Saroten retard - maagizo rasmi ya matumizi

3- (10,11-dihydro-5H-dibenzoa, d kufutwa-5-ylidene) -N, N- dimethylpropane-1-amine hydrochloride

Fomu ya kipimo:

vidonge vya muda mrefu.

Dutu inayotumika - amitriptyline hydrochloride 56.55 mg (ambayo inalingana na 50 mg ya amitriptyline).

Msamaha - nyanja za sukari 123.074 mg, asidi ya stearic 0.123 mg, shellac (isiyo na waxed shellac) 8.480-14.140 mg, talcum 16.016-29.610 mg, povidone 0.724-1.086 mg.

Muundo wa kidonge tupu - gelatin 65.0 mg, rangi ya oksidi ya rangi ya oksidi (E 172) 0.98 mg, dioksidi ya titanium (E 171) 0.33 mg.

ngumu, vidonge vya gelatin, opaque, mwili na kifuniko hudhurungi. Saizi ya kapu namba 2.

Yaliyomo kwenye Capsule - pellets kutoka karibu nyeupe na manjano.

Mali ya kifamasia

Amitriptyline ni antidepressant ya tricyclic. Amitriptyline ni amini ya kiwango cha juu, inachukua nafasi ya kati kati ya vidonge ngumu zaidi, kwani inafanya kazi kwa usawa katika vivo kama kizuizi cha matumizi ya serotonin na norepinephrine na uvumilivu wa ujasiri wa mishipa. Kimetaboliki kuu ya nortriptyline ya kiwanja ni kizuizi cha uwezekano wa matumizi ya norepinephrine, lakini pia huzuia upataji wa serotonin. Amitriptyline ina nguvu kabisa ya anticholinergic, antihistaminergic na mali ya kuathiriwa na pia inathiri athari za catecholamines.

Uzuiaji wa sehemu ya jicho la haraka ya usingizi (BDG) inachukuliwa kuwa ishara ya shughuli za kukandamiza. Tricyclic antidepressants, pamoja na kuchagua serotonin na inhibitors za MAOI zinazorudisha nyuma, kukandamiza awamu ya BDH na kuongeza usingizi mzito wa polepole.

Amitriptyline huongeza kiwango cha kimhemko kilichopungua.

Kwa sababu ya athari zake za kudorora, amitriptyline ni muhimu sana katika matibabu ya unyogovu, ikifuatana na wasiwasi, kuzeeka, wasiwasi na shida za kulala.

Athari ya analgesic ya dawa haijahusishwa na antidepressant, kwani analgesia hufanyika mapema sana kuliko mabadiliko yoyote ya mhemko, na mara nyingi kama matokeo ya kuchukua kipimo cha chini kuliko muhimu ili kuhakikisha mabadiliko ya mhemko.

Inawezekana kutibu vizuri enua ya usiku.

Utupu Utawala wa mdomo wa dawa katika vidonge huamua kufanikiwa kwa kiwango cha juu katika seramu ya damu baada ya karibu 4:00 (t _max = Masaa 3.89 ± 1.87 masaa, masaa 1.03-7.98 masaa). Baada ya kuchukua 50 mg, thamani ya wastani ya C _max = 30.95 ± 9.61 ng / ml, masafa 10.85-45.70 ng / ml (111.57 ± 34.64 nmol / L, anuwai 39.06-164, 52 nmol / L). Uwezo wa wastani wa bioavailability ni 53% (F _mbali = 0.527 ± 0.123, anuwai 0.219-0.756). Usambazaji. Kufunga kwa protini ya Plasma ni takriban 95%. Amitriptyline na metabolite yake kuu - nortriptyline - kupenya kizuizi cha placental. Metabolism. Kimetaboliki ya Amitriptyline hufanyika mara nyingi na demethylation (CYP2C19, CYP3A) na hydroxylation (CYP2D6), ikifuatiwa na kuunganishwa na asidi ya glucuronic. Kwa kuongeza, kimetaboliki ni sifa ya polymorphism ya genetis. Metabolite kuu ni nortriptyline ya amine ya sekondari. Nortriptyline ni kizuizi chenye nguvu zaidi cha kuchukua norepinephrine kuliko serotonin, wakati amitriptyline inafanikiwa kuzuia usumbufu wa neurotransmitters zote mbili. Metabolites zaidi (cis na trans-10-hydroxyamitriptyline, na pia uc na trans-10-hydroxyinortriptyline) zina sifa ya wasifu sawa na ile ya nortriptyline, na potency ya chini sana. Demethylnortriptyline na amitriptyline-N-oksidi zipo katika plasma ya damu kwa idadi ndogo tu, ambayo mwisho wake hauna shughuli.

Uboreshaji hufanyika hasa na mkojo. Pato la amitriptyline lisilobadilishwa na figo haifai (karibu 2%).

Katika akina mama ambao hunyonyesha watoto wachanga, amitriptyline na nortriptyline hupita ndani ya maziwa ya mama kwa kiasi kidogo. Uwiano wa mkusanyiko katika seramu ya maziwa na damu kwa wanawake ni 1: 2. Kiwango cha wastani cha kila siku (amitriptyline + nortriptyline) kinachotolewa kwa mtoto ni takriban 2% ya kipimo cha kipimo cha amitriptyline, kinachohusiana na uzito wa mwili wa mtoto (katika mg / kg).

Viwango kamili vya plasma ya amitriptyline na nortriptyline hupatikana kwa wagonjwa wengi kati ya wiki 1. Katika hali hii, kiwango katika plasma ya damu wakati wa mchana ni sawa na amitriptyline na nortriptyline wakati wa kutibiwa na vidonge vya kawaida mara 3 kwa siku.

Wagonjwa wazee wana maisha marefu zaidi ya nusu kutokana na kimetaboliki kidogo.

Uharibifu kwa ini ya ukali fulani unaweza kupunguza uwekaji wa hepatic, ambayo husababisha mkusanyiko wa juu wa dawa katika plasma ya damu.

Kushindwa kwa nguvu hakuathiri kinetiki ya dawa.

