Udhibiti wa awali wa cholesterol

Mpango wa athari ya mmeng'ambo wa cholesterol

2. Mchanganyiko wa isopentenyl diphosphate. Katika hatua hii, mabaki matatu ya phosphate yameunganishwa na asidi ya mevalonic, basi hupigwa na kutolewa kwa maji mwilini.

3. Baada ya kuchana na molekuli tatu za isopentenyl diphosphate, diphosphate ya farnesyl imeundwa.

4. Mchanganyiko wa squalene hufanyika wakati mabaki mawili ya farnesyl diphosphate yamefungwa.

5. Baada ya athari ngumu, mzunguko wa squalene husogea hadi lanosterol.

6. Kuondolewa kwa vikundi vya methyl zaidi, urejesho na isomerization ya molekuli husababisha kuonekana kwa cholesterol.

Udhibiti wa shughuli ya kupunguza hydroxymethylglutaryl-S-CoA

3. Kiwango cha biosynthesis ya cholesterol pia inategemea mkusanyiko protini maalum ya mtoajikutoa kwa kumfunga na kusafirisha metabolites za awali za hydrophobic.

Unaweza kuuliza au kuacha maoni yako.

Jambo kuu la kanuni ni athari ya malezi ya asidi ya mevalonic.

1. kanuni allosteric. Cholesterol, na kwenye ini - na asidi ya bile huzuia kupunguza tena kwa HMG-CoA.

2. Repression ya awali ya HMG-CoA kupunguza cholesterol.

3. Udhibiti na uporaji wa phosphorylation-dephosphorylation ya HMG-CoA, fomu isiyo ya phosphorylated. Glucagon husababisha upungufu wa damu, na insulini husababisha uanzishaji kwa njia ngumu ya athari. Kwa hivyo, kiwango cha awali cha cholesterol kinabadilika na mabadiliko katika nchi za ajizi na postabsorption.

4. Kiwango cha mchanganyiko wa kupunguzwa kwa HMG-CoA kwenye ini inakabiliwa na mabadiliko ya wazi ya mwasho: upeo wa usiku wa manane, na kiwango cha chini asubuhi.

Kubadilishana kwa cholesterol ester

Kwenye seli esterization ya cholesterol hutokea wakati wazi acyl-CoA-cholesterol-acyltransferase (AHAT):

Acyl-CoA + Cholesterol ® NS-CoA + Acylcholesterol

Katika seli, hasa linoleylcholesterol huundwa. Ester hupatikana hasa katika cytosol kama sehemu ya matone ya lipid. Malezi ya esta yanaweza kuzingatiwa, kwa upande mmoja, kama utaratibu wa kuondoa cholesterol zaidi kutoka kwa membrane, na kwa upande mwingine, kama utaratibu wa kuhifadhi cholesterol kwenye kiini. Uhamasishaji wa hifadhi hufanyika na ushiriki wa Enzymes esterasehydrolyzing cholesterol esta:

Acylcholesterol + N₂O ® Fatty Acid + Cholesterol

Mchanganyiko na hydrolysis ya ester ni kazi sana katika seli za adrenal cortex.

Katika lipoproteins za damu Uundaji wa ester hufanyika na ushiriki wa lecithin-cholesterol-acyltransferase (LHAT), ikichochea uhamishaji wa mabaki ya acyl kutoka lecithin kwenda cholesterol. LHAT huundwa ndani ya ini, imetengwa ndani ya damu na inaambatanishwa na lipoproteins. LHAT inayofanya kazi zaidi katika HDL, ambapo imewekwa ndani kwenye safu ya uso. Kiwango cha cholesterol kinachoundwa hapa ni hydrophobic na kuzamishwa kwenye msingi wa lipid. Katika monolayer ya phospholipid, kuna nafasi ya bure ya cholesterol, ambayo inaweza kujazwa na cholesterol kutoka membrane za seli au kutoka kwa lipoprotein zingine. Kwa hivyo, HDL inaonekana kama mtego wa cholesterol kama matokeo ya hatua ya LHAT.

