Amaryl® (4 mg) Glimepiride

Maelezo ya fomu ya kipimo

Amaryl ® 1 mg: vidonge vya rangi ya rose, mviringo, gorofa na mstari wa kugawanya pande zote. Imechapishwa "NMK" na iliyoshonwa "h"Kwa pande mbili.

Amaryl ® 2 mg: vidonge vya kijani, mviringo, gorofa na mstari wa kugawanya pande zote. Imechapishwa "NMM" na iliyoshonwa "h"Kwa pande mbili.

Amaryl ® 3 mg: vidonge ni rangi ya manjano, mviringo, gorofa na mstari wa kugawanya pande zote. Imechapishwa "NMN" na iliyoshonwa "h"Kwa pande mbili.

Amaryl ® 4 mg: vidonge vya bluu, mviringo, gorofa na mstari wa kugawanya pande zote. Imechapishwa "NMO" na iliyokatwa "h"Kwa pande mbili.

Pharmacodynamics

Glimepiride inapunguza mkusanyiko wa sukari kwenye damu, haswa kutokana na kusisimua kwa kutolewa kwa insulini kutoka kwa seli za beta za kongosho. Athari yake inahusishwa sana na uboreshaji wa uwezo wa seli za kongosho za kongosho kujibu kwa kuchochea kisaikolojia na sukari. Ikilinganishwa na glibenclamide, kuchukua kipimo cha chini cha glimepiride husababisha insulini kidogo kutolewa wakati wa kufikia kupungua kwa takriban kwa mkusanyiko wa sukari ya damu. Ukweli huu unathibitisha kwa uwepo wa athari za hypoglycemic ya extrapancreatic katika glimepiride (kuongezeka kwa unyeti wa tishu kwa insulini na athari ya insulini-mimetic).

Usiri wa insulini. Kama vitu vingine vyote vya sulfonylurea, glimepiride inasimamia usiri wa insulini kwa kuingiliana na njia za potasiamu nyeti za ATP kwenye membrane za seli za beta. Tofauti na vitu vingine vya sulfonylurea, glimepiride huchagua kwa urahisi protini iliyo na uzito wa Masi ya kilo 65 (kDa) iliyoko kwenye utando wa seli za beta za kongosho. Mwingiliano huu wa glimepiride na proteni inayofunga kwake inasimamia ufunguzi au kufunga kwa njia nyepesi za potasiamu za ATP.

Glimepiride inafunga njia za potasiamu. Hii husababisha kuporomoka kwa seli za beta na husababisha kufunguliwa kwa vituo vya kalsiamu vyenye voltage na mtiririko wa kalsiamu ndani ya seli. Kama matokeo, ongezeko la mkusanyiko wa kalsiamu ya ndani inafanya secretion ya insulini na exocytosis.

Glimepiride ni haraka sana na kwa hiyo ina uwezekano mkubwa wa kuwasiliana na imetolewa kutoka kwa dhamana na proteni inayofunga zaidi kuliko glibenclamide. Inadhaniwa kuwa mali hii ya kiwango cha juu cha kubadilishana cha glimepiride na proteni inayomfunga inaamua athari yake iliyotamkwa ya uhamasishaji wa seli za beta kwa sukari na kinga yao dhidi ya kukata tamaa na kudhoofika mapema.

Athari za kuongeza unyeti wa tishu kwa insulini. Glimepiride huongeza athari za insulini juu ya kunyonya sukari na tishu za pembeni.

Athari ya insulinomimetic. Glimepiride ina athari sawa na athari za insulini juu ya ngozi ya tishu na tishu za pembeni na kutolewa kwa sukari kutoka ini.

Kijiko cha tishu cha pembeni huingiliwa kwa kusafirisha ndani ya seli za misuli na adipocytes. Glimepiride inaongeza moja kwa moja idadi ya molekuli zinazosambaza sukari kwenye membrane za plasma za seli za misuli na adipocytes. Kuongezeka kwa ulaji wa seli za sukari husababisha uanzishaji wa phospholipase maalum ya glycosylphosphatidylinositol C. Kama matokeo, mkusanyiko wa kalsiamu ya ndani hupungua, na kusababisha kupungua kwa shughuli ya protini ya kinase A, ambayo inaongoza kwa kuchochea kwa kimetaboliki ya sukari.

Glimepiride inazuia kutolewa kwa sukari kutoka kwa ini kwa kuongeza mkusanyiko wa fructose-2,6-bisphosphate, ambayo inazuia gluconeogeneis.

Athari kwa mkusanyiko wa platelet. Glimepiride inapunguza mkusanyiko wa chembe in vitro na katika vivo . Athari hii inahusishwa na kizuizi cha kuchagua cha COX, ambacho kinawajibika kwa malezi ya thromboxane A, sababu muhimu ya ujumuishaji wa seli.

Athari ya antiatherogenic ya dawa. Glimepiride inachangia kuhalalisha kwa yaliyomo ya lipid, inapunguza yaliyomo ya malondialdehyde kwenye damu, ambayo husababisha kupunguzwa sana kwa lipid peroxidation. Katika wanyama, glimepiride husababisha kupungua kwa kiwango kikubwa katika malezi ya bandia za atherosclerotic.

Kupunguza mkazo wa oxidative, ambayo inapatikana kila mara kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari cha aina ya pili. glimepiride huongeza yaliyomo ya io-tocopherol ya endo asili, shughuli ya ugonjwa wa kutuliza, glutathione peroxidase na shida ya superoxide.

Athari za moyo na mishipa. Kupitia njia nyeti nyeti za potasiamu ya ATP (tazama hapo juu), vitu vya sulfonylurea pia vinaathiri CCC. Ikilinganishwa na derivatives ya sulfonylurea ya jadi, glimepiride ina athari ya chini sana kwa CCC, ambayo inaweza kuelezewa na maumbile maalum ya mwingiliano wake na proteni inayofunga ya njia nyeti za potasiamu za ATP.