Polymorphism. Kimetaboliki ya dawa inategemea polymorphism ya maumbile (isoenzymes CYP2D6 na CYP2C19). Urafiki wa Pharmacokinetic / pharmacodynamic. Mkusanyiko wa plasma ya matibabu ya shida kuu za unyogovu ni 100-250 ng / ml (≈370-925 nmol / l) (pamoja na amitriptyline na nortriptyline).

Unyogovu mkubwa, haswa na tabia ya wasiwasi, kuzeeka, na shida za kulala.

Hali ya unyogovu kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa akili pamoja na antipsychotic kuzuia kuzidisha kwa mionzi na ugonjwa wa manyoya ya paranoid.

Dalili za maumivu sugu.

Utangazaji wa usiku kwa kukosekana kwa ugonjwa wa kikaboni.

Mashindano

Hypersensitivity ya amitriptyline au sehemu yoyote ya dawa.

Hivi karibuni alipata infarction ya myocardial. Aina yoyote ya blockade au arrhythmias ya moyo, pamoja na ukosefu wa artery ya coronary.

Matibabu ya wakati mmoja na utumiaji wa MAOI (Vizuizi vya MAO) imekataliwa (angalia Sehemu "Mwingiliano na dawa zingine na aina zingine za mwingiliano").

Utawala wa wakati mmoja wa amitriptyline na MAOI unaweza kusababisha maendeleo ya ugonjwa wa ugonjwa wa serotonin (mchanganyiko wa dalili, ambazo zinaweza kujumuisha wasiwasi wa mshtuko, machafuko, kutetemeka, myoclonus na hyperthermia).

Matibabu na amitriptyline inaweza kuanza siku 14 baada ya kusimamisha utumizi wa MAOIs ambazo haziwezi kushughulikiwa, na pia sio chini ya siku 1 baada ya kujiondoa kwa dawa za kubadili moclobemide na selegiline.

Matibabu na matumizi ya MAOI inaweza kuanza siku 14 baada ya kuacha amitriptyline.

Mwingiliano na dawa zingine na aina zingine za mwingiliano

Vizuizi vya MAO (visivyo na kuchagua, na vile vile kuchagua A moclobemide na B selegiline) - hatari ya "serotonin syndrome" (angalia sehemu "Contraindication").

Sympathomimetics: amitriptyline ina uwezo wa kuongeza athari za moyo na mishipa ya adrenaline, ephedrine, isoprenaline, norepinephrine, phenylephrine na phenylpropanolamine.

Vizuizi vya neuroni vya adrenergic: antidepressants ya tricyclic inaweza kuingiliana na athari za antihypertensive za guanethidine, betanidine, reserpine, clonidine, na methyldopa.

Anticholinergics: tridclic antidepressants wana uwezo wa kuongeza athari za dawa kama hizo kwa uhusiano na jicho, mfumo mkuu wa neva, matumbo na kibofu cha mkojo, matumizi ya wakati huo huo kwa hatari iliyoongezeka ya kizuizi cha matumbo ya kupooza, hyperpyrexia inapaswa kuepukwa.

Dawa zinazosababisha kupanuka kwa muda wa QT wa elektroni, pamoja na dawa za antiarrhythmic (quinidine), antihistamines (astemizole na terfenadine), dawa zingine za antipsychotic (haswa pimozide na sertindole), chisapride, halofantrine na sotalol inaweza kuongezeka kwa uwezekano wa mpangilio wa hali ya kawaida. na antidepressants tatu.

Mawakala wa antifungal, kama vile fluconazole na terbinafine, huongeza msongamano wa antidepressants ya tricyclic katika seramu ya damu na ukali wa sumu inayofanana. Kumekuwa na visa vya kukomesha na safu kama vile torsade de point.

Mchanganyiko unaohitaji utunzaji maalum

Dhiki za unyogovu za CNS: amitriptyline inaweza kuongeza athari za athari za pombe, barbiturates, na depressants zingine za mfumo mkuu wa neva.

Athari za dawa zingine kwenye pharmacokinetics ya antidepressants ya tricyclic

Tricyclic antidepressants, pamoja na amitriptyline, imechomwa na ini cytochrome P450 isoenzyme CYP2D6. CYP2D6 inaonyeshwa na polymorphism katika idadi ya watu na shughuli zake zinaweza kusisitizwa na psychotropic nyingi na dawa zingine, kama vile antipsychotic, serotonin rehibtake inhibitors bila ubaguzi wa citalopram (ambayo ni kizuizi dhaifu cha isoenzyme), β-adrenergic block, pamoja na madawa ya kulevya. . Isoenzymes CYP2C19 na CYP3A pia zinahusika katika metaboli ya amitriptyline.

Barbiturates, kama kichocheo kingine cha enzyme, rifampicin na carbamazepine, inaweza kuongeza kimetaboliki na hivyo kusababisha kupungua kwa yaliyomo katika antidepressants ya tricyclic katika plasma ya damu na kupungua kwa athari ya athari.

Cimetidine na methylphenidate, pamoja na maandalizi ya vizuizi vya njia ya kalsiamu, huongeza viwango vya misombo ya tricyclic katika plasma ya damu na sumu inayolingana.

Vipimo vya kukandamiza vya Tricyclic na antipsychotic kukandamiza kimetaboliki ya kila mmoja, hii inaweza kusababisha kupungua kwa kizingiti cha mshtuko na kuonekana kwa mshtuko.

Mawakala wa antifungal kama vile fluconazole na terbinafine iliongezeka viwango vya serum ya amitriptyline na nortriptyline. Mbele ya ethanol, viwango vya bure vya plasma ya amitriptyline na viwango vya nortriptyline viliongezeka.

Vipengele vya maombi

Amitriptyline haipaswi kuamuru wakati huo huo na maizuizi ya MAO (angalia Sehemu "Contraindication" na "Mwingiliano na dawa zingine na aina zingine za mwingiliano").

Unapotumia kipimo cha juu cha dawa hiyo, uwezekano wa kuendeleza misukosuko ya duru ya moyo na hypotension kali ya mfumuko huongezeka. Ukuaji wa hali kama hizo inawezekana pia na matumizi ya kipimo cha kawaida kwa wagonjwa walio na magonjwa ya moyo yaliyopo.

