Maagizo ya insuludec ya insulini ya dawa * (insulini ondludec *)

Sindano 100 U / ml

1 ml ya suluhisho lina

Dutu inayotumika - insulini degludec * - PIA 100 (3.66 mg),

wasafiri: phenol, metacresol, glycerol, zinki, asidi hidrokloriki / sodium hydroxide (kwa marekebisho ya pH), maji kwa sindano.

* Iliyotengenezwa na recombinant bioteknolojia ya DNA kwa kutumia taabu Saccharomycesmchekeshaji

Cartridge moja ina 3 ml ya suluhisho, sawa na PIA 300.

Ufumbuzi usio na rangi.

Mali ya kifamasia

Pharmacokinetics

Baada ya sindano ya subcutaneous, malezi ya fomu zenye mumunyifu wa insulini wa dutuini ya mululxamers, ambayo huunda amana ya insulini kwenye tishu za adipose za subcutaneous. Multihexamers hatua kwa hatua hujitenga, ikitoa wima ya insludec ya insulini, na kusababisha mtiririko wa polepole wa dawa ndani ya damu.

Mkusanyiko wa usawa wa Tresiba® katika plasma unafikiwa baada ya siku 2-3 za matumizi ya kila siku.

Kitendo cha insulini ya insulini kwa masaa 24 na utawala wa kila siku mara moja kwa siku husambazwa sawasawa kati ya vipindi vya kwanza na vya pili vya masaa 12 (AUCGIR, 0-12h, SS / AUCGIR, vene, SS = 0.5).

Ushirika wa insuludec insulini ya seramu albin inalingana na uwezo wa kumfunga wa protini ya plasma> 99% katika plasma ya damu ya binadamu.

Linearity

Na utawala wa subcutaneous, viwango vya jumla vya plasma vilikuwa sawia na kipimo kinachosimamiwa katika aina ya kipimo cha matibabu.

Vikundi maalum vya wagonjwa

Wagonjwa wazee, wagonjwa wa kabila tofauti, wagonjwa wa jinsia tofauti, wagonjwa walio na figo isiyo na kazi au ini

Hakukuwa na tofauti kubwa za kliniki katika maduka ya dawa ya Tresiba Penfill® kati ya wagonjwa wazee na wachanga, kati ya wagonjwa wa kabila tofauti, kati ya wagonjwa wenye figo isiyo ya kazi au kazi ya hepatic na wagonjwa wenye afya.

Pia hakukuwa na tofauti katika mali ya dawa ya dawa kulingana na jinsia ya mgonjwa.

Watoto na vijana

Tabia ya dawa ya dawa ya dawa ya Tresiba Penfill ® katika uchunguzi wa watoto (wa miaka 1-11) na vijana (umri wa miaka 12-18) na aina ya ugonjwa wa kisukari 1 hulinganishwa na wale walio katika wagonjwa wazima wenye sindano moja.

Athari ya jumla ya kipimo cha insulini ya insuludec kwa watoto na vijana ni kubwa ikilinganishwa na ile kwa wagonjwa wazima walio na utawala mmoja wa dawa kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa sukari 1.

Pharmacodynamics

Tresiba Pen penfill ® ni analog ya insulin ya binadamu ya muda mrefu ya kufanya kazi inayozalishwa na teknolojia ya uchunguzi wa bioteknolojia ya DNA kwa kutumia sabuni ya nafaka ya Saccharomyces.

Tciousba Pen Penfill ® ni analog ya msingi ya insulini ya kaimu ya binadamu. Baada ya sindano ya kuingiliana, sehemu ya kimsingi ya dawa (insulini ondludec) hutengeneza vitu vingi mumunyifu kwenye depo ya subcutaneous, ambayo kuna mtiririko wa polepole wa insulini wa insulini kwenye mzunguko, kutoa maelezo mafupi ya hatua na athari thabiti ya hypoglycemic ya dawa.

