

Uzoefu katika utumiaji wa dawa hiyo kwa wagonjwa walio na kazi ya ini iliyoharibika ya ukali wa wastani, hukabiliwa na diathesis ya hemorrhagic, ni mdogo. Katika suala hili, katika idadi hii ya watu, dawa inapaswa kutumiwa kwa tahadhari.

Mimba na kunyonyesha

Kwa sababu ya kukosekana kwa data ya kliniki juu ya athari za clopidogrel wakati wa ujauzito, inashauriwa usitumie clopidogrel wakati wa ujauzito kama tahadhari.

Masomo ya mapema hayakuonyesha athari mbaya za moja kwa moja au zisizo za moja kwa moja za dawa hiyo juu ya uja uzito, ukuaji wa kijusi / fetusi, kuzaliwa kwa mtoto au ukuaji wa baada ya kuzaa.

Haijulikani ikiwa Clopidogrel hupita ndani ya maziwa ya matiti ya binadamu. Uchunguzi wa mapema umeonyesha kuwa clopidogrel hupita ndani ya maziwa ya mama. Kama tahadhari, unyonyeshaji haupaswi kuendelea wakati wa matibabu na clopidogrel-Teva.

Uchunguzi wa mapema haujaonyesha kuwa clopidogrel huathiri uzazi.

Vipengele vya athari ya dawa kwenye uwezo wa kuendesha gari au mifumo hatari

Kwa sababu ya tukio la kawaida la kizunguzungu au athari mbaya sana, dawa inapaswa kutumiwa kwa uangalifu wakati wa kuendesha na mashine ya kufanya kazi.

HABARI ZA KIUFUNDI

maduka ya dawa. Clopidogrel huzuia kwa uangalifu kumfunga kwa ADP kwa vifaa vya kupandikiza na kuamsha glycoprotein (GP) IIb / IIIa tata na kwa hivyo huzuia mkusanyiko wa chembe. Clopidogrel pia inazuia mkusanyiko wa chembe inayosababishwa na sababu zingine. Dawa hiyo haiathiri shughuli za PDE.

Clopidogrel haibadiliki kubadilika receptors ADP receptors, na kwa hivyo platelets kubaki haifanyi kazi katika maisha yote, na kazi ya kawaida hurejeshwa baada ya upyaji wa platelet (takriban siku 7 baadaye). Kizuizi cha muhimu na kinachotegemea kipimo cha mkusanyiko wa platelet hujulikana masaa 2 baada ya usimamizi wa mdomo wa kipimo kikuu cha clopidogrel. Utawala unaorudiwa wa kipimo cha 75 mg husababisha kizuizi kikubwa cha mkusanyiko wa platelet. Athari inazidi kuongezeka, na hali thabiti hupatikana baada ya siku 3-7. Kwa kuongeza, kiwango cha wastani cha kuzuia uvunaji chini ya ushawishi wa kipimo cha 75 mg ni 40-60%. Mkusanyiko wa jombo na wakati wa kutokwa na damu kurudi kwenye msingi kwa wastani siku 7 baada ya kuacha clopidogrel.

Pharmacokinetics Baada ya kuchukua kipimo cha 75 mg, clopidogrel inachukua haraka katika njia ya utumbo. Walakini, mkusanyiko wake katika plasma ya damu haueleweki na baada ya masaa 2 baada ya utawala haufikii kipimo cha kipimo (0.025 μg / l).

Clopidogrel imechomwa haraka kwenye ini. Kimetaboliki yake kuu ni derivative ya asidi ya wanga na huchukua asilimia 85% ya muundo unaozunguka katika plasma ya damu. C_max ya metabolite hii katika plasma ya damu baada ya kipimo cha kurudia cha clopidogrel kwa kipimo cha 75 mg ni karibu 3 mg / l na hupatikana saa 1 baada ya utawala.

Dawa ya dawa ya kimetaboliki kuu ilionyesha uhusiano wa kawaida ndani ya kipimo cha kipimo cha clopidogrel 50-1150 mg. Clopidogrel na metabolite yake kuu haikubadilika kwa protini za plasma katika vitro (98 na 94%, mtawaliwa). Kifungo hiki kinabaki bila kutengenezea vitro juu ya viwango vingi vya viwango.

Baada ya kuchukua, karibu 50% ya kipimo kilichochukuliwa hutiwa mkojo na karibu 46% na kinyesi ndani ya masaa 120 baada ya utawala. T_½ metabolite kuu ni masaa 8

Mkusanyiko wa metabolite kuu katika plasma ya damu ni kubwa sana kwa wagonjwa wazee (zaidi ya miaka 75) ikilinganishwa na vijana waliojitolea wenye afya. Walakini, viwango vya juu vya plasma havikuambatana na mabadiliko katika mkusanyiko wa damu na wakati wa kutokwa damu. Mkusanyiko wa metabolite kuu katika plasma ya damu wakati unachukuliwa 75 mg / siku ni chini sana kwa wagonjwa walio na ugonjwa kali wa figo (kibali cha creatinine (CC) 5-15 ml / min) ikilinganishwa na wagonjwa walio na ugonjwa wa figo wastani (CC 30-60 ml / min ) na wanaojitolea wenye afya.Ijapokuwa athari ya kizuizi cha mkusanyiko wa vifaa vya kupandikiza vya ADP imepunguzwa (25%) ikilinganishwa na watu waliojitolea wenye afya, wakati wa kutokwa damu uliongezwa kwa kiwango sawa na wanaojitolea wenye afya ambao walipokea clopidogrel kwa kipimo cha 75 mg / siku.

kuzuia maonyesho ya atherothrombosis kwa watu wazima:

• kwa wagonjwa baada ya infarction ya myocardial (mwanzo wa matibabu - siku chache baadaye, lakini hakuna baadaye zaidi ya siku 35 baada ya mwanzo), kiharusi cha ischemic (mwanzo wa matibabu - siku 7, lakini hakuna zaidi ya miezi 6 baada ya mwanzo) au na ugonjwa wa ugonjwa wa pembeni. mishipa (uharibifu wa mishipa na atherothrombosis ya vyombo vya mipaka ya chini),
• kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa ugonjwa wa papo hapo (ACS):
• na ACS bila kuinua sehemu ya S - T (angina pectoris au infarction ya myocardial isiyo na wimbi la Q), pamoja na kwa wagonjwa ambao walipata shida wakati wa kupunguka kwa angioplasty, pamoja na asidi acetylsalicylic,
• na infarction ya papo hapo ya myocardial na mwinuko wa sehemu ya S - T, pamoja na asidi ya acetylsalicylic (kwa wagonjwa wanaopokea dawa za kawaida na ambao huonyeshwa tiba ya thrombolytic).