Katika kujitolea wenye afya, kiwango cha chini cha ufanisi cha glimepiride ni 0.6 mg. Athari za glimepiride ni tegemezi la kipimo na huzaa. Jibu la kisaikolojia kwa shughuli za mwili (kupungua kwa secretion ya insulini) na glimepiride inatunzwa.

Hakuna tofauti kubwa katika athari, kulingana na ikiwa dawa hiyo ilichukuliwa dakika 30 kabla ya milo au mara moja kabla ya milo. Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa sukari, udhibiti wa kimetaboliki wa kutosha unaweza kupatikana ndani ya masaa 24 na dozi moja. Kwa kuongeza, katika uchunguzi wa kliniki, wagonjwa 12 kati ya 16 walio na ugonjwa wa figo (Cl creatinine 4-99 ml / min) pia walipata udhibiti wa kutosha wa metabolic.

Mchanganyiko wa tiba na metformin. Kwa wagonjwa walio na udhibiti duni wa kimetaboliki wakati wa kutumia kipimo cha juu cha glimepiride, tiba ya mchanganyiko na glimepiride na metformin inaweza kuanza. Katika masomo mawili, wakati wa kufanya tiba ya mchanganyiko, ilithibitishwa kuwa udhibiti wa metabolic ni bora kuliko ile katika matibabu ya kila moja ya dawa hizi tofauti.

Mchanganyiko wa tiba na insulini. Kwa wagonjwa walio na udhibiti duni wa kimetaboliki, tiba ya insulini wakati huo huo inaweza kuanzishwa na kipimo cha kiwango cha glimepiride. Kulingana na matokeo ya tafiti mbili, na matumizi ya mchanganyiko huu, uboreshaji sawa wa udhibiti wa kimetaboliki unapatikana kama tu kwa matumizi ya insulini moja, hata hivyo, tiba ya pamoja inahitaji kipimo cha chini cha insulini.

Tumia kwa watoto. Hakuna data ya kutosha juu ya ufanisi wa muda mrefu na usalama wa dawa hiyo kwa watoto.

Pharmacokinetics

Na matumizi ya kurudia ya glimepiride katika kipimo cha kila siku cha 4 mg C_max katika seramu hufikiwa baada ya masaa karibu 2,5 na ni 309 ng / ml. Kuna uhusiano wa mstari kati ya kipimo na C_max glimepiride katika plasma, na vile vile kati ya kipimo na AUC. Wakati glimepiride iliyoingia iliongezeka bioavailability yake kamili. Kula hauna athari kubwa ya kunyonya, isipokuwa kupungua kidogo kwa kasi yake. Glimepiride inaonyeshwa na V ya chini sana_d (karibu 8.8 L), takriban sawa na V_d albin, kiwango cha juu cha kumfunga protini za plasma (zaidi ya 99%) na kibali cha chini (karibu 48 ml / min). Wastani T_1/2 , iliyowekwa na viwango vya seramu chini ya hali ya utawala wa mara kwa mara wa dawa, ni takriban masaa 5-8. Baada ya kuchukua kipimo cha juu, kuna ongezeko kidogo la T._1/2 .

Baada ya kipimo moja cha glimepiride, 58% ya kipimo hutolewa na figo na 35% ya kipimo kupitia matumbo. Glimepiride isiyoweza kubadilishwa kwenye mkojo haujagunduliwa.

Katika mkojo na kinyesi, metabolites mbili ziligunduliwa ambazo huundwa kama matokeo ya kimetaboliki kwenye ini (haswa kwa msaada wa CYP2C9), moja wapo ilikuwa derivative ya hydroxy, na nyingine ni derivative ya wanga. Baada ya kumeza glimepiride, terminal T_1/2 ya metabolites hizi zilikuwa 3-5 na 5- h h, mtawaliwa.

Glimepiride inatolewa katika maziwa ya matiti na kuvuka kizuizi cha placental.

Kulinganisha hali ya moja na nyingi (mara moja kwa siku) glimepiride haikuonyesha tofauti kubwa katika vigezo vya maduka ya dawa, tofauti zao za chini sana kati ya wagonjwa tofauti huzingatiwa. Hakuna mkusanyiko muhimu wa dawa.

Vigezo vya Pharmacokinetic ni sawa kwa wagonjwa wa jinsia tofauti na vikundi tofauti vya umri. Kwa wagonjwa walio na kazi ya figo isiyoweza kuharibika (kwa kibali cha chini cha creatinine), kuna tabia ya kuongeza kibali cha glimepiride na kupungua kwa viwango vyake vya wastani katika seramu ya damu, ambayo, kwa uwezekano wote, ni kwa sababu ya utaftaji wa haraka wa dawa hiyo kutokana na proteni yake ya chini. Kwa hivyo, katika jamii hii ya wagonjwa hakuna hatari ya ziada ya kulazimishwa kwa dawa.

Mashindano

hypersensitivity glimepiride au kitu chochote cha msaidizi wa dawa hiyo, derivatives zingine za sulfonylurea au dawa za sulfonamide (hatari ya athari ya hypersensitivity),

aina 1 kisukari

ugonjwa wa kisukari ketoacidosis, ugonjwa wa ugonjwa wa kisukari na kicheko,

dysfunction kali ya ini (ukosefu wa uzoefu wa kliniki),

kuharibika kwa figo, pamoja na kwa wagonjwa wenye hemodialysis (ukosefu wa uzoefu wa kliniki),

magonjwa ya asili ya urithi kama uvumilivu wa galactose, upungufu wa lactase au malabsorption ya glucose-galactose,

umri wa watoto (ukosefu wa uzoefu wa kliniki).

katika wiki za kwanza za matibabu (hatari kubwa ya hypoglycemia). Ikiwa kuna sababu za hatari kwa maendeleo ya hypoglycemia (angalia sehemu "Maagizo Maalum"), marekebisho ya kipimo cha glimepiride au tiba nzima inaweza kuhitajika,

na magonjwa ya kawaida wakati wa kutibiwa au mabadiliko katika mtindo wa maisha wa wagonjwa (mabadiliko ya lishe na wakati wa kula, kuongezeka au kupungua kwa shughuli za mwili),

na upungufu wa sukari-6-phosphate dehydrogenase,

na malabsorption ya chakula na madawa ya kulevya kwenye njia ya utumbo (kizuizi cha matumbo, paresis ya matumbo).

