Lixumia ya dawa: maagizo ya matumizi

Suluhisho kwa utawala wa sc ni wazi, isiyo rangi.

Msamaha: glycerol 85% - 18 mg, sodium asidi acetate - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, suluhisho la asidi ya hydrochloric 1 M au sodium hydroxide solution 1 M - hadi pH 4.5, d d na na hadi 1 ml.

3 ml - karakana (1) - kalamu za sindano (1) - pakiti za kadibodi.

Suluhisho kwa utawala wa sc ni wazi, isiyo rangi.

Msamaha: glycerol 85% - 18 mg, sodium asidi acetate - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, suluhisho la asidi ya hydrochloric 1 M au sodium hydroxide solution 1 M - hadi pH 4.5, d d na na hadi 1 ml.

3 ml - karakana (1) - kalamu za sindano (1) - pakiti za kadibodi.
3 ml - karakana (1) - kalamu za sindano (2) - pakiti za kadibodi.
3 ml - cartridge (1) - kalamu za sindano (6) - pakiti za kadibodi.

Suluhisho kwa utawala wa sc ni wazi, isiyo rangi.

Msamaha: glycerol 85% - 18 mg, sodium asidi acetate - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, suluhisho la asidi ya hydrochloric 1 M au sodium hydroxide solution 1 M - hadi pH 4.5, d d na na hadi 1 ml.

Suluhisho kwa utawala wa sc ni wazi, isiyo rangi.

Msamaha: glycerol 85% - 18 mg, sodium asidi acetate - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, suluhisho la asidi ya hydrochloric 1 M au sodium hydroxide solution 1 M - hadi pH 4.5, d d na na hadi 1 ml.

3 ml - Cartridges (2) na suluhisho la 0.05 mg / ml (10 μg / kipimo) na 0,1 mg / ml (20 μg / kipimo) - kalamu za sindano (2) - pakiti za kadibodi.

Dalili za matumizi

Aina ya ugonjwa wa kisukari 2 kwa watu wazima kufikia udhibiti wa glycemic kwa wagonjwa ambao ugonjwa wa kisukari haudhibitiwi na tiba inayoendelea ya hypoglycemic.

Madhumuni ya Lixumia pamoja na dawa zifuatazo za dawa ya mdomo huonyeshwa:

- dawa ya mdomo ya hypoglycemic ya kikundi cha sulfonylurea,

- mchanganyiko wa dawa hizi.

Lixumia pia imewekwa pamoja na insulin ya msingi:

- pamoja na dawa ya mdomo ya hypoglycemic ya kikundi cha sulfonylurea.

Mashindano

- Kuongeza usikivu wa kibinafsi kwa dutu inayotumika au yoyote ya watoa dawa.

- kipindi cha kunyonyesha (kunyonyesha).

- Magonjwa kadhaa ya njia ya utumbo, pamoja na gastroparesis.

- Kushindwa kwa figo kali (kibali cha creatinine chini ya 30 ml / min).

- Watoto na vijana chini ya miaka 18.

Kwa historia ya ugonjwa wa kongosho, Lixumia inapaswa kutumiwa kwa tahadhari.

Jinsi ya kutumia: kipimo na kozi ya matibabu

Dozi ya awali ya Lixumia ni mcg 10 mara moja kwa siku kwa siku 14. Kisha kipimo kinapaswa kuongezeka kwa kipimo cha matengenezo ya 20 mcg mara moja kwa siku.

Wakati dawa imeongezwa kwa tiba ya metformin inayoendelea, metformin inaweza kuendelea bila kubadilisha kipimo.

Wakati Lixumia inaongezwa kwa tiba iliyopo na dawa ya hypoglycemic ya kikundi cha sulfonylurea au mchanganyiko wa dawa ya hypoglycemic ya kikundi cha sulfonylurea na insulini ya basal, kupunguzwa kwa kipimo cha dawa ya hypoglycemic ya kikundi cha sulfonylurea au insulini ya basal inaweza kuzingatiwa kupunguza hatari ya hypoglycemia.

Matumizi ya Lixumia hauitaji ufuatiliaji maalum wa mkusanyiko wa sukari kwenye damu. Walakini, wakati unatumiwa pamoja na dawa ya mdomo ya hypoglycemic ya kikundi cha sulfonylurea au insulini ya basal, ufuatiliaji wa mkusanyiko wa sukari ya damu au uchunguzi wa kibinafsi (udhibiti wa mgonjwa) wa mkusanyiko wa sukari ya damu unaweza kuhitajika kurekebisha kipimo cha dawa ya hypoglycemic ya kikundi cha sulfonylurea au insulini ya basal.

Vikundi maalum vya wagonjwa

Watoto na vijana chini ya umri wa miaka 18: sasa, usalama na ufanisi wa dawa katika kundi hili la wagonjwa haujasomewa.

Wazee: marekebisho ya kipimo haihitajwi kulingana na umri wa mgonjwa.

Wagonjwa walio na shida ya ini: marekebisho ya kipimo haihitajiki kwa wagonjwa walio na shida ya ini.

Wagonjwa walio na kushindwa kwa figo: marekebisho ya kipimo haihitajiki kwa wagonjwa walio na upungufu mdogo wa figo (kibali cha creatinine 50-80 ml / min) na kutofaulu kwa wastani kwa figo (kibali cha creatinine 30-50 ml / min). Hakuna uzoefu wa matibabu na Lixumia kwa wagonjwa walio na shida kubwa ya figo (kibali cha creatinine chini ya 30 ml / min) au kwa kutofaulu kwa figo ya hatua ya mwisho, na kwa hivyo matumizi ya dawa hiyo katika kundi hili la wagonjwa yamepingana.

Lixumia inasimamiwa wakati 1 kwa siku ndani ya saa 1 kabla ya chakula cha kwanza wakati wa mchana au ndani ya saa 1 kabla ya chakula cha jioni. Ikiwa kipimo kinachofuata kiliruka, kinapaswa kutumiwa ndani ya saa 1 kabla ya chakula ijayo.

Dawa hiyo inasimamiwa kwa njia ndogo kwenye paja, ukuta wa tumbo au bega. Lixumia haipaswi kusimamiwa kwa njia ya intravenia au intramuscularly.

Kabla ya matumizi, kalamu ya sindano ya Lixumia lazima ihifadhiwe kwenye jokofu kwa joto la 2-8 ° C katika ufungaji wake ili kuilinda kutokana na uwepo wa mwanga. Baada ya matumizi ya kwanza, kalamu ya sindano inapaswa kuhifadhiwa kwa joto lisizidi 30 ° C. Baada ya kila matumizi, kalamu ya sindano inapaswa kufungwa na kofia ili kuilinda kutokana na uwepo wa mwanga. Kalamu ya sindano haipaswi kuhifadhiwa na sindano iliyowekwa. Usitumie kalamu ya sindano ikiwa imehifadhiwa.

Sura ya sindano ya Lixumia lazima ichwe baada ya siku 14.

Kitendo cha kifamasia

Sehemu inayotumika ya Lixumia lixisenatide ni agonist yenye nguvu na ya kuchagua ya glucagon-kama peptide receptors-1 (GLP-1). Kupokea kwa GLP-1 ni lengo kwa asili ya GLP-1, homoni ya asili ya secretion ya ndani, ambayo inasababisha usiri wa insulini unaotegemea glucose na seli za beta-pancreatic. Athari ya lixisenatide inahusishwa na mwingiliano wake maalum na receptors za GLP-1, na kusababisha kuongezeka kwa yaliyomo ndani ya cyclic adenosine monophosphate (cAMP). Lixisenatide huchochea usiri wa insulini na seli za beta za isanc za kongosho kwa kukabiliana na hyperglycemia. Wakati mkusanyiko wa sukari kwenye damu unapungua kwa maadili ya kawaida, kuchochea kwa usiri wa insulini kunakoma, ambayo hupunguza hatari ya hypoglycemia. Katika hyperglycemia, lixisenatide wakati huo huo inakandamiza usiri wa glucagon, lakini athari ya kinga ya usiri wa glucagon kujibu mabaki ya hypoglycemia.

Tabia ya shughuli za insulinotropic ya lixisenatide ilionyeshwa, pamoja na kuongezeka kwa biosynthesis ya insulini na kuchochea kwa seli za beta za islets za kongosho katika wanyama. Lixisenatide hupunguza utumbo wa tumbo, na hivyo kupunguza kiwango cha kuongezeka kwa sukari ya damu baada ya kula. Athari za kuondoa utumbo pia inaweza kuchangia kupunguza uzito.

Wakati unasimamiwa mara moja kwa siku kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2, lixisenatide inaboresha udhibiti wa glycemic kutokana na kukua haraka baada ya utawala wake na kupungua kwa muda mrefu kwa mkusanyiko wa sukari ya damu baada ya milo na tumbo tupu.

Fomu ya kutolewa, muundo na ufungaji

Suluhisho kwa utawala wa sc ni wazi, isiyo rangi.

Katika 1 ml ya suluhisho lina:

Dutu inayotumika: lixisenatide - 0.05 mg,

excipients: glycerol 85% - 18 mg, sodium acetate asidi - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, suluhisho la asidi ya hidrokloriki 1 M au sodium hydroxide 1 M - hadi pH 4.5, maji d / na hadi 1 ml

3 ml - karakana (1) - kalamu za sindano (1) - pakiti za kadibodi.

Suluhisho kwa utawala wa sc ni wazi, isiyo rangi.

Katika 1 ml ya suluhisho lina:

Dutu inayotumika: lixisenatide - 0.1 mg,

excipients: glycerol 85% - 18 mg, sodium acetate asidi - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, suluhisho la asidi ya hidrokloriki 1 M au sodium hydroxide 1 M - hadi pH 4.5, maji d / na hadi 1 ml

3 ml - karakana (1) - kalamu za sindano (1) - pakiti za kadibodi.
3 ml - karakana (1) - kalamu za sindano (2) - pakiti za kadibodi.
3 ml - cartridge (1) - kalamu za sindano (6) - pakiti za kadibodi.

Suluhisho kwa utawala wa sc ni wazi, isiyo rangi.

Katika 1 ml ya suluhisho lina:

Dutu inayotumika: lixisenatide - 0.05 mg,

excipients: glycerol 85% - 18 mg, sodium acetate asidi - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, suluhisho la asidi ya hidrokloriki 1 M au sodium hydroxide 1 M - hadi pH 4.5, maji d / na hadi 1 ml

Suluhisho kwa utawala wa sc ni wazi, isiyo rangi.

Katika 1 ml ya suluhisho lina:

Dutu inayotumika: lixisenatide - 0.1 mg,

excipients: glycerol 85% - 18 mg, sodium acetate asidi - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, suluhisho la asidi ya hidrokloriki 1 M au sodium hydroxide 1 M - hadi pH 4.5, maji d / na hadi 1 ml

3 ml - Cartridges (2) na suluhisho la 0.05 mg / ml (10 μg / kipimo) na 0,1 mg / ml (20 μg / kipimo) - kalamu za sindano (2) - pakiti za kadibodi.

