Atorvastatin 10 mg - maagizo ya matumizi

Maelezo yanayohusiana na 26.01.2015

• Jina la Kilatini: Atorvastatin
• Nambari ya ATX: S10AA05
• Dutu inayotumika: Atorvastatin (Atorvastatin)
• Mzalishaji: CJSC ALSI Pharma

Kompyuta kibao moja ina miligrafu 21.70 au 10.85 glasi ya kalsiamu ya atorvastatin, ambayo inalingana na miligram 20 au 10 za atorvastatin.

Kama vifaa vya msaidizi, Opadra II, utozi wa magnesiamu, aeroseli, wanga 1500, lactose, selulosi ndogo ya microcrystalline, kaboni kaboni.

Kitendo cha kifamasia

Dawa hii ni hypocholesterolemic - inafanikiwa na kwa hiari kuzuia enzyme ambayo inadhibiti kiwango cha ubadilishaji wa HMG-CoA kuwa mevalonate, ambayo baadaye inakwenda kwenye sterols, pamoja na cholesterol.

Kupungua kwa lipoproteini ya plasma na cholesterol baada ya kuchukua dawa hiyo ni kwa sababu ya kupungua kwa muundo wa cholesterol kwenye ini na shughuli za kupunguka kwa HMG-CoA, na pia kuongezeka kwa kiwango cha receptors za LDL kwenye seli za ini, ambazo huongeza uchukuzi na ushawishi wa LDL.

Katika watu wenye homozygous na heterozygous hypercholesterolemia ya familia, mchanganyiko wa dyslipidemia, na hypercholesterolemia isiyo ya urithi, kupungua kwa apolipoprotein B, cholesterol jumla, na kiwango cha chini cha cholesterol-lipoproteins huzingatiwa wakati wa kuchukua dawa hii.

Dawa hii inapunguza nafasi ya maendeleo. ischemia na vifo kwa watu wa rika zote wana infarction myocardial bila angina isiyosimamia na wimbi la Q. Pia inapunguza matukio ya ugonjwa usioweza kuua na kufa, mzunguko wa jumla wa magonjwa ya moyo na hatari ya kupata magonjwa hatari ya moyo na mishipa ya damu.

Pharmacodynamics na pharmacokinetics

Inayo ngozi nyingi, mkusanyiko mkubwa zaidi katika damu huzingatiwa baada ya saa moja hadi mbili baada ya utawala. Uwezo wa bioavail ni chini kwa sababu ya kibali cha dutu inayotumika kwenye mucosa ya tumbo na athari ya "kifungu cha kwanza kupitia ini" - asilimia 12. Karibu asilimia 98 ya kipimo kilichopigwa hufungwa na protini za plasma. Metabolization hufanyika kwenye ini na malezi ya metabolites hai na dutu isiyofaa. Maisha ya nusu ni masaa 14. Wakati wa hemodialysis haionyeshwa.

Mashindano

Dawa hiyo haipaswi kuchukuliwa na:

• chini ya miaka 18
• ya ujauzito na kipindi kunyonyesha,
• kushindwa kwa ini,
• magonjwa ya ini ya kazi au shughuli inayoongezeka ya Enzymes ya "ini" kwa sababu zisizo wazi,
• hypersensitivity kwa yaliyomo kwenye dawa.

Inapaswa kuchukuliwa na ugonjwa wa misuli ya mifupa, majerahaTaratibu kubwa za upasuaji bila kudhibitiwa kifafa, sepsis, hypotension ya mzozoshida ya metabolic na endocrine, usumbufu katika usawa wa electrolyte wa hali ya juu, historia ya ugonjwa wa ini na ulevi.

Madhara

Wakati wa kuchukua vidonge hivi, unaweza kupata uzoefu:

• kuzidisha gout, mastodyniakupata uzito (nadra sana)
• albinuria hypoglycemiahyperglycemia (nadra sana)
• petechiae, ecchymoses, seborrhea, eczemakuongezeka kwa jasho, xeroderma, alopecia,
• Ugonjwa wa Lyell, multiforme exudative erythema, photosensitization, uvimbe wa uso, angioedema, urticaria, dermatitisupele wa ngozi na kuwasha (nadra),
• ukiukaji wa kumwaga, kutokuwa na uwezo, libido, pesidymitis, metrorrhagia, nephrourolithiasis, kutokwa na damu kwa uke, hematuria, jade, dysuria,
• makubaliano ya pamoja, misuli ya damu, torticollisrhabdomyolysis myalgiaarthralgia myopathy, anisitis, tendosynovitis, bursitismguu mguu ugonjwa wa mgongo,
• Tenisi, kutokwa na damu kwa ufizi, melena, kutokwa na damu ya rectal, kuharibika kwa kazi ya ini, cholestatic jaundice, kongosho, kidonda cha duodenal, cheilitis, colic ya biliary, hepatitisgastroenteritis, vidonda vya mucosa ya mdomo, glossitis, esophagitis, stomatitis, kutapikadysphagia burpingkinywa kavu, hamu ya kupungua au iliyopungua, maumivu ya tumbo, gastralgia, ubaridi, kuhara au kuvimbiwa, mapigo ya moyo, kichefuchefu,
• pua, kuzidisha pumu ya bronchial, dyspnea, pneumonia, rhinitis, bronchitis,
• thrombocytopenia, lymphadenopathy, anemia,
• angina pectoris, arrhythmia, phlebitis, kuongezeka kwa shinikizo la damu, hypotension ya orthostatic, palpitations, maumivu ya kifua,
• kupoteza ladha, parosmia, glaucoma, viziwi, hemorrhage ya retinal, usumbufu wa malazi, kavu ya conjunctival, tinnitus, amblyopia,
• kupoteza fahamuhypesthesia unyogovu, migraineHyperkinesis, kupooza usoni, ataxiauchungu wa kihemko amnesianeuropathy ya pembeni, paresthesia, ndoto za usiku, usingizi, malaise, asthenia, maumivu ya kichwa, kizunguzungu, kukosa usingizi.

