Jinsi ya kutumia Zeld ya dawa? > Matibabu na kuzuia

Kwa kuzuia kufungwa kwa ADP kwa receptors ziko juu ya uso wa vidonge na uanzishaji wa GP IIb / IIIa tata, clopidogrel inhibit kuunganishwa kwa sehemu ya tegemeo ya ADP. Clopidogrel pia inazuia mkusanyiko wa chembe inayosababishwa na sababu zingine. Athari za clopidogrel zinaendelea wakati wote wa maisha ya jalada.
Kwa matumizi ya muda mrefu ya clopidogrel katika kipimo cha matibabu (75 mg / siku), kizuizi cha alama ya mkusanyiko wa platelet kinatokea tayari siku ya 1 ya matibabu, kisha athari ya antiplatelet polepole huongezeka na kufikia kiwango cha juu baada ya siku 3-7 ya matumizi ya kawaida ya dawa. Kwa matumizi ya muda mrefu ya clopidogrel katika kipimo cha matibabu, kizuizi cha wastani cha mkusanyiko wa platelet ni 40-60%. Baada ya kukomesha matibabu, athari ya clopidogrel juu ya kukusanyika na muda wa kutokwa na damu hupotea, kawaida baada ya siku 5.
Baada ya utawala wa mdomo, clopidogrel inachukua haraka (wakati wa kufikia kiwango cha juu cha plasma ni masaa 0.7-0.8). Baada ya masaa 2, dawa haipatikani tena katika plasma ya damu. Ufyatuaji ni takriban 50% na huru ya ulaji wa chakula. Sehemu kuu ya clopidogrel na metabolite yake kuu (mtiririko huo 98 na 94%) inabadilisha kwa usawa protini za plasma.
Clopidogrel ni madawa ya kulevya. Imechanganywa kwenye ini, kimetaboliki kuu ni derivative inayoweza kutengenezwa kwa kemikali ya asidi ya wanga. Mkusanyiko wake katika seramu ya damu ni 85% ya jumla ya dawa. Mkusanyiko mkubwa katika seramu ya damu hufikiwa takriban saa 1 baada ya utawala. Kimetaboliki hai - derivative ya thiol - huundwa na oxidation ya clopidogrel hadi 2 - oxoclopidogrel, ikifuatiwa na hydrolysis. Oxidation hii hutokea na ushiriki wa cytochrome P450. Metabolite hii inayoweza kutofautishwa in vitro, haraka na bila kubadilika kumfunga kwa vifaa vya kupandia mali na huzuia mkusanyiko wao. Haipatikani kwenye seramu ya damu.
Baada ya utawala mmoja au mara kwa mara na mkojo, 50% hutolewa, na kwa kinyesi - 46% ya kipimo kinachosimamiwa cha clopidogrel. Maisha ya nusu ya metabolite kuu baada ya utawala mmoja au mara kwa mara wa dawa ni masaa 8.

Dalili za matumizi ya Zeld ya dawa

Kuzuia matukio ya moyo na mishipa (ischemic stroke, infarction ya myocardial na kifo cha moyo) kwa wagonjwa wenye dhihirisho la kliniki la atherosclerosis: na kiharusi cha ischemic (kutoka siku 7 hadi miezi 6), infarction ya myocardial (kutoka siku kadhaa hadi siku 35 baada ya shambulio la moyo), mbele ya magonjwa ya mishipa ya pembeni.

Matumizi ya Zilt ya dawa

Dozi ya kawaida kwa wagonjwa wazima (pamoja na wazee) ni kibao 1 (75 mg) kwa siku. Dawa hiyo inaweza kutumika bila kujali ulaji wa chakula.
Muda wa matibabu haujaanzishwa, lakini regimens za matibabu hadi miezi 12 hutumiwa, athari kubwa huonekana baada ya miezi 3 ya kunywa dawa.

Njia ya matumizi ya Zilt katika fomu ya kibao

Ndani, bila kujali ulaji wa chakula, mara moja kwa siku.

Watu wazima na wagonjwa wazee na shughuli za kawaida za CYP2C19 isoenzyme

Infarction ya myocardial, kiharusi cha ischemic, au ugonjwa wa ugonjwa wa kupunguka wa mizoo ya pembeni.

Zilt ® inachukuliwa kwa kipimo cha 75 mg (kibao 1) mara moja kwa siku.

Dalili ya ugonjwa wa papo hapo bila mwinuko wa sehemu ya ST (angina isiyosimama au infarction ya myocardial bila wimbi la Q)

Matibabu na Zilt ® inapaswa kuanza na kipimo kikali cha kipimo cha upakiaji (300 mg), na kisha kuendelea na kipimo cha 75 mg mara moja kwa siku (pamoja na asidi ya acetylsalicylic katika kipimo cha miligramu 75-325 kwa siku). Kwa kuwa utumiaji wa kipimo cha juu cha asidi ya acetylsalicylic inahusishwa na hatari kubwa ya kutokwa na damu, kipimo kilichopendekezwa cha asidi ya acetylsalicylic haipaswi kuzidi 100 mg. Athari kubwa ya faida inazingatiwa na mwezi wa 3 wa matibabu. Muda mzuri wa matibabu ya dalili hii haujaamuliwa rasmi. Matokeo ya tafiti za kliniki yanathibitisha uwezekano wa kuchukua Clopidogrel hadi miezi 12 baada ya maendeleo ya ugonjwa wa ugonjwa wa papo hapo bila kuinua sehemu ya ST.

Dalili za ugonjwa wa papo hapo na ugonjwa wa mwinuko wa sehemu ya ST (infarction ya myocardial ya papo hapo) na matibabu ya madawa ya kulevya na uwezekano wa tiba ya thrombolytic, pamoja na asidi acetylsalicylic.

Zilt ® inapaswa kuchukuliwa kwa kipimo cha 75 mg (kibao 1) mara moja kwa siku, kwa kuanzia na kipimo cha upakiaji, pamoja na asidi acetylsalicylic na au bila thrombolytics. Kwa wagonjwa wenye umri wa zaidi ya miaka 75, matibabu na Zilt® inapaswa kufanywa bila kutumia kipimo cha kupakia. Tiba ya mchanganyiko huanza haraka baada ya mwanzo wa dalili na inaendelea kwa angalau wiki 4. Ufanisi wa tiba ya pamoja na asidi ya clopidogrel na asidi acetylsalicylic inayoendelea zaidi ya wiki 4 haijasomwa kwa wagonjwa kama hao.

Fibrillation ya ateri (nyuzi za ateri)

Zilt® ya dawa imewekwa katika kipimo cha 75 mg mara moja kwa siku. Pamoja na clopidogrel, tiba inapaswa kuanza na kisha ulaji wa asidi ya acetylsalicylic kwa kipimo cha 75-100 mg kwa siku inapaswa kuendelea.

Ikiwa mgonjwa amekosa kipimo kijacho:

- ikiwa ni chini ya masaa 12 yamepita baada ya kuruka kipimo kifuatacho, unapaswa kuchukua mara moja kipimo kilichopotea cha Zilt®, kisha kuchukua kipimo kifuatacho kwa kawaida.

- ikiwa zaidi ya masaa 12 yamepita baada ya kuruka kipimo kifuatacho, basi kipimo kifuatacho kinapaswa kuchukuliwa kwa wakati wa kawaida, wakati kipimo hicho hakipaswi kuongezeka mara mbili.

Watu wazima na wagonjwa wazee walio na shughuli ya kupungua kwa vinasaba ya CYP2C19 isoenzyme

Shughuli ya chini ya isoenzyme ya CYP2C19 inahusishwa na kupungua kwa athari ya antiplatelet ya clopidogrel. Matumizi ya Zilt® kwa kipimo cha juu (kipimo cha upakiaji cha 600 mg, kisha 150 mg mara moja kwa siku) kwa wagonjwa walio na shughuli za chini za CYP2C19 isoenzyme inaongoza kwa ongezeko la athari ya antiplatelet ya clopidogrel (tazama sehemu "Pharmacokinetics"). Walakini, katika majaribio ya kliniki ya kusoma matokeo ya kliniki, kipimo cha kipimo cha clopidogrel kwa wagonjwa walio na kimetaboliki iliyopunguzwa kwa sababu ya shughuli ya chini ya genetiki ya chini ya CYP2C19 isoenzyme haikuanzishwa.

Vikundi maalum vya wagonjwa

Wagonjwa wazee

Katika vijana wa kujitolea (zaidi ya miaka 75), ukilinganisha na vijana waliojitolea, tofauti za mkusanyiko wa damu na wakati wa kutokwa damu hazifunuliwa. Marekebisho ya kipimo katika wagonjwa wazee hauhitajiki.

Kazi ya figo iliyoharibika

Baada ya utumiaji wa mara kwa mara wa clopidogrel kwa kipimo cha 75 mg kwa siku kwa wagonjwa walio na kuharibika kwa figo (CC 5-15 ml / min), kiwango cha kizuizi cha mkusanyiko wa vifaa vya ADP-ikiwa ni 25% ya chini kuliko kwa kujitolea wenye afya. Walakini, kiwango cha kuongeza muda wa kutokwa damu kilikuwa sawa na ile ya waliojitolea wenye afya ambao walipokea clopidogrel kwa kipimo cha 75 mg kwa siku. Uvumilivu wa dawa ulikuwa mzuri kwa wagonjwa wote. Kazi ya ini iliyoharibika

Baada ya kutumia clopidogrel kwa kipimo cha 75 mg kwa siku kwa siku 10 kwa wagonjwa walio na kazi ya ini iliyojaa sana, kiwango cha kizuizi cha mkusanyiko wa chembe za ADP na kiwango cha wastani cha wakati wa kutokwa na damu zililinganishwa na wajitolea wenye afya.

Kuenea kwa visa vya aina ya CYP2C19 isoenzyme inayohusishwa na metaboli ya kati au iliyopungua hutofautiana kati ya wawakilishi wa vikundi tofauti vya kikabila / kabila (tazama kifungu kidogo cha Pharmacogenetics). Takwimu fasihi za fasihi zinapatikana kutathmini umuhimu wa ujanibishaji wa alama za CYP2C19 juu ya matokeo ya kliniki kwa wagonjwa wa mbio za Mongoloid.

Wakati wa kulinganisha mali ya pharmacodynamic ya clopidogrel kwa wanaume na wanawake, wanawake walionyesha kizuizi kidogo cha mkusanyiko wa vidonge vya ADP, lakini hakukuwa na tofauti yoyote katika kuongeza muda wa kutokwa na damu. Wakati wa kulinganisha clopidogrel na asidi ya acetylsalicylic kwa wagonjwa walio katika hatari ya kupata shida za ischemic, frequency ya matokeo ya kliniki, athari zingine na kupotoka kutoka kwa kawaida ya vigezo vya kliniki na maabara ilikuwa sawa kwa wanaume na wanawake.

Madhara ya Zeld ya dawa

Athari za jumla: maumivu ya kifua, uchovu, asthenia.
Kutoka kwa mfumo wa neva: maumivu ya kichwa, kizunguzungu, paresthesia, mgongano wa mguu, hypesthesia, neuralgia, kupoteza fahamu.
Kutoka kwa mfumo wa moyo na mishipa: edema ya pembeni, shinikizo la damu (shinikizo la damu), kushindwa kwa moyo, tachycardia.
Kutoka kwa njia ya utumbo: maumivu ya tumbo, dyspepsia, kuhara, kichefuchefu, kuvimbiwa, kutapika, kuteleza, utaftaji wa ladha, utakaso wa vidonda vya tumbo, gorritis ya hemorrhagic, kutokwa na damu utumbo.
Kwa upande wa ini na njia ya biliary: shughuli kuongezeka kwa transpases hepatic, hyperbilirubinemia, hepatitis, ini steatosis.
Kutoka kwa mfumo wa damu: thrombocytopenia, anemia (aplastic au hypochromic), agranulocytosis, granulocytopenia, leukocytosis, leukopenia, neutropenia.
Kutoka kwa mfumo wa damu wa damu: nosebleeds, kutokwa na damu ya njia ya utumbo, hemarthrosis, kutokwa na damu kutoka kwa njia ya mkojo, hemoptysis, hemorrhage ya ndani, kutokwa damu kutokwa kwa damu, kutokwa na damu kutoka kwa jeraha la postoperative, kutokwa na damu kwenye jicho, hemothorax, hemorrhage ya mapafu, mzio wa mzio, thrombocytopenic.
Kutoka kwa mfumo wa musculoskeletal: maumivu nyuma, arthritis, arthrosis.
Kutoka upande wa mfumo mkuu wa neva: Unyogovu
Kutoka kwa mfumo wa kupumua: uvimbe wa njia ya upumuaji ya juu, upungufu wa pumzi, rhinitis, mkamba, kikohozi, pneumonia, sinusitis.
Upande wa ngozi: upele, kuwasha, eczema, vidonda vya ngozi, ngozi ya figo, upele wa erythematous, upele wa maculopapular, urticaria.
Kutoka kwa viungo vya hisia: cataract, conjunctivitis.
Kutoka kwa mfumo wa genitourinary: maambukizi ya njia ya mkojo, cystitis, hypermenorrhea, kesi zilizotengwa za ugonjwa wa hemolytic uremic na nephropathy ya membrane.
Athari za mzio: kesi za pekee za athari ya hypersensitivity (angioedema, bronchospasm, anaphylaxis).

Maagizo maalum kwa matumizi ya Zeld ya dawa

Kwa wagonjwa walio na infarction ya myocardial, haifai kuanza matibabu na clopidogrel katika siku chache za kwanza baada ya shambulio la moyo. Clopidogrel huongeza muda wa kutokwa na damu. Dawa hiyo inapaswa kutumiwa kwa tahadhari kwa wagonjwa walio na hatari ya kuongezeka kwa damu kutokana na kiwewe, kuingilia upasuaji au hali zingine za ugonjwa, na pia kwa wagonjwa wenye tabia ya kutokwa na damu (kutokwa na damu ya njia ya utumbo, kutokwa na damu kwa jicho). Matibabu ya Clopidogrel inapaswa kukomeshwa angalau siku 7 kabla ya kuingilia upasuaji uliopangwa (pamoja na taratibu za meno).
Wagonjwa wanapaswa kuonywa kuwa wakati wa matibabu na clopidogrel, hatari ya kutokwa na damu huongezeka na kwamba kutokwa na damu kunaweza kudumu kwa muda mrefu kuliko kawaida, na kisha kuacha mara moja. Kwa kupunguzwa kidogo (wakati wa kunyoa) au majeruhi mengine ya kaya, hatua maalum za kumaliza kutokwa na damu hazihitajiki. Katika kesi ya kupunguzwa au majeraha makubwa, mashauriano ya haraka ya matibabu ni muhimu.
Kwa sababu ya uzoefu duni wa clopidogrel kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika, tahadhari inapaswa kutekelezwa wakati wa kutumia dawa hiyo.
Kwa ukiukwaji mkubwa wa kazi ya ini, hatari ya kutokwa na damu huongezeka, kwa hivyo, katika wagonjwa hawa, clopidogrel inapaswa kutumika kwa tahadhari.
Usalama na ufanisi wa clopidogrel kwa watoto na vijana chini ya umri wa miaka 18 haujaanzishwa, kwa hivyo, dawa hiyo haijaamriwa kwa wagonjwa wa kikundi hiki cha umri.
Kwa sababu ya ukosefu wa data, clopidogrel haifai kutumiwa wakati wa ujauzito na kunyonyesha.
Dawa hiyo inaweza kuathiri hali ya kisaikolojia, ambayo inadhihirishwa na kudhoofika kwa umakini, kupungua kwa athari za kisaikolojia na inahitaji tahadhari wakati wa kuendesha gari na kufanya kazi na mifumo hatari.

Kuingiliana kwa madawa ya kulevya Kujengwa

Kwa sababu ya kuongezeka kwa hatari ya kutokwa na damu, matumizi ya wakati mmoja ya clopidogrel na warfarin haifai. Kwa matumizi ya wakati mmoja ya clopidogrel na heparin au mawakala wengine wa thrombolytic, hatari ya kutokwa na damu inaweza kuongezeka, kwa hivyo matumizi ya pamoja ya dawa hizi yanahitaji tahadhari. Matumizi ya wakati mmoja ya clopidogrel na NSAIDs huongeza hatari ya hatua ya ulcerogenic na maendeleo ya kutokwa na damu kutoka kwa vidonda, kwa hivyo matumizi ya clopidogrel na NSAIDs yanahitaji tahadhari.
Pamoja na matumizi ya wakati mmoja ya clopidogrel na atenolol, nifedipine, digoxin, phenobarbital, cimetidine, estrogeni au theophylline, hakuna mwingiliano muhimu wa kliniki ulibainika. Kuna ushahidi wa usalama wa matumizi ya wakati mmoja wa clopidogrel na phenytoin na tobutamide.
Antacids haiathiri ngozi ya clopidogrel.

Overdose ya dawa Zilt, dalili na matibabu

Kesi 1 ya overdose ya kukusudia ya clopidogrel inaelezewa wakati mwanamke wa miaka 34 na kusudi la kujiua alichukua 1050 mg (vidonge 14) vya clopidogrel. Hakukuwa na dalili za overdose au matatizo, hakuna matibabu maalum ilifanywa.
Baada ya kupokea watu waliojitolea wenye afya, 600 mg ya clopidogrel haikuonyesha athari yoyote (isipokuwa kuongezeka kwa mara 1.7 muda wa kutokwa damu).
Hakuna dawa maalum. Athari za clopidogrel zinaweza kuondolewa kwa kuhamishwa kwa misa ya platelet.

Fomu ya kipimo:

Kompyuta kibao 1 iliyo na:

msingi: dutu inayotumika: clopidogrel hydrosulfate 97.875 mg, iliyohesabiwa kama Clopidogrel 75,000 mg, wasafiri: lactose, anhydrous 108.125 mg, microcrystalline selulosi 30.00 mg, wanga wa zamani wa 12.00 mg, macrogol 6000 8.00 mg, mafuta ya castor, hydrogenated 4.00 mg,

ganda: hypromellose 6av 5.60 mg, dioksidi titan (E171) 1.46 mg, talc 0.50 mg, rangi ya oksidi ya rangi ya hudhurungi (E 172) 0.04 mg, propylene glycol 0.40 mg.

Mzunguko, vidonge vya biconvex kidogo, iliyofunikwa na mipako ya filamu ya pink.

* Mtazamo wa sehemu ya msalaba: nyeupe au karibu weusi mzito mbaya na sheath ya filamu ya rose.

Pharmacodynamics:

Clopidogrel ni madawa ya kulevya, moja ya metabolites hai ambayo ni kizuizi cha mkusanyiko wa platelet. Metabolite hai ya clopidogrel hiari inhibits binding
adenosine diphosphate (ADP) na P2Y_I2 receptors za chembe na uanzishaji wa baadaye wa ADP-upatanishi wa glycoprotein GPIIb / IIIa, ambayo inasababisha kizuizi cha mkusanyiko wa platelet.

Ukandamizaji wa mkusanyiko wa platelet hauwezi kubadilika na unaendelea katika mzunguko mzima wa maisha ya seli (takriban siku 7-10), kwa hivyo, kiwango cha marejesho ya kazi ya kawaida ya kifurushi inahusiana na kiwango cha upya wao. Mkusanyiko wa platelet unaosababishwa na agonists zaidi ya ADP pia hauzuiliwi kwa sababu ya kizuizi cha kuongezeka kwa uanzishaji wa platelet na ADP.

Metabolite hai huundwa chini ya hatua ya CYP450 isoenzymes, ambazo zinaweza kutofautisha katika upolimishaji au zinaweza kuwekewa na dawa zingine, kwa hivyo, sio wagonjwa wote wana kizuizi cha kutosha cha mkusanyiko wa chembe.

Katika matibabu na clopidogrel kwa kipimo cha 75 mg kwa siku kutoka siku ya kwanza ya tiba, kuna ukandamizaji mkubwa wa mkusanyiko wa vifurushi vya ADP, ambavyo polepole huongezeka zaidi ya siku 3-7 na kisha kufikia kiwango cha mara kwa mara (juu ya kufikia usawa). Katika hali ya usawa, kiwango cha kizuizi cha mkusanyiko wa platelet wakati wa kutumia clopidogrel kwa kipimo cha 75 mg kwa siku, kwa wastani, kutoka 40% hadi 60%. Baada ya kuacha clopidogrel, mkusanyiko wa platelet na wakati wa kutokwa na damu polepole akarudi kwa maadili yao ya awali, kwa wastani, zaidi ya siku 5.
Clopidogrel inaweza kuzuia maendeleo ya shida ya atherothrombotic kwa wagonjwa wenye vidonda vya mishipa ya atherosselotic ya eneo lolote, haswa wale walio na mishipa ya ubongo, ugonjwa wa mishipa au pembeni.

Pharmacokinetics:

Baada ya utawala wa mdomo mmoja na unaorudiwa kwa kipimo cha 75 mg kwa siku
clopidogrel inachukua haraka. Thamani wastani wa mkusanyiko wa juu (C_m_ah) clopidogrel isiyoweza kubadilishwa katika plasma ya damu (2.2-2.5 ng / ml baada ya kumeza kipimo komo moja cha 75 mg) hupatikana baada ya kama dakika 45. Kulingana na utafiti wa uchomaji figo wa metabolites ya clopidogrel, kiwango cha kunyonya ni takriban 50%.

Clopidogrel na kimetaboliki yake kuu inayozunguka katika plasma ya damu hubadilika tena kwa protini za plasma za binadamu chini ya masharti in vitro (98% na 94%, mtawaliwa). Kifungo hiki hakijasasishwa kwa viwango vingi vya viwango.

Clopidogrel inabadilishwa kwa nguvu kwenye ini. Katika hali in vitro na katika vivo
Clopidogrel imechanganuliwa kwa njia mbili: ya kwanza inaingiliana na esterases na inaongoza kwa hydrolysis na malezi ya metabolite isiyoweza kutekelezwa - derivative ya asidi ya carboxylic (85% ya metabolites inayozunguka), na nyingine imezungukwa na isoenzymes tofauti za cytochrome P450. Hapo mwanzo
Clopidogrel inabadilishwa kuwa metabolite ya kati - 2-oxo-Clopidogrel. Kimetaboliki inayofuata ya 2-oxo-Clopidogrel inaongoza kwa malezi ya metabolite hai ya clopidogrel - derivative ya thiol ya clopidogrel. Kwa vitro, njia hii inaingiliana na isoenzymes CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 na CYP2B6. Acid thiol metabolite ya clopidogrel iliyotengwa chini ya hali in vitro, huwasiliana kwa haraka na isiyoweza kubadilika na receptors za seli, kuzuia mkusanyiko wao.

Na_m_ah metabolite inayohusika katika plasma ya damu baada ya kuchukua kipimo cha upakiaji (300 mg) ya clopidogrel ni mara mbili zaidi kuliko C_m_ah baada ya siku 4 za matumizi ya clopidogrel katika kipimo cha matengenezo (75 mg / siku). Na_m_ah katika plasma ya damu hupatikana takriban dakika 30-60 baada ya kuchukua dawa.

Baada ya kumeza Clopidogrel 14 iliyo na C, takriban 50% ya jumla ya mionzi hiyo imechomwa na figo na takriban 46% na utumbo ndani ya masaa 120 baada ya doses. Baada ya utawala wa mdomo mmoja wa clopidogrel kwa kipimo cha 75 mg, nusu ya maisha (T_1/2) ni takriban masaa 6. T_1/2 metabolite kuu isiyokamilika inayozunguka katika plasma ya damu baada ya matumizi moja na kurudiwa ni masaa 8.

Isoenzyme CYP2C19 inashiriki katika malezi ya metabolite ya kazi na metabolite ya kati - 2-oxo-Clopidogrel. Athari ya pharmacokinetics na antiplatelet ya metabolite hai ya clopidogrel, pamoja na matokeo ya tathmini ya mkusanyiko wa platelet chini ya hali ya zamani ya vivo, hutofautiana kulingana na genotype ya CYP2C19 isoenzyme.

Ulalo wa jeni la CYP2C19 * 1 isoenzyme unalingana na kimetaboliki inayofanya kazi kikamilifu, wakati madai ya aina ya CYP2C19 * 2 na CYP2C19 * 3 ya isoenzyme hayafanyi kazi. Alleles ya CYP2C19 * 2 na CYP2C19 * 3 isoenzyme ni jukumu la kupungua kwa kimetaboliki katika wawakilishi wengi wa jamii za Caucasoid (85%) na Mongoloid (99%). Madai mengine yanayohusiana na ukosefu au kupungua kwa kimetaboliki hayana kawaida na yanajumuisha, lakini hayapunguzwi, hesabu za aina ya CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 na * 8 isoenzyme.

Wagonjwa walio na shughuli za chini za CYP2C19 isoenzyme wanapaswa kuwa na kazi mbili zilizotajwa hapo juu na kupoteza kazi. Kulingana na tafiti zilizochapishwa, mzunguko wa genotypes zilizo na shughuli za chini za CYP2C19 isoenzyme, ikiambatana na kupungua kwa kimetaboliki, ni takriban 2% kwa wawakilishi wa mbio za Caucasoid, 4% kwa watu wa mbio za Negroid na 14% kwa watu wa mbio za Mongoloid. Kuna vipimo vya kuamua aina ya genotype ya CYP2C19 isoenzyme. Kulingana na utafiti na uchambuzi wa meta, ambao ulijumuisha watu walio na shughuli za juu sana, za juu, za kati na za chini za CYP2C19 isoenzyme, tofauti kubwa katika utaftaji wa metabolite hai na kiwango cha wastani cha kizuizi cha mkusanyiko wa vifaa vya ADP-ikiwa kwa kujitolea walio na shughuli za juu sana, za juu na za kati. CYP2C19 haikuwepo. Katika kujitolea na shughuli za chini za isoenzyme hii, mfiduo wa metabolite hai ulipungua ikilinganishwa na watu waliojitolea walio na shughuli za juu za isoenzyme CYP2C19.

Wakati wa kutumia clopidogrel katika kipimo cha 600 mg, kipimo cha upakiaji / kipimo cha 150 mg (600 mg / 150 mg) kwa wagonjwa wenye kimetaboliki ya chini, mfiduo wa metabolite hai ulikuwa juu kuliko wakati wa kutumia regimen ya matibabu 300 mg / 75 mg. Kwa kuongezea, kiwango cha kizuizi cha mkusanyiko wa platelet kilikuwa sawa na kile katika vikundi vya wagonjwa walio na shughuli za juu za CYP2C19 isoenzyme
Clopidogrel kulingana na mpango wa 300 mg / 75 mg. Walakini, kipimo cha regopidogrel katika kundi la wagonjwa walio na shughuli za chini za CYP2C19 isoenzyme haijabainika katika masomo yanayohusu uchunguzi wa matokeo ya kliniki. Majaribio ya kliniki yaliyofanywa hadi leo yana saizi ya kutosha ya sampuli kugundua tofauti katika matokeo ya kliniki kwa wagonjwa walio na shughuli za chini za CYP2C19 isoenzyme.

Pharmacokinetics ya vikundi maalum vya wagonjwa

Chemacokinetics ya metabolite hai ya clopidogrel katika vikundi maalum vya wagonjwa (wagonjwa wazee, watoto, wagonjwa walio na figo isiyo na kazi na kazi ya hepatic) haijasomwa.

Wagonjwa wazee

Kazi ya figo iliyoharibika

Baada ya utumiaji wa mara kwa mara wa clopidogrel kwa kipimo cha 75 mg kwa siku kwa wagonjwa walio na kuharibika kwa figo (CC 5-15 ml / min), kiwango cha kizuizi cha mkusanyiko wa vifaa vya ADP-ikiwa ni 25% ya chini kuliko kwa kujitolea wenye afya. Walakini, kiwango cha kuongeza muda wa kutokwa damu kilikuwa sawa na ile kwa wajitolea wenye afya ambao walipokea
Clopidogrel kwa kipimo cha 75 mg kwa siku.

Kazi ya ini iliyoharibika

Mashindano

- Hypersensitivity kwa clopidogrel au yoyote anayetengeneza dawa hiyo,

- dysfunction kali ya ini,

- kutokwa na damu kwa papo hapo, kama vile kutokwa na damu kutoka kidonda cha peptiki au hemorrhage ya ndani.

- Upungufu wa lactase, kutovumilia kwa lactose, ugonjwa wa sukari ya glasi-galactose,

- ujauzito na kipindi cha kunyonyesha,

- Watoto chini ya miaka 18 (usalama na ufanisi haujaanzishwa).

Kwa uangalifu:

- Kazi ya ini iliyoharibika kwa usawa na utabiri wa kutokwa na damu (uzoefu mdogo)

- kazi ya figo iliyoharibika (uzoefu mdogo)

- hali ya kitabibu inayoongeza hatari ya kutokwa na damu (pamoja na kiwewe, upasuaji (angalia sehemu "Maagizo maalum"),

- magonjwa ambamo kuna utabiri wa maendeleo ya kutokwa na damu (hasa utumbo na ndani),

- Matumizi ya wakati mmoja na dawa zisizo za steroidal za kuzuia uchochezi (NSAIDs), pamoja na inhibitors za cycloo oxygenase-2 (COX-2),

- matumizi ya wakati mmoja ya kuzuia warfarin, heparin au glycoprotein IIb / IIIa,

- wagonjwa walio na shughuli za chini za CYP2C19 isoenzyme (wakati wa kutumia clopidogrel katika kipimo kilichopendekezwa, metabolite dhaifu ya clopidogrel imeundwa na athari yake ya antiplatelet haitamkwa kidogo, kwa hivyo, wakati wa kutumia clopidogrel katika kipimo kilichopendekezwa cha ugonjwa wa ugonjwa wa coronary au uingiliaji wa pembeni katika mishipa ya coronary, kunaweza kuwa na kiwango cha moyo. juu kuliko kwa wagonjwa walio na shughuli za kawaida za isoenzyme CYP2C19),

hypersensitivity kwa thienopyridine zingine (k.v.
ticlopidine, prasugrel) (angalia sehemu "Maagizo maalum").

Mimba na kunyonyesha:

Kwa kuwa hakuna data ya kliniki juu ya matumizi ya clopidogrel wakati wa ujauzito, dawa haifai kutumiwa wakati wa ujauzito. Uchunguzi wa wanyama haujafunua athari mbaya ya moja kwa moja au isiyo ya moja kwa moja juu ya uja uzito, ukuaji wa kiinitete / fetasi, kozi ya leba au ukuaji wa baada ya kuzaa.

Uchunguzi wa wanyama umeonyesha kuwa
Clopidogrel na / au metabolites zake zimetolewa katika maziwa ya mama. Kwa hivyo, ikiwa ni lazima, tiba
Clopidogrel om ilipendekeza kuacha kunyonyesha.

Kipimo na utawala

Ndani, bila kujali ulaji wa chakula, mara moja kwa siku.

Watu wazima na wagonjwa wazee na shughuli za kawaida za CYP2C19 isoenzyme

Infarction ya myocardial, kiharusi cha ischemic, au ugonjwa wa ugonjwa wa kupunguka wa mizoo ya pembeni.

Zilt ® inachukuliwa kwa kipimo cha 75 mg (kibao 1) mara moja kwa siku.

Dalili ya ugonjwa wa papo hapo bila mwinuko wa sehemu ya ST (angina isiyosimama au infarction ya myocardial bila wimbi la Q)

Fibrillation ya ateri (nyuzi za ateri)

Ikiwa mgonjwa amekosa kipimo kijacho:

- ikiwa ni chini ya masaa 12 yamepita baada ya kuruka kipimo kifuatacho, unapaswa kuchukua mara moja kipimo kilichopotea cha Zilt®, kisha kuchukua kipimo kifuatacho kwa kawaida.

- ikiwa zaidi ya masaa 12 yamepita baada ya kuruka kipimo kifuatacho, basi kipimo kifuatacho kinapaswa kuchukuliwa kwa wakati wa kawaida, wakati kipimo hicho hakipaswi kuongezeka mara mbili.

Watu wazima na wagonjwa wazee walio na shughuli ya kupungua kwa vinasaba ya CYP2C19 isoenzyme

Vikundi maalum vya wagonjwa

Wagonjwa wazee

Kazi ya figo iliyoharibika

Baada ya utumiaji wa mara kwa mara wa clopidogrel kwa kipimo cha 75 mg kwa siku kwa wagonjwa walio na kuharibika kwa figo (CC 5-15 ml / min), kiwango cha kizuizi cha mkusanyiko wa vifaa vya ADP-ikiwa ni 25% ya chini kuliko kwa kujitolea wenye afya. Walakini, kiwango cha kuongeza muda wa kutokwa damu kilikuwa sawa na ile kwa wajitolea wenye afya ambao walipokea
Clopidogrel kwa kipimo cha 75 mg kwa siku. Uvumilivu wa dawa ulikuwa mzuri kwa wagonjwa wote. Kazi ya ini iliyoharibika

Athari za upande

Usalama wa clopidogrel umechunguzwa kwa wagonjwa waliopokea matibabu ya clopidogrel kwa mwaka 1 au zaidi. Usalama wa clopidogrel kwa kipimo cha 75 mg kwa siku ililinganishwa na ile na matumizi ya asidi ya acetylsalicylic kwa kipimo cha 325 mg kwa siku, bila kujali umri, jinsia na rangi. Athari mbaya zinazoonekana katika majaribio ya kliniki zimeorodheshwa hapa chini. Kwa kuongezea, ripoti za mara moja za athari mbaya zinaonyeshwa.

Katika masomo ya kliniki na uchunguzi wa baada ya uuzaji wa clopidogrel, maendeleo ya kutokwa na damu yaliripotiwa mara nyingi, haswa wakati wa mwezi wa kwanza wa matibabu.

Uainishaji wa matukio ya athari za Shirika la Afya Duniani (WHO): mara nyingi sana? 1/10, mara nyingi kutoka? 1/100 hadi 1/10000 hadi

Kutoa fomu na muundo

Fomu ya kipimo - vidonge vilivyofungwa filamu: pande zote, biconvex kidogo, nyekundu, msingi wa kibao una muundo mweupe au karibu wa rangi nyeupe (7 kwenye malengelenge, kwenye pakiti za kadibodi za 2, 4 au 12).

Dutu inayofanya kazi ni klopidogrel hydrosulfate, kwenye kibao 1 - 97.875 mg, au clopidogrel - 75 mg.

Vipengee vya msaidizi: selulosi ya microcrystalline, lactose ya anhydrous, wanga wa pregelatinized, mafuta ya castrogen hydrate, macrogol 6000.

Muundo wa ganda la filamu: propylene glycol, hypromellose 6cp, talc, dioksidi ya titan (E171), rangi ya oksidi ya rangi ya madini (E172).

Mzalishaji na bei

Kampuni ya dawa inayojihusisha na utengenezaji wa dawa ya Zilt nchini Urusi KRKA. Pia, kwenye soko la ndani, wakati mwingine unaweza kupata dawa iliyoingizwa kutoka kwa Slovenia.

Ni "Zilt", kwa bahati mbaya, ghali kabisa. Bei ya dawa hii inategemea, kwanza, kwa idadi ya malengelenge yaliyowekwa kwenye sanduku. Kwa mfano, vidonge 14 vya bidhaa hii hugharimu karibu 500-600 r, kulingana na muuzaji. Kwa malengelenge 12, italazimika kulipa zaidi ya 2000 p. Kwa hali yoyote, dawa hii inasambazwa katika maduka ya dawa tu kwa maagizo.

Kitendo cha kifamasia

Katika nafasi ya uharibifu wa mishipa katika mwili wa binadamu, kila siku huanza kujilimbikiza. Wakati huo huo, hushikamana pamoja na kuambatana na tishu. Utaratibu huu unamalizika na malezi ya damu.

Dawa "Zilt", maagizo ya matumizi ambayo ni rahisi kabisa, huanza kutenda vyema kwa mgonjwa haraka sana - karibu dakika 30 baada ya utawala. Inapoingia ndani ya mwili wa mwanadamu, kizuizi cha mkusanyiko wa platelet hufanyika. Kwa matumizi ya mara kwa mara ya dawa hii baada ya siku 4-7, athari kubwa ya matibabu inatokea.

Mkusanyiko wa kilele cha dawa hii mwilini hufanyika masaa kadhaa baada ya utawala. Kwa kuongeza, yaliyomo ndani ya damu hata katika kipindi hiki kawaida ni cha chini sana.

Dawa hiyo hutolewa kutoka kwa mwili na figo na matumbo. Maisha ya nusu baada ya kipimo kimoja ni takriban masaa 6-8.

Dawa "Zilt": maagizo ya matumizi

Dawa hii inapatikana, kama tayari imesemwa, tu katika hali ya vidonge. Ipasavyo, huchukua peke kwa mdomo. Vidonge vya kunywa vidonge 75 mg "Zilt" ya matumizi inaruhusu wote kabla ya milo, na baada na wakati wa. Njia za kuchukua dawa hii inategemea ugonjwa maalum.

Mgonjwa aliye na infarction ya myocardial kawaida huwekwa kibao moja 75 mg kwa siku. Kipimo sawa ni eda kwa wagonjwa walio na ischemic ajali ya ubongo na ugonjwa wa kiini. Katika kesi hii, kwa wagonjwa walio na infarction ya myocardial, dawa hii inaweza kuamuruwa katika kipindi kutoka siku 1 hadi 35 ya maendeleo ya ugonjwa. Wagonjwa walio na kiharusi cha ischemic "Zilt" kawaida huwekwa kutoka siku 7 hadi miezi sita.

Katika ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa coronary na mwinuko wa sehemu ya ST, dawa hii pia imewekwa kwa kiasi cha 75 mg kwa siku. Lakini katika kesi hii, hapo awali mgonjwa huchukua dozi moja ya upakiaji pamoja na aspirini na thrombolytics.

Katika ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa coronary bila mwinuko wa ST, regimen tofauti ya matibabu hutumiwa. Katika kesi hii, dawa kawaida huchukuliwa kama ifuatavyo.

kunywa kipimo cha upakiaji cha 300 mg mara moja

chukua dawa kila siku kwenye kibao 1 kwa siku.

Kwa kuongezea, pamoja na dawa na Asipirini kwa kiwango cha 75-325 mg, kipimo cha kila siku cha Zilt kinapaswa kuwa 100 mg. Pamoja na regimen hii, athari kubwa kwa wagonjwa kawaida huzingatiwa baada ya miezi mitatu. Kozi ya matibabu mara nyingi ni miezi 12.

Tiba kama hiyo imewekwa katika hali nyingi tu kwa wagonjwa wazima walio chini ya umri wa miaka 75.

Maagizo ya matumizi ya dawa "Zilt": contraindication

Kwa vijana chini ya miaka 18, "Zilt" haijaamriwa kuzuia ugonjwa wa ugonjwa wa thrombosis. Haipendekezi kuchukua dawa hii kwa lactating na wanawake wajawazito. Clopidogrel ina uwezo wa kupenya, pamoja na, ndani ya maziwa ya matiti.

Kwa kweli, huwezi kuchukua dawa hii na watu hao ambao wanaweza kusababisha athari ya mzio kwa sehemu yoyote ya vifaa vyake. Je! Ni ukiukwaji wa matumizi ya "Zilt":

Kulingana na maagizo ya matumizi, "Zilt" inapaswa kuzingatiwa kwa tahadhari mbele ya shida kama vile:

hypersensitivity kwa thienopyridines,

shughuli za chini za CYP2C19,

kuharibika kwa ini na figo,

magonjwa ambayo kutokwa na damu kunawezekana,

shughuli za upasuaji na majeraha ambayo yanaweza kusababisha kutokwa na damu.

Mwingiliano

Kwa kuongezea, kwa uangalifu inapaswa kuchukuliwa, kulingana na maagizo ya matumizi, "Zilt" 75 mg wakati huo huo na njia kama vile:

Vile vile inatumika kwa matibabu tata na dawa za Zeld na zisizo za steroidal za uchochezi.

Athari za kuchukua dawa hii zinaweza kupungua ikiwa mgonjwa amepata matibabu akitumia:

"Ticlopidine" na dawa zingine.

Nini wagonjwa wanahitaji kujua

Wagonjwa wanaochukua Zilt lazima waambatana na mapendekezo yafuatayo:

kesi za ujanibishaji usio wa kawaida au muda wa kutokwa na damu zinapaswa kuripotiwa kwa daktari,

madaktari wa meno na waganga wa upasuaji wanapaswa kujulishwa juu ya kozi ya matibabu na Zilt ikiwa wamewasiliana.

Matokeo mabaya yanaweza kutokea

Kama dawa nyingine yoyote, Zilt inaweza kuwa na athari mbaya kwa mwili wa mgonjwa. Mara nyingi, wakati wa kupitisha kozi kwa kutumia dawa hii, athari zifuatazo huzingatiwa kwa wagonjwa:

maumivu ya tumbo na kuhara,

Wakati mwingine, wale wanaotumia dawa hii wanaweza kujidhihirisha:

kuwasha au purpura

hemorrhea katika macho,

Katika vipimo vya maabara ya damu, kupungua kwa idadi ya majamba na neutrophils wakati mwingine huweza kugunduliwa kwa wagonjwa.

Kwa hivyo, kuna athari chache kwa dawa hii. Kwa hivyo, maagizo ya matumizi "Zilt" 75 mg inapaswa kuzingatiwa bila kushindwa. Dawa nyingi za dawa hii, kwa kweli, haziwezi kuvumiliwa. Ikiwa mgonjwa atasahau kuchukua kidonge siku moja, kunywa kipimo mara mbili siku inayofuata haifai kwa hali yoyote.

Kulingana na maagizo ya matumizi, vidonge vya Zilt, kama wengine wowote, hazipaswi kunywa ikiwa una mzio na sehemu yoyote ya vifaa vyao. Athari kama hizo wakati wa kutumia dawa hii ni nadra. Lakini wakati mwingine mzio katika wagonjwa wanaofanyiwa matibabu kwa kutumia dawa hii bado unaweza kuzingatiwa. Athari za kawaida ni:

hypersensitivity kwa thienopyridines.

Nini cha kufanya katika kesi ya overdose

Kutumia dawa na ukiukaji wa maagizo ya matumizi ya "Zilt" husababisha kutokea kwa shida kama vile:

kutokwa na damu kwa maumbile tofauti,

kuongezeka kwa muda wa kutokwa na damu.

Matibabu ya overdoses na dawa hii ni dalili. Wagonjwa kawaida huhamishwa na molekuli ya platelet.

Analogues ya dawa

In gharama "Zilt", kama tayari imesemwa, ghali kabisa. Kwa hivyo, wagonjwa wengi, kwa kweli, wanavutiwa na dawa gani ya bei rahisi inaweza kuchukua nafasi ya dawa hii ikiwa ni lazima.

Maneno ya dawa "Zilt" ni, kwa mfano:

Fedha hizi zote katika muundo wao zina dutu inayotumika kama Zilt. Ikiwa inataka, dawa hii inaweza kubadilishwa wakati wowote na moja ya mfano kwenye orodha. Maagizo ya kutumiwa na Zilt na visawe vyake ni karibu kufanana. Dawa hizi hupunguza damu kuzia vizuri. Walakini, bado inaruhusiwa kubadilisha Zilt kwa mfano wowote huu baada tu ya kushauriana na daktari.

Jenereta za Zilt ni dawa Clopidogrel (gharama ya 190 p. Kwa 14 pcs) na Clopidogrel Richter (292 p).

Maagizo ya dawa hii, pia kuzuia ugandishaji wa damu, ni kama ifuatavyo.

"Phenilin" imewekwa kwa wagonjwa kwa 0.025-0.1 g mara 1-3 kwa siku. Wagonjwa wanaweza kuchukua Dicumarin katika kipimo kutoka 0.05 hadi 0.1 g mara 2-3 kwa siku. Madaktari huamuru Heparin kwa wagonjwa kwa manyoya, kwa njia ya uti wa mgongo au intramuscularly.

Pia, dawa "Plavix" inahusu mfano wa dawa hii. "Zilt", maagizo ya matumizi ambayo tumekagua hapo juu, kwa kweli, yenyewe ni mbadala ya bei rahisi kwa dawa hii. Wagonjwa wengi, wakipewa kiasi cha kutosha cha pesa, wanashauriwa kuchagua Plavix kwa kuzuia thrombosis. Kwa suala la ufanisi, Zilt ni duni kidogo kwa dawa hii yenye chapa.

Masharti ya uhifadhi

Kwa kweli, kuchukua kuzuia damu kunahitajika lazima kuwa dawa isiyo na maana ya "Zilt". Inashauriwa kuhifadhi dawa hii kwa joto hadi +25 ° C. Hiyo ni, katika msimu wa joto ni kuhitajika kuweka vidonge hivi kwenye jokofu. Maisha ya rafu ya dawa katika ufungaji uliofungwa ni miaka 3.

Maoni kuhusu suluhisho kutoka kwa wagonjwa

Wagonjwa wana maoni mazuri juu ya dawa hii. Wagonjwa wanahusiana na faida zake:

ukosefu wa athari mbaya kwa tumbo.

Dawa hii hupunguza damu, kulingana na wagonjwa wengi, bora zaidi kuliko aspirini sawa. Hiyo ni, hatari ya mshtuko wa mara kwa mara wa moyo au kiharusi wakati inatumiwa madhubuti kulingana na maagizo ya matumizi, Zilt, hakiki ambazo katika suala hili ni nzuri tu, kwa kiasi kikubwa hupunguza.

Baadhi ya ubaya wa dawa hii, wagonjwa huzingatia:

sio rahisi sana ufungaji.

Shambulio la moyo na viboko hufanyika, kwa kweli, kwa watu wa miaka ya kati. Lakini mara nyingi zaidi kuliko sivyo, watu wazee bado wanakabiliwa na shida hii. Na kwa kweli, kununua dawa ya gharama kubwa ya kustaafu kawaida ni ngumu.

Vidonge vilivyojengwa vimewekwa kwenye malengelenge ambayo huanguka yenyewe mikononi. Labda mtengenezaji hivyo alitaka kufanya matumizi ya dawa ya kila siku rahisi zaidi. Walakini, kulingana na wagonjwa wengi, itakuwa bora zaidi kutolewa dawa hizi kwenye malengelenge yenye nguvu kando ya mstari wa kupasuka.

Ubaya mwingine wa dawa ya Zilt ni kwamba wagonjwa wengi huona kuwa na athari kali kwenye ini. Wagonjwa wengi hushauri kuchukua dawa hii tu chini ya usimamizi wa daktari.

Je! Madaktari hufikiria nini kuhusu dawa hiyo?

Madaktari wenyewe wanachukulia Zilt kama njia nzuri ya kupunguza misukumo ya damu. Pluses za dawa hii, madaktari huonyesha hasa kwa ukweli kwamba inavumiliwa vizuri na wagonjwa wengi. Kwa kuzingatia ukaguzi, hemorrhages wakati wa matumizi yake ni nadra sana.

Msingi wa ushahidi katika suala la usalama na ufanisi wa dawa hii, kama madaktari wengi wanavyoona, ni nzuri sana. Walakini, wanaamini kuwa dawa hiyo ni kwa hali yoyote mbaya. Madaktari wanapendekeza-sio kutafakari na matumizi yake.

Maagizo ya matumizi ya Zilt: njia na kipimo

Vidonge vinachukuliwa kwa mdomo, bila kujali chakula.

Kipimo kilichopendekezwa kwa wagonjwa walio na shughuli za kawaida za CYP2C19 isoenzyme, pamoja na wagonjwa wazee:

Infarction ya myocardial, kiharusi cha ischemiki au ugonjwa wa pembeni wa pembeni wa pembeni: 75 mg mara moja kwa siku,
Dalili za ugonjwa wa papo hapo bila kuinuka kwa sehemu ya ST (angina isiyo na msimamo na infarction ya myocardial bila wimbi la Q): kipimo cha upakiaji - mara 300 mg, kisha 75 mg mara moja kwa siku pamoja na asidi ya acetylsalicylic kwa kipimo cha 75-325 mg kwa siku. Wakati wa kuagiza, inapaswa kuzingatiwa kuwa kipimo cha asidi ya acetylsalicylic juu ya 100 mg inahusishwa na hatari kubwa ya kutokwa na damu. Athari za matibabu hufanyika katika mwezi wa 3 wa matibabu, kwa matokeo bora, inashauriwa kuendelea kutumia clopidogrel hadi miezi 12,
Infarction ya papo hapo ya myocardial (syndrome ya ugonjwa wa papo hapo na mwinuko wa sehemu ya ST): kipimo kikuu cha kupakia, basi 75 mg mara moja kwa siku pamoja au bila asidi ya asetilini na thrombolytics. Haipendekezi kutumia upakiaji wa kipimo katika matibabu ya wagonjwa wakubwa zaidi ya miaka 75. Matibabu inapaswa kuanza wakati dalili za kwanza za ugonjwa zinaonekana na zinaendelea kwa angalau wiki 4,
Fibrillation ya ateri (nyuzi ya ateri): 75 mg mara moja kwa siku pamoja na asidi acetylsalicylic kwa kipimo cha 75-100 mg kwa siku.

Inashauriwa kuchukua vidonge wakati huo huo, ikiwa umechelewa kwa chini ya masaa 12, unapaswa kuchukua kipimo kilichopotea na kinachofuata kwa wakati wa kawaida, na muda kati ya kipimo cha masaa zaidi ya 12 - kipimo kinachofuata kinachukuliwa bila kuzidisha mara mbili.

Kwa wagonjwa walio na shughuli iliyopunguzwa ya vinasaba ya CYP2C19 isoenzyme wakati wa kuchukua Zilt katika kipimo kilichopendekezwa, malezi ya metabolite hai ya clopidogrel hufanyika kidogo na athari yake ya antiplatelet haitamkwa zaidi. Kipimo bora kwa wagonjwa wa kitengo hiki hakijaanzishwa, kwa kawaida, dawa imewekwa katika kipimo cha juu na kipimo moja cha kipimo cha upakiaji cha 600 mg na kisha 150 mg mara moja kwa siku.

Wagonjwa wazee hawahitaji marekebisho ya kipimo.

Madhara

Kutoka kwa mfumo wa moyo na mishipa: mara nyingi - hematoma, mara chache sana - hypotension ya arterial, vasculitis,
Kutoka kwa mfumo wa hematopoietic: infrequently - leukopenia, thrombocytopenia, eosinophilia, nadra neutropenia, pamoja na fomu kali, mara chache sana anemia ya aplasiki, thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP), pancytopenia, thrombocytopenia, aganocytosis, anemanocytosis
Kutoka kwa mfumo wa utumbo: mara nyingi - maumivu ya tumbo, kutokwa na damu utumbo, kuhara, dyspepsia, mara kwa mara - kichefuchefu, kutapika, kuvimbiwa, gastritis, ghafla, kidonda cha tumbo na / au kidonda cha duodenal, mara chache - ugonjwa wa hemorrhage, mara chache sana - pancreatitis, kutokwa damu kwa njia ya nyuma na utumbo (pamoja na matokeo mabaya), colitis (pamoja na limfu), kutokuwa na nguvu ya ini, hepatitis, shida ya kazi ya ini, stomatitis,
Kutoka upande wa mfumo wa neva: mara kwa mara - maumivu ya kichwa, hemorrhage ya ndani (pamoja na matokeo ya kutisha), kizunguzungu, paresthesia, mara chache sana - machafuko, miwiko,
Kutoka kwa mfumo wa musculoskeletal: mara chache sana - hemarthrosis, hemorrhage ya misuli, arthritis, myalgia, arthralgia,
Kutoka kwa mfumo wa kupumua: mara nyingi - nosebleeds, mara chache sana - bronchospasm, kutokwa na damu kutoka kwa njia ya kupumua (hemorrhage ya pulmona, hemoptysis), pneumonitis ya ndani,
Kutoka kwa mfumo wa genitourinary: mara nyingi - hematuria, mara chache sana - glomerulonephritis, kuongezeka kwa mkusanyiko wa serum creatinine,
Kwenye sehemu ya ngozi: mara nyingi - hematomas ya subcutaneous, mara kwa mara - kuwasha ngozi, upele, ngozi ya hemorrhages (purpura), mara chache sana - ugonjwa wa ngozi (ugonjwa wa Stevens-Johnson, necrolysis ya sumu, erythema multiforme), urticaria, upele wa erythematous. eczema
Kutoka kwa viungo vya hisi: mara kwa mara - hemorrhages ya nyuma au ya kuunganika, mara chache - vertigo, mara chache sana - pathologies za ladha,
Viashiria vya maabara: mara nyingi - kupungua kwa idadi ya majamba na neutrophils, kupanua kipindi cha kutokwa damu,
Athari za mzio: nadra sana - eczema, angioedema, athari ya anaphylactoid, ugonjwa wa serum, frequency haijulikani - upele wa dawa na dalili za dalili za dalili za ugonjwa wa DRESS na eosinophilia, hypersensitivity ya hypenensitivity kwa thienopyridines, hypersensitivity iliyosababishwa na dawa,
Nyingine: mara nyingi - kutokwa na damu kwenye tovuti ya kuchomwa, mara chache sana - kutokwa na damu kali kutoka kwa jeraha la upasuaji, homa.

Mimba na kunyonyesha

Kulingana na maagizo, Zilt haifai kutumiwa wakati wa uja uzito, kwani hakuna data ya kliniki juu ya matumizi ya clopidogrel katika wanawake wajawazito. Uchunguzi wa wanyama haujafunua athari mbaya za moja kwa moja au zisizo za moja kwa moja za dawa hiyo juu ya uja uzito, ukuaji wa fetasi, kuzaliwa kwa mtoto, au ukuaji wa baada ya kuzaa kwa mtoto.

Katika masomo ya majaribio ya wanyama, iligunduliwa kuwa clopidogrel na metabolites yake huingia ndani ya maziwa ya matiti, kwa hivyo, ikiwa ni muhimu kutumia Zilt katika wanawake wauguzi, kunyonyesha kunapaswa kusimamishwa.

Na kazi ya figo iliyoharibika

Pamoja na matumizi ya mara kwa mara ya Zilt kwa kipimo cha 75 mg kwa siku kwa wagonjwa walio na kazi ya kuharibika kwa figo (creatinine kibali - 5-15 ml / min), kiwango cha kukandamiza mkusanyiko wa vifaa vya juu ya karatasi ilikuwa 25% ya chini kuliko kiwango cha kuzuia uvunaji wa programu ya kifumbo ikilinganishwa na watu waliojitolea wenye afya. Walakini, kuongeza muda wa kutokwa damu kulikuwa sawa na ile kwa wajitolea wenye afya ambao walipokea dawa hiyo kwa kipimo cha 75 mg kwa siku. Uvumilivu wa Zilt ni sawa kwa wagonjwa wote.

Mwingiliano wa dawa za kulevya

Kwa sababu ya hatari kubwa ya kutokwa na damu, haifai kuagiza dawa wakati huo huo na warfarin, na wakati imejumuishwa na heparin na mawakala wengine wa thrombolytic, uangalifu maalum unapaswa kuchukuliwa.

NSAIDs huongeza hatari ya vidonda na kutokwa na damu kwenye njia ya utumbo.

Hakuna mwingiliano muhimu wa kliniki uliopatikana na matumizi ya wakati mmoja na atenolol, inhibitors ya angiotensin-kuwabadilisha, dawa ambazo hupunguza cholesterol ya damu, digoxin, nifedipine, phenobarbital, estrogens, cimetidine, theophylline.

Clopidogrel inaweza kuongeza athari ya asidi ya acetylsalicylic juu ya mkusanyiko wa kipindupindu cha collagen. Mwingiliano wa dawa ya dawa na asidi acetylsalicylic huongeza uwezekano wa kutokwa na damu, kwa hivyo matumizi ya mchanganyiko huu inawezekana tu kwa mwaka 1.

Kunyonya kwa clopidogrel hakuathiriwa na antacids.

Mchanganyiko na tolbutamide, phenytoin huongeza kiwango cha mkusanyiko wao katika plasma ya damu.

Anufi za Zilt ni: Lopirel, Clopidogrel, Clopidogrel-SZ, Plavix, Aggregal, Detromb, Cardutol, Clopidex, Clopilet, Orodha ya 75, Deplatt-75, Cardogrel, Clopigrant, Lirta, Targetek, Plagril, Egithrombrel, Trctu.

Maoni juu ya Zilt

Wagonjwa hujibu vizuri dawa hiyo, bila kuzingatia ufanisi wake tu, bali pia bei inayokubalika (ikilinganishwa na wenzao wa bei ghali). Kulingana na hakiki, Zilt inafanikiwa baada ya shambulio la moyo na taratibu za uchungu. Wagonjwa walibaini uboreshaji katika ustawi wa jumla, kukomesha kwa shambulio la angina, pamoja na kukosekana kwa ugonjwa wa arterial na vein.

Wakati mwingine wagonjwa wanalalamika juu ya tukio la athari mbaya (urticaria, upungufu mkubwa wa pumzi), lakini ikiwa unaendelea na matibabu, basi athari mbaya zisizofaa huangamia baada ya muda.

Bei ya Zilt katika maduka ya dawa

Hadi leo, bei ya Z takriban katika maduka ya dawa ni kama ifuatavyo:

vidonge vilivyo na filamu, 75 mg (pcs 14 kwa pakiti) - rubles 470-530,
vidonge vyenye filamu, 75 mg (pcs 28. kwa kila pakiti) - rubles 830-1200,
vidonge vilivyofunikwa na filamu, 75 mg (vipande 84 kwa pakiti) - rubles 1875-2030.

Uzalishaji

Baada ya utawala wa mdomo mmoja na unaorudiwa kwa kipimo cha 75 mg kwa siku, clopidogrel inachukua haraka. Maadili ya wastani ya mkusanyiko wa kiwango cha juu (Cmax) cha clopidogrel isiyobadilika katika plasma ya damu (2.2-2.5 ng / ml baada ya kumeza kwa dozi moja ya 75 mg) hufikiwa baada ya kama dakika 45. Kulingana na utafiti wa uchomaji figo wa metabolites ya clopidogrel, kiwango cha kunyonya ni takriban 50%.

Metabolism

Clopidogrel inabadilishwa kwa nguvu kwenye ini. In vitro na vivo, clopidogrel imechanganuliwa kwa njia mbili: ya kwanza inaingiliwa na esterases na inaongoza kwa hydrolysis na malezi ya metabolite isiyoweza kutekelezwa - derivative ya asidi ya carboxylic (85% ya metabolites inayozunguka), na nyingine imezungukwa na isoenzymes tofauti za cytochrome P450. Hapo awali, clopidogrel inabadilishwa kuwa metabolite ya kati - 2-oxo-Clopidogrel. Kimetaboliki inayofuata ya 2-oxo-Clopidogrel inaongoza kwa malezi ya metabolite hai ya clopidogrel - derivative ya thiol ya clopidogrel. Kwa vitro, njia hii inaingiliana na isoenzymes CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 na CYP2B6. Kimetaboliki ya thiol hai ya clopidogrel, iliyotengwa katika vitro, inaingiliana haraka na isiyoweza kubadilika na receptors za seli, kuzuia mkusanyiko wao.

Cmax ya metabolite inayotumika katika plasma ya damu baada ya kuchukua kipimo cha upakiaji (300 mg) ya clopidogrel ni mara mbili zaidi kuliko Cmax baada ya siku 4 za kutumia clopidogrel katika kipimo cha matengenezo (75 mg / siku). Cmax katika plasma ya damu hufikiwa takriban dakika 30-60 baada ya kuchukua dawa.

Baada ya kumeza clopidogrel iliyo na 14C, takriban 50% ya jumla ya radioac inatolewa na figo na takriban 46% na utumbo ndani ya masaa 120 baada ya doses. Baada ya utawala wa mdomo mmoja wa clopidogrel kwa kipimo cha 75 mg, nusu ya maisha (T1 / 2) ni takriban masaa 6. T1 / 2 ya metabolite kuu isiyofanya kazi inayozunguka kwenye plasma ya damu baada ya matumizi moja na kurudiwa ni masaa 8.

Uzuiaji wa shida za atherothrombotic:

kwa wagonjwa wazima walio na infarction ya myocardial (kutoka kwa siku chache hadi siku 35), na kiharusi cha ischemiki (kutoka siku 7 hadi miezi 6), au kwa utambuzi wa ugonjwa wa ugonjwa wa pembeni wa mzee.
kwa wagonjwa wazima wenye ugonjwa wa ugonjwa wa coronary ya papo hapo: bila mwinuko wa sehemu ya ST (angina isiyosimama au infarction ya myocardial bila wimbi la Q), pamoja na wagonjwa ambao wamepata usumbufu na uingiliaji wa koni wa macho, pamoja na asidi ya acetylsalicylic, pamoja na mwinuko wa sehemu ya ST (papo hapo myocardial infarction) na matibabu ya madawa ya kulevya na uwezekano wa tiba ya thrombolytic, pamoja na asidi acetylsalicylic.

Uzuiaji wa shida ya atherothrombotic na thromboembolic, pamoja na kiharusi, pamoja na nyuzi za ateri (fibrillation ya ateri)

Wagonjwa wazima walio na nyuzi ya ateri (fibrillation ya ateri), ambao wana sababu moja ya hatari kwa maendeleo ya shida ya mishipa, hawawezi kuchukua anticoagulants isiyo ya moja kwa moja na wana hatari ndogo ya kutokwa na damu (pamoja na asidi acetylsalicylic).

Dalili ya coronary ya papo hapo bila mwinuko wa sehemu ST

Dalili za ugonjwa wa papo hapo na mwinuko wa sehemu ya ST

Fibrillation ya ateri (nyuzi za ateri)

Ikiwa mgonjwa amekosa kipimo kijacho:

ikiwa ni chini ya masaa 12 yamepita baada ya kuruka kipimo kifuatacho, unapaswa kuchukua mara moja kipimo kilichopotea cha Zilt®, kisha kuchukua kipimo kifuatacho kwa kawaida.
ikiwa zaidi ya masaa 12 yamepita baada ya kuruka kipimo kifuatacho, basi kipimo kifuatacho kinapaswa kuchukuliwa wakati wa kawaida, wakati kipimo haipaswi kuzidishwa mara mbili.

Kazi ya figo iliyoharibika

Tumia wakati wa uja uzito na kunyonyesha

Uchunguzi wa wanyama umeonyesha kuwa clopidogrel na / au metabolites yake hutolewa katika maziwa ya mama. Kwa hivyo, ikiwa tiba na clopidogrel inahitajika, inashauriwa kuacha kunyonyesha.

Anticoagulants kwa utawala wa mdomo

Matumizi ya wakati mmoja ya clopidogrel na anticoagulants kwa utawala wa mdomo yanaweza kuongeza nguvu ya kutokwa na damu, na kwa hivyo, matumizi ya mchanganyiko huu haifai.

Matumizi ya clopidogrel kwa kipimo cha 75 mg kwa siku haibadiliki pharmacokinetics ya warfarin (substrate ya CYP2C9 isoenzyme) au uwiano wa kimataifa wa kawaida (INR) kwa wagonjwa wanaopokea matibabu ya muda mrefu na warfarin. Walakini, matumizi ya wakati mmoja na warfarin huongeza hatari ya kutokwa na damu kwa sababu ya athari yake ya ziada ya kuongezewa kwa damu. Kwa hivyo, tahadhari inapaswa kutekelezwa wakati wa kutumia warfarin na clopidogrel.

Asidi ya acetylsalicylic

Asidi ya acetylsalicylic haiathiri kizuizi cha mkusanyiko wa chembe inayosababishwa na clopidogrel iliyochochewa na ADP, lakini Clopidogrel inathiri athari ya asidi ya acetylsalicylic juu ya mkusanyiko wa kipindupindu cha seli. Walakini, utawala wa wakati mmoja wa 500 mg ya asidi ya acetylsalicylic mara mbili kwa siku kwa siku moja hauongeza muda wa kutokwa na damu unaosababishwa na clopidogrel. Kuingiliana kwa pharmacodynamic kati ya clopidogrel na asidi acetylsalicylic kunaweza kuongeza hatari ya kutokwa na damu. Kwa kuzingatia hii, tahadhari inapaswa kufanywa wakati wa kuchukua dawa hizi, ingawa katika masomo ya kliniki, wagonjwa walichukua tiba ya pamoja na asidi ya clopidogrel na asidi acetylsalicylic kwa mwaka mmoja.

Kulingana na uchunguzi wa kliniki katika watu wenye afya, wakati wa kuchukua clopidogrel, hakuna haja ya kubadilisha kipimo cha heparin, na athari ya hepini haibadilika. Matumizi ya wakati huo wa heparini hayakuathiri kusisitiza kwa mkusanyiko wa platelet na clopidogrel. Labda mwingiliano wa pharmacodynamic kati ya clopidogrel na heparin, na kusababisha hatari kubwa ya kutokwa na damu. Kwa hivyo, matumizi ya wakati mmoja ya dawa hizi zinahitaji tahadhari.

Thrombolytics

Usalama wa matumizi ya wakati huo huo wa clopidogrel, maalum-maalum au fibrin maalum ya thrombolytics na heparin ilipimwa kwa wagonjwa walio na infarction ya myocardial ya papo hapo. Matukio ya kutokwa damu kwa kisaikolojia kuu yalilinganishwa na hiyo na matumizi ya wakati mmoja ya thrombolytics, heparin na asidi acetylsalicylic.

Dawa za kupambana na uchochezi zisizo zaero (NSAIDs)

Kulingana na utafiti wa kliniki unaohusisha watu waliojitolea wenye afya njema, matumizi ya wakati mmoja ya clopidogrel na naproxen iliongeza kutokwa na damu mara kwa mara ya utumbo. Walakini, kwa sababu ya ukosefu wa masomo juu ya mwingiliano na NSAIDs nyingine kwa sasa, haijulikani ikiwa hatari ya kuongezeka kwa kutokwa na damu ya njia ya utumbo inapoongezeka wakati inatumiwa pamoja na NSAIDs nyingine. Kwa hivyo, tiba ya wakati huo huo ya NSAIDs, pamoja na inhibitors za COX-2, na clopidogrel inapaswa kufanywa kwa tahadhari (angalia sehemu "Maagizo maalum").

CYP2C19 Isoenzyme Inhibitors

Clopidogrel imeundwa kwa malezi ya metabolite yake inayofanya kazi, kwa sehemu chini ya ushawishi wa CYP2C19 isoenzyme. Kwa hivyo, madawa ya kulevya ambayo yanazuia isoenzyme hii inaweza kusababisha kupungua kwa mkusanyiko wa metabolite hai ya clopidogrel. Umuhimu wa kliniki wa mwingiliano huu haujulikani. Matumizi ya wakati mmoja na inhibitors zenye uwezo au wastani wa isoenzyme ya CYP2C19 inapaswa kuepukwa. Vizuizi vya macho ya CYP2C19 isoenzyme ni pamoja na omeprazole na esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine na kloramphenicol.

Proton inhibitors

Matumizi ya omeprazole katika kipimo cha 80 mg mara moja kwa siku wakati huo huo na clopidogrel au kwa mapumziko ya masaa 12 kati ya kuchukua dawa mbili ilipunguza mfiduo wa kimfumo (AUC) ya metabolite hai ya clopidogrel na 45% (baada ya kuchukua kipimo cha upakiaji wa clopidogrel) na 40% (baada ya kuchukua kipimo cha matengenezo kipimo cha clopidogrel). Kupungua kwa AUC ya metabolite hai ya clopidogrel inahusishwa na kupungua kwa kiwango cha kuzuia hesabu ya hesabu ya seli (39% baada ya kuchukua kipimo cha kupakia cha clopidogrel na 21% baada ya kuchukua kipimo cha matengenezo ya clopidogrel). Mwingiliano sawa wa clopidogrel na esomeprazole unashauriwa. Katika masomo ya uchunguzi na kliniki, data zinazopingana juu ya udhihirisho wa kliniki wa mfumo wa moyo na moyo kuhusu kumbukumbu ya mwingiliano huu wa maduka ya dawa / rekodi ya dawa zimerekodiwa. Matumizi ya kushirikiana na omeprazole au esomeprazole inapaswa kuepukwa.