Carbamazepine ya dawa: maagizo ya matumizi

Carbamazepine: maagizo ya matumizi na hakiki

Jina la Kilatini: Carbamazepine

Nambari ya ATX: N03AF01

Kiunga hai: carbamazepine (carbamazepine)

Mzalishaji: LLC Rosfarm (Russia), CJSC ALSI Pharma (Russia), Mchanganyiko wa OJSC (Russia)

Kusasisha maelezo na picha: 07/27/2018

Bei katika maduka ya dawa: kutoka rubles 58.

Carbamazepine ni dawa iliyo na athari ya akili, antiepileptic.

Kutoa fomu na muundo

Carbamazepine inazalishwa kwa namna ya vidonge (10, 15, pcs 25. Katika pakiti za blister, pakiti 1-5 kwenye sanduku la kadibodi, 20, pcs 30. Katika pakiti za blister, 1, 2, 5, 10 pakiti kwenye kadibodi. pakiti, 20, 30, 40, 50, pcs 100. katika kisima, 1 anaweza kwenye kifungu cha kadibodi).

Muundo wa kibao 1 ni pamoja na:

Dutu inayotumika: carbamazepine - 200 mg,
Vipengee vya wasaidizi: talc - 3.1 mg, povidone K30 - 14.4 mg, koloni dioksidi ya kaboni (aerosil) - 0.96 mg, polysorbate 80 - 1.6 mg, wanga wanga wa viazi - 96.64 mg, magnesium stearate - 3 , 1 mg.

Pharmacodynamics

Carbamazepine ni derivative ya dibenzoazepine, ambayo inaonyeshwa na athari ya antiepileptic, neurotropic na psychotropic.

Kwa sasa, utaratibu wa hatua ya dutu hii unasomwa tu. Inazuia maambukizi ya synaptic ya massaha ya kufurahisha, huzuia usumbufu wa serial wa neurons, na husababisha hali thabiti ya membrane ya neurons overexcited. Inawezekana, utaratibu kuu wa hatua ya carbamazepine ni kuzuia malezi ya uwezekano wa hatua ya utegemezi wa sodiamu katika neuroni zilizoharibika kwa sababu ya "hatua" ya kuzuia - njia inayotegemea na ya kutegemea voltage.

Wakati wa kutumia dawa kama monotherapy kwa wagonjwa walio na kifafa (haswa, watoto na vijana), athari ya kiakili ilizingatiwa, ilionyeshwa katika kuondoa dalili za wasiwasi na unyogovu, pamoja na kupungua kwa uchokozi na kuwashwa. Hakuna habari isiyo na utata juu ya athari ya carbamazepine juu ya kazi ya utambuzi na kisaikolojia: katika masomo mengine, athari mara mbili au hasi ilifunuliwa ambayo ilikuwa tegemezi la kipimo, tafiti zingine zilithibitisha athari nzuri ya dawa kwenye kumbukumbu na uangalifu.

Kama wakala wa neurotropic, carbamazepine ni nzuri katika magonjwa fulani ya neva. Kwa mfano, na neuralgia ya sekondari na ya idiopathic, inazuia kutokea kwa shambulio la maumivu ya paroxysmal.

Katika wagonjwa wenye dalili ya uondoaji wa pombe, carbamazepine inaleta kizingiti cha utayari wa kushawishi, ambayo katika kesi hii hupunguzwa katika hali nyingi, na kupunguza ukali wa udhihirisho wa kliniki ya dalili (hii ni pamoja na usumbufu mwingi, kutetemeka, kuongezeka kwa kuwashwa).

Katika wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari insibidi, carbamazepine hupunguza diuresis na kuondoa kiu.

Kama wakala wa kisaikolojia, dawa hiyo imewekwa kwa shida za matibabu, pamoja na matibabu ya hali mbaya ya manic, kwa matibabu ya kuunga mkono ya shida za kupumua (manic-depression) (carbamazepine hutumiwa wote kama dawa ya monotherapy na wakati huo huo na lithiamu, antidepressant au antipsychotic), wakati manic psychosis ya huzuni, inayoambatana na mizunguko ya haraka, na mashambulizi ya manic, wakati carbamazepine inatumiwa pamoja na antipsychotic, na pia na shambulio la psychosis ya schizoaffective. Uwezo wa dawa ya kukandamiza udhihirisho wa manic unaweza kuelezewa kwa kuzuia kubadilishana kwa norepinephrine na dopamine.

Pharmacokinetics

Kwa utawala wa mdomo, carbamazepine inachukua ndani ya njia ya utumbo karibu kabisa. Kuchukua dawa kwa fomu ya kibao huambatana na kunyonya polepole. Baada ya kipimo moja cha kibao 1 cha carbamazepine, kwa wastani, mkusanyiko wake wa kiwango cha juu huamuliwa baada ya masaa 12. Baada ya kipimo cha dawa moja katika kipimo cha 400 mg, thamani ya makadirio ya kiwango cha juu cha carbamazepine haijabadilishwa ni takriban 4.5 μg / ml.

Wakati wa kuchukua carbamazepine wakati huo huo na chakula, kiwango na kiwango cha kunyonya dawa hiyo kinabadilika. Mkusanyiko wa usawa wa dutu katika plasma hupatikana katika wiki 1-2. Wakati wa kufanikiwa kwake ni ya mtu binafsi na imedhamiriwa na kiwango cha kujiingiza kiotomatiki kwa mifumo ya enzmeti ya ini na carbamazepine, hali ya mgonjwa kabla ya kuanza kwa kozi ya matibabu, kipimo cha dawa, muda wa tiba, pamoja na kuletwa kwa hetero na dawa zingine ambazo hutumiwa pamoja na carbamazepine. Kuna tofauti muhimu za pande zote katika maadili ya viwango vya usawa katika kipimo cha kipimo cha matibabu: kwa wagonjwa wengi, viashiria hivi vinaanzia 4 hadi 12 μg / ml (17-50 μmol / l).

Carbamazepine huvuka kizuizi cha placental. Kwa kuwa ni karibu kabisa kufyonzwa, kiasi cha usambazaji kinachoonekana ni 0.8-1.9 l / kg.

Metabolism ya carbamazepine inafanywa kwenye ini. Njia muhimu zaidi ya biotransformation ya dutu ni epoxidation na malezi ya metabolites, kuu kati ya ambayo ni derivative ya 10.11-transdiol na bidhaa ya kuunganishwa kwake na asidi ya glucuronic. Carbamazepine-10,11-epoxide katika mwili wa binadamu hupita ndani ya carbamazepine-10,11-transdiol na ushiriki wa hydrosase ya microsomal epoxide. Mkusanyiko wa carbamazepine-10,11-epoxide, ambayo ni metabolite hai, ni takriban 30% ya yaliyomo katika carbamazepine kwenye plasma ya damu. Isoenzyme kuu inayohusika na ubadilishaji wa carbamazepine kuwa carbamazepine-10,11-epoxide inachukuliwa kuwa cytochrome P4503A4. Kama matokeo ya michakato ya metabolic, kiasi kidogo cha metabolite nyingine pia huundwa - 9-hydroxymethyl-10-carbamoylacridane.

Njia muhimu ya kimetaboli ya carbamazepine ni malezi ya derivatives kadhaa za monohydroxylated, na pia N-glucuronides, kwa kutumia isoenzyme UGT2B7.

Maisha ya nusu ya dutu inayotumika katika hali isiyobadilika baada ya utawala wa mdomo moja wa dawa hiyo ni kwa wastani wa masaa 36, na baada ya kipimo cha kurudia cha dawa hiyo - karibu masaa 16-24, kulingana na muda wa tiba (hii ni kwa sababu ya mfumo wa autoinduction wa mfumo wa ini). Imethibitishwa kuwa kwa wagonjwa wanaochanganya carbamazepine na dawa zingine ambazo huchochea enzymes za ini (kwa mfano, phenobarbital, phenytoin), nusu ya maisha ya dawa kwa ujumla haizidi masaa 9-10.

Na usimamizi wa mdomo wa carbamazepine-10,11-epoxide, nusu ya maisha yake ni karibu masaa sita.

Baada ya utawala wa mdomo mmoja wa carbamazepine kwa kipimo cha 400 mg, dutu hiyo 72% hutolewa kupitia figo na 28% kupitia matumbo. Takriban 2% ya kipimo kilichochukuliwa hutiwa ndani ya mkojo, inawakilisha carbamazepine isiyoweza kubadilishwa, na takriban 1% katika mfumo wa shughuli za kimetaboliki 10.11-epoxy. Baada ya utawala wa mdomo mmoja, 30% ya carbamazepine inatolewa kupitia figo kama bidhaa za mwisho za mchakato wa kuchambua.

Watoto wana kuondoa haraka kwa carbamazepine, kwa hivyo, wakati mwingine ni muhimu kuagiza kipimo cha juu cha dawa hiyo, ambayo huhesabiwa kwa kuzingatia uzito wa mwili wa mtoto, ikilinganishwa na wagonjwa wazima.

Habari juu ya mabadiliko katika maduka ya dawa ya carbamazepine kwa wagonjwa wazee ikilinganishwa na wagonjwa wadogo haipatikani.

