Dawa Clopidogrel C3: maagizo ya matumizi

Maelezo yanayohusiana na 28.01.2015

Jina la Kilatini: Clop>

Kidonge kibao cha Dawa Clopidogrel ni pamoja na 75 mg ya dutu inayotumika kwa namna ya hydrosulfate.

Vitu vya ziada: prosalv, lactose monohydrate, dioksidi ya sillo ya colloidal, sodiamu ya croscarmellose, fumarate ya sodiamu.

Muundo wa Shell: opadray pink II (hypromellose, lactose monohydrate, dioksidi titan, carmine, oksidi ya manjano ya chuma, macrogol), emicion ya silicone.

Fomu ya kutolewa

Vidonge vyenye mviringo wa rangi ya pink ni biconvex katika sura, nyeupe-njano katika sehemu.

Vidonge 14 kwa pakiti, pakiti 1 au 2 kwenye pakiti ya karatasi.
Vidonge 7 au 10 kwa pakiti, 1, 2, 3 au 4 pakiti kwenye karatasi.
Vidonge 7 au 10 kwenye blister; 1, 2, 3 au 4 malengelenge kwenye pakiti ya karatasi.
Vidonge 14 au 28 kwenye chupa ya polymer, chupa 1 kwenye pakiti la karatasi.
Vidonge 14 au 28 kwenye polymer zinaweza 1 kwenye pakiti ya karatasi.

Pharmacodynamics na pharmacokinetics

Dawa hiyo inasisitiza kikamilifu mkusanyiko wa platelet na kwa hiari inapunguza kumfunga kwa adenosine diphosphate (ADP) kwa receptors za seli, na pia inapunguza uwezo wa kuamsha receptors za glycoprotein chini ya hatua ya adenosine diphosphate. Dawa hiyo inapunguza uunganisho wa vidonge, ambavyo husababishwa na wapinzani wowote, kuzuia uanzishaji wao na ADP iliyotolewa. Molekuli za dawa huchanganyika na vifaa vya receptors za ADP, baada ya hapo majamba hupoteza usikivu wao kwa kuchochea kwa ADP.

Athari za kuzuia uingizwaji wa platelet hufanyika masaa mawili baada ya kipimo cha kwanza. Kiwango cha kukandamiza kuongezeka kwa viwango kati ya siku 4-7 na hufikia kilele mwisho wa kipindi hiki. Katika kesi hii, ulaji wa kila siku unapaswa kuwa 50-100 mg kwa siku. Ikiwa uharibifu wa mishipa ya atherosclerotic upo, basi kuchukua dawa huzuia maendeleo ya ugonjwa.

Baada ya kuchukua dawa hiyo katika kipindi kifupi huingizwa kwenye njia ya utumbo. Ugonjwa wa bioavailability wa dawa ni 50%; ulaji wa chakula hauathiri kiwango hiki. Kimetaboliki ya dawa hufanyika kwenye ini. Katika plasma ya damu, maadili ya kiwango cha juu hufikiwa saa moja baada ya kuchukua dawa. Kuondoa nusu-maisha ni masaa nane, kutolewa kwa figo na kupitia matumbo.

Maagizo maalum

Matumizi ya dawa hiyo inahusishwa na hitaji la kuangalia mara kwa mara hali ya mgonjwa. Dalili maalum zifuatazo zinapatikana:

Kwa wagonjwa ambao umri wao unazidi miaka 75, sheria ya kipimo cha kwanza cha lazima inapaswa kukomeshwa.
Katika mchakato wa matibabu, unahitaji kufuata dalili za mfumo wa hemostatic, kuchambua hali ya kazi ya ini.
Tumia kwa uangalifu kwa wagonjwa ambao wana hatari ya kupotea kwa damu kwa sababu ya kuumia au sababu zingine.
Katika uwepo wa magonjwa yanayohusiana na upotezaji wa damu, lazima ikumbukwe kwamba dawa huongeza muda wa kutokwa damu.
Wakati wa kuendesha gari, kumbuka kuwa Clopidogrel inaweza kusababisha kizunguzungu.

Wakati wa uja uzito

Hadi leo, hakuna masomo kamili ya wakati wote na msingi wa majaribio juu ya athari ya clopidogrel juu ya ujauzito na maendeleo ya kijusi haijatengenezwa. Kwa sababu hii, dawa haijaamriwa wakati wa uja uzito. Hakuna ushahidi wa mkusanyiko ambao dawa hupita ndani ya maziwa ya mama, kwa hivyo kuchukua Clopidogrel haifai wakati wa kunyonyesha.

