Pioglisant (30 mg) pioglitazone > Matibabu na kuzuia

Vidonge 15 mg, 30 mg

Kompyuta ndogo ina

dutu inayotumika - pioglitazone hydrochloride 16.53 mg (sawa na pioglitazone 15.00 mg) kwa kipimo cha 15 mg, au 33.06 mg (30.00 mg) kwa kipimo cha 30 mg,

wasafiri: lactose monohydrate, kalsiamu carmellose, selulosi hydroxypropyl, nene ya magnesiamu.

Vidonge ni nyeupe au karibu nyeupe, pande zote na uso wa biconvex (kwa kipimo cha 15 mg), vidonge ni nyeupe au karibu nyeupe, pande zote, gorofa-silinda na bevel na nembo katika fomu ya msalaba (kwa kipimo cha 30 mg).

Mali ya kifamasia

Pharmacokinetics

Kuzingatia kwa pioglitazone na metabolites hai katika seramu ya damu hubaki katika kiwango cha juu masaa 24 baada ya kipimo cha siku moja. Mzunguko wa serum ya usawa wa pioglitazone na jumla ya pioglitazone (pioglitazone + metabolites hai) hufikiwa ndani ya siku 7. Utawala unaorudiwa hausababisha mkusanyiko wa misombo au metabolites. Mkusanyiko mkubwa katika serum (Cmax), eneo chini ya Curve (AUC) na mkusanyiko wa kiwango cha chini cha damu seramu (Cmin) ya pioglitazone na jumla ya ongezeko la pioglitazone kwa uwiano wa kipimo cha 15 mg na 30 mg kwa siku.

Baada ya utawala wa mdomo, pioglitazone inachukua haraka kutoka kwa njia ya utumbo, imedhamiriwa katika seramu ya damu baada ya dakika 30, na mkusanyiko wa kilele unafikiwa baada ya masaa 2. Kunyonya kwa dawa hiyo ni huru kwa ulaji wa chakula. Uzalishaji kamili wa bioavailability ni zaidi ya 80%.

Kiasi kinachokadiriwa cha usambazaji wa dawa katika mwili ni 0.25 l / kg. Peoglitazone na metabolites zake zinazohusika huhusishwa sana na protini za plasma (> 99%).

Metabolism Pioglitazone inachukuliwa sana na hydroxylation na oxidation, na metabolites pia hubadilishwa kwa sehemu ya glucuronide au sulfate conjugates. Kimetaboliki M-II na M-IV (derivatives inayotokana na pioglitazone) na M-III (keto derivatives ya pioglitazone) zina shughuli za kifamasia.

Mbali na pioglitazone, M-III na M-IV ni spishi kuu zinazohusiana na dawa zilizoainishwa katika seramu ya mwanadamu baada ya matumizi ya kipimo mara kwa mara. Inajulikana kuwa isoforms nyingi za cytochrome P450 zinahusika katika metaboli ya pioglitazone. Kimetaboliki inajumuisha isoforms ya cytochrome P450 kama CYP2C8 na, kwa kiwango kidogo, CYP3A4, na ushiriki wa nyongeza wa isoforms nyingine kadhaa, pamoja na CYP1A1 ya ziada.

Baada ya utawala wa mdomo, karibu 45% ya kipimo cha pioglitazone hupatikana kwenye mkojo, 55% katika kinyesi. Uboreshaji wa pioglitazone kupitia figo hauelekezeki, haswa katika mfumo wa metabolites na conjugates yao. Maisha ya nusu ya pioglitazone ni masaa 5-6, pioglitazone jumla (pioglitazone + metabolites hai) ni masaa 16-23.

Vikundi maalum vya wagonjwa

Maisha ya nusu ya pioglitazone kutoka seramu ya damu bado hayajabadilika kwa wagonjwa wenye wastani (kibali cha creatinine 30-60 ml / min) na kali (kibali cha creatinine 4 ml / min). Hakuna habari juu ya utumiaji wa dawa hiyo kwa matibabu ya wagonjwa wanaopata dialysis, kwa hivyo Pioglisant haipaswi kutumiwa kutibu jamii hii ya wagonjwa.