Kuzuia matukio ya atherothrombotic na thromboembolic na nyuzi ya ateri: clopidogrel pamoja na asidi acetylsalicylic imeonyeshwa kwa wagonjwa wazima walio na nyuzi za ateri, ambao wana sababu moja ya hatari ya kutokea kwa mishipa, ukiukwaji wa matibabu na wapinzani wa damu K, na hatari ya chini ya prophylaxis iliyo na mishipa ya damu na kinga ya chini. na matukio ya thromboembolic, pamoja na kiharusi.

UTAFITI

watu wazima, pamoja na wagonjwa wazee. Clopidogrel imewekwa 75 mg 1 wakati kwa siku, bila kujali ulaji wa chakula.

Matibabu ya Clopidogrel ya wagonjwa walio na ACS bila kuinua sehemu ya S - T (angina pectoris au infarction ya myocardial bila wimbi la Q kwenye ECG) huanza na kipimo kimoja cha upakiaji wa 300 mg, na kisha unaendelea kwa kipimo cha 75 mg mara moja kwa siku (na asidi ya acetylsalicylic kwa kipimo cha 75- 325 mg / siku). Kwa kuwa utumiaji wa kipimo cha juu cha asidi ya acetylsalicylic huongeza hatari ya kutokwa na damu, inashauriwa kisizidi kipimo cha 100 mg. Muda mzuri wa matibabu haujaanzishwa. Faida za kutumia dawa hiyo hadi miezi 12 ziliripotiwa, na athari kubwa ilipatikana baada ya miezi 3 ya matibabu.

Kwa wagonjwa wenye infarction ya papo hapo ya myocardial na mwinuko wa sehemu ya S - T, clopidogrel imeamriwa 75 mg mara moja kwa siku, kuanzia kipimo cha upakiaji kimoja cha 300 mg pamoja na asidi ya acetylsalicylic, pamoja na au bila dawa ya thrombolytic. Matibabu ya wagonjwa zaidi ya umri wa miaka 75 huanza bila kipimo cha kupakia cha clopidogrel. Tiba ya mchanganyiko inapaswa kuanza haraka iwezekanavyo baada ya mwanzo wa dalili na uendelee kwa angalau wiki 4. Faida za kutumia mchanganyiko wa clopidogrel na asidi ya acetylsalicylic kwa zaidi ya wiki 4 hazijasomwa katika ugonjwa huu.

Kwa wagonjwa walio na fibrillation ya ateri, clopidogrel hutumiwa katika kipimo kimoja cha 75 mg. Pamoja na clopidogrel, matumizi ya asidi ya acetylsalicylic inapaswa kuanza na kuendelea (kwa kipimo cha 75-100 mg / siku).

Ukikosa kipimo:

• ikiwa chini ya masaa 12 yamepita tangu wakati ni muhimu kuchukua kipimo kijacho, mgonjwa anapaswa kuchukua kipimo kilichopotea mara moja, na kipimo kinachofuata kinapaswa kuchukuliwa kwa wakati wa kawaida,
• ikiwa ni zaidi ya masaa 12 yamepita, mgonjwa anapaswa kuchukua kipimo kifuatacho kwa wakati wa kawaida, lakini usiongeze kipimo mara mbili ili kulipa fidia kwa kipimo kilichokosa.

Kushindwa kwa kweli. Uzoefu wa matibabu na dawa kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa figo ni mdogo.

Kushindwa kwa ini. Uzoefu wa matibabu ya kutumia dawa hiyo kwa wagonjwa walio na magonjwa ya wastani ya ini na hatari ya diathesis ya hemorrhagic ni mdogo.

ATHARI ZAIDI

kutokwa na damu iliripotiwa kuwa athari mbaya ya kawaida na mara nyingi ilitokea katika mwezi wa kwanza wa matibabu.

Athari mbaya husambazwa kati ya viungo, mzunguko wa kutokea kwao hufafanuliwa kama ifuatavyo: mara nyingi (kutoka ≥1 / 100 hadi ≤1 / 10), mara kwa mara (kutoka ≥1 / 1000 hadi ≤1 / 100), mara chache (kutoka ≥1 / 10,000 hadi ≤ 1/1000), mara chache sana (kutoka kwa mfumo wa mzunguko na limfu: mara chache - thrombocytopenia, leukopenia, eosinophilia, neutropenia, pamoja na neutropenia kali, mara chache sana - thrombotic thrombocytopenic purpura, anemia ya aplasiki, pancytopenia, agranulocytosis, kali .

Kwa upande wa mfumo wa kinga: mara chache sana - ugonjwa wa serum, athari za anaphylactoid, haijulikani - msalaba-hypersensitivity kati ya thienopyridines (kama vile tetlopidine, prasugrel) (angalia Maagizo ya KIUME).

Kutoka kwa psyche: mara chache sana - hallucinations, machafuko.

Kutoka kwa mfumo wa neva: mara chache - kutokwa na damu kwa ndani (katika hali nyingine, kuua), maumivu ya kichwa, paresthesia, kizunguzungu, mara chache sana - mabadiliko katika ladha.

Kutoka upande wa chombo cha maono: mara kwa mara - kutokwa na damu kwenye eneo la jicho (conjunctival, ocular, retinal).

Kwa upande wa chombo cha kusikia: mara chache - kizunguzungu.

Kutoka kwa vyombo: mara nyingi - hematoma, mara chache sana - hemorrhage kubwa, kutokwa na damu kutoka kwa jeraha la upasuaji, vasculitis, hypotension ya arterial.

Kutoka kwa mfumo wa kupumua: mara nyingi - nosebleeds, mara chache sana - kutokwa na damu katika njia ya kupumua (hemoptysis, hemorrhage ya mapafu), bronchospasm, pneumonitis ya kati, pneumonia ya eosinophilic.

Kutoka kwa mfumo wa utumbo: mara nyingi - kutokwa na damu ya njia ya utumbo, kuhara, maumivu ya tumbo, dyspepsia, mara kwa mara - kidonda cha tumbo na kidonda cha duodenal, gastritis, kutapika, kichefuchefu, kuvimbiwa, kuteleza, mara chache - kutokwa kwa damu, mara chache - utumbo wa tumbo. kutokwa na damu kutokwa na damu, kongosho, colitis (hasa vidonda vya mkojo au limfu), stomatitis.

Kutoka kwa mfumo wa hepatobiliary: mara chache sana - kushindwa kwa ini kali, hepatitis, matokeo mabaya ya viashiria vya kazi ya ini.

Kwa upande wa ngozi na tishu zinazoingiliana: mara nyingi - hemorrhage isiyoingiliana, mara chache - upele, kuwasha, ugonjwa wa hemorrhage ya ndani (purpura), mara chache sana - ugonjwa wa ngozi ya dume (ugonjwa wa sumu wa kizazi cha seli, ugonjwa wa Stevens-Johnson, erythema multiforme), angioedema , urticaria, ugonjwa wa hypersensitivity syndrome, upele wa madawa ya kulevya na eosinophilia na dhihirisho la kimfumo (Dalili za DRESS), eczema, lichen planus.