Dalili za matumizi

Kuzuia matukio ya atherothrombotic kwa wagonjwa baada ya infarction ya myocardial (kutoka kwa siku chache hadi siku 35), kiharusi cha ischemic (kutoka siku 7 hadi miezi 6) au wale walio na ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa mishipa ya pembeni.

Uzuiaji wa matukio ya atherothrombotic (pamoja na asidi ya acetylsalicylic) kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa ugonjwa wa papo hapo:

- bila kuinua sehemu ya ST (msimamo usio na msimamo wa angina pectoris au infarction ya myocardial bila wimbi la Q), pamoja na wagonjwa ambao walipata uchochezi na uingiliaji wa kupunguka wa coroni,

- na kuongezeka kwa sehemu ya ST (infarction ya myocardial ya papo hapo) na matibabu ya madawa ya kulevya na uwezekano wa thrombolysis.

Mashindano

- kutokwa na damu kwa papo hapo (kwa mfano, kutokwa na damu kutoka kidonda cha peptic au hemorrhage ya ndani),

- uvumilivu wa nadra wa urithi wa lactose, upungufu wa lactase na malabsorption ya sukari-galactose,

- watoto na vijana chini ya umri wa miaka 18 (usalama na ufanisi haujaanzishwa),

- Hypersensitivity kwa clopidogrel au yoyote ya watoa dawa.

- Kushindwa kwa wastani kwa ini, ambayo utabiri wa kutokwa na damu unawezekana (uzoefu mdogo wa kliniki)

- kushindwa kwa figo (uzoefu mdogo wa kliniki)

- magonjwa ambamo kuna utabiri wa maendeleo ya kutokwa na damu (haswa utumbo au ndani),

- Utawala wa wakati mmoja wa dawa za kupambana na uchochezi zisizo za steroidal, pamoja na vizuizi vya kuchagua vya COX-2,

- matumizi ya wakati mmoja ya kuzuia warfarin, heparin, glycoprotein IIb / IIIa,

Jinsi ya kutumia: kipimo na kozi ya matibabu

Watu wazima na wagonjwa wazee na shughuli za kawaida za CYP2C19 isoenzyme

Clopidogrel-SZ inapaswa kuchukuliwa kwa mdomo, bila kujali ulaji wa chakula.

Infarction ya Myocardial, kiharusi cha ischemic, na ugonjwa wa ugonjwa wa kupunguka wa mizoo ya pembeni

Dawa hiyo inachukuliwa kwa 75 mg 1 wakati / siku.

Kwa wagonjwa wenye infarction ya myocardial (MI), matibabu yanaweza kuanza kutoka siku za kwanza hadi siku ya 35 ya MI, na kwa wagonjwa walio na kiharusi cha ischemic (II), kutoka siku 7 hadi miezi 6 baada ya MI.

Dalili za ugonjwa wa papo hapo bila kuinuka kwa sehemu ya ST (angina isiyosimama, infarction myocardial bila wimbi la Q)

Matibabu na Clopidogrel-SZ inapaswa kuanza na kipimo moja cha kipimo cha upakiaji cha 300 mg, na kisha kuendelea na kipimo cha 75 mg 1 wakati / siku (pamoja na asidi acetylsalicylic kama wakala wa antiplatelet katika kipimo cha 75-325 mg / siku). Kwa kuwa matumizi ya asidi ya acetylsalicylic katika kipimo cha juu inahusishwa na hatari ya kuongezeka kwa kutokwa na damu, kipimo kilichopendekezwa cha asidi ya acetylsalicylic katika dalili hii haipaswi kuzidi 100 mg. Athari kubwa ya matibabu inazingatiwa na mwezi wa tatu wa matibabu. Kozi ya matibabu ni hadi mwaka 1.

Dalili ya ugonjwa wa papo hapo na mwinuko wa sehemu ya ST (infarction ya myocardial ya papo hapo na mwinuko wa sehemu ya ST)

Clopidogrel imewekwa kwa kipimo cha 75 mg 1 wakati / siku na kipimo cha kwanza cha kipimo cha kupakia pamoja na asidi ya acetylsalicylic kama wakala wa antiplatelet na thrombolytics (au bila thrombolytics). Tiba ya mchanganyiko huanza haraka baada ya mwanzo wa dalili na inaendelea kwa angalau wiki 4. Katika wagonjwa zaidi ya umri wa miaka 75, matibabu na Clopidogrel-SZ inapaswa kuanza bila kuchukua kipimo cha kupakia.