Dawa ya dawa ya carbamazepine kwa wagonjwa wenye dysfunctions ya figo na hepatic haijasomewa hadi leo.

Dalili za matumizi

Kifafa (isipokuwa kwa mshtuko wa kibofu au myoclonic, kutokuwepo) - aina za sekondari na za jumla za kushonwa, zinaambatana na mshtuko wa tonic-clonic, sehemu ya kushonwa na dalili rahisi na ngumu, mshtuko wa mchanganyiko (monotherapy au pamoja na dawa zingine na hatua ya anticonvulsant),
Polyuria na polydipsia iliyo na ugonjwa wa kisukari, ugonjwa wa maumivu na ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa kisukari, neuralgia ya ugonjwa wa utumbo na ugonjwa wa mzio nyingi, ugonjwa wa neuralgia wa idiopathic, ugonjwa wa kuondoa pombe, ugonjwa wa neuralgia ya idiopathic.
Shida zinazojitokeza za awamu, ikiwa ni pamoja na shida za akili, ugonjwa wa akili na unyogovu, n.k. (kuzuia).

Mashindano

Kizuizi cha atrioventricular
Ukiukaji wa hematopoiesis ya uboho,
Porphyria papo hapo (pamoja na historia)
Matumizi mazuri na vizuizi vya monoamine oxidase na kwa siku 14 baada ya kujiondoa,
Mimba na kunyonyesha
Hypersensitivity kwa vifaa vya dawa, na vile vile dawa zinazofanana na dutu inayotumika (antidepressants tricyclic).

Kulingana na maagizo, carbamazepine inapaswa kutumiwa kwa uangalifu wakati huo huo kama kuchukua pombe, wagonjwa wazee, na wagonjwa wenye shida kubwa ya moyo, hyponatremia ya shinikizo, kuongezeka kwa shinikizo la ndani, kizuizi cha hematopoiesis ya mfupa wakati wa kuchukua dawa (historia), hyperplasia ya kibofu, kushindwa kwa figo sugu.

Madhara

Wakati wa matumizi ya carbamazepine, athari zifuatazo zinaweza kuibuka:

Mfumo mkuu wa neva: ataxia, kizunguzungu, udhaifu wa jumla, kusinzia, usumbufu wa oculomotor, maumivu ya kichwa, nystagmus, paresis ya malazi, tics, kutetemeka, dyskinesia ya orpacia, shida ya choreoathetoid, neuritis ya pembeni, dysarthria, paresthesia, paresis, udhaifu wa misuli.
Mfumo wa moyo na mishipa: kupungua au kuongezeka kwa shinikizo la damu, kuvuruga kwa mishipa ya moyo, kuanguka, bradycardia, arrhythmias, block ya atrioventricular na kufoka, ukuzaji au kuongezeka kwa ugonjwa wa moyo wa kupindukia, kuzidi kwa ugonjwa wa moyo (ikiwa ni pamoja na kuongezeka au tukio la mshtuko wa angina), thrombotic thrombosis ,
Mfumo wa kumengenya: kinywa kavu, kutapika, kichefuchefu, kuvimbiwa au kuhara, maumivu ya tumbo, stomatitis, glossitis, kongosho,
Mfumo wa genitourinary: kushindwa kwa figo, nephritis ya ndani, kazi ya figo iliyoharibika (hematuria, albinuria, oliguria, azotemia / urea iliyoongezeka), uhifadhi wa mkojo, mkojo ulioongezeka, kukosa nguvu / dysfunction ya kijinsia,
Mfumo wa endocrine na kimetaboliki: hyponatremia, ongezeko la uzito, edema, kuongezeka kwa kiwango cha prolactini (ikiwezekana wakati huo huo na maendeleo ya galactorrhea na gynecomastia), kupungua kwa kiwango cha L-thyroxine (bure T4, TK) na kuongezeka kwa kiwango cha homoni inayochochea tezi (kawaida bila dhihirisho la kliniki. akifuatana), osteomalacia, shida ya kimetaboliki ya kalsiamu-phosphorus katika tishu mfupa (kupunguza mkusanyiko wa 25-OH-cholecalciferol na fomu ionized ya kalsiamu katika plasma ya damu), hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia,
Mfumo wa mfumo wa misuli: arthralgia, cramps, myalgia,
Ini: kuongezeka kwa shughuli ya uhamishaji wa gamma-glutamyl (kama sheria, haina umuhimu wa kliniki), kuongezeka kwa shughuli za phosphatase ya alkali na "ini" transaminases, hepatitis (granulomatous, mchanganyiko, cholestatic au parenchymal (hepatocellular)), kushindwa kwa ini,
Viungo vya Hemopoietic: thrombocytopenia, leukopenia, leukocytosis, eosinophilia, lymphadenopathy, anemia ya aplasiki, upungufu wa papo hapo, agranulocytosis, anemia ya anemia, ugonjwa wa kweli wa erythrocytiki, anemia ya hemolytic.
Viungo vya hisia: mabadiliko katika mtizamo wa lami, kuweka mawingu ya lensi, usumbufu katika ladha, conjunctivitis, hypo- au hyperacusia,
Nyanja ya akili: wasiwasi, wasiwasi, kupoteza hamu ya kula, unyogovu, tabia ya fujo, kuzurura, kufadhaika, kuamsha saikolojia,
Athari za mzio: ugonjwa wa lupus-kama ugonjwa wa ngozi, ugonjwa wa ngozi, urolojia, ugonjwa wa Stevens-Johnson, erythroderma, necrolysis yenye sumu ya kizazi, utunzaji wa photosensitivity, nodular na erythema multiforme. Athari nyingi za kuchelewesha kwa viungo vya mwili zilizo na chembe nyingi na vasculitis, homa, lymphadenopathy, upele wa ngozi, eosinophilia, dalili za ugonjwa wa lymphoma-kama, leukopenia, arthralgia, kazi ya ini iliyobadilika na hepatosplenomegaly inawezekana (udhihirisho huu unaweza kutokea kwa mchanganyiko kadhaa). Viungo vingine, kama figo, mapafu, myocardiamu, kongosho, na koloni, zinaweza pia kuhusika. Mara chache sana - meneptitis ya aseptic na myoclonus, angioedema, athari ya anaphylactic, athari za hypersensitivity ya mapafu, iliyoonyeshwa na upungufu wa pumzi, homa, pneumonitis au pneumonia,
Nyingine: purpura, shida ya rangi ya ngozi, jasho, chunusi, alopecia.

Overdose

Na overdose ya carbamazepine, dalili zifuatazo zinaangaliwa sana:

kutoka kwa mfumo wa moyo na mishipa: shinikizo la damu la juu au chini, tachycardia, shida ya malezi, ikifuatana na upanuzi wa tata wa QRS, kukamatwa kwa moyo na kukata tamaa, iliyosababishwa na kukamatwa kwa moyo,
kutoka upande wa mfumo mkuu wa neva: mydriasis, mishtuko, unyogovu wa mfumo mkuu wa neva, hypothermia, kutengana kwa nafasi, kutafakari, kuzeeka, usingizi, kukosa nguvu, fahamu, myoclonus, dysarthria, matusi na hyporeflexia (hapa), majimbo ya kisaikolojia, dyskinesia, mshtuko,
kutoka kwa njia ya utumbo: kiwango cha kupunguzwa cha kuhamishwa kwa chakula kutoka tumbo, kutapika, motility ya koloni,
kutoka kwa mfumo wa kupumua: unyogovu wa kituo cha kupumua, edema ya mapafu,
kutoka kwa mfumo wa mkojo: ulevi wa maji (dilution hyponatremia) unaohusishwa na athari ya carbamazepine, sawa na hatua ya homoni ya antidiuretic, uhifadhi wa maji, uhifadhi wa mkojo, anuria au oliguria,
Mabadiliko katika vigezo vya maabara: maendeleo ya hyperglycemia au metabolic acidosis, shughuli zilizoongezeka za sehemu ya misuli ya phosphokinase inawezekana.

Dawa maalum ya carbamazepine haijulikani. Kozi ya matibabu ya overdose inapaswa kuzingatia hali ya kliniki ya mgonjwa, na uwekaji wake katika hospitali unapendekezwa.

Mkusanyiko wa plasma ya carbamazepine inapaswa kuamua kudhibitisha sumu ya dawa na kutathmini ukali wa overdose.

Inahitajika kuosha tumbo na kuhamisha yaliyomo, na pia kuchukua mkaa ulioamilishwa. Kuondolewa kwa muda mrefu kwa yaliyomo ndani ya tumbo mara nyingi huchangia kunyonya, ambayo inaweza kusababisha maendeleo ya dalili za ulevi wakati wa kupona. Matibabu inayosaidia dalili, ambayo hufanywa katika kitengo cha utunzaji mkubwa na unaambatana na ufuatiliaji wa kazi ya moyo na marekebisho ya uangalifu ya usumbufu katika usawa wa maji-wa umeme, pia hutoa matokeo mazuri.

Pamoja na hypotension ya arterial iliyogunduliwa, utawala wa intravenous wa dobutamine au dopamine umeonyeshwa. Pamoja na maendeleo ya arrhythmia, matibabu huchaguliwa mmoja mmoja.Katika kesi ya kushonwa kwa mshtuko, inashauriwa kusimamia benzodiazepines, kwa mfano, diazepam au anticonvulsants nyingine kama paraldehyde au phenobarbital (mwisho huo hutumiwa kwa tahadhari kutokana na hatari ya kuongezeka kwa unyogovu wa kupumua).