Mwingiliano

Utawala wa wakati mmoja na inhibitors za proteni huongeza mkusanyiko wa dutu inayotumika katika plasma ya damu. Matumizi sanjari na madawa ambayo hupunguza kiwango cha mkusanyiko wa homoni za asili za asili (pamoja na Spironolactone, Ketoconazole na Cimetidine) huongeza uwezekano wa kupunguza kiwango cha homoni za steroid endo asili.

Inapochukuliwa wakati huo huo na asidi ya nikotini, erythromycin, nyuzi na cyclosporins, inaongeza uwezekano wa kukuza myopathy wakati wa kutibiwa na dawa zingine za darasa hili.

Simvastatin na Atorvastatin - ni bora zaidi?

Simvastatin Ni tuli ya asili, na Atorvastatin ni sanamu ya kisasa zaidi ya asili ya syntetisk. Ingawa zina njia tofauti za kimetaboliki na muundo wa kemikali, zina athari sawa ya kifamasia. Pia zina athari sawa, lakini Simvastatin ni bei rahisi zaidi kuliko Atorvastatin, kwa hivyo kwa bei ya bei Simvastatin ni chaguo bora.

Pharmacokinetics

Kunyonya ni juu. Wakati wa kufikia mkusanyiko wa kiwango cha juu ni masaa 1-2, kiwango cha juu cha wanawake ni 20% ya juu, AUC (eneo chini ya Curve) iko chini ya 10%, kiwango cha juu cha wagonjwa walio na ugonjwa wa ulevi ni mara 16, AUC ni mara 11 ya juu kuliko kawaida. Chakula hupunguza kasi na muda wa kunyonya dawa (kwa 25% na 9%, mtawaliwa), lakini kupungua kwa cholesterol ya LDL ni sawa na ile na matumizi ya atorvastatin bila chakula. Mkusanyiko wa atorvastatin wakati inatumiwa jioni ni chini kuliko asubuhi (takriban 30%). Urafiki wa mstari kati ya kiwango cha kunyonya na kipimo cha dawa ulifunuliwa.

Bioavailability - 14%, bioavailability ya kimfumo ya shughuli za kuzuia dhidi ya kupunguza HMG-CoA - 30%. Utaratibu wa chini wa bioavailability ni kwa sababu ya kimetaboliki ya kitabia kwenye membrane ya mucous ya njia ya utumbo na wakati wa "kifungu cha kwanza" kupitia ini.

Kiwango cha wastani cha usambazaji ni 381 l, unganisho na protini za plasma ni 98%. Imeandaliwa hasa kwenye ini chini ya hatua ya cytochrome P450 CYP3A4, CYP3A5 na CYP3A7 na malezi ya metabolites zinazofanya kazi za dawa (ortho- na derivatives ya mafuta ya oksijeni, bidhaa za beta-oxidation). Athari ya kizuizi cha dawa dhidi ya kupunguzwa kwa HMG-CoA ni takriban 70% iliyoamua na shughuli ya mzunguko wa metabolites.

Imewekwa katika bile baada ya kimetaboliki ya hepatic na / au ziada (haina kupitiwa kwa ukali sana).

Maisha ya nusu ni masaa 14. Shughuli ya kinga dhidi ya upungufu wa HMG-CoA huendelea kwa karibu masaa 20-30, kwa sababu ya uwepo wa metabolites hai. Chini ya 2% ya kipimo cha mdomo imedhamiriwa katika mkojo.

Sio kutolewa wakati wa hemodialysis.

Dalili za matumizi

• kama nyongeza ya lishe kupunguza cholesterol iliyoinuliwa jumla, LDL-C, apo-B, na triglycerides kwa watu wazima, vijana, na watoto wa miaka 10 au zaidi na hypercholesterolemia, pamoja na hypercholesterolemia ya familia (heterozygous) au mchanganyiko (mchanganyiko) wa mchanganyiko ( aina IIa na IIb kulingana na uainishaji wa Fredrickson), wakati majibu ya lishe na matibabu mengine yasiyokuwa ya dawa hayatoshi,
• kupunguza cholesterol jumla iliyoinuliwa, LDL-C kwa watu wazima walio na homozygous hypercholesterolemia kama kiambatisho kwa matibabu mengine ya kupunguza lipid (k.m. LDL-apheresis) au, ikiwa matibabu kama haya hayapatikani,

Kinga ya Ugonjwa wa moyo na mishipa:

• kuzuia matukio ya moyo na mishipa kwa wagonjwa wazima walio katika hatari kubwa ya kuendeleza matukio ya moyo na mishipa, pamoja na urekebishaji wa sababu zingine za hatari,
• uzuiaji wa pili wa shida ya moyo na mishipa kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa moyo ili kupunguza kiwango cha vifo jumla, infarction ya myocardial, kiharusi, kulazwa hospitalini kwa angina pectoris na hitaji la kufadhaishwa upya.

Kipimo na utawala

Ndani. Chukua wakati wowote wa siku, bila kujali ulaji wa chakula.

Kabla ya kuanza matibabu na Atorvastatin, unapaswa kujaribu kufikia udhibiti wa hypercholesterolemia kutumia chakula, mazoezi na upungufu wa uzito kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kunona sana, na vile vile matibabu ya ugonjwa unaosababishwa.

Wakati wa kuagiza dawa, mgonjwa anapaswa kupendekeza lishe ya kiwango cha hypocholesterolemic, ambayo lazima ayatie katika kipindi chote cha matibabu.

Kiwango cha dawa hutofautiana kutoka 10 mg hadi 80 mg mara moja kwa siku na ni sehemu ya kuzingatia mkusanyiko wa awali wa LDL-Xc, madhumuni ya matibabu na athari ya mtu binafsi kwa tiba hiyo. Kiwango cha juu cha kila siku cha dawa ni 80 mg.

Mwanzoni mwa matibabu na / au wakati wa kuongezeka kwa kipimo cha Atorvastatin, ni muhimu kufuatilia mkusanyiko wa lipids katika plasma ya damu kila wiki 2-4 na kurekebisha kipimo ipasavyo.

Heterozygous hypercholesterolemia ya familia

Dozi ya awali ni 10 mg kwa siku. Dozi inapaswa kuchaguliwa mmoja mmoja na kutathmini umuhimu wake kila baada ya wiki 4 na kuongezeka kwa 40 mg kwa siku. Basi kipimo kinaweza kuongezeka hadi kiwango cha juu cha 80 mg kwa siku, au mchanganyiko wa asidi ya bile na matumizi ya atorvastatin katika kipimo cha 40 mg kwa siku inawezekana.

