Mlolongo wa awali wa cholesterol katika ini

Mabadiliko ya lanosterol ndani ya cholesterol hufanywa kwenye membrane ya endoplasmic hepatocyte reticulum. Kifungo cha mara mbili huunda katika molekuli ya kiwanja cha kwanza. Mwitikio huu hutumia nguvu nyingi kwa kutumia NADPH kama wafadhili. Baada ya ushawishi wa Enzymes nyingi za transformer juu ya lanosterol, cholesterol inaonekana.

Usafirishaji Q10

Kazi muhimu ya cholesterol pia ni uhamishaji wa Q10. Kiwanja hiki kina jukumu la kulinda membrane kutokana na athari mbaya za enzymes. Idadi kubwa ya kiwanja hiki hutolewa katika muundo fulani, na kisha tu huingia ndani ya damu. Haina uwezo wa kupenya kwa uhuru ndani ya seli zilizobaki, kwa hivyo kwa sababu hii anahitaji carrier. Cholesterol inafanikiwa kukabiliana na kazi hii.

Kazi za Kiunganisho cha Msingi

Kama ilivyoelezwa hapo juu, dutu hii inaweza kuwa muhimu kwa wanadamu, kwa kweli, tu ikiwa tunazungumza juu ya HDL.

Kwa msingi wa hii, inakuwa wazi kwamba madai kwamba cholesterol inadhuru kwa wanadamu ni kosa.

Cholesterol kuwa sehemu hai ya biolojia

• inashiriki katika muundo wa homoni za ngono,
• inahakikisha utendaji wa kawaida wa receptors za serotonin katika ubongo,
• ni sehemu kuu ya bile, pamoja na vitamini D, ambayo inawajibika kwa ngozi ya mafuta,
• inazuia mchakato wa uharibifu wa muundo wa ndani chini ya ushawishi wa radicals bure.

Lakini pamoja na mali chanya, dutu hii inaweza kuwa na madhara kwa afya ya binadamu. Kwa mfano, LDL inaweza kusababisha maendeleo ya magonjwa makubwa, kimsingi inachangia maendeleo ya atherosclerosis.

Katika ini, biocomponent ni synthesized chini ya ushawishi wa HMG redutase. Hii ndio enzyme kuu inayohusika katika biosynthesis. Uzuiaji wa awali hufanyika chini ya ushawishi wa maoni hasi.

Mchakato wa mchanganyiko wa dutu kwenye ini una uhusiano usiokali na kipimo cha kiwanja ambacho huingia ndani ya mwili wa binadamu na chakula.

Hata rahisi zaidi, mchakato huu unaelezewa kwa njia hii. Ini inasimamia kwa uhuru viwango vya cholesterol. Wakati mtu anakula chakula kilicho na sehemu hii, dutu hiyo ndogo hutolewa katika seli za chombo, na ikiwa tunazingatia kwamba mafuta huliwa pamoja na bidhaa zilizo ndani yake, basi mchakato huu wa kisheria ni muhimu sana.

Vipengele vya mchanganyiko wa jambo

Watu wazima wenye afya ya kawaida hutengeneza HDL kwa kiwango cha takriban 1 g / siku na hutumia takriban 0.3 g / siku.

Kiwango cha cholesterol cha kila wakati katika damu kina thamani kama hiyo - 150-200 mg / dl. Inatunzwa hasa kwa kudhibiti kiwango cha awali cha denovo.

Ni muhimu kutambua kwamba muundo wa HDL na LDL ya asili ya asili ni sehemu ya umewekwa na lishe.

Cholesterol, yote kutoka kwa chakula na synthesized katika ini, hutumiwa katika malezi ya membrane, katika muundo wa homoni za steroid na asidi ya bile. Sehemu kubwa zaidi ya dutu hii hutumiwa katika muundo wa asidi ya bile.

Ulaji wa HDL na LDL na seli huhifadhiwa kwa kiwango thabiti na taratibu tatu tofauti:

1. Udhibiti wa Shughuli ya HMGR
2. Udhibiti wa cholesterol ya bure ya intracellular ya bure kupitia shughuli za sterol ya O-acyltransferase, SOAT1 na SOAT2 na SOAT2, ambayo ndio sehemu inayohusika sana kwenye ini. Uteuzi wa awali wa Enzymes hizi ilikuwa ACAT kwa acyl-CoA: cholesterol ya acyltransferase. Enzymes ACAT, ACAT1, na ACAT2 ni acetyl CoA acetyltransferases 1 na 2.
3. Kwa kudhibiti viwango vya cholesterol ya plasma kupitia upokeaji wa receptor wa LDL-upatanishi na usafiri wa nyuma wa HDL.