Katika kipindi cha masaa 24 cha ufuatiliaji wa athari ya hypoglycemic ya dawa kwa wagonjwa ambao kipimo cha insuludec ilisimamiwa mara moja kwa siku, dawa ya Tresiba Penfill ®, tofauti na glasi ya insulini, ilionyesha kiasi cha usambazaji wa sare kati ya hatua hizo katika kipindi cha masaa ya kwanza na ya pili. (AUCGIR, 0-12h, SS / AUCGIR, jumla, SS = 0.5)

Mtini. 1. Wasifu wa kiwango cha wastani wa sukari ya sukari ya masaa 24 - mkusanyiko wa insulini wa usawa wa insulini ya 100 MIWILI / ml 0.6 PIECES / kg (utafiti wa 1987)

Muda wa utekelezaji wa dawa ya Tresiba Penfill ® ni zaidi ya masaa 42 ndani ya kipimo cha kipimo cha matibabu. Mkusanyiko wa usawa wa dawa katika plasma ya damu hupatikana siku 2-3 baada ya usimamizi wa dawa.

Insulini ya insulini katika mkusanyiko wa usawa inaonyesha sana chini (mara 4) ikilinganishwa na maelezo ya kutofautisha ya insulin kila siku ya hatua ya hypoglycemic, ambayo inakadiriwa na thamani ya mgawo wa kutofautisha (CV) kwa uchunguzi wa athari ya hypoglycemic ya dawa kwa muda wa dosing moja kutoka kwa masaa 0 hadi 24 ( AUCGIR, ed, SS) na ndani ya muda wa muda kutoka masaa 2 hadi 24 (AUCGIR, 2-24h, SS) (Jedwali 1).

Kichupo. 1. utofauti wa profaili za kila siku za athari ya hypoglycemic ya dawa ya Tresiba na glasi ya insulini katika hali ya usawa kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisayansi 1 wa kisukari.

Uwezo wa profaili za kila siku za kitendo cha hypoglycemic wakati wa muda wa doses (AUCGIR, vene, SS)

Uwezo wa profaili za kila siku za kitendo cha hypoglycemic wakati wa muda kutoka masaa 2 hadi 24 (AUCGIR, 2-24 h, SS)

CV: mgawo wa utofauti wa kibinafsi katika%

SS: mkusanyiko wa madawa ya kulevya katika usawa

AUCGIR, 2-24h: athari ya kimetaboliki katika masaa 22 ya mwisho ya kipindi cha dosing (kwa mfano, hakuna athari juu yake ya insulini ya intravenous wakati wa uchunguzi wa clamp ya utangulizi).

Uhusiano wa mstari kati ya kuongezeka kwa kipimo cha Tresiba Penfill® na athari yake ya jumla ya hypoglycemic imeonekana.

Masomo hayo hayakuonyesha tofauti kubwa ya kliniki katika maduka ya dawa ya Tresiba ya dawa kati ya wagonjwa wazee na wagonjwa wa vijana wazima.

Ufanisi wa Kliniki na Usalama

Majaribio 11 ya kimataifa ya kliniki ya wazi yalifanywa kwa utaratibu wa "Matibabu kwa lengo" la wiki 26 na 52, uliofanywa kwa vikundi sanjari, ambavyo ni pamoja na jumla ya wagonjwa 4275 wenye ugonjwa wa kisukari (wagonjwa 1102 wenye ugonjwa wa kisukari 1 na wagonjwa 3173 wenye ugonjwa wa sukari. aina ya kisukari cha 2) kutibiwa na Tresiba ®.

Ufanisi wa Tresiba® ulisomwa kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari 1 (Jedwali 3), kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2 ambao hawakuwa wamepokea insulini hapo awali (uanzishwaji wa tiba ya insulini, Jedwali 4), na ambao walipokea tiba ya insulini (ujazo wa tiba ya insulini, Jedwali 5 ) katika daftari iliyosimamiwa au inayobadilika ya dosing ya dawa Tresiba® (Jedwali 6).