Aina ya ugonjwa wa kisukari 2 kwa watu wazima kufikia udhibiti wa glycemic kwa wagonjwa ambao ugonjwa wa kisukari haudhibitiwi na tiba inayoendelea ya hypoglycemic.

Lixumia imeonyeshwa pamoja na dawa zifuatazo za dawa ya mdomo:

- dawa ya mdomo ya hypoglycemic ya kikundi cha sulfonylurea,

- mchanganyiko wa dawa hizi.

Lixumia imeonyeshwa pamoja na insulin ya msingi:

- pamoja na metformin,

- pamoja na dawa ya mdomo ya hypoglycemic ya kikundi cha sulfonylurea.

Matumizi ya Lixumia wakati wa uja uzito na kunyonyesha

Wanawake wa umri wa kuzaa watoto.
Lixumia haifai kwa wanawake wa umri wa kuzaa ambao hawatumii uzazi wa mpango.
Mimba
Hakuna data ya kutosha juu ya utumiaji wa Lixumia katika wanawake wajawazito. Uchunguzi wa mapema umeonyesha sumu ya kuzaa.
Hatari inayowezekana kwa wanadamu haijulikani.
Lixumia haipaswi kutumiwa wakati wa uja uzito. Badala yake, insulini inapendekezwa.
Ikiwa mgonjwa anataka kupata mjamzito au mjamzito umetokea, matibabu na Lixumia lazima imekataliwa.
Taa.
Haijulikani ikiwa Lixumia hupita ndani ya maziwa ya matiti ya binadamu. Lixumia haipaswi kutumiwa wakati wa kumeza.
Uzazi.
Uchunguzi wa mapema hauonyeshi athari ya moja kwa moja kwenye uzazi.

Lixisenatide ni agonist ya kuchagua ya receptors za GLP-1 (glucagon-kama peptide-1). Kupokea kwa GLP-1 ni shabaha ya asili ya GLP-1, homoni ya ndani ya mwili ambayo inachukua usiri wa insulini unaotegemea sukari na seli za beta za kongosho.
Athari ya lixisenatide inaingiliana na mwingiliano fulani na vipokezi vya GLP-1, na kusababisha kuongezeka kwa intracellular cyclic adenosine monophosphate (cAMP).
Lixisenatide huchochea secretion ya insulini wakati viwango vya sukari ya damu viongezeka, lakini sio na standardoglycemia, ambayo hupunguza hatari ya hypoglycemia.
Wakati huo huo, secretion ya glucagon imekandamizwa. Na hypoglycemia, utaratibu wa hifadhi ya secretion ya sukari huhifadhiwa.
Lixisenatide inapunguza uokoaji wa tumbo, kupunguza kasi ambayo sukari inayopatikana kutoka kwa chakula iko kwenye mtiririko wa damu.
Madhara ya Pharmacodynamic.
Inapotumiwa mara moja kwa siku kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, lixisenatide inaboresha udhibiti wa glycemic kutokana na athari za haraka na za muda mrefu za kupunguza viwango vya sukari baada ya mlo na kwenye tumbo tupu.
Athari hii kwenye sukari ya baada ya ugonjwa ilithibitishwa katika uchunguzi wa wiki 4, ikilinganishwa na liraglutide 1.8 mg mara moja kwa siku kwa macho na metformin. Kupungua kutoka kwa kiwango cha awali cha kiashiria cha PPK 0: 30–4: 30 h
sukari ya plasma baada ya chakula cha jaribio:
-12.61 saa * mmol / L (-227.25 saa * mg / dL) katika kikundi cha lixisenatide na -4.04 saa * mmol / L (-72.83 saa * mg / dl) katika kikundi cha liraglutide.
Hii pia ilithibitishwa katika utafiti wa wiki 8 ikilinganishwa na liraglutide iliyoamuliwa kabla ya kiamsha kinywa pamoja na insulin glargine iliyo na au bila metformin.
Ufanisi wa kliniki na usalama.
Athari za Lixumia juu ya udhibiti wa glycemic ikilinganishwa na exenatide zilitathminiwa katika majaribio sita yasiyokuwa na nasibu, ya vipofu viwili, majaribio yaliyodhibitiwa na moja-moja, utafiti wa lebo ya wazi na udhibiti wa kazi.
Masomo hayo ni pamoja na wagonjwa 3825 wenye ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2 (wagonjwa 2445 walibadilishwa bila malipo ili kutumia lixisenatide), 48.2% ya wanaume na asilimia 51.8 ya wanawake.
Wagonjwa 768 (447 waliotibiwa kutumia lixisenatide) walikuwa na umri wa miaka ≥65, na wagonjwa 103 (57 nasibu kutumia lixisenatide) walikuwa na umri wa miaka ≥75.
Katika masomo ya kumaliza darasa la tatu, ilibainika kuwa mwishoni mwa kipindi kikuu cha matibabu cha wiki 24, zaidi ya 90% ya wagonjwa waliweza kudumisha kipimo cha matengenezo ya Lixumia 20 μg mara moja kwa siku.
Udhibiti wa glycemic.
Tiba ya mchanganyiko zaidi kwa kutumia dawa za antidiabetesic.
Mwisho wa kipindi kikuu cha matibabu cha wiki 24, Lixumia pamoja na metformin, sulfonylurea, pioglitazone, au mchanganyiko wa dawa hizi ilionyesha kupungua kwa takwimu kwa hesabu ya plasma HbA1c, glucose ya haraka na sukari ya baada ya masaa 2 baada ya chakula cha jaribio ikilinganishwa na placebo. Kupungua kwa HbA1c ilikuwa muhimu wakati dawa hiyo inasimamiwa mara moja kwa siku, bila kujali ikiwa ilitumiwa asubuhi au jioni.
Mfiduo kama huo wa HbA1c uliongezwa kwa muda mrefu katika masomo ya muda mrefu hadi wiki 76.
Matibabu ya ziada pamoja na metformin.
Jedwali 2: Masomo yanayodhibitiwa na placebo pamoja na metformin (matokeo ya wiki 24).
Katika utafiti na udhibiti wa kazi mwishoni mwa kipindi kikuu cha matibabu cha wiki 24, matumizi ya Lixumia mara moja kwa siku ilionyesha kupungua kwa kiwango cha HbA1c cha -0.79% ikilinganishwa na -0.96% na exenatide mara mbili kwa siku, na wastani wa tofauti katika matibabu 0.17% (muda wa kujiamini wa 95% (CI): 0.033, 0.297) na asilimia sawa ya wagonjwa waliofaulu kiwango cha HbA1c chini ya 7% katika kikundi cha lixisenatide (48,5%)
na katika kikundi cha exenatide (49.8%).
Katika kipindi kikuu cha matibabu cha wiki 24, matukio ya kichefuchefu yalikuwa 24,5% katika kikundi cha lixisenatide ikilinganishwa na 35.1% katika kundi la nje la seli mara mbili kwa siku, na tukio la dalili za hypoglycemia na lixisenatide lilikuwa 2% ikilinganishwa na 7.9% katika kikundi cha exenatide.
Katika utafiti wa maandishi ya wiki 24, lixisenatide ilitolewa kabla ya chakula kikuu na haikuwa duni kwa lixisenatide iliyopewa kabla ya kiamsha kinywa kama sehemu ya upunguzaji.
HbA1c (mabadiliko katika kikomo cha maana kutoka kiwango cha awali: -0.65% ikilinganishwa na 0.74%). Kupungua sawa kwa HbA1c kulizingatiwa licha ya chakula kuu (kiamsha kinywa, chakula cha mchana, au chakula cha jioni). Mwisho wa utafiti, 43.6% (vikundi vikuu vya chakula) na 42.8% (kikundi cha kiamsha kinywa) cha wagonjwa walipata chini ya 7% HbA1c. Kichefuchefu kiliripotiwa katika 14.7% na 15.5% ya wagonjwa, na dalili hypoglycemia katika 5.8% na 2.2% ya wagonjwa katika vikundi kuu vya mlo na kifungua kinywa, mtawaliwa.
Matibabu ya ziada kwa pamoja peke na sulfonylurea au pamoja na metformin.
Jedwali la 3: Utafiti unaodhibitiwa na placebo pamoja na sulfonylurea (matokeo ya wiki 24).
Matibabu ya ziada kwa pamoja peke na pioglitazone au pamoja na metformin.
Katika utafiti wa kliniki kwa wagonjwa ambao hawakufanikisha udhibiti wa pioglitazone, kuongezewa kwa lixisenatide kwa pioglitazone pamoja na au bila metformin mwishoni mwa kipindi kikuu cha matibabu cha wiki 24 kulisababisha kupungua kwa HbA1c kutoka msingi na 0.90% ikilinganishwa na kupungua. kutoka kiwango cha awali cha 0.34% katika kikundi cha placebo. Mwisho wa kipindi kikuu cha matibabu cha wiki 24, 52.3% ya wagonjwa wanaopokea lixisenatide walikuwa na HbA1
c ilikuwa chini ya 7% ikilinganishwa na 26.4% katika kikundi cha placebo.
Katika kipindi kikuu cha matibabu cha wiki 24, kichefuchefu kilipatikana katika 23,5% katika kikundi cha lixisenatide ikilinganishwa na asilimia 10.6 katika kikundi cha placebo, kesi za dalili za dalili katika 3.4% ya wagonjwa waliotibiwa na lixisenatide, ikilinganishwa na 1.2% katika kikundi cha placebo.
Matibabu ya ziada ya mchanganyiko na insulini ya msingi ya insulini Lixumia, iliyowekwa kwa pamoja na insulini ya basal peke yake, au pamoja na insulin ya basal na metformin, au kwa pamoja na insulin ya basal na sulfonylurea, ilisababisha kupungua kwa takwimu kwa HbA1c na glucose ya masaa 2 baada ya jaribio. kula dhidi ya placebo.
Jedwali 4: Masomo yanayodhibitiwa na placebo pamoja na insulin ya basal (matokeo ya wiki 24).
Utafiti wa kliniki ulifanywa kwa wagonjwa ambao walikuwa hawajapata insulini hapo awali, ambao walikosa udhibiti wa mawakala wa antidiabetes. Utafiti huu ulijumuisha kipindi cha wiki 12 cha maandalizi na insulin glargine management na titration na kipindi cha matibabu cha wiki 24 wakati wagonjwa walipokea lixisenatide au placebo pamoja na insulin glargine na metformin au bila thiazolidinediones. Katika kipindi hiki, glasi ya insulini ilibadilishwa kila siku.
Katika kipindi cha wiki 12 cha maandalizi, kuongezewa na kuingiliana kwa glasi ya insulini kumesababisha kupungua kwa HbA1c ya takriban 1%.
Kuongezewa kwa lixisenatide kulisababisha kupungua kwa kiwango kikubwa kwa HbA1 kutoka 0.71% katika kikundi cha lixisenatide ikilinganishwa na 0.40% katika kikundi cha placebo. Mwisho wa kipindi cha matibabu cha wiki 24, 56.3% ya wagonjwa wanaotumia lixisenatide walikuwa na alama ya HbA1 ya chini ya 7% ikilinganishwa na 38.5% katika kundi la placebo.
Katika kipindi cha matibabu cha wiki 24, 22.4% ya wagonjwa waliotibiwa na lixisenatide waliripoti angalau dalili moja ya dalili, ikilinganishwa na 13.5% katika kikundi cha placebo.
Matukio ya hypoglycemia yaliongezeka zaidi wakati wa wiki 6 za kwanza za matibabu katika kikundi cha lixisenatide, na kisha ilikuwa sawa na kundi la placebo.
Kufunga sukari ya plasma.
Katika utafiti unaodhibitiwa na placebo mwishoni mwa kipindi cha matibabu cha wiki 24, kupunguza kupunguzwa kwa sukari ya plasma kutoka kwa msingi uliopatikana na matibabu ya Lixumia yaliyoanzia 0.42 mmol / L hadi 1.19 mmol / L.
Kiwango cha glucose ya postprandial.
Matibabu ya Lixumia ilisababisha kupungua kwa glucose ya masaa 2 baada ya chakula cha jaribio, bora kuliko takwimu bila kujali matibabu ya kimsingi.
Kwa ujumla, katika tafiti zote ambazo viwango vya sukari ya baada ya kipimo vilipimwa, na Lixumia mwishoni mwa kipindi cha matibabu cha wiki 24, kupunguzwa kutoka kwa msingi huo kulikuwa katika anuwai kutoka 4.51 hadi 7.96 mmol / L. Kutoka 26.2% hadi 46.8% ya wagonjwa, kiwango cha sukari baada ya masaa 2 kilikuwa chini ya 7.8 mmol / L (140.4 mg / dl).
Uzito wa mwili.
Mwisho wa kipindi kikuu cha matibabu cha wiki 24, tiba ya Lixumia pamoja na metformin na / au sulfonylurea katika majaribio yote yaliyodhibitiwa yalisababisha mabadiliko ya kasi ya uzani wa mwili kuanzia-kilo 1.76 hadi kilo .96. Mabadiliko ya uzani wa mwili kutoka kiwango cha awali katika anuwai kutoka kilo -0.38 hadi kilo1.80 pia ilizingatiwa kwa wagonjwa wanaopokea lixisenatide pamoja na kipimo kizuri cha insulini ya basal, au pamoja na metformin au sulfonylurea.
Kwa wagonjwa ambao walianza kutumia insulini kwanza, katika kundi la lixisenatide, uzito wa mwili ulibaki karibu haujabadilishwa, wakati katika kundi la placebo ongezeko lilionyeshwa.
Katika masomo ya muda mrefu hadi wiki 76, kupunguza uzito kulikuwa na kasi.
Kupunguza uzito haitegemei frequency ya kichefuchefu na kutapika.
Kazi ya seli ya Beta.
Uchunguzi wa kliniki wa Lixumia unaonyesha utendaji wa seli ya beta iliyoboreshwa kama inavyopimwa na modeli ya tathmini ya kiini cha beta ya nyumbani (HOMO-β / HOMA-β).
Kupona upya kwa awamu ya kwanza ya usiri wa insulini na uboreshaji wa awamu ya pili ya usiri wa insulini kujibu sindano ya ndani ya gluus iliyoangaziwa baada ya kipimo kikuu cha Lixumia kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 (n = 20).
Tathmini ya mfumo wa moyo na mishipa.
Katika majaribio yote yanayodhibitiwa na placebo ya awamu ya tatu, wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2 hawakuonyesha kuongezeka kwa kiwango cha wastani cha moyo.
Katika utafiti wa sehemu ya kudhibitiwa ya sehemu ya tatu, kulikuwa na kupungua kwa shinikizo la damu la systoli na diastoli, mtawaliwa, hadi 2.1 mm RT. Sanaa. na hadi 1.5 mm RT. Sanaa.
Uchambuzi wa meta ya matukio yote ya moyo na mishipa iliyojitegemea (kifo kwa sababu ya moyo na mishipa, infarction ya moyo isiyo ya kifahari, kiharusi kisichojulikana, kulazwa hospitalini kwa sababu ya kutokuwa na msimamo wa angina, kulazwa hospitalini kwa sababu ya kushindwa kwa moyo na kupitiwa upya kwa mishipa ya ugonjwa wa korosho) katika majaribio 8 yanayodhibitiwa ya awamu. ambayo ni pamoja na wagonjwa 2,673 na ugonjwa wa kisukari cha aina ya pili wanaopokea lixisenatide na wagonjwa 1,448 wanaopokea placebo walionyesha kiwango cha hatari ya 1.03 (95% ya muda wa kujiamini 0.64, 1.66) kwa lixis Atid ikilinganishwa na Aerosmith.
Idadi ya matukio katika majaribio ya kliniki ilikuwa ndogo (1.9% kwa wagonjwa wanaopokea lixisenatide na 1.8% kwa wagonjwa wanaopokea placebo), hairuhusu hitimisho la kuaminika.
Matukio ya matukio ya moyo na mishipa (lixisenatide dhidi ya placebo) yalikuwa: kifo kutokana na sababu za moyo na mishipa (0.3% ikilinganishwa na 0.3%), infarction isiyo na roho mbaya (0.4% ikilinganishwa na 0.4 %), kiharusi kisicho kuwa mbaya (0.7% ikilinganishwa na 0.4%), kulazwa hospitalini kwa sababu ya angina msimamo (0 ikilinganishwa na 0.1%), kulazwa hospitalini kwa sababu ya kushindwa kwa moyo (0.1% ikilinganishwa na 0) , coronary arterial revascularization (0.7% dhidi ya 1.0%).
Pharmacokinetics: Ufupaji.
Baada ya utawala wa subcutaneous kwa wagonjwa wenye aina ya 2 ugonjwa wa sukari, kiwango cha kunyonya cha lixisenatide ni haraka, bila kujali kipimo kinachosimamiwa. Bila kujali kipimo na kama lixisenatide ilitumika katika kipimo moja au nyingi, kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha 2, wastani wa tmax ni kutoka saa 1 hadi 3.5. Kwa heshima na utawala wa subcutaneous wa lixisenatide kwa tumbo, paja au bega, hakuna tofauti kubwa za kliniki katika kiwango cha kunyonya.
Usambazaji.
Lixisenatide ina kiwango cha wastani cha kumfunga (55%) kwa protini za binadamu.
Kiasi dhahiri cha usambazaji baada ya usimamizi wa ujanja wa lixisenatide (Vz / F) ni takriban 100 L.
Biotransformation na excretion.
Kama peptide, lixisenatide inatolewa kwa kuchujwa kwa glomerular ikifuatiwa na reabsorption ya tubular na kuvunjika zaidi kwa metabolic, na kusababisha uundaji wa peptidi ndogo na asidi ya amino, ambayo imejumuishwa tena katika metaboli ya protini. Baada ya usimamizi wa kipimo kingi kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari 2, wastani wa kumaliza nusu ya maisha ilikuwa takriban masaa 3 na kibali cha kawaida (CL / F) kilikuwa karibu 35 l / h.
Idadi ya Watu:
Wagonjwa wenye kuharibika kwa figo kazi.
Kwa wagonjwa walio na kazi ya kawaida ya figo na wagonjwa walio na kazi ya figo ya kuharibika kwa upole (kibali cha creatinine kilichohesabiwa na formula ya Cockcroft-Gault, 50-80 ml / min), hakukuwa na tofauti kubwa katika Cmax na PPK ya lixisenatide. Kwa wagonjwa walio na kazi ya kuharibika kwa figo ya wastani (kibali cha creatinine cha 30-50 ml / min), kiashiria cha AUC (eneo chini ya curve) kiliongezeka kwa 24%, na kwa wagonjwa walio na udhaifu mkubwa wa figo (kibali cha ujenzi wa 15-30 ml / min) - na 46 %
Wagonjwa wenye kuharibika kwa kazi ya ini.
Kwa kuwa lixisenatide inatengwa zaidi na figo, wagonjwa walio na kazi ya figo ya papo hapo au sugu hawakuhusika katika masomo ya maduka ya dawa. Kukosekana kwa damu kwa hepatic haitegemewi kuathiri pharmacokinetics ya lixisenatide.
Paulo
Jinsia haina athari kubwa ya kliniki kwenye pharmacokinetics ya lixisenatide.
Mbio.
Kulingana na matokeo ya masomo ya pharmacokinetic kwa wagonjwa wa mbio za Caucasian, Kijapani na Wachina, asili ya kabila haina athari kubwa ya kliniki kwa pharmacokinetics ya lixisenatide.
Wagonjwa wazee.
Umri hauna athari kubwa ya kliniki kwa pharmacokinetics ya lixisenatide. Katika utafiti wa maduka ya dawa katika wagonjwa wazee wasio na kisukari, matumizi ya lixisenatide 20 μg katika kundi la wagonjwa wazee (wagonjwa 11 wenye umri wa miaka 65 hadi 74 na wagonjwa 7 wenye umri wa miaka ≥75), na hivyo kusababisha wastani wa PPC ya lixisenatide na 29%, ikilinganishwa na wagonjwa 18 wenye umri wa miaka 18 hadi 45, labda inahusishwa na kazi ya figo iliyopunguzwa katika kikundi cha wazee.
Uzito wa mwili.
Uzito wa mwili hauna athari kubwa ya kliniki kwenye kiashiria cha PPK cha lixisenatide.