Amitriptyline inapaswa kuamuru kwa tahadhari kwa wagonjwa wenye shida ya kutetemeka, uhifadhi wa mkojo, hypertrophy ya kibofu, hyperthyroidism, mbele ya dalili za paranoid, pamoja na magonjwa kali ya ini au ya moyo.

Unyogovu unahusishwa na hatari kubwa ya kujiua. Hatari kama hiyo inaweza kuwapo mpaka msamaha thabiti utafikiwa na kutokea mara moja wakati wa tiba. Kwa kuwa uboreshaji hauwezi kutokea wakati wa wiki chache za kwanza za matibabu au muda mrefu, wagonjwa wanapaswa kufuatiliwa kwa karibu hadi uboreshaji huo utakapotokea. Kutoka kwa uzoefu wa kliniki wa jumla, inajulikana kuwa hatari ya kujiua inaweza kuongezeka katika hatua za mwanzo za kupona. Wagonjwa walio na historia ya hafla za kujiua au kiwango kikubwa cha mawazo ya kujiua kabla ya matibabu wanajulikana kuwa katika hatari kubwa ya kujiua au kujaribu kujiua, na wanapaswa kupokea ufuatiliaji wa karibu wakati wa matibabu. Uchambuzi wa meta ya majaribio ya kliniki yaliyodhibitiwa na placebo ya dawa za kukomesha wagonjwa kwa wagonjwa wazima walio na shida ya akili ilionyesha hatari kubwa ya tabia ya kujiua wakati wa kutumia dawa za kupunguza nguvu ikilinganishwa na placebo kwa wagonjwa chini ya miaka 25.

Makini hasa inahitajika wakati wa kuagiza amitriptyline kwa wagonjwa wenye hyperthyroidism au wale wanaochukua matayarisho ya homoni ya tezi, kwani maendeleo ya arrhythmias ya moyo yanaweza.

Wagonjwa wazee ni zaidi wanahusika na maendeleo ya hypotension ya posta wakati wa matibabu na amitriptyline.

Katika wagonjwa wanaosumbuliwa na shida ya unyogovu, mabadiliko ya ugonjwa katika awamu ya manic inawezekana, tangu kuanza kwa awamu ya ugonjwa wa mgonjwa, tiba ya amitriptyline inapaswa kukomeshwa.

Wakati wa kutumia amitriptyline kwa sehemu ya huzuni ya dhiki, ongezeko la dalili za kisaikolojia linawezekana. Amitriptyline inapaswa kuamuru pamoja na antipsychotic.

Kwa wagonjwa walio na hali adimu ya kina kirefu na pembe nyembamba ya chumba cha antera ya jicho, mashambulizi ya glaucoma ya papo hapo kutokana na kufutwa kwa mwanafunzi huweza kukasirika.

Matumizi ya anesthetics wakati wa matibabu na antidepressants ya dutu / tretrityclic inaweza kuongeza hatari ya arrhythmias na hypotension ya arterial. Ikiwezekana, acha kutumia amitriptyline siku chache kabla ya upasuaji. Ikiwa upasuaji wa dharura hauwezi kuepukika, kumjulisha anesthetist juu ya matibabu ya amitriptyline ni lazima.

Kama dawa zingine za kisaikolojia, amitriptyline ina uwezo wa kubadilisha unyeti wa mwili kwa insulini na sukari, ambayo inahitaji marekebisho ya tiba ya antidiabetic kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari, kwa kuongeza, ugonjwa wa kusikitisha, kwa kweli, unaweza kujidhihirisha katika mabadiliko katika mizani ya sukari kwenye mwili wa mgonjwa.

Kesi za hyperpyrexia na utumiaji wa antidepressants ya tricyclic imeripotiwa katika kesi ya kuteuliwa wakati huo huo na dawa za anticholinergic au antipsychotic, haswa katika hali ya hewa ya joto.

Kukomesha ghafla kwa tiba baada ya matibabu ya muda mrefu kunaweza kusababisha dalili za kujiondoa kwa njia ya maumivu ya kichwa, malaise, kukosa usingizi na kuwashwa.

Amitriptyline inapaswa kutumiwa kwa tahadhari kwa wagonjwa ambao huchukua SSRIs.

Wakimbizi: vidonge vya dawa vina lactose monohydrate. Wagonjwa walio na shida za kurithi za kurithi kwa njia ya unyeti wa galactose, upungufu wa lactase au malabsorption ya sukari-galactose haipaswi kuchukua dawa hii.

Tumia wakati wa uja uzito na kunyonyesha

Amitriptyline haipaswi kuamuru wakati wa uja uzito, isipokuwa faida inayotarajiwa kwa mgonjwa haizidi hatari ya kinadharia kwa fetus. Usimamizi wa kipimo cha juu cha antidepressants ya tricyclic wakati wa trimester ya tatu ya ujauzito inaweza kusababisha shida ya mishipa kwa watoto wachanga. Katika watoto wachanga, kulingana na ripoti, kesi tu za usingizi zilianzishwa kwa sababu ya athari za kutokwa kwa mkojo na uhifadhi wa mkojo kwa sababu ya kufichua nortriptyline (metabolite ya amitriptyline), ikiwa dawa hiyo iliamriwa wanawake wajawazito kabla ya kuzaa.

Dawa hiyo hupita ndani ya maziwa ya matiti kwa viwango vya chini, kwa hivyo athari yake kwa mtoto wakati wa kuchukua kipimo cha matibabu haiwezekani. Kiwango kilichopokelewa na mtoto ni takriban 2% ya kipimo cha mama, kulingana na uzito wa mtoto (mg / kg). Ikiwa ni lazima kliniki, kunyonyesha kunaweza kuendelea wakati wa matibabu ya amitriptyline, lakini uchunguzi wa mtoto unapendekezwa, haswa katika wiki 4 za kwanza baada ya kuzaliwa.