Aina ya kisukari 1. - Ugonjwa wa kisayansi ketoacidosis, ugonjwa wa ugonjwa wa kisukari na fahamu. - Hypersensitivity glimepiride au kitu chochote cha msaidizi wa dawa hiyo, kwa derivatives zingine za sulfonylurea au maandalizi mengine ya sulfanilamide (hatari ya athari ya hypersensitivity). - Uharibifu mkubwa wa kazi ya ini (ukosefu wa uzoefu wa kliniki). - Uharibifu mkubwa wa kazi ya figo, pamoja na wagonjwa wanaopata hemodialysis (ukosefu wa uzoefu wa kliniki). - Mimba na kukomesha. - Umri wa watoto (ukosefu wa uzoefu wa kliniki). - Magonjwa ya asili ya urithi kama uvumilivu wa galactose, upungufu wa lactase au malabsorption ya glucose-galactose.

Mimba na kunyonyesha

Glimepiride imeingiliana kwa wanawake wajawazito. Katika kesi ya ujauzito uliopangwa au mwanzoni mwa ujauzito, mwanamke anapaswa kuhamishiwa tiba ya insulini.

Glimepiride hupita ndani ya maziwa ya matiti, kwa hivyo haiwezi kuchukuliwa wakati wa kumeza. Katika kesi hii, lazima ubadilike kwa tiba ya insulini au kuacha kunyonyesha.

Madhara

Frequency ya athari za athari imedhamiriwa kulingana na uainishaji wa WHO: mara nyingi (≥10%), mara nyingi (≥1%, ® hypoglycemia inaweza kuendeleza, ambayo, kama ilivyo kwa vitu vingine vya sulfonylurea, inaweza kuenea kwa muda mrefu.

Dalili za hypoglycemia ni: maumivu ya kichwa, njaa kali, kichefuchefu, kutapika, uchovu, usingizi, usumbufu wa kulala, wasiwasi, uchokozi, umakini wa kuona na kasi ya athari za kisaikolojia, unyogovu, machafuko, shida ya hotuba, aphasia, shida ya kuona, kutetemeka, paresis, usumbufu wa kihemko, kizunguzungu, upotezaji wa kujidhibiti, kutokuwa na msaada, delirium, spasms za ubongo, shaka au kupoteza fahamu, hadi kukosa fahamu, kupumua kwa kina, bradycardia.

Kwa kuongezea, udhihirisho wa kanuni ya kukabiliana na adrenergic inaweza kutokea katika kukabiliana na ukuaji wa hypoglycemia, kama kuongezeka kwa jasho, ngozi baridi na mvua, wasiwasi ulioongezeka, tachycardia, shinikizo la damu, angina pectoris, palpitations na kuvuruga kwa mapigo ya moyo.

Uwasilishaji wa kliniki wa hypoglycemia kali inaweza kuwa sawa na kiharusi. Dalili za hypoglycemia karibu kila wakati hupotea baada ya kumaliza.

Uzito wa uzito. Wakati wa kuchukua glimepiride, kama vitu vingine vya sulfonylurea, ongezeko la uzito wa mwili linawezekana (frequency haijulikani).

Kutoka upande wa chombo cha maono: wakati wa matibabu (haswa mwanzoni), kuharibika kwa kuona kwa muda kwa sababu ya mabadiliko ya mkusanyiko wa sukari ya damu inaweza kuzingatiwa. Sababu yao ni mabadiliko ya muda mfupi katika uvimbe wa lensi, kulingana na mkusanyiko wa sukari kwenye damu, na kwa sababu ya hii, mabadiliko katika faharisi ya lensi.

Kutoka kwa njia ya utumbo: mara chache - kichefuchefu, kutapika, hisia ya kuzidi au kufurika katika mkoa wa epigastric, maumivu ya tumbo, kuhara.

Kwa upande wa ini na njia ya biliary: Katika hali nyingine, hepatitis, shughuli za enzymes za ini na / au cholestasis na jaundice, ambayo inaweza kuendelea na kutishia kufa kwa ini, lakini inaweza kuendelea na maendeleo wakati dawa itakomeshwa.

Kwa upande wa damu na mfumo wa limfu: mara chache thrombocytopenia, katika hali nyingine - leukopenia, anemia ya hemolytiki, erythrocytopenia, granulocytopenia, agranulocytosis na pancytopenia. Katika utumiaji wa baada ya uuzaji wa dawa hiyo, kesi za ugonjwa unaosababishwa na nguvu kubwa ya idadi ya watu chini ya 10,000 / μl na thrombocytopenic purpura (frequency haijulikani) imeripotiwa.

Kutoka kwa kinga: mara chache - athari za mzio na pseudo-mzio, kama vile pruritus, urticaria, upele wa ngozi. Athari kama hizo karibu kila wakati zina fomu kali, lakini zinaweza kwenda kwenye athari kali na upungufu wa pumzi, kupungua kwa kasi kwa shinikizo la damu, ambalo wakati mwingine huendeleza kwa mshtuko wa anaphylactic. Ikiwa dalili za urticaria zinaonekana, wasiliana na daktari mara moja. Kupambana na mzio inawezekana na vitu vingine vya sulfonylurea, sulfonamides au vitu sawa, katika hali nyingine vasculitis.

Kwenye sehemu ya ngozi na tishu zinazoingiliana: katika hali nyingine - photosensitivity, frequency haijulikani - alopecia.