Kutoka kwa mfumo wa musculoskeletal: mara chache sana - ugonjwa wa hemorrhage ya musculoskeletal (hemarthrosis), arthritis, arthralgia, myalgia.

Kutoka kwa figo na mfumo wa mkojo: mara nyingi - hematuria, mara chache sana - glomerulonephritis, kuongezeka kwa creatinine kwenye damu.

Hali ya jumla na athari kwenye wavuti ya sindano: mara nyingi - kutokwa na damu kwenye tovuti ya sindano, mara chache sana - homa.

Masomo ya maabara: mara chache - muda wa kutokwa damu kwa muda mrefu, kupungua kwa idadi ya neutrophils na vidonge.

UCHAMBUZI WA ELIMU

kutokwa na damu na hali ya patholojia inayohusiana na shida ya hematolojia. Ikiwa dalili za kutokwa na damu zinaonekana wakati wa matumizi ya dawa hiyo, uchunguzi wa kina wa damu na / au vipimo vingine sahihi vinapaswa kufanywa mara moja. Kama mawakala wengine wa antiplatelet, clopidogrel inapaswa kutumiwa kwa uangalifu kwa wagonjwa walio na hatari ya kuongezeka kwa damu kwa sababu ya kiwewe, upasuaji au hali nyingine za ugonjwa, na pia katika kesi ya wagonjwa wanaotumia asidi ya acetylsalicylic, heparin, IIb / IIIa glycoprotein inhibitors au NSAIDs, hasa COX-inhibitors 2 au kuchagua serotonin reuptake inhibitors (SSRIs). Inahitajika kufuatilia kwa uangalifu udhihirisho wa dalili za kutokwa na damu kwa wagonjwa, pamoja na kutokwa damu kwa siri, haswa katika wiki za kwanza za matibabu na / au baada ya taratibu za uvamizi kwenye moyo na uingiliaji wa upasuaji.Matumizi ya wakati mmoja ya clopidogrel na anticoagulants haifai, kwani hii inaweza kuongeza nguvu ya kutokwa na damu.

Katika kesi ya uingiliaji wa upasuaji uliopangwa ambao kwa muda hauitaji matumizi ya mawakala wa antiplatelet, matibabu na clopidogrel inapaswa kutengwa siku 7 kabla ya upasuaji. Wagonjwa wanapaswa kuwajulisha madaktari, pamoja na madaktari wa meno, kwamba wanachukua Clopidogrel, kabla ya upasuaji wowote kuamuru, au kabla ya kutumia dawa mpya. Clopidogrel huongeza muda wa kutokwa na damu, kwa hivyo inapaswa kutumika kwa uangalifu kwa wagonjwa walio na hatari ya kuongezeka kwa damu (hasa utumbo na intraocular).

Wagonjwa wanapaswa kuonywa kuwa wakati wa matibabu na clopidogrel (peke yake au pamoja na asidi acetylsalicylic), kutokwa na damu kunaweza kuacha baadaye kuliko kawaida, na kwamba wanapaswa kumjulisha daktari kuhusu kila kesi ya kutokwa damu kawaida (mahali au muda).

Thrombotic thrombocytopenic purpura. Kesi za thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) hazigundulikani sana baada ya matumizi ya clopidogrel, wakati mwingine hata baada ya matumizi yake ya muda mfupi. TTP inadhihirishwa na anemia ya thrombocytopenia na anemangi ya hemangi ya hemangi na udhihirisho wa neva, dysfunction ya figo, au homa. TTP ni uwezekano wa hali ambayo inaweza kuwa mbaya, na kwa hivyo inahitaji matibabu ya haraka, pamoja na plasmapheresis.

Kupatikana hemophilia. Maendeleo ya hemopilia iliyopatikana baada ya matumizi ya clopidogrel imeripotiwa. Wakati wa kuthibitisha kuongezeka kwa muda ulioamilishwa wa muda wa thromboplastin (APTT) na au bila kutokwa na damu, maendeleo ya hemophilia iliyopatikana inapaswa kutiliwa shaka. Wagonjwa kama hao wanapaswa kuacha matumizi ya clopidogrel na wasiliana na mtaalamu kupata matibabu sahihi.

Hivi karibuni walioteseka kiharusi cha ischemic. Kwa sababu ya data haitoshi, haifai kuagiza Clopidogrel katika siku 7 za kwanza baada ya kiharusi cha ischemic kali.

Cytochrome P450 2C19 (CYP 2C19). Pharmacogenetics. Kwa wagonjwa walio na kazi ya kupunguzwa kwa vinasaba ya CYP 2C19, kiwango cha chini cha metabolite hai ya clopidogrel katika plasma ya damu na athari ya kutamka ya antiplatelet ni wazi. Kuna vipimo ambavyo vinaweza kubaini genotype ya CYP 2C19 kwa mgonjwa.

Kwa kuwa clopidogrel inabadilishwa kuwa kitendaji chake cha metabolite kidogo na hatua ya CYP 2C19, utumiaji wa dawa zinazopunguza shughuli za enzyme hii zinaweza kusababisha kupungua kwa mkusanyiko wa metabolite ya clopidogrel katika plasma ya damu. Walakini, umuhimu wa kliniki wa mwingiliano huu haujafafanuliwa. Kwa hivyo, kama hatua ya kuzuia, matumizi ya wakati huo huo ya vizuizi vikali na vya wastani vya CYP 2C19 vinapaswa kuepukwa (angalia MIKONO).

Mwingiliano wa mshipa wa mzio. Wagonjwa wanapaswa kukaguliwa kwa historia ya hypersensitivity kwa thienopyridine nyingine (kama vile ticlopidine, prasugrel), kwa kuwa kumekuwa na ripoti za mzozo kati ya thienopyridines (angalia ATHARI ZAIDI).

Thienopyridines inaweza kusababisha athari ya wastani na mzio, kama angioedema, upele, athari za msalaba wa hematolojia (thrombocytopenia, neutropenia).

Wagonjwa walio na athari ya mzio na / au hematologic wakati wa kutumia dawa kutoka kwa kikundi cha thienopyridine wanaweza kuwa na hatari kubwa ya athari kama hiyo wakati wa kutumia thienopyridine nyingine. Kwa hivyo, wagonjwa kama hao wanapaswa kufuatiliwa kwa karibu.

Vikundi maalum vya wagonjwa. Uzoefu wa matibabu na clopidogrel kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa figo ni mdogo, kwa hivyo, wagonjwa kama hao wanapaswa kuamriwa dawa kwa tahadhari (angaliaKUTEMBELEA).