Dalili za matumizi

Unyogovu (haswa na wasiwasi, kuzeeka, na shida za kulala, pamoja nakatika utoto, ugonjwa wa asili, wa kawaida, wa kutumia nguvu, wa neva, wa madawa ya kulevya, na uharibifu wa ubongo wa kikaboni, uondoaji wa pombe), saikolojia ya dhiki, shida ya kihemko iliyochanganyika, shida za tabia (shughuli na umakini), enuresis ya usiku (isipokuwa kwa wagonjwa wenye hypotension ya kibofu cha mkojo), bulimia amanosa, ugonjwa sugu wa maumivu (maumivu sugu kwa wagonjwa wa saratani, migraine, magonjwa ya rheumatiki, maumivu ya usoni, ugonjwa wa neuralgia ya postherpetic, neuropathy ya baada ya kiwewe ia, ugonjwa wa sukari au neuropathy nyingine ya pembeni), maumivu ya kichwa, migraine (kuzuia), kidonda cha peptic cha tumbo na duodenum.

Jinsi ya kutumia: kipimo na kozi ya matibabu

Ndani, bila kutafuna, mara baada ya kula (kupunguza kuwasha kwa mucosa ya tumbo). Dozi ya awali kwa watu wazima ni 25-50 mg usiku, basi kipimo huongezeka zaidi ya siku 5-6 hadi 150-200 mg / siku katika dozi 3 (sehemu kubwa ya kipimo inachukuliwa usiku). Ikiwa hakuna uboreshaji ndani ya wiki 2, kipimo cha kila siku kinaongezeka hadi 300 mg. Ikiwa ishara za unyogovu zitatoweka, kipimo hupunguzwa hadi 50-100 mg / siku na tiba inaendelea kwa angalau miezi 3. Katika uzee, na shida kali, kipimo cha 30-100 mg / siku (usiku) imewekwa, baada ya kufikia athari za matibabu, hubadilika kwa kipimo cha chini cha ufanisi - 25-50 mg / siku.

Intramuscularly au iv (sindano polepole) kwa kipimo cha 20-40 mg mara 4 kwa siku, hatua kwa hatua ikichukua nafasi ya kumeza. Muda wa matibabu sio zaidi ya miezi 6-8.

Na enuresis ya usiku katika watoto wa miaka 6-10 - 10-20 mg / siku usiku, umri wa miaka 11-16 - 25-50 mg / siku.

Watoto kama antidepressant: kutoka miaka 6 hadi 12 - 10-30 mg au 1-5 mg / kg / siku kwa sehemu, katika ujana - 10 mg mara 3 kwa siku (ikiwa ni lazima, hadi 100 mg / siku).

Kwa kuzuia migraine, na maumivu sugu ya asili ya neurogenic (pamoja na maumivu ya kichwa ya muda mrefu) - kutoka 12,5-25 hadi 100 mg / siku (kipimo kizuri huchukuliwa usiku).

Kitendo cha kifamasia

Antidepressant (tricyclic antidepressant). Pia ina analgesic (asili ya kati), hatua ya kuzuia H2-histamine na antiserotonin, husaidia kuondoa usingizi wa mkojo wa usiku na hupunguza hamu ya kula.

Inayo athari kubwa ya pembeni na ya kati ya anticholinergic, kwa sababu ya ushirika wa juu wa receptors ya m-cholinergic, athari kali ya kuathiriwa inayohusiana na ushirika wa receptors za H1-histamine, na athari ya kuzuia alpha-adrenergic. Inayo mali ya dawa za antiarrhythmic ya gramu ndogo ya Ia, kama quinidine katika kipimo cha matibabu, hupunguza kasi ya utoaji wa joto (kwa kesi ya overdose, inaweza kusababisha kizuizi kikubwa cha intraventricular).

Utaratibu wa hatua ya kukandamiza inahusishwa na kuongezeka kwa mkusanyiko wa norepinephrine kwenye visuku na / au serotonin katika mfumo mkuu wa neva (kupungua kwa kunyonya kwao). Mkusanyiko wa neurotransmitter hizi hufanyika kama matokeo ya kizuizi cha kukamatwa kwao kwa utando wa neurons za presynaptic. Kwa matumizi ya muda mrefu, hupunguza shughuli za kazi za receptors za beta-adrenergic na serotonin katika akili, kurekebisha maambukizi ya adrenergic na serotonergic, na kurudisha usawa wa mifumo hii, ambayo inasumbuliwa katika majimbo yenye huzuni. Katika majimbo yanayofadhaika, hupunguza wasiwasi, kuzeeka na dalili za unyogovu.

Utaratibu wa hatua ya kuzuia antijeni ni kwa sababu ya uwezo wa kuzuia seli za H2-histamine kwenye seli za parietali ya tumbo, na kuwa na athari ya kutuliza na m-anticholinergic (katika kesi ya kidonda cha kidonda cha tumbo na kidonda cha duodenal, hupunguza maumivu na kuharakisha uponyaji wa vidonda).

Ufanisi katika kitanda huonekana ni kwa sababu ya shughuli ya anticholinergic, na kusababisha kuongezeka kwa uwezo wa kibofu cha mkojo kunyoosha, kusisimua kwa moja kwa moja kwa beta-adrenergic, shughuli za agonist ya alpha-adrenergic, ikifuatana na kuongezeka kwa sauti ya sphincter, na kizuizi cha kati cha upataji wa serotonin.

Inayo athari ya kati ya analgesic, ambayo inaaminika kuwa ni kwa sababu ya mabadiliko katika mkusanyiko wa monoamines katika mfumo mkuu wa neva, haswa serotonin, na athari ya mifumo ya opioid endoid.

Utaratibu wa hatua ya bulimia mothosa haijulikani wazi (inaweza kuwa sawa na ile ya unyogovu). Athari tofauti za dawa katika bulimia kwa wagonjwa wote bila unyogovu na uwepo wake unaonyeshwa, wakati kupungua kwa bulimia kunaweza kuzingatiwa bila kudhoofisha kwa unyogovu yenyewe.

Wakati wa kufanya anesthesia ya jumla, hupunguza shinikizo la damu na joto la mwili. Haizuii MAO.

Athari ya kukandamiza inakua ndani ya wiki 2-3 baada ya kuanza kwa matumizi.

Madhara

Athari za anticholinergic: Maono yasiyopunguka, kupooza kwa malazi, mydriasis, kuongezeka kwa shinikizo la ndani (tu kwa watu walio na utabiri wa eneo la uso - pembe nyembamba ya chumba cha anterior), tachycardia, mdomo kavu, machafuko, udanganyifu au ufunguo wa mwili, kuvimbiwa, kuzungusha matumbo kupungua kwa jasho.