Tumia kwa watoto na vijana kutoka miaka 10 hadi 18 na ugonjwa wa kisayansi wa familia yenye heterozygous

Kiwango kilichopendekezwa cha kuanza ni 10 mg mara moja kwa siku. Dozi inaweza kuongezeka hadi 20 mg kwa siku, kulingana na athari za kliniki. Uzoefu na kipimo cha zaidi ya 20 mg (sambamba na kipimo cha 0.5 mg / kg) ni mdogo. Inahitajika kusisitiza kipimo cha dawa kulingana na madhumuni ya tiba ya kupunguza lipid. Marekebisho ya dozi inapaswa kufanywa kwa vipindi vya muda 1 katika wiki 4 au zaidi.

Tumia pamoja na dawa zingine

Ikiwa ni lazima, matumizi ya wakati mmoja na cyclosporine, telaprevir au mchanganyiko wa tipranavir / ritonavir, kipimo cha dawa Atorvastatin haipaswi kuzidi 10 mg kwa siku.

Tahadhari inapaswa kutekelezwa na kipimo kizuri cha atorvastatin kinapaswa kutumiwa wakati kinatumika na inhibitors za virusi vya VVU, virusi vya hepatitis C virusase (boceprevir), clarithromycin na itraconazole.

Dalili za overdose

Dalili maalum za overdose hazijaanzishwa. Dalili zinaweza kujumuisha maumivu katika ini, kushindwa kwa figo kali, matumizi ya muda mrefu ya myopathy na rhabdomyolysis.

Katika kesi ya overdose, hatua zifuatazo za jumla zinahitajika: kuangalia na kudumisha kazi muhimu za mwili, na pia kuzuia kunyonya kwa dawa (utumbo wa tumbo, kuchukua mkaa au laxatives).

Na maendeleo ya myopathy, ikifuatiwa na rhabdomyolysis na kushindwa kwa figo ya papo hapo, dawa lazima ilifutwa mara moja na infusion ya diuretic na bicarbonate ya sodiamu imeanza. Rhabdomyolysis inaweza kusababisha hyperkalemia, ambayo inahitaji usimamizi wa ndani wa suluhisho la kloridi ya kalsiamu au suluhisho la gluconate ya kalsiamu, infusion ya suluhisho la 5% la radi (glucose) na insulini, na utumiaji wa resini za potasiamu.

Kwa kuwa dawa hiyo hufanya kikamilifu protini za plasma, hemodialysis haifanyi kazi.

Mwingiliano wa dawa za kulevya

Hatari ya kuendeleza myopathy na rhabdomyolysis na kushindwa kwa figo wakati wa kutibiwa na HMG-CoA reductase inhibitors huongezeka na matumizi ya wakati huo huo ya cyclosporine, antibiotics (erythromycin, clarithromycin, hipupristine / dalphopristine), Vizuizi vya proteni ya VVU (indinavir, ritonoviraz, anti, ritonoviraz, anti, ritonoviraz, anti, ritonoviraz. itraconazole, ketoconazole), nefazodone. Dawa hizi zote zinazuia CYP3A4 isoenzyme, ambayo inahusika katika metaboli ya atorvastatin kwenye ini. Kuingiliana sawa kunawezekana na matumizi ya wakati mmoja ya atorvastatin na nyuzi na asidi ya nikotini katika kipimo cha lipid-kupungua (zaidi ya 1 g kwa siku).

Kwa matumizi ya wakati mmoja na inhibitors za virusi vya VVU. Vidonda vya protini ya hepatitis C, proteithromycin na itraconazole inapaswa kuwa mwangalifu na kutumia kipimo cha chini cha atorvastatin.

CYP3A4 Isoenzyme Inhibitors

Kwa kuwa atorvastatin imeandaliwa na isoenzyme CYP3A4, matumizi ya pamoja ya atorvastatin na inhibitors ya isoenzyme CYP3A4 inaweza kusababisha kuongezeka kwa viwango vya plasma ya atorvastatin. Kiwango cha mwingiliano na athari ya uwezekano wa kuamua ni tofauti ya athari kwenye CYP3A4 isoenzyme.

Inhibitors za proteni za OATP1B1

Atorvastatin na metabolites zake ni sehemu ndogo za protini ya usafirishaji ya OATP1B1. Vizuizi vya OATP1B1 (k.m. cyclosporine) inaweza kuongeza bioavailability ya atorvastatin. Hack, matumizi ya wakati huo huo ya atorvastatin kwa kipimo cha 10 mg na cyclosporine kwa kipimo cha 5.2 mg / kg / siku husababisha kuongezeka kwa mkusanyiko wa atorvastatin katika plasma ya damu kwa mara 7.7. Athari ya kuzuia kazi ya kupandikiza kwa hepatic juu ya mkusanyiko wa atorvastatin katika hepatocytes haijulikani. Katika kesi ikiwa haiwezekani kuzuia matumizi ya wakati huo huo wa dawa kama hizo, inashauriwa kupunguza kipimo na kudhibiti ufanisi wa tiba.

Gemfibrozil / nyuzi

Kinyume na msingi wa utumiaji wa nyuzi katika matibabu ya monotherapy, athari mbaya zilijulikana mara kwa mara, pamoja na rhabdomyolysis inayohusiana na mfumo wa musculoskeletal. Hatari ya athari kama hizi huongezeka na matumizi ya wakati huo huo ya nyuzi na atorvastatin. Ikiwa utumiaji wa dawa hizi kwa wakati mmoja hauwezi kuepukwa, basi kipimo kizuri cha atorvastatin kinapaswa kutumiwa. na ufuatiliaji wa kawaida wa hali ya mgonjwa unapaswa kufanywa.

Toa fomu na muundo

Katika maduka ya dawa unaweza kupata aina 1 tu ya dawa - kwa njia ya vidonge. Chombo hicho kinamaanisha dawa za sehemu moja. Atorvastatin inachangia kupungua kwa yaliyomo ya lipid, na dutu hii imejumuishwa katika utayarishaji kwa namna ya chumvi ya kalsiamu (calcium trihydrate). Katika uteuzi wa dawa inayohusika, kipimo cha sehemu inayofanya kazi imekamatwa - 10 mg. Kiasi hiki kinapatikana kwenye kibao 1. Dawa hiyo haionyeshi athari za fujo kwa sababu ya uwepo wa membrane ya filamu.