Uzoefu wa kutumia dawa hiyo kwa wagonjwa walio na magonjwa ya wastani ya ini na uwezekano wa diathesis ya hemorrhagic ni mdogo. Kwa hivyo, clopidogrel inapaswa kuamuru kwa wagonjwa kama hao kwa tahadhari (angalia APPLICATION).

Msamaha. Clopidogrel-Teva ina lactose. Wagonjwa walio na magonjwa ya kurithi kama nadharia kama uvumilivu wa galactose, upungufu wa lactase au ugonjwa mbaya wa glasi-galactose haipaswi kuchukua dawa hii.

Tahadhari maalum za utupaji taka. Mabaki ya dawa yasiyotumiwa au taka inapaswa kutolewa kwa mujibu wa kanuni za mahali.

Tumia wakati wa uja uzito na kunyonyesha. Kwa sababu ya ukosefu wa data ya kliniki, matumizi ya clopidogrel wakati wa ujauzito haifai kwa wanawake wajawazito (tahadhari).

Masomo ya wanyama hayakuonyesha athari hasi au zisizo za moja kwa moja juu ya ujauzito, kiinitete / ukuaji wa fetasi, kuzaliwa kwa mtoto na ukuaji wa baada ya kuzaa.

Haijulikani ikiwa clopidogrel imetolewa katika maziwa ya mama. Uchunguzi wa wanyama umeonyesha kuwa clopidogrel hupita ndani ya maziwa ya mama, kwa hivyo, kunyonyesha kunapaswa kukomeshwa wakati wa matibabu na clopidogrel.

Uzazi. Majaribio katika wanyama wa maabara hayakuonyesha athari mbaya ya clopidogrel juu ya uzazi.

Watoto. Clopidogrel-Teva haijaandaliwa kwa watoto.

Uwezo wa kushawishi kiwango cha athari wakati wa kuendesha gari au njia zingine. Clopidogrel haiathiri au ina athari kidogo juu ya uwezo wa kuendesha magari au mifumo mingine.

MAHUSIANO

anticoagulants ya mdomo. Matumizi ya wakati mmoja ya clopidogrel na anticoagulants haifai, kwani mchanganyiko kama huo unaweza kuongeza nguvu ya kutokwa na damu. Ingawa matumizi ya clopidogrel kwa kipimo cha 75 mg / siku haibadilishi maelezo mafupi ya dawa ya S-warfarin au uainishaji wa kawaida nchini (INR) kwa wagonjwa ambao wametibiwa na warfarin kwa muda mrefu, matumizi ya wakati mmoja ya clopidogrel na warfarin huongeza hatari ya kutokwa na damu kwa sababu ya huru athari kwenye hemostasis.

Glycoprotein IIb / IIIa inhibitors. Clopidogrel inapaswa kutumiwa kwa tahadhari kwa wagonjwa walio na hatari ya kuongezeka kwa damu kwa sababu ya kiwewe, upasuaji au hali nyingine za kiimolojia ambazo inhibitors za IIb / IIIa glycoprotein receptor hutumiwa wakati huo huo.

Asidi ya acetylsalicylic. Asidi ya acetylsalicylic haibadilishi athari ya kuzuia ya clopidogrel juu ya mkusanyiko wa vifaa vya ADP-ikiwa, lakini clopidogrel huongeza athari ya asidi ya acetylsalicylic juu ya mkusanyiko wa platelet iliyosababishwa na collagen. Walakini, matumizi ya wakati mmoja ya 500 mg ya asidi ya acetylsalicylic mara 2 kwa siku kwa siku 1 haukusababisha ongezeko kubwa la wakati wa kutokwa na damu, muda mrefu kutokana na clopidogrel. Kwa kuwa mwingiliano wa pharmacodynamic kati ya clopidogrel na asidi acetylsalicylic inawezekana na hatari ya kuongezeka kwa kutokwa na damu, wakati huo huo matumizi ya dawa hizi zinahitaji tahadhari. Pamoja na hili, kuna uzoefu wa kuchukua asidi ya klopidogrel na asidi ya acetylsalicylic pamoja hadi mwaka mmoja.

Heparin. Iliripotiwa kuwa clopidogrel haiitaji marekebisho ya kipimo cha heparini na haiathiri athari ya heparini kwenye kuganda. Matumizi ya wakati huo huo wa heparini haibadilika athari ya kuzuia ya clopidogrel juu ya mkusanyiko wa platelet. Kwa kuwa mwingiliano wa pharmacodynamic kati ya clopidogrel na heparin inawezekana na hatari ya kuongezeka kwa kutokwa na damu, matumizi ya wakati mmoja ya dawa hizi yanahitaji tahadhari.

Mawakala wa Thrombolytic.Usalama wa matumizi ya wakati huo huo wa mawakala wa clopidogrel, maalum au maalum wa thropolytic wa fibrin-husoma na alisoma kwa wagonjwa walio na infarction ya myocardial ya papo hapo. Frequency ya kutokwa na damu kliniki muhimu ilikuwa sawa na ile iliyogunduliwa na matumizi ya wakati mmoja ya dawa za kupindukia na heparini iliyo na asidi ya acetylsalicylic.

NSAIDs. Matumizi yanayofanana ya clopidogrel na naproxen imeripotiwa kuongeza kiwango cha kutokwa damu kwa njia ya utumbo. Walakini, kwa sababu ya ukosefu wa masomo juu ya mwingiliano wa dawa na NSAID nyingine, bado haijabainika ikiwa hatari ya kutokwa na damu ya njia ya utumbo inapoongezeka wakati wa kutumiwa na NSAID zote. Kwa hivyo, tahadhari inahitajika wakati wa kutumia NSAIDs, haswa inhibitors za COX-2, zilizo na clopidogrel.

Chaguzi za Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs). Kwa kuzingatia ukweli kwamba SSRIs huathiri uanzishaji wa platelet na kuongeza hatari ya kutokwa na damu, matumizi ya wakati huo huo ya SSRIs na clopidogrel inahitaji tahadhari.

Mchanganyiko na dawa zingine. Kwa kuwa clopidogrel inabadilishwa kuwa kitendaji chake cha metabolite kidogo na hatua ya CYP 2C19, utumiaji wa dawa zinazopunguza shughuli za enzyme hii zinaweza kusababisha kupungua kwa mkusanyiko wa metabolite ya clopidogrel katika plasma ya damu. Umuhimu wa kliniki wa mwingiliano huu haujafafanuliwa. Kwa hivyo, kama hatua ya kuzuia, matumizi ya wakati huo huo ya inhibitors zenye nguvu na za wastani za CYP 2C19 zinapaswa kuepukwa.

Dawa za kulevya ambazo zinazuia shughuli ya CYP 2C19 ni pamoja na omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxacarbazepine na kloramphenicol.