Kushindwa kwa iniPioglisant imeambatanishwa kwa wagonjwa wenye shida ya ini.

Maelezo ya hatua ya kifamasia

Kwa hiari huchochea receptors za gamma za nyuklia zilizotekelezwa na proliferator ya peroxisome (gamma PPAR). Inabadilisha uandishi wa jeni ambao ni nyeti kwa insulini na unahusika katika udhibiti wa viwango vya sukari na kimetaboliki ya lipid katika adipose, tishu za misuli na ini. Haikuchochea ukuaji wa insulini, hata hivyo, ni kazi tu wakati kazi ya insulini-ya synthetiska ya kongosho imehifadhiwa. Inapunguza upinzani wa insulini wa tishu za pembeni na ini, huongeza matumizi ya sukari inayo tegemea insulini, hupunguza utokaji wa sukari kutoka ini, hupunguza kiwango cha sukari, insulini na hemoglobini ya glycosylated kwenye damu. Kwa wagonjwa wenye kimetaboliki ya lipid iliyoharibika, inapunguza triglycerides na huongeza HDL bila kubadilisha LDL na cholesterol jumla.

Katika masomo ya majaribio, haina athari ya kansa na mutagenic. Wakati unasimamiwa kwa panya za kike na kiume hadi 40 mg / kg / siku, pioglitazone (hadi mara 9 zaidi kuliko MPDC, iliyohesabiwa 1 m2 ya uso wa mwili), hakuna athari kwenye uzazi iliyogunduliwa.

Dalili za matumizi

Aina ya 2 ya ugonjwa wa kisukari:
- katika matibabu ya monotherapy kwa wagonjwa walio na uzito kupita kiasi na lishe isiyofaa na mazoezi na uvumilivu wa metformin au uwepo wa dhibitisho kwa matumizi yake,
- kama sehemu ya tiba mchanganyiko:

1. Pamoja na metformin kwa wagonjwa walio na uzito zaidi kwa kukosekana kwa udhibiti wa kutosha wa glycemic kwenye msingi wa metotherin monotherapy,
2. Pamoja na derivatives za sulfonylurea tu kwa wagonjwa ambao metformin imeingiliwa, kwa kukosekana kwa udhibiti wa kutosha wa glycemic dhidi ya historia ya monotherapy na derivatives ya sulfonylurea.
3. Kwa insulini kwa kukosekana kwa udhibiti wa kutosha wa glycemic wakati wa kutibu na insulini kwa wagonjwa ambao metformin inabadilishwa.

Pharmacodynamics

Wakala wa Thiazolidinedione hypoglycemic kwa matumizi ya mdomo.

Pioglitazone huchochea receptors maalum za gamma kwenye kiini, kilichoamilishwa na proliferator proliferator (PPARγ). Inabadilisha uandishi wa jeni ambao ni nyeti kwa insulini na wanahusika katika udhibiti wa mkusanyiko wa sukari ya damu na metaboli ya lipid katika adipose, tishu za misuli na ini. Tofauti na maandalizi yanayotokana na sulfonylureas, pioglitazone haichochei usiri wa insulini, lakini inafanya kazi tu wakati kazi ya synthetini ya insulini ya kongosho imehifadhiwa. Pioglitazone inapunguza upinzani wa insulini katika tishu za pembeni na ini, huongeza utumiaji wa sukari inayotegemea insulini na hupunguza kutolewa kwa sukari kutoka ini, inapunguza mkusanyiko wa sukari, insulini na glycosylated hemoglobin. Wakati wa matibabu na pioglitazone, mkusanyiko wa triglycerides na asidi ya mafuta ya bure katika plasma ya damu hupungua, na mkusanyiko wa lipoproteins ya wiani mkubwa pia huongezeka.

Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, udhibiti wa mkusanyiko wa sukari ya damu huboreshwa kwenye tumbo tupu na baada ya kula.

Pharmacokinetics

Pioglitazone inachukua haraka, Cmax ya pioglitazone katika plasma ya damu kawaida hufikiwa masaa 2 baada ya utawala wa mdomo. Katika anuwai ya kipimo cha matibabu, viwango vya plasma huongezeka sawia na kiwango cha kuongezeka. Na utawala wa kurudia wa hesabu, pioglitazone na metabolites hazifanyi. Kula hakuathiri kunyonya. Uwezo wa bioavail ni zaidi ya 80%.