Udhibiti wa shughuli za HMGR ndio njia kuu ya kudhibiti kiwango cha biosynthesis ya LDL na HDL.

Enzymes inadhibitiwa na mifumo nne tofauti:

• kizuizi cha maoni,
• udhibiti wa kujieleza kwa jeni,
• kiwango cha uharibifu wa enzema,
• phosphorylation-dephosphorylation.

Njia tatu za kwanza za kudhibiti zinafanya moja kwa moja kwenye dutu yenyewe. Cholesterol hufanya kama kizuizi cha maoni kutoka HMGR iliyokuwepo, na pia husababisha uharibifu wa haraka wa enzymes. Mwisho ni matokeo ya polyubiquitination ya HMGR na uharibifu wake katika proteni. Uwezo huu ni matokeo ya kikoa nyeti nyepesi ya HMGR SSD.

Kwa kuongezea, wakati cholesterol inapozidi, kiasi cha mRNA kwa HMGR hupungua kwa sababu ya kupungua kwa usemi wa jeni.

Enzymes wanaohusika katika awali

Ikiwa sehemu ya nje imewekwa kwa njia ya marekebisho ya covalent, mchakato huu utafanywa kama matokeo ya fosforasi na uchoraji.

Enzymes ni kazi zaidi katika fomu isiyochonwa. Phosphorylation ya enzyme inapunguza shughuli zake.

HMGR ni phosphorylated na kinase iliyoamilishwa na AMPK ya proteni, AMPK. AMPK yenyewe imeamilishwa na phosphorylation.

Phosphorylation ya AMPK imechochewa na enzymes angalau mbili, ambazo ni:

1. Kinase ya msingi inayohusika na uanzishaji wa AMPK ni LKB1 (ini kinase B1). LKB1 ilitambuliwa kwanza kama jeni kwa wanadamu wakiwa wamebeba ugonjwa wenye nguvu ya mabadiliko ya dalili kwenye ugonjwa wa Putz-Jegers, PJS. LKB1 pia hupatikana kuwa mutant katika adenocarcinoma ya mapafu.
2. AMPK ya pili ya enzymos ya phosphorylating ni protini kinase kinase kinase (CaMKKβ) inayojitegemea. CaMKKβ inashawishi fosforasi ya AMPK ili kukabiliana na kuongezeka kwa Ca2 ya ndani + kama matokeo ya usumbufu wa misuli.

Udhibiti wa HMGR na muundo mzuri unaruhusu HDL kutolewa. HMGR inafanya kazi zaidi katika jimbo lenye dephosphorylated. Phosphorylation (Ser872) imechangiwa na enzyme ya proteni ya kinesi-AMP-iliyoamilishwa, shughuli ambayo pia inadhibitiwa na phosphorylation.

Phosphorylation ya AMPK inaweza kutokea kwa sababu ya enzymes angalau mbili:

Dephosphorylation ya HMGR, kuirudisha katika hali ya kazi zaidi, hufanywa kupitia shughuli ya phosphatases ya proteni ya familia ya 2A. Mlolongo huu hukuruhusu kudhibiti uzalishaji wa HDL.

Ni nini kinachoathiri aina ya cholesterol?

Kazi PP2A inapatikana katika isoforms mbili tofauti za kichocheo zilizofunikwa na jeni mbili zilizoainishwa kama PPP2CA na PPP2CB. Isoforms mbili kuu za PP2A ni enzyme ya msingi ya heterodimeric na holoenzyme ya heterotrimeric.

PP2A kuu ya enzyme ina substrate ya scaffold (awali inayoitwa Subunit) na subunit ya kichocheo (C subunit). Kichocheo cha kichocheo cha α kimefungwa na jini la PPP2CA, na kichocheo cha aly kinawekwa kwa jini la PPP2CB.