Madhara ya Liksumiya

Maelezo mafupi ya wasifu wa usalama.
Zaidi ya wagonjwa 2,600 katika masomo 8 yaliyodhibitiwa na placebo au masomo ya awamu ya tatu na udhibiti wa nguvu walipokea Lixumia ama katika matibabu ya monotherapy au pamoja na metformin, sulfonylurea (na au bila metformin) au insulini ya basal (iliyo na metformin au isiyo na sulfonylurea au bila yeye).
Athari mbaya zinazoripotiwa wakati wa majaribio ya kliniki ilikuwa kichefuchefu, kutapika, na kuhara. Athari walikuwa wengi na laini.
Kumekuwa na pia kesi za hypoglycemia (wakati Lixumia ilitumika pamoja na sulfonylurea na / au insulini ya basal) na maumivu ya kichwa.
Athari za mzio zilizingatiwa katika asilimia 0.4 ya wagonjwa wanaotumia Lixumia.
Chini ni athari mbaya zilizotokea na frequency ya> 5%, ikiwa frequency ya kutokea ilikuwa kubwa kati ya wagonjwa wanaopokea Lixumia kuliko kati ya wagonjwa wanaopokea dawa zote za kulinganisha, pia ni pamoja na athari mbaya na frequency ya kutokea kwa ≥1% katika kundi la wagonjwa wanaopokea Lixumia, ikiwa frequency ya tukio ilikuwa ya mara 2 juu kuliko frequency kati ya kundi la wagonjwa wanaopokea dawa zote za kulinganisha.
Athari mbaya zilizoanzishwa katika majaribio yaliyodhibitiwa na placebo na awamu ya III na udhibiti wa nguvu katika kipindi chote cha matibabu (pamoja na kipindi zaidi ya kipindi kikuu cha matibabu cha wiki 24 katika masomo na wiki ≥76 za matibabu yote).
Mara nyingi sana (≥1 / 10):
- hypoglycemia (pamoja na sulfonylurea na / au insulini ya basal)
maumivu ya kichwa
- kichefuchefu, kutapika, kuhara
Mara nyingi (≥1 / 100 kabla - homa, maambukizi ya njia ya upumuaji ya juu, cystitis, maambukizi ya virusi
- hypoglycemia (pamoja na metformin peke yake)
- kizunguzungu, usingizi
- dyspepsia
- maumivu nyuma
- kuwasha kwenye tovuti ya sindano
Mara kwa mara (≥1 / 1000 hadi - mmenyuko wa anaphylactic
- urticaria