Kutoka kwa mfumo wa neva: usingizi, asthenia, kukata tamaa, wasiwasi, kufadhaika, uchunguzi wa mwili (haswa kwa wagonjwa wazee na wagonjwa wa ugonjwa wa Parkinson), wasiwasi, wasiwasi, shida ya gari, hali ya manic, jimbo la hypomanic, uchokozi, udhaifu wa kumbukumbu, depersonalization , kuongezeka kwa unyogovu, kupungua kwa uwezo wa kuzingatia, kukosa usingizi, ndoto za "ndoto", kuamka, asthenia, uanzishaji wa dalili za ugonjwa wa akili, maumivu ya kichwa, myoclonus, dysarthria, kutetemeka. FIR misuli, hasa mikono, mikono, kichwa na mama, neuropathy pembeni (paresthesia), myasthenia gravis, myoclonus, kutotembea vizuri, ugonjwa extrapyramidal, kuongeza kasi na kuongezeka kwa kifafa, EEG mabadiliko.

Kutoka CCC: tachycardia, palpitations, kizunguzungu, hypotension ya orthostatic, mabadiliko ya nonspecific ECG (Muda wa ST au wimbi la T) kwa wagonjwa bila ugonjwa wa moyo, arrhythmia, shinikizo la shinikizo la damu (kupungua au kuongezeka kwa shinikizo la damu), usumbufu wa kuingiliana kwa ndani (kuongezeka kwa tata) QRS, mabadiliko katika muda wa PQ, kizuizi cha miguu ya kifungu cha Yake).

Kutoka kwa mfumo wa utumbo: kichefuchefu, mara chache hepatitis (pamoja na kazi ya ini isiyo na kazi na ugonjwa wa hema ya choleti), mapigo ya moyo, kutapika, gastralgia, kuongezeka kwa hamu ya kula na mwili au kupungua hamu ya kula na mwili, stomatitis, mabadiliko ya ladha, kuhara kwa ulimi.

Kutoka kwa mfumo wa endocrine: kuongezeka kwa ukubwa (edema) ya testicles, gynecomastia, kuongezeka kwa saizi ya tezi za mammary, galactorrhea, kupungua au kuongezeka kwa libido, kupungua kwa potency, hypo- au hyperglycemia, hyponatremia (kupungua kwa uzalishaji wa vasopressin), utoshelevu wa kutosha.

Kutoka kwa viungo vya hemopoietic: agranulocytosis, leukopenia, thrombocytopenia, purpura, eosinophilia.

Athari za mzio: upele wa ngozi, kuwasha kwa ngozi, urticaria, upenyo wa jua, uvimbe wa uso na ulimi.

Nyingine: upotezaji wa nywele, tinnitus, edema, hyperpyrexia, ugonjwa wa lymph uliojaa, utunzaji wa mkojo, polakiuria, hypoproteinemia.

Dalili za kujiondoa: kufutwa ghafla baada ya matibabu ya muda mrefu - kichefuchefu, kutapika, kuhara, maumivu ya kichwa, malaise, usumbufu wa kulala, ndoto zisizo za kawaida, kuamsha kawaida, na kufutwa taratibu baada ya matibabu ya muda mrefu - kuwashwa, wasiwasi wa gari, usumbufu wa kulala, ndoto zisizo za kawaida.

Uunganisho na utawala wa madawa haujaanzishwa: ugonjwa wa lupus-kama (ugonjwa wa arolojia ya kuhamahama, kuonekana kwa antibodies za antijeni na sababu nzuri ya athari ya rheumatoid), kazi ya ini iliyoharibika, ugonjwa wa kuhara.

Athari za mitaa kwa iv iv: thrombophlebitis, lymphangitis, hisia za kuwasha, athari za ngozi mzio. Dalili Kutoka kando ya mfumo mkuu wa neva: usingizi, kupindika, fahamu, ataxia, shida ya mwili, wasiwasi, wasiwasi wa kisaikolojia, kupungua kwa uwezo wa kuzingatia, kuzorota, kutatanisha, dysarthria, hyperreflexia, ugumu wa misuli, choreoathetosis, ugonjwa wa kifafa.

Kutoka CCC: kupungua kwa shinikizo la damu, tachycardia, arrhythmia, kuharibika kwa uingiliaji wa intracardiac, mabadiliko ya ECG (haswa QRS), mshtuko, kutofaulu kwa moyo, tabia ya ulevi wa dhabiti wa tricyclic, mshtuko, kushindwa kwa moyo katika hali nadra.

Nyingine: unyogovu wa kupumua, upungufu wa pumzi, cyanosis, kutapika, hyperthermia, mydriasis, kuongezeka kwa jasho, oliguria au anuria.

Dalili zinaendelea masaa 4 baada ya kupita kiasi, fikia kiwango cha juu baada ya masaa 24 na siku 6 za mwisho. Ikiwa overdose inashukiwa, haswa kwa watoto, mgonjwa anapaswa kulazwa hospitalini.

Matibabu: na utawala wa mdomo: uvimbe wa tumbo, usimamizi wa mkaa ulioamilishwa, dalili na matibabu ya kuunga mkono, na athari kali za anticholinergic (kupungua kwa shinikizo la damu, arrhythmias, coma, mshtuko wa myoclonic) - Utawala wa vizuizi vya cholinesterase (fosformine haifai kwa sababu ya kuongezeka kwa hatari ya mshtuko. ), kudumisha shinikizo la damu na usawa wa maji-umeme. Udhibiti wa kazi za CCC (pamoja na ECG) kwa siku 5 zinaonyeshwa (kurudi tena kunaweza kutokea ndani ya masaa 48 au baadaye), tiba ya anticonvulsant, uingizaji hewa wa mitambo, na hatua zingine za kutuliza tena. Hemodialysis na diuresis ya kulazimishwa haifai.