Uingizwaji wa scaffold ya α imekodiwa na jini la PPP2R1A na un kuuzwa kwa jini la PPP2R1B. Enzyme kuu, PP2A, inaingiliana na subunit ya kisheria inayokusanyika kukusanyika katika holoenzyme.

SubPit ya udhibiti wa PP2A ni pamoja na familia nne (hapo awali hujulikana kama B-subunits), ambayo kila moja ina aina ya isoform iliyowekwa ndani ya jeni tofauti.

Hivi sasa, kuna aina 15 tofauti za sanjari ya kisheria ya PP2A B. Kazi kuu ya subunits ya kisheria ya PP2A ni kulenga protini za sehemu ndogo za phosphorylated protini ya shughuli ya phosphatase ya subunits ya kichocheo cha PP2A.

PPP2R ni moja wapo 15 ya udhibiti mdogo wa PP2A. Homoni kama glucagon na adrenaline huathiri vibaya biosynthesis ya cholesterol kwa kuongeza shughuli za udhibiti maalum wa Enzymes ya familia ya PP2.

Phosphorylation iliyoingiliwa na PKA ya upeanaji wa kisheria wa PP2A (PPP2R) inaongoza kwa kutolewa kwa PP2A kutoka HMGR, kuzuia dephosphorylation yake. Kwa kupingana na athari za glucagon na adrenaline, insulini huchochea uondoaji wa phosphates na kwa hivyo huongeza shughuli za HMGR.

Udhibiti wa nyongeza wa HMGR hufanyika kupitia kizuizi cha maoni na cholesterol, na pia kanuni ya muundo wake kwa kuongeza kiwango cha cholesterol ya ndani na sterol.

Hali hii ya mwisho inahusishwa na SREBP ya uandishi.

Je! Mchakato ukoje kwenye mwili wa mwanadamu?

Shughuli ya HMGR inafuatiliwa kwa kuashiria na AMP. Ongezeko la cAMP linafanya kinase ya protini inayotegemea cAMP, PKA. Katika muktadha wa kanuni ya HMGR, PKA phosphorylates subunit ya udhibiti, ambayo inaongoza kwa kuongezeka kwa kutolewa kwa PP2A kutoka HMGR. Hii inazuia PP2A kuondoa phosphates kutoka HMGR, kuzuia kuungana tena.

Familia kubwa ya protini ya kawaida ya phosphatase inasimamia na / au inazuia shughuli za phosphatase nyingi, pamoja na washiriki wa PP1, PP2A, na familia ya PP2C. Kwa kuongeza phosphatases ya PP2A ambayo huondoa phosphates kutoka AMPK na HMGR, phosphatases ya familia ya proteni ya phosphatase 2C (PP2C) pia huondoa phosphates kutoka AMPK.

Wakati hizi za kisheria zinaingiza phosphorylate PKA, shughuli za phosphatases zilizofungwa hupungua, na kusababisha AMPK iliyobaki katika jimbo lenye fosforasi na la kazi, na HMGR katika hali ya phosphorylated na isiyofanya kazi. Wakati kichocheo kimeondolewa, na kusababisha kuongezeka kwa uzalishaji wa cAMP, kiwango cha fosforasi hupungua, na kiwango cha dephosphorylation kinaongezeka. Matokeo ya mwisho ni kurudi kwa kiwango cha juu cha shughuli za HMGR. Kwa upande mwingine, insulini inasababisha kupungua kwa cAMP, ambayo, kwa upande wake, inamsha awali. Matokeo ya mwisho ni kurudi kwa kiwango cha juu cha shughuli za HMGR.

Kwa upande mwingine, insulini inasababisha kupungua kwa cAMP, ambayo, kwa upande wake, inamsha awali ya cholesterol. Matokeo ya mwisho ni kurudi kwa kiwango cha juu cha shughuli za HMGR. Insulini husababisha kupungua kwa cAMP, ambayo, kwa upande wake, inaweza kutumika kuboresha mchakato wa awali.

Uwezo wa kuchochea insulini na kuzuia glucagon, shughuli za HMGR ni thabiti na ushawishi wa homoni hizi kwenye michakato mingine ya metabolic metabolic. Kazi kuu ya homoni hizi mbili ni kudhibiti upatikanaji na usafirishaji wa nishati kwa seli zote.