Mchanganyiko wa Bile Acid

Katika ini, sehemu ya cholesterol inabadilishwa kuwa asidi ya bile. Asidi ya basili inaweza kuzingatiwa kama derivatives ya asidi ya cholanic. Asidi ya Cholanic kama hivyo haijaumbwa mwilini. Katika hepatocytes kutoka cholesterol, asidi ya msingi ya bile huundwa - chenodeoxycholic na cholic. Baada ya secretion ya bile ndani ya matumbo chini ya hatua ya enzymes ya flora ya matumbo, asidi ya sekondari ya bile huundwa kutoka kwao - lithocholic na deoxycholic. Zinachukua kutoka matumbo, na damu ya mshipa wa portal huingia ndani ya ini, na kisha ndani ya bile. Bile ina asidi ya bile iliyokusanywa, i.e., misombo yao na glycine au taurine. Mkusanyiko wa asidi ya bile katika bile ni karibu 1%.

Sehemu kuu ya asidi ya bile inahusika mzunguko wa hepatoenteric.Sehemu ndogo ya asidi ya bile - karibu 0.5 g kwa siku - inatolewa kwenye kinyesi. Hii inalipwa na muundo wa asidi mpya ya bile kwenye ini, mfuko wa asidi ya bile unasasishwa kwa takriban siku 10.

Cholesterol pia hutiwa nje kupitia matumbo. Inaingia matumbo na chakula na kutoka kwa ini kama sehemu ya bile. Cholesterol iliyoingizwa ndani ya damu ina sehemu inayotokana na bile (cholesterol endo asilisynthesized katika ini), na sehemu inayotokana na chakula (cholesterol ya asili) Kuondolewa kwa cholesterol kutoka kwa tishu hufanyika na oksidi yake kwa asidi ya bile kwenye ini, ikifuatiwa na uchomaji wao na kinyesi (takriban 0.5 g kwa siku) na kwa uchomaji wa cholesterol isiyoweza kubadilishwa (pia na kinyesi).

Katika hali ya kusimama:

(Cholesterol_mwisho + Cholesterol_ex) - (Cholesterol_excre + Asili za asidi_excre) = 0

Ikiwa usawa huu unasumbuliwa, mkusanyiko wa cholesterol kwenye tishu na damu hubadilika. Kuongeza cholesterol ya damu - hypercholesterolemia. Hii inaongeza uwezekano wa ugonjwa wa atherosulinosis na ugonjwa wa gallstone.

MAHUSIANO YA LIPID KUHUSU

Kimetaboliki ya lipid imewekwa na mfumo mkuu wa neva. Kudumu mkazo hasi wa kihemko, kuongezeka kwa kutolewa kwa katekisimu kwenye mtiririko wa damu kunaweza kusababisha kupungua kwa uzito. Kitendo glucagon kwenye mfumo wa lipolytic ni sawa na hatua ya katekisimu.

Adrenaline na norepinephrine kuongeza shughuli ya lipase ya tishu na kiwango cha lipolysis katika tishu za adipose, kama matokeo, yaliyomo ya asidi ya mafuta katika plasma ya damu huongezeka.

Insulini ina athari ya kinyume cha adrenaline na glucagon kwenye lipolysis na uhamasishaji wa asidi ya mafuta.

Ukuaji wa homoni huchochea lipolysis, inachochea muundo wa kimbunga cha acenylate. Hypituction ya pituitary inasababisha uwekaji wa mafuta mwilini (ugonjwa wa kunona sana).

Thyroxine, homoni za ngonopia huathiri metaboli ya lipid. Kuondolewa kwa tezi za ngono katika wanyama husababisha kuteremka kwa mafuta zaidi.

DALILI ZA MLIKI WA LIPI

Cholesterol ni steroid maalum kwa viumbe vya wanyama. Mahali kuu ya malezi yake katika mwili wa binadamu ni ini, ambapo 50% ya cholesterol imeundwa, 15-20% huundwa ndani ya utumbo mdogo, iliyobaki imeandaliwa kwenye ngozi, gamba la adrenal na gonads. Chanzo cha malezi ya mfuko wa cholesterol na njia za matumizi yake zinawasilishwa katika Mtini. 22.1.