Wagonjwa walio na Upungufu wa kazi wa CYP2C19 Isoenzyme

Kudhoofika kwa kimetaboliki kwa kutumia CYP2C19 isoenzyme inaweza kusababisha kupungua kwa athari ya antiplatelet ya clopidogrel. Njia ya kipimo cha kipimo kwa wagonjwa walio na kimetaboliki dhaifu iliyotumiwa na CYP2C19 isoenzyme bado haijaanzishwa.

Kitendo cha kifamasia

Wakala wa antiplatelet. Clopidogrel ni madawa ya kulevya, moja ya metabolites hai ambayo ni kizuizi cha mkusanyiko wa platelet. Metabolite ya clopidogrel ya kuchagua huzuia kumfunga kwa adenosine diphosphate (ADP) kwa receptor ya seli ya P2Y12 na uanzishaji wa baadaye wa ADP-upatanishi wa tata ya GPIIb / IIIa, na kusababisha kukandamiza kwa mkusanyiko wa platelet. Kwa sababu ya kufungwa kisichobadilika, vidonge vyenye kinga hubaki kinga ya ADP kwa maisha yao yote (takriban siku 7-10), na marejesho ya kazi ya kawaida ya kifurushi ya kinatokea kwa kasi inayolingana na kiwango cha upandishaji wa chembe. Mkusanyiko wa chembe iliyosababishwa na agonists zaidi ya ADP pia inazuiwa na kizuizi cha uanzishaji wa platelet iliyoandaliwa na ADP iliyotolewa. Kwa sababu malezi ya kimetaboliki inayotumika hufanyika kwa kutumia P450 isoenzymes, ambazo zinaweza kutofautisha katika upolimishaji au zinaweza kuwekewa na dawa zingine, sio wagonjwa wote wanaoweza kukandamiza kiwango cha juu cha kifua.

Madhara

Kutoka kwa mfumo mkuu wa neva wa pembeni: mara kwa mara - maumivu ya kichwa, kizunguzungu na paresthesia, mara chache - vertigo, mara chache sana - ukiukaji wa hisia za ladha.

Kwa upande wa mfumo wa moyo na mishipa: ugonjwa wa nadra sana - vasculitis, alama ya kupungua kwa shinikizo la damu, hemorrhage ya ndani, damu hemorrhage (conjunctival, kwenye tishu na retina), hematoma, nosebleeds, kutokwa na damu kutoka kwa njia ya upumuaji, kutokwa na damu kwa njia ya utumbo, kuvuja damu. matokeo, hemorrhages katika misuli na viungo, hematuria.

Kutoka kwa mfumo wa kupumua: mara chache sana - bronchospasm, pneumonitis ya ndani.

Kutoka kwa mfumo wa mmeng'enyo: mara nyingi - kuhara, maumivu ya tumbo, dyspepsia, mara kwa mara - kidonda cha tumbo na kidonda cha duodenal, gastritis, kutapika, kichefuchefu, kuvimbiwa, nyumba za sanaa, mara chache sana - kongosho, colitis (pamoja na vidonda vya tumbo au ugonjwa wa limfu. stomatitis, kushindwa kwa ini kwa papo hapo, hepatitis.

Kutoka kwa mfumo wa mkojo: mara chache sana - glomerulonephritis.

Kutoka kwa mfumo wa ujazo wa damu: mara kwa mara - kupanuka kwa muda wa kutokwa damu.

Kutoka kwa mfumo wa hemopoietic: mara kwa mara - thrombocytopenia, leukopenia, neutropenia na eosinophilia, mara chache sana - thrombocytopenic thrombohemolytic purpura, thrombocytopenia kali (hesabu ya platelet chini au sawa na 30 × 109 / l), agranulocytosis, granulocranopenia.

Kwa upande wa ngozi na tishu zilizo na subcutaneous: mara kwa mara - upele wa ngozi na kuwasha, mara chache sana - angioedema, urticaria, upele wa erythematous (unaohusishwa na asidi ya klopidogrel au asidi ya asidi), mara chache sana - ugonjwa wa ngozi ya dume (erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, sumu, sumu ), eczema na mpango wa lichen.

Kutoka kwa mfumo wa musculoskeletal: mara chache sana - arthralgia, arthritis, myalgia.

Kwa upande wa mfumo wa kinga: mara chache sana - athari za anaphylactoid, ugonjwa wa seramu.

Mwingiliano

Utawala wa wakati mmoja na clopidogrel inaweza kuongeza nguvu ya kutokwa na damu, kwa hivyo matumizi ya mchanganyiko huu haifai.

Matumizi ya IIb / IIIa receptor blockers kwa kushirikiana na clopidogrel inahitaji tahadhari kwa wagonjwa ambao wana hatari kubwa ya kutokwa na damu (na majeraha na kuingilia upasuaji au hali zingine za patholojia).