Vd ni uzito wa mwili wa 0,25 l / kg na inafanikiwa siku 4-7 baada ya kuanza kwa tiba. Kufunga kwa protini za plasma za pioglitazone ni zaidi ya 99%, metabolites yake - zaidi ya 98%.

Pioglitazone imechanganishwa na hydroxylation na oxidation. Kwa kiasi kikubwa mchakato huu hufanyika na ushiriki wa cytochrome P450 isoenzymes (CYP2C8 na CYP3A4), na pia, kwa kiwango kidogo, isoenzymes zingine. 3 kati ya 6 ya metabolites zilizotambuliwa (M) zinaonyesha shughuli za kifamasia (M-II, M-III, M-IV). Kwa kuzingatia shughuli za kifamasia, mkusanyiko na kiwango cha kumfunga protini za plasma, pioglitazone na metabolite M-III kwa usawa huamua shughuli nzima, mchango wa metabolite M-IV kwa shughuli ya jumla ya dawa ni takriban mara 3 kuliko mchango wa pioglitazone, na shughuli za jamaa za metabolite M-II ni ndogo. .

Uchunguzi wa in vitro umeonyesha kuwa pioglitazone haizui isoenzymes ya CYP1A, CYP2C8 / 9, CYP3A4.

Imewekwa zaidi kupitia matumbo, na pia na figo (15-30%) katika mfumo wa metabolites na viungo vyao. T1 / 2 ya pioglitazone isiyoweza kubadilishwa kutoka kwa wastani wa masaa ya plasma masaa 3-7, na kwa metabolites zote 16-16 masaa.

Mkusanyiko wa pioglitazone na metabolites hai katika plasma ya damu inabaki katika kiwango cha juu kwa masaa 24 baada ya utawala mmoja wa kipimo cha kila siku.

Pharmacokinetics katika kesi maalum za kliniki

Wagonjwa wazee na / au wenye kazi ya figo iliyoharibika, marekebisho ya kipimo haihitajiki.

Kinyume na msingi wa utendaji wa ini usioharibika, sehemu ya pioglitazone ya bure ni kubwa zaidi.

Tumia kwa kazi ya figo iliyoharibika

Kwa wagonjwa walio na kazi ya kuharibika kwa figo (kibali cha creatinine kubwa kuliko 4 ml / min), marekebisho ya kipimo haihitajiki. Hakuna data juu ya utumiaji wa pioglitazone kwa wagonjwa wanaopokea matibabu ya hemodialysis. Kwa hivyo, pioglitazone haipaswi kutumiwa katika kundi hili la wagonjwa.

- kushindwa kwa figo sugu (CC chini ya 4 ml / min).

Mashindano

- chapa kisukari 1
- ugonjwa wa kisukari ketoacidosis,
- Kushindwa kwa moyo, pamoja na historia (darasa la I-IV kulingana na uainishaji wa NYHA),
- Kushindwa kwa ini (shughuli inayoongezeka ya Enzymes ya ini mara 2.5 zaidi kuliko kikomo cha kawaida),
- kushindwa kwa figo sugu (CC chini ya 4 ml / min),
- upungufu wa lactase, kutovumilia kwa lactose, malabsorption ya sukari-galactose,
- ujauzito
- kipindi cha kujifungua,
- watoto chini ya umri wa miaka 18 (masomo ya kliniki ya usalama na ufanisi wa pioglitazone kwa watoto haujafanyika),
- Hypersensitivity kwa pnoglitazone au kwa vifaa vingine vya dawa.

Kwa uangalifu - ugonjwa wa edematous, anemia.