Mtini. 22.1. Malezi na usambazaji wa cholesterol katika mwili.

Cholesterol ya mwili wa binadamu (jumla ya takriban 140 g) inaweza kugawanyika katika mabwawa matatu:

30 g), ikibadilika haraka, ina cholesterol ya ukuta wa matumbo, plasma ya damu, ini na viungo vingine vya parenchymal, upya hufanyika katika siku 30 (1 g / siku),

50 g), kubadilishana polepole ya viungo na viungo vingine,

60 g), cholesterol iliyobadilika polepole sana ya kamba ya mgongo na ubongo, tishu zinazohusika, kiwango cha sasisho huhesabiwa kwa miaka.

Mchanganyiko wa cholesterol hutokea katika cytosol ya seli. Hii ni moja ya njia ndefu zaidi ya kimetaboliki katika mwili wa binadamu. Inaendelea kwa hatua 3: ya kwanza huisha na malezi ya asidi ya mevalonic, ya pili na malezi ya squalene (muundo wa hydrocarbon ya mstari inayojumuisha atomi 30 za kaboni). Wakati wa hatua ya tatu, squalene inabadilishwa kuwa molekuli ya lanosterol, basi kuna athari 20 mfululizo ambazo hubadilisha lanosterol na cholesterol.

Katika tishu kadhaa, kikundi cha hydroxyl cha cholesterol kinatengeneza esta. Mmenyuko huchochewa na enzymer ya intracellular AHAT (acylCoA: cholesterol acyltransferase). Mmenyuko wa esterization pia hufanyika katika damu katika HDL, ambapo enzymed LHAT (lecithin: cholesterol acyltransferase) iko. Eleksi za cholesterol ni aina ambayo husafirishwa na damu au zilizo kwenye seli. Katika damu, karibu 75% ya cholesterol iko katika mfumo wa ester.

Mchanganyiko wa cholesterol umewekwa kwa kuathiri shughuli na kiasi cha enzyme muhimu ya mchakato - 2-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase (HMG-CoA reductase).

Hii inafanikiwa kwa njia mbili:

1. Phosphorylation / dephosphorylation ya kupunguzwa kwa HMG-CoA. Insulini inakuza kupungua kwa upunguzaji wa HMG-CoA, na hivyo kuibadilisha kuwa hali ya kazi. Kwa hivyo, katika kipindi cha kunyonya, mchanganyiko wa cholesterol huongezeka. Katika kipindi hiki, upatikanaji wa substrate ya kuanzia, acetyl-CoA, pia huongezeka. Glucagon ina athari ya kinyume: kupitia protini kinase A, inachochea fosforasi ya Kupunguza upya kwa HMG-CoA, kuibadilisha kuwa hali isiyofanikiwa. Kama matokeo, awali ya cholesterol katika kipindi cha postabsorption na wakati wa kufunga huzuiwa.

2. Uzuiaji wa mchanganyiko wa HMG-CoA reductase.Cholesterol (bidhaa ya mwisho ya njia ya kimetaboliki) hupunguza kiwango cha uandishi wa aina ya HMG-CoA reductase, na hivyo kuzuia uchanganyaji wake, na asidi ya bile pia husababisha athari sawa.