Proton inhibitors. Mkusanyiko wa metabolite inayofanya kazi katika damu ilipungua na matumizi ya wakati mmoja au muda wa masaa 12 kati ya kipimo cha clopidogrel na omeprazole katika kipimo cha 80 mg. Upungufu huu uliambatana na kupungua kwa kukandamiza mkusanyiko wa chembe. Esomeprazole anatarajiwa kuingia katika mwingiliano sawa na clopidogrel.

Kupungua kutamkwa kidogo kwa mkusanyiko wa metabolite katika damu ilibainika na pantoprazole au lansoprazole.

Mwingiliano muhimu wa kitabia wa dawa na matumizi ya clopidogrel wakati huo huo na atenolol, nifedipine, au na dawa zote mbili hazijaonekana. Kwa kuongezea, shughuli ya dawa ya clopidogrel ilibaki bila kubadilika wakati wa kutumia phenobarbital na estrogeni.

Athari za digoxin au theophylline hazibadilika wakati matumizi ya clopidogrel.

Antacids haikuathiri kiwango cha kunyonya Clopidogrel.

Ufanisi wa hatua ya antithrombotic ya clopidogrel inaweza kupunguzwa kwa karibu nusu wakati inachanganywa na inhibitors za pampu za protoni. Katika kesi hii, utofauti katika utawala kwa wakati hauathiri kupungua kwa ufanisi wa clopidogrel. Mchanganyiko wa clopidogrel na inhibitors za pampu za protoni haifai.

Metabolites ya carboxylic clopidogrel inaweza kuzuia shughuli za cytochrome P450 2C9. Hii inaweza kuongeza viwango vya plasma ya dawa kama vile phenytoin na tolbutamide, na zingine ambazo zimetengenezwa kwa kutumia cytochrome P450 2C9. Pamoja na hayo, matokeo ya uchunguzi wa kliniki yanaonyesha kuwa phenytoin na tolbutamide zinaweza kutumika kwa usalama wakati huo huo na clopidogrel.

Isipokuwa habari ya mwingiliano na dawa maalum zilizopewa hapo juu, masomo juu ya mwingiliano wa clopidogrel na dawa ambazo kawaida hupewa wagonjwa wenye atherothrombosis hazijafanywa.Walakini, wagonjwa ambao walishiriki katika masomo ya kliniki ya clopidogrel walitumia dawa zingine kwa wakati mmoja, pamoja na diuretics, β-adrenoreceptor blockers, vizuizi vya ACE, wapinzani wa kalsiamu, mawakala wa kupunguza cholesterol, vasodilators za coronary, dawa za antidiabetic (pamoja na insulin), dawa za antiepileptic tiba na wapinzani wa GPIIb / IIIa, bila ushahidi wa athari mbaya za kliniki.

MAHALI

na overdose ya clopidogrel, kuongezeka kwa wakati wa kutokwa na damu na shida za baadaye inawezekana. Katika kesi ya kutokwa na damu, matibabu ya dalili hupendekezwa.

Dawa ya Clopidogrel haijulikani. Ikiwa marekebisho ya haraka ya muda wa kutokwa damu kwa muda mrefu ni muhimu, athari ya clopidogrel inaweza kusimamishwa kwa kuhamishwa kwa molekuli ya platelet.

Maagizo ya matumizi ya clopidogrel-teva

Vidonge - kibao 1:

Dutu inayotumika: Clopidogrel - 75 mg,

7 au 10 pcs. - malengelenge (2, 4, 8, 9, 12) - pakiti za kadibodi.

Baada ya utawala wa mdomo kwa kipimo cha 75 mg, clopidogrel inachukua haraka kutoka kwa njia ya utumbo. Walakini, mkusanyiko katika plasma ya damu huongezeka kidogo na baada ya masaa 2 baada ya utawala haufikii kiwango ambacho kinaweza kuamuliwa (0.025 μg / L).

Imechanganishwa kwa nguvu katika ini. Kimetaboliki kuu ni derivative ya asidi ya wanga na hufanya karibu 85% ya dutu inayoanza inayozunguka kwenye plasma. Cmax ya metabolite hii katika plasma ya damu baada ya kipimo kinachorudiwa cha clopidogrel ni karibu 3 mg / l na inazingatiwa takriban saa 1 baada ya utawala.

Pharmacokinetics ya metabolite kuu inaonyeshwa na uhusiano wa mstari katika kiwango cha kipimo cha clopidogrel 50-150 mg.

Clopidogrel na metabolite kuu haiwezi kubadilika kwa protini za plasma katika vitro (98% na 94%, mtawaliwa). Urafiki huu unabaki bila kutengenezea vitro zaidi ya viwango vingi.

Baada ya kumeza Clopidogrel iliyo na 14C, takriban 50% ya kipimo huchukuliwa ndani ya mkojo na takriban 46% na kinyesi kwa masaa 120. T1 / 2 ya metabolite kuu ni masaa 8.

Ikilinganishwa na vijana waliojitolea wenye afya, mkusanyiko wa plasma ya metabolite kuu ni kubwa zaidi kwa wagonjwa wazee (umri wa miaka 75 na zaidi), bila mabadiliko yoyote ya mkusanyiko wa damu na wakati wa kutokwa na damu.

Katika magonjwa mazito ya figo (CC 5-15 ml / min), mkusanyiko wa metabolite kuu katika plasma ya damu ni chini kuliko katika magonjwa ya figo ya wastani (CC 30-60 ml / min) na kwa kujitolea wenye afya. Ijapokuwa athari ya kizuizi cha mkusanyiko wa vifaa vya kupandikiza vya ADP ilipunguzwa ikilinganishwa na ile ya waliojitolea wenye afya, wakati wa kumwaga damu uliongezeka kwa kiwango sawa na cha kujitolea wenye afya.

Inhibitor ya Udhibiti wa Platiamu. Kwa hiari huzuia kumfunga kwa adenosine diphosphate (ADP) kwa vifaa vya kupandia kwa seli na uanzishaji wa GPIIb / IIIa tata, na hivyo kuzuia kuzingatiwa kwa chembe. Pia inazuia mkusanyiko wa chembe inayosababishwa na agonists wengine kwa kuzuia kuongezeka kwa shughuli za platelet na ADP iliyotolewa. Hainaathiri shughuli za PDE.

Clopidogrel haibadilishi receptors za ADP kwenye majalada, kwa hivyo majamba hayabaki kazi wakati wote wa "maisha" yao, na kazi ya kawaida hurejeshwa wanaposasishwa (baada ya siku 7).

Dalili za matumizi ya clopidogrel-teva

Uzuiaji wa shida za thrombotic kwa wagonjwa walio na infarction ya myocardial, kiharusi cha ischemic, au occlusion ya artery ya pembeni. Pamoja na asidi acetylsalicylic kwa kuzuia matatizo ya thrombotic katika ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa papo hapo: pamoja na mwinuko wa sehemu ya ST na uwezekano wa tiba ya kupindukia, bila mwinuko wa sehemu ya ST (msimamo usio na msimamo wa angina pectoris, infarction ya myocardial bila wimbi la Q).kwa wagonjwa wanaougua.

