Sitagliptin: analogues, maagizo ya matumizi na hakiki

Katika makala hiyo, tunazingatia maagizo ya matumizi, bei na analogi za Sitagliptin.

Inatolewa kama monohydrate ya phosphate. Njia yake ya kutolewa ni vidonge vilivyo na filamu.

Dawa hiyo ina tofauti kubwa katika hatua ya kifamasia na muundo wa kemikali kutoka kwa analogues, na vile vile derivatives ya alpha-glycosidase inhibitors, biguanides na sulfonylureas.

Uzuiaji wa DPP 4 kupitia "Sitagliptin" husababisha kuongezeka kwa mkusanyiko wa homoni HIP na GLP-1. Homoni hizi ni kati ya incretins. Usiri wao hufanywa ndani ya matumbo.

Kama matokeo ya kula, mkusanyiko wa homoni kama hizo huongezeka. Incretins ni sehemu ya mfumo wa kisaikolojia ambayo inasimamia sukari homeostasis katika mwili wa binadamu. Analogues ya Sitagliptin inapaswa kuchaguliwa na daktari.

Vipengele vya maduka ya dawa

Dawa hiyo inachukua kwa kiwango cha juu baada ya matumizi yake na mgonjwa. Chombo hiki kina bioavailability kamili ya 87%. Ulaji wa vyakula vyenye mafuta hauathiri sana kinetiki ya dawa.

Dawa hiyo hutolewa kama sehemu ya mkojo haujabadilika. Baada ya mapokezi kusimamishwa, hutiwa ndani ya mkojo (87%) na kinyesi (13%) ndani ya wiki.

Hii inathibitishwa na maagizo ya matumizi na Sitagliptin. Analogues ya dawa hiyo ni ya kuvutia kwa wengi.

Dalili za matumizi ya dawa hiyo

Dawa hiyo hutumiwa katika utekelezaji wa monotherapy, ikiwa mgonjwa hugundulika na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2. Dawa hii inakubaliwa kwa matumizi bila kujali ulaji wa chakula. Mchanganyiko wa Sitagliptin na Metformin inaweza kutumika kama matibabu tata mbele ya mellitus wa kisayansi wa aina II.

Kwa kushirikiana na Metformin, kipimo kilichopendekezwa cha dawa ni 100 mg mara moja kwa siku.

Ikiwa umekosa wakati wa utawala wake, unapaswa kunywa Sitagliptin haraka iwezekanavyo. Hii ni kwa sababu ya ukweli kwamba matumizi ya kipimo cha dawa mara mbili hairuhusiwi.

Kunywa dawa mara nyingi zaidi kuliko inashauriwa katika maagizo ni marufuku.

Dawa hiyo hufanya iwezekanavyo kudhibiti kiwango cha sukari mwilini, hata hivyo, dawa hii haitibu ugonjwa wa sukari.

Matumizi ya dawa lazima ifanyike wakati mgonjwa yuko vizuri, acha matibabu tu baada ya kupendekeza na kushauriana na daktari anayehudhuria.

Je! Citagliptin ina maelewano yoyote? Kuhusu hilo hapa chini.

Maagizo ya matumizi ya dawa hiyo

"Sitagliptin" ni dawa ambayo huvumiliwa vizuri wakati inachukuliwa na mgonjwa, sio tu kama monotherapy, lakini kama sehemu ya matibabu kamili na mawakala wengine walio na mali ya hypoglycemic.

Kiwango kikuu cha dawa hiyo hutolewa kupitia figo. Njia hii ya kuondoa sehemu ya kazi kutoka kwa mwili wa binadamu inahitaji mtaalamu wa kufuatilia afya ya mwili huu ikiwa mgonjwa alikuwa na figo kushindwa kabla ya kutumia dawa hiyo. Ikiwa ni lazima, kipimo kilichochukuliwa hurekebishwa. Ikiwa kuna fomu kali ya kushindwa kwa figo, marekebisho ya kipimo cha dawa hayafanyike.

Ikiwa mgonjwa ana kushindwa kwa figo kwa wastani, kipimo cha dawa haipaswi kuwa zaidi ya miligramu 50 kwa siku.Dawa hiyo inaweza kutumika wakati wowote, bila kujali utaratibu, kama dialysis.

Wakati dawa hii inatumiwa kama sehemu ya matibabu tata, kuzuia kutokea kwa hypoglycemia iliyosababishwa na sulfoni katika mwili wa mgonjwa, kiasi cha vitu vya sulfonylurea vinapaswa kuchukuliwa kupunguzwa.

Kipimo cha dawa zinazotumiwa imedhamiriwa na daktari anayehudhuria mara tu uchunguzi kamili wa mwili wa mgonjwa unaosumbuliwa na aina ya pili ya ugonjwa wa sukari ukifanywa.

Ikiwa kuna tuhuma ya maendeleo ya kongosho katika mwili wa mgonjwa, ni muhimu kuacha matumizi ya Sitagliptin na dawa zingine ambazo zinaweza kusababisha ugonjwa kuongezeka kwa ugonjwa.

Kabla ya kutumia dawa hiyo, mtaalam anapaswa kumjulisha mgonjwa juu ya ishara maalum za kwanza za kongosho.

Kwa hivyo inasema katika maagizo ya matumizi ya "Sitagliptin." Bei, hakiki na maelewano yatawasilishwa hapa chini.

Mashindano

Matumizi ya dawa hii inaweza kusababisha kutishia maisha, kuvimba kubwa kwa kongosho kwenye mwili wa mwanadamu.

Ikiwa dawa haitatumiwa kwa usahihi, inaweza kusababisha athari nyingi mwilini. Ikiwa dalili za kwanza za ukiukwaji zinatokea, unapaswa kushauriana na mtaalamu mara moja.

Tumia dawa hiyo kulingana na maagizo na kwa idadi sahihi iliyowekwa na daktari anayehudhuria.

Wakati dawa inatumiwa, lazima uzingatiwe kuwa kuna aina nzima ya mashtaka anuwai:

uwepo wa aina ya kwanza ya ugonjwa wa sukari,
hypersensitivity
kuzaa mtoto,
ugonjwa wa kisukari ketoacidosis,
kunyonyesha
umri wa mgonjwa ni chini ya miaka kumi na nane.

Bei na analojia hazijaonyeshwa katika maagizo ya matumizi na Sitagliptin.

Athari mbaya za athari

Wakati wa matumizi ya dawa hiyo kwa wanadamu, athari chache mbaya zinaweza kutokea. Miongoni mwao imejulikana:

angioedema,
kuwasha
anaphylaxis,
maumivu ya viungo
upele
maumivu nyuma
vasculitis ya ngozi
arthralgia
urticaria
myalgia
magonjwa ya ngozi ya nje, ugonjwa wa Stevens-Johnson,
maumivu ya kichwa
kongosho ya papo hapo,
shughuli za figo isiyoweza kuharibika, upungufu wa chombo hiki katika hali ya papo hapo, ambayo inahitaji upigaji wa viungo,
kuvimbiwa
nasopharyngitis,
kutapika
magonjwa ya mfumo wa kupumua.

Wakati wa kutumia dawa hiyo, ni muhimu kufuata madhubuti maagizo katika maagizo, huwezi kuichukua ikiwa una angalau moja ya dhibitisho. Ikiwa sumu au overdose inatokea kwa sababu ya kutumia dawa hiyo, unapaswa kupiga simu ambulensi mara moja, kwani hali hizi mbaya zinaweza kusababisha shida kubwa za kiafya ambazo zinaweza kusababisha kifo.

Kanuni na njia za kugundua ugonjwa wa sukari

Kwa matibabu ya viungo, wasomaji wetu wametumia mafanikio DiabeNot. Kuona umaarufu wa bidhaa hii, tuliamua kuipatia tahadhari yako.

Utambuzi wa ugonjwa wa kisukari unajumuisha kufanya uchunguzi kamili, kupitisha vipimo muhimu na uchunguzi na daktari na mtaalam wa endocrinologist. Kawaida sio ngumu kufanya utambuzi kama huo, kwani wagonjwa wengi huenda kliniki tayari na ugonjwa wa kukimbia.

Lakini njia za kisasa za utafiti haziwezi kutambua tu hatua za mwanzo, zilizofichika za ugonjwa wa sukari, lakini pia hali iliyotangulia maradhi haya, ambayo huitwa prediabetes au ukiukaji wa uvumilivu kwa wanga.

Mbinu za Utambuzi wa Kliniki

Daktari hukusanya anamnesis, kutambua sababu za hatari, urithi, husikiza malalamiko, anakagua mgonjwa, anaamua uzito wake.

Dalili ambazo huzingatiwa wakati wa kugundua ugonjwa wa sukari:

kiu ya mara kwa mara - polydipsia,
malezi mengi ya mkojo - polyuria,
kupunguza uzito na hamu ya kuongezeka - kawaida kwa ugonjwa wa kisukari 1,
kupata uzito haraka - muhimu kwa ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2,
jasho, haswa baada ya kula,
udhaifu wa jumla, uchovu,
kuwasha kali kwa ngozi ambayo haiwezi kuridhika na kitu chochote,
kichefuchefu, kutapika,
magonjwa ya kuambukiza, kama vile magonjwa ya ngozi ya pustular, thrush ya mara kwa mara mdomoni au uke, nk.

Sio lazima kwamba mtu ana dalili zote zilizosababishwa, lakini ikiwa angalau 2-3 huzingatiwa kwa wakati mmoja, basi inafaa kuendelea na uchunguzi.

Ikumbukwe kuwa na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 1, dalili zote huendeleza haraka na mgonjwa anaweza kukumbuka tarehe halisi ya dalili, na wagonjwa wengine huugua ghafla hadi hukaa katika utunzaji mkubwa katika hali ya ugonjwa wa kisukari. Wagonjwa na aina hii ya ugonjwa wa sukari kawaida ni watu chini ya miaka 40-45 au watoto.

Kozi ya mwisho ni tabia zaidi ya ugonjwa wa kisayansi wa ugonjwa wa 2, kwa hivyo tutajadili zaidi utambuzi wa aina hii ya shida ya kimetaboliki ya wanga.

Ya umuhimu mkubwa kwa utambuzi wa ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 ni sababu za hatari, ambazo ni pamoja na:

umri zaidi ya miaka 40-45,
ugonjwa wa kisukari au ugonjwa wa uvumilivu wa sukari,
overweight, fetma (BMI zaidi ya 25),
kuongezeka kwa maelezo ya lipid ya damu,
shinikizo la damu, shinikizo la damu juu ya 140/90 mm RT. Sanaa.
shughuli za chini za mwili
wanawake ambao hapo zamani walikuwa na shida ya kimetaboliki ya wanga wakati wa uja uzito au kujifungua mtoto uzito wa zaidi ya kilo 4.5,
ovary ya polycystic.

Watu wote wenye umri wa zaidi ya miaka 40-45 wanapaswa kuchunguliwa kwa sukari kubwa ya damu mara moja kila miaka 3, na watu walio na ugonjwa wa kunona sana na kwa uwepo wa sababu moja ya hatari - mara moja kwa mwaka.

Katika kuibuka kwa ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2, urithi una jukumu muhimu. Uwepo wa ugonjwa huu katika jamaa huongeza nafasi za kukuza ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2. Takwimu zinasema kuwa mtu aliye na mzazi ambaye ana ugonjwa wa kisukari pia atakuwa mgonjwa katika 40% ya kesi.

Fomu ya kipimo

Vidonge vidonge vyenye filamu 25 mg, 50 mg au 100 mg

Kompyuta ndogo ina

dutu inayotumika - sitagliptin phosphate monohydrate 32.13 mg, 64.25 mg au 128.5 mg (sawa na 25 mg, 50 mg au 100 mg ya sitagliptin),

wasafiri: selulosi ya microcrystalline, phosphate ya kalsiamu kalsiamu (anhydrous), isiyoingizwa, sodiamu ya croscarmellose, magnesiamu stearate, sodium stearyl fumarate,

utengenezaji wa mipako ya filamu Opadray® II Pink 85F97191 (kwa kipimo cha 25 mg), Opadray® II Mwanga beige 85F17498 (kwa kipimo cha 50 mg), Opadray® II Beige 85F17438 (kwa kipimo cha 100 mg): pombe ya polyvinyl, titan dioksidi E171, macrogol / polyethylene gly talc, chuma (III) oksidi ya njano E172, chuma (III) oksidi nyekundu E172.

Vidonge 25 mg - Vidonge ni pande zote, biconvex, kufunikwa na shehe ya filamu ya rose, iliyoandikwa na "221" upande mmoja na laini kwa upande.

Vidonge 50 mg - Vidonge ni pande zote, biconvex, iliyofunikwa na membrane ya filamu ya rangi ya beige nyepesi, iliyochorwa "112" upande mmoja na laini kwa upande.

Vidonge 100 mg - Vidonge ni pande zote, biconvex, kufunikwa na ganda la filamu la beige, iliyochorwa na "277" upande mmoja na laini kwa upande.

Njia za utafiti wa maabara

Kwa utambuzi wa ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, aina kadhaa za vipimo hutumiwa. Mbinu zingine hutumiwa kama uchunguzi. Uchunguzi ni uchunguzi unaolenga kutambua ugonjwa huo katika hatua za mwanzo, unaofanywa na idadi kubwa ya watu ambao mara nyingi hawana dalili dhahiri za ugonjwa huo. Njia ya kuaminika zaidi ya kugundua ugonjwa wa sukari ni uamuzi wa hemoglobin ya glycosylated.

Glycosylated hemoglobin ni erythrocyte hemoglobin ambayo imeambatana na molekuli ya sukari.Kiwango cha glycosylation inategemea mkusanyiko wa sukari kwenye damu, ambayo katika erythrocyte inabaki bila kubadilika wakati wa maisha yao ya miezi mitatu. Kiwango cha kawaida cha hemoglobini ya glycosylated ni 4.5-6.5% ya jumla ya hemoglobin.

Katika suala hili, wakati wowote, asilimia ya hemoglobini kama hiyo inaonyesha kiwango cha wastani cha sukari ya mgonjwa kwa siku 120 kabla ya masomo. Hii inasaidia sio tu kufunua aina ya ugonjwa wa kisukari wa aina ya pili, lakini pia kuamua kiwango cha udhibiti wa magonjwa na kutathmini utoshelevu wa tiba.

Njia za kugundua ugonjwa wa kisukari imegawanywa kuwa ya msingi na ya ziada.

Njia kuu ni pamoja na zifuatazo:

uamuzi wa kiwango cha sukari ya damu, uliofanywa: kwenye tumbo tupu, masaa 2 baada ya kula, kabla ya kulala.
uchunguzi wa kiasi cha hemoglobin ya glycosylated,
mtihani wa uvumilivu wa sukari - wakati wa utafiti, mgonjwa hunywa sukari fulani na hutoa damu kutoka kidole kabla na masaa 2 baada ya kuchukua duka la utambuzi. Mtihani huu unasaidia kufafanua aina ya shida ya kimetaboliki ya wanga, hukuruhusu kutofautisha ugonjwa wa prediabetes na ugonjwa wa sukari wa kweli,
uamuzi wa uwepo wa sukari kwenye mkojo - sukari huingia kwenye mkojo wakati mkusanyiko wake unazidi uamuzi wa 8-9,
uchambuzi wa kiwango cha fructosamine - hukuruhusu kujua kiwango cha sukari katika wiki 3 zilizopita,
masomo ya mkusanyiko wa ketoni katika mkojo au damu - huamua mwanzo wa kisukari au shida zake.

Njia za ziada zinaitwa ambazo huamua viashiria vifuatavyo:

insulini ya damu - kuamua unyeti wa tishu za mwili kwa insulini,
autoantibodies kwa seli za kongosho na insulini - inaonyesha sababu ya ugonjwa wa kisukari,
proinsulin - inaonyesha utendaji wa kongosho,
ghrelin, adiponectin, leptin, resistin - viashiria vya asili ya homoni ya tishu za adipose, tathmini ya sababu za kunenepa sana,
C-peptide - hukuruhusu kujua kiwango cha matumizi ya insulini na seli,
Kuandika kwa HLA - hutumiwa kutambua patholojia za maumbile.

Njia hizi huelekezwa katika kesi ya ugumu wakati wa utambuzi wa ugonjwa huo kwa wagonjwa wengine, na pia kwa uteuzi wa tiba. Uteuzi wa njia za ziada huamuliwa tu na daktari.

Mali ya kifamasia

Pharmacokinetics

Baada ya utawala wa mdomo wa 100 mg ya sitagliptin, mkusanyiko wa kiwango cha juu (Cmax) unapatikana katika anuwai kutoka saa 1 hadi 4 kutoka wakati wa utawala. Sehemu iliyo chini ya msongamano wa wakati wa mkusanyiko (AUC) huongezeka kwa idadi ya kipimo na inakuwa 8.52 μmol · saa wakati kuchukuliwa 100 mg kwa mdomo, Cmax ni 950 nmol, nusu ya maisha (T1 / 2) ni masaa 12.4. Plasma AUC ya sitagliptin iliongezeka kwa takriban 14% baada ya kipimo kifuatacho cha 100 mg ya dawa baada ya kufikia hali ya usawa baada ya kuchukua kipimo cha kwanza. Mchanganyiko wa mgawanyiko wa AUC wa ndani na wa mtu binafsi wa sitagliptin hauna maana (5.8% na 15.1%). Dawa ya dawa ya sitagliptin kwa ujumla kwa watu wenye afya na wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2 ni sawa. Utupu Upendeleo kamili wa sitagliptin ni takriban 87%. Kwa kuwa ulaji wa pamoja wa sitagliptin na vyakula vyenye mafuta hayana athari kwenye maduka ya dawa, dawa inaweza kuamuru bila kujali chakula.

Usambazaji. Kiwango cha wastani cha usambazaji katika usawa baada ya kuchukua kipimo komo moja cha 100 mg ya sitagliptin ni takriban 198 L. Sehemu ya sitagliptin ambayo inashikilia protini za plasma ni ya chini, kwa 38%.

Metabolism. Sehemu ndogo tu ya dawa iliyopokelewa mwilini ni ya kimetaboliki. Takriban 79% ya sitagliptin imeondolewa bila kubadilika kwenye mkojo. Takriban 16% ya dawa hiyo hutolewa katika mfumo wa metabolites yake.Athari za metabolites sita zilipatikana ambazo labda hazikuathiri shughuli ya athari ya inhibitory ya sitagliptin DPP-4 katika plasma. Enzyme ya msingi inayohusika katika kimetaboliki mdogo wa sitagliptin iligunduliwa kuwa CYP3A4 inayohusisha CYP2C8.

Uzazi. Baada ya usimamizi wa mdomo wa sitagliptin yenye alama ya 14C na watu waliojitolea wenye afya, karibu 100% ya dawa hiyo ilitolewa kwa wiki 1 na kinyesi na mkojo wa 13% na 87%, mtawaliwa. Kukomesha wastani wa nusu ya maisha kwa usimamizi wa mdomo wa kipimo cha miligramu 100 ya sitagliptin ni takriban masaa 12.4; kibali cha figo ni takriban 350 ml / min.

Excretion ya sitagliptin hufanywa kimsingi na uchimbaji wa figo na utaratibu wa secretion ya tubular hai. Sitagliptin ni sehemu ndogo ya usafirishaji wa viungo vya binadamu vya aina ya tatu (hOAT-3), ambayo inaweza kuhusishwa katika usafirishaji wa figgliptin na figo. Kuhusika kwa hOAT-3 katika usafirishaji wa sitagliptin hakujasomewa kliniki. Sitagliptin pia ni sehemu ndogo ya p-glycoprotein, ambayo inaweza pia kuhusishwa katika kuondoa figo ya sitagliptin. Walakini, cyclosporin, inhibitor ya p-glycoprotein, haipunguzi kibali cha figo ya sitagliptin. Sitagliptin sio sehemu ndogo ya transporter ya kikaboni (OCT2), transporter ya kikaboni ya oksijeni (OAT1), au wasafirishaji wa proteni (PEPT1 / 2).

Katika masomo ndanivitro, sitagliptin haizuii OAT3 (IC50 = 160 μM) au p-glycoprotein (hadi 250 μM) uhamishaji uliopatanishwa kwa viwango muhimu vya matibabu ya plasma. Katika masomo ya kliniki, sitagliptin ina athari kidogo kwa viwango vya plasma ya digoxin, hata hivyo, sitagliptin inaweza kuwa kizuizi laini cha p-glycoprotein.

Wagonjwa walio na kushindwa kwa figo. Kwa wagonjwa walio na upungufu mdogo wa figo (kibali cha creatinine KK 50-80 ml / min) hakukuwa na ongezeko kubwa la kitabibu katika mkusanyiko wa sitagliptin katika plasma ya damu ikilinganishwa na kikundi cha watendaji walio na afya. Takriban ongezeko la mara mbili la AUC kwa sitagliptin lilizingatiwa kwa wagonjwa wenye kutofaulu kwa figo (CC 30-50 ml / min), ongezeko la mara 4 la AUC lilizingatiwa kwa wagonjwa walioshindwa sana na figo (CC chini ya 30 ml / min) na wagonjwa wenye shida ya figo za hatua ya mwisho ambao walikuwa kwenye hemodialysis, ikilinganishwa na kikundi cha kudhibiti. Kwa hivyo, ili kufikia mkusanyiko wa matibabu ya plasma ya damu kwa wagonjwa wenye wastani na kushindwa kali kwa figo, marekebisho ya kipimo inahitajika. Sitagliptin kwa kiwango kidogo hufukuzwa wakati wa hemodialysis (13.5% ya kipimo katika kikao cha kuchapisha kwa masaa 3-4, kilichoanza masaa 4 baada ya kuchukua dawa).

Wagonjwa walio na shida ya ini. Kwa wagonjwa walio na upungufu wa hepatic wa wastani (Pointi za saba kwenye kiwango cha watoto-Pugh), marekebisho ya kipimo haihitajiki. Hakuna data ya kliniki juu ya matumizi ya sitagliptin kwa wagonjwa walio na upungufu wa hepatic kali (zaidi ya alama 9 kwenye kiwango cha watoto-Pugh). Walakini, kwa sababu ya ukweli kwamba sitagliptin inatengwa na figo, mtu hawapaswi kutarajia mabadiliko makubwa katika maduka ya dawa ya sitagliptin kwa wagonjwa walio na uharibifu mkubwa wa hepatic.

Umzee. Hakuna haja ya marekebisho ya kipimo kulingana na umri. Katika wagonjwa wazee (miaka 65-80), viwango vya plasma ya sitagliptin ni 19% ya juu kuliko kwa wagonjwa wachanga.

Watoto. Uchunguzi juu ya utumiaji wa sitagliptin kwa watoto haujafanywa.

Jinsia, mbio, fahirisi ya mwili. Hakuna haja ya kurekebisha kipimo cha dawa kulingana na jinsia, rangi au BMI. Tabia hizi hazikuwa na athari kubwa ya kliniki kwa pharmacokinetics ya sitagliptin.

Aina ya kisukari cha 2. Dawa ya dawa ya sitagliptin kwa ujumla ni sawa kwa watu wenye afya na wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2. Uchunguzi wa kliniki umegundua kuwa jinsia, rangi na uzito wa mwili hazina athari kubwa ya kliniki kwa maduka ya dawa ya sitagliptin.