Asidi ya acetylsalicylic haibadilishi athari ya clopidogrel, ambayo inhibitisha mkusanyiko wa vifurushi vya ADP, lakini clopidogrel inasababisha athari ya asidi ya acetylsalicylic juu ya mkusanyiko wa kipindupindu cha collagen. Walakini, matumizi ya wakati mmoja ya asidi ya acetylsalicylic na clopidogrel kama wakala wa antipyretic wa 500 mg mara 2 / siku kwa siku 1 haukusababisha ongezeko kubwa la wakati wa kutokwa na damu uliosababishwa na utawala wa clopidogrel. Kati ya clopidogrel na asidi acetylsalicylic, mwingiliano wa pharmacodynamic inawezekana, ambayo husababisha hatari ya kuongezeka kwa damu. Kwa hivyo, kwa matumizi yao ya wakati huo huo, tahadhari inapaswa kutekelezwa, ingawa katika masomo ya kliniki, wagonjwa walipokea matibabu ya mchanganyiko na asidi ya clopidogrel na asidi acetylsalicylic hadi mwaka mmoja.

Kulingana na utafiti wa kliniki uliofanywa na watu waliojitolea wenye afya, wakati wa kuchukua clopidogrel, hakukuwa na haja ya kubadilisha kipimo cha heparin na athari yake ya anticoagulant haibadilika. Matumizi ya wakati huo wa heparini hayakubadilisha athari ya antiplatelet ya clopidogrel. Kati ya clopidogrel na heparin, mwingiliano wa pharmacodynamic inawezekana, ambayo inaweza kuongeza hatari ya kutokwa na damu, kwa hivyo matumizi ya dawa hizi kwa wakati mmoja inahitaji tahadhari.

Maagizo ya matumizi

Clopidogrel hutumiwa kwa wagonjwa wazima 1 kwa siku (kabla ya chakula cha mchana, baada ya chakula cha mchana), bila kujali chakula. Kompyuta kibao haipaswi kutafuna. Kunywa maji mengi (kiwango cha chini cha 70 ml). Kiwango cha matibabu kinachopendekezwa cha dawa ni 75 mg kwa siku (kibao kimoja).

Njia ya maombi ya magonjwa ya moyo ya papo hapo: watu wazima katika idara ya moyo chini ya uangalizi wa matibabu huamriwa 300 mg ya clopidogrel. Baadaye, matibabu yanaendelea katika kipimo cha matengenezo ya 75 mg, mara nyingi zaidi katika mchanganyiko na asidi ya acetylsalicylic katika kipimo kutoka 0.075 hadi 0.325 g.

Muhimu! Ili kuzuia kutokwa na damu, chukua si zaidi ya 100 mg ya asidi acetylsalicylic.

Muda wa uandikishaji haujulikani haswa. Kuchukua dawa hiyo inaendelea hadi hali ya mgonjwa inarudi kuwa ya kawaida kwa hiari ya daktari anayehudhuria.

Kozi ya matibabu wakati wa hatua kali ya mshtuko wa moyo: kipimo cha clopidogrel ni 75 mg kwa siku, pamoja na kipimo cha awali cha upunguzaji wa 300 mg pamoja na asidi acetylsalicylic na dawa za thrombolytic.

Muhimu! Ni muhimu kwa wagonjwa baada ya umri wa miaka 75 kuwatenga utumiaji wa upakiaji wa kipimo cha dawa hiyo.

Muda wa regimen ni angalau mwezi mmoja.

Katika kesi ya kuachwa, yafuatayo inapaswa kufanywa:

Ikiwa zaidi ya masaa 12 yamebaki kabla ya kuchukua kidonge kinachofuata, kunywa kidonge mara moja.
Ikiwa kabla ya kutumia kipimo kifuatacho cha clopidogrel chini ya masaa 12 - chukua kipimo kijacho kwa wakati unaofaa (usiongeze kipimo).

Ni marufuku kujitegemea na ghafla kuacha matumizi ya clopidogrel, kwa kuwa hali ya mgonjwa inaweza kuwa mbaya zaidi, kurudi tena kwa ugonjwa wa msingi kunaweza kuibuka.

Overdose

Matumizi mabaya ya kipimo kikubwa cha clopidogrel inaweza kuambatana na matokeo kama haya:

kutokwa na damu
kuongezeka kwa muda wa kutokwa na damu.

Matibabu ya overdose ni dalili. Ufanisi zaidi ni kuhamishwa kwa madawa ya kulevya kulingana na misa ya platelet.