Tumia wakati wa uja uzito na kunyonyesha. Ufanisi na usalama wa pioglitazone katika wanawake wajawazito haujasomewa, kwa hivyo, imekatazwa kutumia dawa wakati wa uja uzito. Pioglitazone imeonyeshwa kwa ukuaji wa polepole wa fetasi. Haijulikani ikiwa pioglitazone imetolewa katika maziwa ya mama, kwa hivyo, dawa hiyo haipaswi kuchukuliwa na wanawake wakati wa kumeza. Ikiwa ni lazima, miadi ya dawa wakati wa kunyonyesha, kunyonyesha inapaswa kukomeshwa.

Madhara

Kutoka kwa viungo vya hisia: mara nyingi - uharibifu wa kuona.

Kutoka kwa mfumo wa kupumua: mara nyingi - maambukizi ya njia ya upumuaji ya juu, mara kwa mara - sinusitis.

Kutoka upande wa kimetaboliki: mara nyingi - kuongezeka kwa uzito wa mwili.

Kutoka kwa mfumo wa neva: mara nyingi - hypesthesia, mara kwa mara - kukosa usingizi.

Mchanganyiko wa pioglitazone na metformin

Kutoka kwa viungo vya hemopoietic: mara nyingi - anemia.

Kutoka kwa viungo vya hisia: mara nyingi - uharibifu wa kuona.

Kutoka kwa mfumo wa utumbo: infrequently - flatulence.

Kutoka upande wa kimetaboliki: mara nyingi - kuongezeka kwa uzito wa mwili.

Kutoka kwa mfumo wa musculoskeletal: mara nyingi - arthralgia.

Kutoka kwa mfumo wa neva: mara nyingi - maumivu ya kichwa.

Kutoka kwa mfumo wa genitourinary: mara nyingi - hematuria, dysfunction ya erectile.

Mchanganyiko wa pioglitazone na sulfonylureas

Kutoka kwa viungo vya hisi: kawaida - ukweli, uharibifu wa kuona.

Kutoka kwa mfumo wa utumbo: mara nyingi - uboreshaji.

Nyingine: mara kwa mara - uchovu.

Kutoka upande wa kimetaboliki: mara nyingi - kuongezeka kwa uzito wa mwili, mara kwa mara - shughuli iliyoongezeka ya lactate dehydrogenase, hamu ya kuongezeka, hypoglycemia.

Kutoka kwa mfumo wa neva: mara nyingi - kizunguzungu, mara kwa mara - maumivu ya kichwa.

Kutoka kwa mfumo wa genitourinary: mara nyingi - glucosuria, proteinuria.

Kutoka kwa ngozi: mara kwa mara - kuongezeka kwa jasho.

Mchanganyiko wa pioglntazone na metformin na sulfonylureas

Kutoka kwa upande wa kimetaboliki: mara nyingi sana - hypoglycemia, mara nyingi - kuongezeka kwa uzito wa mwili, kuongezeka kwa shughuli za creatine phosphokinase (CPK).

Kutoka kwa mfumo wa musculoskeletal: mara nyingi - arthralgia.

Mchanganyiko wa pioglitazone na insulini

Kutoka upande wa kimetaboliki: mara nyingi - hypoglycemia.

Kutoka kwa mfumo wa musculoskeletal: mara nyingi - maumivu nyuma, arthralgia.

Kutoka kwa mfumo wa kupumua: mara nyingi - upungufu wa pumzi, bronchitis.

Kutoka kwa mfumo wa moyo na mishipa: mara nyingi - moyo kushindwa.

Nyingine: mara nyingi sana - edema.

Kwa upande wa viungo vya hisi: frequency haijulikani - uvimbe wa macula, kupasuka kwa mfupa.

Kwa matumizi ya muda mrefu ya pioglitazone kwa zaidi ya mwaka 1 katika 6% ya kesi, wagonjwa wana edema, kali au wastani, na kwa kawaida hawahitaji kutengwa kwa tiba.

Mivutano ya kuona inajitokeza hasa mwanzoni mwa tiba na inahusishwa na mabadiliko katika mkusanyiko wa sukari ya plasma, kama ilivyo kwa mawakala wengine wa hypoglycemic.

Kipimo na utawala

Ndani ya wakati 1 / bila kujali ulaji wa chakula.

Vipimo vya kuanzia vilivyopendekezwa ni 15 au 30 mg 1 wakati / kipimo cha juu cha kila siku cha monotherapy ni 45 mg, pamoja na tiba ya macho 30 mg.