Pharmacodynamics

Januvia ni mwanachama wa darasa la madawa ya mdomo ya hypoglycemic inayoitwa dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), ambayo inaboresha udhibiti wa glycemic kwa wagonjwa walio na kisukari cha aina ya 2 kwa kuongeza viwango vya homoni zinazohusika za familia ya incretin. Homoni za familia ya incretin, pamoja na glucagon-kama peptide-1 (GLP-1) na glucose-insulinotropic peptide (HIP), huhifadhiwa kwenye utumbo wakati wa mchana, kiwango chao huongezeka kwa kujibu ulaji wa chakula. Incretins ni sehemu ya mfumo wa ndani wa kisaikolojia wa kudhibiti glucose homeostasis. Pamoja na viwango vya kawaida vya sukari ya juu au ya juu, viwango vya homoni ya familia ya incretin huchangia kuongezeka kwa insulin, pamoja na usiri wake na seli za kongosho za kongosho kwa sababu ya kuashiria mifumo ya ndani inayohusiana na cyclic AMP (adenosine monophosphate).

Utafiti wa inhibitors za GLP-1 au DPP-4 kwenye mifano ya wanyama walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 wameonyesha unyeti wa sukari ulioboreshwa wa seli za β na kuchochea kwa awali ya insulini. Kulikuwa na kuongezeka kwa ngozi ya sukari na kuongezeka kwa uzalishaji wa insulini. GLP-1 pia husaidia kukandamiza secretion iliyoongezeka ya sukari na seli za alpha za kongosho. Kupungua kwa mkusanyiko wa sukari dhidi ya historia ya kuongezeka kwa viwango vya insulini kunachangia kupungua kwa uzalishaji wa sukari na ini, ambayo hatimaye husababisha kupungua kwa glycemia.

Katika mkusanyiko mdogo wa sukari ya damu, athari zilizoorodheshwa za incretins juu ya kutolewa kwa insulini na kupungua kwa secretion ya glucagon hazizingatiwi. Athari za kuchochea za GLP-1 na GUI inategemea kiwango cha sukari kwenye damu. Hakuna kusisimua kwa uzalishaji wa insulini au kukandamiza uzalishaji wa glucagon GLP-1 na kiwango cha chini cha sukari kwenye damu. GLP-1 na GUI inachochea uzalishaji wa insulini tu wakati kiwango cha sukari ya damu huanza kuzidi kawaida. GLP-1 na HIP haziathiri kutolewa kwa glucagon kujibu hypoglycemia. Chini ya hali ya kisaikolojia, shughuli ya insretins ni mdogo na enzyme DPP-4, ambayo haraka hydrolyzes inaingiliana na malezi ya bidhaa zinazoweza kufanya kazi.

Januvia huzuia haidrojeni ya insretini na enzyme DPP-4, na hivyo kuongeza viwango vya plasma vya aina hai za GLP-1 na HIP. Kwa kuongeza kiwango cha insretins, Januvia huongeza kutolewa kwa sukari kwa sukari na husaidia kupunguza usiri wa sukari. Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 wenye ugonjwa wa sukari na hyperglycemia, mabadiliko haya katika usiri wa insulini na glucagon husababisha kupungua kwa kiwango cha hemoglobin ya glycosylated na hemboginin na kupungua kwa mkusanyiko wa plasma ya glucose, iliyoamua juu ya tumbo tupu na baada ya mtihani wa shinikizo. Athari inayotegemewa na sukari ya sitagliptin ni tofauti na athari za sulfonylureas, ambayo huongeza kutolewa kwa insulini hata katika viwango vya chini vya sukari na inaweza kusababisha hypoglycemia kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 na masomo yenye afya. Sitagliptin ni kizuizi cha kuchagua cha enzyme DPP-4, na kwa viwango vya matibabu haizuizi enzymes zinazohusiana na DPP-8 au DPP-9.

Kikemikali cha nakala ya kisayansi juu ya dawa na utunzaji wa afya, mwandishi wa kazi ya kisayansi - Kim S.S., Kim Yin Zhuo, Lee K.D., Park C.H., Kim Y.I., Lee Y.S., Chung S.Ch. ., Lee S.Ch.

Kwa matibabu ya aina 2 ya ugonjwa wa kisukari (T2DM), tiba ya mapema ya tiba mchanganyiko pamoja na dawa za hypoglycemic inapendekezwa. Katika uchunguzi wa aina nyingi, vipofu viwili, vipimo vya nasibu katika vikundi vilivyo sambamba, ufanisi na usalama wa sitagliptin na metformin iliyopewa mchanganyiko wa kudumu (Sit / Met) ililinganishwa na glimepiride kama matibabu ya awali kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2. Mbinu Wagonjwa walio na T2DM (wenye umri wa miaka> miaka 18) waliwekwa kwa nasibu kupokea Sith / Met au glimepiride ndani ya wiki 30 baada ya kipindi cha kwanza cha kuosha.Mwisho wa msingi ulikuwa mabadiliko katika kiwango cha HbA1 kutoka msingi. Mwisho wa pili ulijumuisha data kutoka kwa wagonjwa ambao walifanikisha lengo la kutibu glimepiride HbA1c (n = 145). Baada ya matibabu ya wiki 30, mchanganyiko wa Sit / Met ulizidi glimepiride katika kupunguza kiwango cha HbA1c (1.49 na 0.71%, mtawaliwa, tofauti ya kiwango cha 0.78%, p ya glimepiride (40.1%, p ya glimepiride (tofauti katika njia ya maana ya 23,5 mg / dl, p ya hypoglycemia na kupata uzito vilikuwa chini sana kwa hesabu katika kundi la Sit / Met ikilinganishwa na glimepiride (5.5% ikilinganishwa na 20.1%, kilo 0.83 ikilinganishwa na kilo +0.90, mtawaliwa, kwa ya kulinganisha yote mawili, thamani ya p na glimepiride, miadi ya Sit / Met kama tiba ya awali wiki 30 baada ya kuanza kwa masomo ilitoa zaidi alama ya uboreshaji wa udhibiti wa glycemic na uzito wa mwili, wakati kulikuwa na kupungua kwa tukio la hypoglycemia.

Maandishi ya karatasi ya kisayansi juu ya mada "Ufanisi na usalama wa mchanganyiko maalum wa sitagliptin / metformin ikilinganishwa na glimepiride kwa wagonjwa walio na aina ya ugonjwa wa kisukari cha 2: uchunguzi wa upofu wa aina mbili"

Ufanisi na usalama wa mchanganyiko maalum wa sitagliptin / metformin ikilinganishwa na glimepiride kwa wagonjwa walio na aina ya ugonjwa wa kisukari 2: multicenter randomised mara mbili

Kim S. SL 2, Kim I. CHL 2, Lee C.D. 3, Park C.H. 4, Kim Y.I. 5, Lee Y.S. 7, Chung S.Ch. 6, Lee S. Sehemu ya 8

1 Idara ya Endocrinology na Metabolism, Idara ya Tiba, Hospitali ya Chuo Kikuu cha Jimbo la Busan, Korea Kusini

Taasisi 2 ya Utafiti wa Biomedical, Kliniki ya Chuo Kikuu cha Jimbo la Busan, Korea Kusini

3 Idara ya Endocrinology na Metabolism, Idara ya Tiba, Hospitali ya Daedong, Korea Kusini

Idara 4 ya Endocrinology na Metabolism, Kitivo cha Tiba, Kliniki ya Busan Peck katika Chuo Kikuu cha Inje, Chuo cha Tiba katika Chuo Kikuu cha Inje, Busan, Korea Kusini

5 Idara ya Endocrinology na Metabolism, Idara ya Tiba, Hospitali ya Chuo Kikuu cha Ulsan, Korea Kusini

6 Idara ya Endocrinology na Metabolism, Idara ya Tiba, Kituo cha Matibabu cha Dongkang, Korea Kusini

7 Idara ya Endocrinology na Metabolism, Idara ya Tiba, Chuo Kikuu cha Dongguk Chuo cha Tiba, Gyeongju, Korea Kusini

8 MSD Korea Ltd, Seoul, Korea Kusini

Mbinu Wagonjwa walio na T2DM (wenye umri wa miaka> miaka 18) waliwekwa kwa nasibu kupokea Sith / Met au glimepiride ndani ya wiki 30 baada ya kipindi cha kwanza cha kuosha. Mwisho wa msingi ulikuwa mabadiliko katika kiwango cha HbA1 kutoka msingi. Mwisho wa pili ulijumuisha data ya mgonjwa

* Nakala hii inapatikana hadharani kulingana na masharti ya leseni isiyo ya kibiashara ya Creative Common Attribution, ambayo hukuruhusu kutumia, kusambaza na kuzaliana data kwa njia yoyote, mradi kazi ya asili imerejelewa vizuri.

Watoa huduma ya matibabu ya HbA1c siwezi kupata kile unahitaji? Jaribu huduma ya uteuzi wa fasihi.

8 MSD Korea Ltd, Seoul, Korea Kusini, Korea Kusini

Kuanzishwa mapema kwa tiba ya mchanganyiko kwa kutumia mawakala wa antihyperglycemic kunapendekezwa kwa kutibu ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 (T2D). Utafiti wa sasa wa upofu wa macho unaofanana wa aina mbili uliochunguza usawa na usalama wa sitagliptin na mchanganyiko wa kipimo cha kipimo cha metformin (Sita / Met) ikilinganishwa na glimepiride kwa wagonjwa wa T2D kama matibabu ya awali.

Mbinu Wagonjwa wa kisukari cha aina ya 2 (wenye umri wa miaka> miaka 18) walibadilishwa bila mpangilio kwa Sita / Met au glimepiride kwa wiki 30 baada ya kipindi cha kukimbia. Mwisho wa msingi ulikuwa mabadiliko kutoka kwa msingi (CFB) katika HbA1c. Mwisho wa sekondari ni pamoja na idadi ya wagonjwa wanaofaulu kufikia lengo la HbA1c

Hitimisho. Ikilinganishwa na gLimepiride, Sita / Met kama matibabu ya awali Iliyosababisha maboresho makubwa katika udhibiti wa glycemic na mabadiliko ya uzani wa mwili, na tukio la chini la hypoglycemia, zaidi ya wiki 30.

glimepiride, hypoglycemia, metformin, phosphate sitagliptin

J Ugonjwa wa sukari. 2017, 9: 412-422. doi: 10.1111 / 1753-0407.12432

Mzigo wa kliniki na kiuchumi wa ugonjwa wa sukari na matibabu yake yanaendelea kuwa shida kubwa kwa jamii ya matibabu 1, 2. Jumla ya ugonjwa wa kisukari mnamo 2014 kati ya watu wazima ulikuwa 9%, 90% ya kesi hizi ni ugonjwa wa kisayansi 2 (T2DM) ) Nchini Korea Kusini, kulingana na Mpango wa Kitaifa wa Uhakiki wa Afya na Lishe, mnamo 2011.ongezeko la makadirio ya ugonjwa wa kisukari kwa wagonjwa wenye umri wa miaka 30 miaka ilikuwa 10.5% kulingana na data juu ya sukari ya glucose (GF) tu na 12.4% kulingana na data kwenye kiwango cha GF na HbA1c.

Kwa ugonjwa wa kisukari, kuna uhusiano mkubwa wa uwepo wa ugonjwa na maendeleo ya shida ndogo na za jumla za mishipa na kusababisha uharibifu wa viungo na tishu, shida hizi hurekodiwa kwa asilimia 30-50 ya wagonjwa, na hatari yao inahusishwa sana na hypoglycemia ya hapo awali. Kwa kuwa tiba ya glycemic imekusudiwa sana katika kuzuia shida za mishipa, uhusiano kati ya udhibiti wa glycemic na matatizo ya mikrojeni ni dhaifu kidogo 8-9. Walakini, faida ya kufikia udhibiti mkubwa wa ugonjwa wa glycemic katika hatua za mwanzo za matibabu ya ugonjwa wa sukari ni uwezekano wa kudumisha udhibiti kwa muongo mmoja au zaidi hata kwa matibabu zaidi ya 10, 11. Matokeo haya ya hivi karibuni yanaunga mkono mabadiliko ya kanuni za matibabu kuelekea kufikia mapema malengo ya glycemic katika wagonjwa na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2.

Algorithm ya matibabu iliyoandaliwa na Jumuiya ya Amerika ya Wagonjwa wa Matibabu ya Kliniki (AACE) inapendekeza kuanza mapema ya tiba ya macho ya metformin na kiwango cha awali cha HbA1c> 7.5% (58 mmol / mol), tangu kufikia kiwango cha HbA1c cha 9.0% (75 mmol / mol), kwani wagonjwa hawa hawawezi kufikia kiwango cha lengo la HbA1c na metotherin monotherapy. Kwa hivyo, mwanzo wa mapema wa pamoja

tiba na dawa za hypoglycemic na njia mbali mbali za hatua inaweza kuwa chaguo bora kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2.

Katika mazoezi ya kliniki ya sasa, sulfonyl-urea derivatives 17-19 mara nyingi hutumiwa kama tiba ya awali ya kuchochea secretion ya insulini kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2. Kwa sababu ya uwezo wake wa kuboresha secretion ya insulini (ambayo ni shida inayojulikana katika T2DM), glimepiride imetumika kama monotherapy ya mstari wa kwanza katika nchi nyingi, pamoja na Korea. Walakini, kwa sababu ya viwango vya juu vya vifo vya jumla ukilinganisha na metformin, wasiwasi juu ya usalama wa derivatives ya sulfonylurea 20, 21. Kwa kuongeza, maendeleo ya hypoglycemia na kuongezeka kwa uzito wa mwili huonekana na utumiaji wa glimepiride. Sitagliptin, inhibitor poteptidyl peptidase (DPP) ya kuchagua mdomo, ndiye dawa ya kwanza iliyosajiliwa ya darasa hili kutibu wagonjwa wazima wenye ugonjwa wa kisayansi wa aina ya 2. Sitagliptin huongeza usiri wa insulini na hupunguza mkusanyiko wa sukari kupitia njia mpya ya kuashiria ya homoni, utaratibu wa hatua ya dawa hii hutegemea kiwango cha sukari 23, 24. na T2DM 25, 26. Walakini, hapo awali hakuna masomo ya mchanganyiko wa kukaa / Met uliofanywa nchini Korea.

Kusudi la utafiti uliowasilishwa huko Koreageo ilikuwa kusoma ufanisi na usalama wa matibabu ya awali ya Sit / Met FDC ikilinganishwa na glimepiride kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2.

Utafiti uliowasilishwa wa aina mbili uliobadilishwa kwa upofu katika vikundi vilivyofanana ulifanywa kutoka Mei 6, 2010 hadi Oktoba 29, 2013 katika vituo 21 vya kitabibu cha Korea Kusini kwa wiki 39 (nambari ya kitambulisho CLinicaLtriaLs.gov Ш: NCT00993187, itifaki ya kampuni ya Merk MK-0431A -202). Wagonjwa waliwekwa nasibu kwa uwiano wa 1: 1 kwa matibabu ya wiki 30 baada ya kipindi cha muda wa wiki 6 cha kujifungulia / kipindi cha kuosha na kipindi cha kulazimishwa cha wiki 2 kwa tiba rahisi ya vipofu vya placebo (Mtini. 1, A). Utafiti huu ulifanywa kwa mujibu wa

Mtini. 1. Ubunifu wa Somo na Usambazaji wa Mgonjwa

- Maelezo ya kina juu ya usambazaji wa wagonjwa, B - Sit / Met EyO - sitagliptin na metformin katika mchanganyiko uliowekwa, AE - jambo lisilofaa, SNA - jambo kubwa lisilofaa.

* Kituo cha utafiti wa kliniki kilifungwa kwa sababu mtafiti alifukuzwa kwa hiari yake mwenyewe na haingewezekana kumhamisha mgonjwa kwa kituo kingine cha kliniki. Mdhamini aliamua kuifunga kituo hiki cha kliniki na kumtenga mgonjwa wakati wa uteuzi kwa masomo ya kliniki.

na viwango vya Sheria za kutekeleza majaribio ya kliniki ya ubora, masharti ya Azimio la Helsinki na hali inayotumika na / au sheria na kanuni za mahali. Kabla ya utafiti, idhini ilipatikana na kamati ya maadili ya kila mtu katika kila kituo cha utafiti, na pia idhini iliyoandikwa ya kila mgonjwa.

kulingana na mahitaji ya utafiti au kumweka mgonjwa katika hatari kulingana na mtafiti au uchunguzi wa matibabu Wagonjwa hawakutengwa kwenye utafiti wakati wa utangulizi wa ugonjwa wa placebo au wakati wa uboreshaji wa usawa ikiwa kiwango cha GPN au matokeo ya uchambuzi wa sukari ya damu ya capillary kwenye kituo cha kliniki ilikuwa chini ya 110 mg / dl au ya juu kuliko 300 mg / dl, mtawaliwa.

Kipindi cha utangulizi cha awali kilikuwa pamoja na wagonjwa wazima (> miaka 18) na T2DM ambao hawakuwa na mjamzito, hawakunyonyesha, na kwa nani kulikuwa na uwezekano mdogo sana wa mimba wakati wa masomo au kipindi cha uchunguzi wa kliniki. Vigezo vya uteuzi katika ziara ya uchunguzi ni pamoja na kiwango cha HbA1c kutoka> 7.0 (53 mmol / mol) hadi 6.5 (48 mmol / mol) hadi 7.0 (53 mmol / mol) hadi siku 14, dawa za kuzuia chanjo, upasuaji kwa anesthesia ya jumla (kati ya siku 30 kabla ya kuanza kwa masomo au uingiliaji wa mipango), na chaguzi zozote za matibabu ya majaribio (kati ya wiki 8 kabla ya kuanza kwa masomo).

Vigezo vingine vya kutengwa vilijumuisha hypersensitivity au contraindication kwa matumizi ya derivatives yoyote ya sulfonylurea, Vizuizi vya DPP-4 au biguanides, serum creatinine> 1.5 mg / dl kwa wanaume na> 1.4 mg / dl kwa wanawake, triglycerides zaidi ya 500 mg / dl, kukosekana kwa usawa wa homoni ya kuchochea tezi ya tezi, ugonjwa wa ini katika sehemu ya kazi (isipokuwa kwa hepatosis ya mafuta), magonjwa ya moyo na mishipa, matokeo mazuri ya uchambuzi wa virusi vya kinga ya binadamu, shida ya mfumo wa hematopoietic, historia ya neoplasms mbaya. mtihani mzuri wa ujauzito wa mkojo, index ya molekuli ya mwili (BMI)> kilo 35 / m2, au hali ambayo inaweza kusababisha kutofuata.

Katika kipindi chote cha utangulizi / cha kuosha, wagonjwa walishauriwa juu ya lishe na mazoezi, na waliamuru juu ya utumiaji wa mita za sukari ya damu. Katika kipindi cha placebo, wagonjwa walichukua vidonge vya placebo vinavyolingana na Sit / Met katika mchanganyiko wa kudumu (FDC) 50/500 mg (kibao 1 wakati wa mlo wa asubuhi na jioni), pamoja na kibao cha placebo kinacholingana na glilepiride 1 mg (wakati 1 kwa siku hadi mlo wa asubuhi).

Katika kipindi cha matibabu, kikundi cha majaribio kilichukua Sit / Met kwa mchanganyiko wa muda mrefu (Yanumet, Merck & Co, Inc., West Point, PA, USA) mara 50/500 mg mara 2 kwa siku wakati wa milo na kipimo cha kipimo cha hadi 50 / 1000 mg mara 2 kwa siku kwa kipindi cha wiki 4. Hadi wiki ya 8 baada ya kipindi cha kwanza cha wiki 4, uhamishaji uliruhusiwa na kipimo cha Sit / Met FDC katika kesi ya kutovumilia, basi hakuna mabadiliko ya kipimo yaliyoruhusiwa. Vidonge vya placebo vinavyolingana na glimepiride (Merck & Co, Inc., Dawa ya InvaGen, Happyodge, New York, USA) walitakiwa kuchukuliwa mara moja kwa siku. Wagonjwa kutoka kwa kikundi cha kudhibiti walipokea glimepiride katika kipimo cha kwanza cha 1 mg / siku na taji ya hadi 6 mg / siku kwa wiki 8 za kwanza kwa hiari ya mtafiti, kulingana na maagizo ya ADA (Chama cha kisukari cha Amerika, Chama cha Wahudumu wa Amerika). Vidonge vya placebo vinavyolingana na Sit / Met FDC vilitakiwa kuchukuliwa mara 2 kwa siku.Kuhakikisha regimen blind, mbinu na aina mbili za placebo ilitumika: (1) wagonjwa kutoka kundi la Cit / Met FDC walipokea vidonge vya Cit / Met FDC 50/500 mg na / au Sit / Met FDC 50/1000 mg na vidonge vya placebo vinavyolingana na glimepiride, ( 2) wagonjwa kutoka kwa kikundi cha glimepiride walipokea vidonge 2 vya placebo vinavyofanana na Sit / Met FDC 50/500 mg na / au Sit / Met FDC 50/1000 mg na vidonge vya glimepiride (kipimo kiliamuliwa kwa msingi wa titration) 1 au 2 mg.

Kuzingatia matibabu

Ili kukidhi vigezo vya uteuzi wakati wa utangulizi, kiwango cha kufuata 85% cha kufuata matibabu kilitakiwa (kilichohesabiwa kwa hesabu ya vidonge vya placebo zilizochukuliwa kwenye regimen rahisi ya upofu). Katika kipindi chote cha matibabu, uzingatiaji wa tiba ulipitiwa kwa kutumia fomula ifuatayo: asilimia ya kufuata = (idadi halisi ya siku za matibabu / idadi inayohitajika ya siku za matibabu) x 100.

Njia isiyo rasmi / Usambazaji / Njia ya Upofu

Mifumo ya ujanibishaji ilitayarishwa na mwanahesabu ambaye hakuhusika katika utafiti. Mwisho wa kipindi cha utangulizi wa placebo (tembelea 5), wagonjwa wote ambao data zao zilifikia vigezo vya uteuzi walipewa nambari ya mgawo wa jirani kutoka kwenye orodha inayofaa iliyotolewa na DreamCIS (Seoul, Korea). Maandalizi ya hali ya vipofu na bahasha zilizotiwa muhuri zilizo na nambari zilitolewa na Merck Sharp & Dohme (West Point, PA, USA). Utafiti huu ulikuwa kipofu mara mbili, i.e. Watafiti, wauguzi, wafamasia na wagonjwa hawakuwa na habari juu ya matibabu yaliyopokelewa.

Tathmini na vigezo vya utendaji

Tathmini ya ufanisi wa tiba ya hypoglycemic ilikuwa msingi wa kiwango cha HbA1c, GPN na kiwango cha uvumilivu wa dawa ya utafiti. Mwisho wa ufanisi wa msingi ulikuwa mabadiliko katika kiwango cha HbAlc kutoka msingi wiki ya 30 ya matibabu. Mwisho wa sekondari ulijumuisha mabadiliko katika viwango vya GPN kutoka msingi hadi viwango katika wiki 30 na idadi ya wagonjwa waliofikia kiwango cha HbA1c chini ya 7% (53 mmol / mol) kwa wiki 30.

Mwisho wa usalama ni pamoja na matukio ya matukio ya hypoglycemia na mabadiliko ya uzani wa mwili kutoka kwa msingi. Usalama na uvumilivu kwa jumla ulipimwa kwa kuzingatia idadi ya matukio mabaya yanayohusiana na matibabu (AEs), matokeo ya jaribio la damu ya biochemical (pamoja na kiwango cha alanine aminotransferase, avotate minotransferase, jumla ya bilirubini na alkali ya phosphatase), mtihani wa damu ya hematolojia (pamoja na hesabu ya jumla ya damu, leukocyte formula na idadi kamili ya neutrophils), viashiria kuu vya hali ya mwili na uchambuzi wa jumla wa mkojo.

