Maagizo ya matumizi "Pioglitazone", utaratibu wa utekelezaji, muundo, picha, bei, dalili, ubadilishaji, athari na hakiki

Mwongozo wa mafundisho

• Mmiliki wa Cheti cha Usajili: Maabara ya Ranbaxy, Ltd. (Uhindi)

Wakala wa hypoglycemic ya mdomo, derivative ya safu ya thiazolidinedione. Agonist nguvu, ya kuchagua ya receptors za gamma iliyowezeshwa na proliferator ya peroxisome (PPAR-gamma). Receptors za gamma za PPAR hupatikana katika adipose, tishu za misuli na kwenye ini. Uanzishaji wa receptors za nyuklia PPAR-gamma hurekebisha nakala ya jeni kadhaa nyeti-ya insulini inayohusika na udhibiti wa sukari na kimetaboliki ya lipid. Hupunguza upinzani wa insulini katika tishu za pembeni na kwenye ini, kwa sababu ya hii kuna kuongezeka kwa matumizi ya sukari inayotegemea insulini na kupungua kwa uzalishaji wa sukari kwenye ini. Tofauti na derivatives za sulfonylurea, pioglitazone haichochezi usiri wa insulini na seli za beta za kongosho.

Katika aina 2 ya ugonjwa wa kisukari mellitus (isiyo ya insulini-tegemezi), kupungua kwa upinzani wa insulini chini ya hatua ya pioglitazone husababisha kupungua kwa mkusanyiko wa sukari ya damu, kupungua kwa insulini ya plasma na hemoglobin A 1c (hemoglobin ya glycated, HbA 1c).

Katika aina 2 ya ugonjwa wa kisukari mellitus (isiyotegemea insulini) na udhaifu wa kimetaboliki ya lipid unaohusishwa na utumiaji wa pioglitazone, kuna kupungua kwa TG na kuongezeka kwa HDL. Wakati huo huo, kiwango cha LDL na cholesterol jumla katika wagonjwa hawa haibadilika.

Baada ya kumeza kwenye tumbo tupu, pioglitazone hugunduliwa katika plasma ya damu baada ya dakika 30. C max katika plasma hufikiwa baada ya masaa 2. Wakati wa kula, kulikuwa na ongezeko kidogo la wakati kufikia C max hadi masaa 3-4, lakini kiwango cha kunyonya haikubadilika.

Baada ya dozi moja, dhahiri V d ya wastani wa pioglitazone 0.63 ± 0.41 l / kg. Kufunga kwa protini za seramu ya binadamu, haswa na albin, ni zaidi ya 99%, kumfunga protini zingine za serum kutamkwa kidogo. Metabolites ya pioglitazone M-III na M-IV pia inahusishwa kwa kiasi kikubwa na serum albin - zaidi ya 98%.

Pioglitazone imechomwa sana kwenye ini na hydroxylation na oxidation. Metabolites M-II, M-IV (derivatives inayotokana na pioglitazone) na M-III (keto derivatives ya pioglitazone) huonyesha shughuli za kifamasia katika mifano ya wanyama wa aina ya 2 ugonjwa wa sukari. Metabolites pia hubadilishwa kuwa viungo vya asidi ya glucuronic au kiberiti.

Kimetaboliki ya pioglitazone kwenye ini hufanyika na ushiriki wa isoenzymes CYP2C8 na CYP3A4.

T 1/2 ya pioglitazone isiyobadilika ni masaa 3-7, pioglitazone jumla (pioglitazone na metabolites hai) ni masaa 16-24. Kibali cha pioglitazone ni 5-7 l / h.

Baada ya utawala wa mdomo, karibu 15-30% ya kipimo cha pioglitazone hupatikana kwenye mkojo. Kiasi kidogo sana cha pioglitazone kinatolewa na figo, haswa katika mfumo wa metabolites na viungo vyao. Inaaminika kuwa wakati wa kumeza, kipimo kingi hutolewa kwenye bile, bila kubadilika na katika mfumo wa metabolites, na kutolewa kwa mwili na kinyesi.