Uzuiaji wa shida za thrombotic na thromboembolic, pamoja na kiharusi, pamoja na nyuzi za ateri (nyuzi za ateri) mbele ya sababu moja ya hatari kwa maendeleo ya shida za mishipa, kutoweza kuchukua anticoagulants zisizo za moja kwa moja na hatari ya chini ya kutokwa na damu (pamoja na asidi acetylsalicylic).

Matumizi ya Clopidogrel-teva katika ujauzito na watoto

Utafiti wa kutosha wa kliniki na wa kudhibitiwa kwa usalama wa clopidogrel wakati wa ujauzito haujafanywa. Maombi inawezekana tu katika kesi za dharura.

Haijulikani ikiwa clopidogrel na maziwa ya matiti yametolewa kwa wanadamu. Ikiwa ni lazima, tumia wakati wa kunyonyesha inapaswa kuamua juu ya kukomesha kunyonyesha.

Katika masomo ya majaribio ya wanyama kutumia clopidogrel katika kipimo cha 300-500 mg / kg / siku, hakuna athari za teratogenic na athari mbaya kwa uzazi na ukuaji wa fetusi ziligunduliwa. Ilianzishwa kuwa clopidogrel na metabolites zake hutolewa katika maziwa ya mama.

Kipimo cha chai ya Clopidogrel

Chukua mdomo 1 wakati / siku.

Kiwango cha awali na matengenezo ni 75 mg / siku. Dozi ya upakiaji ni 300 mg / siku.

Usajili wa maombi hutegemea viashiria na hali ya kliniki.

Clopidogrel inatumiwa kwa tahadhari na hatari ya kuongezeka kwa damu kutokana na kiwewe, kuingilia upasuaji, na shida ya mfumo wa hemostatic. Pamoja na hatua za upasuaji zilizopangwa (ikiwa athari ya antiplatelet haifai), clopidogrel inapaswa kukomeshwa siku 7 kabla ya upasuaji.

Clopidogrel hutumiwa kwa uangalifu kwa wagonjwa wenye kuharibika kwa hepatic, ambayo diathesis ya hemorrhagic inaweza kutokea.

Wakati dalili za kutokwa na damu nyingi (fizi za kutokwa na damu, menorrhagia, hematuria) zinaonekana, uchunguzi wa mfumo wa hemostatic (wakati wa kutokwa na damu, hesabu ya hesabu, vipimo vya shughuli za kazi ya platelet) imeonyeshwa. Ufuatiliaji wa mara kwa mara wa viashiria vya maabara vya shughuli za kazi za ini hupendekezwa.

Tumia kwa uangalifu wakati huo huo na warfarin, heparin, NSAIDs, kwa muda mrefu - na asidi acetylsalicylic, kwa sababu kwa sasa, usalama wa programu kama hii haujaanzishwa.

Katika masomo ya majaribio, hakuna athari za mzoga na athari za kijenetiki zilizogunduliwa.

Ushawishi juu ya uwezo wa kuendesha magari na mifumo ya kudhibiti

Athari za clopidogrel juu ya uwezo wa kuendesha magari na mifumo ya kudhibiti haijawekwa.

Overdose

Na overdose ya clopidogrel, kuongezeka kwa wakati wa kutokwa na damu na shida za baadaye zinaweza kuzingatiwa. Katika kesi ya kutokwa na damu, matibabu ya dalili hupendekezwa.

Upungufu wa hatua ya clopidogrel haijulikani. Ikiwa unahitaji kurekebisha mara moja muda wa kutokwa damu, athari ya clopidogrel inaweza kusimamishwa kwa kuhamishwa kwa molekuli ya platelet.

Tumia wakati wa uja uzito au kunyonyesha

Kwa sababu ya ukosefu wa data ya kliniki juu ya utumiaji wa clopidogrel wakati wa ujauzito, haifai kuagiza kwa wanawake wajawazito (tahadhari).

Masomo ya wanyama hayakuonyesha athari hasi au zisizo za moja kwa moja juu ya ujauzito, kiinitete / ukuaji wa fetasi, kuzaliwa kwa mtoto na ukuaji wa baada ya kuzaa.

Haijulikani ikiwa clopidogrel imetolewa katika maziwa ya mama. Uchunguzi wa wanyama umeonyesha kuwa clopidogrel imetolewa katika maziwa ya mama, kwa hivyo kunyonyesha inapaswa kutengwa wakati wa matibabu na clopidogrel.

Majaribio katika wanyama wa maabara hayakuonyesha athari mbaya ya clopidogrel juu ya uzazi.

Clopidogrel-Teva haijaandaliwa kwa watoto.

Vipengele vya maombi

Kutokwa na damu na hali ya kijiolojia inayohusishwa na shida za hematolojia.

Ikiwa wakati wa matumizi ya dawa kuna dalili zinazoonyesha uwezekano wa kutokwa na damu, uchunguzi wa kina wa damu na / au vipimo vingine sahihi vinapaswa kufanywa mara moja. Kama mawakala wengine wa antiplatelet, clopidogrel inapaswa kutumika kwa tahadhari kwa wagonjwa walio na hatari ya kuongezeka kwa damu kwa sababu ya kiwewe, upasuaji au hali nyingine za ugonjwa, na vile vile kwa wagonjwa wanaotumia ASA, heparin, IIb / IIa glycoprotein inhibitors au dawa zisizo za kuzuia anti-uchochezi, hasa COX-inhibitors 2 au kuchagua serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) au dawa zingine ambazo zinaweza kuongeza hatari ya kutokwa na damu (k.v. pentox ifillin). Inahitajika kufuatilia kwa uangalifu udhihirisho wa dalili za kutokwa na damu kwa wagonjwa, pamoja na kutokwa damu kwa siri, haswa katika wiki za kwanza za matibabu na / au baada ya taratibu za uvamizi kwenye moyo na uingiliaji wa upasuaji. Matumizi ya wakati mmoja ya clopidogrel na anticoagulants haifai, kwani inaweza kuongeza nguvu ya kutokwa na damu.

Katika kesi ya uingiliaji wa upasuaji uliopangwa, kwa muda mfupi inahitaji matumizi ya mawakala wa antiplatelet, matibabu na clopidogrel inapaswa kukomeshwa siku 7 kabla ya upasuaji. Wagonjwa wanapaswa kuripoti kwa madaktari, pamoja na madaktari wa meno kuwa wanachukua clopidogrel, kabla ya kuagiza upasuaji wowote kwao au kabla ya kutumia dawa mpya. Clopidogrel huongeza muda wa kutokwa na damu, kwa hivyo inapaswa kutumiwa kwa tahadhari kwa wagonjwa walio na hatari kubwa ya kutokwa na damu (hasa utumbo na intraocular).