Takriban wagonjwa 139 katika kila kikundi cha matibabu (jumla ya wagonjwa 278) walitakiwa kuamua wastani wa thamani ya wastani wa asilimia 0.4 ya mabadiliko katika kiwango cha HbA1c kutoka msingi hadi wiki ya 30 ya matibabu kati ya Sit / Met FDC na vikundi vya glimepiride vilivyo na kiwango cha pande mbili na 0.05. Hesabu hii ilitokana na makisio ya kupunguka kwa kiwango (SD) ya 1% kupima mabadiliko katika kiwango cha HbA1c kutoka msingi hadi wiki ya matibabu ya 30, kwa kuzingatia kudhaniwa kwa nguvu 90% na 5% ya wagonjwa ambao data yao haiwezi kutathminiwa.

Mchanganuo wa msingi wa kulinganisha kulinganisha vikundi vya matibabu ili kudhibitisha ubora wa matibabu moja ulifanywa kwa kutumia uchambuzi wa covariance (ANCOVA) kwa sampuli kamili ya wagonjwa wa uchambuzi (FAS) na thamani ya p. Haiwezi kupata kile unahitaji? Jaribu huduma ya uteuzi wa fasihi.

Kati ya wagonjwa 628 walio na kisukari cha aina ya 2 ambao walichukuliwa uchunguzi huu, data zilitengwa; 292 zilizobaki zilibadilishwa bila malipo (147 kwa kundi la Sit / Met FDC na 145 kwa glimepiride group). Wagonjwa 229 walikamilisha utafiti (ona Mtini. 1, B). Kiwango cha kuacha kazi kilikuwa 17.7% katika kikundi cha Sit / Met FDC na 25.5% katika kikundi cha glimepiride.

Tabia za msingi kwa ujumla zililinganishwa kati ya vikundi viwili (tazama Jedwali 1), isipokuwa muda wa muda mrefu wa T2DM katika kikundi cha Sit / Met FDC (miaka 4.6 na 3.9).Umri wa wagonjwa ulikuwa na miaka 54.8 na 53.1 katika kikundi cha Sith / MetFDC na glimepiride, mtawaliwa; kiwango cha wastani cha HbA1c kilikuwa 8.0% (64 mmol / mol) katika kikundi cha Sith / Met FDC na 8.1% (64 mmol / mol) katika kikundi cha glimepiride. Hapo awali, 38.8 na 43.3% ya wagonjwa walikuwa hawajapata tiba ya hypoglycemic hapo kwenye Set / Met FDC na vikundi vya glimepiride, mtawaliwa. Habari juu ya kuchukua dawa

Jedwali 1. Jadi na tabia ya kliniki ya wagonjwa

Kiashiria mimi nimekaa / Met FDC (n = 147) 1 Glimepiride (n = 145) 1 Jumla (n = 292) 1

Umri, miaka 54.8 ± 8.5 53.1 ± 9.2 53.9 ± 8.9

Wanaume wa jinsia wanawake 81 (55.1) 66 (44.9) 84 (57.9) 61 (42.1) 165 (56.5) 127 (43.5)

Uzito wa mwili, kg 67.3 ± 8.8 67.7 ± 10.4 67.5 ± 9.6

BMI, kg / m2 25.2 ± 2.7 25.0 ± 2.8 25.1 ± 2.7

Muda wa aina 2 ugonjwa wa kisukari, miaka 4.6 ± 4.6 3.9 ± 3.7 4.2 ± 4.2

HbA1c% mmol / mol 8.0 ± 0.9 64.0 ± 9.8 8.1 ± 0.9 65.0 ± 9.8 8.0 ± 0.8 64.0 ± 8.7

GPN, mg / dl 171.5 ± 41.2 168.3 ± 39.4 169.9 ± 40.3

GFR 75.9 ± 11.7 76.7 ± 16.2 76.2 ± 13.3

Jumla ya cholesterol, mg / dl 176.1 ± 34.9 171.0 ± 32.4 173.5 ± 33.7

Cholesterol ya LDL, mg / dl 97.3 ± 33.0 95.0 ± 28.1 96.2 ± 30,6

Cholesterol ya HDL, mg / dL 48.2 ± 11.0 48.8 ± 10.1 48.5 ± 10.5

Triglycerides, mg / dl 150.5 ± 88.2 134.1 ± 72.1 142.3 ± 80.8

GARDEN, mmHg 125.3 ± 11.2 126.3 ± 13.2 125.8 ± 12.2

DBP, mmHg 76.7 ± 8.1 77.7 ± 8.5 77.2 ± 8.3

Tiba ya awali ya hypoglycemic Ndio Hapana 90 (61.2) 57 (38.8) 82 (56.6) 63 (43.4) 172 (58.9) 120 (41.1)

Tiba ya hapo awali 118 (80.3) 123 (84.8) 241 (82.5)

Dawa za Hypolipidemic 65 (44.2) 66 (45.5) 131 (44.9)

Vizuizi vya PAC 43 (29.3) 43 (29.7) 86 (29.5)

Dawa za antiplatelet 57 (38.8) 53 (36.6) 110 (37.7)

Kumbuka Isipokuwa imeonyeshwa vinginevyo, data hiyo iliwasilishwa kama maana ya kupotoka kawaida (Na) au n (%). Sit / Met EyO - sitagliptin na metformin katika mchanganyiko wa kudumu, DBP - diastoli shinikizo la damu, GPN - glucose ya haraka, RAS - renin-angiotensin, CAD - systolic shinikizo la damu, BMI - index ya molekuli ya mwili, GFR - kiwango cha kuchuja kwa glomerular, cholesterol Cholesterol ya LDL ni lipoprotein ya chini-wiani, cholesterol ya HDL ni cholesterol ya kiwango cha juu.

Jedwali 2. Muhtasari wa kipimo cha kiwango cha juu, cha mwisho na cha wastani cha glimepiride

Idadi ya wagonjwa walio na 141

Dose Mean RMS

kupotoka (hey) 2.0 ± 1.3

Idadi ya wagonjwa (%) na kiwango cha juu

Idadi ya wagonjwa (%) na kipimo cha mwisho

Asilimia 80.3 ya wagonjwa katika kundi la Sit / Met FDC na asilimia 84.8% ya wagonjwa katika kundi la glimepiride waliwasilisha historia ya dawa hizo, dawa zinazopatikana zaidi za lipid-kupungua, ikifuatiwa na mzunguko wa dawa za antithrombotic na dawa zinazoathiri mfumo wa renin-angiotensin.

Katika vikundi vyote viwili, kati ya wagonjwa kulikuwa na kiwango cha juu cha kufuata matibabu (> 90%). Wagonjwa wengi walichukua dawa ya utafiti kwa zaidi ya wiki 24. Muda wa wastani wa dawa kwa kipimo chochote kilikuwa sawa katika vikundi vyote vya matibabu (siku 175.6 katika kikundi cha Sit / Met FDC na siku 166.6 katika kikundi cha glimepiride).

Punguza titration katika kikundi cha glimepiride

Kiwango cha wastani cha glimepiride kilikuwa 2.0 mg (anuwai: 1.0-6.0 mg). Kiwango cha juu cha 1 mg kilipewa asilimia 46.1 (65/141) ya wagonjwa, na asilimia 177 tu (25/141) ya wagonjwa walipata kipimo cha juu cha 6 mg (Jedwali 2). Dozi ya mwisho ya glimepiride ilikuwa 1 mg kwa 49.6% (70/141) na 6 mg kwa asilimia 17.0% (24/141) ya wagonjwa.

Uchambuzi wa Utendaji (FAS)

Mwisho wa msingi

Katika wiki 30, wastani wa bei ya HbA1c ilipungua kutoka kwa bei ya awali: 8% (64 mmol / mol) hadi 6.5%

Sitagliptin / Metformin FDC A

90 80 70 60 50 40 30 20 10

siwezi kupata kile unahitaji? Jaribu huduma ya uteuzi wa fasihi.

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepiride

5 6 7 8 (0W) (2W) (4W) (8W)

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepiride

Mtini. 2. Viashiria vya ufanisi na usalama wakati wa matibabu katika vikundi vya sitagliptin na metformin katika mchanganyiko maalum (FDC) au glimepiride (A, B, G)

Mabadiliko kwa kulinganisha na maadili ya awali ya (A) HbA1c ya idadi kamili ya uchambuzi (FAS), (B) sukari ya glucose (GPN) ya haraka katika FAS, na (D) uzani wa mwili katika idadi ya wagonjwa waliopata dozi angalau moja ya dawa iliyosomwa (APaT). Idadi ya wagonjwa waliofikia lengo HbA1c la 7 na 6.5% kwa wiki 30 (FAS) (B). Idadi ya wagonjwa walio na sehemu 1 ya hypoglycemia (idadi ya APaT) (D). Takwimu ni kosa error kosa la kawaida la maana (SEM) (B, D, D) au inamaanisha ± SEM (A, C).

Tofauti = -14.7% p siwezi kupata kile unahitaji? Jaribu huduma ya uteuzi wa fasihi.

Katika wiki 30, kiwango cha lengo la HbA1 ^ chini ya 7.0% (53 mmol / mol) kilipatikana kwa idadi kubwa ya takwimu katika kundi la Sit / Met FDC

ikilinganishwa na kikundi cha glimepiride (81.2 na 40.1%, p wastani (miezi 36.5)

Muda uliochukuliwa kugundua ugonjwa wa kisukari: wapatanishi (24.8 kg / m2) BMI: umri wa miaka 65: wapatanishi (miaka 56) umri: wastani (7.8%)

■ Thamani ya awali HbA1c (%): Siwezi kupata unachohitaji? Jaribu huduma ya uteuzi wa fasihi.

■ Stratum: bila dawa za hypoglycemic

■ Stratum: kuchukua dawa za hypoglycemic

Mtini. 3. Uchanganuzi wa kikundi

Grafu inaonyesha utofauti kati ya chaguzi za matibabu (glimepiride minus sitagliptin na metagin katika mchanganyiko uliowekwa) kwa uhusiano na kiwango cha HbA1c katika vikundi tofauti, vilivyoamuliwa kwa msingi wa idadi ya watu wa kawaida na tabia ya anthropometric. Upungufu mkubwa ukilinganisha na thamani ya mwanzo ilizingatiwa katika vikundi vyote vya vikundi vyote vya matibabu. Katika vikundi vyote vya matibabu, na viwango vya juu vya HbA1c, kupungua kwa kiashiria zaidi kutoka kwa kiwango cha awali kumebainika. Tofauti za jamii zinazohusiana na mabadiliko katika kiwango cha wastani kutoka msingi hadi wiki ya 30 kwa ujumla zilikuwa sawa katika vikundi vyote vilivyoainishwa kwa msingi wa umri, jinsia, index ya molekuli ya mwili (BMI) na muda mrefu wa aina ya ugonjwa wa kisukari wa 2.

Jedwali 3. Muhtasari wa matukio mabaya

Unganisha / Met FDC Glimepiride

(n = 146) (n = 144) glimepiride (95% CI +)

Matokeo mabaya ya 0 (0) 0 (0)

Hafla mbaya mbaya 8 (5.5) 9 (6.3) -0.8 (-7.7, 5.0)

Matukio mabaya yanayohusiana na kuchukua dawa * 37 (25.3) 39 (27.1) -1.7 (-11.9.8.4)

Matukio mabaya (wagonjwa na> tukio 1) 88 (60.3) 101 (70.1) -9.9 (-20.6, 1.1)

Matukio mabaya hugunduliwa wakati wa matibabu (> 5% ya wagonjwa)

Shida za njia ya utumbo 51 (34.9) 27 (18.8) 16.2 (6.0, 26.0)

Dyspepsia 19 (13.0) 9 (6.3)

Kuhara 15 (10.3) 4 (2.8)

Kichefuchefu 10 (6.8) 4 (2.8)

Maumivu ya tumbo 4 (2.7) 0 (0.0)

Magonjwa ya kuambukiza na ya vimelea 31 (21.2) 32 (22.2) -1.0 (-9.0, 11.0)

Nasopharyngitis 13 (8.9) 17 (11.8)

Maambukizi ya njia ya upumuaji ya juu 12 (8.2) 4 (2.8)

Shida za kimetaboliki na kula 14 (9.6) 33 (22.9) -13.3 (5.0, 22.0)

Hypoglycemia 8 (5.5) 29 (20.1)

Kupungua kwa hamu 6 (4.1) 0 (0.0)

Matokeo ya masomo ya maabara na zana 8 (5.5) 15 (10.4) -4.9 (-1.0, 12.0)

Kuongeza sukari ya damu 0 (0,0) 6 (4,2)

Ukiukaji wa mfumo wa neva 14 (9.6) 9 (6.3) 3.3 (-10.0, 3.0)

Kizunguzungu 5 (3.4) 2 (1.4)

Matatizo ya tishu za misuli na mifupa 10 (6.8) 11 (7.6) 2.0 (-7.0, 2.0)

Ukiukaji wa ngozi na tishu subcutaneous 4 (2.7) 10 (6.9) -4.2 (-1.0, 10.0)

Kukomesha tiba iliyowekwa kwa sababu ya matukio mabaya 8 (5.5) 8 (5.6) -0.1 (-5.8, 5.6)

Kukomesha tiba kwa sababu ya matukio mabaya yanayohusiana na tiba. 7 (4.8) 3 (2.1) 2.7 (-1.8, 7.8)

Kukomesha tiba kwa sababu ya matukio mabaya 1 (0.7) 1 (0.7) 0

Kumbuka Isipokuwa imeonyeshwa vingine, idadi ya washiriki katika kila kikundi huwasilishwa, asilimia hupewa katika mabano. Ingawa mgonjwa anaweza kuwa na hafla mbili au zaidi mbaya, data ya mgonjwa katika kila kategoria ilirekodiwa mara 1 tu. * Imefafanuliwa na mtafiti iwezekanavyo, labda au dhahiri inayohusiana na utawala wa dawa. Vipindi vya kujiamini vya 95% (CI) vilihesabiwa kulingana na njia ya M1eSpep na IgtPep. Kaa / Met EyO, sitagliptin na metformin katika mchanganyiko wa kudumu.

Kwa viashiria vingine (kazi muhimu, uchambuzi wa biochemical ya damu, lipids ya plasma au vigezo vingine vya hematolojia), mabadiliko muhimu ya kliniki kutoka kiwango cha awali au tofauti kati ya vikundi hazikuwa kumbukumbu.

Utafiti wa upofu wa macho mara mbili kwa wagonjwa wa Kikorea wenye ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 ulionyesha ukuu wa Sith / Met FDC juu ya glimepiride katika suala la kupungua kwa kiwango cha HbA1c na GPN baada ya matibabu ya awali ya wiki 30. Lengo la kiwango cha HbA1c cha chini ya 7.0% (53 mmol / mol) lilipatikana kwa idadi kubwa ya takwimu katika kundi la Sit / Met FDC. Ingawa chaguzi zote mbili za matibabu ziliboresha udhibiti wa glycemic, tiba ya glimepiride ilisababisha kuongezeka kwa uzito wa mwili, wakati na Sit / Met, kupungua kidogo kulizingatiwa na hypoglycemia iliyotamkwa kidogo. Kwa ujumla, chaguzi zote mbili za matibabu zilivumiliwa vizuri.

Kwa matibabu ya mchanganyiko na sitagliptin na metformin, ufanisi umeonyeshwa hapo awali katika suala la kufikia glycemic ya kutosha

kudhibiti, uvumilivu mzuri, athari ya upande wa uzani wa mwili na hatari ya chini ya hypoglycemia 25, 26, 28. Katika utafiti uliopo, data ya ziada ilipatikana juu ya matumizi ya Sit / Met kwa mchanganyiko uliowekwa katika wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2. Kulingana na mazoezi ya sasa ya kliniki huko Korea, glimepiride ni dawa ya kwanza ya ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2. Matokeo ya utafiti wa sasa yanaonyesha kuwa Sit / Met FDC ina faida katika miadi ya matibabu ya awali kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 juu ya monotherapy na glimepiride. Kwa kuzingatia mapendekezo ya sasa juu ya utumiaji wa tiba mchanganyiko katika hatua za mwanzo za matibabu kwa wagonjwa wanaoshindwa kufikia viwango vya lengo la HbA1c, matokeo haya ni ya umuhimu mkubwa kliniki kwa usimamizi wa wagonjwa wa ugonjwa wa sukari nchini Korea.

Katika tafiti za zamani za kukagua ufanisi na usalama wa tiba mchanganyiko na sitagliptin na metformin katika idadi ya watu wa Kikorea, ufanisi na uvumilivu mzuri wa mchanganyiko huu ulithibitishwa. Utafiti wa hivi karibuni ulilinganisha ufanisi wa udhibiti wa glycemic ya tiba ya mchanganyiko wa metformin na sitagliptin, derivative sulfonylurea (glimepiride au

na gliclazide iliyorekebishwa iliyorekebishwa) au pioglitazone katika wagonjwa 116 wa hapo awali ambao hawajatiwa matibabu, udhibiti wa hali ya juu wa mchanganyiko huu ulionyeshwa katika kiwango cha kiwango cha msingi cha HbA1c. Katika utafiti mwingine, wagonjwa wa Kikorea ambao walipokea tiba ya mchanganyiko (mchanganyiko wa mara mbili au mara tatu na metformin) walipata uboreshaji muhimu wa kitakwimu katika udhibiti wa glycemic wakati wa matibabu na sitagliptin kwa kipimo cha 100 mg / siku. Katika kundi ambalo lilibadilika kutoka glimepiride hadi sitagliptin, mzunguko wa sehemu za hypoglycemia ulipungua, kwa hivyo, kwa wagonjwa walio na hypoglycemia ya kawaida, chaguo sawa za mabadiliko ya matibabu zinaweza kuzingatiwa. Licha ya ufanisi ulioonyeshwa wa tiba ya mchanganyiko, hakujapata masomo yoyote ya Sit / Met katika mchanganyiko uliowekwa hapo awali huko Korea, na utafiti uliowasilishwa ni wa kwanza wa aina yake.

Athari za faida za kutumia mchanganyiko wa kipimo-kipimo imeonyeshwa hapo awali kwa mchanganyiko mwingine wa dawa za sehemu mbili kwa matibabu ya T2DM. Katika utafiti uliosanifiwa, wazi, ulio na mchanganyiko wa aina nyingi katika vikundi vilivyofanana, wagonjwa 209 wa Kikorea hawakufanikisha udhibiti wa kutosha wa T2DM, licha ya metotherin monotherapy, glimepiride / metformin FDC ilitumiwa kwa kipimo cha kipimo au kipimo cha metformin (kati ya wiki 24), glimepiride / metformin FDC ilizidi titigation kipimo cha metformin kuhusiana na udhibiti wa glycemic. Mapitio ya sauti ya nguvu alihitimisha kuwa metformin / pioglitazone FDC ni nzuri kwa wagonjwa wenye ugonjwa sugu wa insulini, ambao walishindwa kufikia malengo ya matibabu ambayo yalifikia viwango vilivyopendekezwa vya huduma ya matibabu wakati wa monotherapy. Katika uchambuzi wa kina wa daftari la wagonjwa 16,928, iligunduliwa kuwa na rosiglitazone / metformin FDC, kulikuwa na uboreshaji muhimu wa takwimu katika ufuatiliaji wa matibabu ukilinganisha na regimens za matibabu zilizojumuisha dawa 2. Kwa ujumla, utumiaji wa FDC hauwezi kuboresha tu matibabu, lakini pia kuwa na wasifu mzuri wa uvumilivu, kuwa rahisi zaidi kwa wagonjwa, na kuwa na ufanisi zaidi wa gharama. Matumizi ya Sit / Met FDC katika utafiti uliyowasilishwa inaweza kuwa moja ya sababu zilizoathiri ushawishi mkubwa wa matibabu (

Karibu 40% ya wagonjwa waliojumuishwa katika utafiti walikuwa hawajapata tiba ya hypoglycemic. Ufanisi wa matibabu ya awali na Sit / Met FDC katika wagonjwa waliotibiwa hapo awali ulipimwa katika tafiti kadhaa za awali 35-37.Ufanisi na usalama wa Sit / Met FDC ikilinganishwa na pioglitazone hivi karibuni ulisomwa katika tafiti mbili za kina zilizojumuisha wagonjwa takriban 500, ambayo kila moja ilithibitisha uboreshaji muhimu wa takwimu katika udhibiti wa glycemic na Sit / Met 35, 37. Kwa kuongeza,

Kwa wagonjwa katika kundi la Sit / Met, kupungua kwa uzito wa mwili kulizingatiwa, wakati kwa wagonjwa kutoka kwa kikundi cha pioglitazone, uzito wa mwili uliongezeka. Katika uchunguzi mwingine wa upofu wa mara mbili, na wa nasibu wa wagonjwa 1250 waliotibiwa hapo awali, walichukua Sith / Met FDC au metformin, kulingana na matokeo yake, tiba ya Sith / Met FDC ya awali ikilinganishwa na monotherapy ya metformin ilikuwa na faida zaidi kwa suala la udhibiti wa glycemic, na viashiria sawa vya kupoteza uzito vilirekodiwa na tukio la chini la maumivu ya tumbo na kuhara. Majaribio mawili ya kliniki yaliyotengenezwa vizuri mapema kwa wagonjwa waliotabiriwa na T2DM baada ya wiki 18 au 24 za matibabu ya Sit / Met ilionyesha uboreshaji uliotamkwa zaidi katika udhibiti wa glycemic kuliko katika kesi ya matibabu ya monotherapy na dawa na / au placebo. Na athari hii nzuri iliendelea katika kipindi chote cha matibabu, ambacho kilidumu hadi miaka 2. Kwa kuzingatia kipindi cha utaftaji wa utaftaji kinachohitajika na muundo wa utafiti, athari kuu ya Sieve / Met FDC iliyorekodiwa katika utafiti wa sasa inaweza kuonyesha ukweli kwamba wagonjwa wengi hawajapata matibabu hapo awali.

Katika kundi la glimepiride, tukio kubwa la hypoglycemia lilizingatiwa ikilinganishwa na kundi la Sit / Met FDC (20.1 na 5.5%). Kwa kuwa katika zaidi ya 46% ya wagonjwa kiwango cha juu au kipimo cha mwisho cha dawa hiyo kilikuwa 1 mg na ni asilimia 17 tu ya wagonjwa waliopokea 6 mg kama kiwango cha juu au jumla, matokeo haya yanatarajiwa kabisa. Ingawa utafiti wa sasa uliruhusu kupunguzwa kwa kipimo cha glimepiride kwa hiari ya madaktari, ikumbukwe kwamba kwa sababu ya uchunguzi wa vipofu mara mbili, madaktari hawakuwa na habari juu ya matibabu maalum. Kwa hivyo, utafiti huu unaonyesha mazoezi halisi ya kuongeza kiwango cha glimepiride tu. Ukweli wa kuvutia ni kwamba katika kikundi cha glimepiride, wakati wa kutumia kipimo cha chini, tukio kubwa la hypoglycemia lilizingatiwa. Kwa kuzingatia wasiwasi unaohusishwa na hypoglycemia, matumizi ya regimen ya tiba ya sulfonylurea inaweza kuchelewesha kufanikiwa kwa kiwango cha lengo la glycemic. Kwa kuongezea, kwa hypoglycemia iliyosababishwa na derivatives ya sulfonyl-urea, utegemezi wa kipimo ulionyeshwa, na pia uhusiano wa kinyume na kuongezeka kwa BMI, ambayo inaweza kuwa maelezo dhahiri ya kuongezeka kwa uzito wa mwili katika kikundi cha glimepiride katika utafiti uliopo.