Kuzingatia kwa pioglitazone na metabolites hai katika seramu ya damu hubaki katika kiwango cha juu masaa 24 baada ya utawala mmoja wa kipimo cha kila siku.

Aina ya kisukari cha 2 mellitus (tegemeo la insulini).

Chukua mdomo kwa kipimo cha 30 mg 1 wakati / siku. Muda wa matibabu huwekwa mmoja mmoja.

Kiwango cha juu katika tiba ya mchanganyiko ni 30 mg / siku.

Kutoka upande wa kimetaboliki: hypoglycemia inaweza kuendeleza (kutoka kali hadi kali).

Kutoka kwa mfumo wa hemopoietic: anemia, kupungua kwa hemoglobin na hematocrit inawezekana.

Kutoka kwa mfumo wa utumbo: mara chache - shughuli za ALT zilizoongezeka.

Pioglitazone imeingiliana katika ujauzito na kunyonyesha.

Kwa wagonjwa walio na upinzani wa insulini na mzunguko wa damu katika kipindi cha premenopausal, matibabu na thiazolidinediones, pamoja na pioglitazone, inaweza kusababisha ovulation. Hii inaongeza hatari ya kupata uja uzito ikiwa uzazi wa mpango hautatumika.

Katika masomo ya majaribio ya wanyama, ilionyeshwa kuwa pioglitazone haina athari ya teratogenic na haiathiri vibaya uzazi.

Wakati wa kutumia derivative nyingine ya thiazolidinedione wakati huo huo na uzazi wa mpango wa mdomo, kupungua kwa mkusanyiko wa ethinyl estradiol na norethindrone katika plasma ilizingatiwa na karibu 30%. Kwa hivyo, na matumizi ya wakati mmoja ya pioglitazone na uzazi wa mpango mdomo, inawezekana kupunguza ufanisi wa uzazi wa mpango.

Ketoconazole inhibitisha kimetaboliki ya ini ya vitro ya pioglitazone.

Pioglitazone haipaswi kutumiwa mbele ya udhihirisho wa kliniki wa ugonjwa wa ini katika awamu ya kazi au na kuongezeka kwa shughuli za ALT mara 2 kuliko VGN. Pamoja na shughuli ya kiwango cha juu cha enzymes za ini (ALT chini ya mara 2 kuliko VGN), wagonjwa wanapaswa kuchunguzwa kabla au wakati wa matibabu na pioglitazone ili kujua sababu ya kuongezeka. Kwa kuongezeka kwa wastani kwa shughuli za enzymendi ya ini, matibabu inapaswa kuanza kwa tahadhari au kuendelea. Katika kesi hiyo, ufuatiliaji wa mara kwa mara wa picha ya kliniki na uchunguzi wa kiwango cha shughuli za enzymes za ini hupendekezwa.

Katika kesi ya kuongezeka kwa shughuli ya transaminases katika serum (ALT> mara 2.5 zaidi kuliko VGN), ufuatiliaji wa utendaji wa ini unapaswa kufanywa mara nyingi zaidi na hadi kiwango kinarudi kwa hali ya kawaida au kwa viashiria ambavyo vilizingatiwa kabla ya matibabu. Ikiwa shughuli ya ALT ni ya juu mara 3 kuliko VGN, basi mtihani wa pili wa kuamua shughuli ya ALT unapaswa kufanywa haraka iwezekanavyo. Ikiwa shughuli ya ALT inabaki katika kiwango cha mara 3> pioglitazone ya VGN inapaswa kukomeshwa.

Wakati wa matibabu, ikiwa kuna tuhuma ya maendeleo ya kazi ya kuharibika kwa ini (kuonekana kwa kichefuchefu, kutapika, maumivu ya tumbo, uchovu, ukosefu wa hamu ya kula, mkojo wa giza), vipimo vya utendaji wa ini vinapaswa kuamua. Uamuzi juu ya muendelezo wa tiba ya pioglitazone inapaswa kuzingatiwa kwa msingi wa data ya kliniki, kwa kuzingatia vigezo vya maabara. Katika kesi ya jaundice, pioglitazone inapaswa kukomeshwa.