Usafirishaji wa cholesterol ya damu hufanywa kama sehemu ya dawa. LPs hutoa cholesterol ya nje katika tishu, kuamua mtiririko wake kati ya viungo na uchimbuaji kutoka kwa mwili. Cholesterol ya asili hutolewa kwa ini kama sehemu ya ChM iliyobaki. Huko, pamoja na cholesterol ya asili ya asili, huunda mfuko wa kawaida. Katika hepatocytes, TAG na cholesterol imewekwa katika VLDL, na kwa fomu hii hutolewa ndani ya damu. Katika damu, VLDL chini ya hatua ya LP-lipase, ambayo hydrolyzes TAG kwa glycerol na asidi ya mafuta, hubadilishwa kwanza kuwa LSPP, na kisha kwa LDL inayo hadi 55% ya cholesterol na esta zake. LDL ndio njia kuu ya usafirishaji wa cholesterol ambayo hutolewa kwa tishu (70% ya cholesterol na ester yake katika damu ni sehemu ya LDL). LDL kutoka kwa damu huingia kwenye ini (hadi 75%) na tishu zingine ambazo zina receptors za LDL kwenye uso wao.

Ikiwa kiasi cha cholesterol inayoingia kwenye seli inazidi hitaji lake, basi muundo wa receptors za LDL unasisitishwa, ambayo hupunguza mtiririko wa cholesterol kutoka damu. Kwa kupungua kwa mkusanyiko wa cholesterol ya bure katika kiini, kinyume chake, awali ya receptor imewashwa. Homoni zinahusika katika udhibiti wa awali wa LDL receptor: insulini, triiodothyronine na homoni za ngono huongeza malezi ya receptors, na glucocorticoids hupungua.

Katika kinachojulikana kama "usafiri wa cholesterol kurudi", i.e. njia ambayo inahakikisha kurudi kwa cholesterol kwa ini, HDL inachukua jukumu kuu. Zimeundwa ndani ya ini kwa njia ya vitabiri vya mapema ambazo kwa kweli hazina cholesterol na TAG. Watangulizi wa HDL kwenye damu wamejaa na cholesterol, kuipokea kutoka kwa LPs zingine na membrane za seli. Uhamisho wa cholesterol kwenda HDL inajumuisha enzilini ya LHAT iko kwenye uso wao. Enzyme hii inachukua mabaki ya asidi ya mafuta kutoka phosphatidylcholine (lecithin) hadi cholesterol. Kama matokeo, molekuli ya hydrophobic ya ester ya cholesterol huundwa, ambayo hutembea ndani ya HDL. Kwa hivyo, sio ulevi wa HDL, utajiri na cholesterol, ugeuke kuwa HDL 3 - chembe zenye kukomaa na kubwa. HDL 3 Kubadilishana ester cholesterol kwa TAG zilizomo katika VLDL na STD na ushiriki wa protini fulani ambayo huhamisha ester cholesterol kati ya lipoproteins. Katika kesi hii, HDL 3 kubadilika kuwa HDL2, saizi ya ambayo huongezeka kwa sababu ya mkusanyiko wa TAG. VLDL na STDL chini ya ushawishi wa LP-lipase hubadilishwa kuwa LDL, ambayo husababisha cholesterol kwa ini. Sehemu ndogo ya cholesterol huletwa kwa ini ya HDL2 na HDL.

Mchanganyiko wa asidi ya bile. Katika ini, 500-700 mg ya asidi ya bile kwa siku hupigwa kutoka cholesterol. Uundaji wao ni pamoja na athari za kuanzisha vikundi vya hydroxyl na ushiriki wa hydroxylases na oxidation ya sehemu ya mnyororo wa upande wa cholesterol (Mtini. 22.2):

Mtini. 22.2. Mpango wa malezi ya asidi ya bile.

Mmenyuko wa awali wa awali - malezi ya 7-a-hydroxycholesterol - ni ya kisheria. Shughuli ya enzyme ambayo inachochea mmenyuko huu inazuiwa na bidhaa ya mwisho ya njia, asidi ya bile. Njia nyingine ya kudhibiti ni phosphorylation / dephosphorylation ya enzymes (fomu ya phosphorylated ya 7-a-hydroxylase ni kazi). Udhibiti pia unawezekana kwa kubadilisha kiwango cha enzimu: cholesterol inachukua nakala ya jeni 7-a-hydroxylase, na ukandamizaji wa asidi ya bile. Homoni za tezi huingiza awali ya 7-a-hydroxylase, na kukandamiza estrogen. Athari kama hiyo ya estrogeni kwenye awali ya asidi ya bile inaelezea kwa nini ugonjwa wa gallstone hufanyika kwa wanawake mara 3-4 mara nyingi kuliko kwa wanaume.