Katika kundi la Sit / Met FDC, masafa ya chini ya kukomesha tiba yalizingatiwa ikilinganishwa na kikundi cha glimepiride (17.7 na 25.5%). Ingawa kiwango cha kuacha kazi katika vikundi vyote vinaonekana kuwa juu, kwa kuzingatia muda wa masomo (wiki 39), dhamana hii iko katika kiwango kinachokubalika.

Utafiti uliowasilishwa ulilinganisha ufanisi na usalama wa monotherapy (glimepiride) na tiba ya sehemu mbili (Sit / Met FDC). Tafiti kadhaa zilizopita pia zililinganisha tiba ya matibabu ya matibabu ya matibabu ya monotherapy na 31, 36, 37, kwa hivyo

mashaka yoyote juu ya uchaguzi wa dawa katika utafiti huu hayana msingi. Kwa kuongezea, ukweli kwamba glimepiride kwa sasa ni dawa ya kwanza kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa sukari 2 huko Korea ni sababu ya ziada ya matumizi yake katika kikundi cha kulinganisha katika utafiti wa sasa.

Ingawa wagonjwa 628 walipimwa uchunguzi huu, ni watu 292 tu waliosasishwa kwa kikundi chochote cha matibabu.Kesi nyingi ambapo wagonjwa hawakujumuishwa katika matokeo ya uchunguzi yalitokana na maadili ya chini sana au ya juu ya HbA1c, kibali cha chini cha uundaji, na vigezo vingine ambavyo havikufikia vigezo vya uteuzi. Tabia za wagonjwa wengi hazikufikia vigezo vilivyoainishwa wakati wa utangulizi kwa sababu ya viwango vya chini vya HbA1c, ambayo labda ilikuwa ni kutokana na mabadiliko katika mtindo wa maisha wa wagonjwa wakati wa kipindi cha wiki 6 cha utangulizi. Hii inathibitisha athari nzuri ya mtindo wa maisha mzuri juu ya ugonjwa wa sukari. Kwa kuongezea, kama ilijadiliwa hapo awali, kutaja na kuongezeka kwa kipimo cha glimepiride kunaweza kuwa haitoshi, ambayo inaweza pia kuathiri matokeo ya utafiti.

Kwa kumalizia, inapaswa kuzingatiwa kuwa matumizi ya tiba mchanganyiko katika hatua za mwanzo za matibabu yanaambatana na viwango vya kisasa vya utunzaji wa matibabu kwa ugonjwa wa sukari. Utafiti wa sasa ni wa kwanza kukagua usalama na ufanisi wa Sit / Met kwa mchanganyiko ulioingiliana na glimepiride kwa wagonjwa wa Kikorea walio na T2DM kama tiba ya awali. Matokeo ya utafiti huu yanaonyesha kuwa Sit / Met FDC inaweza kuwa chaguo nzuri la matibabu ya awali kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 ukilinganisha na monotherapy ya glimepiride. Masomo zaidi yanahitajika kutathmini athari za muda mrefu za Sit / Met FDC na athari ya mchanganyiko huu kwenye sehemu za mwisho za mfumo wa moyo, na pia vifo kati ya wagonjwa walio na T2DM.

■ Mchanganyiko wa Sit / Met kama tiba ya awali ilitoa uboreshaji zaidi wa udhibiti wa glycemic ya kufunga na glucose ya haraka ya plasma (GPN) wiki 30 baada ya kuanza kulinganisha na glimepiride. Kwa kuongezea, pamoja na matumizi ya Sit / Met, kupungua kidogo kwa uzito wa mwili na hypoglycemia iliyotamkwa kidogo ilizingatiwa ikilinganishwa na tiba ya glimepiride.

■ Utafiti wa sasa unatathmini kwa mara ya kwanza usalama na ufanisi wa Sit / Met katika hali ngumu

mchanganyiko ukilinganisha na glimepiride kwa wagonjwa wa Kikorea walio na aina ya ugonjwa wa kisukari 2 mellitus (T2DM) kama tiba ya awali.

■ Takwimu za matokeo muhimu ya utafiti: mchanganyiko wa Sit / Met kama tiba ya awali ilitoa uboreshaji zaidi wa viwango vya HbA1c na GPN wiki 30 baada ya kuanza kulinganisha na glimepiride. Tiba ya glimepiride ilisababisha kuongezeka kwa uzito wa mwili, wakati utumiaji wa Sit / Met ulionyesha kupungua kidogo na hypoglycemia iliyotamkwa kidogo.

■ Je! Utafiti huu unatoa nini? Utafiti huu kwanza unatathmini usalama na ufanisi wa mchanganyiko wa Sit / Met ikilinganishwa na glotherepidide monotherapy kama matibabu ya awali kwa wagonjwa wa Kikorea walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2.

Utafiti huu ulifadhiliwa na MSD International GmbH, kampuni tanzu ya Merck & Co, Inc. (Kenilworth, New Jersey, USA). Mdhamini alishiriki katika muundo wa utafiti, ukusanyaji, hakiki na uchambuzi wa data, na vile vile katika uandishi wa ripoti hiyo. Msaada katika kuandika maandishi ya matibabu ilitolewa na Tejas Tirodkar (Cactus Mawasiliano, Mumbai, India). Msaada huu ulifadhiliwa na MSD Korea Ltd. Waandishi wanawashukuru watafiti wote walioshiriki katika utafiti huo: Young Sik Choi (Kliniki ya Evangelical katika Chuo Kikuu cha Kosin), Jong Ryeal Hahm (Kliniki ya Chuo Kikuu cha Jimbo la Gyeongsang), Mi Kyung Kim (Kituo cha Matibabu cha Maryknoll), Ja Young Park (Hospitali ya Starehe ya St Mary's Busan Clinic). ), Sung Rae

Cho (Kliniki ya Fatima huko Changwon), Kyung Mook Choi (Kliniki ya Guro katika Chuo Kikuu cha Korea), Dae Jung Kim (Kliniki ya Chuo Kikuu cha Aju), Ki Young Lee (Kituo cha matibabu cha Gilin Chuo Kikuu cha Gachon), Chong Hwa Kim (Kliniki ya Afya ya Jimbo). ), Dong Jun Kim (Kliniki ya Ilsan Peck, Chuo Kikuu cha Inje), Choon Hee Chung (Kliniki ya Kikristo ya Wongju), Ji Oh Mok (Hospitali ya Phocong katika Chuo Kikuu cha Jua-Chun-hyang) na Sung Hee Choi (Kliniki ya Bundang, Chuo Kikuu cha Jimbo la Seoul).

SJL ni mfanyakazi wa MSD Korea Ltd, waandishi wengine wote hawana mzozo wa shauku kutolewa.

Utafiti huu umesajiliwa katika hifadhidata ya Cli-nicalTrials.gov (ID: NCT00993187).

KUFUNGUA MSAADA WA MSAADA

Kim katika Joo, Idara ya Endocrinology na Metabolism, Idara ya Tiba, Hospitali ya Chuo Kikuu cha Jimbo la Busan, Korea Kusini E-mail: [email protected]

1. Chama cha kisukari cha Amerika. Utambuzi na uainishaji wa ugonjwa wa kisukari. Huduma ya sukari. 2014, 37 (SuppL 1): S81-90.

2. Miller B.R., Nguyen H., Hu C.J., Lin C., Nguyen Q.T. Dawa mpya na zinazoibuka na malengo ya ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2: Kuchunguza ushahidi. Faida za Dawa za Kiafya. 2014, 7: 452-63.

3. Shirika la Afya Duniani. Ujumbe wa ukweli wa kisukari. 2015. URL: http: // www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en/ (tarehe ya ufikiaji 1 Februari 2016).

4. Jeon J.Y., Ko S.H., Kwon H.S., et al. Utangulizi wa ugonjwa wa sukari na prediabetes kulingana na sukari ya plasma na HbA1c. Diabetes Metab J. 2013, 37: 349-57.

5. Cade W.T. Magonjwa yanayohusiana na ugonjwa wa kisayansi na magonjwa ya jumla katika mpangilio wa tiba ya mwili. Mwili Ther. 2008, 88: 1322-35.

6. Stratton I.M. Adler A.I., Neil H.A.W., et al. Chama cha glycaemia na matatizo makubwa ya ugonjwa wa kisayansi 2 na ugonjwa wa kisukari 2 (UKPDS 35): Utafiti wa uchunguzi unaotarajiwa. BMJ. 2000, 321: 405-12.

7. Kitendo cha Kudhibiti Hatari ya moyo na mishipa katika Kikundi cha Masomo ya kisukari, Gerstein H.C., Miller M.E., et al. Athari za kupungua kwa sukari kubwa kwenye sukari ya aina ya 2. N Engl J Med. 2008, 358: 2545-59.

8. KIWANGO cha Ushirikiano cha Kuongeza nguvu, Patel A., MacMahon S. et al. Udhibiti mkubwa wa sukari ya damu na matokeo ya mishipa kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2. N Engl J Med. 2008, 358: 2560-72.

9. Duckworth W., Abraira C., Moritz T., et al. Udhibiti wa glucose na shida ya mishipa katika veterani zilizo na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2. N Engl J Med. 2009, 360: 129-39.

10. Kikundi cha Uchunguzi wa kisukari cha Uingereza (UKPDS) Kikundi. Udhibiti mkubwa wa sukari ya damu na sulufi au insulini ikilinganishwa na matibabu ya kawaida na hatari ya shida kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya pili (UKPDS 33). Lancet. 1998, 352: 837-53.

11. Holman R.R., Paul S.K., Beteli M.A., Matthews D.R., et al. Ufuatiliaji wa miaka 10 wa udhibiti mkubwa wa sukari ya sukari katika aina 2 ya ugonjwa wa sukari. N Engl J Med. 2008, 359: 1577-89.

12. Kitendawili M.C., Yuen K.C. Kuangalia upya malengo ya insulintherapy: Mawazo kutoka kwa majaribio makubwa ya kliniki. Endocrinol Metab Clin Kaskazini Am. 2012, 41: 41-56.

13. Agoge Algorithm kamili ya Usimamizi wa kisukari. Kazi ya nguvu juu ya algorithm mpya ya kisayansi. Mazoezi ya Endocr. 2013, 19 (Suppl. 2): 1-48.

14. Derosa G., Maffioli P. Kuzingatia kwa mgonjwa na matumizi ya kliniki ya mchanganyiko wa kipimo cha saxagliptin / metformin katika matibabu ya ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2. Ugonjwa wa sukari wa Metab Syndr. 2011, 4: 263-71.

15. Jumuiya ya kisukari ya Amerika. Njia za matibabu ya glycemic. Huduma ya sukari. 2015, 38 (Suppl. 1): S41-88.

16. Defronzo R.A. Hotuba ya kuuliza. Kutoka kwa triumvirateto octet mbaya: paradigm mpya ya matibabu ya aina 2 ugonjwa wa kisukari. Ugonjwa wa sukari. 2009, 58: 773-95.

17. Suk J.H., Lee C.W., Mwana S.P., et al. Hali ya sasa ya kuagiza katika wagonjwa wa kisukari wa aina ya 2 kutoka hospitali za jumla huko Busan. Diabetes Metab J. 2014, 38: 230-9.

18. Davis S.N. Jukumu la glimepiride katika usimamizi bora wa ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2. J Shida za Kisukari. 2004, 18: 367-76.

19. Korytkowski M.T. Matibabu ya sulfonylurea ya aina 2 ya ugonjwa wa kiswidi: kuzingatia glimepiride. Dawa ya dawa 2004, 24: 606-20.

20. Currie C. J., Poole C. D., Evans M., Peters J. R., et al. Vifo na matokeo mengine muhimu yanayohusiana na ugonjwa wa sukari na insulin dhidi ya zingine

matibabu ya antihyperglycemic katika aina ya 2 ugonjwa wa sukari. J Clin Endocrinol Metab. 2013, 98: 668-77.

21. Morgan C. L., Mukherjee J., Jenkins-Jones S., Holden S. E., et al. Ushirikiano kati ya monotherapy ya mstari wa kwanza na ugonjwa wa sulphonylurea dhidi ya metformin na hatari ya vifo vya wote na hafla ya mishipa ya moyo: uchunguzi wa uchunguzi wa uchunguzi. Ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa sukari. 2014, 16: 957-62.

22. Genuth S. Je, sulfonylureas inapaswa kubaki nyongeza ya kukubalika kwa tiba ya metformin kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisayansi wa aina ya 2? Hapana, ni wakati wa kuendelea mbele! Huduma ya sukari. 2015, 38: 170-5.

23. Plosker G.L. Sitagliptin: Mapitio ya matumizi yake katika aina ya wagonjwa 2 wa kisukari. Dawa za Kulevya 2014, 74: 223-42.

24. Herman G.A., Bergman A., Stevens C., et al. Athari ya kupindua dozi ya mdomo ya sitagliptin, inhibitor ya dipeptidyl peptidase-4, juu ya viwango vya sukari ya protini na plasma baada ya mtihani wa uvumilivu wa sukari ya mdomo kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2. J Clin Endocrinol Metab. 2006, 91: 4612-9.

25. Goldstein B.J., Feinglos M.N., Lunceford J.K. Johnson J., et al., Sitagliptin 036 Kikundi cha Utafiti. Athari za tiba ya mchanganyiko ya awali na sitagliptin, inhibitor ya dipeptidyl-4, na metformin juu ya udhibiti wa glycemic kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2. Huduma ya sukari. 2007, 30: 1979-87.

26. Charbonnel B., Karasik A., Liu J., Wu M., et al., Sitagliptin Study 020 Group. Ufanisi na usalama wa dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin imeongezwa kwa tiba ya metformin inayoendelea kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 ambao unadhibitiwa vizuri na metformin peke yao. Huduma ya sukari. 2006, 29: 2638-43.

27. Miettinen O., Uchambuzi wa kulinganisha wa viwango viwili. Stat Med. 1985, 4: 213-26.

28. Chwieduk C.M. Mchanganyiko wa kipimo cha kipimo cha Sitagliptin / metformin: Katika wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2. Dawa za Kulevya 2011, 71: 349-61.

29. Lee Y.K., Wimbo S.O., Kim K.J., et al. Ufanisi wa ugonjwa wa glycemic wa matibabu ya mchanganyiko wa dizeli-mbili na sulphonylurea, pioglitazone, au DPP4-inhibitor katika Wagonjwa wa kishujaa wa 2 wenye ugonjwa wa kishujaa. Diabetes Metab J. 2013, 37: 465-74.

30. Chung H.S., Lee M.K. Ufanisi wa sitagliptin unapoongezewa tiba inayoendelea katika masomo ya Kikorea na aina 2 ya ugonjwa wa kisukari. Diabetes Metab J. 2011, 35: 411-7.

31. Kim H.S., Kim D.M., Cha B.S., et al. Ufanisi wa glimepiride / metformin kipimo-kipimo cha macho dhidi ya uptitigili wa aina ya 2 wagonjwa wa kishujaa wasio na udhibiti wa monotherapy ya kiwango cha chini cha kipimo: hesabu isiyo ya kawaida, ya wazi, kikundi sambamba, utafiti wa multicenter huko Korea. J Uchunguzi wa kisukari. 2014, 5: 701-8.

32. Derosa G., Salvadeo S.A. Mchanganyiko wa kipimo cha kipimo cha pioglitazone na metformin katika aina ya ugonjwa wa kisukari 2: hakiki ya ushahidi wa mahali pake katika matibabu. Core Evid. 2008, 2: 189-98.

33. Vanderpoel D.R., Hussein M.A., Watson-Heidari T., Perry A. Kuzingatia mchanganyiko wa kipimo-kipimo cha rosiglitazone maleate / metformin hydrochloride katika masomo na aina ya ugonjwa wa kisukari wa 2: uchambuzi wa database ya kupatikana. Kliniki Ther. 2004, 26: 2066-75.

34. Bain S.C. Matibabu ya ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 na mawakala waliosimamiwa kwa mdomo: maendeleo katika tiba mchanganyiko. Mazoezi ya Endocr. 2009, 15: 750-62.

35. Perez-Monteverde A., Seck T., Xu L., et al. Ufanisi na usalama wa sitagliptin na mchanganyiko wa kipimo-kipimo cha sitagliptin na metformin dhidi ya. pioglitazone katika wagonjwa wasio na dawa na wagonjwa wa aina ya 2 ugonjwa wa sukari. Int J Clin Mazoezi. 2011, 65: 930-8.

Aina nzuri ya tiba ya ugonjwa wa kisayansi 2 wa kisayansi

| í Amaryl '1 * 1 I Amaryl' j Amaryl ■ Amaryl '

II 1 tmr-lm ■ 'I Ts 1 IM HTM', p. "Miaka, n!

I 1 iHNOF '^ yifiÖ ^ O

Zaidi ya miaka 15 ya matumizi nchini Urusi1

Utaratibu wa vitendo mara mbili: kuchochea kwa secretion ya insulini na kupungua kwa upinzani wa insulini2

Kupunguza glycemia pamoja na hatari ndogo ya hypoglycemia na glimepiride katika mazoezi halisi ya kliniki nchini Urusi 3-5

Utawala bora: kibao 1 mara 1 kwa siku2

Aina ya kipimo kwa titration2 inayofaa

Njia ya kiuchumi ya kutolewa - vidonge 90 katika kifurushi kimoja *

Maagizo mafupi ya mazoezi ya matibabu

D ya dawa AMARIL ®

Jina la biashara la maandalizi: Amaril ®. Jina lisilo la lazima la kimataifa: glimepiride. Fomu ya kipimo na muundo: vidonge. Amaryl® 1.2.3.4 mg: kibao 1 kina 1.2.3.4 mg ya glimepiride, mtawaliwa. Kikundi cha Pharmacotherapeutic: wakala wa hypoglycemic kwa utawala wa mdomo wa kikundi cha sulfonylurea cha kizazi cha III. Dalili za matumizi: andika 2 ugonjwa wa kisukari (katika matibabu ya monotherapy au kama sehemu ya tiba mchanganyiko na metformin au insulini). Kipimo na utawala: Vidonge vya Amaril ® huchukuliwa bila kutafuna, kunywa maji mengi kioevu (takriban vikombe 0.5). Dozi ya awali ni 1 mg ya glimepiride 1 wakati kwa siku. Ongezeko la kipimo linapendekezwa kufanywa chini ya ufuatiliaji wa kawaida wa mkusanyiko wa sukari ya damu na kulingana na hatua inayofuata ya kuongeza kipimo: 1 mg-2 mg-Zmg-4 mg-6 mg-8 mg na vipindi vya wiki 1-2. Inachukuliwa kabla ya kiamsha kinywa kamili au chakula kuu. Contraindication: aina 1 ugonjwa wa kisukari, ugonjwa wa kisukari ketoacidosis, ugonjwa wa kisukari na fahamu, hypersensitivity glimepiride au sehemu yoyote ya msaada wa dawa, kwa sulfonylureas nyingine au sulfonamide, ujauzito na ugonjwa wa kuharibika, kuharibika kwa figo, watoto. umri (ukosefu wa data ya kliniki juu ya utumiaji), magonjwa adimu ya kurithi (uvumilivu wa galactose, upungufu wa lactase au ugonjwa wa sukari-galactose malabsor btsiya). Kwa uangalifu: katika wiki za kwanza za matibabu, mbele ya mambo hatarishi ya kukuza ugonjwa wa hypoglycemia (tazama maagizo kamili ya matumizi ya dawa), kwa magonjwa yanayowakabili, mabadiliko katika mtindo wa maisha wa wagonjwa, upungufu wa sukari-6-phosphate dehydrogenase, na utumbo wa utumbo. kizuizi, paresis ya matumbo).Maagizo maalum: katika wiki za kwanza za matibabu, hatari ya hypoglycemia inaweza kuongezeka - uangalifu wa glycemia unahitajika. Katika kesi ya hali maalum ya mkazo ya kliniki (kiwewe, uingiliaji wa upasuaji, maambukizo na joto la febrile), uhamishaji wa muda mfupi kwa tiba ya insulini unaweza kuhitajika. Mwingiliano na dawa zingine: glimepiride imeandaliwa na cytochrome P4502C9 (CYP2C9), ambayo inapaswa kuzingatiwa wakati unatumiwa wakati huo huo na inducers (k.m. rifampicin) au inhibitors (k.m. fluconazole) CYP2C9. Kwa mwingiliano na dawa zingine, angalia maagizo kamili ya matumizi ya dawa ya matibabu. Athari za upande: hypoglycemia. Katika hali nadra: kichefuchefu, kutapika, usumbufu katika epigastrium, kuhara, kuongezeka kwa muda mfupi kwa shughuli za enzymes ya ini na / au cholestasis, hepatitis, kudhoofisha kwa kuona kwa muda mfupi kwa sababu ya mabadiliko ya mkusanyiko wa sukari ya damu, thrombocytopenia, leukopenia, hemolytic anemia, erythrocytopenia, erythrocytopenia , agranulocytosis, pancytopenia, pruritus, urticaria, upele wa ngozi, mzio wa mzio, photosensitivity. Overdose: overdose ya papo hapo, na vile vile matibabu ya muda mrefu yenye kipimo kingi cha glimepiride, inaweza kusababisha hypoglycemia kali, inayotishia maisha. Mara tu baada ya kugundua overdose, lazima umjulishe daktari wako mara moja. Hypoglycemia inaweza karibu kusimamishwa haraka na ulaji wa haraka wa wanga. Nambari ya ATX: A10BB12. Tarehe ya kumalizika muda: Miaka 3. Kabla ya kuteuliwa, lazima usome maagizo ya matumizi ya dawa

1. Cheti cha usajili wa dawa Amaril ® kwa matumizi ya matibabu П П N015530 / 01. 2. Maagizo ya matumizi ya matibabu ya Amaril®, kwa, nambari P N015530 / 01-131216.3. Ametov A.C. na eoavt. Uwezo wa kutumia glimepiride kuanzisha tiba ya kupunguza sukari. Matokeo ya uchunguzi wa uchunguzi wa Amaril-MONO. Ugonjwa wa kisukari, 2013: Hapana. 3. 4. Glinkina I.V. et al., Ufanisi na usalama wa mchanganyiko wa bure wa glimepiride na metformin kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 katika mazoezi halisi ya kliniki: mpango wa uchunguzi // Ufanisi wa dawa ya dawa. Endocrinology 2/2012: 16-20.5. Zaitseva N.V. et al., <Mchanganyiko wa tiba na glimepiride na metformin kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisayansi wa aina ya 2. Matokeo ya utafiti wa uchunguzi wa Kirusi // Farmateka. - 2014. - Na. 16.6. www.apteka.ru, ufikiaji wa mwisho wa tovuti - 07/06/2017. "Gharama ya kibao moja kwenye kifurushi namba 90 ni 25% chini kuliko gharama ya kibao kimoja kwenye kifurushi Na. 30 kwa kipimo. # Njia ya classic ya matibabu ya aina ya ugonjwa wa kisukari 2: kuchochea usiri wa insulini na>>> Kupunguza upinzani wa insulini.