Ufuatiliaji wa muda mrefu wa shughuli za HMGR hufanywa hasa kwa kudhibiti uchanganyiko na uharibifu wa enzymes. Wakati viwango vya cholesterol viko juu, kiwango cha usemi wa jini ya HMGR hupungua, na kwa upande, viwango vya chini vya kuamsha jeni.

Habari juu ya cholesterol hutolewa katika video katika nakala hii.

Je! Ni nini kiini cha mchakato wa kutengeneza molekuli za cholesterol?

Vyakula vingi hujaza mwili na cholesterol - hizi ni bidhaa za asili ya wanyama, na vile vile mafuta ya trans, ambayo hupatikana kwa idadi kubwa katika vyakula vya kusindika, na vile vile katika vyakula vya haraka (vyakula vya haraka).

Ikiwa utatumia bidhaa nyingi sana, basi mkusanyiko wa molekuli ya cholesterol katika damu itakuwa kubwa na itabidi utafute suluhisho la matibabu kwa hypercholesterolemia.

Cholesterol, ambayo huingia ndani ya mwili na chakula, ina wiani wa chini wa Masi, ambayo husababisha utuaji wa cholesterol kama hiyo kwenye ganda la ndani la mishipa ya damu, ambayo husababisha maendeleo ya jalada la cholesterol na ugonjwa wa ugonjwa wa atherosclerosis.

Kuongezeka kwa faharisi ya cholesterol katika damu hutokea sio tu kwa sababu inatoka kutoka nje, lakini pia kutoka kwa ukiukaji katika mchakato wa kuunda molekyuli za lipoprotein na seli za ini.

Mchanganyiko wa cholesterol kwa yaliyomo ↑

Mchanganyiko wa cholesterol katika ini

Mchanganyiko wa cholesterol katika mwili ni takriban gramu 0.50-0.80 kwa siku.

Mchanganyiko wa molekuli ya cholesterol katika mwili inasambazwa:

• 50.0% hutolewa na seli za ini,
• 15.0% - 20.0% - na idara za utumbo mdogo,
• 10,0% - imetengenezwa na adrenal cortex na seli za ngozi.

Seli zote kwenye mwili wa mwanadamu zina uwezo wa kutengenezea lipoproteins.

Na chakula, hadi asilimia 20.0 ya jumla ya molekuli ya cholesterol huingia mwilini - takriban gramu 0.40 kwa siku.

Lipoproteini hutolewa nje ya mwili kwa msaada wa asidi ya bile, na kwa siku matumizi ya molekuli ya cholesterol na bile sio zaidi ya gramu 1.0.

Biosynthesis ya lipoproteins katika mwili

Mchanganyiko wa molekuli ya lipid hufanyika katika idara ya endoplasmic - reticulum. Msingi wa atomi zote za molekuli ya kaboni ni dutu acetyl-SCoA, ambayo inaingia kwenye endoplasm kutoka mitochondria katika molekuli za citrate.

Wakati wa biosynthesis ya molekuli ya lipoprotein, molekuli 18 za ATP huchukua sehemu, na molekuli 13 za NADPH zinashiriki katika awali.

Mchakato wa malezi ya cholesterol hupitia angalau hatua 30 na athari kwenye mwili.

Mchanganyiko wa lipoproteins uliyoweza kugawanywa unaweza kugawanywa katika vikundi:

ingiza haraka ya kazi - kiwango cha sukari

• Mchanganyiko wa asidi ya mevalonic hufanyika wakati wa athari ya athari mbili za kwanza, na baada ya hatua ya tatu, 3-hydroxy-3-methylglutaryl-ScoA humenyuka na molekuli ya upungufu wa HMG-ScoA. Kutoka kwa athari hii, Mevalonate imeundwa. Mmenyuko huu unahitaji kiwango cha kutosha cha sukari kwenye damu. Unaweza kuitengeneza kwa msaada wa vyakula vitamu na nafaka,
• Mchanganyiko wa isopentenyl diphosphate hufanyika baada ya kuongezwa kwa phosphate kwa molekuli ya asidi ya mevalonic na upungufu wa maji mwilini,
• Mchanganyiko wa diphosphate ya farnesyl hufanyika baada ya mchanganyiko wa seli tatu za isopentenyl diphosphate,
• Mchanganyiko wa squalene ni kumfunga kwa molekuli 2 za farnesyl diphosphate,
• Majibu ya mabadiliko ya squalene kwa molekuli ya lanosterol hufanyika,
• Baada ya kuondolewa kwa vikundi visivyo vya methyl, cholesterol inabadilishwa.