Ikiwa mgonjwa ameendeleza ulevi wa maji (hyponatremia), usimamizi wa maji unapaswa kuwa mdogo na suluhisho la kloridi ya sodiamu ya 0.9 inapaswa kushughulikiwa kwa uangalifu ndani, ambayo katika hali nyingi huzuia maendeleo ya uharibifu wa ubongo. Hemosorption kwenye sorbents ya makaa ya mawe hutoa matokeo mazuri. Upungufu wa dialysis, hemodialysis, na diuresis ya kulazimishwa inachukuliwa kuwa haifai kabisa katika kuondoa carbamazepine kutoka kwa mwili. Siku ya pili na ya tatu baada ya kuonekana kwa dalili za overdose, dalili zake zinaweza kuongezeka, ambayo inaelezewa na ucheleweshaji wa dawa.

Maagizo maalum

Kabla ya kuanza kutumia Carbamazepine, unahitaji kufanya uchunguzi: uchambuzi wa jumla wa mkojo na damu (pamoja na kuhesabu reticulocytes, platelets), uamuzi wa kiwango cha chuma, mkusanyiko wa urea na elektroni katika seramu ya damu. Katika siku zijazo, viashiria hivi vinapaswa kufuatiliwa kila wiki wakati wa mwezi wa kwanza wa matibabu, na kisha - mara moja kwa mwezi.

Wakati wa kuagiza carbamazepine kwa wagonjwa walio na shinikizo la kuongezeka kwa intraocular, ni muhimu mara kwa mara kuidhibiti.

Tiba inapaswa kukomeshwa ikiwa leukopenia inayoendelea au leukopenia inaendelea, ambayo inaambatana na dalili za kliniki za ugonjwa unaoambukiza (leukopenia isiyo na maendeleo haiitaji kutengwa kwa carbamazepine).

Wakati wa matibabu, utunzaji lazima uchukuliwe wakati wa kuendesha gari na kufanya aina zingine hatari za kazi ambazo zinahitaji kuongezeka kwa umakini na athari za haraka za psychomotor.

Mimba na kunyonyesha

Imethibitishwa kuwa watoto waliozaliwa na mama walio na utambuzi wa kifafa wana hatari kubwa ya shida ya maendeleo ya ndani, pamoja na malezi mabaya ya maendeleo. Kuna ushahidi kwamba carbamazepine inaweza kuongeza utabiri huu, ingawa kwa sasa hakuna uthibitisho wa mwisho wa ukweli huu ambao ungelipatikana katika majaribio ya kliniki yaliyodhibitiwa na maagizo ya dawa kama monotherapy.

Kuna taarifa za visa vya magonjwa ya kuzaliwa, kuharibika kwa mwili, pamoja na spina bifida (isiyo ya kufungwa kwa matao ya vertebral), na makosa mengine ya kuzaliwa, kama vile hypospadias, kasoro katika ukuzaji wa mfumo wa moyo na mifumo mingine ya chombo, pamoja na muundo wa mwili.

Inahitajika kutumia carbamazepine kwa tahadhari katika wanawake wajawazito walio na kifafa. Ikiwa mwanamke anayechukua dawa hiyo huwa mjamzito au amepanga kuwa mjamzito, na ikiwa ni lazima kutumia carbamazepine wakati wa ujauzito, inashauriwa kupima kwa uangalifu faida inayotarajiwa ya matibabu kwa mama na hatari ya shida zinazowezekana, haswa katika kipindi cha kwanza cha ujauzito.

Kwa ustadi wa kutosha wa kliniki, wagonjwa wa umri wa kuzaa wanapaswa kuainishwa carbamazepine tu kama monotherapy, kwani frequency ya kuzaliwa vibaya kwa fetusi wakati wa mchanganyiko tiba ya antiepileptic ni kubwa kuliko kwa tiba ya matibabu.

Inahitajika kuagiza dawa katika kipimo cha chini cha ufanisi. Unapaswa pia kuangalia mara kwa mara yaliyomo katika sehemu ya kazi kwenye plasma ya damu.

Wagonjwa wanapaswa kufahamu hatari iliyoongezeka ya malformations. Inashauriwa pia kupitia utambuzi wa ujauzito.

Wakati wa uja uzito, usumbufu wa tiba bora ya antiepileptic imekataliwa, kwani kuendelea kwa ugonjwa kunaweza kuwa na athari mbaya kwa mama na fetus.

Kuna ushahidi kwamba carbamazepine huongeza upungufu wa asidi ya folic ambayo hua wakati wa uja uzito. Hii inaweza kusaidia kuongeza matukio ya kasoro za kuzaliwa kwa watoto waliozaliwa kwa wanawake wanaokula dawa hii. Kwa hivyo, kabla na wakati wa uja uzito, inashauriwa kuchukua kipimo cha ziada cha asidi ya folic.

Kama hatua ya kuzuia kuzuia kuongezeka kwa damu kwa watoto wachanga, wanawake katika wiki za mwisho za ujauzito, pamoja na watoto wachanga, wanapaswa kupewa vitamini K₁.

Kesi kadhaa za unyogovu wa kituo cha kupumua na / au kifafa cha kifafa kwa watoto wachanga ambao mama zao pamoja carbamazepine na anticonvulsants wengine wameelezwa. Kesi za kuhara, kutapika na / au kupungua hamu kwa watoto wachanga ambao mama zao walichukua carbamazepine pia hupatikana wakati mwingine. Inafikiriwa kuwa athari hizi ni dhihirisho la dalili ya kujiondoa kwa watoto wachanga.

Carbamazepine imedhamiriwa katika maziwa ya matiti, kiwango chake ndani yake ni 25-60% ya kiwango cha dutu hii katika plasma ya damu. Kwa hivyo, inashauriwa kulinganisha faida na matokeo yasiyofaa ya kunyonyesha wakati wa matibabu ya muda mrefu na dawa. Wakati wa kuchukua carbamazepine, mama wanaweza kunyonyesha watoto wao, lakini tu ikiwa wataangaliwa kila mara kwa athari mbaya (kwa mfano, athari za mzio kwa ngozi na usingizi mzito).

Mwingiliano wa dawa za kulevya

Kwa matumizi ya wakati mmoja ya carbamazepine na dawa fulani, athari zisizofaa zinaweza kutokea:

Vizuizi vya CYP3A4: kuongezeka kwa viwango vya plasma ya carbamazepine,
Dextropropoxyphene, verapamil, felodipine, diltiazem, viloksazin, fluoxetine, fluvoxamine, Desipramini, cimetidine, Danazol, acetazolamide, nikotinamidi (tu katika viwango vya juu kwa watu wazima), macrolides (josamycin, erythromycin, Clarithromycin, troleandomycin), azoles (ketokonazoli, itraconazole, fluconazole ), loratadine, terfenadine, isoniazid, juisi ya zabibu, propoxyphene, inhibitors za proteni za VVU zinazotumika katika tiba ya VVU: kuongezeka kwa mkusanyiko wa plasma ya carbamazepine,
Pelbamate, fensuximide, phenobarbital, primidone, phenytoin, metsuximide, theophylline, cisplatin, rifampicin, doxorubicin, ikiwezekana: valpromide, clonazepam, asidi ya valproic, oxcarbazepine na maandalizi ya mitishamba na hyperfin hyper.
Asidi ya Valproic na primidone: kuhamishwa kwa carbamazepine kutoka protini za plasma na kuongezeka kwa mkusanyiko wa metabolite inayofanya kazi kwa dawa (carbamazepine-10,11-epoxide),
Isotretinoin: mabadiliko katika upendeleo wa bioavailability na / au kibali cha carbamazepine na carbamazepine-10,11-epoxide (ufuatiliaji wa mkusanyiko wa plasma ni muhimu),
Clobazam, clonazepam, primidone, ethosuximide, alprazolam, asidi ya valproic, glucocorticosteroids (prednisone, dexamethasone), haloperidol, cyclosporine, doxycycline, methadone, dawa ya mdomo iliyo na progesterone na / au tiba ya matibabu ni muhimu kuchukua hatua za matibabu. fenprocoumone, warfarin, dicumarol), topiramate, lamotrigine, antidepressants (imipramine, nortriptyline, amitriptyline, clomipramine), felbamate, clozapine, tiagabin, proteni inhibitors. hutumiwa katika matibabu ya maambukizo ya VVU (ritonavir, indinavir, saquinavir), oxcarbazepine, itraconazole, calcium blockers (kikundi cha dihydropyridones, kwa mfano, felodipine), midazolam, levothyroxine, praziquantel, olazapine, risperidone kupunguzwa au hata kukamilisha kiwango kamili cha athari zao, urekebishaji wa kipimo cha utumiaji unaweza kuhitajika),
Phenytoin: kuongezeka au kupungua kwa kiwango cha plasma,
Mefenitoin: ongezeko (katika nadra) ya kiwango chake katika plasma ya damu,
Paracetamol: kuongezeka kwa hatari ya athari zake kwenye ini na kupungua kwa ufanisi wa matibabu (kuharakisha kimetaboliki ya paracetamol),
Phenothiazine, pimozide, thioxanthenes, molindone, haloperidol, maprotiline, clozapine na antidepressants ya tricyclic: kuongeza athari ya inhibitory kwenye mfumo mkuu wa neva na kudhoofisha athari ya anticonvulsant ya carbamazepine,
Diuretics (furosemide, hydrochlorothiazide): maendeleo yanayoambatana na udhihirisho wa kliniki wa hyponatremia,
Wanaorudisha misuli wasio kupumzika (pancuronium): kupungua kwa athari zao,
Ethanoli: kupungua kwa uvumilivu wake,
Anticoagulants zisizo za moja kwa moja, uzazi wa mpango wa homoni, asidi ya folic: kuharakisha kimetaboliki,
Njia ya anesthesia ya jumla (enflurane, halotane, fluorotan): metaboli inayoharakishwa na hatari ya kuongezeka kwa athari za hepato.
Methoxiflurane: kuongezeka kwa metaboli ya nephrotoxic,
Isoniazid: kuongezeka kwa hepatotoxicity.