Atorvastatin inaweza kununuliwa kwenye vifurushi vya seli. Kila ina vidonge 10. Idadi ya malengelenge kwenye sanduku la kadibodi ni 1, 2, 3, 4, 5, au 10 pcs.

Atorvastatin 10 ni inhibitor ya enzyme inayoathiri vibaya mchakato wa uzalishaji wa cholesterol.

Imewekwa nini?

Sehemu kuu za maombi:

• kuongeza ufanisi wa dawa ambazo hatua yake imelenga kupunguza cholesterol (Atorvastatin imewekwa kama sehemu ya matibabu tata), kufikia matokeo yaliyohitajika na tiba ya lishe,
• matibabu ya mfumo wa moyo na mishipa, kuzuia ukuaji wa shida zinazosababishwa na kuongezeka kwa mnato wa damu, cholesterol kubwa, kupungua kwa mishipa ya damu.

Fomu ya kipimo

Vidonge vilivyofungwa 10 mg, 20 mg na 40 mg

Tembe moja ina:

Dutu inayotumika - atorvastatin (kama chumvi ya kalisi ya maji mwilini) 10 mg, 20 mg na 40 mg (10.85 mg, 21.70 mg na 43.40 mg),

wasafiri: calcium carbonate, crospovidone, sodium lauryl sulfate, dioksidi ya silicon, anloidrous ya koloni, talc, selulosi ya microcrystalline,

muundo wa ganda: Opadry II pink (talc, polyethilini glycol, dioksidi ya titan (E171), pombe ya polyvinyl, chuma (III) oksidi ya oksidi (E172), chuma (III) oksidi nyekundu (E172), chuma (III) oksidi nyeusi (E172).

Vidonge vyenye rangi ya pink na uso wa biconvex

Vizuizi vya protini

Thamani ya AUC ya atorvastatin inaongezeka sana na matumizi ya wakati mmoja ya atorvastatin na mchanganyiko fulani wa vizuizi vya proteni ya VVU, na atorvastatin na hepatitis C virusi vya proteni inhibitor telaprevir. Kwa hivyo, matumizi ya wakati huo huo ya atorvastatin kwa wagonjwa wanaochukua mchanganyiko wa virusi vya kinga ya protini ya virusi vya ugonjwa wa kupumua na ritonavir au hepatitis C ya virusi vya protease inhibitor telaprevir inapaswa kuepukwa. Tahadhari inapaswa kutekelezwa kwa matumizi ya wakati mmoja ya atorvastatin na mchanganyiko wa inhibitors za virusi vya VVU lipinavir na ritonavir, na kipimo cha atorvastatin pia kinapaswa kuamriwa. Tahadhari inapaswa kufanywa wakati matumizi ya atorvastatin na mchanganyiko wa vizuizi vya proteni ya VVU, saquinavir na ritonavir, darunavir na ritonavir, fosamprenavir na ritonavir au fosamprenavir, wakati kipimo cha atorvastatin haipaswi kuzidi 20 mg. Katika wagonjwa wanaochukua kizuizi cha proteni ya virusi vya virusi vya virusi vya virusi vya protini (VVU) au virusi vya hepatitis C inhibitor boceprevir, kipimo cha atorvastatin haipaswi kuzidi 40 mg; uchunguzi wa matibabu unapendekezwa kwa wagonjwa.

Mali ya kifamasia

Pharmacokinetics

Atorvastatin inachukua haraka baada ya utawala wa mdomo, mkusanyiko wake wa plasma hufikia kiwango cha juu ndani ya masaa 1 - 2. Mkutano wa bioavailability wa atorvastatin ni 95-99%, kamili - 12-14%, utaratibu (kutoa kizuizi cha kupunguzwa kwa HMG-CoA) - karibu 30 % Utaratibu wa chini wa bioavailability huelezewa na kibali cha kibinafsi kwenye membrane ya mucous ya njia ya utumbo na / au metaboli wakati wa kifungu cha kwanza kupitia ini. Ukosefu wa damu na mkusanyiko wa plasma huongezeka kwa idadi ya kipimo cha dawa. Pamoja na ukweli kwamba wakati unachukuliwa na chakula, ngozi ya dawa hupungua (mkusanyiko wa juu na AUC ni takriban 25 na 9%, mtawaliwa), kupungua kwa kiwango cha cholesterol cha LDL haitegemei atorvastatin iliyochukuliwa na chakula au la. Wakati wa kuchukua atorvastatin jioni, mkusanyiko wake wa plasma ulikuwa chini (takriban 30% kwa mkusanyiko wa kiwango cha juu na AUC) kuliko wakati wa kuchukua asubuhi. Walakini, kupungua kwa cholesterol ya LDL haitegemei wakati wa kuchukua dawa.

Zaidi ya 98% ya dawa hufunga protini za plasma. Kiwango cha erythrocyte / plasma ni takriban 0.25, ambayo inaonyesha kupenya dhaifu kwa dawa hiyo kwa seli nyekundu za damu.

Atorvastatin imechomwa kwa oksijeni na derivatives za para-hydroxylated na bidhaa mbalimbali za beta-oxidized. Athari ya kizuizi cha jamaa wa madawa ya kulevya kwa kupungua kwa HMG-CoA ni takriban 70% inayotambuliwa kwa sababu ya shughuli ya metabolites inayozunguka. Atorvastatin ilipatikana kama kizuizi dhaifu cha cytochrome P450 ZA4.

Atorvastatin na metabolites zake hupigwa zaidi na bile baada ya kimetaboliki ya hepatic na / au metaboli ya ziada. Walakini, dawa hiyo haiwezi kuguswa na utaftaji wa hali ya juu. Nusu ya wastani ya maisha ya atorvastatin ni karibu masaa 14, lakini kipindi cha shughuli za kuzuia dhidi ya kupunguzwa kwa HMG-CoA kwa sababu ya kuzunguka metabolites hai ni masaa 20-30. Chini ya 2% ya kipimo cha kinywa cha atorvastatin kinatolewa ndani ya mkojo.