Takwimu ya maabara na ya muhimu: katika hali nyingine - hyponatremia.

Mwingiliano

Glimepiride imeandaliwa na cytochrome P4502C9 (CYP2C9), ambayo inapaswa kuzingatiwa wakati inatumiwa wakati huo huo na inducers (k.m. rifampicin) au inhibitors (k.m. fluconazole) CYP2C9.

Uwezo wa hatua ya hypoglycemic na, katika hali nyingine, ukuaji wa uwezekano wa hypoglycemia unaohusishwa nayo inaweza kuzingatiwa wakati inapojumuishwa na moja ya dawa zifuatazo: insulini na mawakala wengine wa hypoglycemic kwa utawala wa mdomo, inhibitors za ACE, dawa za anabolic na homoni za ngono za kiume, kloramphenicol, derivatives ya coumarin, cyclophosphamide, disopyramide, fenfluramine, pheniramidol, nyuzi, fluoxetine, guanethide Vizuizi vya MAO, fluconazole, asidi ya para-aminosalicylic, pentoxifylline (kipimo kikuu cha uzazi), phenylbutazone, azapropazone, oxyphenbutazone, probenecid, quinolones, salicylates, sulfinpyrazone, clarithromycin n, sulfonamides, tetracyclines, tritocqualin, trophosphamide.

Kudhoofisha kwa hatua ya hypoglycemic na kuongezeka kwa kuhusishwa kwa mkusanyiko wa sukari ya damu inaweza kuzingatiwa wakati inapojumuishwa na moja ya dawa zifuatazo: acetazolamide, barbiturates, GCS, diazoxide, diuretics, epinephrine na matibabu mengine ya matibabu, glucagon, laxatives (kwa matumizi ya muda mrefu), nikotini asidi (katika kipimo cha juu), estrojeni na progestojeni, phenothiazines, phenytoin, rifampicin, oksidi zenye tezi ya iodini.

Vitalu N₂receptors za histamine, beta-blockers, clonidine na reserpine kuweza kuongeza na kudhoofisha athari ya hypoglycemic ya glimepiride. Chini ya ushawishi wa mawakala wa huruma, kama vile beta-blockers, clonidine, guanethidine na reserpine, ishara za upitishaji wa adrenergic katika kukabiliana na hypoglycemia inaweza kupunguzwa au kutokuwepo.

Kinyume na msingi wa kuchukua glimepiride, kuongezeka au kudhoofisha kwa vitendo vya derivatives vya coumarin kunaweza kuzingatiwa.

Matumizi ya pombe moja au sugu zote zinaweza kuboresha na kudhoofisha athari ya hypoglycemic ya glimepiride.

Vipimo vya asidi ya bile kwa chafer hufunga glimepiride na inapunguza kunyonya kwa glimepiride angalau masaa 4 kabla ya kuchukua chafer, hakuna mwingiliano unazingatiwa. Kwa hivyo, glimepiride lazima ichukuliwe angalau masaa 4 kabla ya kuchukua wapenzi wa gurudumu.

Kipimo na utawala

Kuchukua Amaril ®

Ndani bila kutafuna, kuosha chini na kiasi cha kutosha cha kioevu (takriban vikombe 0.5). Ikiwa ni lazima, vidonge vya Amaril ® vinaweza kugawanywa pamoja na hatari kuwa sehemu 2 sawa.

Kama sheria, kipimo cha Amaril ® imedhamiriwa na mkusanyiko wa sukari katika damu. Kiwango cha chini kabisa cha kufikia udhibiti wa metabolic muhimu kinapaswa kutumiwa.

Wakati wa matibabu na Amaril ®, ni muhimu kuamua mara kwa mara mkusanyiko wa sukari kwenye damu. Kwa kuongezea, uchunguzi wa mara kwa mara wa viwango vya hemoglobin ya glycosylated inapendekezwa.

Ulaji usiofaa wa dawa hiyo, kwa mfano, kuruka kipimo kifuatacho, haipaswi kujazwa tena na ulaji wa baadaye wa kipimo cha juu.

Vitendo vya mgonjwa katika kesi ya makosa wakati wa kuchukua dawa (haswa, wakati wa kuruka kipimo kifuatacho au kuruka milo) au katika hali ambapo haiwezekani kuchukua dawa inapaswa kujadiliwa na mgonjwa na daktari mapema.

Kiwango cha awali na uteuzi wa kipimo

Dozi ya awali ni 1 mg ya glimepiride 1 wakati kwa siku.

Ikiwa ni lazima, kipimo cha kila siku kinaweza kuongezeka hatua kwa hatua (kwa vipindi vya wiki 1-2). Inapendekezwa kuwa ongezeko la kipimo lifanyike chini ya ukaguzi wa kawaida wa mkusanyiko wa sukari ya damu na kulingana na hatua inayofuata ya kuongeza kipimo: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg (−8 mg).

Kipimo kinapatikana kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa sukari unaodhibitiwa vizuri

Kawaida, kipimo cha kila siku kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari unaodhibitiwa ni glamepiride ya 8-10 mg. Kiwango cha kila siku cha zaidi ya 6 mg ni bora zaidi katika idadi ndogo ya wagonjwa.

Wakati wa kuchukua dawa na usambazaji wa kipimo kwa siku nzima imedhamiriwa na daktari, kulingana na mtindo wa maisha ya mgonjwa kwa wakati fulani (wakati wa kula, idadi ya shughuli za mwili).

Kawaida, kipimo moja cha dawa wakati wa mchana kinatosha. Inapendekezwa kuwa katika kesi hii, kipimo kizima cha dawa kinapaswa kuchukuliwa mara moja kabla ya kiamsha kinywa kamili au, ikiwa haikuchukuliwa wakati huo, mara moja kabla ya chakula kikuu cha kwanza. Ni muhimu sana sio kuruka chakula baada ya kuchukua vidonge.