Maelezo ya athari mbaya za mtu binafsi:
Hypoglycemia.
Katika wagonjwa wanaochukua Lixumia katika matibabu ya monotherapy, hypoglycemia ya dalili ilitokea katika 1.7% ya wagonjwa wanapokea lixisenatide, na katika 1.6% ya wagonjwa wanaopokea placebo. Wakati Lixumia ilitumika pamoja na metformin wakati wote wa matibabu, dalili za dalili za ugonjwa zilitokea katika 7.0% ya wagonjwa wanaopokea lixisenatide na asilimia 4.8 ya wagonjwa wanaopokea placebo.
Katika wagonjwa wanaochukua Lixumia pamoja na sulfonylurea na metformin, dalili za dalili za ugonjwa zilitokea katika 22.0% ya wagonjwa wanapokea lixisenatide na 18.4% ya wagonjwa wanaopokea placebo (3.6% tofauti kabisa) wakati wote wa matibabu. Wakati Lixumia ilitumiwa pamoja na insulini ya basal na au bila metformin wakati wote wa matibabu, dalili za dalili za ugonjwa zilitokea katika asilimia 42.1 ya wagonjwa waliopokea lixisenatide na katika 38.9% ya wale waliopokea placebo (3.2% ya tofauti kabisa).
Wakati Lixumia ilitumika pamoja na sulfonylurea wakati wote wa matibabu, dalili za dalili za ugonjwa zilitokea katika asilimia 22.7 ya wagonjwa wanaopokea lixisenatide, ikilinganishwa na 15.2% ya kupokea placebo (7.5% tofauti). Wakati Lixumia ilitumika pamoja na sulfonylurea na insulini ya basal, dalili za dalili za ugonjwa zilitokea katika 47.2% ya wagonjwa wanaopokea lixisenatide, ikilinganishwa na 21.6% ya kupokea placebo (25.6% ya tofauti kabisa).
Kwa ujumla, katika kipindi chote cha matibabu katika masomo yaliyodhibitiwa na placebo ya awamu ya tatu, matukio ya hypoglycemia yenye dalili kali yalikuwa duni (0.4% kwa wagonjwa waliotibiwa na lixisenatide na 0.2% kwa wagonjwa waliotibiwa na placebo).
Ukiukaji wa njia ya utumbo.
Katika kipindi kikuu cha matibabu cha wiki 24, kichefuchefu na kutapika zilikuwa athari mbaya za kawaida zilizoripotiwa. Matukio ya kichefuchefu yalikuwa juu katika kundi la lixisenatide (26.1%) ikilinganishwa na kundi la placebo (6.2%), na tukio la kutapika lilikuwa kubwa katika kundi la lixisenatide (10.5%) ikilinganishwa na kundi la placebo (1.8 %).
Athari nyingi zilikuwa laini na dhaifu na zilitokea katika wiki 3 za kwanza baada ya kuanza matibabu. Baadaye, zaidi ya wiki zijazo, frequency ilipungua polepole.
Rejea kwenye tovuti ya sindano.
Katika kipindi kikuu cha matibabu cha wiki 24, athari kwenye tovuti ya sindano zilipatikana katika 3.9% ya wagonjwa wanaopokea Lixumia, na athari kwenye tovuti ya sindano pia zilipatikana katika 1.4% ya wagonjwa wanaopokea placebo.
Athari nyingi zilikuwa laini kwa kiwango na kwa kawaida hazikuacha matibabu.
Ukosefu wa mwili
Kwa sababu ya uwezo mkubwa wa kinga ya dawa iliyo na protini au peptidi, baada ya matibabu na Lixumia, wagonjwa wanaweza kukuza kinga kwa lixisenatide, na mwisho wa kipindi kikuu cha matibabu cha wiki 24 katika masomo yanayodhibitiwa na placebo katika asilimia 69.8 ya wagonjwa waliotibiwa na lixisenatide, hadhi chanya ya kukinga ilianzishwa. Mwisho wa kipindi chote cha matibabu cha wiki 76, asilimia ya wagonjwa wa seropositive walikuwa sawa. Mwisho wa kipindi kikuu cha matibabu cha wiki 24, katika 32.2% ya wagonjwa walio na hali nzuri ya antibody, mkusanyiko wa antibody ulikuwa juu ya kikomo cha chini cha ukamilifu, na mwisho wa kipindi cha matibabu cha wiki 76 katika 44.7% ya wagonjwa, mkusanyiko wa antibody ulikuwa juu ya kikomo cha chini cha kipimo. . Baada ya kukomesha matibabu, uchunguzi wa wagonjwa kadhaa wa seropositive uliendelea, ndani ya miezi 3 asilimia ilipungua hadi takriban 90%, na baada ya miezi 6 au zaidi - hadi 30%.
Mabadiliko katika HbA1c kutoka msingi yalikuwa sawa bila kujali hali ya antibody (chanya au hasi).
Kwa wagonjwa walio na kipimo cha HbA1c ambao walipokea lixisenatide, asilimia 78.3 walikuwa na hadhi hasi ya kukinga mtu au mkusanyiko wa antibody ulikuwa chini ya kikomo cha chini cha usawa, na asilimia 20.7 ya wagonjwa walikuwa na mkusanyiko wa antibody uliokamilika.Katika kikundi kidogo cha wagonjwa (5.2%) na mkusanyiko wa juu zaidi wa antibody, kiwango cha uboreshaji wa wastani wa HbA1c wiki 24 na wiki 76 kilikuwa katika anuwai ya kipimo cha kliniki, hata hivyo, kulikuwa na utofauti wa majibu ya glycemic, na 1.9% haukupungua. HbA1c.
Hali ya antibodies (chanya au hasi) hairuhusu kutabiri kupungua kwa HbA1c kwa wagonjwa binafsi.
Hakukuwa na tofauti yoyote katika wasifu wa jumla wa usalama kwa wagonjwa, bila kujali hali ya kukinga, isipokuwa kuongezeka kwa idadi ya athari kwenye tovuti ya sindano (kwa kipindi chote cha matibabu, asilimia 4.7 kwa wagonjwa walio na hali nzuri ya kukinga mtu, kwa kulinganisha na 2%% wagonjwa wa seronegative). Athari nyingi kwenye wavuti ya sindano zilikuwa laini, bila kujali hali ya antibody.
Hakukuwa na uvumbuzi tena ukilinganisha na glucagon ya asili au asili ya GLP-1.
Athari za mzio.
Katika kipindi kikuu cha matibabu cha wiki 24, athari za mzio, labda zinazohusiana na lixisenatide (kama athari ya anaphylactic, angioedema, na urticaria), zilipatikana katika asilimia 0.4 ya wagonjwa waliotibiwa na lixisenatide, wakati uwezekano wa athari mzio ulitokea chini ya katika 0.1% ya wagonjwa wanaopokea placebo.
Athari za anaphylactic zilianzishwa katika asilimia 0.2 ya wagonjwa wanapokea lixisenatide, ikilinganishwa na kukosekana kwa athari katika kundi la placebo.
Mengi ya athari za mzio zilizo ngumu kwa ukali zilikuwa laini. Kesi moja ya athari ya anaphylactoid ilianzishwa wakati wa majaribio ya kliniki ya lixisenatide.
Kiwango cha moyo.
Katika masomo yanayohusu watu waliojitolea wenye afya njema, ongezeko la kasi ya kiwango cha moyo lilizingatiwa baada ya usimamizi wa 20g 20 ya lixisenatide. Arrhythmia ya moyo, haswa, tachycardia (0.8% ikilinganishwa na uondoaji wa dawa.
Katika kipindi kikuu cha matibabu cha wiki 24, matukio ya kukataliwa kwa sababu ya matukio mabaya yalikuwa 7.4% katika kikundi cha Lixumia ikilinganishwa na 3.2% katika kundi la placebo. Athari mbaya za kawaida ambazo zilisababisha kukomeshwa kwa matibabu katika kundi la lixisenatide yalikuwa kichefuchefu (3.1%) na kutapika (1,2%).
Kuripoti athari mbaya ya watuhumiwa.
Ni muhimu kuripoti athari mbaya inayoshukiwa baada ya usajili wa dawa. Hii hukuruhusu kuendelea kuangalia usawa wa faida / hatari ya dawa. Wafanyikazi wa afya wanaulizwa kuripoti athari mbaya inayoshukiwa kupitia mfumo wa taarifa wa kitaifa.