Asidi ya cholic na chenodeoxycholic inayoundwa kutoka cholesterol huitwa "asidi ya bile ya msingi". Wingi wa asidi hizi hupitia ujanikishaji - nyongeza ya glycine au molekuli ya taurini kwa kikundi cha carboxyl cha bile. Conjugation huanza na malezi ya fomu ya asidi ya bile - derivatives ya CoA, basi taurine au glycine hutiwa, na matokeo yake anuwai 4 za conjugates huundwa: taurocholic na taurohenodeoxycholic, glycocholic na glycohenodeoxycholic asidi. Ni emulsifiers yenye nguvu zaidi kuliko asidi ya bile ya asili. Conjugates na glycine huundwa mara 3 zaidi kuliko na taurine, kwa kuwa kiasi cha taurini kwenye mwili ni mdogo. Katika matumbo, kiasi kidogo cha conjugates ya asidi ya bile ya msingi chini ya hatua ya enzymes za bakteria hubadilishwa kuwa asidi ya bile ya sekondari. Asidi ya Deoxycholic, iliyoundwa kutoka cholic, na lithocholic, inayoundwa kutoka deoxycholic, haina mumunyifu na inachukua polepole ndani ya matumbo.

Karibu 95% ya asidi ya bile ambayo huingia ndani ya matumbo hurejea kwenye ini kupitia mshipa wa portal, kisha hutolewa tena ndani ya bile na kutumika tena katika emulsification ya mafuta. Njia hii ya asidi ya bile inaitwa mzunguko wa enterohepatic. Na kinyesi, asidi ya bile ya sekondari huondolewa zaidi.

Ugonjwa wa gallstone (cholelithiasis) ni mchakato wa kiolojia ambao mawe hutengeneza ndani ya gallbladder, ambayo msingi wake ni cholesterol.

Kutolewa kwa cholesterol ndani ya bile inapaswa kuambatana na kutolewa kwa usawa wa asidi ya bile na phospholipids inayoweka molekuli za cholesterol ya hydrophobic katika jimbo la micellar. Sababu zinazoongoza kwa mabadiliko katika uwiano wa asidi ya bile na cholesterol katika bile ni: chakula kilicho na cholesterol, lishe ya kiwango cha juu cha kalori, vilio vya bile kwenye gallbladder, mzunguko wa kuingizwa kwa enterohepatic, mchanganyiko wa asidi ya bile, kuharibika kwa asidi ya gallbladder.

Kwa wagonjwa wengi walio na cholelithiasis, awali ya cholesterol imeongezeka, na asidi ya bile kutoka kwake hupunguzwa, ambayo husababisha idadi kubwa ya asidi ya cholesterol na bile iliyowekwa kwenye bile. Kama matokeo, cholesterol huanza kujipaka kwenye gallbladder, na kutengeneza wingu la viscous ambalo polepole linauma. Wakati mwingine huingizwa na bilirubini, protini na chumvi cha kalsiamu. Mawe yanaweza kujumuisha cholesterol tu (mawe ya cholesterol) au mchanganyiko wa cholesterol, bilirubini, proteni na kalsiamu. Mawe ya cholesterol kawaida ni nyeupe, na mawe yaliyochanganywa ni kahawia katika vivuli tofauti.

Katika hatua ya awali ya malezi ya jiwe, asidi ya chenodeoxycholic inaweza kutumika kama dawa. Mara moja kwenye gallbladder, hupunguza mawe ya cholesterol, lakini hii ni mchakato polepole ambao unachukua miezi kadhaa.