Anuia ya Carbamazepine ni pamoja na: Finlepsin, mgongo wa Finlepsin, Tegretol, Tegretol TsR, Zeptol, Karbaleks, Karbapin, Mezakar, Timonil.

Mali ya kifamasia

Pharmacodynamics
Dawa ya antiepileptic, derivative ya dibenzazepine. Pamoja na antiepileptic, dawa pia ina athari ya neurotropic na psychotropic.

Utaratibu wa utekelezaji wa carbamazepine hadi sasa umeelezewa tu sehemu. Carbamazepine imetulia utando wa neurons overexcited, inakandamiza utoaji wa serial wa neurons na hupunguza maambukizi ya synaptic ya pulses za kupendeza. Labda, utaratibu kuu wa hatua ya carbamazepine ni kuzuia kutokea tena kwa uwezekano wa hatua inayotegemewa na sodiamu katika neuroni zilizoshuka kwa sababu ya kuzuia njia wazi za njia za sodiamu.

Inapotumiwa kama monotherapy kwa wagonjwa wenye kifafa (haswa kwa watoto na vijana), athari ya kisaikolojia ya dawa hiyo ilibainika, ambayo ni pamoja na athari nzuri kwa dalili za wasiwasi na unyogovu, pamoja na kupungua kwa hasira na uchokozi. Hakuna data isiyo ngumu juu ya athari ya dawa juu ya kazi ya utambuzi na kisaikolojia: katika masomo mengine, athari mara mbili au hasi ilionyeshwa, ambayo ilitegemea kipimo cha dawa; katika tafiti zingine, athari chanya ya dawa kwenye umakini na kumbukumbu ilifunuliwa.

Kama wakala wa neurotropic, dawa hiyo ina ufanisi katika magonjwa kadhaa ya neva. Kwa hivyo, kwa mfano, na neuralgia ya idiopathic na ya sekondari, yeye huzuia kuonekana kwa mshtuko wa maumivu ya paroxysmal.

Katika kesi ya dalili ya uondoaji wa pombe, dawa hiyo huongeza kizingiti cha utayari wa kushawishi, ambayo kwa hali hii kawaida hupunguzwa, na kupunguza ukali wa udhihirisho wa kliniki wa ugonjwa huo, kama vile kuongezeka kwa hasira, kutetemeka, na shida ya gait.

Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari, dawa hupunguza diuresis na kiu. Kama wakala wa kisaikolojia, dawa hiyo inafanikiwa katika shida zinazohusika, yaani, katika matibabu ya hali mbaya ya manic, na matibabu ya kuunga mkono ya shida za kupumua (unyogovu wa manic) (zote kama tiba ya matibabu na mchanganyiko wa antipsychotic, antidepressants au madawa ya lithiamu). shambulio la psychosis ya schizoaffective, na shambulio la manic, ambapo hutumiwa pamoja na antipsychotic, na vile vile psychic-depression psychosis na mizunguko ya haraka.

Uwezo wa dawa ya kukandamiza udhihirisho wa manic inaweza kuwa ni kwa sababu ya kizuizi cha ubadilishanaji wa dopamine na norepinephrine.

Pharmacokinetics
Utupu
Baada ya utawala wa mdomo, carbamazepine inachukua karibu kabisa, kunyonya hufanyika polepole (ulaji wa chakula hauathiri kiwango na kiwango cha kunyonya). Baada ya kipimo kimoja, mkusanyiko wa kiwango cha juu (C_max kufikiwa baada ya masaa 12. Baada ya utawala wa mdomo mmoja wa 400 mg ya carbamazepine, thamani ya wastani ya C_maxni kuhusu 4.5 μg / ml. Mkusanyiko wa usawa wa dawa katika plasma hupatikana baada ya wiki 1-2. Wakati wa kufanikiwa kwake ni ya mtu binafsi na inategemea kiwango cha uingizwaji auto wa mifumo ya enzmeti ya ini na carbamazepine, kuingizwa kwa hetero na dawa zingine zinazotumiwa wakati huo huo, na pia kwa hali ya mgonjwa kabla ya kuanza kwa matibabu, kipimo cha dawa na muda wa matibabu. Tofauti kubwa za mtu binafsi katika viwango vya mkusanyiko wa usawa katika anuwai ya matibabu huzingatiwa: kwa wagonjwa wengi, maadili haya yanaanzia 4 hadi 12 μg / ml (17-50 μmol / l).

Usambazaji.
Kufunga kwa protini za plasma kwa watoto - 55-59%, kwa watu wazima - 70-80%. Katika giligili ya ubongo (ambayo inajulikana kama CSF) na mshono, viwango huundwa kulingana na kiwango cha dutu inayotumika isiyoweza kuzunguka na protini (20-30%). Hupenya kupitia kizuizi cha mmea. Ukolezi katika maziwa ya matiti ni 25-60% ya hiyo katika plasma. Kwa kuzingatia kunyonya kamili ya carbamazepine, kiasi cha usambazaji kinachoonekana ni 0.8-1.9 l / kg.

Metabolism.
Carbamazepine imechomwa kwenye ini. Njia kuu ya biotransformation ni njia ya epoxydiol, kama matokeo ambayo metabolites kuu huundwa: derivative ya 10.11-transdiol na kuungana kwake na asidi ya glucuronic. Kubadilika kwa carbamazepine-10,11-epoxide kwa carbamazepine-10,11-transdiol katika mwili wa binadamu hufanyika kwa kutumia epoxyhydrolase ya microsomal.

Mkusanyiko wa carbamazepine-10,11-epoxide (metabolac metabolic hai) ni karibu 30% ya mkusanyiko wa carbamazepine katika plasma. Isoenzyme kuu ambayo hutoa biotransformation ya carbamazepine kwa carbamazepine-10,11-epoxide ni cytochrome P450 ZA4. Kama matokeo ya athari hizi za kimetaboliki, kiwango kidogo cha metabolite nyingine, 9-hydroxymethyl-10-carbamoylacridane, pia huundwa. Njia nyingine muhimu ya kimetaboli ya carbamazepine ni malezi ya derivatives kadhaa za monohydroxylated, na pia N-glucuronides, chini ya ushawishi wa UGT2B7 isoenzyme.

Uzazi.
Maisha ya nusu ya carbamazepine isiyobadilika (T_1/2) baada ya utawala wa mdomo wa dawa moja ni masaa 25-65 (kwa wastani kuhusu masaa 36), baada ya kipimo kinachorudiwa - kwa wastani masaa 16-24 kulingana na muda wa matibabu (kwa sababu ya autoinduction ya mifumo ya monoo oxygenase ya ini). Katika wagonjwa wanaochukua dawa zingine ambazo huchochea enzymes ya ini ya microsomal (k.m. phenytoin, phenobarbital) wakati huo huo, T_1/2 carbamazepine wastani wa masaa 9-10. Baada ya usimamizi wa mdomo mmoja wa 400 mg ya carbamazepine, asilimia 72 ya kipimo huchukuliwa ndani ya mkojo na 28% kwenye kinyesi. Karibu 2% ya kipimo kilichochukuliwa hutiwa ndani ya mkojo kwa njia ya carbamazepine isiyoweza kubadilishwa, karibu 1% katika mfumo wa metabolite inayofanya kazi ya dawa 10,11-epoxy. Baada ya utawala wa mdomo mmoja, 30% ya carbamazepine inatolewa kwenye mkojo kwa njia ya bidhaa za mwisho za njia ya epoxydiol ya kimetaboliki.

Pharmacokinetics katika vikundi vya wagonjwa.
Kwa watoto, kwa sababu ya kuondolewa kwa haraka kwa carbamazepine, utumiaji wa kipimo cha juu cha dawa hiyo kwa kilo moja ya uzito wa mwili unaweza kuhitajika, ikilinganishwa na watu wazima.

Hakuna ushahidi kwamba pharmacokinetics ya mabadiliko ya carbamazepine kwa wagonjwa wazee (ikilinganishwa na watu wazima vijana). Takwimu kuhusu pharmacokinetics ya carbamazepine kwa wagonjwa wenye kuharibika kwa figo au kazi ya hepatic bado hapatikani.

Tumia wakati wa uja uzito na wakati wa kunyonyesha.