Na pombe

Katika kesi ya kuingiliana na pombe, uwezekano wa kuwasha kwa tumbo na matumbo huongezeka, kama matokeo ya ambayo kutokwa na damu kunaweza kuendeleza. Kwa hivyo, mchanganyiko wa clopidogrel na pombe unapaswa kutengwa kwa sababu ya utangamano mdogo sana.

Kampuni za dawa hutengeneza mbadala wa Clopidogrel:

Agrel,
Gridoklein,
Atherocard,
Avix,
Clopidogrel ya wazalishaji mbalimbali - Izvarino, Tatkhimpharmpreparaty, Canon Pharma, Severnaya Zvezda (SZ), Biocom (analogies wa Kirusi wa Clopidogrel), Teva, Gideon Richter, Ratiopharm, Zentiva,
Atrogrel
Cardogrel
Diloxol
Sylt,
Areplex,
Deplatt
Noclot,
Tupu,
Clorelo
Clopix
Clopidal
Lodigrel,
Orogrel
Thronjel,
Plazep
Lopirel,
Plavix,
Reodar,
Trombix,
Nimedai
Trombeks,
Jalada
Pingel
Reomax
Trombone,
Clopidex
Plavigrel
Flamogrel.

Dawa zote hizi hazina tofauti katika muundo na kipimo cha dutu inayotumika. Tofauti iko tu kwa wazalishaji na gharama.

Pharmacokinetics

Utupu Baada ya kipimo cha mdomo moja na mara kwa mara ya 75 mg kwa siku, clopidogrel inachukua haraka. Kiwango cha wastani cha plasma ya kiwanja kuu (takriban 2.2-2.5 ng / ml baada ya kipimo komo moja cha mdomo wa 75 mg) kilizingatiwa takriban dakika 45 baada ya utawala.Kwa msingi wa metabolites za clopidogrel zilizotiwa kwenye mkojo, ngozi ni angalau 50%.

Usambazaji. Clopidogrel na metabolia kuu (haifanyi kazi) inayozunguka hubadilika tena kwa protini za plasma ndanivitro (98 na 94%, mtawaliwa). Kifungo hiki bado hakijasasishwa. ndanivitro juu ya anuwai ya viwango.

Metabolism. Clopidogrel imechomwa haraka kwenye ini. Katikavitro na ndanivivo Clopidogrel imechanganuliwa kwa njia kuu mbili: moja inapatanishwa na esterases na inaongoza kwa hydrolysis kwa derivative ya asidi ya wanga (85% ya metabolites inayozunguka kwenye mtiririko wa damu), nyingine (15%) inaingiliana na cytochromes nyingi za P450. Kwanza, clopidogrel inatokana na metabolite ya kati, 2-oxo-Clopidogrel. Kimetaboliki inayofuata ya metabolite ya kati ya 2-oxo-Clopidogrel inaongoza kwa malezi ya metabolite hai, derivative ya thiol ya clopidogrel. Katikavitro Njia ya metabolic hii inaingiliana na CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 na CYP2B6. Activ thiol metabolite ambayo imetengwa ndanivitro haraka na irreversably, inakuja kuwasiliana na receptors ya platelet, na hivyo kuzuia uingizwaji wa platelet.

Na_max metabolite hai ni kubwa zaidi mara mbili baada ya kipimo cha kipimo cha upakiaji cha 300 mg ya clopidogrel kuliko siku nne za kipimo cha matengenezo ya 75 mg. Na_max kuzingatiwa katika kipindi cha dakika 30-60 baada ya kuchukua dawa.

Kuondoa. Karibu 50% ya dawa hutiwa mkojo na takriban 46% na kinyesi ndani ya masaa 120 baada ya utawala. Baada ya dozi moja ya mdomo ya 75 mg, kuondoa nusu ya maisha ya clopidogrel ni masaa 6. Maisha ya nusu ya metabolite kuu inayozunguka ni masaa 8 baada ya utawala mmoja na mara kwa mara.

Pharmacogenetics. CYP2C19 inahusika katika malezi ya metabolite hai na metabolite ya kati, 2-oxo-clopidogrel. Dawa ya dawa na athari za antiplatelet ya metabolite hai ya Clopidogrel kama inavyopimwa katika jaribio la mkusanyiko wa hesabu exvivo, inatofautiana kulingana na aina ya CYP2C19.