Uwakilishi wa maiti ya Sanofi-aventis JSC (Ufaransa) 125009, Moscow, ul. Tverskaya, d 22. Simu: (495) 721-14-00, faksi: (495) 721-14-11, www.sanofi.ru.SARU.GLI.17.06.0953

36. Reasner C., Olansky L., Sekunde T. L., et al. Athari za tiba ya awali na mchanganyiko wa kipimo-kipimo cha sitagliptin na metformin ikilinganishwa na metotherin monotherapy kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2. Ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa sukari. 2011, 13: 644-52.

37. Wainstein J., Katz L., Engel S.S., et al. Tiba ya awali na mchanganyiko wa kipimo-kipimo cha sitagliptin na metformin husababisha uboreshaji mkubwa katika udhibiti wa glycemic ikilinganishwa na pioglitazone

monotherapy kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa sukari wa aina ya 2. Ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa sukari. 2012, 14: 409-18.

Pharmacology

Metformin + sitagliptin ni mchanganyiko wa dutu mbili zinazofanya kazi (DV) na utaratibu wa utekelezaji (wa kukamilisha) wa vitendo - sitagliptin, kizuizi cha DPP-4, na metformin, mwakilishi wa darasa la Biguanide. Inatumika kuboresha udhibiti wa glycemic kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa sukari wa aina ya 2.

Wakati unasimamiwa kwa mdomo, sitagliptin ni inhibitor ya kuchagua sana ya DPP-4, iliyokusudiwa kwa matibabu ya ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2. Athari za kifalsa za darasa la dawa - Vizuizi vya DPP-4 hupatanishwa na uanzishaji wa insretins. Kwa kuzuia DPP-4, sitagliptin huongeza mkusanyiko wa homoni mbili zinazojulikana za familia ya incretin: GLP-1 na HIP.Incretins ni sehemu ya mfumo wa ndani wa kisaikolojia wa kudhibiti glucose homeostasis. Katika viwango vya kawaida au vya juu vya sukari ya damu, GLP-1 na GUIs huongeza awali na usiri wa insulini na seli za beta za kongosho. GLP-1 pia inasisitiza usiri wa glucagon na seli za alpha za kongosho, na hivyo kupunguza muundo wa sukari kwenye ini. Utaratibu huu wa hatua hutofautiana na utaratibu wa hatua ya derivatives ya sulfonylurea, ambayo huchochea kutolewa kwa insulini hata kwa viwango vya chini vya sukari ya damu, ambayo imejaa maendeleo ya hypoglycemia ya sulfonylindedu sio tu kwa wagonjwa na aina ya ugonjwa wa kisukari 2, lakini pia kwa watu wenye afya. Kuwa kizuizi cha kuchagua na ufanisi wa enzyme ya DPP-4, sitagliptin katika viwango vya matibabu haizuizi shughuli za enzymes zinazohusiana DPP-8 au DPP-9. Sitagliptin hutofautiana katika muundo wa kemikali na hatua ya kifamasia kutoka kwa analogues ya GLP-1, insulini, derivatives ya sulfonylurea au meglitinides, biguanides, agonists ya receptor ya gamma iliyoamilishwa na proliferator ya peroxis (PPARγ), inhibitors alpha-glucosidase.

Metformin ni dawa ya hypoglycemic ambayo huongeza uvumilivu wa sukari kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina 2, hupunguza kiwango cha chini cha mkusanyiko wa sukari ya damu. Mifumo yake ya kifamasia ya tendo hutofautiana na mifumo ya hatua ya mawakala wa hypoglycemic ya madarasa mengine.

Metformin inapunguza muundo wa sukari kwenye ini, ngozi ya matumbo ndani ya matumbo na huongeza unyeti wa insulini kwa kukuza upumuaji na utumiaji wa sukari. Tofauti na derivatives ya sulfonylurea, metformin haina kusababisha hypoglycemia kwa wagonjwa wenye aina ya ugonjwa wa kisukari 2 au kwa watu wenye afya (isipokuwa kwa hali kadhaa, tazama "Vizuizi kwenye matumizi", Metformin) na haina kusababisha hyperinsulinemia. Wakati wa matibabu na metformin, secretion ya insulini haibadilika, wakati mkusanyiko wa insulini kwenye tumbo tupu na thamani ya kila siku ya mkusanyiko wa plasma ya insulini inaweza kupungua.

Utawala wa mdomo wa kipimo moja cha sitagliptin kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 husababisha hali ya kukandamiza shughuli za enzi ya DPP-4 kwa masaa 24, ambayo inaambatana na ongezeko la mara mbili hadi tatu la mkusanyiko wa kazi wa GLP-1 na HIP, ongezeko la mkusanyiko wa plasma ya insulin na C-peptide, kupungua kwa mkusanyiko wa sukari. kufunga kwa mkusanyiko wa sukari ya plasma, pamoja na kupungua kwa kiwango cha kuongezeka kwa kushuka kwa glycemic baada ya sukari au upakiaji wa chakula.

Usimamizi wa sitagliptin katika kipimo cha kila siku cha 100 mg kwa miezi 4- kuboreshwa kwa kiasi kikubwa kazi ya seli za kongosho kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, kama inavyothibitishwa na mabadiliko yanayolingana katika alama kama vile HOMA-β (tathmini ya homeostasis katika mfano-β) proinsulin / insulini, tathmini ya athari ya seli za kongosho ya kongosho kulingana na jopo la vipimo vya kurudia kwa uvumilivu wa chakula. Kulingana na masomo ya kliniki ya Awamu ya II na III, ufanisi wa udhibiti wa glycemic ya rejisiti katika regimen ya mara 50 mg mara 2 kwa siku ililinganishwa na ufanisi wa regimen ya 100 mg mara moja kwa siku.

Katika utafiti uliosimamiwa wa nasibu, wenye kudhibitiwa na wahusika wa macho, wa macho mbili, na wahariri wa mara 4 wa kujitolea wenye afya, athari za sitagliptin pamoja na metformin, au sitagliptin tu, au metformin tu, au placebo juu ya mabadiliko ya viwango vya plasma ya kazi na jumla ya GLP-1 na glucose baada ya utawala ilisomwa. chakula. Thamani za wastani zenye uzito wa mkusanyiko wa masaa ya kazi ya GLP-1 4 baada ya chakula iliongezeka takriban mara 2 baada ya kuchukua tu sitagliptin au metformin tu ikilinganishwa na placebo. Usimamizi wa pamoja wa sitagliptin na metformin ilihakikisha athari ya athari na kuongezeka mara 4 kwa mkusanyiko wa kazi wa GLP-1 ikilinganishwa na nguvu katika kikundi cha placebo.

Mapokezi ya sitagliptin peke yake yalifuatana na kuongezeka kwa mkusanyiko wa kazi tu wa GLP-1 kwa sababu ya kizuizi cha enzyme ya DPP-4, wakati usimamizi wa metformin pekee uliambatana na kuongezeka kwa ulingo wa mkusanyiko wa jumla na kazi ya GLP-1. Takwimu zilizopatikana zilionyesha mifumo mbali mbali inayoongeza kuongezeka kwa mkusanyiko wa kazi wa GLP-1 baada ya kuchukua dawa hizi mbili. Matokeo ya utafiti pia yalionyesha kuwa ilikuwa sitagliptin, na sio metformin, ambayo ilitoa ongezeko la mkusanyiko wa kazi wa GLP-1.

Katika masomo ya watu waliojitolea wenye afya, kuchukua sitagliptin hakuambatana na kupungua kwa mkusanyiko wa sukari na haukusababisha hypoglycemia, ambayo inathibitisha asili ya utegemezi wa sukari ya athari ya insulinotropic na ukandamizaji wa awali wa glucagon.

Katika utafiti wa nasibu, unaodhibitiwa na placebo unaohusisha wagonjwa walio na shinikizo la damu, matumizi ya pamoja ya dawa za antihypertensive (moja au zaidi ya orodha: Vizuizi vya ACE, ARA II, BKK, beta-blockers, diuretics) na sitagliptin kwa ujumla ilivumiliwa na wagonjwa. Katika jamii hii ya wagonjwa, sitagliptin ilionyesha athari mbaya ya kiwango cha juu: katika kipimo cha kila siku cha 100 mg, sitagliptin ilipunguza wastani wa thamani ya nje ya SBP na 2 mm Hg. ikilinganishwa na kikundi cha placebo. Kwa wagonjwa walio na shinikizo la kawaida la damu, hakuna athari ya hypotensive iliyozingatiwa.

Athari kwenye elektroni ya moyo

Katika uchunguzi wa nasibu, na kudhibitiwa kwa nadharia ya placebo katika kujitolea wenye afya, sitagliptin ilitumiwa mara moja kwa kipimo cha 100 au 800 mg (mara 8 ya kipimo kilichopendekezwa) au placebo. Baada ya kuchukua kipimo kilichopendekezwa cha matibabu ya athari yoyote ya dawa kwa muda wa muda wa QT, kama wakati wa plasma C yake_max , na katika sehemu zingine za uthibitisho katika utafiti wote, hazikuzingatiwa. Baada ya kumeza kwa 800 mg, kuongezeka kwa kiwango cha marekebisho ya nafasi-ya muda katika kipindi cha muda wa QT ikilinganishwa na thamani ya kwanza masaa 3 baada ya kuchukua dawa ilikuwa 8 ms. Ongezeko kama hilo lilipimwa kliniki bila maana. Baada ya kuchukua 800 mg, thamani ya plasma C_max Sitagliptin ilikuwa takriban mara 11 kuliko dhamana inayolingana baada ya kuchukua kipimo cha matibabu ya 100 mg.

Matokeo ya uchunguzi wa bioequivalence katika kujitolea wenye afya yalionyesha kuwa vidonge vya mchanganyiko (metformin + sitagliptin) 500/50 mg na 1000/50 mg ni ya usawa kwa utawala tofauti wa kipimo sahihi cha sitagliptin na metformin.

Kwa kuzingatia bioequivalence ya vidonge vilivyo na kipimo cha chini na cha juu cha metformin, vidonge vilivyo na kipimo cha kati cha metformin (metformin + sitagliptin) 850/50 mg pia walipewa bioequivalence, mradi tu mchanganyiko wa kipimo kiliunganishwa kwenye kibao.

Sitagliptin. Utaftaji wa bioavailability kabisa ya sitagliptin ni takriban 87%. Kuchukua sitagliptin wakati huo huo kama chakula cha mafuta hakuathiri pharmacokinetics ya mchanganyiko.

Metformin. Utaftaji kamili wa metformin wakati unachukuliwa juu ya tumbo tupu kwa kipimo cha 500 mg ni 50-60%. Matokeo ya tafiti ya kipimo cha kipimo cha metformini katika kipimo kutoka 500 hadi 1500 mg na kutoka 850 hadi 2550 mg zinaonyesha ukiukaji wa usawa wa kipimo na kipimo kinachoongezeka, ambacho kinawezekana kwa sababu ya kufyonzwa vizuri badala ya uchukuzi wa kasi. Matumizi sanjari na chakula hupunguza kiwango na kiwango cha metformin inayofyonzwa, kama inavyothibitishwa na kupungua kwa plasma C_max kwa karibu 40%, kupungua kwa AUC ya karibu 25%, na kucheleweshwa kwa dakika 35 kufikia C_max baada ya kipimo kikuu cha metformin kwa kipimo cha 850 mg wakati huo huo na chakula ikilinganishwa na maadili ya vigezo sambamba baada ya kuchukua kipimo kama hicho cha dawa kwenye tumbo tupu. Umuhimu wa kliniki wa kupunguza vigezo vya pharmacokinetic haujaanzishwa.

Sitagliptin. Kati V_ss baada ya sindano ya iv moja, 100 mg ya sitagliptin katika kujitolea wenye afya ni takriban 198 l. Sehemu ya sitagliptin inayoweza kurudi nyuma kwa protini za plasma ni ndogo (38%).

Metformin. V_d metformin baada ya kipimo komo moja cha mdomo cha 850 mg wastani (654 ± 358) l. Metformin tu kwa kiwango kidogo sana hufunga kwa protini za plasma. Metformin inasambazwa kwa sehemu na kwa muda katika seli nyekundu za damu. Wakati wa kutumia metformin katika kipimo na njia zilizopendekezwa, plasma C_ss (kawaida C_max haizidi 5 μg / ml hata baada ya kuchukua kipimo cha juu.

Sitagliptin. Takriban 79% ya sitagliptin imeondolewa bila kubadilika na figo, mabadiliko ya metabolic ni kidogo.

Baada ya 14 iliyochapishwa sitagliptin ilisimamiwa kwa mdomo, takriban 16% ya redio iliyosimamiwa ilitolewa kama metabolites sitagliptin. Ufuataji wa viwango 6 vya metabolic sitagliptin zilibainika ambazo hazikuchangia shughuli ya kizuizi cha plasma DPP-4 ya sitagliptin. Katika masomo in vitro isoenzymes ya mfumo wa cytochrome CYP3A4 na CYP2C8 hutambuliwa kama ndio kuu wanaohusika katika kimetaboliki mdogo wa sitagliptin.

Metformin. Baada ya utawala wa iv moja ya kujitolea wenye afya ya metformin, karibu kipimo kilivyosimamiwa kiliondolewa bila kubadilishwa na figo. Mabadiliko ya kimetaboliki katika ini na excretion na bile hayatokea.

Sitagliptin. Baada ya 14 iliyoitwa na sita ya litagliptin iligunduliwa na wajitoleaji wenye afya, karibu yote ya redio iliyoletwa iliondolewa kutoka kwa mwili ndani ya wiki, pamoja na 13% kupitia matumbo na 87% kupitia figo. Wastani T_1/2 sitagliptin na utawala wa mdomo wa 100 mg ni takriban masaa 12.4, kibali cha figo ni takriban 350 ml / min.

Uboreshaji wa sitagliptin hufanywa hasa na uchungu wa figo na utaratibu wa secretion ya tubular hai. Sitagliptin ni sehemu ndogo ya usafirishaji wa viungo vya kibinadamu vya aina ya tatu (h CorpAT-3), ambayo inahusika katika kuondolewa kwa figgliptin na figo. Umuhimu wa kliniki wa ushiriki wa hOAT-3 katika usafirishaji wa sitagliptin haujaanzishwa. P-gp inaweza kuhusishwa katika kuondoa figo ya sitagliptin (kama sehemu ndogo), hata hivyo, cyclosporin ya P-gp haipunguzi kibali cha figo ya sitagliptin.

Metformin. Uidhinishaji halisi wa metformin unazidi idhini ya creatinine kwa mara 3.5, ikionyesha usiri hai wa figo kama njia kuu ya utapeli. Baada ya kuchukua metformin, karibu 90% ya dawa iliyokamatwa hutolewa na figo wakati wa masaa 24 ya kwanza kwa plasma T_1/2 takriban masaa 6.2, katika damu thamani hii hupanuliwa hadi masaa 17.6, kuashiria ushiriki unaowezekana wa seli nyekundu za damu kama chumba kinachoweza kugawanywa.

Pharmacokinetics katika vikundi vya wagonjwa

Wagonjwa wa kisukari cha Aina ya 2

Sitagliptin. Dawa ya dawa ya sitagliptin kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 ni sawa na maduka ya dawa kwa watu wenye afya.

Metformin. Pamoja na kazi ya figo iliyohifadhiwa, vigezo vya pharmacokinetic baada ya utawala wa mara kwa mara na wa mara kwa mara wa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 na watu wenye afya ni sawa, dawa haina kujilimbikiza wakati wa kuchukua kipimo cha matibabu.

Mchanganyiko wa metformin + sitagliptin haipaswi kuamriwa kwa wagonjwa walio na shida ya figo (angalia "Contraindication").

Sitagliptin. Kwa wagonjwa walio na upungufu wa wastani wa figo, takriban ongezeko mara mbili ya plasma AUC ya sitagliptin ilibainika, na kwa wagonjwa walio na hatua kali na za mwisho (kwenye hemodialysis), ongezeko la AUC lilikuwa mara 4 ikilinganishwa na maadili ya udhibiti kwa watu wenye afya.

Metformin. Kwa wagonjwa walio na kazi ya kupunguza figo (kibali cha creatinine) T_1/2 huongeza, na kibali cha figo hupungua kulingana na kupungua kwa kibali cha creatinine.

Sitagliptin. Kwa wagonjwa walio na upungufu wa hepatic wastani (alama 7-9 kwenye kiwango cha watoto-Pugh), viwango vya wastani vya AUC na C_max sitagliptin baada ya dozi moja ya kuongezeka kwa 100 mg kwa% 21 na 13, mtawaliwa, ikilinganishwa na watu wenye afya. Tofauti hii sio muhimu kliniki. Hakuna data ya kliniki juu ya matumizi ya sitagliptin kwa wagonjwa walio na upungufu wa hepatic kali (zaidi ya alama 9 kwenye kiwango cha watoto-Pugh). Walakini, kwa kuzingatia njia ya asili ya figo ya kujitokeza, mabadiliko makubwa katika maduka ya dawa ya sitagliptin kwa wagonjwa walio na ukosefu wa hepatic kali haitabiriwi.

Metformin. Uchunguzi wa vigezo vya pharmacokinetic ya metformin kwa wagonjwa wenye shida ya ini haujafanywa.

Sitagliptin. Kulingana na uchambuzi wa data ya maduka ya dawa ya majaribio ya kliniki ya awamu ya kwanza na ya pili, jinsia haikuwa na athari kubwa ya kliniki kwa vigezo vya pharmacokinetic ya sitagliptin.

Metformin. Vigezo vya pharmacokinetic ya metformin hazikutofautiana sana kwa watu wenye afya na wagonjwa walio na aina ya ugonjwa wa kisayansi wa aina ya 2 kulingana na jinsia. Kulingana na majaribio ya kliniki yaliyodhibitiwa, athari za hypoglycemic ya metformin kwa wanaume na wanawake zilikuwa sawa.

Sitagliptin. Kulingana na uchambuzi wa maduka ya dawa ya data kutoka kwa majaribio ya kliniki ya awamu ya 1 na II, umri wa wagonjwa haukuwa na athari kubwa ya kliniki kwa vigezo vya pharmacokinetic ya sitagliptin. Mkusanyiko wa sitagliptin katika wagonjwa wazee (miaka 65-80) ulikuwa takriban 19% juu kuliko kwa wagonjwa wachanga.

Metformin. Data mdogo kutoka kwa masomo ya maduka ya dawa ya metformin yaliyodhibitiwa kwa watu wazima wenye afya wanapendekeza kuwa kibali cha jumla cha plasma imepunguzwa_1/2 urefu, na thamani ya C_max kuongezeka ikilinganishwa na vijana wenye afya. Hizi data zinamaanisha kuwa mabadiliko yanayohusiana na umri katika maduka ya dawa ya metformin ni kwa sababu ya kupungua kwa kazi ya uchungu wa figo.

Matibabu na mchanganyiko wa metformin + sitagliptin haijaonyeshwa kwa wazee walio na umri wa miaka ≥80, isipokuwa watu ambao kibali chao cha udanganyifu inaonyesha kuwa kazi ya figo haijapunguzwa (ona "tahadhari", Metformin).

Uchunguzi wa mchanganyiko wa metformin + sitagliptin kwa watoto haujafanywa.

Sitagliptin. Kulingana na uchambuzi wa data ya maduka ya dawa kutoka kwa majaribio ya kliniki ya awamu ya 1 na ya pili, mbio haikuwa na athari kubwa ya kliniki kwa vigezo vya maduka ya dawa ya sitagliptin, pamoja na wawakilishi wa jamii za Caucasian na Mongoloid, wawakilishi wa nchi za Amerika ya Kusini na vikundi vingine vya kikabila na rangi.

Metformin. Uchunguzi juu ya athari inayowezekana ya mbio kwenye vigezo vya pharmacokinetic ya metformin hazijafanywa. Kulingana na tafiti zilizodhibitiwa za metformin kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha 2, athari ya hypoglycemic ililinganishwa katika wawakilishi wa jamii za Caucasian, Negroid na nchi za Amerika ya Kusini.

Sitagliptin. Kulingana na uchambuzi tata na idadi ya watu ya vigezo vya pharmacokinetic kutoka kwa majaribio ya kliniki ya awamu ya 1 na II, BMI haikuwa na athari kubwa ya kliniki kwa vigezo vya pharmacokinetic ya sitagliptin.

Matumizi ya dutu Metformin + Sitagliptin

Mchanganyiko wa metformin + sitagliptin imeonyeshwa kama tiba ya kuanza kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 kuboresha udhibiti wa glycemic, ikiwa lishe na mazoezi ya mazoezi hayaruhusu udhibiti wa kutosha.

Mchanganyiko wa metformin + sitagliptin imeonyeshwa kama nyongeza ya lishe na mazoezi ya mazoezi ili kuboresha udhibiti wa glycemic kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 ambao hawajapata udhibiti wa kutosha juu ya msingi wa monotherapy na metformin au sitagliptin, au baada ya matibabu isiyofanikiwa ya matibabu na DV mbili.

Mchanganyiko wa metformin + sitagliptin imeonyeshwa kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 ili kuboresha udhibiti wa glycemic pamoja na derivatives ya sulfonylurea (mchanganyiko wa mara tatu: metformin + sitagliptin + sulfonylurea derivative) wakati lishe na mazoezi ya mazoezi yanajumuishwa na mbili ya dawa hizi tatu: metformin, sitagliptin au derivatives za sulfonylurea haziongoi kwa udhibiti wa kutosha wa glycemic.

Mchanganyiko wa metformin + sitagliptin imeonyeshwa kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 ili kuboresha udhibiti wa glycemic pamoja na thiazolidinediones (PPARγ reconor agonists iliyowezeshwa na prolisita proliferator), wakati mfumo wa lishe na mazoezi ni pamoja na mbili ya dawa hizi tatu: metformin, sitagliptin au thiazolidine usiongoze kwa udhibiti wa kutosha wa glycemic.

Mchanganyiko wa metformin + sitagliptin imeonyeshwa kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 ili kuboresha udhibiti wa glycemic pamoja na insulini, wakati lishe na mazoezi ya mazoezi pamoja na insulini hayasababisha udhibiti wa kutosha wa glycemic.

Vizuizi vya maombi

Tumia katika wazee

Mchanganyiko wa metformin + sitagliptin. Kwa kuwa njia kuu ya kuondoa sitagliptin na metformin ni figo na kazi ya uti wa mgongo hupungua na umri, tahadhari za uteuzi wa mchanganyiko wa metformin + sitagliptin kuongezeka kwa idadi ya miaka. Wagonjwa wazee wanachaguliwa kwa uangalifu wa kipimo cha kipimo na ufuatiliaji wa mara kwa mara wa kazi ya figo (angalia "tahadhari", Ufuatiliaji wa kazi ya figo).

Sitagliptin. Kulingana na masomo ya kliniki, ufanisi na usalama wa wagonjwa wa wazee (> miaka 65) ulilinganishwa na ufanisi na usalama kwa wagonjwa wachanga (PM, haifai kutumiwa wakati wa uja uzito.

Hakuna masomo ya majaribio ya mchanganyiko wa metformin + sitagliptin kukagua athari ya kazi ya uzazi.