Kwa wanawake wa kizazi cha kuzaa, carbamazepine wakati wowote inapowekwa kama tiba ya monotherapy, katika kipimo cha chini kabisa, kwani mzunguko wa kuzaliwa kwa watoto wachanga kutoka kwa mama ambao wamechukua matibabu ya antiepileptic ni kubwa kuliko kwa tiba ya monotherapy.Kulingana na dawa ambazo ni sehemu ya tiba ya pamoja, hatari ya kuharibika kwa kuzaliwa inaweza kuongezeka, haswa wakati valproate imeongezwa kwa tiba.

Carbamazepine huingia haraka kwenye placenta na husababisha mkusanyiko ulioongezeka katika ini na figo za fetus. Ufuatiliaji wa mara kwa mara wa mkusanyiko wa dutu inayotumika katika plasma ya damu, EEG inashauriwa.

Wakati mjamzito unatokea, inahitajika kulinganisha faida inayotarajiwa ya tiba na shida zinazowezekana, haswa katika trimester ya kwanza ya ujauzito. Inajulikana kuwa watoto wa akina mama wanaougua kifafa huwekwa kwenye shida ya maendeleo ya ndani, pamoja na ukosefu wa usawa. Carbamazepine ina uwezo wa kuongeza hatari ya shida hizi. Kuna ripoti za pekee za visa vya magonjwa ya kuzaliwa na kutokusahihisha, pamoja na kufungwa kwa matao ya mifupa ya mgongo (spina bifida) na maoni mengine ya kuzaliwa: kasoro katika ukuzaji wa miundo ya kiini, moyo na mishipa na mifumo mingine ya mwili, hypospadias.

Kulingana na Jalada la Wajawazito la Amerika Kusini, tukio la makosa mabaya yanayohusiana na uboreshaji wa miundo unaohitaji upasuaji, madawa au urekebishaji wa vipodozi, uliogunduliwa kati ya wiki 12 baada ya kuzaliwa, ilikuwa 3.0% kati ya wanawake wajawazito wanaochukua carbamazepine kama monotherapy katika trimester ya kwanza, na 1.1% kati ya wanawake wajawazito ambao hawakuchukua dawa yoyote ya antiepileptic.

Matibabu ya Carbamazepine-Akrikhin ya wanawake wajawazito walio na kifafa inapaswa kufanywa kwa tahadhari kali. Carbamazepine-Akrikhin inapaswa kutumika katika kipimo cha chini cha ufanisi. Ufuatiliaji wa mara kwa mara wa mkusanyiko wa dutu inayotumika katika plasma ya damu inashauriwa. Katika kesi ya udhibiti mzuri wa anticonvulsant, mwanamke mjamzito anapaswa kudumisha kiwango cha chini cha carbamazepine kwenye plasma ya damu (matibabu ya kiwango cha 4-12 μg / ml), kwa kuwa kuna ripoti za hatari inayotegemewa ya kipimo cha kukuza malezi ya kuzaliwa (kwa mfano, mzunguko wa makosa wakati wa kutumia kipimo cha chini ya 400 mg kwa siku ilikuwa chini kuliko kwa kipimo cha juu).

Wagonjwa wanapaswa kuelimishwa juu ya uwezekano wa kuongeza hatari ya kuharibika na hitaji, katika suala hili, kwa utambuzi wa ujauzito.

Wakati wa uja uzito, matibabu ya antiepileptic yenye ufanisi haifai kuingiliwa, kwani kuendelea kwa ugonjwa kunaweza kuwa na athari mbaya kwa mama na fetus.

Dawa za antiepileptic huongeza upungufu wa asidi ya folic, ambayo mara nyingi huzingatiwa wakati wa ujauzito, ambayo inaweza kuongeza hali ya kasoro za kuzaliwa kwa watoto, kwa hivyo kuchukua asidi ya folic inashauriwa kabla ya ujauzito uliopangwa na wakati wa uja uzito. Ili kuzuia shida za hemorrhagic kwa watoto wachanga, inashauriwa kwamba wanawake katika wiki za mwisho za ujauzito, pamoja na watoto wachanga, waamuru vitamini K.

Kesi kadhaa za mshtuko wa kifafa na / au unyogovu wa kupumua zimeelezewa kwa watoto wachanga ambao mama zao walichukua dawa hiyo wakati huo huo na anticonvulsants nyingine. Kwa kuongezea, visa kadhaa vya kutapika, kuhara na / au hypotrophy kwa watoto wachanga ambao mama zao walipokea carbamazepine pia imeripotiwa. Labda athari hizi ni udhihirisho wa ugonjwa wa kujiondoa kwa watoto wachanga.

Carbamazepine hupita ndani ya maziwa ya mama, mkusanyiko ulio ndani yake ni 25-60% ya mkusanyiko katika plasma ya damu, kwa hivyo, faida na matokeo yasiyofaa ya kunyonyesha yanapaswa kulinganishwa katika muktadha wa tiba inayoendelea. Kwa kuendelea kunyonyesha wakati wa kunywa dawa hiyo, unapaswa kuanzisha ufuatiliaji kwa mtoto kuhusiana na uwezekano wa kupata athari mbaya (kwa mfano, usingizi mzito, athari za ngozi mzio). Katika watoto ambao walipokea carbamazepine antenatally au na maziwa ya mama, kesi ya hepatitis ya cholestatic inaelezewa, na kwa hiyo, watoto kama hao wanapaswa kufuatiliwa na mlolongo wa utambuzi wa athari mbaya kutoka kwa mfumo wa hepatobiliary. Wagonjwa wa umri wa kuzaa watoto wanapaswa kuonywa juu ya kupungua kwa ufanisi wa uzazi wa mpango mdomo wakati wa kutumia carbamazepine.

Kipimo na utawala.

Kwa kuzingatia uingiliano wa dawa na dawa zingine na maduka ya dawa ya dawa za antiepileptic, wagonjwa wazee wanapaswa kuchaguliwa kwa tahadhari.

Kifafa
Katika hali ambapo hii inawezekana, carbamazepine-Akrikhin inapaswa kuamuru kama monotherapy. Matibabu huanza na matumizi ya kipimo kidogo cha kila siku, ambacho baadaye huongezeka polepole hadi athari bora itakapopatikana. Ili kuchagua kipimo kizuri cha dawa, inashauriwa kwamba mkusanyiko wa dutu inayotumika katika plasma ya damu imedhamiriwa. Katika matibabu ya kifafa, kipimo cha carbamazepine inahitajika, sambamba na mkusanyiko wa jumla wa plasma ya carbamazepine kwa kiwango cha 4-12 μg / ml (17-50 μmol / L). Upokeaji wa dawa ya Carbamazepine-Akrikhin kwa tiba inayoendelea ya antiepileptic inapaswa kufanywa hatua kwa hatua, wakati kipimo cha dawa zinazotumiwa haibadiliki au, ikiwa ni lazima, sahihi. Ikiwa mgonjwa amesahau kuchukua kipimo kifuatacho cha dawa hiyo kwa wakati unaofaa, kipimo kilichopotea kinapaswa kuchukuliwa mara tu uondoaji huu utagunduliwa, na huwezi kuchukua kipimo mara mbili cha dawa hiyo.

Watu wazima
Dozi ya awali ni 200-400 mg 1 au mara 2 kwa siku, basi kipimo huongezeka polepole hadi athari bora itakapopatikana. Dozi ya matengenezo ni 800-1200 mg kwa siku, ambayo imegawanywa katika dozi 2-3 kwa siku.

Watoto.
Dozi ya awali kwa watoto kutoka miaka 4 hadi 15 ni 200 mg kwa siku (katika kipimo kadhaa), kisha kipimo huongezeka kwa hatua kwa 100 mg kwa siku hadi athari bora itakapopatikana.

Dozi za matengenezo kwa watoto wa miaka 4-10 - 400-600 mg kwa siku, kwa watoto wa miaka 11-15 - 600-1000 mg kwa siku (katika kipimo kadhaa).

Ratiba ifuatayo ya dosing inapendekezwa:
Watu wazima: kipimo cha kwanza ni 200-300 mg jioni, kipimo cha matengenezo ni 200-600 mg asubuhi, 400-600 mg jioni.

Watoto kutoka miaka 4 hadi 10: kipimo cha awali - 200 mg jioni, kipimo cha matengenezo - 200 mg asubuhi, 200-400 mg jioni, watoto kutoka miaka 11 hadi 15: kipimo cha awali - 200 mg jioni, kipimo cha matengenezo - 200 -400 mg asubuhi, 400-600 mg jioni. Watoto kutoka miaka 15 hadi 18: kipimo regimen 800-1200 mg / siku, kiwango cha juu cha kila siku -1200 mg / siku.

Muda wa matumizi unategemea dalili na mwitikio wa mtu binafsi kwa mgonjwa kwa matibabu. Uamuzi wa kuhamisha mgonjwa kwa Carbamazepine-Akrikhin, muda wa matumizi yake na kukomesha kwa matibabu huchukuliwa peke yake na daktari. Uwezo wa kupunguza kipimo cha dawa au matibabu ya kuzuia inazingatiwa baada ya kipindi cha miaka 2-3 ya kukosekana kabisa kwa mshtuko.