Mkusanyiko wa plasma ya atorvastatin katika wazee wenye afya (zaidi ya 65) ni kubwa (takriban 40% kwa mkusanyiko wa kiwango cha juu na 30% kwa AUC) kuliko kwa vijana. Hakukuwa na tofauti yoyote katika ufanisi wa matibabu na atorvastatin kwa wagonjwa wazee na wagonjwa wa vikundi vingine vya umri.

Mkusanyiko wa atorvastatin katika plasma ya damu kwa wanawake hutofautiana na mkusanyiko katika plasma ya damu kwa wanaume (kwa wanawake, mkusanyiko wa kiwango cha juu ni takriban 20% ya juu, na AUC - 10% ya chini). Walakini, hakuna tofauti tofauti za kliniki zilizopatikana katika athari ya kiwango cha lipid kwa wanaume na wanawake.

Ugonjwa wa figo hauathiri mkusanyiko wa dawa katika plasma au athari ya atorvastatin kwenye kiwango cha lipid, kwa hivyo hakuna haja ya marekebisho ya kipimo kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa figo. Uchunguzi huo haukuwafunika wagonjwa wenye shida ya figo ya hatua ya mwisho; labda, hemodialysis haibadilishi sana kibali cha atorvastatin, kwani dawa hiyo karibu kabisa ina protini za plasma ya damu.

Mkusanyiko wa atorvastatin katika plasma ya damu huongezeka sana (mkusanyiko wa kiwango cha juu - takriban mara 16, AUC - mara 11) kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa cirrhosis ya ini ya etiology ya ulevi.

Pharmacodynamics

Atorvastatin ni kizuizi cha kuchagua cha ushindani cha HMG-CoA kupunguza, ambayo inasimamia kiwango cha ubadilishaji wa HMG-CoA kwa mevalonate - mtangulizi wa sterols (pamoja na cholesterol (cholesterol)). Kwa wagonjwa walio na homozygous na heterozygous hypercholesterolemia, aina inayorithiwa ya hypercholesterolemia, na dyslipidemia, atorvastatin inapunguza mkusanyiko wa cholesterol jumla, lipoproteins ya chini (LDL) na apolipoprotein B (apo B). Atorvastatin pia inapunguza mkusanyiko wa lipoproteini za chini sana (VLDL) na triglycerides (TG), na pia huongeza kidogo yaliyomo ya cholesterol high density lipoproteins (HDL).

Atorvastatin inapunguza kiwango cha cholesterol na lipoproteins katika plasma ya damu kwa kuzuia kupunguzwa kwa HMG-CoA, muundo wa cholesterol kwenye ini na kuongeza idadi ya receptors za LDL kwenye uso wa hepatocytes, ambayo inaambatana na kuongezeka na utapeli wa LDL. Atorvastatin inapunguza uzalishaji wa LDL, husababisha kuongezeka kwa shughuli za receptor ya LDL. Atorvastatin kwa ufanisi hupunguza viwango vya LDL kwa wagonjwa wenye hypercholesterolemia ya homozygous ya familia, ambayo haiwezekani kwa tiba ya kawaida na dawa za kupungua kwa lipid.

Tovuti ya msingi ya hatua ya atorvastatin ni ini, ambayo inachukua jukumu kubwa katika muundo wa cholesterol na kibali cha LDL. Kupungua kwa viwango vya cholesterol ya LDL hulingana na kipimo cha dawa na mkusanyiko wake katika mwili.

Atorvastatin kwa kipimo cha 10-80 mg ilipunguza kiwango cha cholesterol jumla (kwa 30-46%), cholesterol ya LDL (kwa asilimia 41-61%), Apo B (kwa 34-50%) na TG (kwa 14% 33). Matokeo haya ni thabiti kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa heterozygous wa kifamilia, aina inayopatikana ya hypercholesterolemia na aina ya mchanganyiko wa hyperlipidemia, pamoja na wagonjwa walio na ugonjwa wa kisayansi ambao hautegemei insulini.

Katika wagonjwa walio na hypertriglyceridemia ya pekee, atorvastatin hupunguza kiwango cha cholesterol jumla, cholesterol ya LDL, cholesterol ya VLDL, Apo B, TG na huongeza kiwango kidogo cha cholesterol ya HDL. Kwa wagonjwa walio na dysbetalipoproteinemia, atorvastatin hupunguza kiwango cha ini-kupunguza ini.

Katika wagonjwa walio na aina ya IIa na IIb hyperlipoproteinemia (kulingana na uainishaji wa Fredrickson), kiwango cha wastani cha ongezeko la cholesterol ya HDL wakati wa kutumia atorvastatin kwa kipimo cha 10-80 mg ilikuwa asilimia 5.1-8.7, bila kujali kipimo. Kwa kuongezea, kulikuwa na upungufu mkubwa unaotegemea kipimo cha kipimo cha cholesterol jumla ya cholesterol ya HDL na cholesterol ya HDL. Matumizi ya atorvastatin hupunguza hatari ya ischemia na kifo kwa wagonjwa wenye infarction ya myocardial bila wimbi la Q na angina isiyodumu (bila kujali jinsia na umri) ni moja kwa moja kwa kiwango cha kiwango cha cholesterol ya LDL.

Hypercholesterolemia inayohusiana na Heterozygous katika watoto. Katika wavulana na wasichana wenye umri wa miaka 10-17 na hypercholesterolemia ya heterozygous au hypercholesterolemia, atorvastatin kwa kipimo cha mg 10-20 mara moja kwa siku ilipunguza kiwango cha cholesterol jumla, cholesterol ya LDL, TG na Apo B katika plasma ya damu. Walakini, hakukuwa na athari kubwa katika ukuaji na ujana kwa wavulana au kwa muda wa mzunguko wa hedhi kwa wasichana. Usalama na ufanisi wa kipimo juu ya 20 mg kwa matibabu ya watoto haujasomwa. Ushawishi wa muda wa tiba ya atorvastatin katika utoto juu ya kupungua kwa unyevu na vifo kwa watu wazima haujaanzishwa.