Sitagliptin. Sitagliptin haikuonyesha teratogenicity wakati wa organogeneis wakati unasimamiwa kwa panya kwa kipimo cha kila siku hadi 250 mg / kg au kwa sungura kwa kipimo hadi 125 mg / kg (ambayo inazidi udhihirisho wa plasma kwa wanadamu kwa mara 32 na 22, mtawaliwa, baada ya kuchukua kipimo kilichopendekezwa cha matibabu cha kila siku cha 100 mg) . Kuongezeka kidogo kwa mzunguko wa uboreshaji wa mbavu katika kizazi kulibainika (kutokuwepo, hypoplasia, curvature) wakati unasimamiwa kwa mdomo katika kipimo cha kila siku cha mililig / kg (ambayo inazidi kudhihirishwa kwa wanadamu kwa takriban mara 100 baada ya kuchukua kipimo kilichopendekezwa cha 100 mg). Kulikuwa na kupungua kidogo kwa uzito wa mwili katika kizazi cha panya za jinsia zote mbili wakati wa kunyonyesha na kupungua kwa kiwango cha kupata uzito mwishoni mwa kunyonyesha kwa wanaume na utawala wa mdomo wa kipimo cha kila siku cha miligg / kg ya kila siku ya sitagliptin kwa wanawake wajawazito. Walakini, data ya uchunguzi wa majaribio ya uzazi sio mara zote hurekebisha moja kwa moja na athari ya sitagliptin juu ya kazi ya uzazi wa mwanadamu.

Metformin. Metformin haikuonyesha teratogenicity wakati unasimamiwa kwa panya kwa kipimo katika kipimo cha kila siku hadi 600 mg / kg. Hii inazidi udhihirisho wa plasma kwa wanadamu kwa mara 2 na 6 (kwa panya na sungura, mtawaliwa) baada ya kuchukua kipimo kizuri cha matibabu cha kila siku kilichopendekezwa cha 2000 mg. Thamani za mkusanyiko wa plasma katika fetasi zinaonyesha uhamishaji wa sehemu.

Uchunguzi wa majaribio wa kujua usiri wa sehemu za metformin + sitagliptin katika maziwa ya matiti haujafanywa. Kulingana na masomo juu ya vifaa vya kibinafsi, sitagliptin na metformin zimetengwa ndani ya maziwa ya matiti ya panya. Hakuna data juu ya usiri wa sitagliptin ndani ya maziwa ya matiti ya binadamu. Kwa hivyo, mchanganyiko wa metformin + sitagliptin haipaswi kuamuru wakati wa kumeza.

Madhara mabaya ya Metformin + Sitagliptin

Katika masomo yaliyodhibitiwa na placebo, matibabu ya pamoja na sitagliptin na metformin kwa ujumla yalivumiliwa sana na wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2. Matukio ya athari na matibabu ya pamoja na sitagliptin na metformin yalilinganishwa na frequency wakati wa kuchukua metformin pamoja na placebo.

Tiba iliyochanganywa na sitagliptin na metformin

Katika utafiti wa wiki-24 uliodhibitiwa na tiba ya tiba ya mchanganyiko wa awali na sitagliptin na metformin (sitagliptin 50 mg + metformin 500 au 1000 mg mara 2 kwa siku) katika kikundi cha tiba ya mchanganyiko ukilinganisha na vikundi vya metformin monotherapy (500 au 1000 mg mara 2 kwa siku). , sitagliptin (100 mg mara moja kila siku) au placebo, athari zifuatazo zingine zinazohusiana na dawa zilizingatiwa, zilizingatiwa na frequency ya ≥1% katika kikundi cha matibabu ya mchanganyiko na mara nyingi zaidi kuliko katika kundi la placebo: kuhara (sitagliptin + metformin - 3.5%, metformin - 3.3%, sitagliptin - 0%, placebo - 1.1%), kichefuchefu (1.6, 2,5, 0 na 0.6%), dyspepsia (1.3, 1.1, 0 na 0%), uboreshaji (1.3, 0.5, 0 na 0%), kutapika (1.1, 0.3, 0 na 0%), maumivu ya kichwa (1.3, 1.1, 0.6 na 0%) na hypoglycemia (1.1, 0.5, 0.6 na 0%).

Kuongeza sitagliptin kwa tiba ya metformin ya sasa

Katika wiki 24, utafiti unaodhibitiwa na placebo, wakati sitagliptin iliongezwa kwa kipimo cha 100 mg / siku kwa matibabu ya sasa na metformin, athari mbaya tu inayohusiana na ushirikiano ilizingatiwa na mzunguko wa ≥1% katika kikundi cha matibabu na sitagliptin na mara nyingi zaidi kuliko katika kundi la placebo, kulikuwa na kichefuchefu (sitagliptin + metformin - 1.1%, placebo + metformin - 0.4%).

Hypoglycemia na athari mbaya kutoka kwa njia ya utumbo

Katika masomo yaliyodhibitiwa na placebo ya matibabu ya pamoja na sitagliptin na metformin, tukio la hypoglycemia (bila kujali uhusiano wa sababu) katika vikundi vya tiba ya mchanganyiko lililinganishwa na frequency katika vikundi vya matibabu vya metformin pamoja na placebo (1.3-1,6 na 2.1%. mtawaliwa). Masafa ya athari mbaya zinazofuatiliwa kutoka kwa njia ya utumbo (bila kujali uhusiano wa athari ya athari) katika vikundi vya matibabu vilivyojumuishwa vya sitagliptin na metformin vililinganishwa na frequency katika vikundi vya ugonjwa wa monotherapy: kuhara (sitagliptin + metformin - 7.5%, metformin - 7.7%), kichefuchefu (4.8, 5.5%), kutapika (2.1, 0.5%), maumivu ya tumbo (3, 3.8%). Katika masomo yote, athari mbaya katika mfumo wa hypoglycemia ilirekodiwa kwa msingi wa ripoti zote za dalili zilizoonyeshwa kliniki za hypoglycemia, kipimo cha ziada cha mkusanyiko wa sukari ya damu haikuhitajika.

Tiba iliyochanganywa na sitagliptin, metformin na derivative ya sulfonylurea

Katika wiki 24, utafiti unaodhibitiwa na placebo ukitumia sitagliptin kwa kipimo cha 100 mg / siku dhidi ya msingi wa matibabu ya pamoja ya glimepiride kwa kipimo cha ≥4 mg / siku na metformin kwa kipimo cha ≥1500 mg / siku, athari mbaya zifuatazo zilizingatiwa na mzunguko wa ≥1% katika kikundi cha matibabu na sitagliptin na mara nyingi zaidi kuliko katika kundi la placebo: hypoglycemia (sitagliptin - 13.8%, placebo - 0.9%), kuvimbiwa (1.7 na 0%).

Tiba iliyochanganywa na sitagliptin, metformin na agonist ya PPγγ

Kulingana na utafiti uliodhibitiwa na placebo kutumia sitagliptin kwa kipimo cha 100 mg / siku dhidi ya msingi wa matibabu ya pamoja ya rosiglitazone na metformin, katika wiki ya 18 ya matibabu athari mbaya zifuatazo zilizingatiwa zinahusiana na kuchukua, zikizingatiwa na frequency ya ≥1% katika kikundi cha matibabu na sitagliptin na mara nyingi zaidi kuliko katika kundi la placebo: maumivu ya kichwa (sitagliptin - 2.4%, placebo - 0%), kuhara (1.8, 1.1%), kichefuchefu (1,2, 1.1%), hypoglycemia (1 , 2, 0%), kutapika (1,2, 0%). Katika wiki ya 54 ya matibabu ya pamoja, athari zifuatazo zingine zilizingatiwa kuhusishwa na utawala, zilizingatiwa mara kwa mara ≥1% katika kikundi cha matibabu na sitagliptin na mara nyingi zaidi kuliko katika kundi la placebo: maumivu ya kichwa (sitagliptin - 2.4%, placebo - 0%) , hypoglycemia (2.4, 0%), magonjwa ya njia ya juu ya kupumua (1.8, 0%), kichefuchefu (1,2, 1.1%), kikohozi (1,2, 0%), magonjwa ya kuvu ya ngozi ( 1,2, 0%), edema ya pembeni (1,2, 0%), kutapika (1,2, 0%).

Tiba iliyochanganywa na sitagliptin, metformin na insulini

Katika wiki 24, utafiti unaodhibitiwa na placebo ukitumia sitagliptin kwa kipimo cha 100 mg / siku dhidi ya msingi wa matibabu ya pamoja ya sasa na metformin kwa kipimo cha ≥1500 mg / siku na kipimo cha mara kwa mara cha insulini, athari mbaya tu inayohusiana na kuchukua dawa na kuzingatiwa na frequency ya ≥1% kikundi cha matibabu na sitagliptin na mara nyingi zaidi kuliko kikundi kilicho na placebo kilikuwa na hypoglycemia (sitagliptin - 10.9%, placebo - 5.2%). Katika utafiti mwingine wa wiki 24 ambao wagonjwa walipokea sitagliptin kama tiba ya kuharakisha na tiba ya insulini (iliyo na au bila metformin), athari mbaya tu iliyoonekana na frequency ya ≥1% katika kikundi cha matibabu na sitagliptin na metformin, na mara nyingi zaidi kuliko katika kundi la placebo na metformin ilikuwa kutapika (sitagliptin na metformin - 1.1%, placebo na metformin - 0.4%).

Katika uchambuzi wa jumla wa majaribio ya kliniki ya vipofu 19, na vilivyobinafsishwa vya matumizi ya sitagliptin (kwa kipimo cha 100 mg / siku) au dawa ya kudhibiti (hai au placebo), matukio ya kongosho ya papo hapo yalikuwa kesi 0,1 kwa miaka 100 ya matibabu ya kila mgonjwa katika kila kikundi (angalia "Vipimo" tahadhari ").

Hakuna kupotosha kwa kliniki kwa ishara muhimu au ECG (pamoja na muda wa muda wa QTc) ilizingatiwa na tiba ya pamoja na sitagliptin na metformin.

Athari mbaya kwa sababu ya matumizi ya sitagliptin

Wagonjwa hawakupata athari mbaya kwa sababu ya sitagliptin, ambayo mzunguko wake ulikuwa ≥1%.

Athari mbaya kwa sababu ya matumizi ya metformin

Athari mbaya zinazozingatiwa katika kundi la metformin katika> 5% ya wagonjwa na mara nyingi zaidi kuliko katika kundi la placebo ni kuhara, kichefuchefu / kutapika, busara, asthenia, dyspepsia, usumbufu wa tumbo, na maumivu ya kichwa.

Wakati wa ufuatiliaji wa usajili wa usajili wa matumizi ya mchanganyiko wa metformin + sitagliptin au sitagliptin, ambayo ni sehemu yake, katika tiba ya tiba na / au katika tiba pamoja na dawa zingine za hypoglycemic, matukio mengine mabaya yalifunuliwa. Kwa kuwa data hizi zilipatikana kwa hiari kutoka kwa idadi ya saizi isiyo na uhakika, uhusiano wa masafa na uhusiano wa matukio haya mabaya na tiba hauwezi kuamuliwa. Athari mbaya ni pamoja na athari za hypersensitivity, pamoja na anaphylaxis, angioedema, upele wa ngozi, mkojo, vasculitis ya ngozi, magonjwa ya ngozi ya nje, pamoja na ugonjwa wa Stevens-Johnson, ugonjwa wa kongosho wa papo hapo, pamoja na aina ya hemorrhagic na necrotic na matokeo mabaya na yasiyo ya kufa, kazi ya figo iliyoharibika wakati mwingine ni pamoja na kushindwa kwa figo ya papo hapo. ), maambukizi ya njia ya upumuaji ya juu, nasopharyngitis, kuvimbiwa, kutapika, maumivu ya kichwa, arthralgia, myalgia, maumivu ya viungo, maumivu ya mgongo, kuwasha.

Mabadiliko ya maabara

Sitagliptin. Frequency ya kupotoka kwa vigezo vya maabara katika vikundi vya matibabu na sitagliptin na metformin ililinganishwa na frequency katika vikundi vya matibabu na placebo na metformin. Wengi, lakini sio majaribio yote ya kliniki alibaini kuongezeka kidogo kwa hesabu za seli nyeupe za damu (takriban 200 / comparedl ikilinganishwa na placebo, yaliyomo wastani mwanzoni mwa matibabu 6600 / )l), kwa sababu ya kuongezeka kwa idadi ya neutrophils. Mabadiliko haya hayazingatiwi kuwa muhimu kliniki.

Metformin. Katika masomo ya kliniki yaliyodhibitiwa ya metformin kudumu kwa wiki 29, kupungua kwa mkusanyiko wa kawaida wa cyanocobalamin (vitamini B₁₂) kwa maadili yasiyo rasmi katika seramu ya damu katika wagonjwa takriban 7%, bila dhihirisho la kliniki. Kupungua sawa kwa sababu ya kuchagua malabsorption ya vitamini B₁₂ (ambayo ni ukiukwaji wa malezi ya tata na sababu ya ndani ya ngome muhimu kwa ngozi ya vitamini B₁₂), mara chache husababisha maendeleo ya upungufu wa damu na hurekebishwa kwa urahisi na kufutwa kwa metformin au ulaji zaidi wa vitamini B₁₂ (angalia "tahadhari").

Mwingiliano

Sitagliptin na metformin

Utawala wa wakati mmoja wa kipimo kingi cha sitagliptin (mara 50 mg mara 2 kwa siku) na metformin (mara 1000 mg mara 2 kwa siku) haikuambatana na mabadiliko makubwa katika vigezo vya maduka ya dawa au metformin kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2.

Uchunguzi wa athari ya kuingiliana kwa vigezo vya pharmacokinetic ya mchanganyiko wa metformin + saxagliptin haujafanywa, hata hivyo, idadi ya kutosha ya masomo kama hayo yamefanywa kwa kila moja ya sehemu za mchanganyiko - sitagliptin na metformin.

Katika masomo juu ya mwingiliano na dawa zingine, sitagliptin haikuwa na athari kubwa ya kliniki kwa pharmacokinetics ya metformin, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatin, warfarin, au uzazi wa mpango wa mdomo. Kulingana na data hii, sitagliptin haizui isoenzymes ya CYP3A4, CYP2C 8 au CYP2C 9. Takwimu in vitro zinaonyesha kuwa sitagliptin pia haikandamizi CYP2D6, CYP1A 2, CYP2C 19 na CYP2B 6 isoenzymes na haitoi CYP3A4.

Kulingana na uchambuzi wa maduka ya dawa kwa watu walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, tiba inayofanana haikuwa na athari kubwa kliniki kwa maduka ya dawa ya sitagliptin. Utafiti ulitathmini idadi ya dawa zinazotumiwa sana na wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, pamoja na dawa za hypocholesterolemic (statins, fibrate, ezetimibe), mawakala wa antiplatelet (clopidogrel), dawa za antihypertensive (ACE inhibitors, ARA II, beta-blockers, BKK, hydrochlorothiazide, analgesics na NSAIDs (naproxen, diclofenac, anticroproxacrox, anticopinini, anticropidacroini, anticropelesi, anticropidacroini, anticropelesi. ), antihistamines (cetirizine), proteni inhibitors (omeprazole, lansoprazole) na kwa matibabu ya dysfunction ya erectile (sildenafil).

Kuongezeka kwa AUC (11%) na wastani wa C ilibainika_max (18%) digoxin wakati imejumuishwa na sitagliptin. Ongezeko hili halijazingatiwa kuwa muhimu kliniki, hata hivyo, wakati wa kuangalia digoxin, uchunguzi wa mgonjwa unapendekezwa.

Kuongezeka kwa AUC na C ilibainika_max sitagliptin na 29 na 68%, mtawaliwa, pamoja na utawala wa pamoja wa mdomo wa saxagliptin kwa kipimo cha 100 mg na cyclosporine (kizuizi cha nguvu cha P-gp) kwa kipimo cha 600 mg. Mabadiliko haya katika vigezo vya pharmacokinetic ya sitagliptin sio muhimu sana kliniki.

Glibenclamide: katika uchunguzi wa mwingiliano wa dawa za kulevya wa kipimo cha kipimo cha metformin na glibenclamide kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisayansi wa ugonjwa wa 2, hakuna mabadiliko katika vigezo vya pharmacokinetic na pharmacodynamic ya metformin. Mabadiliko katika AUC na C_max glibenclamide zilibadilika sana. Habari isiyo ya kutosha (kipimo kikuu kimoja) na kutokwenda kwa mkusanyiko wa plasma ya glibenclamide na athari za duka la dawa huhoji umuhimu wa kliniki wa mwingiliano huu.

Furosemide: Katika utafiti wa kuingiliana kwa madawa ya kulevya kwa kipimo cha dozi moja ya metformin na furosemide katika kujitolea wenye afya, mabadiliko katika vigezo vya maduka ya dawa ya dawa zote mbili yalizingatiwa. Furosemide iliongeza thamani ya C_max metformin katika plasma na damu nzima kwa 22%, thamani ya AUC ya metformin katika damu nzima na 15%, bila kubadilisha kibali cha figo. C maadili_max na AUC ya furosemide, kwa upande wake, ilipungua kwa 31 na 12%, mtawaliwa, na T_1/2 ilipungua kwa 32% bila mabadiliko makubwa katika kibali cha figo ya furosemide. Hakuna habari juu ya mwingiliano wa kati ya dawa za dawa mbili na matumizi ya pamoja ya muda mrefu.

Nifedipine: wakati wa kusoma mwingiliano wa madawa ya kulevya ya nifedipine na metformin baada ya kipimo kikuu cha dawa na wajitolea wenye afya, ongezeko la plasma C lilipatikana_max na AUC ya metformin ifikapo 20 na 9%, mtawaliwa, na pia kuongezeka kwa kiwango cha metformin iliyotolewa na figo. T_max na T_1/2 metformin haijabadilika. Ni kwa msingi wa kuongezeka kwa ngozi ya metformin mbele ya nifedipine. Athari za metformin kwenye pharmacokinetics ya nifedipine ni ndogo.

Maandalizi ya Cationic: dawa za cationic (i.e., amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim au vancomycin) iliyotolewa na usiri wa tubular inaweza kushughulika na metformin, ikishindana kwa mfumo wa usafirishaji wa figo wa pamoja. Ushindani kama huo ulizingatiwa na usimamizi wa wakati huo huo wa metformin na cimetidine na watu waliojitolea wenye afya katika masomo ya kipimo kimoja na kadhaa, na ongezeko la 60% ya mkusanyiko C_max metformin katika plasma na damu nzima; na ongezeko la 40% ya AUC ya metformin katika plasma na damu nzima. Katika uchunguzi wa dozi moja ya T_1/2 metformin haibadilika. Metformin haikuathiri pharmacokinetics ya cimetidine. Na ingawa mwingiliano huu wa madawa ya kulevya ni ya umuhimu wa nadharia (isipokuwa cimetidine), uangalifu wa mgonjwa na kipimo cha mchanganyiko wa metformin + sitagliptin na / au dawa za juu za cationic zilizotolewa na tubules za figo za wakati mmoja zinapendekezwa.

Wengine: dawa zingine zina uwezo wa hyperglycemic na zinaweza kuingiliana na udhibiti uliowekwa juu ya glycemia. Hii ni pamoja na thiazide na diuretics nyingine, corticosteroids, phenothiazines, tezi ya tezi, estrogens, uzazi wa mpango wa mdomo, phenytoin, asidi ya nikotini, sympathomimetics, BKK na isoniazid. Wakati wa kuagiza madawa yaliyoorodheshwa kwa mgonjwa anayepokea mchanganyiko wa metformin + sitagliptin, ufuatiliaji wa uangalifu wa vigezo vya kudhibiti glycemic unapendekezwa.

Wakati wa kujitolea wenye afya walikuwa wakichukua metformin na propranolol au metformin na ibuprofen, hakuna vigezo vya pharmacokinetic ya dawa hizi zilizizingatiwa.

Sehemu tu isiyo na maana ya metformin inashikilia protini za plasma, kwa hivyo, kuingiliana kwa madawa ya kulevya kwa metformin na madawa ambayo hufunga kikamilifu protini za plasma (salicylates, sulfanilamides, chloramphenicol na probenecid) ambazo haziwezi, tofauti na sulfonylureas, ambayo pia yanaunganisha protini ya plasma.

Kipimo na utawala

Januvia inaweza kuchukuliwa bila kujali milo.

Kiwango kilichopendekezwa cha awali ni 100 mg mara moja kila siku.

Hakuna marekebisho ya kipimo kinachohitajika wakati wa kutumia Januvia pamoja na metformin na / au agonist wa PPARγ (thiazolidinediones). Dawa za kulevya zinapaswa kuchukuliwa wakati huo huo.

Wakati wa kutumia Januvia pamoja na sulfonylurea au insulini, kipimo cha chini cha sulfonylurea au insulini inaweza kuzingatiwa ili kupunguza hatari ya hypoglycemia.

Wakati wa kuruka kipimo cha Januvia, mgonjwa anapaswa kuchukua mara tu atakapokumbuka hii. Usichukue kipimo mara mbili cha dawa hiyo siku ya kiingilio.

Wagonjwa walio na kushindwa kwa figo. Wagonjwa walio na upungufu mdogo wa figo (CC ≥50 ml / min, takriban sambamba na kiwango cha plasma ya ubunifu wa ≤1.7 mg / dL kwa wanaume, ≤1.5 mg / dL kwa wanawake) hawahitaji marekebisho ya kipimo cha Januvia.

Kwa wagonjwa walio na upungufu wa wastani wa figo (CC ≥30 ml / min, lakini 1.7 mg / dl, lakini ≤3 mg / dl kwa wanaume,> 1.5 mg / dl, lakini ≤2.5 mg / dl kwa wanawake), kipimo cha Januvia ni 50 mg moja mara moja kwa siku.

Kwa wagonjwa walio na shida kubwa ya figo (CC 3 mg / dl kwa wanaume,> 2.5 mg / dl kwa wanawake), na pia na hatua ya ugonjwa wa ugonjwa wa figo, ambayo inahitaji hemodialysis au dialysis ya peritoneal, kipimo cha Januvia ni 25 mg mara moja kwa siku. Januvia inaweza kutumika bila kujali muda wa kuchapa.

Wagonjwa walio na shida ya ini. Hakuna marekebisho ya kipimo inahitajika kwa Januvia kwa wagonjwa wenye kushindwa kwa ini au wastani wa ini. Dawa hiyo haijasomwa kwa wagonjwa walio na shida kali ya ini.

Wagonjwa wazee. Hakuna marekebisho ya kipimo inahitajika kwa wagonjwa wazee. Matumizi ya Januvia kwa wagonjwa zaidi ya miaka 75 haijasomewa.

Umri wa watoto. Haipendekezi kutumia Januvia kwa watoto na vijana chini ya miaka 18 kwa sababu ya ukosefu wa masomo ya kliniki juu ya usalama na ufanisi katika kikundi hiki cha umri.

Uwezekano wa maombi ngumu

Sitagliptin haizuizi shughuli za Rosiglitazone, Simvastatin, Metformin, na Warfarin. Inaweza kutumiwa na wanawake ambao hutumia uzazi wa mpango mara kwa mara. Ikiwa imewekwa sambamba na Dioxin, basi uwezekano wa mwisho umeimarishwa kidogo, hata hivyo, mabadiliko kama haya hayahitaji marekebisho ya kipimo.

"Sitagliptin" inaruhusiwa kutumiwa wakati huo huo na inhibitors (kwa mfano, na "Ketoconazole") na cyclosporine. Athari za dawa katika hali kama hizo sio muhimu na haibadilishi hali ya matumizi yao.

Kwa kuwa katika matibabu ya ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, mzigo mara mbili hufanywa kwenye figo, ukichagua tata ya dawa, ni muhimu kuzingatia uwezo wao na hali yao.

"Sitagliptin" ni jina la kimataifa la dawa hiyo, jina lake la biashara ni "Januvia."