Maagizo maalum

Kabla ya kuanza matibabu, udhibiti wa shinikizo la damu ni muhimu (kwa wagonjwa walio na shinikizo la chini la damu au la kazi inaweza kupungua zaidi), wakati wa matibabu ni muhimu kudhibiti damu ya pembeni (katika hali nyingine, agranulocytosis inaweza kuendeleza, na kwa hivyo inashauriwa kufuatilia picha ya damu, haswa na kuongezeka kwa joto la mwili, ukuzaji wa dalili kama homa na maumivu ya koo), na matibabu ya muda mrefu - udhibiti wa kazi za CVS na ini. Katika wazee na wagonjwa wenye magonjwa ya CCC, udhibiti wa kiwango cha moyo, shinikizo la damu, ECG imeonyeshwa. Mabadiliko yasiyokuwa na maana ya kliniki yanaweza kuonekana kwenye ECG (laini ya wimbi la T, unyogovu wa sehemu ya S-T, upanuzi wa tata ya QRS).

Matumizi ya wazazi inawezekana tu hospitalini, chini ya usimamizi wa daktari, na kupumzika kwa kitanda katika siku za kwanza za matibabu.

Tahadhari inahitajika wakati unahamia ghafla kwa nafasi ya wima kutoka kwa msimamo wa uwongo au wa kukaa.

Wakati wa matibabu, ethanol inapaswa kutengwa.

Agiza hakuna mapema zaidi ya siku 14 baada ya uondoaji wa vizuizi vya MAO, kuanzia na kipimo kidogo.

Kwa kukomesha ghafla kwa utawala baada ya matibabu ya muda mrefu, maendeleo ya dalili ya "kujitoa" inawezekana.

Amitriptyline katika kipimo cha kipimo cha juu cha miligrii 150 / siku inapunguza kizingiti cha shughuli ya kushtukiza (hatari ya mshtuko wa kifafa kwa wagonjwa wanaotabiriwa, na pia mbele ya mambo mengine yanayotarajiwa kutokea kwa dalili ya kushawishi, kwa mfano, uharibifu wa ubongo wa etiolojia yoyote, wakati matumizi ya dawa za antipsychotic (antipsychotic) inapaswa kuzingatiwa wakati wa kukataa ethanol au uondoaji wa dawa zilizo na mali ya anticonvulsant, kama vile benzodiazepines).

Unyogovu mkubwa unaonyeshwa na hatari ya vitendo vya kujiua, ambavyo vinaweza kuendelea hadi msamaha muhimu utafikiwa. Katika suala hili, mwanzoni mwa matibabu, mchanganyiko na dawa kutoka kwa kikundi cha benzodiazepine au dawa za antipsychotic na ufuatiliaji wa mara kwa mara wa matibabu (kuwafundisha mawakala wanaoaminika kuhifadhi na kutoa dawa) inaweza kuonyeshwa.

Kwa wagonjwa wenye shida ya mshtuko wa cyclic, wakati wa kipindi cha huzuni, hali ya manic au hypomanic inaweza kutokea wakati wa tiba (kupunguza kipimo au uondoaji wa dawa na maagizo ya dawa za antipsychotic ni muhimu). Baada ya kuacha masharti haya, ikiwa kuna dalili, matibabu katika kipimo cha chini inaweza kuanza tena.

Kwa sababu ya athari inayowezekana ya athari ya moyo na mishipa, tahadhari inahitajika wakati wa kutibu wagonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa mkojo au wagonjwa wanapokea maandalizi ya homoni ya tezi.

Pamoja na tiba ya elektronivulsive, imewekwa tu na uangalifu wa matibabu makini.

Katika wagonjwa waliotabiriwa na wagonjwa wazee, inaweza kusababisha maendeleo ya psychoses ya madawa ya kulevya, haswa usiku (baada ya kukomesha dawa, wao hupotea ndani ya siku chache).

Inaweza kusababisha kupooza kwa matumbo ya tumbo, hususan kwa wagonjwa wenye kuvimbiwa sugu, wazee au wagonjwa ambao wanalazimika kufuata kupumzika kwa kitanda.

Kabla ya kufanya anesthesia ya jumla au ya ndani, daktari wa watoto anapaswa kuonywa kuwa mgonjwa anachukua amitriptyline.

Kwa sababu ya hatua ya anticholinergic, kupungua kwa usawa na kuongezeka kwa kiwango cha kamasi katika muundo wa maji ya lacrimal inawezekana, ambayo inaweza kusababisha uharibifu wa epithelium ya corneal kwa wagonjwa wanaotumia lenzi za mawasiliano.

Kwa matumizi ya muda mrefu, ongezeko la matukio ya caries ya meno huzingatiwa. Haja ya riboflavin inaweza kuongezeka.

Uchunguzi wa uzazi wa wanyama umebaini athari mbaya kwa mtoto mchanga, na masomo ya kutosha na madhubuti ya kudhibiti kwa wanawake wajawazito hayajafanywa. Katika wanawake wajawazito, dawa inapaswa kutumiwa tu ikiwa faida iliyokusudiwa kwa mama inazidi hatari ya fetusi.

Inaingia ndani ya maziwa ya mama na inaweza kusababisha kusinzia kwa watoto wachanga.

Ili kuzuia ukuzaji wa ugonjwa wa "kujiondoa" kwa watoto wachanga (unadhihirishwa na upungufu wa kupumua, usingizi, matumbo colic, kuongezeka kwa hasira ya neva, hypotension au shinikizo la damu, kutetemeka au tukio la spastic), hatua kwa hatua amitishwa kwa wiki angalau 7 kabla ya kuzaliwa kutarajiwa.

Watoto ni nyeti zaidi kwa overdose ya papo hapo, ambayo inapaswa kuzingatiwa kuwa hatari na hatari kwa wao.

Katika kipindi cha matibabu, utunzaji lazima uchukuliwe wakati wa kuendesha gari na kushiriki katika shughuli zingine hatari ambazo zinahitaji kuongezeka kwa umakini na kasi ya athari za psychomotor.

Kwa uangalifu

Shida zinazowashawishi, utunzaji wa mkojo, hyperplasia ya kibofu, magonjwa ya ini au moyo na mishipa, hyperfunction ya tezi, dalili za paranoid, machafuko ya athari ya kupumua (baada ya kuibuka kutoka kwa sehemu ya kusumbua), shinikizo la damu ndani (kwa watu walio na utabiri wa anatomiki - pembe nyembamba

Chumba cha anterior), ulevi sugu, kizuizi cha hematopoiesis ya uboho, hypotension ya kibofu cha mkojo, pumu ya bronchi, ilipungua kazi ya njia ya njia ya utumbo (hatari ya ileus ya kupooza), utawala wa wakati huo huo na uteuzi wa kuchagua wa kuzuia maradhi ya serotonin (SSRIs), uzee.