Hakuna uzoefu wa matibabu na matumizi ya lixisenatide kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari 1; haipaswi kutumiwa kwa wagonjwa hawa.
Lixisenatide haipaswi kutumiwa kutibu ketoacidosis ya kisukari.
Pancreatitis ya papo hapo.
Matumizi ya glucagon-kama peptide-1 receptor agonists (GLP-1) imehusishwa na hatari ya kupata kongosho ya papo hapo.
Matukio kadhaa ya kongosho ya papo hapo imeripotiwa na matumizi ya lixisenatide, ingawa uhusiano wa dhamana haujaanzishwa.
Inahitajika kuwajulisha wagonjwa juu ya dalili za kawaida za kongosho ya papo hapo: uvumilivu, maumivu makali ya tumbo. Ikiwa pancreatitis inashukiwa, ni muhimu kuacha matumizi ya lixisenatide, ikiwa pancreatitis ya papo hapo imethibitishwa, matumizi ya lixisenatide haipaswi kuanza tena. Tahadhari lazima ifanyike wakati inatumiwa kwa wagonjwa baada ya kongosho.
Magonjwa makubwa ya njia ya utumbo.
Matumizi ya agonists ya vipokezi vya GLP-1 inaweza kuhusishwa na athari mbaya kutoka kwa njia ya utumbo.
Lixisenatide haijasomewa kwa wagonjwa walio na magonjwa mazito ya njia ya utumbo, pamoja na gastroparesis kali, na kwa sababu hii, matumizi ya lixisenatide haifai.
Kazi ya figo iliyoharibika.
Kuna uzoefu mdogo wa matibabu kwa wagonjwa walio na kazi ya kuharibika kwa figo (creatinine kibali 30-50 ml / min), na hakuna uzoefu wa matibabu kwa wagonjwa walio na kazi ya kuharibika kwa figo (uundaji wa kibali cha chini ya 30 ml / min) au kwa wagonjwa walio katika hatua ya ugonjwa. figo. Kwa wagonjwa walio na kazi ya figo isiyo na usawa, Lixumia inapaswa kutumiwa kwa tahadhari. Kwa wagonjwa walio na kazi ngumu ya figo iliyoharibika au kwa wagonjwa katika hatua ya mwisho ya ugonjwa wa figo, matumizi haifai (angalia "kipimo na Utawala" na "Pharmacokinetics").
Hypoglycemia.
Wagonjwa wanaopokea Lixumia na sulfonylurea au insulini basal wanaweza kuwa na hatari ya kuongezeka kwa hypoglycemia. Ili kupunguza hatari ya hypoglycemia, inawezekana kupunguza kipimo cha sulfonylurea au insulini ya basal (angalia "kipimo na Utawala"). Lixumia haipaswi kutumiwa pamoja na insulini ya basal na sulfonylurea kwa sababu ya hatari kubwa ya hypoglycemia.
Dawa za Ushirika
Kupunguza uokoaji wa yaliyomo ndani ya tumbo na utumiaji wa lixisenatide kunaweza kupunguza kiwango cha uwekaji wa dawa zilizodhibitiwa kwa kinywa. Katika wagonjwa wanaopokea dawa za mdomo ambazo zinahitaji kunyonya haraka kwa njia ya utumbo, uchunguzi wa kliniki, au dawa zilizo na index nyembamba ya matibabu, Lixumia inapaswa kutumiwa kwa tahadhari. Mapendekezo maalum kuhusu matumizi ya dawa kama hizi hupewa katika sehemu ya "Ushirikiano wa Dawa za Kulehemu".
Idadi ya watu wasio na nafasi.
Lixisenatide haijasomewa pamoja na inhibitors ya dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4).
Kuna uzoefu mdogo kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa moyo wa congestive.
Upungufu wa maji mwilini.
Wagonjwa wanaopokea matibabu na Lixumia wanapaswa kushauriwa juu ya hatari inayoweza kutokea ya upungufu wa maji mwilini kwa sababu ya athari mbaya kutoka kwa njia ya utumbo na kuchukua tahadhari ili kuzuia hypovolemia.
Waswahili.
Dawa hiyo ina metacresol, ambayo inaweza kusababisha athari ya mzio.
Wanawake wa umri wa kuzaa watoto.
Lixumia haifai kwa wanawake wa umri wa kuzaa ambao hawatumii uzazi wa mpango.
Mimba
Hakuna data ya kutosha juu ya utumiaji wa Lixumia katika wanawake wajawazito. Uchunguzi wa mapema umeonyesha sumu ya kuzaa.
Hatari inayowezekana kwa wanadamu haijulikani.
Lixumia haipaswi kutumiwa wakati wa uja uzito. Badala yake, insulini inapendekezwa.
Ikiwa mgonjwa anataka kupata mjamzito au mjamzito umetokea, matibabu na Lixumia lazima imekataliwa.
Taa.
Haijulikani ikiwa Lixumia hupita ndani ya maziwa ya matiti ya binadamu. Lixumia haipaswi kutumiwa wakati wa kumeza.
Uzazi.
Uchunguzi wa mapema hauonyeshi athari ya moja kwa moja kwenye uzazi.
Vipengele vya athari ya dawa kwenye uwezo wa kuendesha gari au mifumo hatari.
Lyskumia haiathiri au ina athari kidogo juu ya uwezo wa kuendesha gari au mashine. Inapochukuliwa pamoja na sulfonylurea au insulini ya basal, wagonjwa wanapaswa kushauriwa kuchukua tahadhari ili kuzuia hypoglycemia wakati wa kuendesha au kutumia mashine.

Masharti ya uhifadhi.
Hifadhi kwa joto la digrii 2 hadi digrii 8 mahali pa giza. Usifungie. Weka mbali na kufungia.
Baada ya matumizi ya kwanza, kalamu ya sindano inaweza kutumika kwa siku 14 kwa joto lisizidi digrii 30 C. Usifungie.
Weka mbali na watoto.

Maagizo ya kutumia sindano ya kalamu Lixumia
Kabla ya kutumia kalamu ya sindano ya Lixumia, soma maagizo kwa uangalifu.
Zingatia maagizo haya ya matibabu kwa matumizi ya kitabibu kwa kumbukumbu ya baadaye.
Lixumia ni kalamu ya sindano iliyojazwa kabla ya sindano iliyo na kipimo cha 14. Kila kipimo kina 10 μg au 20 μg ya lixisenatide katika 0.2 ml.
• Fanya sindano moja tu kwa siku.
• Kila kalamu ya sindano ya Lixumium ina kipimo cha 14 kilichojazwa. Kila kipimo haihitajiki.
• Kabla ya kutumia kalamu ya sindano, wasiliana na daktari wako juu ya jinsi ya kudhibiti dawa.
• Ikiwa haiwezekani kabisa kufuata maagizo mwenyewe, au huwezi kushughulikia kalamu (kwa mfano, ikiwa una shida ya kuona), chukua usaidizi wa nje.
• kalamu hii ni ya mtu mmoja tu. Kushiriki ni marufuku.
• Angalia kila nambari kuhakikisha kuwa sindano za Lixumia hazijachanganywa. Pia angalia uhifadhi ulioisha.
Kutumia dawa mbaya inaweza kuwa na madhara.
• Usijaribu kuondoa maji kutoka kwa katiri kwa kutumia sindano. Habari ya sindano (hiari)
• Tumia sindano tu zilizoidhinishwa kutumika na Lixumia. Tumia sindano zinazoweza kutolewa kutoka kwa 29 hadi 32 kwenye kalamu ya sindano ya Lixumia. Itakuwa bora ikiwa utamwuliza daktari wako kuhusu urefu na kipimo cha sindano.
• Ikiwa imeingizwa kwa usaidizi wa nje, utunzaji lazima uchukuliwe usijeruhi mtu yeyote na sindano. Vinginevyo, maambukizi ya maambukizi inawezekana.
Kwa kila sindano, tumia sindano mpya kuzuia uchafuzi wa Lixumia na ununuzi unaowezekana.

Dalili za dawa Lixumia

Aina ya ugonjwa wa kisukari 2 kwa watu wazima kufikia udhibiti wa glycemic kwa wagonjwa ambao ugonjwa wa kisukari haudhibitiwi na tiba inayoendelea ya hypoglycemic.

Lixumia imeonyeshwa pamoja na dawa zifuatazo za dawa ya mdomo:

• metformin
• dawa ya mdomo ya hypoglycemic ya kikundi cha sulfonylurea,
• mchanganyiko wa dawa hizi.

Lixumia imeonyeshwa pamoja na insulin ya msingi:

• katika matibabu ya monotherapy,
• pamoja na metformin,
• pamoja na dawa ya mdomo ya hypoglycemic ya kikundi cha sulfonylurea.

Kipimo regimen

Dozi ya awali ni vijiko 10 vya Lixumia mara moja kwa siku kwa siku 14.

Kisha kipimo cha Lixumia kinapaswa kuongezeka hadi 20 mcg mara moja kwa siku. Dozi hii inasaidia.

Wakati Lixumia imeongezwa kwa tiba iliyopo ya metformin, Metformin inaweza kuendelea bila kubadilisha kipimo.

Wakati Lixumia imeongezwa kwa tiba iliyopo na dawa ya hypoglycemic ya kikundi cha sulfonylurea au mchanganyiko wa dawa ya mdomo ya hypoglycemic ya kikundi cha sulfonylurea na insulini ya basal, ili kupunguza hatari ya hypoglycemia, unaweza kufikiria kupunguza kipimo cha dawa ya hypoglycemic ya kundi la sulfonylurea au sehemu ya insulini ya basulin. Maagizo maalum ").

Matumizi ya dawa Lixumia hauhitaji uchunguzi maalum wa mkusanyiko wa sukari kwenye damu. Walakini, wakati unatumiwa pamoja na dawa ya mdomo ya hypoglycemic ya kikundi cha sulfonylurea au insulini ya basal, ufuatiliaji wa mkusanyiko wa sukari ya damu au uchunguzi wa kibinafsi (udhibiti wa mgonjwa) wa mkusanyiko wa sukari ya damu unaweza kuhitajika kurekebisha kipimo cha dawa ya hypoglycemic ya kikundi cha sulfonylurea au insulini ya basal.

Vikundi maalum vya wagonjwa

Watoto na vijana chini ya miaka 18

Hivi sasa, usalama na ufanisi wa dawa ya Lixumia kwa wagonjwa chini ya miaka 18 haijasomewa.

Watu wazee

Hakuna marekebisho ya kipimo kinachohitajika kulingana na umri wa mgonjwa.

Wagonjwa walio na shida ya ini

Hakuna marekebisho ya kipimo inahitajika kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa ini.

Wagonjwa walio na kushindwa kwa figo

Marekebisho ya kipimo haihitajiki kwa wagonjwa walio na upungufu mdogo wa figo (kibali cha creatinine 50-80 ml / min) na kushindwa kwa wastani kwa figo (kibali cha creatinine 30-50 ml / min)

Hakuna uzoefu wa matibabu na matumizi ya dawa ya Lixumia kwa wagonjwa walio na shida kubwa ya figo (kibali cha creatinine chini ya 30 ml / min) au kwa kushindwa kwa figo ya hatua ya mwisho, na kwa hivyo matumizi ya dawa ya Lixumia katika kikundi hiki cha wagonjwa ni kinyume cha sheria.

Lixumia ya dawa inasimamiwa wakati 1 kwa siku ndani ya saa 1 kabla ya chakula cha kwanza wakati wa mchana au ndani ya saa 1 kabla ya chakula cha jioni. Ikiwa kipimo kinachofuata kiliruka, kinapaswa kutumiwa ndani ya saa 1 kabla ya chakula ijayo. Lixumia ya madawa ya kulevya inasimamiwa kwa ujanja katika paja, ukuta wa tumbo au bega. Dawa ya Lixumia haiwezi kusimamiwa kwa njia ya ndani na kwa njia ya uti wa mgongo. Kabla ya matumizi, kalamu ya sindano ya Lixumia lazima ihifadhiwe kwenye jokofu kwa joto la 2-8 ° C katika ufungaji wake ili kuilinda kutokana na uwepo wa mwanga. Baada ya matumizi ya kwanza, kalamu ya sindano ya Lixumia inapaswa kuhifadhiwa kwa joto lisizidi 30 ° C. Baada ya kila matumizi, kalamu ya sindano ya Lixumium inapaswa kufungwa na kofia ili kuilinda kutokana na udhihirisho na mwanga. Sura ya sindano ya Lixumia haipaswi kuhifadhiwa na sindano iliyowekwa. Usitumie kalamu ya sindano ya Lixumia ikiwa imehifadhiwa.

Sura ya sindano ya Lixumia lazima ichwe baada ya siku 14.

Athari za upande

Masafa ya athari mbaya (HP) iliamuliwa kama ifuatavyo: mara nyingi sana: ≥10%, mara nyingi: ≥1% - wiki 76 ilitokea na frequency ya> 5% (ikiwa frequency yao ilikuwa kubwa kwa wagonjwa wanaochukua Lixumia ikilinganishwa na wagonjwa. kuchukua dawa zingine zote za kulinganisha, pamoja na placebo), na pia marudio ya> 1% kwa wagonjwa katika kundi la Lixumia, ikiwa frequency yao ilikuwa zaidi ya mara 2 ya tukio la HP hii kwa wagonjwa wanaopokea dawa yoyote ya kulinganisha (pamoja na placebo) .