Wakati wa majaribio ya kliniki, dawa za msingi wa sitagliptin hazikuwa na athari kubwa na muhimu kwa kinetics ya dawa ya Rosiglitazon, Simvastatin, Metformin, uzazi wa mpango wa mdomo, Warfarin na Glibenclamide.

Wakati wa kutumia maandalizi kulingana na sitagliptin, kizuizi cha CYP2C9, CYP3A4 na CYP2C8 isoenzymes haifanyi. Kwa kuongezea, dawa hizi hazizuizi enzymes zifuatazo: CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 na CYP2D6. "

Matumizi ya wakati huo huo ya "Metformin" na "Sitagliptin" haileti mabadiliko makubwa katika maduka ya dawa ya dutu inayotumika ya mwisho katika ugonjwa wa kisukari.

Yanumet iliyojumuishwa inaweza kuzingatiwa Analog ya Sitagliptinum Sitagliptin, inajumuisha metformin na sitagliptin.

Kuna dawa iliyo na dutu sawa - Metformin na sitagliptin - hii "Velmetia." Analojia zingine za "Yanumet" zina hatua sawa na nambari ya ATC:

Avandamet
Glibomet,
Douglimax
Safari ya tatu.

Kwa mujibu wa hakiki za wagonjwa wanaotumia dawa hizi kwa matibabu, zinaathiri kiwango cha sukari kwenye mwili wa binadamu, hata hivyo, zinahitaji udhibiti madhubuti wa hali hiyo kwa sababu ya kuonekana kwa athari nyingi.

Gharama ya dawa inategemea ufungaji na mkoa wa nchi. Inapunguka kati ya rubles 1596-1724. Bei ya analog ya Sitagliptin Yanumet ni kutoka rubles 1,680.

Kulingana na ripoti juu ya vikao anuwai, dawa hiyo mara nyingi huamriwa wagonjwa wa kisayansi katika hatua za mwanzo za ugonjwa wa ugonjwa. Mapitio ya wataalamu na wagonjwa yanaonyesha kuwa kuna idadi kubwa ya ujanja katika kutumia incretinomimetic.

"Sitagliptin" ni dawa ya kizazi kipya, sio madaktari wote wana uzoefu mwingi katika matumizi yake. Hadi hivi karibuni, Metformin ilitumika sana, lakini sasa Januvia amewekwa kama tiba ya monotherapy. Na idadi ya kutosha ya uwezekano, haifai kuiongeza na dawa kama vile Metformin.

Analog ya "Sitagliptin" "Yanumet" inaonyeshwa kama nyongeza ya serikali ya shughuli za kiwili na lishe, ambayo inachangia udhibiti bora wa glycemia katika aina ya kisukari cha 2. Maoni juu yake ni mazuri.Walakini, wataalam wa ugonjwa wa sukari wanasema kwamba dawa ya kulevya na picha zake hazifanyi kila wakati mahitaji yote, ufanisi wake hupungua kwa wakati. Jambo hapa sio ulevi, lakini sifa za ugonjwa: aina ya pili ya ugonjwa wa sukari ni ugonjwa sugu ambao unaendelea.

Tulipitia bei ya "Sitagliptin" ya dawa, hakiki na maagizo.

Overdose

Wakati wa majaribio ya kliniki, kipimo kikuu cha sitagliptin kwa kipimo cha hadi 800 mg kwa ujumla kilikuwa kimevumiliwa na kujitolea wenye afya. Mabadiliko madogo katika muda wa QT, hayazingatiwi kuwa muhimu kliniki, yalizingatiwa katika moja ya masomo ya sitagliptin katika kipimo cha kila siku cha milig 800 (angalia "Pharmacodynamics", Athari kwenye elektroni ya moyo) Punguza zaidi ya 800 mg / siku kwa wanadamu haijasomewa.

Katika majaribio ya kliniki ya usimamizi wa mara kwa mara wa sitagliptin (awamu ya 1), hakuna athari mbaya zinazohusiana na matibabu na sitagliptin zilizingatiwa na kipimo cha kila siku cha hadi 400 mg kwa siku 28.

Katika kesi ya overdose, inahitajika kuanza hatua za kuunga mkono: kuondolewa kwa sitaglisini isiyoingizwa kutoka kwa njia ya utumbo, ufuatiliaji wa ishara muhimu, pamoja na ECG, pamoja na uteuzi wa dalili za dalili ikiwa ni lazima.

Sitagliptin haifaulu vizuri: kulingana na masomo ya kliniki, ni 13.5% tu ya kipimo kilipatikana wakati wa kikao cha dialization ya masaa 3-4. Katika kesi ya hitaji la kliniki, hemodialysis ya muda mrefu imeamriwa. Hakuna data juu ya ufanisi wa dialysis ya peritoneal.

Kumekuwa na visa vya overdose ya metformin, pamoja na utawala kwa kiwango kisichozidi 50 g (50,000 mg). Hypoglycemia ilizingatiwa katika takriban 10% ya visa vyote vya overdose, hata hivyo, kiungo wazi na overdose ya metformin haijaanzishwa. Ukuaji wa asidiosis ya lactic ilifuatana na takriban 32% ya visa vyote vya overdose ya metformin (angalia "tahadhari", Metformin) Hemodialysis ya dharura inawezekana (metformin imetiwa kwa kasi ya hadi 170 ml / min katika hali ya hemodynamics nzuri) ili kuharakisha uondoaji wa metformin iliyozidi katika kesi za overdose inayoshukiwa.

Tahadhari Metformin + Sitagliptin

Mchanganyiko wa Metformin + sitagliptin

Katika kipindi cha uchunguzi baada ya usajili, ripoti zilipokelewa juu ya maendeleo ya kongosho ya papo hapo, pamoja na hemorrhagic au necrotic na matokeo mabaya na yasiyo ya kufa, kwa wagonjwa wanaochukua sitagliptin (angalia "athari mbaya", Uchunguzi wa baada ya usajili).

Kwa kuwa ujumbe huu ulipokelewa kwa hiari kutoka kwa idadi ya watu wasio na uhakika, haiwezekani kukadiria mara kwa mara ujumbe huu au kuanzisha uhusiano wa muda na muda wa dawa. Wagonjwa wanapaswa kujulishwa juu ya dalili za tabia za kongosho ya papo hapo: maumivu makali ya tumbo yanayoendelea. Maonyesho ya kliniki ya kongosho yalipotea baada ya kukomeshwa kwa sitagliptin. Katika kesi ya kongosho inayoshukiwa, inahitajika kuacha kuchukua mchanganyiko wa metformin + sitagliptin na dawa zingine ambazo zinaweza kuwa hatari.

Ufuatiliaji wa kazi ya figo

Njia inayopendekezwa ya kuondoa metformin na sitagliptin ni uchambuzi wa figo. Hatari ya mkusanyiko wa metformin na ukuzaji wa asidi ya lactic kuongezeka kwa idadi ya utendaji wa figo iliyoharibika, kwa hivyo, mchanganyiko wa metformin + sitagliptin haipaswi kuamriwa kwa wagonjwa walio na mkusanyiko wa serum creatinine juu zaidi kuliko VGN inayohusiana na umri. Katika wagonjwa wazee, kwa sababu ya kupungua kwa umri kwa kazi ya figo, mtu anapaswa kujitahidi kufikia udhibiti wa kutosha wa glycemic kwa kiwango cha chini cha mchanganyiko wa metformin + sitagliptin. Katika wagonjwa wazee, haswa zaidi ya umri wa miaka 80, mara kwa mara wanafuatilia utendaji wa figo. Kabla ya kuanza matibabu na mchanganyiko wa metformin + sitagliptin, na pia angalau mara moja kwa mwaka baada ya kuanza matibabu, kwa msaada wa vipimo sahihi, wanathibitisha kazi ya kawaida ya figo.Kwa uwezekano wa kuongezeka kwa shida ya figo, uchunguzi wa utendaji wa figo hufanywa mara nyingi zaidi, na wakati hugunduliwa, mchanganyiko wa metformin + sitagliptin umefutwa.

Maendeleo ya hypoglycemia na matumizi ya wakati mmoja na sulfonylureas au insulini

Kama ilivyo kwa mawakala wengine wa hypoglycemic, hypoglycemia ilizingatiwa na matumizi ya wakati mmoja ya sitagliptin na metformin pamoja na insulin au derivatives ya sulfonylurea (angalia "athari za athari"). Ili kupunguza hatari ya ugonjwa wa hypoglycemia ya sulfonylindened au insulini, kipimo cha sulfonylurea au insulini lazima kupunguzwe.

Maendeleo ya hypoglycemia na matumizi ya wakati mmoja na sulfonylureas au insulini

Katika masomo ya kliniki ya sitagliptin, wote wawili katika tiba ya tiba na matibabu pamoja na dawa ambazo hazileti maendeleo ya hypoglycemia (i. Metformin au agonists ya PPARγ - thiazolidinediones), tukio la hypoglycemia katika kundi la wagonjwa lilichukua sitagliptin lilikuwa karibu na mzunguko wa kundi la wagonjwa. kuchukua placebo. Kama ilivyo kwa mawakala wengine wa hypoglycemic, hypoglycemia ilizingatiwa na matumizi ya wakati mmoja ya sitagliptin pamoja na insulini au derivatives ya sulfonylurea (angalia "athari za athari"). Ili kupunguza hatari ya ugonjwa wa hypoglycemia ya sulfonylindened au insulini, kipimo cha sulfonylurea au insulini lazima kupunguzwe.

Wakati wa ufuatiliaji wa usajili wa usajili wa matumizi ya mchanganyiko wa metformin + sitagliptin au sitagliptin, ambayo ni sehemu yake, katika matibabu ya monotherapy na / au kwa matibabu pamoja na mawakala wengine wa hypoglycemic, athari ya hypersensitivity iligunduliwa. Athari hizi ni pamoja na anaphylaxis, angioedema, magonjwa ya ngozi ya nje, pamoja na ugonjwa wa Stevens-Johnson. Kwa kuwa data hizi zilipatikana kwa hiari kutoka kwa idadi ya saizi isiyo na uhakika, uhusiano wa masafa na uhusiano wa matibabu na athari za athari hizi mbaya hauwezi kuamuliwa. Athari hizi zilitokea wakati wa miezi 3 ya kwanza baada ya kuanza kwa matibabu na sitagliptin, zingine zilizingatiwa baada ya kuchukua kipimo cha kwanza. Ikiwa maendeleo ya mmenyuko wa hypersensitivity inashukiwa, inahitajika kuacha kuchukua mchanganyiko wa metformin + sitagliptin, tathmini sababu zingine zinazowezekana za maendeleo ya tukio mbaya na kuagiza tiba nyingine ya kupunguza lipid (angalia "Contraindication" na "Athari za athari" Uchunguzi wa baada ya usajili).

Lactic acidosis ni shida ya nadra lakini kubwa ya kimetaboliki ambayo hutokana na mkusanyiko wa metformin wakati wa matibabu na mchanganyiko wa metformin + sitagliptin. Vifo katika acidosis ya lactic hufikia takriban 50%. Ukuaji wa lactic acidosis inaweza pia kutokea dhidi ya asili ya magonjwa fulani, haswa ugonjwa wa kisukari au hali nyingine yoyote ya kiini, ikifuatana na hypoperfusion kali na hypoxemia ya tishu na viungo. Lactic acidosis inadhihirishwa na mkusanyiko ulioongezeka wa lactate kwenye plasma ya damu (> 5 mmol / l), pH ya damu iliyoshushwa, usumbufu wa elektroli na ongezeko la muda wa anion, kuongezeka kwa uwiano wa lactate / pyruvate. Ikiwa metformin ndio sababu ya acidosis, mkusanyiko wake wa plasma kawaida> 5 μg / ml. Kulingana na ripoti, acidosis ya lactic katika matibabu ya metformin ilikua mara chache (katika kesi karibu 0,33 kwa kila miaka 1000 ya mgonjwa, na kiwango cha kifo cha takriban 0.015 kwa kila mgonjwa wa miaka 1000). Kwa miaka 20,000 ya matibabu ya metformin, hakuna kesi za lactic acidosis zimeripotiwa katika majaribio ya kliniki.Kesi zinazojulikana zimetokea hasa kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari wenye shida kubwa ya figo, pamoja na ugonjwa kali na ugonjwa wa figo, mara nyingi pamoja na magonjwa mengine ya kawaida ya upasuaji na ugonjwa wa polypharmacy. Hatari ya kukuza asidiosis ya lactic kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa moyo wanaohitaji urekebishaji muhimu wa dawa, haswa na ugonjwa wa angina pectoris / kutokuwa na moyo katika hatua ya papo hapo, ikifuatana na hypoperfusion kali na hypoxemia, huongezeka sana. Hatari ya kukuza lactic acidosis huongezeka kulingana na kiwango cha kazi ya figo iliyoharibika na umri wa mgonjwa, kwa hivyo, ufuatiliaji wa kutosha wa kazi ya figo, na pia matumizi ya kipimo cha kiwango cha chini cha metformin, inaweza kupunguza kwa kiasi kikubwa hatari ya acidosis ya lactic. Ufuatiliaji wa uangalifu wa kazi ya figo ni muhimu sana katika matibabu ya wagonjwa wazee, na kwa wagonjwa wenye umri wa zaidi ya miaka 80, matibabu na metformin huanza tu baada ya uthibitisho wa kazi ya kutosha ya figo kulingana na matokeo ya tathmini ya uainishaji wa uundaji wa ubunifu, kwani wagonjwa hawa wana hatari kubwa ya kukuza lactic acidosis. Kwa kuongeza, katika hali yoyote inayoambatana na maendeleo ya hypoxemia, upungufu wa maji mwilini au sepsis, metformin inapaswa kufutwa mara moja. Kwa kuzingatia kwamba na kazi ya ini isiyoweza kuharibika, uchukuaji wa lactate hupunguzwa sana, metformin haipaswi kuamuru kwa wagonjwa walio na ishara za kliniki au maabara ya ugonjwa wa ini. Wakati wa matibabu na metformin, ulaji wa pombe unapaswa kuwa mdogo, kwani pombe huathiri athari ya metformin kwenye metaboli ya lactate. Kwa kuongezea, matibabu na metformin imekoma kwa muda kwa muda wa masomo ya ndani ya mishipa na matibabu ya upasuaji.

Mwanzo wa lactic acidosis mara nyingi ni ngumu kugundua, na unaambatana na dalili zisizo maalum kama vile malaise, myalgia, dalili za dhiki ya kupumua, kuongezeka kwa usingizi, na dalili zisizo za dyspeptic. Kwa kuongezeka kwa mwendo wa acidosis ya lactic, hypothermia, hypotension ya mzee, na bradyarrhythmia sugu inaweza kujiunga na dalili hapo juu. Daktari na mgonjwa anapaswa kujua umuhimu wa dalili kama hizo, na mgonjwa anapaswa kumjulisha daktari mara moja kuhusu kuonekana kwao. Matibabu ya Metformin imefutwa hadi hali itakapowekwa wazi.

Kuzingatia kwa plasma ya elektroni, ketoni, sukari ya damu imedhamiriwa, na vile vile (kulingana na viashiria) thamani ya pH ya damu, mkusanyiko wa lactate. Wakati mwingine, habari ya mkusanyiko wa plasma metformin inaweza pia kuwa na msaada. Baada ya mgonjwa kuanza kutumika katika kipimo kizuri cha metformin, dalili za utumbo tabia ya hatua za kwanza za matibabu inapaswa kutoweka. Ikiwa dalili kama hizo zinaonekana, basi uwezekano mkubwa ni ishara ya kukuza lactic acidosis au ugonjwa mwingine mbaya.

Ikiwa, wakati wa matibabu na metformin, mkusanyiko wa lactate katika plasma ya damu ya venous unazidi VGN, iliyobaki sio zaidi ya 5 mmol / l, hii sio pathognomonic ya lactic acidosis na inaweza kuwa kwa sababu ya hali kama vile kudhibiti vibaya ugonjwa wa kisukari au ugonjwa wa kunona sana, au kosa la kipimo cha mwili. . Katika mgonjwa yeyote mwenye ugonjwa wa sukari na metabolic acidosis kwa kukosekana kwa uthibitisho wa ketoacidosis (ketonuria na ketonemia), kuna hatari ya lactic acidosis.

Lactic acidosis ni hali inayohitaji huduma ya dharura katika kituo cha matibabu. Matibabu ya Metformin imefutwa na hatua muhimu za tiba ya matengenezo hufanywa mara moja. Kwa kuwa metformin imeoshwa kwa kasi ya hadi 170 ml / min chini ya hali ya hemodynamics nzuri, hemodialysis ya haraka inashauriwa kusahihisha acidosis haraka na kuondoa metformin iliyokusanyika.Hatua hizi mara nyingi husababisha kutoweka kwa haraka kwa dalili zote za lactic acidosis na kurejeshwa kwa hali ya mgonjwa (angalia. "Contraindication").

Katika hali ya kawaida, na metotherin monotherapy, hypoglycemia haikua, lakini maendeleo yake yanawezekana dhidi ya historia ya kufa kwa njaa, baada ya bidii kubwa ya mwili bila fidia ya baadaye ya kalori zinazotumiwa, wakati wa matumizi ya mawakala wengine wa hypoglycemic (derivatives ya sulfonylurea na insulin) au pombe. Kwa kiwango kikubwa, ukuzaji wa hypoglycemia huathiri wagonjwa wazee, dhaifu au waliokamilika, wagonjwa wanaotumia unywaji pombe, wagonjwa na ukosefu wa adrenal au pituitary. Hypoglycemia ni ngumu kutambua kwa wagonjwa wazee na wagonjwa wanaochukua beta-blockers.

Dawa inayowakabili inaweza kuathiri vibaya kazi ya figo au usambazaji wa metformin. Matumizi ya wakati huo huo ya dawa ambazo zinaathiri vibaya kazi ya figo, hemodynamics au usambazaji wa metformin (kama vile dawa za cationic zilizotolewa kutoka kwa mwili kwa secretion ya tubular) inapaswa kuamuru kwa tahadhari (angalia "Mwingiliano", Metformin).

Masomo ya kijiolojia na utawala wa ndani wa mawakala wa kulinganisha wenye iodini (k. Urolojia, iv cholangiografia, angiografia, hesabu ya hesabu iliyokamilika na iv iv ya mawakala wa tofauti)

Utawala wa ndani wa mawakala wa vitu vyenye mchanganyiko wa iodini ulihusishwa na maendeleo ya asidi ya lactic kwa wagonjwa wanaochukua metformin, na inaweza kusababisha kuharibika kwa figo ya papo hapo (tazama "Contraindication"). Kwa hivyo, wagonjwa ambao wamepangwa kwa uchunguzi kama huo wanapaswa kuacha kuchukua muda wa mchanganyiko wa metformin + sitagliptin masaa 48 kabla na ndani ya masaa 48 baada ya masomo. Kuanza tena kwa matibabu inaruhusiwa tu baada ya udhibitisho wa maabara ya kazi ya kawaida ya figo.

Kuporomoka kwa mishipa (mshtuko) wa etiolojia yoyote, kupungua kwa moyo kwa papo hapo, infarction ya papo hapo ya moyo na hali zingine zinazoambatana na maendeleo ya hypoxemia inaweza kusababisha maendeleo ya asidiosis ya lactic na azotemia ya figo. Ikiwa hali zilizoorodheshwa zinajitokeza kwa mgonjwa wakati wa matibabu na mchanganyiko wa metformin + sitagliptin, mchanganyiko unapaswa kusimamishwa mara moja.

Matumizi ya mchanganyiko wa metformin + sitagliptin inapaswa kukomeshwa kwa muda wa uingiliaji wowote wa upasuaji (isipokuwa udanganyifu mdogo ambao hauitaji vizuizi juu ya serikali ya kunywa na njaa) na hadi chakula cha kawaida kinapoanza tena, mradi dhamana ya maabara ya kazi ya kawaida ya figo inapatikana.

Pombe huathiri athari ya metformini juu ya kimetaboliki ya lactic acid. Mgonjwa anapaswa kuonywa kuhusu hatari za unywaji pombe (kipimo moja cha idadi kubwa au ulaji wa mara kwa mara wa kipimo kidogo) kwa kipindi cha matibabu na mchanganyiko wa metformin + sitagliptin.

Kazi ya ini iliyoharibika

Kwa kuwa kuna kesi zinazojulikana za maendeleo ya lactic acidosis kwa wagonjwa walio na kazi ya ini iliyoingia, haifai kuagiza mchanganyiko wa metformin + sitagliptin kwa wagonjwa wenye ishara za kliniki au maabara ya ugonjwa wa ini.

Mkusanyiko wa cyanocobalamin (vitamini B₁₂) katika plasma ya damu

Katika masomo yaliyodhibitiwa ya metformin kudumu kwa wiki 29, 7% ya wagonjwa walionyesha kupungua kwa mkusanyiko wa kawaida wa cyanocobalamin (vitamini B₁₂) katika plasma ya damu bila maendeleo ya dalili za kliniki za upungufu. Kupungua sawa kunaweza kuwa kwa sababu ya kuchagua malabsorption ya vitamini B₁₂ (ambayo ni ukiukwaji wa malezi ya tata na sababu ya ndani ya ngome muhimu kwa ngozi ya vitamini B₁₂), mara chache husababisha maendeleo ya upungufu wa damu na hurekebishwa kwa urahisi na kufutwa kwa metformin au ulaji zaidi wa vitamini B₁₂. Wakati wa kutibu na mchanganyiko wa metformin + sitagliptin, inashauriwa kuangalia vigezo vya hematolojia ya damu kila mwaka, na kupotoka yoyote ambayo imetokea inapaswa kusomwa na kusahihishwa. Wagonjwa wa Upungufu wa Vitamini B₁₂ (kwa sababu ya kupunguza ulaji au ngozi ya vitamini B₁₂ au kalsiamu) inashauriwa kuamua mkusanyiko wa plasma ya vitamini B₁₂ katika vipindi vya miaka 2-3.

Mabadiliko katika hadhi ya kliniki ya wagonjwa wenye aina ya 2 ya ugonjwa wa kisayansi wenye ugonjwa wa kutosha

Ikiwa ukiukwaji wa maabara au dalili za kliniki za ugonjwa (haswa hali yoyote ambayo haiwezi kutambuliwa wazi) itaonekana kwa mgonjwa aliye na ugonjwa wa kisukari cha kawaida cha ugonjwa wa 2 wakati wa matibabu na mchanganyiko wa metformin + sitagliptin, ketoacidosis au lactic acidosis inapaswa kutengwa mara moja. Tathmini ya hali ya mgonjwa inapaswa kujumuisha vipimo vya damu kwa elektroni na ketoni, mkusanyiko wa sukari kwenye damu, na vile vile (kulingana na dalili) pH ya damu, viwango vya plasma vya lactate, pyruvate na metformin. Na maendeleo ya acidosis ya etiology yoyote, unapaswa kuacha mara moja kuchukua mchanganyiko wa metformin + sitagliptin na uchukue hatua sahihi za kurekebisha acidosis.

Kupoteza udhibiti wa glycemic

Katika hali ya mkazo wa kisaikolojia (hyperthermia, kiwewe, maambukizi au upasuaji) kwa mgonjwa aliye na udhibiti wa glycemic hapo awali, upotezaji wa muda wa udhibiti wa glycemic unawezekana. Katika vipindi kama hivyo, uingizwaji wa muda mfupi wa mchanganyiko wa metformin + sitagliptin na tiba ya insulini unakubalika, na baada ya kutatua hali hiyo kali, mgonjwa anaweza kuanza matibabu ya hapo awali.