Kipimo na utawala

Wakati wa kuchukua vidonge vya Saroten retard, inashauriwa kuinywa na maji. Vidonge, hata hivyo, zinaweza kufunguliwa na yaliyomo ndani yao (pellets) inaweza kuchukuliwa kwa mdomo na maji. Pellets hazipaswi kutafuna.

Sehemu ya unyogovu. Hali ya unyogovu katika schizophrenia. Imewekwa mara moja kwa siku masaa 3-4 kabla ya kulala.

Matibabu na Saroten Retard inapaswa kuanza na kofia moja ya mil 50 jioni. Ikiwa ni lazima, baada ya wiki kipimo cha kila siku kinaweza kuongezeka hatua kwa hatua hadi vidonge 2 - 3 jioni (100-150 mg). Baada ya kufanikiwa uboreshaji wa alama, kipimo cha kila siku kinaweza kupunguzwa kwa ufanisi mdogo, kawaida hadi vidonge 1-2 (50-100 mg / siku).

Athari ya kukandamiza kawaida huendelea baada ya wiki 2 hadi 4.Tiba ya unyogovu ni dalili, kwa hivyo, inashauriwa kuendelea na matumizi ya dawa za kukandamiza maumivu, pamoja na Saroten Retard, baada ya kupata athari ya kutamkwa kwa muda wa kutosha - hadi miezi 6 ili kuzuia kurudi tena. Kwa wagonjwa walio na unyogovu wa kawaida (unipolar), utawala wa muda mrefu wa Saroten retard unaweza kuhitajika, hadi miaka kadhaa, katika kipimo cha matengenezo ambacho kina athari ya kupambana na kurudi tena.

Wagonjwa wazee (zaidi ya umri wa miaka 65) Kifungu moja cha 50 mg jioni.

Ilipungua kazi ya figo

Amitriptyline inaweza kuamriwa katika kipimo cha kawaida kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa figo.

Ilipungua kazi ya ini

Tahadhari lazima ifanyike wakati wa kutumia dawa hiyo kwa wagonjwa wanaohisi kazi ya ini, mkusanyiko wa serum amitriptyline unapaswa kufuatiliwa kila inapowezekana.

Baada ya kumaliza matibabu, uondoaji wa dawa unapendekezwa kufanywa hatua kwa hatua zaidi ya wiki kadhaa ili kuzuia maendeleo ya athari za "kujiondoa" (tazama sehemu "Madhara").

Tumia wakati wa uja uzito au kunyonyesha

Amitriptyline haipaswi kuamuru wakati wa uja uzito, isipokuwa faida inayotarajiwa kwa mgonjwa haizidi hatari ya kinadharia kwa fetus. Usimamizi wa kipimo cha juu cha antidepressants ya tricyclic wakati wa trimester ya tatu ya ujauzito inaweza kusababisha shida ya mishipa kwa watoto wachanga. Katika watoto wachanga, kulingana na ripoti, kesi tu za usingizi zilianzishwa kwa sababu ya athari za kutokwa na mkojo kwa sababu ya athari za nortriptyline (metabolite ya amitriptyline), ikiwa dawa imeamriwa wanawake wajawazito kabla ya kuzaa.

Overdose

Dalili za moyo: arrhythmias (ventricular tachyarrhythmias, flutter-flicker, fibrillation ya ventrikali). ECG kawaida inaonyesha muda wa kupanuliwa wa PR, upanuzi wa tata ya QRS, upanuzi wa QT, upanuzi au ubadilishaji wa wimbi la T, unyogovu wa sehemu ya ST, pamoja na digrii tofauti za kuzuia moyo hadi kukamatwa kwa moyo. Upanuzi wa ugumu wa QRS kawaida hulingana wazi na ukali wa sumu baada ya kipimo kali cha ziada. Kushindwa kwa moyo, hypotension ya arterial, mshtuko wa moyo na moyo hujitokeza. Asidiosis ya metabolic na hypokalemia inaongezeka. Baada ya kuamka tena machafuko yanayowezekana, wasiwasi wa kuamka, dalili za kupunguka na ataxia.

Matibabu: hospitalini (katika kitengo cha utunzaji mkubwa). Tiba hiyo ni dalili na inasaidia. Utupu wa tumbo na kufurika, hata katika hatua za baadaye baada ya utawala, pamoja na maandalizi ya kaboni yaliyoamilishwa yanaonyeshwa. Ni muhimu kufuatilia kwa uangalifu hali hiyo, hata ikiwa na kesi dhahiri kali. Tathmini hali ya ufahamu, asili ya mapigo, thamani ya shinikizo la damu na kazi ya kupumua, kwa vipindi vifupi inapaswa kuamua yaliyomo kwenye umeme na gesi ya damu. Hakikisha barabara ya hewa ikiwa ni lazima kwa intubation. Kwa ujumla, matibabu na uingizaji hewa wa kulazimishwa inashauriwa kuzuia kukamatwa kwa kupumua. Ufuatiliaji endelevu wa ECG unapaswa kufanywa ndani ya siku 3-5. Na upanuzi wa muda wa QRS, kupungua kwa moyo, na mpangilio wa ventrikali, mabadiliko ya pH ya damu kwenda upande wa alkali inaweza kuwa na ufanisi (usimamizi wa suluhisho la bicarbonate au hyperventilation) na utawala wa haraka wa suluhisho la hypertonic ya kloridi ya sodiamu (100-200 mmol Na +). Na arrhythmias ya ventricular, inawezekana kutumia dawa za jadi za antiarrhythmic, kama 50-100 mg ya lidocaine (1-1.5 mg / kg) ndani, ikifuatiwa na infusion kwa kasi ya 1-3 mg / min.

Ikiwa ni lazima, tumia moyo na upunguzaji wa moyo. Kukosekana kwa usawa wa mzunguko kwa msaada wa mbadala wa plasma, na katika hali mbaya, kwa kuingizwa kwa dobutamine (kwanza kwa kiwango cha 2-3 μg / kg kwa dakika) na kuongezeka kwa kipimo, kulingana na athari. Kuchochea na kushtua kunaweza kusimamishwa na utawala wa diazepam.