Kipimo na utawala

Kabla ya kuanza tiba ya Atorvastatin, ni muhimu kuamua kiwango cha cholesterol katika damu dhidi ya msingi wa chakula sahihi, kuagiza mazoezi ya mwili na kuchukua hatua zinazolenga kupunguza uzito wa mwili kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kunona sana, na pia kufanya matibabu ya magonjwa ya kimsingi. Wakati wa matibabu na atorvastatin, wagonjwa wanapaswa kufuata lishe ya kiwango cha hypocholesterolemic. Dawa hiyo imewekwa katika kipimo cha 10-80 mg mara moja kwa siku kila siku, wakati wowote, lakini wakati huo huo wa siku, bila kujali ulaji wa chakula. Kipimo cha awali na cha matengenezo kinaweza kuwa kibinafsi kulingana na kiwango cha awali cha cholesterol ya LDL, malengo na ufanisi wa tiba. Baada ya wiki 2-4 tangu kuanza kwa matibabu na / au marekebisho ya kipimo na Atorvastatin, profaili ya lipid inapaswa kuchukuliwa na kipimo kinabadilishwa ipasavyo.

Hypercholesterolemia ya msingi na hyperlipidemia iliyochanganywa (mchanganyiko). Katika hali nyingi, inatosha kuagiza dawa katika kipimo cha 10 mg mara moja kwa siku kila siku. Athari ya matibabu yanaendelea baada ya wiki 2, athari kubwa - baada ya wiki 4. Mabadiliko mazuri yanaungwa mkono na matumizi ya dawa kwa muda mrefu.

Homozygous hypercholesterolemia ya kifamilia. Dawa hiyo imewekwa katika kipimo cha 10 hadi 80 mg mara moja kwa siku kila siku, wakati wowote, bila kujali ulaji wa chakula. Dozi ya awali na matengenezo imewekwa mmoja mmoja. Katika hali nyingi, kwa wagonjwa wenye hypercholesterolemia ya homozygous, matokeo hupatikana na matumizi ya Atorvastatin kwa kipimo cha 80 mg mara moja kwa siku.

Heterozygous kifamilia hypercholesterolemia katika watoto wa watoto (wagonjwa wa miaka 10-17). Atorvastatin inapendekezwa katika kipimo cha awali.

10 mg mara moja kwa siku kila siku. Kiwango cha juu kinachopendekezwa ni 20 mg mara moja kwa siku kila siku (kipimo kinachozidi 20 mg hazijasomewa kwa wagonjwa wa kikundi hiki cha umri). Dozi imewekwa mmoja mmoja, kwa kuzingatia madhumuni ya matibabu, kipimo kinaweza kubadilishwa na muda wa wiki 4 au zaidi.

Tumia kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa figo na kushindwa kwa figo. Ugonjwa wa figo hauathiri mkusanyiko wa atorvastatin au kupungua kwa cholesterol ya plasma ya LDL, kwa hivyo hakuna haja ya marekebisho ya kipimo.

Tumia kwa wagonjwa wazee. Hakuna tofauti katika usalama na ufanisi wa dawa katika matibabu ya hypercholesterolemia kwa wagonjwa wazee na wagonjwa wazima baada ya umri wa miaka 60.

Wagonjwa wenye kuharibika kwa kazi ya ini dawa imewekwa kwa uangalifu kuhusiana na kupungua kwa kiwango cha kuondoa dawa kutoka kwa mwili. Udhibiti wa vigezo vya kliniki na maabara umeonyeshwa, na ikiwa mabadiliko makubwa ya kisaikolojia hugunduliwa, kipimo kinapaswa kupunguzwa au matibabu inapaswa kusimamishwa.

Ikiwa uamuzi utafanywa juu ya utawala wa pamoja wa Atorvastatin na CYP3A4 inhibitors, basi:

Anza matibabu kila wakati na kiwango cha chini (10 mg), hakikisha kufuatilia lipids za serum kabla ya kutoa kipimo.

Unaweza kuacha kwa muda kuchukua Atorvastatin ikiwa vizuizi vya CYP3A4 vimewekwa katika kozi fupi (kwa mfano, kozi fupi ya antibiotic kama vile clarithromycin).

Mapendekezo juu ya kipimo cha juu cha Atorvastatin wakati wa kutumia:

na cyclosporine - kipimo haipaswi kuzidi 10 mg,

na clarithromycin - kipimo haipaswi kuzidi 20 mg,

na itraconazole - kipimo haipaswi kuzidi 40 mg.

Azithromycin

Pamoja na matumizi ya wakati mmoja ya atorvastatin kwa kipimo cha 10 mg mara moja kwa siku na azithromycin kwa kipimo cha 500 mg kwa siku, mkusanyiko wa azithromycin katika plasma ya damu haukubadilika.

Matumizi ya pamoja ya atorvastatin kwa kipimo cha 40 mg na diltiazem kwa kipimo cha 240 mg husababisha kuongezeka kwa mkusanyiko wa atorvastatin katika plasma ya damu.

Viashiria vya CYP3A4 Isoenzyme

Matumizi ya pamoja ya atorvastatin na inducers ya isoenzyme ya CYP3A4 (kwa mfano, efavirenz, phenytoin, rifampicin, maandalizi ya wort ya St. John) yanaweza kusababisha kupungua kwa mkusanyiko wa atorvastatin katika plasma ya damu. Kwa sababu ya utaratibu wa pande mbili wa mwingiliano na rifampicin (inducer ya CYP3A4 isoenzyme na inhibitor protini inhibitor OATP1B1), matumizi ya wakati huo huo ya atorvastatin na rifampicin inapendekezwa, kwani ucheleweshaji wa utawala wa atorvastatin baada ya kuchukua rifampicin husababisha kupungua kwa damu kwa kiwango cha damu. Walakini, athari ya rifampicin juu ya mkusanyiko wa atorvastatin katika hepatocytes haijulikani na ikiwa matumizi ya wakati mmoja hayawezi kuepukwa, ufanisi wa mchanganyiko wakati wa tiba unapaswa kufuatiliwa kwa uangalifu.