Atherossteosis ni ugonjwa unaodhihirishwa na kuonekana kwa bandia za atherogenic kwenye uso wa ndani wa ukuta wa mishipa. Sababu moja kuu ya maendeleo ya ugonjwa kama huo ni ukiukaji wa usawa kati ya ulaji wa cholesterol kutoka kwa chakula, muundo wake na uchomaji kutoka kwa mwili. Wagonjwa wenye atherosclerosis wameinua viwango vya LDL na VLDL. Kuna uhusiano mbaya kati ya mkusanyiko wa HDL na uwezekano wa kukuza atherosclerosis. Hii inaambatana na dhana ya utendaji wa LDL kama wabebaji wa cholesterol kwenye tishu, na HDL kutoka kwa tishu.

Kiini cha msingi cha "metaboliki" cha msingi cha ukuzaji wa atherosulinosis ni hypercholesterolemia. (cholesterol kubwa katika damu).

Hypercholesterolemia yanaendelea:

1. Kwa sababu ya ulaji mwingi wa cholesterol, wanga na mafuta,

2. utabiri wa maumbile unaojumuisha kasoro za urithi katika muundo wa LDL au receptors za LBL, na pia kuongezeka kwa uchanganyiko au usiri wa hapoB-100 (kwa upande wa hyperlipidemia ya familia, ambayo viwango vya damu na cholesterol na TAG huinuliwa).

Jukumu muhimu katika mifumo ya maendeleo ya atherosulinosis inachezwa na muundo wa dawa. Mabadiliko katika muundo wa kawaida wa lipids na proteni katika LDL huwafanya kuwa kigeni kwa mwili na kwa hivyo kupatikana zaidi kwa kukamata na phagocytes.

Marekebisho ya dawa ya kulevya yanaweza kutokea kwa mifumo kadhaa:

1. glycosylation ya protini ambayo hutokea wakati mkusanyiko wa sukari kwenye damu unapoongezeka,

2. muundo wa peroksidi, na kusababisha mabadiliko ya lipids katika lipoproteins na muundo wa apoB-100,

3. malezi ya autoimmune complexes ya LP-antibody (dawa zilizobadilishwa zinaweza kusababisha malezi ya autoantibodies).

LDL iliyobadilishwa ni kufyonzwa na macrophages. Utaratibu huu haujadhibitiwa na kiasi cha cholesterol inayofyonzwa, kama ilivyo katika kiingilio chake ndani ya seli kupitia receptors maalum, kwa hivyo macrophages yamejaa na cholesterol na inabadilika kuwa "seli zenye povu" ambazo huingia kwenye nafasi ndogo ya subendothelial. Hii inasababisha malezi ya matangazo ya vidonge au vipande kwenye ukuta wa mishipa ya damu. Katika hatua hii, endothelium ya mishipa inaweza kudumisha muundo wake. Kwa kuongezeka kwa idadi ya seli za povu, uharibifu wa endothelial hufanyika. Uharibifu huchangia uanzishaji wa platelet. Kama matokeo, wao secrete thromboxane, ambayo huchochea mkusanyiko wa chembe, na pia huanza kutoa sababu ya ukuaji wa chembe, ambayo huchochea kuenea kwa seli laini za misuli. Mwishowe huhama kutoka kwa medali hadi safu ya ndani ya ukuta wa mto, na hivyo kuchangia ukuaji wa jalada. Kwa kuongezea, ujanibishaji hua na tishu zenye nyuzi, seli zilizo chini ya membrane ya nyuzi ni necrotic, na cholesterol imewekwa katika nafasi ya kuingiliana. Katika hatua za mwisho za ukuaji, jalada huingizwa na chumvi ya kalsiamu na huwa mnene sana. Katika eneo la jalada, mapazia ya damu mara nyingi huunda, huzuia lumen ya chombo, ambayo inasababisha usumbufu wa mzunguko wa papo hapo katika wavuti inayolingana ya tishu na ukuzaji wa mshtuko wa moyo.

Udhibiti wa mchanganyiko wa cholesterol - enzyme yake muhimu (HMG-CoA reductase) inafanywa kwa njia tofauti.

Phosphorylation / dephosphorylation ya kupunguza kwa HMG. Kwa kuongezeka kwa uwiano wa insulini / sukari, phosphorylates ya enzyme na kupita katika hali ya kazi. Kitendo cha insulini hufanywa kupitia enzymes 2.