Magonjwa ya kuambukiza na ya vimelea

Influenza, maambukizo ya njia ya upumuaji ya juu.

Shida za kimetaboliki na lishe

Hypoglycemia inayotokea na dalili za kliniki (wakati Lixumia inatumika pamoja na dawa ya mdomo ya hypoglycemic ya kikundi cha sulfonylurea na / au insulini ya basal).

Shida za mfumo wa neva

Shida za tumbo

Kichefuchefu, kutapika, kuhara.

Matatizo ya tishu za misuli na misuli

Katika wagonjwa wanaopokea Lixumia katika matibabu ya monotherapy au pamoja na metformin, hypoglycemia iliyo na dhihirisho la kliniki lilitengenezwa mara kwa mara, na frequency yake kwa wagonjwa waliopokea Lixumia ilikuwa sawa na ile ya placebo katika kipindi chote cha matibabu.

Kwa wagonjwa ambao waliingizwa na Lixumia pamoja na dawa ya mdomo ya hypoglycemic ya kikundi cha sulfonylurea au basulini ya basal, tukio la hypoglycemia kutokea na dalili za kliniki lilikuwa la mara kwa mara sana.

Katika kipindi chote cha matibabu na Lixumia, tukio la hypoglycemia kutokea na dalili za kliniki lilikuwa kubwa zaidi kuliko na placebo, wakati Lixumia ilitumika kwa pamoja:

• na dawa ya mdomo ya hypoglycemic ya kikundi cha sulfonylurea na metformin,
• na tiba ya msingi ya insulini,
• na mchanganyiko wa insulini ya basal na metformin.

Katika kipindi chote cha matibabu, wakati Lixumia ilitumika pamoja na matibabu ya kidini na dawa ya hypoglycemic ya kikundi cha sulfonylurea, hypoglycemia iliyo na dhihirisho la kliniki ilitokea katika asilimia 22.7 ya wagonjwa waliotibiwa na Lixumia na kwa asilimia 15.2 ya wagonjwa waliopokea placebo.Wakati Lixumia ilitumika kwa mchanganyiko wa mara tatu na dawa ya mdomo ya hypoglycemic ya kikundi cha sulfonylurea na insulini ya basal, hypoglycemia na udhihirisho wa kliniki ilitokea katika 47.2% ya wagonjwa waliotibiwa na lixisenatide, na katika asilimia 21.6 ya wagonjwa waliotibiwa na placebo.

Kwa ujumla, kwa kipindi chote cha kuchukua dawa hiyo katika majaribio ya kliniki ya kudhibitiwa ya kiwango cha III, tukio la hypoglycemia kali na dhihirisho la kliniki lililingana na uboreshaji wa "infrequent" (katika 0.4% kwa wagonjwa wanaopokea Lixumia na kwa asilimia 0,2 kwa wagonjwa wanaopokea placebo) .

Shida za tumbo

Kichefuchefu na kutapika ilikuwa HP ya kawaida iliyoripotiwa katika kipindi kikuu cha matibabu cha wiki 24. Matukio ya kichefuchefu yalikuwa juu kwa wagonjwa waliotibiwa na Lixumia (26.1%) kuliko kwa wagonjwa waliotibiwa na placebo (6.2%). Tukio la kutapika pia lilikuwa kubwa kwa wagonjwa waliotibiwa na Lixumia (10.5%) kuliko kwa wagonjwa waliotibiwa na placebo (1.8%). HPs hizi zilikuwa laini na dhaifu na zilitokea katika wiki 3 za kwanza baada ya kuanza matibabu. Zaidi ya wiki zijazo, polepole walipungua.

Katika wagonjwa waliotibiwa na Lixumia, tukio la kichefuchefu lilikuwa chini (24.5%) kuliko kwa wagonjwa waliotibiwa na matibabu ya nje mara 2 kwa siku (35.1%), na mzunguko wa HP nyingine kutoka kwa njia ya utumbo kwa wote wawili. vikundi vya matibabu vilikuwa vivyo hivyo.

Rejea kwenye tovuti ya sindano

Marekebisho kwenye tovuti ya sindano kwa kipindi cha matibabu cha wiki 24 ilizingatiwa katika 3.9% ya wagonjwa wanaopokea Lixumia, wakati wagonjwa wanapokea placebo, walizingatiwa na mzunguko wa 1.4%. Athari nyingi zilikuwa laini kwa kiwango na kwa kawaida hazikuacha matibabu.

Kwa sababu ya uwezekano wa uwezekano wa kinga ya dawa zilizo na protini au peptidi, baada ya matibabu na Lixumia kwa wagonjwa, malezi ya antibodies kwa lixisenatide inawezekana. Mwisho wa kipindi cha matibabu cha wiki 24, katika uchunguzi unaodhibitiwa na placebo, 69.4% ya wagonjwa waliotibiwa na lixisenatide walikuwa na matokeo mazuri kwa uwepo wa antibodies kwa lixisenatide. Walakini, mabadiliko katika faharisi ya HbA 1c, ikilinganishwa na ile kabla ya matumizi ya lixisenatide, ilikuwa sawa, bila kujali matokeo mazuri au hasi ya uchanganuzi wa uwepo wa antibodies kwa lixisenatide. Kati ya wagonjwa waliotibiwa na lixisenatide ambao walikuwa na alama ya HbA 1c, asilimia 78.3 walikuwa na mtihani hasi kwa uwepo wa antibodies kwa lixisenatide au sehemu ya antibodies kwa lixisenatide ilikuwa chini ya kikomo cha chini cha usawa wake, wakati asilimia 207 ya wagonjwa walikuwa na sehemu ya antibodies kwa lixisenatide.

Hakukuwa na tofauti katika wasifu wa usalama kwa jumla kwa wagonjwa kulingana na hali ya antibodies kwa lixisenatide, isipokuwa kuongezeka kwa mzunguko wa athari kwenye tovuti ya sindano kwa wagonjwa wa anti-chanya. Athari nyingi kwenye wavuti ya sindano zilikuwa laini, bila kujali uwepo au kutokuwepo kwa antibodies kwa lixisenatide.

Hakukuwa na uvumbuzi wa kuzaliwa tena wa kijusi na glucagon ya asili au asili ya GLP-1.

Athari za mzio labda zinazohusiana na utumiaji wa lixisenatide (kama athari ya anaphylactic, angioedema, na urticaria) katika kipindi kikuu cha matibabu cha wiki 24 zilizingatiwa asilimia 0.4 ya wagonjwa waliotibiwa na Lixumia, ikilinganishwa na chini ya asilimia 0.1 ya wagonjwa kwenye kikundi cha placebo.

Kukomesha mapema kwa dawa

Frequency ya kukomesha madawa ya kulevya kwa sababu ya athari mbaya ilikuwa 7.4% katika kikundi cha Lixumia na 3.2% katika kikundi cha placebo. HP za mara kwa mara zinazoongoza kwa uondoaji wa matibabu katika kundi la Lixumia zilikuwa kichefuchefu (3.1%) na kutapika (1.2%).

Fomu ya kipimo

Suluhisho la sindano 0.05 mg / ml na 0.1 mg / ml

1 ml ya suluhisho lina:

Dutu inayotumika - lixisenatide 0.05 mg au 0.10 mg

excipients: 85% glycerin, sodium acetate asidi, L-methionine, metacresol, asidi hidrokloriki, hydroxide ya sodiamu, maji kwa sindano.

Kioevu kisicho na rangi.

Mali ya kifamasia

Baada ya utawala wa subcutaneous kwa wagonjwa wenye aina ya 2 ugonjwa wa sukari, kiwango cha kunyonya cha lixisenatide ni haraka, bila kujali kipimo kinachosimamiwa. Bila kujali kipimo na kama lixisenatide ilitumika katika kipimo moja au nyingi, kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha 2, wastani wa tmax ni kutoka saa 1 hadi 3.5. Kwa heshima na utawala wa subcutaneous wa lixisenatide kwa tumbo, paja au bega, hakuna tofauti kubwa za kliniki katika kiwango cha kunyonya.

Lixisenatide ina kiwango cha wastani cha kumfunga (55%) kwa protini za binadamu.

Kiasi dhahiri cha usambazaji baada ya usimamizi wa ujanja wa lixisenatide (Vz / F) ni takriban 100 L.

Biotransformation na excretion

Kama peptide, lixisenatide inatolewa kwa kuchujwa kwa glomerular ikifuatiwa na reabsorption ya tubular na kuvunjika zaidi kwa metabolic, na kusababisha uundaji wa peptidi ndogo na asidi ya amino, ambayo imejumuishwa tena katika metaboli ya protini.

Baada ya usimamizi wa kipimo kingi kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari 2, wastani wa kumaliza nusu ya maisha ilikuwa takriban masaa 3 na kibali cha kawaida (CL / F) kilikuwa karibu 35 l / h.

Wagonjwa wenye kuharibika kwa figo kazi

Kwa wagonjwa walio na idhini ndogo (ya kiboreshaji cha creatinine iliyohesabiwa na formula ya Cockcroft-Gault, ilikuwa 60-90 ml / min), wastani (kibali cha creatinine ilikuwa 30-60 ml / min) na uharibifu mkubwa wa figo (kibali cha creatinine ilikuwa 15-30 ml / min), AUC (eneo lililo chini ya msongamano dhidi ya wakati) iliongezeka kwa 46%, 51% na 87%, mtawaliwa.

Wagonjwa wenye kuharibika kwa kazi ya ini

Kwa kuwa lixisenatide inatengwa zaidi na figo, wagonjwa walio na kazi ya figo ya papo hapo au sugu hawakuhusika katika masomo ya maduka ya dawa. Kukosekana kwa damu kwa hepatic haitegemewi kuathiri pharmacokinetics ya lixisenatide.

Jinsia haina athari kubwa ya kliniki kwenye pharmacokinetics ya lixisenatide.

Kulingana na matokeo ya masomo ya pharmacokinetic kwa wagonjwa wa mbio za Caucasian, Kijapani na Wachina, asili ya kabila haina athari kubwa ya kliniki kwa pharmacokinetics ya lixisenatide.

Umri hauna athari kubwa ya kliniki kwa pharmacokinetics ya lixisenatide. Katika utafiti wa maduka ya dawa katika wagonjwa wazee wasio na kisukari, matumizi ya lixisenatide 20 μg katika kundi la wagonjwa wazee (wagonjwa 11 wenye umri wa miaka 65 hadi 74 na wagonjwa 7 wenye umri wa miaka ≥ 75), na hivyo kusababisha wastani wa PPK ya lixisenatide na 29%, ikilinganishwa na wagonjwa 18 wenye umri wa miaka 18 hadi 45, labda inahusishwa na kazi ya figo iliyopunguzwa katika kikundi cha wazee.

Uzito wa mwili hauna athari kubwa ya kliniki kwenye kiashiria cha PPK cha lixisenatide.

Lixisenatide ni agonist ya kuchagua ya receptors za GLP-1 (glucagon-kama peptide-1). Kupokea kwa GLP-1 ni shabaha ya asili ya GLP-1, homoni ya ndani ya mwili ambayo inachukua usiri wa insulini unaotegemea sukari na seli za beta za kongosho.