Ushawishi juu ya uwezo wa kuendesha magari na kufanya kazi na mifumo. Hakuna masomo yamefanywa kusoma athari za mchanganyiko wa metformin + sitagliptin juu ya uwezo wa kuendesha magari na kufanya kazi kwa utaratibu. Walakini, kesi za kizunguzungu na usingizi huzingatiwa na sitagliptin zinapaswa kuzingatiwa.

Kwa kuongeza, wagonjwa wanapaswa kujua hatari ya hypoglycemia wakati wa kutumia mchanganyiko wa metformin + sitagliptin na derivatives ya sulfonylurea au insulini.

Sheria za sampuli za nyenzo na usomaji wa kawaida wa sukari

Thamani za kawaida za kufunga damu nzima - 3.3-5.5 mmol / L, kwa plasma - 4.0-6.1 mmol / L.

Sampuli ya damu kwa uchambuzi huu rahisi ina ujanja wake mwenyewe. Damu, iwe ya venous au capillary, inapaswa kuchukuliwa kwa uchambuzi asubuhi juu ya tumbo tupu. Huwezi kula kwa masaa 10, unaweza kunywa maji safi, lakini kabla ya hapo, chakula kinapaswa kufahamika.

Mara moja kabla ya kudanganywa ni muhimu kuzuia mafadhaiko, machafuko, shughuli za mwili, huwezi moshi. Matokeo yanaweza kuathiriwa na vikundi fulani vya dawa (salicylates, wawakilishi wa watu binafsi wa antibiotics), vitamini C, pamoja na dawa zingine, magonjwa na masharti ambayo yanapaswa kuripotiwa kwa daktari anayetibu.

Utafiti mmoja uliopendekezwa kwa uchunguzi ni sukari ya haraka. Njia ya haraka na rahisi inakuruhusu kuchunguza vikundi vikubwa vya watu kwa umetaboli wa wanga. Uchambuzi huu unamaanisha yale yanayoweza kufanywa bila agizo la daktari. Ni muhimu sana kutoa damu kutoka kwa kidole kwa sukari kwa watu walio katika hatari ya ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2.

Sitagliptin kudhibiti hamu ya kula na sukari ya mwili

Katika pathojiais ya ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, njia kuu tatu zinajulikana:

Upungufu wa insulini
Shida katika uzalishaji wa insulini ya asili,
Mchanganyiko mkubwa wa sukari na ini.

Wajibu kwa maendeleo ya ugonjwa huo wa uwongo uko na seli za b na c za kongosho. Mwisho pia hutoa homoni inayoamsha ubadilishaji wa sukari ndani ya nishati kwa misuli na ubongo. Ikiwa kiwango cha uzalishaji wake kinapungua, hii inakera hyperglycemia.

Seli-B zina jukumu la uzalishaji wa sukari, ziada yake huunda mahitaji ya usiri mkubwa wa sukari na ini. Glucagon iliyozidi na ukosefu wa insulini hutoa hali ya mkusanyiko wa sukari isiyo na mafuta kwenye damu.

Usimamizi mzuri wa ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 hauwezekani bila utulivu na wa muda mrefu (kwa kipindi chote cha ugonjwa) udhibiti wa kimetaboliki ya wanga. Majaribio mengi ya kimataifa yanathibitisha kuwa fidia ya sukari pekee ndio hutoa hali ya kuzuia shida na kuongeza muda wa kuishi wa kisukari.

Licha ya kila aina ya dawa za antidiabetes, sio wagonjwa wote wanaoweza kufikia fidia thabiti ya wanga kwa msaada wao. Kulingana na utafiti wa mamlaka ya UKPDS, 45% ya watu wenye ugonjwa wa kisukari walipokea fidia 100% ya kuzuia ugonjwa wa microangiopathy baada ya miaka 3, na 30% tu baada ya miaka 6.

Shida hizi zinaamuru hitaji la kukuza darasa mpya la dawa ambazo hazingesaidia tu kuondoa shida za metabolic, lakini pia kudumisha kongosho, kuchochea mfumo wa kisaikolojia ambao hukuruhusu kudhibiti uzalishaji wa insulini na glycemia.

Dawa za mfululizo wa ulaji wa mwili, ambazo zinaweza kudhibiti ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 bila kuchochea kongosho, mabadiliko ya glycemia, hatari ya hypoglycemia, ni maendeleo ya hivi karibuni ya wafamasia.

Kizuizi cha enzyme ya GLP-4, Sitagliptin, husaidia mgonjwa wa kishujaa kudhibiti hamu ya kula na uzito wa mwili, akiupa mwili uwezo wa kuondokana na shida ya sumu ya sukari.

Kutoa fomu na muundo

Dawa kulingana na sitagliptin iliyo na jina la biashara Januvia inapatikana katika fomu ya vidonge pande zote na rangi ya rangi ya pink au beige na alama "227" kwa 100 mg, "112" kwa 50 mg, "221" kwa 25 mg. Vidonge vimejaa kwenye sanduku za plastiki au penseli. Kunaweza kuwa na sahani kadhaa kwenye sanduku.

Dutu ya msingi ya kazi ya sitagliptin phosphate inaongezewa na sodiamu ya croscarmellose, nene ya magnesiamu, selulosi, fumasi ya sodiamu ya sodiamu, fosforasi ya kalsiamu ya calcium.

Kwa sildagliptin, bei inategemea kifurushi, haswa kwa vidonge 28 unahitaji kulipa rubles 1,596-1724. Dawa ya kuagiza hupewa, maisha ya rafu ni mwaka 1. Dawa hiyo haiitaji hali maalum za kuhifadhi. Ufungaji wazi huhifadhiwa kwenye mlango wa jokofu kwa mwezi.

Pharmacokinetics ya sitagliptin

Kunyonya kwa dawa hiyo hufanyika haraka, na bioavailability ya 87%. Kiwango cha kunyonya haitegemei wakati wa ulaji na muundo wa chakula, haswa, vyakula vyenye mafuta havibadilishi vigezo vya pharmacokinetic ya mimetic ya incretin.

Kwa usawa, matumizi ya ziada ya kibao 100 mg huongeza eneo chini ya Curve ya AUC, ambayo inaashiria utegemezi wa idadi ya usambazaji kwa wakati, na 14%. Dozi moja ya vidonge 100 mg inahakikisha idadi ya usambazaji ya 198 l.

Sehemu ndogo ya mreteta ya incretin imeandaliwa. Metabolites sita zilibainika ambazo hazina uwezo wa kuzuia DPP-4. Kibali cha kuhama (QC) - 350 ml / min. Sehemu kuu ya dawa hutolewa na figo (79% kwa fomu isiyobadilishwa na 13% katika mfumo wa metabolites), kilichobaki kinatolewa na matumbo.

Kwa kuzingatia mzigo mzito juu ya figo katika ugonjwa wa kisukari na fomu sugu (CC - 50-80 ml / min.), Viashiria ni sawa, na CC 30-50 ml / min. mara mbili ya maadili ya AUC ilizingatiwa, na CC chini ya 30 ml / min. - mara nne. Masharti kama haya yanapendekeza urekebishaji wa kipimo.

Na ugonjwa wa hepatic wa ukali wa wastani, Cmax na AUC huongezeka kwa 13% na 21%. Katika fomu kali, pharmacokinetics ya sitagliptin haibadilika sana, kwani dawa hiyo kimetengwa na figo.

Nani anaonyeshwa incretinomimetic

Dawa hiyo imewekwa kwa ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 kwa kuongeza lishe ya chini ya kaboha na shughuli za kutosha za misuli.

Inatumika kama dawa moja na tiba ya pamoja na metformin, maandalizi ya sulfonylurea au thiazolidinediones. Inawezekana pia kutumia regimens za sindano ya insulini ikiwa chaguo hili linasaidia kutatua shida ya kupinga insulini.

Kwa matibabu ya viungo, wasomaji wetu wametumia mafanikio DiabeNot. Kuona umaarufu wa bidhaa hii, tuliamua kuipatia tahadhari yako.

Matukio Mbaya

Kwa kuzingatia hakiki, wengi wa wagonjwa wa kisukari wana wasiwasi juu ya ugonjwa wa dyspepsia, kinyesi kilichokasirika. Katika vipimo vya maabara, hyperuricemia, kupungua kwa ufanisi wa tezi ya tezi, na leukocytosis imebainika.

Miongoni mwa athari zingine ambazo hazijatarajiwa (uhusiano na mimetic wa incretin haujathibitishwa) - maambukizo ya kupumua, arthralgia, migraine, nasopharyngitis). Matukio ya hypoglycemia ni sawa na matokeo katika kikundi cha kudhibiti kinapokea placebo.

Matokeo ya Mwingiliano wa Dawa

Kwa matumizi ya wakati mmoja ya sitagliptin na metformin, rosiglitazone, uzazi wa mpango mdomo, glibenclamide, warfarin, simvastatin, maduka ya dawa ya kikundi hiki cha dawa haibadilika.

Utawala wa pamoja wa sitagliptin na digoxin haimaanishi mabadiliko katika kipimo cha dawa. Mapendekezo sawa yanatolewa na maagizo na mwingiliano wa sitagliptin na cyclosporin, ketoconazole.

Sildagliptin - analogues

Sitagliptin ni jina la kimataifa kwa dawa hii; jina lake la biashara ni Januvius. Analog inaweza kuzingatiwa Yanumet ya dawa pamoja, ambayo inajumuisha sitagliptin na metformin. Galvus ni mali ya kundi la Vizuizi vya DPP-4 (Novartis Pharma AG, Uswizi) na vildagliptin ya sehemu ya kazi, bei 800 rubles.

Dawa za Hypoglycemic pia zinafaa kwa nambari ya ATX ya kiwango cha 4:

Nesina (Takeda Madawa, USA, kwa msingi wa alogliptin),
Onglisa (Kampuni ya Bristol-Myers squibb, kwa msingi wa saxagliptin, bei - rubles 1800),
Trazhenta (Kampuni ya Bristol-Myers squibb, Italia, Uingereza, na dutu inayotumika ya linagliptin), bei - rubles 1700.

Dawa kubwa hii hazijajumuishwa katika orodha ya dawa za upendeleo, inafaa kujaribu kwa hatari yako mwenyewe na hatari kwa bajeti yako na afya?

Maoni ya Sitagliptin

Kwa kuzingatia ripoti kwenye vikao vya mada, Januvius mara nyingi huwekwa kwa wagonjwa wa kisukari katika awamu ya kwanza ya ugonjwa. Kuhusu sitagliptin, hakiki za madaktari na wagonjwa zinaonyesha kuwa matumizi ya incretinomimetic yana nuances nyingi.

Januvia ni dawa ya kizazi kipya na sio madaktari wote wamepata uzoefu wa kutosha kuitumia. Hadi hivi karibuni, metformin ilikuwa dawa ya kwanza, sasa, Januvia pia imewekwa kama monotherapy. Ikiwa uwezo wake ni wa kutosha, kuiongezea na metformin na dawa zingine sio vyema.

Wanasaikolojia wanalalamika kuwa dawa haifiki kila wakati mahitaji yaliyotajwa, baada ya muda ufanisi wake unapungua. Shida hapa sio katika kupata dawa, lakini katika sifa za ugonjwa: ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 ni ugonjwa sugu, unaoendelea.

Maoni yote husababisha hitimisho kwamba kuanzishwa kwa sitagliptin katika mazoezi ya kliniki, ambayo inawakilisha darasa mpya la dawa, hutoa fursa ya kutosha ya kudhibiti ugonjwa wa kisukari wa aina 2 katika hatua yoyote, kutoka kwa prediabetes hadi tiba ya ziada, na matokeo yasiyoridhisha kutoka kwa matumizi ya skimu za jadi za glycemic.

Ripoti ya Profesa A.S. Ametov, endocrinologist-diabetesologist kuhusu nadharia na mazoezi ya kutumia sitagliptin - kwenye video.

Pipi za ugonjwa wa sukari

Swali kuhusu utumiaji wa bidhaa tamu za confectionery na wagonjwa wenye ugonjwa wa sukari inabaki, ikiwa sivyo ndiyo, basi inafaa zaidi kwa miongo mingi. Bila shaka, kila mtu ambaye hajawahi kuwa mgonjwa na ugonjwa huu wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa mara moja mara moja katika maisha yao amesikia kwamba pipi ni hatari kwa watu wenye ugonjwa wa kisukari na inaweza kusababisha madhara kwa mwili.Walakini, usisahau kuwa tunaishi katika ulimwengu wa kisasa na wenye maendeleo ambayo shida nyingi zinaweza kutatuliwa kabisa au angalau zinaweza kusahihishwa. Ugonjwa wa kisukari sio sentensi na kula pipi kwa wagonjwa wa kishujaa sio marufuku kabisa, lakini kwanza unahitaji kusoma makala na hisia za lishe ya kupendeza.

Ndio ndio! Ulisikia sawa: chakula kitamu cha lishe na hata tamu wakati kikifuatiwa na vidokezo havitadhuru mwili kwa njia yoyote, lakini, kinyume chake, kitakuruhusu kurekebisha vyema michakato ya kimetaboliki kama matokeo ya ugonjwa wa sukari.

Lishe tamu

Sisi hutumika kuelewa kwa neno "lishe" na "chakula cha lishe" - mchakato unaambatana na kila aina ya majaribio kutoka kwa dhamira, dhamiri na mapungufu ambayo yanatuudhi, lakini hii sio kweli kabisa. Katika jamii ya matibabu, neno "lishe" linamaanisha tata ya lishe, na orodha ya mapendekezo na bidhaa zinazofaa zaidi kwa ugonjwa fulani. Lishe hiyo haitoi pipi na inaongeza vitu maalum kwa lishe - tamu na tamu.

Je! Mgonjwa mwenye utambuzi wa ugonjwa wa sukari anaweza kutumia chochote? Kwa kweli, inaweza, lakini jinsi hii itakavyoathiri hali yake ni suala tofauti kabisa, na uwezekano mkubwa, lishe isiyodhibiti itasababisha kuendelea kwa ugonjwa huo, haswa ukizingatia kwamba idadi kubwa ya wagonjwa wenye ugonjwa wa sukari wana aina ya pili ya ugonjwa, ambayo huundwa kama matokeo ya maisha yasiyofaa. utapiamlo, na, kwa kweli, utabiri wa hilo.

Lishe Na 9 ni ya chini-carb na inategemea mafanikio ya daktari wa Amerika Richard Bernstein. Lishe hii ni pamoja na vyakula vyote vya kimsingi na ni ya kiwango cha juu cha kalori, na kama ilivyo kwa tamu, hahusishi matumizi ya matunda na mboga tamu, ambayo yana dutu kama sukari - sucrose, lakini wanga mwilini rahisi (sukari, unga) hubadilishwa na utamu. ambazo hazijumuishwa katika kimetaboliki ya wanga. Mapishi maalum yametengenezwa kwa aina ya sahani ladha na tamu ambazo zinaweza kutayarishwa na mikono yako mwenyewe, na wakati huo huo watatimiza vigezo vya lishe Na. 9.

Wanga wanga rahisi - madhara

Wanga wanga rahisi ni digestible wanga ambayo ni karibu kuvunjika mara moja katika njia ya utumbo na kufyonzwa ndani ya mfumo wa mzunguko. Ni kutoka kwa wanga wanga rahisi kwamba kuongezeka kwa secretion ya insulini hufanyika. Ikiwa mgonjwa aliye na ugonjwa huu wa endocrine anakula wanga nyingi kwa wakati mmoja, hii itasababisha kuongezeka kwa kasi kwa sukari ya damu. Ambayo itasababisha kuzorota kwa ustawi. Mbolea rahisi zaidi ya kawaida ni sukari.

Wanga wanga rahisi pia ni pamoja na:

Bidhaa za mkate na confectionery,
Pipi, chokoleti, kakao,
Baadhi ya matunda, kama ndizi, tikiti na tikiti,
Mbegu, jamu, asali.

Bidhaa hizi zote zina index kubwa ya glycemic, kwani huunda ongezeko kubwa la mkusanyiko wa sukari kwenye damu, ambayo ni hatari kwa mtu yeyote. Hasa kwa kishujaa. Je! Kunaweza kuwa na ugonjwa wa sukari kwa mtu ambaye hutumia wanga kawaida? Inawezekana, kwani hatari ya maendeleo yake inaongezeka sana. Ni wanga wanga rahisi ambazo zinapendekezwa kubadilishwa na wagonjwa wa sukari na watamu na watamu. Ni muhimu kufanya daftari ndogo, pipi kwa wagonjwa wa kisukari wa aina ya 1 wanapaswa kuwa karibu kila wakati, kwa sababu na overulin ya insulini watasaidia kuondoa athari mbaya za hypoglycemia.

Wanga wanga - faida

Wanga wanga ni ngumu ya wanga rahisi hiyo, hata hivyo, vifaa vya kimuundo hairuhusu molekuli kama hizo kuvunjika haraka na kuingizwa ndani ya damu. Hawana ladha tamu kama hiyo, lakini huwa na fahirisi ya chini ya glycemic na ni bora kwa wagonjwa wa kisukari kama lishe kuu.Ladha ya wanga wanga ngumu inaweza kutatuliwa kwa urahisi kwa kuongeza tamu ambazo hazihusiki na metaboli ya wanga.

Je! Mbadala za wanga ni nini?

Bado, ni watu gani wenye ugonjwa wa sukari wanaweza kuwa na? Sekta ya kisasa ya dawa na chakula haisimama. Anuwai ya misombo anuwai ambayo huiga ladha tamu juu ya buds za ladha, lakini sio wanga, imetengenezwa. Kuna vikundi viwili kuu vya misombo kama ya kemikali:

Wacha tuzungumze kwa undani zaidi juu ya kila mmoja wao, na pia tutaelewa mali na faida ya misombo hii.

Watamu

Dutu hizi zina wanga, lakini kuwa na kiwango cha chini cha kalori kuliko sukari. Watamu wana ladha kali zaidi na kwa kiasi kidogo wanaweza kufikia mali sawa ya ladha ya sahani.

Subititi ni pamoja na vitu kama vile:

Sorbitol ni kiboreshaji cha kawaida cha lishe katika vyakula vya lishe E420.
Mannitol - inayopatikana katika mimea na kutumika katika tasnia ya chakula kama kiongeza cha chakula E421.
Fructose - sasa katika matunda na mboga zote tamu. Inafanya hadi asali 80%.
Aspartame ni 300 - 600 mara tamu kuliko sukari, inalingana na kiboreshaji cha chakula E951.

Sifa ya thamani ya watamu ni ladha tajiri kwa kulinganisha na sukari, ambayo huruhusu kutumika kwa viwango vya chini, wakati bidhaa ya chakula haipotezi utamu wake. Walakini, watamu wakati wa kufyonzwa hubadilishwa kuwa sukari na kuongeza kiwango chake katika damu, kwa hivyo haiwezekani kuitumia kwa idadi kubwa - hii lazima izingatiwe katika ugonjwa wa sukari.

Watamu

Kama sukari na tamu, tamu zina ladha tamu, hata hivyo, muundo wao wa kemikali haufanyi kabisa wanga. Kuna wote tamu za asili na bandia. Ya asili ni pamoja na: miraclein, osladin, ernandulcin. Kwa bandia: saccharin, cyclamate, neotam. Watamu wana maudhui ya kalori zero na inashauriwa kutumiwa kwa aina ya 2 ya kisukari na aina 1 ya wagonjwa wa sukari.

Kuna aina zaidi ya 30 za tamu, nyingi ni peptide au asili ya protini. Tabia za ladha pia ni tofauti, kutoka kwa utambulisho kamili hadi sukari, hadi makumi na mamia ya utamu bora zaidi. Pipi za wagonjwa wa kisukari wa aina ya 2, ambayo ni ya msingi wa utamu, inaweza kuwa mbadala bora kwa confectionery ya kawaida.

Jeruhi kutoka kwa tamu na tamu

Licha ya faida zote za kutumia tamu na tamu, utumiaji wa vitu hivi bado una upande hasi. Kwa hivyo, wanasayansi wamethibitisha kwamba kwa matumizi ya mara kwa mara na ya kupita kiasi ya sukari, utegemezi wa kisaikolojia unaendelea. Ikiwa kuna tamu nyingi. Halafu katika neurons ya ubongo njia mpya za ushirika huendeleza ambazo huchangia ukiukaji wa thamani ya caloric ya chakula, haswa, asili ya wanga. Kama matokeo, tathmini isiyokamilika ya mali ya lishe ya chakula husababisha malezi ya overeating, ambayo huathiri vibaya michakato ya metabolic.

Je! Ni siri gani ya kula pipi kwa wagonjwa wa kisukari

Kila kitu chenye busara ni rahisi! Kwanza, unahitaji kujua wazi aina ya ugonjwa wa sukari na kiwango cha fidia kwa udhihirisho wake. Kwa hili, uamuzi wa kiwango cha hemoglobin ya glycated na tathmini ya shida ya ugonjwa wa kisukari (uchunguzi wa fundus katika ophthalmologist) ni bora.

Pili, ikiwa unaamua kula sahani zilizo na index kubwa ya glycemic, unahitaji kuhesabu mapema kiasi cha wanga ambayo itaingia mwilini na kuibadilisha kuwa vitengo vya mkate (XE) ili kuhesabu wakati kipimo cha insulin.

Tatu, bidhaa zilizo na index kubwa ya glycemic inaweza kubadilishwa kila wakati na zile zenye kalori ndogo na kuongeza ya tamu, ambayo itakuokoa kutoka kwa kuhesabu wanga na insulini ya dosing.

Maendeleo ya ugonjwa wa sukari kutoka kwa pipi

Je! Ugonjwa wa sukari unaweza kutoka kwa pipi? Jibu la swali hili litakukasirisha, lakini labda. Ikiwa usawa kati ya chakula kinachotumiwa na, ipasavyo, nishati hutolewa nayo, na shughuli za mwili hazizingatiwi, basi uwezekano wa kukuza ugonjwa wa sukari huongezeka. Wakati wa kutumia unga, confectionery na vinywaji vyenye kaboni kwa idadi kubwa, unaendesha hatari ya kupata ugonjwa wa kunona sana, ambayo nyakati nyingine huongeza hatari ya kupata ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2.

Je! Nini kitatokea ikiwa mtu ambaye ni mzito atazidi kuishi maisha haya? Katika mwili wa mtu kama huyo, vitu ambavyo hupunguza unyeti wa tishu hadi insulini zitaanza kuzalishwa, kwa sababu ya hii, seli za beta za kongosho zitaanza kutoa insulini zaidi na kwa sababu hiyo, njia za uzalishaji wa akiba zitakamilika na mtu huyo atalazimika kuamua kutibu insulini.

Kulingana na habari iliyopokelewa, hitimisho zifuatazo zinaweza kutolewa:

Usiogope pipi, unahitaji tu kujua kipimo.
Ikiwa hauna ugonjwa wa sukari, basi usichukue mwili wako kwa uliokithiri.
Kwa wagonjwa wa kisukari, kuna chaguzi kadhaa mbadala za maisha "matamu" bila hatari zisizo za lazima, tunazungumza juu ya watamu, watamu na njia nzuri ya matibabu ya ugonjwa wa sukari.

Usiogope ugonjwa huo, lakini jifunze kuishi nayo na hapo utaelewa kuwa vizuizi vyote viko katika kichwa chako tu!