Wakati wa kuagiza pioglitazone pamoja na metformin, usimamizi wa metformin unaweza kuendelea kwa kipimo sawa.

Pamoja na derivatives ya sulfonylurea: mwanzoni mwa matibabu, utawala wao unaweza kuendelea katika kipimo sawa. Katika kesi ya hypoglycemia, kipimo cha derivative ya sulfonylurea kinapendekezwa kupunguzwa.

Pamoja na insulini: kipimo cha awali cha pioglitazone ni 15-30 mg /, kipimo cha insulin kinabaki sawa au hupungua kwa 10-25% wakati hypoglycemia inatokea.

Kwa wagonjwa wazee, urekebishaji wa kipimo hauhitajiki.

Pioglitazone haipaswi kutumiwa kwa wagonjwa walio na kazi ya ini iliyoharibika.

Hakuna data juu ya utumiaji wa pioglitazone kwa wagonjwa chini ya miaka 18, kwa hivyo matumizi ya pioglitazone katika kikundi hiki cha umri haifai.

Mwingiliano na dawa zingine

Wakati wa kutumia pioglitazone pamoja na dawa zingine za mdomo za hypoglycemic, maendeleo ya hypoglycemia yanawezekana. Katika kesi hii, kupunguzwa kwa kipimo cha dawa nyingine ya mdomo ya hypoglycemic inaweza kuhitajika.

Kinyume na msingi wa matumizi ya pamoja ya pioglitazone na insulini, maendeleo ya kushindwa kwa moyo inawezekana.

Pioglitazone haiathiri maduka ya dawa na maduka ya dawa ya glipizide, digoxin, warfarin, metformin.

Gemfibrozil inaongeza thamani ya AUC ya pioglitazone mara 3.

Rifampicin inaharakisha kimetaboliki ya pioglitazone na 54%.

In vitro ketoconazole inhibisha kimetaboliki ya pioglitazone.

Maagizo maalum ya kiingilio

Katika matibabu ya ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, pamoja na kuchukua pioglitazone, inashauriwa kuambatana na lishe na kufanya mazoezi ya mwili ili kudumisha ufanisi wa tiba ya dawa, na pia kuhusiana na ongezeko la uzito wa mwili.

Kwa matumizi ya pioglitazone, uwekaji wa maji na kuongezeka kwa kiasi cha plasma inawezekana, ambayo inaweza kusababisha maendeleo au kuongezeka kwa mshtuko wa moyo, kwa hivyo, ikiwa hali ya mfumo wa moyo na mishipa inazidi, pioglitazone inapaswa kukomeshwa.

Wagonjwa ambao wana sababu moja ya hatari kwa maendeleo ya ugonjwa sugu wa moyo (CHF) wanapaswa kuanza matibabu na kipimo cha chini na polepole kuongeza. Inahitajika kutambua dalili za mwanzo za kushindwa kwa moyo, kupata uzito (inaweza kuonyesha maendeleo ya moyo kushindwa) au maendeleo ya edema, haswa kwa wagonjwa walio na pato la moyo. Katika kesi ya maendeleo ya CHF, dawa hiyo imefutwa mara moja.

Peoglitazone inaweza kusababisha kazi ya ini isiyoharibika. Kabla ya matibabu na mara kwa mara wakati wa matibabu, shughuli za enzyme ya ini inapaswa kuchunguzwa. Ikiwa shughuli ya ALT inazidi mara 2.5 kikomo cha juu cha kawaida, au mbele ya dalili zingine za kushindwa kwa ini, matumizi ya pioglitazone imekataliwa.Ikiwa, katika masomo 2 mfululizo, shughuli za ALT huzidi kikomo cha hali ya juu kwa mara 3 au mgonjwa atakua na jaundice, matibabu na pioglitazone imesimamishwa mara moja. Ikiwa mgonjwa ana dalili zinaonyesha kazi ya kuharibika kwa ini (kichefuchefu isiyoelezeka, kutapika, maumivu ya tumbo, udhaifu, anorexia, mkojo wa giza), shughuli ya enzymes za ini inapaswa kuchunguzwa mara moja.