Matibabu imesimamishwa, polepole kupunguza kipimo cha dawa kwa miaka 1-2, chini ya usimamizi wa EEG. Kwa watoto, na kupungua kwa kipimo cha kila siku cha dawa, ongezeko la uzito wa mwili na umri linapaswa kuzingatiwa.

Trigeminal neuralgia, idiopathic glossopharyngeal neuralgia.
Dozi ya awali ni 200-400 mg kwa siku, ambayo imegawanywa katika kipimo 2. Dozi ya awali imeongezwa hadi maumivu yanatoweka kabisa, kwa wastani hadi 400-800 mg kwa siku (mara 3-4 kwa siku). Baada ya hayo, katika sehemu fulani ya wagonjwa, matibabu inaweza kuendelea na kipimo cha chini cha matengenezo ya 400 mg.

Kiwango kizuri kilichopendekezwa ni 1200 mg / siku, juu ya kufikia uboreshaji wa kliniki, kipimo cha dawa kinapaswa kupunguzwa polepole hadi shambulio la maumivu lingine litokee.

Kwa wagonjwa wazee na wagonjwa nyeti kwa carbamazepine, Carbamazepine-Akrikhin imewekwa katika kipimo cha kwanza cha mara 100 mg mara 2 kwa siku, basi kipimo huongezeka polepole hadi dalili ya maumivu itakapohitimisha, ambayo kawaida hupatikana kwa kipimo cha 200 mg mara 3-4 kwa siku. Ifuatayo, unapaswa kupunguza kipimo polepole kwa matengenezo ya chini.

Na neuralgia ya trigeminal katika jamii hii ya wagonjwa, kiwango cha juu kinachopendekezwa ni 1200 mg / siku. Wakati wa kutatua ugonjwa wa maumivu, tiba na dawa inapaswa kukomeshwa polepole hadi shambulio la maumivu lingine litokee.

Matibabu ya uondoaji wa pombe hospitalini.
Dozi ya wastani ya kila siku ni 600 mg (200 mg mara 3 kwa siku). Katika hali mbaya, katika siku za kwanza, kipimo kinaweza kuongezeka hadi 1200 mg kwa siku, ambayo imegawanywa katika dozi 3. Ikiwa ni lazima, Kapbamazepine-Akrikhin inaweza kuunganishwa na dutu zingine zinazotumika kutibu uondoaji wa pombe, isipokuwa sed-hypnotics. Wakati wa matibabu, inahitajika kufuatilia mara kwa mara yaliyomo katika carbamazepine kwenye plasma ya damu. Kuhusiana na maendeleo ya uwezekano wa athari mbaya kutoka kwa mfumo mkuu wa neva na wa uhuru, wagonjwa huangaliwa kwa uangalifu katika mpangilio wa hospitali.

Hali ya manic ya papo hapo na matibabu ya kuunga mkono ya shida ya mshtuko (kupumua).
Dozi ya kila siku ni 400-1600 mg. Kiwango cha wastani cha kila siku ni 400-600 mg (katika kipimo cha 2-3).

Katika hali mbaya ya manic, kipimo kinapaswa kuongezeka badala haraka. Na tiba ya matengenezo ya shida ya kupumua, ili kuhakikisha uvumilivu mzuri, kila ongezeko la dozi linalofuata linapaswa kuwa ndogo, kipimo cha kila siku kinaongezeka polepole.

Kukomesha kwa dawa.
Kukomesha ghafla kwa dawa hiyo kunaweza kusababisha mshtuko wa kifafa. Ikiwa inahitajika kukomesha dawa hiyo kwa mgonjwa aliye na kifafa, mpito kwa dawa nyingine ya antiepileptic inapaswa kufanywa chini ya kifuniko cha dawa iliyoonyeshwa katika kesi kama hizo (kwa mfano, diazepam inasimamiwa kwa ndani au kwa mstatili, au phenytoin iliyosimamiwa kwa ndani).

Athari za upande.

Athari mbaya za tegemezi za kipimo kawaida hupotea ndani ya siku chache, zote mbili na baada ya kupunguzwa kwa muda kwa kipimo cha dawa. Ukuaji wa athari mbaya kutoka kwa mfumo mkuu wa neva inaweza kuwa matokeo ya overdose ya jamaa ya dawa au kushuka kwa thamani kwa mkusanyiko wa dutu inayotumika katika plasma ya damu. Katika hali kama hizo, inashauriwa kufuatilia mkusanyiko wa dutu inayotumika katika plasma ya damu.

Wakati wa kutathmini kasi ya tukio la athari mbaya, viwango vifuatavyo vilitumika: mara nyingi - 10% au zaidi, mara nyingi - 1-10%, wakati mwingine -0.1-1%, mara chache -0.01-0.1%, mara chache sana-chini 0.01%.

Ukuaji wa athari mbaya kutoka kwa mfumo mkuu wa neva inaweza kuwa matokeo ya jamaa kupita kiasi ya dawa au kushuka kwa thamani kwa mkusanyiko wa carbamazepine kwenye plasma ya damu.

Kutoka kwa mfumo mkuu wa neva: mara nyingi - kizunguzungu, ataxia, usingizi, udhaifu wa jumla, maumivu ya kichwa, paresis ya malazi, wakati mwingine harakati mbaya za hiari (kwa mfano, kutetemeka, "kuteleza" kutetemeka - asterixis, dystonia, tics), nystagmus, mara chache - maoni. unyogovu, kupoteza hamu ya kula, wasiwasi, tabia ya fujo, fadhaa ya kisaikolojia, kutuliza, kuamsha saikolojia, ugonjwa wa dyskinesia, usumbufu wa oculomotor, shida ya hotuba (kwa mfano, dysarthria au hotuba dhaifu), shida za choreoathetoid, pembeni. Writ, paresthesia, udhaifu wa misuli, na paresi ya dalili, ni nadra sana - misukosuko ladha, neuroleptic malignant syndrome, dysgeusia.

Athari za mzio: mara nyingi - dermatitis ya mzio, mara nyingi - mkojo, wakati mwingine - ugonjwa wa ngozi, ugonjwa wa erythroderma, athari ya viungo vingi vya hypersensitivity ya kuchelewa na homa, upele wa ngozi, vasculitis (pamoja na erythema nodosum, kama dhihirisho la vasculitis ya ngozi), lymphadenopathy, ishara, , arthralgia, leukopenia, eosinophilia, hepatosplenomegaly na viashiria vilivyobadilishwa vya kazi ya ini (dhihirisho hizi hufanyika kwa mchanganyiko kadhaa). Viungo vingine (k. Mapafu, figo, kongosho, myocardiamu, koloni), meningitis ya aseptic na myoclonus na eosinophilia ya pembeni, mmenyuko wa anaphylactoid, angioedema, pneumonitis ya mzio au pneumonia ya eosinophilic inaweza pia kuhusika. Ikiwa athari ya mzio hapo juu ikitokea, matumizi ya dawa inapaswa kukomeshwa, mara chache - ugonjwa kama lupus, kuwasha kwa ngozi, erythema multiforme exudative (pamoja na ugonjwa wa Stevens-Johnson), erythema nodosum, sumu ya epidermal necrolysis (ugonjwa wa Lyell), photosensitivity.

Kutoka kwa viungo vya hemopoietic: mara nyingi leukopenia, thrombocytopenia, eosinophilia, nadra leukocytosis, lymphadenopathy, upungufu wa asidi ya folic, agranulocytosis, anemia ya aplasiki, aplasia ya kweli ya erythrocytic, anemia ya meganblastic, anemia ya papo hapo ya papo hapo, reticulocytemia, nadharia sana. porphyria, porphyria yenye mchanganyiko.

Kutoka kwa mfumo wa utumbo: mara nyingi kichefuchefu, kutapika, kinywa kavu, shughuli inayoongezeka ya uhamishaji wa gamma-glutamyl (kwa sababu ya kumalizika kwa enzyme hii kwenye ini), ambayo mara nyingi haina umuhimu wa kliniki, kuongezeka kwa shughuli za phosphatase ya alkali, wakati mwingine - shughuli inayoongezeka ya transaminases ya hepatic, kuhara au tumbo, tumbo maumivu, mara chache - glossitis, gingivitis, stomatitis, kongosho, hepatitis ya cholestatic, parenchymal (hepatocellular) au aina mchanganyiko, jaundice, hepatitis granulomatous, kushindwa kwa ini, uharibifu wa bile x ducts na kupungua kwa idadi yao.

Kutoka kwa mfumo wa moyo na mishipa: mara chache - usumbufu wa ugonjwa wa moyo, kupungua au kuongezeka kwa shinikizo la damu, bradycardia, arrhythmias, kuzuia atrioventricular na kukata, kuanguka, kuongezeka au kuongezeka kwa ugonjwa sugu wa moyo, kuzidi kwa ugonjwa wa moyo (pamoja na kutokea au kuongezeka kwa shambulio la angina), thrombophlebitis, thromboembolism kaswende.