Kwa kuwa udhibiti bora wa kimetaboliki unahusishwa na unyeti ulioongezeka wa insulini, hitaji la glimepiride linaweza kupungua wakati wa matibabu. Ili kuzuia maendeleo ya hypoglycemia, inahitajika kupunguza kipimo kwa wakati au kuacha kuchukua Amaril ®.

Masharti ambayo marekebisho ya kipimo cha glimepiride pia yanaweza kuhitajika:

- Kupunguza uzito wa mwili wa mgonjwa,

- Mabadiliko katika maisha ya mgonjwa (mabadiliko ya chakula, wakati wa kula, kiasi cha shughuli za mwili),

- kujitokeza kwa mambo mengine ambayo husababisha utabiri wa maendeleo ya hypoglycemia au hyperglycemia (tazama sehemu "Maagizo Maalum").

Matibabu ya glimepiride kawaida hufanywa kwa muda mrefu.

Uhamishaji wa mgonjwa kutoka kwa wakala mwingine wa hypoglycemic kwa utawala wa mdomo kwa Amaryl ®

Hakuna uhusiano kabisa kati ya kipimo cha kipimo cha Amaril ® na mawakala wengine wa hypoglycemic kwa utawala wa mdomo. Wakati wakala mwingine wa hypoglycemic kwa utawala wa mdomo kubadilishwa na Amaril ®, inashauriwa kuwa utaratibu wa utawala wake ni sawa na kwa utawala wa awali wa Amaril ®, i.e. matibabu inapaswa kuanza na kipimo cha chini cha 1 mg (hata ikiwa mgonjwa amehamishiwa Amaryl ® na kipimo cha juu cha dawa nyingine ya hypoglycemic kwa utawala wa mdomo). Ongezeko lolote la kipimo linapaswa kufanywa kwa hatua, kwa kuzingatia majibu ya glimepiride kulingana na mapendekezo hapo juu.

Inahitajika kuzingatia nguvu na muda wa athari za wakala wa hypoglycemic uliopita kwa utawala wa mdomo. Kuingilia matibabu kunaweza kuhitajika ili kuepukana na athari zozote ambazo zinaweza kuongeza hatari ya hypoglycemia.

Tumia pamoja na metformin

Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari unaoweza kudhibitiwa wakati wa kunywa, wakati wa kuchukua kipimo cha kila siku cha glimepiride au metformin, matibabu na mchanganyiko wa dawa hizi mbili zinaweza kuanza. Katika kesi hii, matibabu ya zamani na glimepiride au metformin inaendelea katika kiwango sawa cha kipimo, na kipimo cha ziada cha metformin au glimepiride huanza na kipimo cha chini, ambacho hupewa kiwango cha kutegemea kiwango cha lengo la udhibiti wa metabolic hadi kiwango cha juu cha kila siku. Tiba ya mchanganyiko inapaswa kuanza chini ya usimamizi wa karibu wa matibabu.

Tumia pamoja na insulini

Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa sukari unaosimamiwa vizuri, insulini inaweza kutolewa wakati huo huo wakati wa kuchukua kipimo cha juu cha glimepiride cha kila siku. Katika kesi hii, kipimo cha mwisho cha glimepiride iliyowekwa kwa mgonjwa bado haijabadilishwa. Katika kesi hii, matibabu ya insulini huanza na kipimo cha chini, ambacho polepole huongezeka chini ya udhibiti wa mkusanyiko wa sukari kwenye damu. Tiba iliyochanganywa inahitaji uangalifu wa matibabu.

Tumia kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa figo. Kuna habari mdogo juu ya matumizi ya dawa hiyo kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa figo. Wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika wanaweza kuwa nyeti zaidi kwa athari ya hypoglycemic ya glimepiride (angalia sehemu "Pharmacokinetics", "Contraindication").

Tumia kwa wagonjwa walio na shida ya ini. Kuna idadi ndogo ya habari juu ya utumiaji wa dawa hiyo kwa kushindwa kwa ini (angalia sehemu "Contraindication").

Tumia kwa watoto. Takwimu juu ya matumizi ya dawa hiyo kwa watoto haitoshi.

Overdose

Dalili overdose ya papo hapo, pamoja na matibabu ya muda mrefu yenye kipimo kingi cha glimepiride, inaweza kusababisha hypoglycemia mbaya ya kutishia maisha.

Matibabu: mara tu overdose itagunduliwa, lazima umjulishe daktari wako mara moja. Hypoglycemia inaweza karibu kusimamishwa haraka na ulaji wa haraka wa wanga (sukari au kipande cha sukari, juisi ya matunda au chai). Katika suala hili, mgonjwa anapaswa kuwa na angalau 20 g ya sukari (vipande 4 vya sukari). Tamu hazifai katika matibabu ya hypoglycemia.

Mpaka daktari anaamua kuwa mgonjwa yuko nje ya hatari, mgonjwa anahitaji uangalifu wa matibabu. Ikumbukwe kwamba hypoglycemia inaweza kuanza tena baada ya marejesho ya awali ya mkusanyiko wa sukari kwenye damu.

Ikiwa mgonjwa anayesumbuliwa na ugonjwa wa sukari anashughulikiwa na madaktari tofauti (kwa mfano, wakati wa kukaa hospitalini baada ya ajali, na ugonjwa mwishoni mwa wiki), lazima awajulishe juu ya ugonjwa wake na matibabu ya hapo awali.

Wakati mwingine kulazwa kwa mgonjwa kunahitajika, hata ikiwa ni tahadhari tu. Kupindukia kwa maana na athari kali na udhihirisho kama vile kupoteza fahamu au shida zingine mbaya za neva ni hali ya matibabu haraka na inahitaji matibabu ya haraka na kulazwa hospitalini.

Kwa hali ya mgonjwa kukosa fahamu, sindano ya ndani ya suluhisho iliyoingiliana ya dextrose (glucose) ni muhimu (kwa watu wazima, kuanzia 40 ml ya suluhisho la 20%). Kama mbadala kwa watu wazima, intravenous, subcutaneous au intramuscular utawala wa glucagon inawezekana, kwa mfano, katika kipimo cha 0.5-1 mg.