Pioglitazone inaweza kusababisha kupungua kwa hemoglobin au hematocrit na 4% na 4.1%, mtawaliwa, ambayo inaweza kuwa kwa sababu ya hemodilution (kutokana na uhifadhi wa maji).

Pioglitazone huongeza unyeti wa tishu kwa insulini, ambayo huongeza hatari ya hypoglycemia kwa wagonjwa wanaopokea tiba mchanganyiko inayojumuisha derivatives ya sulfonylurea au insulini. Inaweza kuhitaji kupunguzwa kwa kipimo cha mwisho.

Pioglitazone inaweza kusababisha au kuzidisha edema ya macular, ambayo inaweza kusababisha kupungua kwa usawa wa kuona.

Pioglitazone inaweza kuongezeka kwa tukio la watoto wa kike.

Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa ovary polycystic, kuongezeka kwa unyeti wa insulini kunaweza kusababisha kuanza tena kwa ovulation na ujauzito unaowezekana. Wagonjwa walio na ugonjwa wa ovary polycystic ambao hawataki kuwa mjamzito wanapaswa kutumia njia za uhakika za uzazi wa mpango. Ikiwa mimba inatokea, matibabu inapaswa kusimamishwa mara moja.

Ushawishi juu ya uwezo wa kuendesha magari na mifumo ya kudhibiti

Kwa kuzingatia athari za dawa, utunzaji lazima uchukuliwe wakati wa kuendesha gari na kufanya kazi na mifumo inayohitaji mkusanyiko.

Jinsi ya kutumia: kipimo na kozi ya matibabu

Chukua kinywa 1 kwa siku, bila kujali ulaji wa chakula.

Dozi za kuanzia zilizopendekezwa ni 15 au 30 mg mara moja kila siku. Kiwango cha juu cha kila siku cha monotherapy ni 45 mg, na tiba ya macho - 30 mg.

Wakati wa kuagiza piouno pamoja na metformin, usimamizi wa metformin unaweza kuendelea kwa kipimo sawa.

Pamoja na insulini: kipimo cha awali cha pioglitazone ni 15-30 mg kwa siku, kipimo cha insulini kinabaki sawa au hupungua kwa 10-25% wakati hypoglycemia inatokea.

Kwa wagonjwa wazee, urekebishaji wa kipimo hauhitajiki.

Pioglitazone haipaswi kutumiwa kwa wagonjwa walio na kazi ya ini iliyoharibika.

Hakuna data juu ya utumiaji wa pioglitazone kwa wagonjwa walio chini ya miaka 18, matumizi ya pioglitazone katika kikundi hiki cha umri haifai.

Kitendo cha kifamasia

Sehemu inayotumika ya Piouno ni pioglitazone, wakala wa hypoglycemic wa safu ya thiazolidinedione kwa utawala wa mdomo.

Pioglitazone huamsha receptors maalum za gamma kwenye kiini, iliyowezeshwa na proliferator ya peroxisome (PPAR gamma). Inabadilisha uandishi wa jeni ambao ni nyeti kwa insulini na wanahusika katika udhibiti wa mkusanyiko wa sukari ya damu na metaboli ya lipid katika adipose, tishu za misuli na ini. Tofauti na maandalizi yanayotokana na sulfonylureas, pioglitazone haichochei usiri wa insulini, lakini inafanya kazi tu wakati kazi ya synthetini ya insulini ya kongosho imehifadhiwa. Pioglitazone inapunguza upinzani wa insulini katika tishu za pembeni na ini, huongeza utumiaji wa sukari inayotegemea insulini na hupunguza kutolewa kwa sukari kutoka ini, inapunguza mkusanyiko wa sukari, insulini na glycosylated hemoglobin. Wakati wa matibabu na pioglitazone, mkusanyiko wa triglycerides na asidi ya mafuta ya bure katika plasma ya damu hupungua, na mkusanyiko wa lipoproteins ya wiani mkubwa pia huongezeka.

Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, udhibiti wa mkusanyiko wa sukari ya damu huboreshwa kwenye tumbo tupu na baada ya kula.