Sensitivity kwa dozi nyingi ni ya mtu binafsi. Wakati huo huo, watoto wanakabiliwa na maendeleo ya uzushi wa moyo na korti.

Kwa watu wazima, kipimo cha 500 mg kinaweza kusababisha ulevi wa wastani, wakati kipimo cha chini ya 1000 mg kilikuwa cha kuua.

Athari mbaya

Amitriptyline inaweza kusababisha athari sawa na ile ambayo hufanyika wakati wa kuchukua antidepressants nyingine za tricyclic. Baadhi ya athari za chini zilizoorodheshwa hapo chini (maumivu ya kichwa, kutetemeka, umakini wa kulaumiwa, kuvimbiwa, na kupungua kwa libido) inaweza pia kuwa dalili za unyogovu na kawaida hupungua wakati hali ya huzuni inaboresha.

Makusanyiko yafuatayo hutumiwa katika orodha hapa chini. WHO ilipendelea maneno ya MedDRA kwa madarasa ya mfumo wa chombo: mara nyingi (> 1/10), mara nyingi (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Mwingiliano na dawa zingine:

Amitriptyline inaweza kuongeza athari za vileo, barbiturates na vitu vingine ambavyo huathiri mfumo mkuu wa neva.

Matumizi ya pamoja na Vizuizi vya MAO inaweza kusababisha shida ya shinikizo la damu. Kwa kuwa amitriptyline huongeza hatua ya anticholinergics, utawala wa wakati mmoja pamoja nao unapaswa kuepukwa.

Inakuza hatua ya sympathomimetics ya adrenaline, norepinephrine, nk, kwa sababu ya hii, anesthetics za mitaa zilizo na vitu hivi hazipaswi kutumiwa wakati huo huo na amitriptyline.

Inaweza kupunguza athari ya antihypertensive ya clonidine, betanidine, na guanethidine.

Wakati wa kusainiwa na antipsychotic, inapaswa kuzingatiwa kuwa antidepressants tricyclic na antipsychotic zote kuzuia metabolism ya kila mmoja, na kupunguza kizingiti cha utayari wa kushtukiza.

Kwa matumizi ya wakati mmoja na cimetidine, inawezekana kupunguza kimetaboliki ya amitriptyline, kuongeza mkusanyiko wake katika plasma ya damu na maendeleo ya athari za sumu.

Pharmacodynamics

Amitriptyline ni sehemu ya kikundi cha watu watatu. Hii ni aina ya amini ya kiwango cha juu, ambayo ni dutu kuu katika kitengo cha tricyclic, kwa sababu karibu inafanya kazi sawa katika vivo kama kizuizi cha serotonin na upendeleo wa norepinephrine na receptors ya ujasiri wa presynaptic.

Bidhaa kuu ya mtengano, nortriptyline, ni kizuizi cha nguvu cha uvumbuzi wa norepinephrine, lakini inaweza kuzuia usumbufu wa serotonin. Amitriptyline ina nguvu ya anticholinergic, sedative na antihistaminergic, na kwa kuongeza ina uwezo wa athari za catecholamines.

Kukandamiza DBD ya awamu ya kulala ni ishara ya athari za kazi za wanakandamizi. Tricyclics, na kwa kuongezea huchagua inhibitors za serotonin, na vile vile MAOI, inazuia mchakato wa awamu ya BDH, na pia inaboresha hatua ya usingizi mzito (wimbi-polepole).

Amitriptyline inaboresha ugonjwa wa mhemko uliopunguzwa.

Athari za sedative za amitriptyline ni sehemu muhimu ya kutibu unyogovu ambayo kuna msisimko ulioongezeka, wasiwasi, wasiwasi, na shida za kulala. Athari za kukandamiza huanza kuonekana baada ya wiki 2-4 tangu kuanza kwa matibabu, wakati athari ya sedative ya dawa haina kupungua.

Sifa ya analgesic ya madawa ya kulevya haijahusishwa na dawa za antidepressant, kwani analgesia huanza mapema zaidi kuliko mabadiliko katika hali ya kutokea. Mara nyingi, kipimo cha chini sana kinatosha kupata athari hii kuliko kutoa mabadiliko katika hali ya mgonjwa.

Pharmacokinetics

Baada ya utawala wa ndani, kiashiria cha bioavailability cha amitriptyline ni takriban 60%. Kufunga kwa protini ya Plasma ni takriban 95%. Mkusanyiko wa kilele ndani ya seramu ya damu ya sehemu inayofanya kazi hufikia masaa 4 hadi 10 baada ya matumizi na inabaki thabiti kabisa.

Mchakato wa kimetaboliki wa sehemu inayofanya kazi hufanywa na hydroxylation, na vile vile uharibifu wa damu. Bidhaa kuu ya mtengano ni nortriptyline.

Maisha ya nusu ya amitriptyline iko katika anuwai ya masaa 16 hadi 40 (wastani ni masaa 25), na nusu ya maisha ya nortriptyline ni takriban masaa 27. Mkusanyiko wa stationary wa matibabu huanzishwa baada ya wiki 1-2.

Excretion ya amitriptyline hufanyika hasa na mkojo, na kwa kuongeza, kwa idadi ndogo, iliyotolewa kwenye kinyesi.

Amitriptyline, na kwa hiyo nortriptyline, inaweza kupita kwenye placenta na kuingia ndani ya maziwa ya matiti katika dozi ndogo.

Athari za upande

Amitriptyline inaweza kusababisha athari sawa na zile zinazosababishwa na antidepressants nyingine za tricyclic. Baadhi ya athari za kuorodheshwa hapa chini, kama vile maumivu ya kichwa, kutetemeka, umakini wa umakini, kuvimbiwa, na kupungua kwa libido, pia inaweza kuwa dalili za unyogovu na huelekea kupungua na uboreshaji wa unyogovu.

Matukio ya athari zinaonyeshwa kama:

mara nyingi (> 1/10), mara nyingi (kutoka> 1/100 hadi 1/1000 hadi 1/10000 hadi