CYP2C19 * 1 allele inalingana na kimetaboliki inayofanya kazi kikamilifu, wakati CYP2C19 * 2 na CYP2C19 * 3 madai hayafanyi kazi. CYP2C19 * 2 na CYP2C19 * 3 akaunti kwa hesabu nyingi na kazi kupunguzwa katika ngozi-nyeupe (85%) na Waasia (99%) na kimetaboliki haitoshi. Madai mengine na kazi kukosa au kupunguzwa ni pamoja na, miongoni mwa wengine, CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 na * 8. Wagonjwa walio na kazi iliyopunguzwa ya kimetaboliki ni wabebaji wa madai mawili ambayo hayafanyi kazi. Kulingana na data iliyochapishwa, mzunguko wa tukio la genotype lenye shughuli za chini za CYP2C19 ni takriban 2% kwenye mbio za Caucasoid, 4% katika mbio za Negroid na 14% katika mbio za Mongoloid.

Kiasi cha masomo yaliyofanywa haitoshi kugundua tofauti za matokeo ya wagonjwa na kimetaboliki ya kutosha ya clopidogrel.

Kazi ya figo iliyoharibika. Mkusanyiko wa metabolite kuu inayozunguka katika plasma ya damu wakati wa kuchukua 75 mg ya clopidogrel kwa siku ilikuwa chini kwa wagonjwa wenye ugonjwa kali wa figo (kibali cha uundaji kutoka 5 hadi 15 ml / min) ikilinganishwa na wagonjwa ambao kibali cha creatinine ni 30-60 ml / min na watu wenye afya. Wakati huo huo, athari ya kizuizi kwa mkusanyiko wa vidonge vya ADP-ikiwa kwa wagonjwa walio na ugonjwa kali wa figo ilipunguzwa (25%) ikilinganishwa na athari sawa kwa watu wenye afya, wakati wa kumwaga damu uliongezwa kwa kiwango sawa na kwa watu wenye afya ambao walipokea 75. mg clopidogrel kwa siku. Kwa kuongeza, uvumilivu wa kliniki ulikuwa mzuri kwa wagonjwa wote.

Kazi ya ini iliyoharibika. Kwa wagonjwa walio na upungufu mkubwa wa hepatic, wakati wa kuchukua kipimo cha kila siku cha 75 ml ya clopidogrel kwa siku 10, ukandamizwaji wa-ADP uliowekwa wa mkusanyiko wa platelet ulikuwa sawa na ule kwa watu wenye afya. Kuongezeka kwa maana ya wakati wa kutokwa na damu pia kulikuwa sawa katika vikundi viwili.

Mbio. Uwezo wa kesi za CYP2C19, kusababisha kimetaboliki ya kati na duni inayohusisha CYP2C19, inatofautiana kwa kabila au kabila. Idadi ndogo tu ya idadi ya watu wa Asia inapatikana katika fasihi kutathmini umuhimu wa kliniki wa genotype ya CYP kwa matokeo ya kliniki.

Mimba na kunyonyesha

Uchunguzi juu ya athari za dharura juu ya ujauzito uliofanywa katika wanyama haukuonyesha athari mbaya kwa ujauzito, maendeleo ya kiinitete / fetusi, leba na ukuaji wa baada ya kuzaa.

Kunyonyesha. Haijulikani ikiwa clopidogrel hupita ndani ya maziwa ya matiti ya binadamu. Uchunguzi wa wanyama umethibitisha kwamba dawa hupita ndani ya maziwa ya mama. Kama tahadhari, kunyonyesha inapaswa kukomeshwa wakati wa matibabu na clopidogrel.

Kwa kuwa dawa nyingi hutolewa katika maziwa ya mama, na pia kwa sababu ya uwezekano wa kupata athari mbaya kwa watoto wanaonyonyesha, uamuzi wa kuacha dawa hiyo au kuacha kunyonyesha unapaswa kufanywa, kwa sababu ya hitaji la matibabu ya clopidogrel katika mama ya uuguzi.

Kazi ya kuzaa. Katika masomo ya wanyama, clopidogrel haikuathiri kazi ya uzazi.

Kipimo na utawala

Clopidogrel imekusudiwa kwa utawala wa mdomo mara moja kwa siku, bila kujali ulaji wa chakula.

Vipimo

Wazee na wazee

Dozi ya kawaida ya kila siku ni 75 mg kwa mdomo mara moja kwa siku.

Dalili ya coronary ya papo hapo:

- papo hapo ugonjwa wa ugonjwa bila sehemu ya mwinukoST(angina isiyo na msimamo au infarction ya myocardial bila jinoQ): Matibabu ya Clopidogrel inapaswa kuanza na dozi moja ya upakiaji ya 300 mg, na kisha ikaendelea na kipimo cha 75 mg mara moja kwa siku (na asidi ya acetylsalicylic kwa kipimo cha 75-80 mg kwa siku). Haipendekezi kuzidi kipimo cha asidi ya acetylsalicylic ya 100 mg, kwa kuwa kipimo cha juu cha ASA kinahusishwa na hatari ya kuongezeka kwa kutokwa na damu. Muda mzuri wa matibabu haujaanzishwa rasmi. Data ya jaribio la kliniki inathibitisha matumizi ya regimen kwa miezi 12, na faida kubwa inazingatiwa baada ya miezi 3.

- infarction ya papo hapo ya myocardial na mwinuko wa sehemuST: Clopidogrel imewekwa mara moja kwa siku kwa kipimo cha 75 mg kwa kutumia kipimo cha awali cha 300 mg pamoja na asidi acetylsalicylic pamoja na au bila thrombolytics nyingine. Kwa wagonjwa wenye umri wa zaidi ya miaka 75, matibabu ya clopidogrel inapaswa kufanywa bila kutumia kipimo cha kupakia. Tiba ya mchanganyiko huanza haraka baada ya mwanzo wa dalili na inaendelea kwa angalau wiki nne. Faida za mchanganyiko wa clopidogrel na ASA baada ya wiki nne hazijasomwa katika kesi hii.

Fibrillation ya ateri: 75 mg clopidogrel mara moja kwa siku. Agiza ASA (75-100 mg / siku) na endelea kuchukua pamoja na clopidogrel.

Katika kesi ya kuruka kipimo:

- chini ya masaa 12 baada ya wakati wa kawaida wa kulazwa: ni muhimu kuchukua kipimo mara moja, kipimo kinachofuata kinapaswa kuchukuliwa kwa wakati uliopangwa,

- Zaidi ya masaa 12 baada ya wakati wa kawaida wa kulazwa: kipimo kifuatacho kinapaswa kuchukuliwa kwa wakati uliopangwa, bila kuzidisha mara mbili.

Watoto na vijana

Usalama na ufanisi wa clopidogrel katika idadi ya watoto haujaanzishwa.

Wagonjwa wenye kuharibika kwa figo kazi

Uzoefu wa kuwatibu wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika ni ndogo.

Wagonjwa wenye kuharibika kwa kazi ya ini

Uzoefu wa kutibu wagonjwa wenye magonjwa ya wastani ya ini ambayo diethesis ya hemorrhagic inawezekana ni ndogo.

Tahadhari za usalama

Kupunguza damu na athari za hematologic

Ikiwa dalili za kliniki zinaonekana wakati wa matibabu ambayo inaonyesha maendeleo ya kutokwa na damu na athari za hematolojia, mtihani wa damu unapaswa kufanywa mara moja. Kwa sababu ya hatari ya kuongezeka kwa kutokwa na damu, tahadhari inapaswa kutekelezwa wakati ushirikiano wa clopidogrel na warfarin.

Clopidogrel inapaswa kutumiwa kwa tahadhari kwa wagonjwa walio katika hatari kubwa ya kutokwa na damu kuhusishwa na kiwewe, upasuaji au hali nyingine za ugonjwa, na vile vile katika kesi ya mchanganyiko wa asidi na asidi ya acetylsalicylic, dawa zisizo za kupambana na uchochezi zinazoingiliana na tiba, pamoja na inhibitors za COX-2, heparin, glycoprotein inhibitors IIb / IIIa, dawa za kuchagua serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) au dawa zingine zinazohusiana na hatari ya kutokwa na damu, kama pentoxifylline. Uangalizi wa uangalifu wa udhihirisho wa dalili za kutokwa na damu, pamoja na kutokwa damu mara kwa mara, inahitajika, haswa wakati wa wiki za kwanza za matibabu na / au baada ya taratibu za moyo na upasuaji au upasuaji. Matumizi ya pamoja ya clopidogrel na anticoagulants haifai, kwani mchanganyiko kama huo unaweza kuongeza nguvu ya kutokwa na damu.

Katika kesi ya uingiliaji wa upasuaji, ikiwa athari ya antiplatelet haifai, kozi ya matibabu na clopidogrel inapaswa kukomeshwa siku 7 kabla ya upasuaji. Inahitajika kumfahamisha daktari anayehudhuria na daktari wa meno kuhusu kuchukua dawa hiyo ikiwa mgonjwa atafanywa upasuaji au ikiwa daktari anataja dawa mpya kwa mgonjwa.

Clopidogrel inapaswa kutumika kwa tahadhari kwa wagonjwa walio katika hatari ya kutokwa na damu (haswa utumbo na intraocular). Wakati wa kuchukua clopidogrel, tumia tahadhari katika kutumia dawa ambazo zinaweza kusababisha magonjwa ya njia ya utumbo (k.v. acetylsalicylic acid na NSAIDs).

Unapaswa kufahamu kuwa tangu kuzuia kutokwa na damu wakati unachukua clopidogrel (peke yako au kwa pamoja na ASA) inahitaji wakati zaidi, lazima umwambie daktari wako kila kesi ya kawaida (kwa hali ya eneo na / au muda).

Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP)

Kesi nadra sana za thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) baada ya kuripotiwa kuwa mbaya sana. Hii ilikuwa na sifa ya thrombocytopenia na ugonjwa wa anemia wa microangiopathic hemolytic pamoja na dalili za neva, kazi ya figo iliyoharibika, au homa. Maendeleo ya TTP yanaweza kuwa ya kutishia maisha na yanaweza kuhitaji hatua za haraka, pamoja na plasmapheresis.

Kesi za ukuzaji wa hemophilia iliyopatikana zimeripotiwa baada ya kuchukua clopidogrel. Katika kesi ya ongezeko lililothibitishwa la wakati ulioamilishwa wa kusisimua wa muda wa damu na au bila kutokwa na damu, uwezekano wa kukuza hemophilia inayopatikana unapaswa kuzingatiwa. Wagonjwa wenye utambuzi uliothibitishwa wa hemophilia iliyopatikana wanapaswa kufuatiliwa na kutibiwa na wataalamu, tiba ya clopidogrel inapaswa kukomeshwa.

Kwa sababu ya data isiyo ya kutosha, clopidogrel haipaswi kuamuru wakati wa siku 7 za kwanza baada ya kiharusi kali cha ischemic.

Kwa wagonjwa walio na shughuli iliyopunguzwa ya metabolic ya CYP2C19, clopidogrel katika kipimo kilichopendekezwa inatoa kiasi kidogo cha metabolite hai ya clopidogrel na ina athari ya chini ya antiplatelet. Wagonjwa walio na shughuli za kupunguzwa za kimetaboliki na ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa papo hapo au ambao wamepata uingiliaji wa ugonjwa wa kupunguka na wanapokea matibabu ya clopidogrel katika kipimo kilichopendekezwa wanaweza kuwa katika hatari kubwa ya kupata shida ya moyo na mishipa kuliko wagonjwa walio na shughuli za kawaida za shughuli za CYP2C19.

Kwa kuwa clopidogrel imechanganuliwa kwa metabolite inayohusika kwa sehemu na CYP2C19, inatarajiwa kwamba dawa zinazokandamiza shughuli za enzyme hii zitasababisha kupungua kwa viwango vya madawa ya metabolite ya clopidogrel. Umuhimu wa kliniki wa mwingiliano huu haujasomwa. Matumizi ya wakati huo huo ya inhibitors zenye nguvu au wastani za CYP2C19 zinapaswa kutupwa.

Tahadhari inahitajika kwa wagonjwa wanaopokea kwa pamoja na madawa ya clopidogrel - substrates za CZP2C8 isoenzyme.

Regency shughuli za mshipa

Mgonjwa anapaswa kuwa na historia ya hypersensitivity kwa thienopyridine zingine (kwa mfano, ticlopidine, prasugrel), kwani kuna kesi zinazojulikana za uvumbuzi wa mzio na thienopyridines. Wagonjwa walio na historia ya hypersensitivity kwa thienopyridine nyingine inapaswa kuzingatiwa kwa uangalifu wakati wa matibabu kwa ishara za hypersensitivity to clopidogrel. Thienopyridines inaweza kusababisha ukuaji wa athari za mzio wa ukali tofauti, kama vile upele, edema ya Quincke, au athari za msalaba-hematolojia, kama vile thrombocytopenia na neutropenia. Wagonjwa ambao walikuwa na historia ya athari ya mzio na / au athari ya hematolojia kwa thienopyridine moja wanaweza kuwa na hatari ya kuongezeka kwa athari sawa au tofauti ya thienopyridine nyingine.

Muundo wa dawa ni pamoja na utando wa karmuazin (E-122), ambayo inaweza kusababisha athari ya mzio.

Kazi ya figo iliyoharibika

Uzoefu wa matibabu na clopidogrel kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika ni mdogo. Dawa hiyo inapaswa kutumika kwa wagonjwa kama hao kwa tahadhari.

Kazi ya ini iliyoharibika

Clopidogrel inapaswa kutumika kwa tahadhari kwa wagonjwa walio na kazi ya kuharibika kwa ini, ambayo inaweza kusababisha diathesis ya hemorrhagic.

Ushawishi juu ya uwezo wa kuendesha magari na mifumo mingine hatari. Clopidogrel haiathiri au ina athari kidogo juu ya uwezo wa kuendesha magari na mifumo mingine.