Udhibiti wa mchanganyiko wa lipoproteins

Sehemu ya udhibiti katika mchakato wa awali ni kupunguza enzyme hydroxymethylglutaryl-ScoA. Uwezo wa enzyme hii ya kubadilisha shughuli ni zaidi ya mara 100.

Udhibiti wa shughuli za enzyme hufanyika kulingana na kanuni kadhaa:

• Udhibiti wa mchanganyiko katika kiwango cha metabolic. Kanuni hii inafanya kazi "kutoka kinyume", enzyme inazuiwa na cholesterol, ambayo inafanya uwezekano wa kudumisha yaliyomo ndani ya siku zote,
• Udhibiti wa usawa wa homoni.

Udhibiti katika kiwango cha homoni hufanyika katika hatua zifuatazo:

• Ongezeko la insulini ya homoni mwilini huchochea phosphatase, ambayo inasababisha ongezeko la shughuli za upunguzaji wa enzymos kuu ya HMG-ScoA,
• Glucagon ya homoni na adrenaline ya homoni ina uwezo wa kuamsha kipengele cha kinase A cha protini, ambacho huonyesha kupunguzwa kwa enzi ya HMG-ScoA na kupunguza shughuli zao,
• Shughuli ya awali ya cholesterol inategemea mkusanyiko wa protini maalum ya kupandikiza katika damu, ambayo hufunga athari ya kati ya metabolites.

Cholesterol ya mwili

Cholesterol iliyowekwa katika seli za ini ni muhimu kwa mwili kwa michakato mingi muhimu:

• Ipo katika kila membrane ya seli, molekuli za cholesterol huziimarisha na kuzifanya kuwa na elastic,
• Kwa msaada wa lipoproteins, seli za choroid zinaongeza upenyezaji wao, ambayo inawalinda kutokana na mvuto wa nje,
• Bila msaada wa lipoproteins, tezi za adrenal haitoi aina ya steroid ya homoni za ngono,
• Kutumia lipids, utengenezaji wa asidi ya bile hufanyika na huzuia kibofu cha nduru kutokana na malezi ya jiwe ndani yake,
• Lipoproteins hufunga seli za neuron kwenye kamba ya mgongo na kwenye ubongo,
• Kwa msaada wa lipoproteins, sheath ya nyuzi za ujasiri imeimarishwa,
• Kwa msaada wa cholesterol, uzalishaji wa vitamini D hufanyika, ambao husaidia kuchukua kalsiamu na kuzuia uharibifu wa tishu mfupa.

Cholesterol husaidia tezi za adrenal kutenganisha vikundi hivi vya homoni:

• Kikundi cha Corticosteroid
• Kikundi cha homoni cha Glucocorticoid,
• Kundi la mineralocorticoids.

Homoni hizi hutoa michakato ya udhibiti wa homoni ya viungo vya uzazi vya mwanadamu.

Masi ya cholesterol baada ya awali katika seli za ini huingia kwenye chombo cha tezi ya adrenal na huchangia katika utengenezaji wa homoni na kudumisha usawa katika nyanja ya homoni.

Metabolism ya molekuli ya Vitamini D kwenye mwili

Uzalishaji wa molekuli za vitamini D hutoka kwa jua, ambayo hupenya cholesterol chini ya ngozi. Kwa wakati huu, awali ya vitamini D hufanyika, ambayo ni muhimu sana kwa mwili kuchukua madini ya kalisi.

Aina zote za lipoproteini, baada ya asili, husafirisha kupitia mwili na mfumo wa damu.

Vitamini D inaweza kubadilishwa tu na lipoproteini ya kiwango cha juu cha Masi, na lipids uzito wa chini wa Masi husababisha maendeleo ya ugonjwa wa atherosclerosis, kwa sababu wana uwezo wa kutulia kwenye utando wa ndani wa mishipa kwa njia ya jalada la cholesterol, ambalo hukua na kusababisha ugonjwa huu.

Wakati mwingine chapa za cholesterol zinaweza kuzingatiwa kwa mtu chini ya ngozi kwenye mikono.