Katika matibabu ya hypoglycemia kwa sababu ya usimamizi wa ajali wa Amaril ® na watoto wachanga au watoto wadogo, kipimo cha dextrose kinachosimamiwa kinapaswa kubadilishwa kwa uangalifu katika suala la uwezekano wa hyperglycemia, na usimamizi wa dextrose ufanyike chini ya ukaguzi wa mara kwa mara wa mkusanyiko wa sukari ya damu.

Katika kesi ya overdose ya Amaril ®, utumbo wa tumbo na ulaji wa mkaa ulioamilishwa unaweza kuhitajika.

Baada ya marejesho ya haraka ya mkusanyiko wa sukari kwenye damu, infusion ya ndani ya suluhisho la dextrose kwenye mkusanyiko wa chini ni muhimu kuzuia kuanza tena kwa hypoglycemia. Mkusanyiko wa sukari kwenye damu katika wagonjwa kama hao unapaswa kufuatiliwa kila wakati kwa masaa 24. Katika hali kali na kozi ya muda mrefu ya hypoglycemia, hatari ya kupunguza msongamano wa sukari kwenye damu hadi kiwango cha hypoglycemic inaweza kuendelea kwa siku kadhaa.

Maagizo maalum

Katika hali maalum za kliniki zenye shida, kama vile kiwewe, matibabu ya kuingilia, maambukizi ya homa ya febrile, udhibiti wa metabolic unaweza kuharibika kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari, na wanaweza kuhitaji kubadilishwa kwa muda kwa tiba ya insulini ili kudumisha udhibiti wa kimetaboliki wa kutosha.

Katika wiki za kwanza za matibabu, hatari ya kukuza hypoglycemia inaweza kuongezeka, na kwa hiyo, haswa uangalifu wa mkusanyiko wa sukari kwenye damu inahitajika kwa wakati huu.

Vipengele vinavyochangia hatari ya hypoglycemia ni pamoja na:

- kutokupenda au kutokuwa na uwezo wa mgonjwa (mara nyingi huzingatiwa kwa wagonjwa wazee) kushirikiana na daktari,

- utapiamlo, kula kawaida au kula chakula,

- usawa kati ya shughuli za mwili na ulaji wa wanga,

- unywaji pombe, haswa pamoja na usafirishaji wa chakula,

- uharibifu mkubwa wa figo,

- dysfunction kali ya ini (kwa wagonjwa walio na shida ya dysfunction ya ini, kuhamisha kwa tiba ya insulini imeonyeshwa, angalau hadi udhibiti wa metabolic utafikiwa),

- Baadhi ya shida zilizoharibika za endocrine ambazo zinakiuka kimetaboliki ya wanga au adrenergic kukabiliana na hypoglycemia (kwa mfano, dysfunctions ya tezi ya tezi na eneo la nje, ukosefu wa adrenal).

- Mapokezi ya wakati mmoja ya dawa kadhaa (ona. "Mwingiliano"),

- mapokezi ya glimepiride kwa kukosekana kwa dalili za mapokezi yake.

Matibabu na derivatives ya sulfonylurea, ambayo ni pamoja na glimepiride, inaweza kusababisha maendeleo ya anemia ya hemolytic, kwa hivyo, wagonjwa wenye upungufu wa sukari-6-phosphate dehydrogenase wanapaswa kuwa waangalifu hasa wakati wa kuagiza glimepiride na ni bora kutumia mawakala wa hypoglycemic ambayo sio derivatives ya sulfonylurea.

Katika uwepo wa sababu za hatari hapo juu kwa maendeleo ya hypoglycemia, marekebisho ya kipimo cha glimepiride au tiba nzima inaweza kuhitajika. Hii inatumika pia kwa tukio la magonjwa yanayowezekana wakati wa matibabu au mabadiliko katika mtindo wa maisha wa wagonjwa.

Dalili hizo za hypoglycemia zinazoonyesha adventergic ya mwili kukabiliana na hypoglycemia (angalia "athari mbaya") inaweza kuwa nyembamba au haipo na maendeleo ya taratibu ya hypoglycemia, kwa wagonjwa wazee, wagonjwa wenye ugonjwa wa neva wa neva, au wagonjwa wanaopokea beta adrenoblockers, clonidine, reserpine, guanethidine na mawakala wengine wenye huruma.

Hypoglycemia inaweza kuondolewa haraka na ulaji wa haraka wa wanga mwilini (glucose au sucrose).

Kama ilivyo kwa derivatives zingine sulfonylurea, licha ya kupumzika kwa mafanikio ya hypoglycemia, hypoglycemia inaweza kuanza tena. Kwa hivyo, wagonjwa wanapaswa kubaki chini ya usimamizi wa kila wakati.

Katika hypoglycemia kali, matibabu ya haraka na usimamizi wa matibabu inahitajika, na katika hali nyingine, kulazwa kwa mgonjwa hospitalini.

Wakati wa matibabu na glimepiride, ufuatiliaji wa mara kwa mara wa kazi ya ini na picha ya damu ya pembeni (haswa idadi ya leukocytes na platelets) inahitajika.

Kwa kuwa athari fulani, kama vile hypoglycemia, mabadiliko makubwa katika picha ya damu, athari kali za mzio, kutofaulu kwa ini, kwa hali fulani inaweza kuwa tishio kwa maisha, ikiwa kuna maendeleo ya athari mbaya au mbaya, mgonjwa anapaswa kumjulisha daktari anayehudhuria kuhusu wao na sio. kwa hali yoyote, usiendelee kuchukua dawa bila pendekezo lake.