Kutoka kwa mfumo wa endocrine na kimetaboliki: mara nyingi - edema, uhifadhi wa maji, kuongezeka kwa uzito, hyponatremia (kupungua kwa osmolarity ya plasma kwa sababu ya athari inayofanana na hatua ya homoni ya antidiuretic, ambayo katika hali nadra husababisha hyponatremia ya dilution, ikifuatana na uchovu, kutapika, maumivu ya kichwa, kuvunjika kwa mishipa na shida ya neva), mara chache - kuongezeka kwa mkusanyiko wa prolactini (inaweza kuambatana na galactorrhea na gynecomastia), kupungua kwa mkusanyiko wa L-thyroxine na kuongezeka kwa mkusanyiko wa homoni inayochochea tezi (kawaida haifuatikani na kliniki. E maonyesho), misukosuko ya kalsiamu-fosforasi kimetaboliki katika tishu mfupa (kushuka kwa viwango ya kalsiamu na 25-0N, cholecalciferol plasma): osteomalacia, osteoporosis, haipakolesterolemia (ikiwa ni pamoja high-wiani lipoprotein cholesterol), na gipertrigpitseridemiya limfadenopathia, nywele kuruwili.

Kutoka kwa mfumo wa genitourinary: mara chache, nephritis ya ndani, shida ya figo, shida ya figo iliyoharibika (k.v., albinuria, hematuria, oliguria, kuongezeka kwa urea / azotemia), kuongezeka kwa mkojo, kutunza mkojo, kupungua potency, kuharibika kwa spermatogenesis (kupungua kwa hesabu ya manii na motility).

Kutoka kwa mfumo wa musculoskeletal: uchovu mara nyingi sana, udhaifu wa misuli, arthralgia, myalgia, au tumbo.

Kutoka kwa akili: mara nyingi - usumbufu wa malazi (pamoja na maono yasiyofaa), ladha isiyo ya kawaida, kuongezeka kwa shinikizo la ndani, kuweka mawingu ya lensi, koni, usumbufu wa kusikia, pamoja na shidatinnitus, hyperacusia, hypoacusia, mabadiliko katika mtazamo wa lami.

Shida kutoka kwa mfumo wa kupumua, kifua na viungo vya tumbo: mara chache sana - athari za hypersensitivity zinazoonyeshwa na homa, upungufu wa pumzi, pneumonitis au pneumonia.

Takwimu ya maabara na ya muhimu: mara chache sana - hypogammaglobulinemia.

Nyingine: usumbufu wa rangi ya ngozi, purpura, chunusi, jasho, alopecia.

Matukio mabaya kulingana na uchunguzi wa baada ya uuzaji (frequency haijulikani)
Matatizo ya mfumo wa kinga: upele wa madawa ya kulevya na eosinophilia na dhihirisho la kimfumo.

Shida kutoka kwa ngozi na tishu zinazoingiliana: pustulosis ya papo hapo ya jumla ya papo hapo, ugonjwa wa keratosis wa selisi, onychomadesis.

Magonjwa ya kuambukiza na ya vimelea: utangulizi wa virusi vya herpes rahisix 6.

Shida kutoka kwa mfumo wa damu na limfu: kushindwa kwa uboho.

Ukiukaji wa mfumo wa neva: kumbukumbu isiyoharibika.

Ukiukaji wa njia ya utumbo: miiba.

Ukiukaji wa tishu za misuli na mifupa. fractures.

Mwingiliano na dawa zingine.

Kuongeza mkusanyiko wa carbamazepine katika plasma ya damu verapamil, diltiazem, felodipine, dextropropoxyphene, viloxazine, fluoxetine, fluvoxamine, nefazodone, paroxetine, trazodone, olanzapine, cimetidine, omeprazole, acetazolamide, danazole, desipramine, nicotinamide (kwa watu wazima, , troleandomycin), ciprofloxacin, styripentol, vigabatrin, azoles (itraconazole, ketoconazole, fluconazole, voriconazole), terfenadine, loratadine, isoniazid, propoxyphene, oxybutynin, dantrolene, tislopedin kutumika katika matibabu ya maambukizo ya VVU (kwa mfano, ritonavir) - urekebishaji wa kipimo cha kipimo au ufuatiliaji wa mkusanyiko wa carbamazepine kwenye plasma inahitajika.

Felbamate inapunguza mkusanyiko wa carbamazepine katika plasma na huongeza mkusanyiko wa carbamazepine-10,11-epoxide, wakati kupungua kwa wakati huo huo kwa mkusanyiko katika serum ya felbamate kunawezekana.

Dawa za kulevya ambazo zinaweza kuongeza mkusanyiko wa carbamazepine-10,11-epoxide katika plasma ya damu: loxapine, quetiapine, primidone, progabide, asidi ya vaproic, valnoktamide na valpromide.

Kwa kuwa kuongezeka kwa mkusanyiko wa carbamazepine-10.11-epoxide katika plasma ya damu kunaweza kusababisha athari mbaya (kwa mfano, kizunguzungu, usingizi, ataxia, diplopiki), katika hali hizi kipimo cha dawa kinapaswa kubadilishwa na / au mkusanyiko wa carbamazepine-10.11 inapaswa kuamuliwa mara kwa mara. -poxide katika plasma.

Mkusanyiko wa carbamazepine hupunguzwa phenobarbital, phenytoin (ili kuepuka ulevi phenytoin na tukio viwango subtherapeutic ya carbamazepine ilipendekeza plasma msongamano wa phenytoin lazima si zaidi ya 13 .mu.g / mL kabla ya kuongeza kwa tiba carbamazepine), fosphenytoin, primidone, metsuksimid, fensuksimid, theophylline, aminophylline, rifampicin, sisplatini, doxorubicin, inawezekana: clonazepam, valpromide, asidi ya vaproic, oxcarbazepine na maandalizi ya mitishamba yaliyo na wort ya St John (Hypericum perforatum).

Kwa matumizi ya wakati mmoja na dawa zilizo hapo juu, marekebisho ya kipimo cha carbamazepine yanaweza kuhitajika.

Kuna uwezekano wa kuhamishwa kwa carbamazepine na asidi ya valproic na primidone kwa sababu ya protini za plasma na kuongezeka kwa mkusanyiko wa metabolite hai ya pharmacologic (carbamazepine-10,11-epoxide). Kwa matumizi ya pamoja ya carbamazepine na asidi ya valproic, katika hali za kipekee, fahamu na machafuko zinaweza kutokea. Isotretinoin inabadilisha bioavailability na / au kibali cha carbamazepine na carbamazepine-10,11-epoxide (ufuatiliaji wa mkusanyiko wa carbamazepine katika plasma ni muhimu).

Carbamazepine inaweza kupungua mkusanyiko katika plasma (kupunguza au hata athari ya kiwango kabisa) na zinahitaji marekebisho ya kipimo cha dawa zifuatazo: clobazam, clonazepam, digoxin, ethosuximide, primidone, zonisamide, asidi ya alpazolam, alprazolam, glucocorticosteroids (prenisolone, dexamethasone), cyclosporline, patclclline methadone, maandalizi ya mdomo yaliyo na estrojeni na / au progesterone (uteuzi wa njia mbadala za uzazi wa mpango ni muhimu), theophylline, anticoagulants ya mdomo (warfarin, fenprocoumone, dicumarol, aceno Umarolum), lamotrigine, topiramate, antidepressants ya tricyclic (imipramine, amitriptyline, nortriptyline, clomipramine), bupropion, citalopram, mianserin, sertraline, clozapine, felbamate, tiagabine, oxarbazigini, antiarrbazigini, antiparashibini. ), dawa za kutibu magonjwa ya mfumo wa moyo na mishipa ("polepole" vituo vya kalsiamu (kikundi cha dihydropyridones, kwa mfano, felodipine), simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin, ivabradine) rakonazola, levothyroxine, midazolam, olanzapini, ziprasidone, aripiprazole, paliperidone, praziquantel, risperidoni, tramadol, ziprasidone, buprenofini, phenazone, aprepitant, albendazole, imatinib, cyclophosphamide, lapatinib, everolimus, Tacrolimus, sirolimus, temsirolimus, tadapafila. Kuna uwezekano wa kuongezeka au kupunguza kiwango cha phenytoin katika plasma ya damu dhidi ya historia ya carbamazepine na kuongeza kiwango cha mefenitoin. Kwa matumizi ya wakati huo huo ya carbamazepine na maandalizi ya lithiamu au metoclopramide, athari za neuroto za dutu zote mbili zinaweza kuimarishwa.

Tetracyclines inaweza kupata athari ya matibabu ya carbamazepine. Wakati unapojumuishwa na paracetamol, hatari ya athari yake ya sumu kwenye ini huongezeka na ufanisi wa matibabu hupungua (huharakisha kimetaboliki ya paracetamol). Utawala wa wakati mmoja wa carbamazepine na phenothiazine, pimozide, thioxanthenes, mindindone, haloperidol, maprotiline, clozapine na antidepressants ya triceclic husababisha kuongezeka kwa athari ya mfumo wa neva na kudhoofisha athari ya anticonvulsant ya carbamazepine. Vizuizi vya oksijeni vya Monoamine huongeza hatari ya kukuza mizozo ya hyperpyretic, mizozo ya shinikizo la damu, mshtuko, na kifo (vizuizi vya monoamine oxidase inapaswa kufutwa kabla ya carbamazepine kuamuru angalau wiki 2 au, ikiwa hali ya kliniki inaruhusu, hata kwa muda mrefu zaidi. Utawala wa wakati mmoja na diuretics (hydrochlorothiazide, furosemide) inaweza kusababisha hyponatremia, ikifuatana na udhihirisho wa kliniki. Hushughulikia athari za kupumzika kwa misuli isiyokuwa ya kufifia (pancuronium). Katika kesi ya kutumia mchanganyiko kama huo, inaweza kuwa muhimu kuongeza kipimo cha kupumzika kwa misuli, wakati uangalifu wa hali ya mgonjwa ni muhimu kwa sababu ya kukomesha haraka kwa kupumzika kwa misuli. Kwa matumizi ya wakati huo huo ya carbamazepine pamoja na levetiracetam, katika hali nyingine, ongezeko la athari ya sumu ya carbamazepine lilibainika.