HMG-CoA inapunguza kinase phosphatase, ambayo inabadilisha kinase kuwa jimbo lisilo dhaifu la hali ya chini:

Phosphotase HMG-CoA inapunguza tena kwa kuibadilisha kuwa jimbo lenye kazi. Matokeo ya athari hizi ni malezi ya fomu dhaifu ya HMG-CoA iliyopunguzwa.

Kwa hivyo, wakati wa kunyonya, cholesterol huongezeka. Katika kipindi hiki, upatikanaji wa substrate ya awali ya awali ya cholesterol - acetyl - CoA huongezeka (kama matokeo ya kula chakula kilicho na wanga na mafuta, kwani acetyl ya CoA huundwa wakati wa kuvunjika kwa sukari na asidi ya mafuta).

Katika hali ya postabsorbent, glucagon kupitia proteiningenase A huchochea fosforasi ya HMG - CoA - kupunguza, kuibadilisha kuwa hali isiyofaa. Kitendo hiki kinaongezewa na ukweli kwamba wakati huo huo glucagon huchochea fosforasi na inactivation ya fosforasi ya kupunguzwa kwa HMG-CoA, na hivyo kuweka HMG-CoA inapunguza tena kwa hali isiyoweza kufanya kazi. Kama matokeo, awali ya cholesterol katika kipindi cha postabsorption na wakati wa kufunga huzuiwa na awali ya asili. Ikiwa yaliyomo ya cholesterol katika chakula ililetwa kwa 2%, basi awali ya cholesterol ya endo asili ilipungua sana. Lakini kukomesha kamili kwa awali ya cholesterol haifanyi.

Kiwango cha kizuizi cha cholesterol biosynthesis chini ya ushawishi wa cholesterol inayokuja kutoka kwa chakula inatofautiana kutoka kwa mtu hadi mtu. Hii inaonyesha umoja wa michakato ya malezi ya cholesterol. Kwa kupunguza kiwango cha awali cha cholesterol, inawezekana kupunguza mkusanyiko wake katika damu.

Ikiwa usawa kati ya ulaji wa cholesterol na chakula na muundo wake katika mwili kwa upande mmoja na uchungu wa asidi ya bile na cholesterol kwa upande mwingine umevunjika, mkusanyiko wa cholesterol kwenye tishu na mabadiliko ya damu. Matokeo mabaya zaidi yanahusishwa na kuongezeka kwa mkusanyiko wa cholesterol ya damu (hypercholesterolemia), wakati uwezekano wa kukuza atherosclerosis na cholelithiasis huongezeka.

Hypercholesterolemia ya Familia (HCS) - fomu hii ni ya kawaida zaidi - kuhusu mgonjwa 1 kwa watu 200. Kasoro iliyorithiwa katika HCS ni ukiukwaji wa kunyonya kwa LDL na seli, na kwa hivyo, kupungua kwa kiwango cha catabolism ya LDL. Kama matokeo, mkusanyiko wa LDL katika damu huongezeka, na pia cholesterol kwani kuna mengi yake katika LDL. Kwa hivyo, na HCS, uwepo wa cholesterol katika tishu, haswa kwenye ngozi (xanthomas), katika kuta za mishipa ni tabia.

Uzuiaji wa mchanganyiko wa HMG-CoA reductase

Bidhaa ya mwisho ya njia ya metabolic ya cholesterol. Inapunguza kiwango cha kupeana kwa genet ya HMG-CoA, na hivyo kuzuia azizi yake mwenyewe. Ini inajumuisha kikamilifu asidi ya bile kutoka cholesterol, na kwa hivyo asidi ya bile inazuia shughuli ya gene ya HMG-CoA kupunguza. Kwa kuwa Kupunguza upya kwa HMG-CoA kunapatikana baada ya awali ya takriban 3, kizuizi cha usanisi wa enzyme ya cholesterol ni kanuni inayofaa.