Ushawishi juu ya uwezo wa kuendesha magari na mifumo mingine. Katika kesi ya maendeleo ya hypoglycemia au hyperglycemia, haswa mwanzoni mwa matibabu au baada ya mabadiliko katika matibabu, au wakati dawa haijachukuliwa mara kwa mara, kupungua kwa umakini na kasi ya athari za psychomotor inawezekana. Hii inaweza kudhoofisha uwezo wa mgonjwa wa kuendesha gari au mitambo mingine.

Fomu ya kutolewa

Vidonge, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg.

Kwa kipimo cha 1 mg

Vidonge 30 katika blister ya PVC / alumini foil. 1, 2, 3 au 4 bl. kuwekwa kwenye sanduku la kadibodi.

Kwa kipimo cha 2 mg, 3 mg, 4 mg

15 tabo. katika blister ya PVC / alumini foil. On 2, 4, 6 au 8 bl. kuwekwa kwenye sanduku la kadibodi.

Mzalishaji

Sanofi S.p.A., Italia. Stabilimento di Scoppito, Strada Statale 17, km 22, I-67019 Scoppito (L'Aquilla), Italia.

Chombo cha kisheria ambacho jina la cheti cha usajili limetolewa. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Ujerumani

Madai ya watumiaji yanapaswa kutumwa kwa anwani huko Urusi. 125009, Moscow, st. Tverskaya, 22.

Simu: (495) 721-14-00, faksi: (495) 721-14-11.

Fomu ya kipimo

Tembe moja ya 4 mg inayo

Dutu inayotumika - glimepiride 4 mg

wasafiri: lactose monohydrate, sodiamu wanga glycolate (aina A), povidone 25000, selulosi ndogo ya microcrystalline, stearate ya magnesiamu, indigo carmine aluminium varnish (E 132).

Vidonge, vilivyo na umbo, na uso wa gorofa pande zote mbili, nyepesi ya rangi ya rangi na mstari wa kosa pande zote mbili na nembo ya NMO / nembo ya kampuni au nembo ya kampuni / NMO.

Vidonge vya Amaril 4 mg inaweza kugawanywa katika dozi sawa.

Mali ya kifamasia

Pharmacokinetics

Glimepiride inaonyeshwa na bioavailability kamili baada ya utawala wa mdomo. Kula hauna athari kubwa kwenye ngozi ya dawa, ikifuatana na kupungua kidogo tu kwa kiwango cha kunyonya. Uzingatiaji wa kiwango cha juu cha serum (Cmax) hupatikana takriban masaa 2.5 baada ya usimamizi wa mdomo (wastani wa 0.3 μg / ml na kipimo kingi cha 4 mg kwa siku), kuonyesha uhusiano wa mstari kati ya kipimo na maadili ya Cmax na AUC ( eneo chini ya mkusanyiko dhidi ya Curve wakati).

Glimepiride ina kiwango cha chini sana cha usambazaji (takriban lita 8.8), takriban sanjari na nafasi ya usambazaji wa albin, kiwango cha juu cha kumfunga proteni (> 99%) na kibali cha chini (takriban 48 ml / min.). Katika masomo ya mapema, glimepiride inatolewa katika maziwa ya mama. Glimepiride ina uwezo wa kupita kwenye placenta. Kiwango cha kupenya kupitia kizuizi cha ubongo-damu ni cha chini.

Biotransformation na excretion

Asili kubwa ya nusu ya maisha ya umuhimu wa viwango vya serum chini ya matumizi ya mara kwa mara ni takriban masaa 5-8. Baada ya kunywa dawa katika kipimo kikuu, maisha marefu kidogo yaligunduliwa. Baada ya kipimo kirefu cha glasi ambayo inaitwa na redio-isotopuide, 58% ya mionzi iligunduliwa katika mkojo na 35% kwenye kinyesi. Dutu isiyoweza kubadilishwa kwenye mkojo haikugunduliwa. Kimetaboliki mbili ziligunduliwa katika mkojo na kinyesi, uwezekano mkubwa kuwa bidhaa za kimetaboliki ya hepatic (CYP2C9 kuu ya enzymiki): derivative inayotokana na hydroxy na katuni. Baada ya utawala wa mdomo wa glimepiride, kuondoa terminal maisha ya metabolites hizi walikuwa 3-6 na masaa 5-6, mtawaliwa.

Ulinganisho wa matokeo yaliyopatikana na kiingilio kimoja na nyingi katika mfumo wa mara moja wa kila siku hakujidhihirisha tofauti kubwa katika vigezo vya maduka ya dawa, zilizoonyeshwa na utofauti wa chini sana wa maadili. Mkusanyiko muhimu wa glimepiride haukuzingatiwa.

Vigezo vya maduka ya dawa vilikuwa sawa kwa wanaume na wanawake, na pia kwa vijana na wazee (zaidi ya umri wa miaka 65) wagonjwa. Kwa wagonjwa walio na kibali cha chini cha creatinine, kulikuwa na tabia ya kuongeza kibali cha glimepiride na viwango vya chini vya serum, ikiwezekana kutokana na uchomaji haraka kutokana na kiwango kidogo cha proteni. Kwa kuongezea, kupungua kwa excretion ya figo ya metabolites kuu mbili ilibainika. Kwa ujumla, hatari ya ziada ya mkusanyiko wa dawa katika wagonjwa hawa haitarajiwi.

Viwango vya pharmacokinetic katika wagonjwa watano wasio na ugonjwa wa kisukari baada ya upasuaji kwenye ducts za bile vilikuwa sawa na zile zilizozingatiwa kwa watu wenye afya.

Utafiti unaokadiri duka la dawa, usalama, na uvumilivu wa glimepiride iliyochukuliwa mara moja kwa kipimo cha 1 mg kwa wagonjwa 30 wa watoto (watoto 4 wenye umri wa miaka 10-12 na watoto 26 wenye umri wa miaka 12-17) na aina ya 2 ya ugonjwa wa kisukari ilionyesha maadili ya wastani ya AUC (0 -last.), Cmax na t1 / 2, sawa na zile zilizotunzwa hapo awali kwa watu wazima.