Vitamini D Metabolism kwa yaliyomo ↑

Usumbufu katika muundo wa lipoproteins

Katika michakato mingi ya kimetaboliki kwenye mwili, kushindwa na kuvuruga kunaweza kutokea. Shida kama hizo zinaweza kutokea kwa metaboli ya lipid. Kuna sababu nyingi na wana etiolojia ya zamani na ya asili.

Sababu za asili za shida za awali za lipoprotein ni pamoja na:

• Umri wa mtu. Baada ya miaka 40 katika mwili wa binadamu, uzalishaji wa homoni za ngono hupatikana na hali ya asili ya homoni inasumbuliwa, na kwa umri wa miaka 45 - 50, michakato yote ya metabolic hupungua, ambayo inaweza kusababisha shida ya metaboli ya lipid.
• Jinsia - Wanaume wanakabiliwa na mkusanyiko wa cholesterol kuliko wanawake. Wanawake kabla ya wanakuwa wamemaliza kuzaa na wanakuwa wamemaliza kuzaa wanalindwa na uzalishaji wa homoni za ngono, kutokana na mkusanyiko wa lipoprotein,
• Utabiri wa urithi wa kizazi. Maendeleo ya hypercholesterolemia ya kifamilia.

Sababu za kiini za kushindwa kwa lipid ni pamoja na sababu ambazo hutegemea maisha ya mgonjwa, na vile vile viambishi vinavyohusika vinavyochangia ukiukaji katika muundo wa molekyuli za cholesterol:

• Ulaji wa nikotini,
• Matumizi mabaya ya pombe
• Lishe isiyofaa inaweza kusababisha kuongezeka kwa cholesterol mwilini na mkusanyiko wake sio tu katika damu,
• Maisha ya kukaa chini husababisha michakato ya kuchelewesha kimetaboliki na muundo wa lipoproteins,
• Hypertension - shinikizo la damu kwenye mtiririko wa damu hutoa mahitaji ya utando wa mishipa kujazwa na mafuta ya lipid, ambayo baadaye huunda jalada la cholesterol,
• Dyslipidemia ni shida katika metaboli ya lipid. Na ugonjwa wa ugonjwa, usawa kati ya lipoproteins za VP, lipids za NP, pamoja na kiwango cha triglycerides katika damu,
• Ugonjwa wa fetma,
• Ugonjwa wa kisukari. Na hyperglycemia, kimetaboliki na kimetaboliki ya lipid inasumbuliwa.

Upungufu katika mwili wa molekuli ya cholesterol yenye faida

Kuna magonjwa ambayo hupunguza mkusanyiko wa cholesterol ya juu ya uzito katika damu kutokana na kupungua kwa muundo wa molekuli za HDL.

Hii inaweza kusababisha patholojia kwenye tezi ya tezi, inaweza kuathiri kiwango cha sukari katika damu na kusababisha ugonjwa wa sukari, na kusababisha magonjwa mengi ya mtiririko wa damu na chombo cha moyo.

Matokeo ya mkusanyiko mdogo wa cholesterol ya uzito mkubwa inaweza kuwa:

• Ugonjwa wa vijiti vya lishe, ambayo hutoka utotoni kwa sababu ya upunguzaji wa vitamini D na digestibility ya molekuli za kalsiamu,
• Kuzeeka mapema ya seli za mwili. Bila ugawaji wa cholesterol kwa wakati wa utando wa seli, huharibiwa na mchakato wa kuzeeka huanza,
• Kupungua kwa kasi kwa uzito wa mwili, ambayo hutokana na muundo usio wa kutosha wa molekuli ya cholesterol, na kimetaboliki ya lipid iliyoharibika,
• Udonda katika tishu za misuli kutokana na ukosefu wa seli za misuli ya lipid,
• Ma maumivu katika chombo cha moyo kinachoweza kusababisha mshtuko wa moyo.

Unaweza kusahihisha index ya cholesterol ya kiwango cha juu kwa kutumia lishe ya lishe, ambayo ni pamoja na samaki wa baharini, mafuta mbalimbali ya mboga, pamoja na bidhaa za maziwa.

Na usisahau kuhusu matunda, mimea na mboga - zinapaswa kushinda katika lishe.