Pioglitazone haipaswi kutumiwa mbele ya udhihirisho wa kliniki wa ugonjwa wa ini katika awamu ya kazi au na kuongezeka kwa shughuli za ALT mara 2 kuliko VGN. Pamoja na shughuli ya kiwango cha juu cha enzymes za ini (ALT chini ya mara 2 kuliko VGN), wagonjwa wanapaswa kuchunguzwa kabla au wakati wa matibabu na pioglitazone ili kujua sababu ya kuongezeka. Kwa kuongezeka kwa wastani kwa shughuli za enzymendi ya ini, matibabu inapaswa kuanza kwa tahadhari au kuendelea. Katika kesi hiyo, ufuatiliaji wa mara kwa mara wa picha ya kliniki na uchunguzi wa kiwango cha shughuli za enzymes za ini hupendekezwa.

Katika kesi ya kuongezeka kwa shughuli ya transaminases katika serum (ALT> mara 2.5 zaidi kuliko VGN), ufuatiliaji wa utendaji wa ini unapaswa kufanywa mara nyingi zaidi na hadi kiwango kinarudi kwa hali ya kawaida au kwa viashiria ambavyo vilizingatiwa kabla ya matibabu. Ikiwa shughuli ya ALT ni ya juu mara 3 kuliko VGN, basi mtihani wa pili wa kuamua shughuli ya ALT unapaswa kufanywa haraka iwezekanavyo. Ikiwa shughuli ya ALT inabaki katika kiwango cha mara 3> pioglitazone ya VGN inapaswa kukomeshwa.

Wakati wa matibabu, ikiwa kuna tuhuma ya maendeleo ya kazi ya kuharibika kwa ini (kuonekana kwa kichefuchefu, kutapika, maumivu ya tumbo, uchovu, ukosefu wa hamu ya kula, mkojo wa giza), vipimo vya utendaji wa ini vinapaswa kuamua. Uamuzi juu ya muendelezo wa tiba ya pioglitazone inapaswa kuzingatiwa kwa msingi wa data ya kliniki, kwa kuzingatia vigezo vya maabara. Katika kesi ya jaundice, pioglitazone inapaswa kukomeshwa.

Kwa uangalifu, pioglitazone inapaswa kutumika kwa wagonjwa wenye edema.

Ukuaji wa anemia, kupungua kwa hemoglobin na kupungua kwa hematocrit kunaweza kuhusishwa na kuongezeka kwa kiasi cha plasma na haionyeshi athari zozote za kisaikolojia muhimu.

Ikiwa ni lazima, matumizi ya wakati mmoja ya ketoconazole inapaswa kufuatilia mara kwa mara kiwango cha glycemia.

Kesi chache za kuongezeka kwa muda katika kiwango cha shughuli za CPK zilibainika dhidi ya historia ya utumiaji wa pioglitazone, ambayo haikuwa na athari za kliniki. Uhusiano wa athari hizi na pioglitazone haijulikani.

Maadili ya wastani ya bilirubin, AST, ALT, phosphatase ya alkali na GGT ilipungua wakati wa uchunguzi mwishoni mwa matibabu ya pioglitazone ikilinganishwa na viashiria sawa kabla ya matibabu.

Kabla ya kuanza matibabu na wakati wa mwaka wa kwanza wa matibabu (kila miezi 2) na kisha mara kwa mara, shughuli za ALT zinapaswa kufuatiliwa.

Katika masomo ya majaribio, pioglitazone sio mutagenic.

Matumizi ya pioglitazone kwa watoto haifai.

Fomu ya kutolewa

"Pioglitazone" inapatikana katika mfumo wa vidonge 15, 30 na 45 mg. Bidhaa hiyo imepitishwa nchini Urusi kwa ajili ya matibabu ya ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, iwe kama monotherapy, au pamoja na mawakala wengine wa mdomo au insulini. Katika EU, kuna mfumo mgumu sana wa dawa hii: dawa inapaswa kutumiwa katika kesi ambazo hazibadiliki.

Pharmacodynamics na pharmacokinetics: maelezo ya hatua

Mnamo 1999, dawa ilipitishwa kwa kuuza. Mnamo mwaka wa 2010, rosiglitazone iliondolewa katika soko kwa pendekezo la Shirika la Dawa la Ulaya baada ya kugundua kuwa ilisababisha kuongezeka kwa hatari ya moyo na mishipa. Tangu 2010, pioglitazone imekuwa bidhaa pekee inayouzwa, ingawa usalama wake una shaka na matumizi yake yamepigwa marufuku katika nchi kadhaa, pamoja na Ufaransa, kwa sababu ya uwezekano wa saratani.

Thiazolidinediones - kundi la kemikali ambazo zinaahirisha seli za mwili kwa hatua ya insulini. Hazinaathiri usiri wa insulini katika kongosho. Dawa hiyo hufunga kwa receptor ya nyuklia kwenye ini, mafuta na seli za misuli, ambayo husababisha kuongezeka kwa receptors za insulini na, kwa hivyo, unyeti. Katika tishu hizi, ngozi na uharibifu wa sukari huharakishwa, na sukari ya sukari hupunguzwa.

Baada ya utawala wa mdomo, viwango vya kiwango cha juu cha plasma hufikiwa ndani ya masaa mawili. Bidhaa za chakula huchelewesha kuingiza ngozi, lakini usipunguze kiwango cha kingo cha kufanya kazi. Uwezo wa bioavail ni 83%. Dawa hiyo ina hydroxylated na oxidishwa kwenye ini kupitia mfumo wa cytochrome P450. Dawa hiyo imechomwa hasa na CYP2C8 / 9 na CYP3A4, na CYP1A1 / 2. Metabolites 3 kati ya 6 zilizotambuliwa zinafanya kazi katika maduka ya dawa na zina athari ya hypoglycemic. Uhai wa nusu ya dutu hii ni kutoka masaa 5 hadi 6, na metabolite hai ni kutoka masaa 16 hadi 24. Na ukosefu wa hepatic, maduka ya dawa hubadilika tofauti, katika plasma sehemu ya bure, isiyo ya protini ya pioglitazone huongezeka.

Dalili na contraindication

Karibu watu 4,500 na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 walichukua pioglitazone kama sehemu ya utafiti wao. Katika mfumo wa monotherapy, pioglitazone kwa ujumla ililinganishwa na placebo. Mchanganyiko wa pioglitazone na sulfonylureas, metformin na insulini pia imepimwa kabisa. Mchanganuo wa meta ni pamoja na tafiti kadhaa (za wazi) za muda mrefu ambamo diabetes ilipata pioglitazone kwa wiki 72. Kwa sababu majaribio ya kliniki hayachapishwa kwa undani, habari nyingi hutoka kwa wasifu au viboreshaji.

Dawa na ugonjwa wa ngozi ulilinganishwa katika masomo kadhaa ya vipofu-vuli ya muda wa wiki 26. Utafiti mmoja ambao watu 408 walishiriki ulichapishwa kikamilifu. Matokeo yanaweza kufupishwa kama ifuatavyo: katika anuwai kutoka 15 hadi 45 mg / siku, pioglitazone ilisababisha kupungua kwa utegemezi wa kipimo cha HbA1c na sukari ya damu haraka.

Kwa kulinganisha moja kwa moja na wakala mwingine wa antidiabetic ya mdomo, habari fupi tu inapatikana: uchunguzi wa vipofu-mara mbili wa wiki-wa kudhibitiwa na wagonjwa wenye wagonjwa 263 ulionyesha ufanisi mdogo ukilinganisha na glibenclamide.

Dawa hiyo imeingiliana katika ujauzito na kunyonyesha, na kwa watoto na vijana. Pioglitazone ni dhibitisho madhubuti kwa wagonjwa wenye hypersensitivity, ugonjwa wa sukari unaotegemea insulin, kutofaulu kwa ugonjwa wa moyo, hepatopathy ya wastani na kali, na ketoacidosis ya kisukari. Wakati wa kuchukua dawa, unahitaji kufuatilia mara kwa mara kazi ya ini ili kuepuka maendeleo ya athari kali.

Madhara

Kama glitazones zote, pioglitazone inabaki na maji katika mwili, ambayo inaweza kujidhihirisha katika mfumo wa edema na anemia; katika tukio la kushindwa kwa moyo uliopita, shida kubwa zinaweza kutokea - edema ya mapafu. Pioglitazone pia imeripotiwa kusababisha maumivu ya kichwa, maambukizo ya njia ya kupumua ya juu, misuli, maumivu ya pamoja, na mguu wa mguu. Katika masomo ya muda mrefu, wastani wa kupata uzito ulikuwa 5%, ambao hauhusiani na uhifadhi wa maji tu, bali pia na ongezeko la tishu za adipose.

Peoglitazone monotherapy haionekani kuhusishwa na hatari kubwa ya hypoglycemia. Walakini, pioglitazone huongeza usumbufu wa sulfonylureas au insulini, ambayo huongeza hatari ya hypoglycemia na njia za matibabu kama hizo.

Katika wagonjwa wengine, transaminases iliongezeka. Uharibifu kwa ini ambayo huzingatiwa wakati wa kuchukua glitazones nyingine hazikuonekana wakati wa kuchukua dawa. Cholesterol jumla inaweza kuongezeka, lakini HDL na LDL hubadilika.

Mnamo Septemba 2010, Utawala wa Chakula na Dawa wa Merika ulipendekeza kupima dawa kwa hatari ya saratani ya kibofu cha mkojo. Hapo awali katika masomo mawili ya kliniki, ongezeko la matukio ya saratani lilizingatiwa na dawa. Wanasayansi wamehitimisha kuwa hakuna uhusiano mkubwa wa kitakwimu kati ya kuchukua dawa hiyo na kuendeleza saratani.

Kipimo na overdose

Pioglitazone inachukuliwa mara moja kwa siku. Dozi ya awali iliyopendekezwa ni kutoka 15 hadi 30 mg / siku, kipimo kinaweza kuongezeka polepole zaidi ya wiki kadhaa. Kwa kuwa troglitazone ni hepatotoxic, enzymes za ini zinapaswa kufuatiliwa mara kwa mara wakati unachukua dawa hiyo kwa sababu za usalama. Peoglitazone haipaswi kutumiwa kwa ishara za ugonjwa wa ini.

Hivi sasa, bado kuna vizuizi vikubwa katika utumiaji wa dutu hizi mpya na za gharama kubwa, kwani shida na faida zao hazijasomewa vya kutosha.

Mwingiliano

Hakuna mwingiliano ulioelezewa. Walakini, uwezekano wa mwingiliano unaweza kuwapo kwa vitu ambavyo vinazuia au kushawishi enzymes mbili muhimu zaidi za udhalilishaji - CYP2C8 / 9 na CYP3A4. Haipendekezi kuchanganya fluconazole na dawa.

Maoni ya daktari anayeweza na kishujaa.

Pioglitazone ni dawa ya bei ghali ambayo imewekwa kwa wagonjwa walio na ukosefu wa metformin.Dawa hiyo inaweza kuwa na athari ya hepatotoxic, kwa hivyo wagonjwa wanahitaji kuangalia ini mara kwa mara na kuripoti mabadiliko yoyote katika hali hiyo kwa daktari.

Boris Mikhailovich, diabetesologist

Alichukua metformin na dawa zingine ambazo hazikusaidia. Kutoka kwa metformin, tumbo langu liliumia siku nzima, kwa hivyo ilibidi nikatae. Imewekwa "pioglar", nimekuwa nikinywa kwa miezi 4 na nahisi uboreshaji dhahiri - glycemia imekuwa ya kawaida na afya yangu imekuwa bora. Sioni athari mbaya.

Bei (katika Shirikisho la Urusi)

Bei ya kila mwezi ya Pioglar (kutoka 15 hadi 45 mg / siku) ni kutoka 2000 hadi 3500 rubles za Urusi. Kwa hivyo, pioglitazone, kama sheria, ni bei rahisi kuliko rosiglitazone (4-8 mg / siku), ambayo hugharimu kutoka rubles 2300 hadi 4000 kwa mwezi.

Makini! Dawa hiyo inasambazwa madhubuti kulingana na maagizo ya daktari. Kabla ya matumizi, wasiliana na mtaalamu anayestahili matibabu.