Carbamazepine inapunguza uvumilivu wa ethanol.

Dawa za Myelotoxic huongeza hematotoxicity ya dawa.

Inaharakisha kimetaboliki ya anticoagulants isiyo ya moja kwa moja, uzazi wa mpango wa homoni, asidi ya folic, praziquantel, na inaweza kuongeza kuondoa kwa homoni za tezi.

Inaharakisha kimetaboliki ya dawa kwa anesthesia (enflurane, halotane, fluorotan) na inaongeza hatari ya athari za hepatotoxic, huongeza malezi ya metabolites ya nephrotoxic ya methoxyflurane. Huongeza athari ya hepatotoxic ya isoniaeid.

Mwingiliano na athari za serological. Carbamazepine inaweza kusababisha matokeo mabaya ya uwongo wa kuamua mkusanyiko wa perphenazine na chromatografia ya kioevu ya juu. Carbamazepine na carbamazepine 10.11-epoxide inaweza kusababisha matokeo chanya ya uwongo wa kuamua mkusanyiko wa antidepressant ya tricyclic na polarization fluorescence immunoassay.

Kipimo na utawala

Vidonge vya Carbamazepine vimekusudiwa kwa matumizi ya mdomo na milo.

Kwa matibabu ya kifafa, watu wazima huwekwa dawa hiyo katika kipimo cha kwanza cha kibao 1 mara 1-2 kwa siku. Watu wazee wanapendekezwa kuchukua vidonge ½ mara 1-2 kwa siku. Baadaye, kipimo kinapaswa kuongezeka hatua kwa hatua hadi vidonge 2 vinachukuliwa mara 2-3 kwa siku. Kiwango cha juu cha kila siku cha carbamazepine haipaswi kuzidi vidonge 6.

Kipimo cha kila siku cha carbamazepine kwa watoto chini ya mwaka 1 ni kibao 0.5-1 kwa siku, miaka 1-5 - vidonge 1-2, miaka 5-10 - vidonge 2-3, miaka 10-15 - vidonge 3-5. Dozi ya kila siku inapaswa kugawanywa katika dozi 2.

Kwa matibabu ya neuralgia na syndromes chungu za jeni mbalimbali, kipimo cha kila siku ni vidonge 1-2 vya carbamazepine, imegawanywa katika dozi 2-3. Siku 2-3 baada ya kuanza kwa dawa, kipimo kinaweza kuongezeka kwa vidonge 2-3. Muda wa tiba ni siku 7-10. Baada ya uboreshaji wa hali ya mgonjwa imegunduliwa, kipimo kinapaswa kupunguzwa hatua kwa hatua kwa ufanisi mdogo. Kipimo cha matengenezo kinapendekezwa kwa muda mrefu.

Katika kesi ya ugonjwa wa kujiondoa, kulingana na maagizo, carbamazepine imewekwa kuchukua kibao 1 mara 3 kwa siku. Katika hali mbaya, wakati wa siku tatu za kwanza, kipimo cha dawa hiyo kinapendekezwa - vidonge 2 mara 3 kwa siku.

Kwa matibabu ya polydipsia na polyuria katika insipidus ya kisukari, kibao kimoja kinapaswa kuchukuliwa mara 2-3 kwa siku.

Habari ya ziada

Tiba iliyo na carbamazepine inapaswa kuanza na dozi ndogo, hatua kwa hatua kuwaleta kwenye kiwango cha matibabu kinachofaa.

Katika kipindi cha matibabu na dawa hii, inashauriwa kukataa kufanya kazi ambayo inahitaji kuongezeka kwa umakini, kwani dawa huathiri kazi ya mfumo mkuu wa neva.

Maagizo ya carbamazepine yanaonyesha kuwa inahitajika kuhifadhi dawa hiyo kwa giza, baridi na bila kufikiwa na watoto. Maisha ya rafu ni miezi 36.

Makini na mapendekezo

Ili kufikia athari bora ya matibabu, carbamazepine kama monotherapy imewekwa na dozi ndogo na ujenzi wao wa taratibu. Katika tiba ya pamoja ya kurekebisha kipimo, ni muhimu kuamua mkusanyiko wa carbamazepine katika plasma ya damu. Tiba iliyo na carbamazepine haiwezi kukomeshwa ghafla, kwa kuwa mshono mpya wa kifafa hurekodiwa mara nyingi. Lakini ikiwa dawa hiyo inahitaji kujiondoa, basi mgonjwa lazima ahamishwe kwa njia isiyo ngumu kwa dawa zingine za antiepileptic. Kwa hivyo, wakati wa matibabu na carbamazepine, ni muhimu kufuatilia hesabu za damu na kazi ya ini.

Carbamazepine inaonyesha athari kali ya anticholinergic, kwa hivyo shinikizo la intraocular lazima kudhibitiwe katika kipindi chote cha matibabu. Carbamazepine inaweza kupunguza athari za uzazi wa mpango mdomo, kwa hivyo njia za ziada za kinga dhidi ya ujauzito lazima zitumike.

Carbamazepine hutumiwa kutibu dalili za kujiondoa zinazotokana na ulaji wa pombe. Dawa hiyo inaboresha hali ya kihemko ya mgonjwa. Lakini carbamazepine kwa madhumuni kama haya inapaswa kutumiwa tu hospitalini, kwani mchanganyiko wa vitu hivi viwili husababisha msukumo usiofaa wa mfumo wa neva.

Dawa hiyo inaweza kuathiri mkusanyiko. Kwa hivyo, katika kipindi cha matibabu na dawa hii, inahitajika kukataa shughuli hatari, kuendesha gari, na kazi inayohitaji uangalifu zaidi.

Utangamano na dawa zingine

Kuchukua inhibitor ya CYP 3A4 isoenzyme inaweza kusababisha kuongezeka kwa mkusanyiko wa carbamazepine plasma. Kuchukua inducers ya CYP 3A4 isoenzyme pamoja na carbamazepine inaweza kusababisha kupungua kwa mkusanyiko wa dawa ya antiepileptic na kuharakisha kimetaboliki yake. Matumizi ya wakati huo huo ya carbamazepine na madawa ambayo yamepangwa na eyeYa 3A4 isoenzyme inamaanisha kuletwa kwa metaboli na kupungua kwa dawa hizi kwa plasma.

Dawa zinazoongeza mkusanyiko wa carbamazepine: ibuprofen, macrolide antibiotics, dextropropoxyphene, Danazol, fluoxetine, nefazodoni, fluvoxamine, Trazodoni, paroxetine, viloksazin, loratadine, vigabatrin, stiripentol, azoles, terfenadine, kwetiapini, loxapine, isoniazidi, olanzapini, virusi protease inhibitors kwa ajili ya matibabu ya VVU, verapamil, omeprazoli, acetazolamide, diltiazem, dantrolene, oxybutynin, nikotiniidi, ticlopidine. Primidone, cimetidine, asidi ya valproic, desipramine inaweza kuwa na athari sawa.

Dawa zinazopunguza mkusanyiko wa carbamazepine: paracetamol, methadone, tramadol, antipyrine, doxycycline, anti-coagulants (mdomo), bupropion, trazodone, citalopram, antidepressants (tricyclics), clonazepam, clobazam, lamotrigine, felbamate, ethosuximide, primamididididone imatinib, praziquantel, itraconazole, haloperidol, olanzapine, bromperidol, quetiapine, ziprasidone, ritonavir, saquinavir, ritonavir, indinavir, alprazolam, blockers channel, theophylline, midazolam, perazolam , glucocorticosteroids, levothyroxine ya sodiamu, everolimus, cyclosporine, progesterone, estrogens.

Mchanganyiko wa kuzingatia.

Isoniazid + carbamazepine - kuongezeka kwa hepatotoxicity.

Levetiracetam + carbamazepine - kuongezeka kwa sumu ya carbamazepine.

Maandalizi ya Carbamazepine + lithiamu, metoclopramide, haloperidol, thioridazan na antipsychotic zingine - kuongezeka kwa idadi ya athari mbaya ya neva.

Carbamazepine + diuretics, kama vile furosemide, hydrochlorothiazide - tukio la hyponatremia na dalili kali za kliniki.

Carbamazepine + kupumzika kwa misuli - ukandamizaji wa hatua za kupumzika kwa misuli, ambayo husimamisha athari yao ya matibabu, lakini hali inaweza kusahihishwa kwa kuongeza kipimo chao cha kila siku.

Juisi ya zabibu ya Carbamazepine + - kuongezeka kwa kiwango cha carbamazepine katika plasma.