Pharmacodynamics

Glimepiride ni hypoglycemic ya mdomo inayofanya kazi katika kundi linalotokana na sulfonylurea. Inaweza kutumika kwa mellitus isiyo na insulin inayotegemea sukari.

Kitendo cha glimepiride ni hasa katika kuchochea usiri wa insulini na seli za beta za kongosho.

Kama ilivyo kwa vitu vingine vya sulfonylurea, athari hii inategemea kuongezeka kwa majibu ya seli za kongosho za kongosho kwa kuwasha na viwango vya sukari ya kisaikolojia. Kwa kuongezea, glimepiride, dhahiri, ina athari ya kutamka ya ziada, pia ni tabia ya derivatives zingine sulfonylurea.

Derivatives ya Sulfonylurea inasimamia usiri wa insulini kwa kufunga njia zenye potasiamu za potasiamu za ATP za membrane za seli za beta. Kufungwa kwa njia za potasiamu husababisha kushuka kwa seli za beta na kwa kufungua njia za kalsiamu husababisha kuongezeka kwa ulaji wa kalsiamu ndani ya seli. Hii inasababisha kutolewa kwa insulini na exocytosis.

Glimepiride iliyo na kiwango cha juu zaidi hufunga protini ya membrane ya seli ya seli za beta, ambayo inahusishwa na njia nyeti za potasiamu ya ATP, lakini hutofautiana na wa kawaida wa tovuti ya sulfonylurea.

Athari za ziada za ziada ni pamoja na, kwa mfano, kuboresha unyeti wa tishu za pembeni kwa insulini na kupunguza kiwango cha ulaji wa insulini na ini.

Kunyonya kwa sukari kutoka kwa damu na misuli ya pembeni na tishu za mafuta hufanyika kwa sababu ya proteni maalum za usafirishaji ziko kwenye membrane za seli. Usafirishaji wa glucose kwenye tishu hizi ni hatua ya kupunguza kiwango cha utumiaji wa sukari na tishu. Glimepiride haraka sana huongeza idadi ya molekuli za sukari zinazopitisha sukari kwenye membrane ya seli ya misuli na seli za mafuta, ambayo husababisha kuchukuliwa kwa sukari.

Glimepiride huongeza shughuli ya glycosyl phosphatidylinositol phospholipase C, ambayo inaweza kushikamana na madawa ya kulevya iliyosisitizwa madawa ya kulevya na glycogeneis katika seli za mafuta na misuli ya mtu binafsi. Glimepiride inazuia uzalishaji wa sukari kwenye ini kwa kuongeza viwango vya ndani vya fructose-2,6-bisphosphate, ambayo, inazuia gluconeogeneis.

Katika watu wenye afya, kiwango cha chini cha mdomo kinachofaa ni takriban 0.6 mg. Glimepiride inaonyeshwa na athari ya kutegemeana na kipimo na kuzaa. Jibu la kisaikolojia la kuzidisha kwa nguvu kwa mwili, kupungua kwa secretion ya insulini, inabaki na matumizi ya glimepiride.

Tofauti kubwa katika asili ya hatua wakati wa kuchukua dawa kwa dakika 30 na mara kabla ya mlo haukuzingatiwa. Kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari mellitus, udhibiti wa kutosha wa metabolic ndani ya masaa 24 unaweza kupatikana na matumizi ya dawa mara moja kwa siku.

Hydroxymetabolite ya glimepiride, ingawa ilisababisha kupungua kidogo lakini muhimu kwa viwango vya sukari ya serum kwa watu wenye afya, inawajibika kwa sehemu ndogo tu ya athari ya jumla ya dawa.

Mchanganyiko wa Tiba na Metformin

Katika utafiti mmoja, wagonjwa walio na udhibiti duni wa metformin kwa kipimo cha juu na matumizi ya glimepiride walionyesha uboreshaji katika udhibiti wa metabolic ukilinganisha na metotherin monotherapy.

Mchanganyiko wa tiba na insulini

Kwa sasa, kuna data ndogo juu ya tiba ya macho pamoja na insulini. Wagonjwa walio na udhibiti wa kutosha wa ugonjwa kwa kiwango cha juu cha glimepiride wanaweza kuamuru tiba ya insulini inayofanana. Katika masomo mawili, tiba ya mchanganyiko iliambatana na uboreshaji wa udhibiti wa kimetaboliki sawa na ule uliyotambuliwa na tiba ya insulini, lakini tiba ya macho inahitajika matumizi ya kipimo cha chini cha insulini.

Utafiti wa wiki 24 ulifanywa na udhibiti wa nguvu (glimepiride katika kipimo hadi 8 mg kwa siku au metformin katika kipimo hadi 2,000 mg kwa siku) kwa watoto 285 (wenye umri wa miaka 8-17) na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2.

Mapokezi ya glimepiride na metformin iliambatana na kupungua kwa kiwango cha HbA1c ikilinganishwa na kiwango cha awali (glimepiride - 0.95 (СО 0.41), metformin -1.39 (СО 0.40). Walakini, viwango vya wastani vya mabadiliko katika HbA1c ikilinganishwa na kiwango cha awali katika kikundi cha glimepiride hakikutana na kiashiria cha utendaji ambacho sio duni kwa metformin. Tofauti kati ya vikundi vya matibabu ilikuwa 0.44% kwa neema ya metformin. Kikomo cha juu (1.05) cha muda wa kujiamini wa 95% ya tofauti za maadili kilikuwa juu ya 0.3% ya kikomo cha ufanisi mdogo.

Kinyume na msingi wa tiba ya glimepiride kwa watoto, hakukuwa na ishara za athari mpya mbaya ikilinganishwa na ile iliyoonwa kwa wagonjwa wazima walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2. Takwimu juu ya ufanisi na usalama wa matumizi ya dawa kwa muda mrefu kwa wagonjwa wa watoto hapatikani.