Athari ya lixisenatide inaingiliana na mwingiliano fulani na vipokezi vya GLP-1, na kusababisha kuongezeka kwa intracellular cyclic adenosine monophosphate (cAMP). Lixisenatide huchochea secretion ya insulini wakati viwango vya sukari ya damu viongezeka, lakini sio na standardoglycemia, ambayo hupunguza hatari ya hypoglycemia.

Wakati huo huo, secretion ya glucagon imekandamizwa. Na hypoglycemia, utaratibu wa hifadhi ya secretion ya sukari huhifadhiwa. Lixisenatide inapunguza uokoaji wa tumbo, kupunguza kasi ambayo sukari inayopatikana kutoka kwa chakula iko kwenye mtiririko wa damu.

Inapotumiwa mara moja kwa siku kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, lixisenatide inaboresha udhibiti wa glycemic kutokana na athari za haraka na za muda mrefu za kupunguza viwango vya sukari baada ya mlo na kwenye tumbo tupu.

Athari hii kwenye sukari ya baada ya ugonjwa ilithibitishwa katika uchunguzi wa wiki 4, ikilinganishwa na liraglutide 1.8 mg mara moja kwa siku kwa macho na metformin. Kupungua kutoka kwa kiwango cha awali cha index ya PPC ya 0: 30-5: 30 h ya sukari ya plasma baada ya chakula cha jaribio ilikuwa:

Masaa -12.61 masaa * mmol / L (-227.25 masaa * mg / dL) katika kikundi cha lixisenatide na

- masaa 4.04 * mmol / L (-72.83 masaa * mg / dL) katika kikundi cha liraglutide. Hii pia ilithibitishwa katika utafiti wa wiki 8 ikilinganishwa na liraglutide iliyoamuliwa kabla ya kiamsha kinywa pamoja na insulin glargine iliyo na au bila metformin.

Ufanisi wa Kliniki na Usalama

Katika masomo ya kumaliza darasa la tatu, ilibainika kuwa mwishoni mwa kipindi kikuu cha matibabu cha wiki 24, zaidi ya 90% ya wagonjwa waliweza kudumisha kipimo cha matengenezo ya Lixumia 20 μg mara moja kwa siku.

Tiba ya ziada ya kuongeza na dawa za antidiabetesic

Mwisho wa kipindi kikuu cha matibabu cha wiki 24 na Lixumia, pamoja na metformin, sulfonylurea, pioglitazone, au mchanganyiko wa dawa hizi, ilionyesha kupungua kwa takwimu kwa kiwango cha plasma HbA1c na glucose ya masaa 2 baada ya chakula cha jaribio ikilinganishwa na placebo. Kupungua kwa HbA1c ilikuwa muhimu wakati dawa hiyo inasimamiwa mara moja kwa siku, bila kujali ikiwa ilitumiwa asubuhi au jioni. Mfiduo kama huo wa HbA1c uliongezwa kwa muda mrefu katika masomo ya muda mrefu hadi wiki 76.

Kiwango cha Glucose ya postprandial

Matibabu ya Lixumia ilisababisha kupungua kwa glucose ya masaa 2 baada ya chakula cha jaribio, bora kuliko takwimu bila kujali matibabu ya kimsingi.

Mwisho wa kipindi kikuu cha matibabu cha wiki 24, tiba ya Lixumia pamoja na metformin na / au sulfonylurea katika majaribio yote yaliyodhibitiwa yalisababisha mabadiliko ya kasi ya uzani wa mwili kuanzia-kilo 1.76 hadi kilo .96.

Mabadiliko ya uzani wa mwili kutoka kiwango cha awali katika anuwai - kilo 0.38 hadi -1.80 pia ilizingatiwa kwa wagonjwa wanaopokea lixisenatide pamoja na kipimo kikali cha insulini ya basal, au pamoja na metformin au sulfonylurea.

Kwa wagonjwa ambao walianza kutumia insulini kwanza, katika kundi la lixisenatide, uzito wa mwili ulibaki karibu haujabadilishwa, wakati katika kundi la placebo ongezeko lilionyeshwa. Katika masomo ya muda mrefu hadi wiki 76, kupunguza uzito kulikuwa na kasi.

Uchunguzi wa kliniki wa Lixumia unaonyesha utendaji wa seli ya beta iliyoboreshwa kama inavyopimwa na modeli ya tathmini ya kiini cha beta ya nyumbani (HOMO-β / HOMA-β).

Tathmini ya moyo na mishipa

Katika majaribio yote yanayodhibitiwa na placebo ya awamu ya tatu, wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2 hawakuonyesha kuongezeka kwa kiwango cha wastani cha moyo.

Watu wazee

Watu wenye umri wa miaka ≥70

Viwango vya Lixisenatide vilivyoboresha sana glycated hemoglobin (HbA1c) (-0.64% ikilinganishwa na placebo, 95% wakati wa kujiamini (CI): -0.810% hadi -0.464%, p

Madhara ya suluhisho la Lixumium

Muhtasari wa Profaili ya Usalama

Zaidi ya wagonjwa 2,600 katika masomo 8 yaliyodhibitiwa na placebo au masomo ya Awamu ya tatu na udhibiti wa nguvu walipokea Lixumia ama katika matibabu ya monotherapy au pamoja na metformin, sulfonylurea (iliyo na au bila metformin) au insulini ya basal (iliyo na metformin au bila sulfonylurea) au bila hiyo).

Athari mbaya zinazoripotiwa wakati wa majaribio ya kliniki ilikuwa kichefuchefu, kutapika, na kuhara. Athari walikuwa wengi na laini.

Kumekuwa na pia kesi za hypoglycemia (wakati Lixumia ilitumika pamoja na sulfonylurea na / au insulini ya basal) na maumivu ya kichwa. Athari za mzio zilizingatiwa katika asilimia 0.4 ya wagonjwa wanaotumia Lixumia.

Chini ya athari mbaya zilizotokea na frequency ya> 5%, ikiwa frequency ya kutokea ilikuwa kubwa kati ya wagonjwa wanaopokea Lixumia kuliko kati ya wagonjwa wanaopokea dawa zote za kulinganisha, pia ni pamoja na athari mbaya na frequency ya ≥ 1% katika kundi la wagonjwa wanaopokea Lixumia, ikiwa frequency ya tukio ilikuwa ya juu mara 2 kuliko frequency kati ya kundi la wagonjwa wanaopokea dawa zote za kulinganisha.

Athari mbaya zilizoanzishwa katika majaribio yaliyodhibitiwa na placebo na awamu ya III na udhibiti wa nguvu katika kipindi chote cha matibabu (pamoja na kipindi zaidi ya kipindi kikuu cha matibabu cha wiki 24 katika masomo na wiki ya ≥ 76 ya matibabu yote.

• hypoglycemia (pamoja na sulfonylurea na / au insulini ya basal)

• maumivu ya kichwa

• kichefuchefu, kutapika, kuhara

Mara nyingi (≥ 1/100 hadi 5% mafuta ya malipo ya siku ya malipo bolsan zhalymsyz reactionar berylgen, wawindaji payda boli zhіlіgі barlyқ salistyru dawa za kulevya taryn alғan edelushіler toptara arasynda zhіlіlіndydydelda 1%

Nafasi ya -bobo-baқılanatyn әne belsendi baқylanatyn III awamu ya 1 zertteulerde bүkіl emdela kezeңi boyina (bүkіl emdeudің ≥ 78 aptasynda zertteulerde negizy-24

Maagizo maalum

Katika wagonjwa wanaopokea Lixumia katika matibabu ya monotherapy au pamoja na metformin, hypoglycemia iliyo na dhihirisho la kliniki lilitengenezwa mara kwa mara, na frequency yake kwa wagonjwa waliopokea Lixumia ilikuwa sawa na ile ya placebo katika kipindi chote cha matibabu.

Kwa wagonjwa ambao waliingizwa na Lixumia pamoja na dawa ya mdomo ya hypoglycemic ya kikundi cha sulfonylurea au basulini ya basal, tukio la hypoglycemia kutokea na dalili za kliniki lilikuwa la mara kwa mara sana.

Katika kipindi chote cha matibabu na Lixumia, tukio la hypoglycemia kutokea na dalili za kliniki lilikuwa kubwa zaidi kuliko na placebo, wakati Lixumia ilitumika kwa pamoja:

- na dawa ya mdomo ya hypoglycemic ya kikundi cha sulfonylurea na metformin,

- na matibabu ya monotherapy na insulin ya msingi,

- Pamoja na mchanganyiko wa insulin ya msingi na metformin.

Katika kipindi chote cha matibabu, wakati Lixumia ilitumika pamoja na matibabu ya kidini na dawa ya hypoglycemic ya kikundi cha sulfonylurea, hypoglycemia iliyo na dhihirisho la kliniki ilitokea katika asilimia 22.7 ya wagonjwa waliotibiwa na Lixumia na kwa asilimia 15.2 ya wagonjwa waliopokea placebo. Wakati Lixumia ilitumika kwa mchanganyiko wa mara tatu na dawa ya mdomo ya hypoglycemic ya kikundi cha sulfonylurea na insulini ya basal, hypoglycemia na udhihirisho wa kliniki ilitokea katika 47.2% ya wagonjwa waliotibiwa na lixisenatide na katika asilimia 21.6 ya wagonjwa waliotibiwa na placebo.

Kwa ujumla, kwa kipindi chote cha kuchukua dawa hiyo katika majaribio ya kliniki ya awamu ya kudhibitiwa, tukio la hypoglycemia kali na dhihirisho la kliniki lilifanana na upungufu wa nadra "wa kawaida".

Kwa sababu ya uwezekano wa uwezekano wa kinga ya dawa zilizo na protini au peptidi, baada ya matibabu na Lixumia kwa wagonjwa, malezi ya antibodies kwa lixisenatide inawezekana. Mwisho wa kipindi cha matibabu cha wiki 24, katika masomo yanayodhibitiwa na placebo, 69.4% ya wagonjwa waliotibiwa na lixisenatide walikuwa na matokeo mazuri kwa uwepo wa antibodies kwa lixisenatide.Walakini, mabadiliko katika faharisi ya HbA1c, ikilinganishwa na ile kabla ya matumizi ya lixisenatide, ilikuwa sawa, bila kujali matokeo mazuri au hasi ya uchambuzi wa uwepo wa antibodies kwa lixisenatide. Kwa wagonjwa waliotibiwa na lixisenatide walio na alama ya HbA1c, asilimia 78.3 walikuwa na mtihani hasi kwa uwepo wa antibodies hadi lixisenatide au titer ya antibodies to lixisenatide ilikuwa chini ya kikomo cha chini cha kutosheleza kwake, na% iliyobaki ya wagonjwa walikuwa na upungufu. Vipungu vinavyoonekana vya antibodies kwa lixisenatide.

Hakukuwa na tofauti katika wasifu wa usalama kwa jumla kwa wagonjwa kulingana na hali ya antibodies kwa lixisenatide, isipokuwa kuongezeka kwa mzunguko wa athari kwenye tovuti ya sindano kwa wagonjwa wa anti-chanya. Athari nyingi kwenye wavuti ya sindano zilikuwa laini, bila kujali uwepo au kutokuwepo kwa antibodies kwa lixisenatide.