Wagonjwa wanapaswa kuonywa kuwa wakati wa matibabu na clopidogrel (peke yake au kwa kushirikiana na ASA), kutokwa na damu kunaweza kuacha baadaye kuliko kawaida, na kwamba wanapaswa kumjulisha daktari kuhusu kila kesi ya kutokwa damu kawaida (mahali au muda).

Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP).

Kesi za thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) hazizingatiwi sana baada ya utawala wa clopidogrel, wakati mwingine hata baada ya matumizi yake ya muda mfupi. TTP inadhihirishwa na anemia ya thrombocytopenia na anemangi ya hemangi ya hemangi na udhihirisho wa neva, dysfunction ya figo, au homa. TTP ni uwezekano wa hali ambayo inaweza kuwa mbaya na kwa hivyo inahitaji matibabu ya haraka, pamoja na plasmapheresis.

Maendeleo ya hemopilia iliyopatikana baada ya matumizi ya clopidogrel imeripotiwa. Wakati wa kuthibitisha kuongezeka kwa muda ulioamilishwa wa muda wa thromboplastin (APTT) na au bila kutokwa na damu, maendeleo ya hemophilia iliyopatikana inapaswa kutiliwa shaka. Wagonjwa kama hao wanapaswa kuacha kutumia clopidogrel na washauriana na mtaalamu kupata matibabu sahihi.

Hivi karibuni walioteseka kiharusi cha ischemic.

Kwa sababu ya data haitoshi, haifai kuagiza Clopidogrel katika siku 7 za kwanza baada ya kiharusi cha ischemic kali.

Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19).

Pharmacogenetics. Kwa wagonjwa walio na kazi ya kupunguzwa kwa vinasaba ya CYP2C19, kiwango cha chini cha metabolite hai ya clopidogrel katika plasma na athari ya kutamka ya antiplatelet huzingatiwa. Kuna vipimo vya kutambua genotype ya CYP2C19.

Kwa kuwa clopidogrel inageuka kuwa metabolite yake hai kwa sehemu chini ya ushawishi wa CYP2C19, utumiaji wa dawa zinazopunguza shughuli za enzyme hii zinaweza kusababisha kupungua kwa mkusanyiko wa metabolite ya clopidogrel katika plasma. Walakini, umuhimu wa kliniki wa mwingiliano huu haujafafanuliwa. Kwa hivyo, kama hatua ya kuzuia, matumizi ya wakati huo huo ya vizuizi vikali vya CYP2C19 vinapaswa kuepukwa (tazama.Sehemu "Maingiliano na bidhaa zingine za dawa na aina zingine za mwingiliano").

Clopidogrel inapaswa kutumiwa kwa tahadhari kwa wagonjwa ambao wakati huo huo huchukua bidhaa ambazo ni substrate ya cyYch2C8 cytochrome.

Mwingiliano wa mshipa wa mzio.

Wagonjwa wanapaswa kukaguliwa kwa historia ya ugonjwa wa hypersensitivity kwa thienopyridine nyingine (kama vile ticlopidine, prasugrel), kwa kuwa kumekuwa na ripoti za mzozo kati ya thienopyridines (angalia sehemu "athari mbaya").

Thienopyridines inaweza kusababisha athari ya wastani na mzio, kama angioedema, upele, athari za msalaba wa hematolojia (thrombocytopenia, neutropenia).

Wagonjwa ambao wamekuwa na historia ya athari ya mzio na / au athari ya hematolojia wakati wa kutumia dawa kutoka kwa kikundi cha thienopyridine wanaweza kuwa na hatari ya athari kama hiyo wakati wa kutumia thienopyridine nyingine. Kwa hivyo, kwa wagonjwa kama hao wanapaswa kuzingatiwa kwa uangalifu.

Vikundi maalum vya wagonjwa.

Uzoefu wa matibabu na clopidogrel katika wagonjwa na kushindwa kwa figo mdogo, kwa hivyo, wagonjwa kama hao wanapaswa kuamriwa dawa kwa tahadhari (angalia Sehemu "kipimo na Utawala").

Uzoefu wa kutumia dawa hiyo kwa wagonjwa na magonjwa ya ini wastani na uwezekano wa diathesis ya hemorrhagic ni mdogo. Kwa hivyo, clopidogrel inapaswa kuamuru kwa wagonjwa kama hiyo kwa tahadhari (angalia Sehemu "kipimo na Utawala").

Clopidogrel-Teva ina lactose. Wagonjwa walio na magonjwa ya nadra ya kurithi kama ugonjwa wa kutovumilia wa galactose, upungufu wa lactase au shida ya glucose-galactose malabsorption haipaswi kuchukua dawa hii.

Tahadhari maalum kuhusu utupaji taka

Mabaki ya dawa yasiyotumiwa au taka lazima iondolewe kulingana na kanuni za mahali.

Mwingiliano na dawa zingine na aina zingine za mwingiliano

Dawa za kulevya ambazo zinaweza kuongeza hatari ya kutokwa na damu

Kuna hatari ya kuongezeka kwa damu kwa sababu ya uwezekano wa athari za dawa. Tumia kwa uangalifu dawa zingine ambazo zinaweza kuongeza hatari ya kutokwa na damu.

Anticoagulants ya mdomo. Matumizi ya wakati mmoja ya clopidogrel na anticoagulants haifai, kwani mchanganyiko kama huo unaweza kuongeza nguvu ya kutokwa na damu. Licha ya ukweli kwamba matumizi ya clopidogrel kwa kipimo cha 75 mg kwa siku haibadilishi maelezo mafupi ya dawa ya S-warfarin au uainishaji wa kawaida wa kimataifa (INR) kwa wagonjwa ambao wametibiwa na warfarin kwa muda mrefu, matumizi ya wakati mmoja ya clopidogrel na warfarin huongeza hatari ya kutokwa damu kutokana na. athari za kujitegemea juu ya heestasis.

Glycoprotein IIb Inhibitors, / IIIA . Clopidogrel inapaswa kutumiwa kwa tahadhari kwa wagonjwa walio na hatari ya kuongezeka kwa damu kwa sababu ya kiwewe, upasuaji au hali nyingine za kiolojia ambazo glycoprotein IIb, / IIIA inhibitors ni wakati huo huo.