Pamoja na kumeza kwa wakati huo huo ya atorvastatin na kusimamishwa vyenye hydroxides ya magnesiamu na alumini, mkusanyiko wa atorvastatin katika plasma ya damu hupungua kwa karibu 35%, hata hivyo, kiwango cha kupungua kwa LDL-C haibadilika.

Atorvastatin haiathiri pharmacokinetics ya phenazone, kwa hivyo, kuingiliana na dawa zingine zilizochanganuliwa na Enzymes sawa ya mfumo wa cytochrome P 450 hautarajiwa.

Colestipol

Pamoja na matumizi ya wakati mmoja ya colestipol, mkusanyiko wa atorvastatin katika plasma ya damu ilipungua kwa takriban 25%, hata hivyo, athari ya kupunguza lipid ya mchanganyiko wa atorvastatin na colestipol ilizidi ile ya kila dawa moja kwa moja.

Kwa matumizi ya mara kwa mara ya digoxin na atorvastatin kwa kipimo cha 10 mg kwa siku, mkusanyiko wa usawa wa digoxin katika plasma ya damu haukubadilika. Walakini, wakati digoxin ilitumiwa pamoja na atorvastatin kwa kipimo cha 80 mg / siku, mkusanyiko wa digoxin uliongezeka kwa karibu 20%, kwa hivyo, wagonjwa kama hao wanapaswa kufuatiliwa.

Njia za uzazi wa mpango

Kwa matumizi ya wakati huo huo ya atorvastatin na uzazi wa mpango mdomo ulio na norethisterone na ethinyl estradiol, ongezeko kubwa katika AUC ya norethisterone na ethinyl estradiol ilizingatiwa na karibu 30% na 20%, mtawaliwa. Athari hii inapaswa kuzingatiwa wakati wa kuchagua uzazi wa mpango wa mdomo kwa mwanamke kuchukua atorvastatin.

Terfenadine

Atorvastatin na matumizi ya wakati mmoja haikuwa na athari kubwa ya kliniki kwa pharmacokinetics ya terfenadine.

Matumizi ya wakati huo huo ya atorvastatin na warfarin katika siku za kwanza yanaweza kuongeza athari ya warfarin juu ya kuganda kwa damu (kupunguzwa kwa muda wa prothrombin). Athari hii hupotea baada ya siku 15 za matumizi ya wakati mmoja ya dawa hizi.

Kwa matumizi ya wakati huo huo ya atorvastatin kwa kipimo cha 80 mg na amlodipine kwa kipimo cha 10 mg, pharmacokinetics ya atorvastatin katika hali ya usawa haibadilika.

Asidi ya Fusidic

Wakati wa masomo ya baada ya uuzaji, kesi za rhabdomyolysis kwa wagonjwa wanaochukua statins, pamoja na atorvastatin na asidi ya fusidic, zilibainika.Kwa wagonjwa ambao matumizi ya asidi ya fusidic ni muhimu, matibabu na statins inapaswa kukomeshwa wakati wote wa matumizi ya asidi ya fusidic. Tiba ya Statin inaweza kuanza tena baada ya siku 7 baada ya kipimo cha mwisho cha asidi ya fusidic. Katika hali ya kipekee, wakati matibabu ya muda mrefu ya asidi na fusidic inahitajika, kwa mfano, kwa matibabu ya maambukizo mazito, hitaji la matumizi ya wakati huo huo ya atorvastatin na asidi fusidic inapaswa kuzingatiwa katika kila kisa na chini ya uangalizi mkali wa daktari. Mgonjwa anapaswa kushauriana na daktari mara moja ikiwa dalili za udhaifu wa misuli, unyeti, au maumivu yanaonekana.

Matumizi ya ezetimibe inahusishwa na maendeleo ya athari mbaya, pamoja na rhabdomyolysis, kutoka mfumo wa musculoskeletal. Hatari ya athari kama hizi huongezeka na matumizi ya wakati mmoja ya atorvastatin na ezetimibe. Ufuatiliaji wa karibu unapendekezwa kwa wagonjwa hawa.

Kesi za myopathy zimeripotiwa na matumizi ya wakati mmoja ya atorvastatin na colchicine. Kwa matibabu ya pamoja na dawa hizi, tahadhari inapaswa kutekelezwa.

Wakati wa kusoma mwingiliano wa atorvastatin na cimetidine, hakuna mwingiliano muhimu wa kliniki uliogunduliwa.

Tiba zingine zinazohusiana

Matumizi ya wakati huo huo ya atorvastatin na madawa ambayo hupunguza kiwango cha mkusanyiko wa homoni za endio asili (pamoja na cimetidine, ketoconazole, spironolactone) huongeza hatari ya kupungua kwa mkusanyiko wa homoni za steroid endo asili (tahadhari inapaswa kutekelezwa).

Katika masomo ya kliniki, atorvastatin ilitumika pamoja na dawa za antihypertgency na estrojeni, ambazo ziliamriwa kama tiba ya uingizwaji, hakuna dalili za mwingiliano zisizohitajika za kliniki zilibainika. Uchunguzi wa maingiliano na dawa maalum haujafanywa.

Maagizo maalum

Atorvastatin inaweza kusababisha kuongezeka kwa serum CPK, ambayo inapaswa kuzingatiwa katika utambuzi tofauti wa maumivu ya kifua. Ikumbukwe kwamba ongezeko la KFK mara 10 ikilinganishwa na kawaida, ikifuatana na ugonjwa wa myalgia na udhaifu wa misuli inaweza kuhusishwa na myopathy, matibabu inapaswa kukomeshwa.

Kwa matumizi ya wakati huo huo ya atorvastatin na inhibitors ya cytochrome CYP3A4 (cyclosporine, clarithromycin, itraconazole), kipimo cha kwanza kinapaswa kuanza na 10 mg, na kozi fupi ya matibabu ya antibiotic, atorvastatin inapaswa kukomeshwa.