Hakukuwa na uvumbuzi wa kuzaliwa tena wa kijusi na glucagon ya asili au asili ya GLP-1.

Kipimo na utawala

Kiwango cha awali: kipimo huanza na 10 gg Lixumia mara moja kwa siku kwa siku 14.

Kiwango cha matengenezo: usimamizi wa kipimo cha matengenezo cha kudumu cha 20 mcg Lixumia mara moja kwa siku huanza siku ya 15.

Kwa kipimo cha matengenezo, suluhisho la sindano ya Lixumia ya mcg 20 hutumiwa. Kwa kipimo cha kuanzia, suluhisho la sindano ya 10 μg Lixumia hutumiwa.

Liksumiya huletwa mara moja kwa siku, saa kabla ya chakula chochote. Ikiwezekana, sindano ya Lixumia inafanywa kila siku kabla ya mlo huo, wakati mzuri wa utawala umechaguliwa. Ikiwa kipimo cha Lixumia kimekosekana, sindano lazima ifanywe saa moja kabla ya chakula ijayo.

Wakati wa kuagiza Lixumia, pamoja na kupokea matibabu na metformin, kipimo cha sasa cha metformin kinaweza kubaki bila kubadilika.

Wakati wa kuagiza Lixumia, pamoja na kupokea matibabu na sulinoni au insulini ya msingi, kipimo cha sulfonylurea au insulini ya basal inaweza kupunguzwa ili kupunguza hatari ya hypoglycemia.

Lixumia haipaswi kuamuru pamoja na insulini ya basal na sulfonylurea kwa sababu ya hatari kubwa ya hypoglycemia (angalia "Maagizo Maalum").

Matumizi ya Lixumia hauitaji ufuatiliaji maalum wa viwango vya sukari ya damu. Walakini, wakati unatumiwa pamoja na sulfonylurea au insulin ya msingi, ufuatiliaji wa sukari ya damu au uchunguzi wa sukari ya damu inaweza kuwa muhimu ili kurekebisha kipimo cha sulfonylurea au insulini ya basal.

Kulingana na umri, marekebisho ya kipimo hayahitajika.

Wagonjwa wenye kuharibika kwa figo kazi

Kwa wagonjwa walio na kazi dhaifu ya wastani ya figo, urekebishaji wa kipimo hauhitajiki. Hakuna uzoefu wa matibabu kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika vibaya (kibali cha creatinine chini ya 30 ml / min) au kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa figo za hatua ya mwisho, na kwa sababu hii, Lixumia haifai kwa vikundi hivi vya wagonjwa.

Wagonjwa wenye kuharibika kwa kazi ya ini

Kwa wagonjwa walio na kazi ya ini iliyoharibika, marekebisho ya kipimo haihitajiki. Idadi ya watoto

Usalama na ufanisi wa lixisenatide kwa watoto na vijana chini ya miaka 18 haujaanzishwa. Hakuna data inayopatikana.

Njia ya utawala

Lycumum imeonyeshwa kwa utawala wa subcutaneous katika paja, tumbo au bega. Huwezi kuingia ndani au kwa intramuscularly.

Lixumia haipaswi kutumiwa ikiwa imehifadhiwa. Liksumiya inaweza kutumika na sindano zinazoweza kutolewa kutoka kwa nyuzi 29 hadi 32 kwa kalamu ya sindano. Sindano za kalamu za sindano hazijumuishwa.

Inahitajika kumfundisha mgonjwa kutupa sindano baada ya kila matumizi kulingana na mahitaji ya sheria za mitaa za utupaji na kuhifadhi kalamu ya sindano bila sindano iliyoingizwa. Hii husaidia kuzuia uchafuzi na kuziba sindano. Kalamu imekusudiwa kutumiwa na mgonjwa mmoja tu.

Dawa yoyote isiyotumiwa ya dawa au taka ya nyenzo lazima itupwe kulingana na sheria za eneo la kutupa.

Kwa kukosekana kwa masomo ya utangamano, dawa haipaswi kuchanganywa na dawa zingine.

Mwingiliano wa madawa ya kulevya

Lixisenatide ni peptide ambayo haijaingizwa na ushiriki wa cytochrome P450. Katika masomo ya vitro, lixisenatide haikuathiri shughuli ya isoenzymes za cytochrome P450 au wasafirisha binadamu.

Kupunguza uokoaji wa yaliyomo ndani ya tumbo na utumiaji wa lixisenatide kunaweza kupunguza kiwango cha uwekaji wa dawa zilizodhibitiwa kwa kinywa. Uangalifu unapaswa kuchukuliwa ili kuangalia kwa uangalifu wagonjwa wanaopokea madawa ya kulevya na index nyembamba ya matibabu au madawa ambayo yanahitaji ufuatiliaji wa kliniki wa karibu, haswa wakati wa kuanza matibabu na lixisenatide. Kwa lixisenatide, dawa hizi zinapaswa kuchukuliwa kwa njia ya kawaida. Ikiwa dawa kama hizo zinapaswa kuchukuliwa na chakula, wagonjwa wanapaswa kushauriwa kuchukua na chakula wakati wowote inapowezekana wakati lixisenatide haitatumika.

Kwa dawa za mdomo, kama vile antibiotics, ambayo, haswa juu ya ufanisi, hutegemea mkusanyiko wa kizingiti, wagonjwa wanapaswa kushauriwa kuchukua angalau saa 1 kabla au masaa 4 baada ya sindano ya lixisenatide.

Fomu za kipimo cha mumunyifu zenye vitu vyenye nyeti kwa digestion kwenye tumbo zinapaswa kutumiwa saa 1 kabla au masaa 4 baada ya sindano ya lixisenatide.

Paracetamol ilitumika kama mfano wa dawa ili kutathmini athari za lixisenatide juu ya uokoaji wa yaliyomo ndani ya tumbo. Baada ya kutumia dozi moja ya paracetamol 1000 mg, eneo lililo chini ya curve (PPC) na t1 / 2 ya paracetamol ilibaki bila kubadilika, bila kujali wakati wa matumizi yake (kabla au baada ya sindano ya lixisenatide). Wakati ilitumiwa saa 1 au masaa 4 baada ya 10 μg ya lixisenatide, Cmax ya paracetamol ilipungua, mtawaliwa, kwa 29% na 31%, na wastani wa tmax ulipunguzwa, mtawaliwa, kwa masaa 2.0 na 1.75. Kwa matumizi ya kipimo cha matiti 20 ya μg, kupungua zaidi kwa tmax na kupungua kwa Cmax ya paracetamol ilitabiriwa.

Hakukuwa na athari kwa Cmax na tmax ya paracetamol wakati paracetamol ilitumiwa saa 1 kabla ya matumizi ya lixisenatide.

Kwa kuzingatia data hapo juu, hakuna haja ya urekebishaji wa kipimo cha paracetamol, lakini ugani wa Tmax ambao ulizingatiwa wakati paracetamol ilikusudiwa masaa 1-4 baada ya kuchukua lixisenatide inapaswa kuzingatiwa wakati mwanzo wa hatua haraka unahitajika.

Baada ya kutumia dozi moja ya uzazi wa mpango wa mdomo (ethinyl estradiol 0.03 mg / levonorgestrel 0.15 mg) saa 1 kabla au masaa 11 baada ya kutumia μg ya lixisenatide, Smax, PPC, t1 / 2 na tmax ya ethinyl estradiol na levonorgestrel ilibadilika.

Matumizi ya uzazi wa mpango ya mdomo saa 1 au masaa 4 baada ya matumizi ya lixisenatide haikuathiri AUC na t1 / 2 ya ethinyl estradiol na levonorgestrel, wakati Cmax ya ethinyl estradiol ilipungua, mtawaliwa, kwa 52% na 39%, na Cmax ya levonorgestrel ilipungua kwa 46%, mtawaliwa na 20%, na thamani ya wastani ya tmax ilipungua kwa masaa 1-3.

Kupungua kwa Cmax ina umuhimu mdogo wa kliniki, na marekebisho ya kipimo cha uzazi wa mpango mdomo hauhitajiki.

Wakati wa kutumia 20 μg ya lixisenatide pamoja na 40 mg ya atorvastatin asubuhi kwa siku 6, athari ya atorvastatin haibadilika, wakati Cmax ilipungua kwa 31% na tmax iliongezeka kwa masaa 3.25.

Kuongezeka kwa tmax hakuzingatiwa ikiwa atorvastatin ilitumiwa jioni, na lixisenatide asubuhi, lakini PPK na Cmax ya atorvastatin, mtawaliwa, iliongezeka kwa 27% na 66%.

Mabadiliko haya sio muhimu kliniki, na kwa hivyo marekebisho ya kipimo cha atorvastatin haihitajwi wakati inatumiwa pamoja na lixisenatide.

Warfarin na derivatives zingine za coumarin

Baada ya matumizi yanayofanana ya 25 mg ya warfarin na kipimo kingi cha lixisenatide 20 μg, hakukuwa na athari yoyote kwa AUC au INR (uwiano wa kimataifa wa kawaida), wakati Cmax ilipungua kwa 19% na tmax iliongezeka hadi masaa 7.

Kulingana na matokeo haya, marekebisho ya kipimo cha warfarin haihitajwi wakati inatumiwa pamoja na lixisenatide, hata hivyo, ufuatiliaji wa mara kwa mara wa INR kwa wagonjwa wanaochukua warfarin na / au coumarin hupendekezwa wakati wa kuanza au mwisho wa matibabu ya lixisenatide.

Baada ya matumizi ya pamoja ya lixisenatide 20 μg na 0.25 mg ya digoxin katika hali ya usawa, PPC ya digoxin haibadilika. Thamani ya Tmax ya digoxin iliongezeka kwa masaa 1.5, na thamani ya Cmax ilipungua kwa 26%.

Kulingana na matokeo haya, urekebishaji wa kipimo cha digoxin hauhitajwi wakati unatumiwa pamoja na lixisenatide.

Baada ya matumizi ya pamoja ya lixisenatide 20 μg na 5 mg ya ramipril kwa siku 6, ramPuli ya PPK iliongezeka kwa 21%, wakati Cmax ilipungua kwa 63%. Dalili za PPC na Cmax ya metabolite hai (ramiprilat) haibadilika. Tmax ya ramipril na ramiprilat iliongezeka kwa takriban masaa 2.5.

Kulingana na matokeo haya, marekebisho ya kipimo cha ramipril haihitajwi wakati hutumiwa pamoja na lixisenatide.

Overdose

Wakati wa majaribio ya kliniki, kipimo cha lixisenatide hadi 30gg kilitolewa mara mbili kila siku kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari cha 2 katika masomo ya wiki 13. Tukio lililoongezeka la usumbufu wa njia ya utumbo lilizingatiwa.

Katika kesi ya overdose, kulingana na ishara na dalili za kliniki, mgonjwa anapaswa kuanza matibabu sahihi ya kuunga mkono, na kipimo cha lixisenatide kinapaswa kupunguzwa kwa kipimo cha dawa.