Asidi ya acetylsalicylic (ASA). Asidi ya acetylsalicylic haibadilishi athari ya kuzuia ya clopidogrel juu ya mkusanyiko wa vifaa vya ADP-ikiwa, lakini clopidogrel inakuza athari ya ASA juu ya mkusanyiko wa kipaza sauti cha kollagen. Walakini, matumizi ya wakati mmoja ya 500 mg ya ASA mara 2 kwa siku kwa siku moja hayakusababisha ongezeko kubwa la wakati wa kutokwa na damu, muda mrefu kwa sababu ya clopidogrel. Kwa kuwa mwingiliano wa pharmacodynamic kati ya clopidogrel na asidi acetylsalicylic inawezekana na hatari ya kuongezeka kwa kutokwa na damu, wakati huo huo matumizi ya dawa hizi zinahitaji tahadhari.Pamoja na hayo, kuna uzoefu wa kuchukua clopidogrel na ASA kwa pamoja hadi mwaka mmoja.

Heparin. Iliripotiwa kuwa clopidogrel haiitaji marekebisho ya kipimo cha heparini na haiathiri athari ya heparini kwenye kuganda. Matumizi ya wakati huo huo wa heparini haibadilika athari ya kuzuia ya clopidogrel juu ya mkusanyiko wa platelet. Kwa kuwa mwingiliano wa pharmacodynamic kati ya clopidogrel na heparin inawezekana na hatari ya kuongezeka kwa kutokwa na damu, matumizi ya wakati huo huo ya dawa hizi inahitaji tahadhari.

Mawakala wa Thrombolytic. Usalama wa matumizi ya wakati huo huo wa mawakala wa clopidogrel, maalum wa fibrin maalum au fibrin maalum na heparin imechunguzwa kwa wagonjwa walio na infarction ya myocardial ya papo hapo. Frequency ya kliniki kubwa kutokwa na damu ilikuwa sawa na ile iliyozingatiwa na matumizi ya wakati huo huo ya dawa za kupendeza na heparini na ASA.

Dawa za kuzuia kupambana na uchochezi (NSAIDs). Matumizi yanayofanana ya clopidogrel na naproxen imeripotiwa kuongeza kiwango cha kutokwa damu kwa njia ya utumbo. Walakini, kwa sababu ya ukosefu wa masomo juu ya mwingiliano wa dawa na NSAID nyingine, bado haijulikani wazi, hatari ya kutokwa na damu ya njia ya utumbo inapoongezeka wakati wa kutumiwa na NSAID zote. Kwa hivyo, tahadhari inahitajika wakati wa kutumia NSAIDs, haswa maingilio ya COX-2, na clopidogrel.

Chaguzi za Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs). Kwa kuzingatia kwamba SSRIs zinaathiri uanzishaji wa platelet na huongeza hatari ya kutokwa na damu, matumizi ya wakati huo huo ya SSRIs na clopidogrel inahitaji tahadhari.

Vizuizi vya Bomba la Proton (PPIs).

Mkusanyiko wa metabolite inayofanya kazi katika damu ilipungua na matumizi ya wakati mmoja au muda wa masaa 12 kati ya kipimo cha clopidogrel na omeprazole katika kipimo cha 80 mg. Upungufu huu uliambatana na kupungua kwa kukandamiza mkusanyiko wa chembe. Esomeprazole anatarajiwa kuingia katika mwingiliano sawa na clopidogrel.

Takwimu ngumu zimeripotiwa juu ya mwingiliano wa pharmacodynamic / pharmacokinetic na hatari ya moyo na mishipa. Katika suala hili, clopidogrel iliyo na omeprazole au esomeprazole inapaswa kutumiwa kwa tahadhari.

Kupungua kutamkwa kidogo kwa mkusanyiko wa metabolite katika damu ilizingatiwa na pantoprazole au lansoprazole. Clopidogrel inaweza kutumika na pantoprazole.

Hakuna ushahidi kwamba dawa zingine zinazopunguza asidi, kama vile protoni blocker au antacids, zinaathiri shughuli ya kupambana na mkusanyiko wa clopidogrel.

Antacids haziathiri kiwango cha kunyonya Clopidogrel.

Mchanganyiko na dawa zingine. Kwa kuwa clopidogrel inageuka kuwa metabolite yake hai kwa sehemu chini ya ushawishi wa CYP2C19, utumiaji wa dawa zinazopunguza shughuli za enzyme hii zinaweza kusababisha kupungua kwa mkusanyiko wa metabolite ya clopidogrel katika plasma. Umuhimu wa kliniki wa mwingiliano huu haujafafanuliwa. Kwa hivyo, kama hatua ya kuzuia, matumizi ya wakati huo huo ya inhibitors zenye nguvu na za wastani za CYP2C19 zinapaswa kuepukwa.

Maandalizi ambayo inhibitors zenye uwezo au wastani wa shughuli za CYP2C19 ni pamoja na omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, carbamazepine na efavirenz.

Muingiliano muhimu wa kitabia wa pharmacodynamic wakati wa kutumia clopidogrel wakati huo huo na atenolol, nifedipine au na dawa zote mbili hazikuonekana. Kwa kuongezea, shughuli ya dawa ya Clopidogrel ilibaki bila kubadilika wakati wa kutumia phenobarbital na estrogeni .

Mali ya Pharmacokinetic digoxin au theophylline haibadilika na matumizi ya wakati mmoja na clopidogrel.

Metabolites ya carboxylic clopidogrel inaweza kuzuia shughuli za cytochrome P450 2C9.Hii inaweza kuongeza viwango vya plasma vya dawa kama phenytoin na tolbutamide, na zingine ambazo zimetengenezwa kwa kutumia cytochrome P450 2C9. Pamoja na hayo, matokeo ya uchunguzi wa kliniki yanaonyesha kuwa phenytoin na tolbutamide inaweza kutumika kwa usalama na clopidogrel.

Dawa ambazo ni sehemu ndogo za cytochrome CYP2C8

Clopidogrel imeripotiwa kuongeza udhihirishaji wa repaglinide katika kujitolea wenye afya. Matumizi ya wakati huo huo ya clopidogrel na dawa za kulevya ambazo kimsingi huandaliwa na cytchrome ya CYP2C8 (k. Repaglinide, paclitaxel) inapaswa kufanywa kwa tahadhari, kwa kupewa hatari ya kuongeza mkusanyiko wao katika plasma ya damu.

Isipokuwa habari ya mwingiliano na dawa maalum zilizopewa hapo juu, masomo juu ya mwingiliano wa clopidogrel na dawa ambazo kawaida hupewa wagonjwa wenye atherothrombosis hazijafanywa. Walakini, wagonjwa ambao walishiriki katika masomo ya kliniki ya clopidogrel walitumia dawa zingine kwa wakati mmoja, pamoja na diuretics, beta-blocker, Vizuizi vya ACE, wapinzani wa kalsiamu, dawa za kupunguza cholesterol, vasodilators ya coronary, dawa za antidiabetic (pamoja na insulin), dawa za antiepileptic, tiba ya uingizwaji wa homoni. na wapinzani wa GPIIb / IIIa, bila ushahidi wa athari mbaya za kliniki.