Inahitajika kufuatilia mara kwa mara viashiria vya utendaji wa ini kabla ya matibabu, wiki 6 na 12 baada ya kuanza kwa dawa au baada ya kuongeza kipimo, na mara kwa mara (kila miezi 6) katika kipindi chote cha utumiaji (hadi hali ya kawaida ya wagonjwa ambao viwango vyao vya transaminase vinazidi kawaida ) Kuongezeka kwa "hepatic" transaminases huzingatiwa hasa katika miezi 3 ya kwanza ya utawala wa dawa. Inashauriwa kufuta dawa au kupunguza kipimo na ongezeko la AST na ALT zaidi ya mara 3. Matumizi ya atorvastatin inapaswa kukomeshwa kwa muda katika kesi ya maendeleo ya dalili za kliniki kuashiria uwepo wa ugonjwa wa myopathy ya papo hapo, au mbele ya mambo yanayotabiri ukuaji wa ugonjwa wa figo ya papo hapo kutokana na rhabdomyolysis (maambukizo mazito, kupungua kwa shinikizo la damu, upasuaji mkubwa, kiwewe, metabolic, endocrine au usumbufu mkubwa wa elektroni) . Wagonjwa wanapaswa kuonywa kwamba wanapaswa kushauriana mara moja na daktari ikiwa maumivu ya wazi au udhaifu wa misuli hufanyika, haswa ikiwa unaambatana na malaise au homa.

Mwingiliano wa madawa ya kulevya

Hatari ya myopathy inaongezeka wakati wa kutibiwa na dawa zingine za darasa hili wakati matumizi ya cyclosporine, derivatives ya asidi ya fibric, erythromycin, antifungals inayohusiana na azoles, na asidi ya nikotini..

Antacids: kumeza wakati huo huo kwa kusimamishwa yenye magnesiamu na aluminium hydroxide ilipunguza mkusanyiko wa atorvastatin katika plasma ya damu na karibu 35%, lakini, kiwango cha kupungua kwa cholesterol ya LDL haikabadilika.

Antipyrine: Atorvastatin haiathiri pharmacokinetics ya antipyrine, kwa hivyo, kuingiliana na dawa zingine zilizochanganuliwa na isoenzymes ya cytochrome hiyo haitarajiwi.

Amlodipine: katika uchunguzi wa mwingiliano wa madawa ya kulevya kwa watu wenye afya, usimamizi wa wakati mmoja wa atorvastatin kwa kipimo cha 80 mg na amlodipine kwa kipimo cha 10 mg ilisababisha kuongezeka kwa athari ya atorvastatin na 18%, ambayo haikuwa ya umuhimu wa kliniki.

Gemfibrozil: kwa sababu ya hatari ya kuongezeka kwa ugonjwa wa myopathy / rhabdomyolysis na matumizi ya wakati huo huo ya vizuizi vya kupunguza viwango vya HMG-CoA na gemfibrozil, wakati huo huo utawala wa dawa hizi unapaswa kuepukwa.

Fiber nyingine: kwa sababu ya hatari ya kuongezeka kwa myopathy / rhabdomyolysis na matumizi ya wakati huo huo ya inhibitors za HMG-CoA zinazo na nyuzi, atorvastatin inapaswa kuamuru kwa uangalifu wakati wa kuchukua nyuzi.

Asidi ya Nikotini (niacin): hatari ya kukuza myopathy / rhabdomyolysis inaweza kuongezeka wakati wa kutumia atorvastatin pamoja na asidi ya nikotini, kwa hivyo, katika hali hii, kuzingatia inapaswa kutolewa ili kupunguza kipimo cha atorvastatin.

Colestipol: na matumizi ya wakati mmoja ya colestipol, mkusanyiko wa atorvastatin katika plasma ya damu ilipungua kwa karibu 25%. Walakini, athari ya kupunguza lipid ya mchanganyiko wa atorvastatin na colestipol ilizidi ile ya kila dawa kibinafsi.

Colchicine: na matumizi ya wakati huo huo ya atorvastatin na colchicine, kesi za myopathy zimeripotiwa, pamoja na rhabdomyolysis, kwa hivyo tahadhari inapaswa kutekelezwa wakati wa kuagiza atorvastatin na colchicine.

Digoxin: na matumizi ya mara kwa mara ya digoxin na atorvastatin kwa kipimo cha 10 mg, mkusanyiko wa usawa wa digoxin katika plasma ya damu haukubadilika. Walakini, wakati digoxin ilitumiwa pamoja na atorvastatin kwa kipimo cha 80 mg / siku, mkusanyiko wa digoxin uliongezeka kwa karibu 20%. Wagonjwa wanaopokea digoxin pamoja na atorvastatin wanahitaji ufuatiliaji unaofaa.

Erythromycin / clarithromycin: na matumizi ya wakati huo huo ya atorvastatin na erythromycin (500 mg mara nne kwa siku) au clarithromycin (500 mg mara mbili kwa siku), ambayo inhibit cytochrome P450 ZA4, ongezeko la mkusanyiko wa atorvastatin katika plasma ya damu ilizingatiwa.

Azithromycin: na matumizi ya wakati huo huo ya atorvastatin (10 mg mara moja kwa siku) na azithromycin (500 mg / mara moja kwa siku), mkusanyiko wa atorvastatin katika plasma haukubadilika.

Terfenadine: na matumizi ya wakati mmoja ya atorvastatin na terfenadine, mabadiliko muhimu ya kliniki katika maduka ya dawa ya terfenadine hayakugunduliwa.

Njia za uzazi wa mpango: wakati wa kutumia atorvastatin na uzazi wa mpango mdomo ulio na norethindrone na ethinyl estradiol, ongezeko kubwa la AUC ya norethindrone na ethinyl estradiol ilizingatiwa na karibu 30% na 20%, mtawaliwa. Athari hii inapaswa kuzingatiwa wakati wa kuchagua uzazi wa mpango wa mdomo kwa mwanamke kuchukua atorvastatin.

Warfarin: wakati wa kusoma mwingiliano wa atorvastatin na warfarin, hakuna dalili za mwingiliano muhimu wa kliniki kupatikana.

Cimetidine: wakati wa kusoma mwingiliano wa atorvastatin na cimetidine, hakuna dalili za mwingiliano muhimu wa kliniki kupatikana.

Vizuizi vya protini: matumizi ya wakati huo huo ya atorvastatin na inhibitors za protease inayojulikana kama cytochrome P450 ZA4 inhibitors iliambatana na ongezeko la viwango vya plasma ya atorvastatin.

Mapendekezo ya matumizi ya pamoja ya vizuizi vya protini ya atorvastatin na VVU: