Amaril M

Pharmacodynamics
Glimepiride - Dutu iliyo na shughuli za hypoglycemic wakati unasimamiwa kwa mdomo, derivative sulfonylurea. Inatumika kwa ugonjwa wa kisukari cha aina ya II.
Glimepiride huchochea usiri wa insulini na seli za β za kongosho, huongeza kutolewa kwa insulini. Kama vitu vingine vya sulfonylurea, inaongeza unyeti wa seli za kongosho kwa kuchochea kisaikolojia ya sukari. Kwa kuongezea, glimepiride, kama vile vitu vingine vya sulfonylurea, ina athari ya kutamka zaidi ya kongosho.
Kutolewa kwa insulini
Sulfonylurea inasimamia usiri wa insulini kwa kufunga njia za potasiamu nyeti za ATP kwenye membrane ya β-seli, hii inasababisha kupungua kwa membrane ya seli, kwa sababu ambayo njia za kalsiamu hufunguliwa na kiwango kikubwa cha kalsiamu huingia kwenye seli, ambazo kwa upande wake huchochea kutolewa kwa insulini na exocytosis.
Shughuli ya ziada ya ziada
Athari ya extrapancreatic ni kuongeza unyeti wa tishu za pembeni kwa insulini na kupunguza upungufu wa insulini na ini. Usafirishaji wa sukari kutoka damu kwenda kwa misuli na tishu za adipose hufanyika kupitia protini maalum za usafirishaji zilizowekwa ndani ya membrane ya seli. Ni usafirishaji wa sukari kwa tishu hizi ambayo ni hatua ambayo hupunguza kiwango cha sukari ya sukari. Glimepiride huongeza haraka idadi ya wasafiri wa sukari ya sukari kwenye membrane ya plasma ya seli za misuli na mafuta, na hivyo kuchochea uporaji wa sukari.
Glimepiride huongeza shughuli ya phospholipase C mahsusi kwa glycosyl phosphatidylinositol, na hii inahusishwa na ongezeko la lipogenesis na glycogeneis ambayo huzingatiwa katika seli za mafuta na misuli ya pekee chini ya ushawishi wa dutu hii.
Glimepiride inazuia malezi ya sukari kwenye ini, kuongeza mkusanyiko wa ndani wa fructose-2,6-diphosphate, ambayo kwa upande inazuia gluconeogenesis.
Metformin
Metformin ni biguanide na athari ya hypoglycemic, ambayo inajidhihirisha katika kupungua kwa kiwango cha msingi cha glucose katika plasma ya damu na kiwango chake katika plasma ya damu baada ya kula. Metformin haikuchochea usiri wa insulini na inaongoza kwa maendeleo ya hypoglycemia.
Metformin ina mifumo 3 ya hatua:

• inapunguza uzalishaji wa sukari ya ini kwa kuzuia gluconeogenesis na glycogenolysis,
• katika tishu za misuli huongeza unyeti wa insulini, inaboresha uporaji wa pembeni na utumiaji wa sukari,
• huzuia ngozi ya sukari ndani ya utumbo.

Metformin inakuza awali ya glycogen awali, inayoathiri glycogen synthase.
Metformin inaongeza uwezo wa usafirishaji wa wasafiri maalum wa membrane ya sukari (GLUT-1 na GLUT-4).
Bila kujali sukari ya damu, metformin huathiri metaboli ya lipid. Hii imeonyeshwa wakati wa kutumia dawa hiyo katika kipimo cha matibabu wakati wa majaribio ya kliniki yaliyodhibitiwa ya muda mrefu au ya muda mrefu: metformin inapunguza kiwango cha jumla cha cholesterol, LDL na TG.
Pharmacokinetics
Glimepiride
Utupu
Glimepiride ina bioavailability ya juu ya mdomo. Kula hakuathiri vibaya ngozi, tu kasi yake inapungua kidogo. Mkusanyiko mkubwa katika plasma ya damu hufikiwa takriban masaa 2.5 baada ya utawala wa mdomo (kwa wastani wa 0.3 μg / ml na utawala unaorudiwa katika kipimo cha kila siku cha 4 mg). Kuna uhusiano wa mstari kati ya kipimo cha dawa, mkusanyiko wa kiwango cha juu katika plasma na AUC.
Usambazaji
Katika glimepiride, kuna kiasi kidogo sana cha usambazaji (karibu 8.8 L), takriban sawa na kiasi cha usambazaji wa albin. Glimepiride ina kiwango cha juu cha kumfunga protini za plasma (99%) na kibali cha chini (takriban 48 ml / min).
Katika wanyama, glimepiride imeondolewa katika maziwa, inaweza kuingia ndani ya placenta. Kupenya kupitia BBB haibadiliki.
Biotransformation na kuondoa
Nusu ya wastani ya maisha, ambayo inategemea mkusanyiko katika plasma ya damu chini ya hali ya mara kwa mara ya utawala wa dawa, ni masaa 5-8. Baada ya kuchukua dawa katika kipimo kikuu, urefu wa nusu ya maisha ulizingatiwa.
Baada ya kipimo kikuu cha glimepiride ya radiolabeled, 58% ya dawa hutolewa kwenye mkojo na 35% na kinyesi. Haibadilishwa, dutu katika mkojo haijadhamiriwa. Pamoja na mkojo na kinyesi, metabolites 2 hutolewa nje, ambayo huundwa kwa sababu ya kimetaboliki kwenye ini na ushiriki wa enzyme ya CYP 2C9: hydroxy na derivatives ya wanga. Baada ya utawala wa mdomo wa glimepiride, kuondoa terminal maisha ya metabolites hizi walikuwa masaa 3-6 na masaa 5-6, mtawaliwa.
Ulinganisho huo ulionyesha kukosekana kwa tofauti kubwa katika maduka ya dawa baada ya kuchukua kipimo moja na nyingi, utofauti wa matokeo ya mtu mmoja ulikuwa chini sana. Mkusanyiko muhimu haukuzingatiwa.
Dawa ya dawa katika wanaume na wanawake, na pia katika aina tofauti za wagonjwa, ni sawa. Kwa wagonjwa walio na kibali cha chini cha creatinine, kulikuwa na tabia ya kuongeza kibali na kupungua kwa viwango vya wastani vya plasma ya glimepiride, sababu ambayo ni kuondoa kwake haraka kwa sababu ya kumfunga vibaya protini ya plasma ya damu. Kutengwa kwa metabolites mbili na figo kupungua. Hakuna hatari ya ziada ya kulazimishwa kwa madawa ya kulevya kwa wagonjwa kama hao.
Katika wagonjwa 5, bila ugonjwa wa kisukari, lakini baada ya upasuaji kwenye duct ya bile, maduka ya dawa walikuwa sawa na wale walio na afya.
Metformin
Utupu
Baada ya utawala wa mdomo wa metformin, wakati wa kufikia kiwango cha juu cha plasma (tmax) ni masaa 2.5. Utaftaji kamili wa metformin wakati unasimamiwa kwa kipimo cha 500 mg kwa mdomo kwa wanaojitolea wenye afya ni takriban 50-60%. Baada ya utawala wa mdomo, sehemu isiyozuiliwa kwenye kinyesi ilikuwa 20-30%.
Kunyonya kwa metformin baada ya utawala wa mdomo ni ya kudumu na haijakamilika. Kuna maoni kwamba pharmacokinetics ya kunyonya metformin ni ya mstari. Katika kipimo cha kawaida na regimen ya utawala wa metformin, mkusanyiko wa usawa wa plasma unafikiwa baada ya masaa 24- 48 na sio zaidi ya 1 μg / ml. Katika majaribio ya kliniki yaliyodhibitiwa, metformin ya Cmax katika plasma ya damu haizidi 4 μg / ml, hata na kipimo cha juu zaidi.
Kula hupunguza kiwango na huongeza kidogo wakati wa kunyonya wa metformin. Baada ya kuchukua kipimo cha 850 mg na chakula, kupungua kwa Cmax ya plasma kwa 40%, kupungua kwa AUC kwa 25%, na urefu wa tmax kwa dakika 35 walizingatiwa. Umuhimu wa kliniki wa mabadiliko kama hayajajulikana.
Usambazaji.
Kufunga kwa protini ya Plasma haifai. Metformin inasambazwa katika seli nyekundu za damu. Cmax katika damu ni chini ya Cmax katika plasma na hupatikana kwa takriban wakati mmoja. Seli nyekundu za damu labda ni dawati la usambazaji wa sekondari. Thamani ya wastani ya kiasi cha usambazaji huanzia lita 63-277.
Biotransformation na kuondoa.
Metformin imeondolewa bila kubadilika katika mkojo. Kibali cha figo ya metformin ni 400 ml / min, ambayo inaonyesha kuwa metformin imeondolewa kwa kuchujwa kwa glomerular na secretion ya tubular. Baada ya kumeza, kuondoa kwa nusu ya maisha ni takriban masaa 6.5. Ikiwa kazi ya figo imeharibika, kibali cha figo hupungua kulingana na kibali cha creatinine, kama matokeo ambayo kuondoa nusu ya maisha ni muda mrefu zaidi, ambayo husababisha kuongezeka kwa viwango vya metformin ya plasma.

Dalili za matumizi ya dawa Amaryl m

Kama nyongeza ya lishe na kuongezeka kwa shughuli za mwili kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha II:

• katika kesi wakati monotherapy na glimepiride au metformin haitoi kiwango sahihi cha udhibiti wa glycemic,
• Tiba ya mchanganyiko wa amena na glimepiride na metformin.

Matumizi ya dawa Amaryl m

Dozi ya dawa ya antidiabetic imewekwa mmoja mmoja kulingana na matokeo ya kuangalia mara kwa mara viwango vya sukari ya damu. Kama sheria, inashauriwa kuanza matibabu na kipimo cha chini kabisa na kuongeza kipimo cha dawa kulingana na kiwango cha sukari kwenye damu ya mgonjwa.
Dawa hiyo hutumiwa tu na watu wazima.
Dawa hiyo inachukuliwa mara 1 au 2 kwa siku kabla au wakati wa kula.
Katika kesi ya mpito kutoka kwa matumizi ya pamoja ya glimepiride na metformin, Amaril M amewekwa, kwa kuzingatia kipimo ambacho mgonjwa tayari anachukua.

Masharti ya matumizi ya dawa Amaryl m

- Aina ya kisukari mellitus, ketonemia ya kisukari, ugonjwa wa kisukari na ugonjwa wa akili, papo hapo au sugu ya ugonjwa wa metabolic.
- Hypersensitivity kwa vifaa vya dawa, sulfonylurea, sulfonamides au biguanides.
- Wagonjwa wenye kuharibika kwa nguvu kazi ya ini au wagonjwa ambao wako kwenye hemodialysis. Katika kesi ya uharibifu mkubwa wa kazi ya ini na figo, inahitajika kuhamisha hadi insulini kufikia udhibiti sahihi wa kiwango cha sukari ya damu ya mgonjwa.
- Kipindi cha ujauzito na kujifungua.
- Wagonjwa wanakabiliwa na ukuzaji wa lactic acidosis, historia ya lactic acidosis, ugonjwa wa figo au kazi ya figo iliyoharibika (kama inavyothibitishwa na kuongezeka kwa viwango vya plasma ya creatinine ya ≥1.5 mg / dL kwa wanaume na ≥1.4 mg / dL kwa wanawake au kibali cha kupungua kwa creatinine), ambayo inaweza kusababishwa na hali kama kupungua kwa moyo na mishipa (mshtuko), infarction ya myocardial ya papo hapo, na septicemia.
- Wagonjwa ambao wamepewa maandalizi ya ndani ya radiopaque yenye iodini, kwani dawa kama hizi zinaweza kusababisha kuharibika kwa figo (Amaril M inapaswa kukomeshwa kwa muda) (ona "Maagizo Maalum").
- Maambukizi kadhaa, masharti kabla na baada ya kuingilia upasuaji, majeraha makubwa.
- Mgonjwa njaa, cachexia, hypofunction ya tezi ya tezi au adrenal.
- Kuharibika kwa kazi ya ini, kuharibika sana kwa kazi ya mapafu na hali zingine ambazo zinaweza kuambatana na tukio la ugonjwa wa hypoxemia, unywaji pombe kupita kiasi, upungufu wa damu, shida ya njia ya utumbo, pamoja na kuhara na kutapika.
-Ushindi wa moyo usio na nguvu unaohitaji matibabu.
- Kuharibika kwa figo kazi.
- Umri wa watoto.

Madhara ya dawa Amaryl m

Glimepiride
Kulingana na uzoefu wa kutumia dawa ya Amaril M na data kwenye derivatives zingine sulfonylurea, ni muhimu kuzingatia uwezekano wa athari zifuatazo za dawa.
Hypoglycemia: kwa vile dawa hupunguza sukari ya damu, hii inaweza kusababisha maendeleo ya hypoglycemia, ambayo, kwa kuzingatia uzoefu wa kutumia derivatives zingine sulfonylurea, inaweza kudumu kwa muda mrefu. Dalili za hypoglycemia ni: maumivu ya kichwa, hamu kali ("mbwa mwitu" hamu), kichefuchefu, kutapika, kukosa usingizi, usumbufu wa kulala, wasiwasi, uchokozi, umakini wa kufadhaika, unyogovu, machafuko, udhaifu wa maongezi, aphasia, shida ya kuona, kutetemeka, paresis, usumbufu wa kihemko, kizunguzungu, kukosa nguvu, udanganyifu, mshtuko wa jenchi kuu, usingizi na upotevu wa fahamu hadi maendeleo ya fahamu, kupumua kwa kina na bradycardia. Kwa kuongezea, kunaweza kuwa na dalili za kanuni ya kukandamiza ya adrenergic: jasho kubwa, ngozi ya ngozi, tachycardia, shinikizo la damu (shinikizo la damu), hisia ya uchonganishi, shambulio la angina pectoris na arrhythmias ya moyo. Uwasilishaji wa kliniki wa shambulio kali la hypoglycemia inaweza kufanana na kiharusi. Dalili hizi karibu kila wakati hupotea baada ya hali ya hali ya glycemic.
Ukiukaji wa viungo vya maono: wakati wa matibabu (haswa mwanzoni), kuharibika kwa kuona kwa muda kwa sababu ya mabadiliko katika viwango vya sukari ya damu inaweza kuzingatiwa.
Ukiukaji wa njia ya utumbo: wakati mwingine kichefuchefu, kutapika, hisia za uchungu au hisia za ukamilifu katika mkoa wa epigastric, maumivu ya tumbo na kuhara.
Ukiukaji wa ini na njia ya biliary: katika hali nyingine, inawezekana kuongeza shughuli za enzymes ya ini na kazi ya ini iliyoharibika (cholestasis na jaundice), pamoja na hepatitis, ambayo inaweza kuendelea hadi kushindwa kwa ini.
Kutoka kwa mfumo wa damu: mara chache thrombocytopenia, nadra sana leukopenia, anemia ya hemolytiki au erythrocytopenia, granulocytopenia, agranulocytosis au pancytopenia. Ufuatiliaji wa uangalifu wa hali ya mgonjwa ni muhimu, kwa kuwa wakati wa matibabu na maandalizi ya sulfonylurea kulikuwa na kesi zilizosajiliwa za anemia ya aplasiki na pancytopenia. Ikiwa matukio haya yanafanyika, unapaswa kuacha kunywa dawa hiyo na kuanza matibabu sahihi.
Hypersensitivity: mara chache, athari mzio au pseudo-mzio, (kwa mfano, kuwasha, urticaria, au upele). Athari kama hizo karibu kila wakati ni wastani, lakini zinaweza kuendelea, ikiambatana na upungufu wa pumzi na hypotension, hadi mshtuko. Ikiwa mikoko ikitokea, wasiliana na daktari mara moja.
Wengine: katika hali nadra, vasculitis ya mzio, upenyo wa photosensitivity na kupungua kwa kiwango cha sodiamu katika plasma ya damu inaweza kuzingatiwa.
Metformin
Lactic acidosis: angalia "Maagizo ya KESI" na "UTAFITI".
Hypoglycemia.
Kutoka kwa njia ya utumbo: mara nyingi - kuhara, kichefichefu, kutapika, busara na anorexia. Katika wagonjwa waliopokea monotherapy, dalili hizi zilitokea karibu 30% mara nyingi zaidi kuliko kwa wagonjwa ambao walichukua placebo, haswa mwanzoni mwa matibabu. Dalili hizi ni za muda mrefu na hupotea peke yao na matibabu ya kuendelea. Katika hali nyingine, kupunguzwa kwa muda kwa kipimo kunaweza kusaidia. Wakati wa majaribio ya kliniki, dawa hiyo ilikatishwa kwa karibu 4% ya wagonjwa kutokana na athari kutoka kwa njia ya utumbo.
Kwa kuwa dalili za njia ya utumbo mwanzoni mwa matibabu zilitegemea kipimo, udhihirisho wao unaweza kupunguzwa kwa kuongeza polepole kipimo na kuchukua dawa wakati wa kula.
Kuhara na / au kutapika kunaweza kusababisha upungufu wa maji mwilini na azotemia ya mapema, katika hali hii, dawa inapaswa kusimamishwa kwa muda.
Kutokea kwa dalili za utumbo dhahiri kwa wagonjwa walio na hali thabiti wakati wa kuchukua Amaril M inaweza kuwa isiyohusiana na matumizi ya dawa hiyo, ikiwa uwepo wa ugonjwa wa kawaida na ugonjwa wa asidi ya lactic umetengwa.
Kutoka kwa viungo vya hisi: mwanzoni mwa matibabu na dawa hiyo, takriban 3% ya wagonjwa wanaweza kulalamika ladha isiyofaa au ya chuma kinywani, ambayo kawaida hupotea peke yake.
Athari ya ngozi: kutokea kwa upele na udhihirisho mwingine. Katika hali kama hizo, dawa inapaswa kukomeshwa.
Kutoka kwa mfumo wa damu: mara chache, anemia, leukocytopenia, au thrombocytopenia. Takriban 9% ya wagonjwa waliopokea matibabu ya monotherapy na Amaril M na 6% ya wagonjwa waliopata matibabu na Amaril M au sulfonylurea walionyesha kupungua kwa asymptomatic ya plasma B12 (plasma folate haikuweza kupungua sana). Pamoja na hayo, anemia ya megaloblastic ilirekodiwa wakati wa kuchukua dawa, hakuna ongezeko la tukio la neuropathy lilizingatiwa. Iliyo hapo juu inahitaji uangalifu wa kiwango cha vitamini B12 katika plasma ya damu au utawala wa ziada wa vitamini B12.
Kutoka ini: katika hali nadra sana, kuharibika kwa kazi ya ini inawezekana.
Kesi zote za kutokea kwa athari mbaya hapo juu au athari zingine mbaya zinapaswa kuripotiwa kwa daktari mara moja. Athari mbaya zisizotarajiwa kwa dawa hii, isipokuwa athari za kujulikana tayari kwa glimepiride na metformin, hazizingatiwi wakati wa majaribio ya kliniki ya kwanza na majaribio ya awamu ya tatu.

Maagizo maalum kwa matumizi ya dawa Amaryl m

Hatua maalum za tahadhari.
Katika wiki ya kwanza ya matibabu na dawa, uchunguzi wa uangalifu wa hali ya mgonjwa ni muhimu kwa sababu ya hatari ya kuongezeka kwa hypoglycemia. Hatari ya hypoglycemia inapatikana katika wagonjwa wafuatayo au katika hali kama hizi:

• hamu au kutokuwa na uwezo wa mgonjwa kushirikiana na daktari (haswa katika uzee),
• utapiamlo, lishe isiyo ya kawaida,
• usawa kati ya shughuli za mwili na ulaji wa wanga,
• mabadiliko katika lishe
• kunywa pombe, haswa pamoja na kuruka milo,
• kazi ya figo isiyoharibika,
• dysfunction kali ya ini,
• madawa ya kulevya
• magonjwa kadhaa ya mtengano wa mfumo wa endocrine (dysfunction ya tezi ya tezi na ukosefu wa adenohypophysial au adrenocortical) inayoathiri kimetaboliki ya wanga na kukomesha hypoglycemia,
• matumizi ya wakati mmoja ya dawa zingine (tazama sehemu "Mwingiliano na mawakala wengine wa matibabu na aina zingine za mwingiliano").

Katika hali kama hizo, inahitajika kufuatilia mara kwa mara kiwango cha sukari ya damu, na mgonjwa anapaswa kumjulisha daktari wake juu ya mambo ya hapo juu na juu ya matukio ya hypoglycemia, ikiwa yalitokea. Ikiwa kuna sababu zinazoongeza hatari ya hypoglycemia, unahitaji kurekebisha kipimo cha Amaril M au regimen nzima ya matibabu. Hii lazima pia ifanyike ikiwa kuna ugonjwa wowote au mabadiliko katika maisha ya mgonjwa. Dalili za hypoglycemia zinazoonyesha adventergic ya kukandamiza inaweza kutolewa au kutokuwepo kabisa katika hali wakati hypoglycemia inakua polepole: kwa wagonjwa wazee, kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa neuropathy, au kwa wale wanaopokea matibabu wakati huo huo na β adrenoreceptor blockers, clonidine, reserpine, guanethidine, huruma.
Hatua za kinga za jumla:

• Kiwango bora cha sukari ya damu inapaswa kudumishwa kwa kufuata wakati huo huo lishe na kufanya mazoezi ya mwili, na vile vile, inapohitajika, kwa kupunguza uzito wa mwili na kwa kuchukua Amaril M. mara kwa mara Dalili za kliniki za kupungua kwa kutosha kwa sukari ya damu ni kuongezeka kwa mzunguko wa mkojo (polyuria ), kiu kali, kinywa kavu na ngozi kavu.
• Mgonjwa anapaswa kufahamishwa juu ya faida na hatari zinazowezekana zinazohusiana na matumizi ya dawa Amaril M, pamoja na umuhimu wa kufuata lishe na mazoezi ya kawaida.
• Katika hali nyingi, hypoglycemia inaweza kuondolewa haraka kwa kuchukua mara moja wanga (sukari au sukari, katika mfumo wa kipande cha sukari, juisi ya matunda na sukari au chai iliyokoma). Kwa hili, mgonjwa anapaswa kubeba angalau 20 g ya sukari. Ili kuzuia shida, mgonjwa anaweza kuhitaji msaada wa watu wasio ruhusa. Utamu wa bandia kwa matibabu ya hypoglycemia haifai.
• Kwa uzoefu wa kutumia dawa zingine za sulfonylurea, inajulikana kuwa, licha ya usahihi wa hatua za matibabu zilizochukuliwa, kurudi nyuma kwa hypoglycemia kunawezekana. Katika suala hili, mgonjwa anapaswa kuwa chini ya usimamizi wa kila wakati. Hypoglycemia kali inahitaji matibabu ya haraka chini ya usimamizi wa daktari, na katika hali fulani, kulazwa kwa mgonjwa hospitalini.
• Ikiwa mgonjwa hupokea huduma ya matibabu kutoka kwa daktari mwingine (kwa mfano, wakati wa kulazwa hospitalini, ajali, ikiwa ni lazima, tafuta matibabu siku ya kuondoka), lazima amjulishe juu ya ugonjwa wake wa ugonjwa wa sukari na matibabu yake ya hapo awali.
• Katika hali za kusumbua za kipekee (kwa mfano, na kiwewe, upasuaji, ugonjwa wa kuambukiza na shinikizo la damu), kanuni ya viwango vya sukari ya damu inaweza kuharibika, na inaweza kuwa muhimu kwa muda kuhamisha mgonjwa kwa maandalizi ya insulini ili kuhakikisha udhibiti sahihi wa kimetaboliki.
• Katika matibabu na Amaril M, kipimo kidogo hutumiwa. Wakati wa matibabu na dawa, inahitajika kufuatilia mara kwa mara kiwango cha sukari kwenye damu na mkojo. Kwa kuongeza, inashauriwa kuamua kiwango cha hemoglobin ya glycosylated. Inahitajika pia kutathmini ufanisi wa matibabu, na ikiwa haitoshi, inahitajika kuhamisha mgonjwa mara moja kwa tiba nyingine.
• Mwanzoni mwa matibabu, wakati wa kubadili kutoka kwa dawa moja kwenda nyingine au kwa usimamizi wa kawaida wa Amaril M, kupungua kwa umakini na kiwango cha athari kinachosababishwa na hypo- au hyperglycemia inaweza kuzingatiwa. Hii inaweza kuathiri vibaya uwezo wa kuendesha gari au kufanya kazi na mifumo mingine.
• Udhibiti wa utendaji wa miamba: inajulikana kuwa Amaryl M hutengwa zaidi na figo, kwa hivyo, hatari ya hesabu ya metformin na maendeleo ya ugonjwa wa asidi ya lactic huongezeka kulingana na ukali wa ugonjwa wa figo. Katika suala hili, wagonjwa ambao kiwango cha plasma creatinine inazidi kiwango cha juu cha umri haipaswi kuchukua dawa hii. Kwa wagonjwa wazee, kutoa uangalifu wa kipimo cha kipimo cha Amaril M ni muhimu ili kujua kiwango cha chini kinachoonyesha athari sahihi ya glycemic, kwani kazi ya figo inapungua na umri. Katika wagonjwa wazee, kazi ya figo inapaswa kufuatiliwa mara kwa mara, na dawa hii, kama kawaida, haipaswi kupewa kiwango cha juu.
• Matumizi ya wakati huo huo ya dawa zingine ambazo zinaweza kuathiri vibaya kazi ya figo au maduka ya dawa ya metformin: matumizi ya wakati huo huo ya dawa ambazo zinaweza kuathiri vibaya kazi ya figo au kusababisha mabadiliko makubwa katika hemodynamics, au kuathiri pharmacokinetics ya dawa Amaryl M, madawa ambayo yana cations, lazima itumike kwa uangalifu, kwani uchungu wao unafanywa na figo na secretion ya tubular.
• Uchunguzi wa X-ray na utawala wa ndani wa mawakala wa kutofautisha wenye iodini (urolojia wa ndani, chemografi ya angani, angiografia na hesabu iliyokadiriwa (CT) kwa kutumia wakala wa kutofautisha:: mawakala wenye utofauti wa iodini iliyokusudiwa kwa utawala wa iv inaweza kusababisha kuharibika kwa figo ya papo hapo na kusababisha maendeleo acidosis ya lactic kwa wagonjwa wanaochukua Amaryl M (tazama sehemu "Contraindication"). Kwa hivyo, wagonjwa ambao wanapanga masomo kama hii wanapaswa kuacha kutumia Amaril M kabla, wakati na kwa masaa 48 baada ya utaratibu. Katika kesi hii, dawa haipaswi kurejeshwa hadi tathmini ya pili ya kazi ya figo inafanywa.
• Mazingira ya Hypoxic: Kuanguka kwa moyo na mishipa (mshtuko) wa jenasi yoyote, kushindwa kwa moyo kwa nguvu, ugonjwa wa infarction ya papo hapo na hali zingine ambazo hypoxemia ya tabia inaweza kuambatana na kuonekana kwa asidi ya lactic, na pia inaweza kusababisha azotemia ya kabla ya ujauzito. Ikiwa wagonjwa wanaochukua Amaryl M wana hali kama hizo, dawa inapaswa kukomeshwa mara moja.
• Uingiliaji wa upasuaji: wakati wa uingiliaji wowote wa upasuaji, ni muhimu kuahirisha matibabu kwa muda mfupi na dawa hiyo (isipokuwa taratibu ndogo ambazo haziitaji vikwazo juu ya ulaji wa chakula na maji). Tiba haiwezi kuanza tena hadi mgonjwa atakapoanza kuchukua chakula peke yake, na matokeo ya tathmini ya kazi ya figo hayapo katika mipaka ya kawaida.
• Matumizi ya pombe: kwani pombe huongeza athari ya metformin juu ya kimetaboliki ya lactate, wagonjwa wanapaswa kuonywa dhidi ya unywaji mwingi wa pombe, moja au sugu wakati unachukua Amaril M.
• Kazi ya ini iliyoharibika: haipaswi kuamuru kwa wagonjwa walio na ishara za kliniki au maabara ya kazi ya ini iliyoharibika kwa sababu ya hatari ya lactic acidosis.
• Kiwango cha Vitamini B12: wakati wa majaribio ya kliniki yaliyodhibitiwa, ambayo yalidumu kwa wiki 29, karibu 7% ya wagonjwa waliochukua Amaril M walionyesha kupungua kwa viwango vya plasma B12, lakini hakuambatana na udhihirisho wa kliniki. Kupungua huku kunawezekana ni kwa sababu ya athari ya vitamini B12 - sababu ya kuingiza vitamini B12, ambayo ni nadra sana kuambatana na upungufu wa damu na kutoweka haraka unapoacha kuchukua dawa hii au wakati vitamini B12 imeamriwa.
  Watu wengine (bila ulaji wa kutosha au assimilation ya vitamini B12 au kalsiamu) wana tabia ya kupunguza viwango vya vitamini B12. Kwa wagonjwa kama hao, inaweza kuwa muhimu kwa mara kwa mara, kila miaka 2-3, kuamua kiwango cha vitamini B12 katika plasma ya damu.
• Mabadiliko katika hali ya kliniki ya mgonjwa aliye na ugonjwa wa kisukari uliyodhibitiwa hapo awali: tukio la kupotoka kwa vigezo vya maabara kutoka kwa hali ya kawaida au dalili za kliniki (haswa wazi) kwa mgonjwa aliye na udhibiti wa hapo awali juu ya kozi ya ugonjwa wa sukari na metformin, inahitaji uchunguzi wa haraka ili kuwatenga ketoacidosis na lactic acidosis . Inahitajika kuamua mkusanyiko wa elektroni na miili ya ketone katika plasma ya damu, kiwango cha sukari ya damu, na pia, ikiwa imeonyeshwa, pH ya damu, kiwango cha lactate, pyruvate na metformin. Katika uwepo wa aina yoyote ya acidosis, utawala wa Amaril M unapaswa kusimamishwa mara moja na hatua zingine za kusahihisha tiba zinapaswa kuanza.

Wagonjwa wanapaswa kupewa habari juu ya faida na hatari zinazowezekana zinazohusiana na utumiaji wa Amaril M, na pia kuhusu njia mbadala za matibabu. Inahitajika pia kujulisha juu ya umuhimu wa lishe, mazoezi ya kawaida, na pia hitaji la kuangalia mara kwa mara sukari ya damu, hemoglobini ya glycosylated, kazi ya figo, na vigezo vya hematological.
Wagonjwa wanahitaji kuelezewa ni hatari gani ya lactic acidosis ni, dalili ambazo zinaambatana na na ni hali gani zinazochangia kuonekana kwake. Wagonjwa wanapaswa kushauriwa kuacha mara moja kuchukua dawa hiyo na kushauriana na daktari mara moja ikiwa dalili kama kuongezeka kwa mzunguko na kina cha kupumua, myalgia, malaise, usingizi, au dalili zingine zisizo maalum. Ikiwa mgonjwa amepata utulivu wakati wa kuchukua kipimo chochote cha Amaril M, basi tukio la dalili za utumbo zilizozingatiwa mwanzoni mwa tiba labda hazijahusishwa na matumizi ya dawa hiyo. Kuonekana kwa dalili za njia ya utumbo katika hatua za baadaye za matibabu kunaweza kusababishwa na lactic acidosis au ugonjwa mwingine mbaya.
Kawaida, metformin, imechukuliwa peke yake, haisababisha hypoglycemia, ingawa kutokea kwake kunawezekana na matumizi ya wakati huo huo ya metformin yenye derivatives ya sulfonylurea ya mdomo. Kuanza tiba ya mchanganyiko, mgonjwa anahitaji kuelezewa juu ya hatari ya hypoglycemia, dalili ambazo huambatana nayo na ni masharti gani yanayochangia kuonekana kwake.
Tumia kwa wagonjwa wazee
Inajulikana kuwa metformin inatolewa zaidi na figo. Kwa kuwa hatari ya kupata athari mbaya kwa Amaryl M kwa wagonjwa wenye kazi ya figo iliyoharibika ni kubwa zaidi, dawa inaweza kutumika tu kwa wagonjwa walio na kazi ya kawaida ya figo. Kwa sababu ya ukweli kwamba kwa uzee, kazi ya figo hupungua, kwa metformin ya wazee hutumiwa kwa tahadhari. Inahitajika kuchagua kwa uangalifu kipimo na kufanya uchunguzi wa mara kwa mara wa kazi ya figo. Kama kawaida, wagonjwa wazee hawazidisha kipimo cha metformin hadi kiwango cha juu.
Viashiria vya maabara
Matokeo ya matibabu na matumizi ya dawa zozote za ugonjwa wa kisayansi lazima uangaliwe mara kwa mara kwa sukari ya damu na hemoglobin ya glycosylated. Wakati wa kutokwa kwa kipimo cha kipimo cha kwanza, kiashiria cha ufanisi wa matibabu ni kiwango cha sukari ya damu. Walakini, hesabu za hemoglobin ya glycosylated ni muhimu katika kutathmini kufanikiwa kwa udhibiti wa magonjwa ya muda mrefu.
Pia inahitajika kufuatilia mara kwa mara vigezo vya hematolojia (hemoglobin / hematocrit na kuamua fahirisi za seli nyekundu za damu) na kazi ya figo (creatinine) angalau wakati 1 kwa mwaka. Wakati wa kutumia metformin, anemia ya megaloblastic ni nadra kabisa, hata hivyo, ikiwa kuna tuhuma ya tukio lake, ni muhimu kuwatenga upungufu wa vitamini B12.
Tumia wakati wa uja uzito na kunyonyesha. Amaryl M haipaswi kuchukuliwa wakati wa ujauzito kwa sababu ya hatari ya kufichua mtoto. Wagonjwa wajawazito na wagonjwa wanaopanga ujauzito wanapaswa kumjulisha daktari wao. Wagonjwa kama hao lazima kuhamishiwa insulini.
Ili kuzuia kumeza kwa Amaril M pamoja na maziwa ya mama katika mwili wa mtoto, haipaswi kuchukuliwa na wanawake wakati wa kumeza. Ikiwa ni lazima, mgonjwa anapaswa kutumia insulini au aachane kabisa na kunyonyesha.
Carcinogenesis, mutageneis, kupungua kwa uzazi
Uchunguzi unaoendelea kusoma kaswende wa dawa ulifanywa kwa panya na panya kwa muda wa wiki 104 na wiki 91, mtawaliwa. Katika kesi hii, kipimo cha hadi 900 mg / kg / siku na 1500 mg / kg / siku, mtawaliwa, zilitumiwa. Dozi zote mbili karibu mara tatu ilizidi kiwango cha juu cha kila siku, ambacho kinapendekezwa kutumiwa kwa wanadamu na huhesabiwa kulingana na eneo la uso wa mwili. Wala wanaume au panya wa kike hawakuonyesha dalili za athari ya mzoga ya metformin. Vile vile, katika panya za kiume, uwezo wa tumorijeni wa metformin haukugunduliwa. Walakini, katika panya za kike kwa kipimo cha 900 mg / kg / siku, ongezeko la tukio la polyps ya tumbo ya uterine ilizingatiwa.
Ishara za metutaini mutagenicity hazikugunduliwa katika yoyote ya vipimo vifuatavyo: Mtihani wa Ames (S. Typhi murium), jaribio la mabadiliko ya jeni (seli za panya za lymphoma), mtihani wa uhamishaji wa chromosome (lymphocyte ya binadamu), na mtihani wa micronucleus katika vivo (marongo ya panya).
Metformin haikuathiri uzazi wa wanaume na wanawake katika kipimo ambacho kilifikia 600 mg / kg / siku, ambayo ni kwa kipimo ambacho mara mbili kipimo kikuu cha kila siku ambacho kilipendekezwa kutumiwa kwa wanadamu na huhesabiwa kulingana na eneo la uso wa mwili.
Watoto. Usalama na ufanisi wa dawa hiyo kwa watoto haujaanzishwa.
Uwezo wa kushawishi kiwango cha athari wakati wa kuendesha au kufanya kazi na mifumo mingine.
Mgonjwa lazima aonyeshe juu ya tahadhari wakati wa kuendesha gari na kufanya kazi na mifumo.

Mwingiliano wa madawa ya kulevya Amaril M

Glimepiride
Ikiwa mgonjwa anayechukua Amaryl M wakati huohuo anapokea dawa zingine au ataacha kuchukua, hii inaweza kusababisha ongezeko lisilofaa au kupungua kwa athari ya hypoglycemic ya glimepiride.Kulingana na uzoefu wa kutumia Amaril M na sulfonylureas nyingine, ni muhimu kuzingatia uwezekano wa mwingiliano unaofuata wa Amaril M na dawa zingine.
Glimepiride imeandaliwa na enzyme CYP 2C9. Inajulikana kuwa metaboli yake inaathiriwa na matumizi ya wakati mmoja ya inducers (rifampicin) au inhibitors (fluconazole) CYP 2C9.
Dawa zinazoongeza athari ya hypoglycemic.
Dawa za insulini au za mdomo za antidiabetic, Vizuizi vya ACE, alopurinol, dawa za anabolic, homoni za ngono za kiume, chloramphenicol, anticoagulants, ambayo ni derivatives ya coumarin, cyclophosphamide, disopyramide, phenfluramine, pheniramidine, microfluoroethanolin, microfluanololinololinololinolin, mamrofrofolini mamilioni. Asidi ya paraaminosalicylic, pentoxifylline (wakati inasimamiwa kwa wazazi katika kipimo cha juu), phenylbutazone, probenicide, dawa za kuzuia kikundi cha quinolone, salicylates, sulfinpyrazone, sulfonamide, tetra cyclins, tritokvalin, trofosfamide, azapropazone, oxyphenbutazone.
Dawa zinazopunguza athari ya hypoglycemic.
Acetazolamide, barbiturates, corticosteroids, diazoxide, diuretics, epinephrine, glucagon, laxatives (pamoja na matumizi ya muda mrefu), asidi ya nikotini (katika kipimo cha juu), estrojeni na progestogens, phenothiazine, phenytoin, rifampicin, homoni ya tezi.
Dawa ambazo zinaweza kukuza na kupunguza athari ya hypoglycemic.
Wapinzani wa H2 receptor, clonidine na reserpine.
Vizuizi vya receptors ya β-adrenergic hupunguza uvumilivu wa sukari, na hivyo huongeza hatari ya hypoglycemia (kwa sababu ya upungufu wa sheria).
Dawa zilizo chini ya ushawishi wa ambayo kuzuia au kuzuia kizuizi cha dalili za adrenergic ya hypoglycemia huzingatiwa:
Mawakala wa Sympatholytic (clonidine, guanethidine na reserpine).
Matumizi ya pombe moja na sugu yanaweza kuongeza au kupunguza athari ya hypoglycemic ya Amaril M. Amaril M inaweza kuongeza na kupunguza athari za derivatives za coumarin.
Metformin
Kwa matumizi ya wakati mmoja na dawa fulani, acidosis ya lactic inaweza kuendeleza. Hali ya mgonjwa lazima izingatiwe kwa uangalifu ikiwa utatumika kwa wakati mmoja na dawa zifuatazo: Maandalizi ya radiopaque yaliyo na iodini, dawa za kuzuia magonjwa ambazo zina athari kali ya nephrotoxic (gentamicin, nk).
Kwa matumizi ya wakati mmoja na dawa fulani, athari ya hypoglycemic inaweza kuongezeka na kupungua. Kufuatilia kwa uangalifu kwa mgonjwa na ufuatiliaji wa viwango vya sukari ya damu ni muhimu ili utumiaji wa wakati mmoja na dawa zifuatazo.

• dawa zinazoongeza athari: insulin, sulfonamides, sulfonylureas, anabolic steroids, guanethidine, salicylates (aspirin, nk), β-adrenoreceptor blockers (propranolol, nk), Vizuizi vya MAO,
• dawa zinazopunguza athari: adrenaline, corticosteroids, homoni ya tezi, estrogens, diuretics, pyrazinamide, isoniazid, asidi ya nikotini, phenothiazines.

Gliburide: wakati wa uchunguzi wa kusoma mwingiliano na usimamizi wa wakati mmoja wa kipimo cha wagonjwa wa aina moja wa ugonjwa wa kisukari II na metformin na glyburide, mabadiliko katika maduka ya dawa na maduka ya dawa ya metformin ilianzishwa. Kulikuwa na kupungua kwa AUC na Cmax) ya glyburide, ambayo ilikuwa tofauti kabisa. Kwa sababu ya ukweli kwamba dozi moja ilitekelezwa wakati wa uchunguzi, na pia kwa sababu ya ukosefu wa uhusiano kati ya viwango vya glyburide katika plasma ya damu na athari zake za maduka ya dawa, hakuna uhakika kwamba mwingiliano huu ni wa umuhimu wa kliniki.
Furosemide: Wakati wa uchunguzi wa kusoma mwingiliano kati ya metformin na furosemide kwa kutoa kipimo kikali kwa wajitolea wenye afya, ilionyeshwa wazi kuwa wakati huo huo utawala wa dawa hizi unaathiri vigezo vyao vya maduka ya dawa. Furosemide iliongezeka Cmax ya metformin katika plasma ya damu na 22%, na AUC - kwa 15% bila mabadiliko yoyote katika kibali cha figo ya metformin. Wakati wa kutumika na metformin, Cmax na AUC ya furosemide ilipungua kwa 31% na 12%, mtawaliwa, ikilinganishwa na furosemide monotherapy, na kuondoa terminal ya maisha ilipungua kwa 32% bila mabadiliko makubwa katika kibali cha figo ya furosemide. Hakuna data juu ya mwingiliano wa metformin na furosemide na matumizi ya muda mrefu.
Nifedipine: wakati wa uchunguzi kusoma mwingiliano kati ya metformin na nifedipine kwa kusimamia kipimo kimoja kwa kujitolea wenye afya, ilionyeshwa wazi kuwa wakati huo huo utawala wa nifedipine huongeza Cmax na AUC ya metformin katika plasma ya damu kwa 20% na 9%, mtawaliwa, na pia huongeza kiwango cha madawa ya kulevya. na mkojo. Metformin haikuwa na athari yoyote kwa pharmacokinetics ya nifedipine.
Maandalizi ya cationic: maandalizi ya cationic (amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim, vancomycin), ambazo zimetolewa na figo kwa secretion ya tubular, kinadharia inayo uwezo wa kuingiliana na metformin kwa sababu ya ushindani wa mfumo wa kawaida wa usafirishaji. Mwingiliano kati ya metformin na cimetidine wakati unasimamiwa kwa mdomo ulizingatiwa wakati wa masomo ili kusomea mwingiliano kati ya metformin na cimetidine na utawala mmoja na kadhaa wa dawa kwa wajitolea wenye afya. Masomo haya yalionyesha kuongezeka kwa 60% ya Cmax ya metformin katika plasma, na pia kuongezeka kwa 40% kwa AUC ya metformin katika plasma. Wakati wa utafiti na kipimo cha dozi moja, hakuna mabadiliko yoyote yaliyopatikana katika urefu wa nusu ya maisha. Metformin haiathiri pharmacokinetics ya cimetidine. Licha ya ukweli kwamba mwingiliano kama huo unawezekana kinadharia (isipokuwa cimetidine), inahitajika kuangalia kwa uangalifu wagonjwa na kurekebisha kipimo cha metformin na (au) dawa inayoingiliana nayo, ikiwa dawa za cationic hutolewa kutoka kwa mwili kwa usiri tubules proximal ya figo.
Wengine: Dawa zingine zinaweza kusababisha kuongezeka kwa sukari ya damu na zinaweza kusababisha upotezaji wa udhibiti wa glycemic. Dawa hizi ni pamoja na thiazide na diuretiki zingine, corticosteroids, phenothiazines, tezi ya tezi, estrojeni, uzazi wa mpango wa mdomo, phenytoin, asidi ya nikotini, sympathomimetics, vizuizi vya vituo vya kalsiamu na isoniazid. Wakati wa kuagiza madawa kama haya kwa mgonjwa ambaye anachukua metformin, ni muhimu kuanzisha uangalifu wake kwa uangalifu ili kudumisha kiwango cha chini cha udhibiti wa glycemic.
Wakati wa kusoma kusoma mwingiliano kwa kutoa kipimo cha kipimo chao kwa watoaji wa afya, maduka ya dawa ya metformin na propranolol, pamoja na metformin na ibuprofen, hazibadilika na matumizi ya wakati huo huo.
Kiwango cha kumfunga metformin kwa protini za plasma ya damu sio muhimu, ambayo inamaanisha kuwa mwingiliano wake na dawa ambazo hufunga vizuri protini za plasma za damu, kama salicylates, sulfonylamides, chloramphenicol, probenecid, haiwezekani ikilinganishwa na sulfonylurea, ambayo ina kiwango cha juu cha protini ya plasma ya damu. .
Metformin haina mali ya msingi au sekondari ya maduka ya dawa, ambayo inaweza kusababisha utumiaji wake usio wa matibabu kama dawa ya kupendeza au ulevi.

Overdose ya Amaril M, dalili na matibabu

Kwa kuwa dawa hiyo ina glimepiride, overdose inaweza kusababisha kupungua kwa sukari ya damu. Hypoglycemia bila kupoteza fahamu na mabadiliko ya neva lazima kutibiwa kikamilifu na glucose ya mdomo na marekebisho ya kipimo cha dawa na (au) lishe ya mgonjwa. Kesi kali za hypoglycemia, ambazo zinaambatana na kupooza, dalili za ugonjwa na dalili zingine za neva, ni nadra kabisa, lakini ni hali za haraka ambazo zinahitaji hospitalini ya mgonjwa haraka. Ikiwa ugonjwa wa chembechembe ya hypoglycemic hugunduliwa au kuna tuhuma ya kutokea kwake, mgonjwa anahitaji kusimamia sukari iliyojaa (40%) r / r iv, na kisha kutekeleza uchochezi unaoendelea wa sukari ya chini ya (10%) kwa kiwango ambacho inahakikisha utulivu viwango vya sukari ya damu juu ya 100 mg / dl. Mgonjwa lazima aangaliwe kila mara kwa masaa angalau 24-48, kwani baada ya uboreshaji wa hali ya mgonjwa, hypoglycemia inaweza kurudi tena.
Kwa sababu ya uwepo wa metformin katika maandalizi, maendeleo ya lactic acidosis inawezekana. Wakati metformin inaingia ndani ya tumbo kwa kiwango cha hadi 85 mg, hypoglycemia haizingatiwi. Metformin imeondolewa na dialysis (kwa kibali hadi 170 ml / min na chini ya hemodynamics sahihi). Kwa hivyo, ikiwa overdose inashukiwa, hemodialysis inaweza kuwa muhimu kwa kuondoa dawa kutoka kwa mwili.