Kutokuwepo kwa kiwango cha juu cha dawa za kulinganisha (kizuizi cha insulini na glasi ya insulini) juu ya dawa ya Tresiba® kuhusiana na kupungua kwa hemoglobin ya glycated (HbA1c) kutoka wakati wa kuingizwa hadi mwisho wa utafiti ilithibitishwa. Isipokuwa ile madawa ya kulevya, sitagliptin, wakati wa kulinganisha na dawa ambayo Tresiba® ilionyesha ukuu wake muhimu wa takwimu kwa kupungua kwa HbA1c (Jedwali 5).

Matokeo ya uchambuzi wa matarajio ya data iliyopatikana wakati wa majaribio ya kliniki 7 yaliyopangwa juu ya kanuni ya "Matibabu hadi lengo" na ushiriki wa wagonjwa walio na aina 1 na aina 2 ya ugonjwa wa kiswidi ilionyesha faida za Tresiba tiba kwa heshima ya chini ukilinganisha na tiba ya insulin glargine , frequency ya maendeleo kwa wagonjwa walio na episode za hypoglycemia ya usiku iliyothibitishwa (Jedwali 2). Kupungua kwa matukio ya hypoglycemia wakati wa matibabu na Tresib ® ilifikiwa na glucose ya wastani ya kiwango cha chini kuliko glasi ya insulini.

Jedwali 2. Uchanganuzi wa data ya sehemu hypoglycemia

Vipindi ukidhiniennoyhypoglycemianalakini

Kiwango cha Hatari cha kukadiriwa

(insulini Refludec / glasi ya insulini)

Jumla

Usikus

Chapa kisukari cha aina ya 1 mellitus + aina ya 2 ugonjwa wa sukari (data ya jumla)

Maelezo ya dawa

Insulin degludec * (Insulin degludec *) - Dawa ya Insulin degludec * (Insulin degludec *) ® Penfill ® - insulini ya binadamu ya ziada kufanya kazi kwa muda mrefu, iliyotengenezwa na upitishaji wa baiolojia ya DNA kwa kutumia shida ya Saccharomyces cerevisiae.

Insulin degludec inafungamana hasa na receptor ya insulin ya asili ya mwanadamu na, ikishirikiana nayo, hugundua athari zake za kifamasia sawa na athari ya insulini ya binadamu.

Athari ya hypoglycemic ya insulini ya degludec ni kwa sababu ya kuongezeka kwa matumizi ya sukari na tishu baada ya kumfunga insulini kwa misuli na seli za mafuta na kupungua kwa wakati huo huo kwa kiwango cha uzalishaji wa sukari na ini.

Dawa ya Tresiba penfill ® ni analog ya msingi ya insulini ya binadamu ya muda mrefu, baada ya sindano ya kuingiliana inaunda njia nyingi za kuyeyuka kwenye depo ya kuingiliana, ambayo kuna uingizwaji wa insuludec insulini ndani ya damu, ambayo hutoa hatua ya mwisho ya muda mrefu, na msimamo thabiti wa athari ya dawa. Katika kipindi cha masaa 24 cha ufuatiliaji wa athari ya hypoglycemic ya dawa kwa wagonjwa ambao kipimo cha insuludec insuludhi kilitolewa mara moja kwa siku, dawa ya Tresiba Penfill ®, tofauti na glasi ya insulini, ilionyesha kiwango cha usambazaji wa sare kati ya hatua katika kipindi cha masaa ya kwanza na ya pili ya masaa 12 ( Auc_{GiR, 0-12h, SS}/ Auc_{GiR, jumla, SS} = 0.5).

Muda wa utekelezaji wa dawa ya Tresiba Penfill ® ni zaidi ya masaa 42 ndani ya kipimo cha kipimo cha matibabu. Mkusanyiko wa usawa wa dawa katika plasma ya damu hupatikana siku 2-3 baada ya usimamizi wa dawa.

Insulini ya insulini katika mkusanyiko wa usawa inaonyesha sana chini (mara 4) ikilinganishwa na maelezo ya kutofautisha ya insulin kila siku ya hatua ya hypoglycemic, ambayo inakadiriwa na thamani ya mgawo wa kutofautisha (CV) kwa uchunguzi wa athari ya hypoglycemic ya dawa wakati wa muda wa doses._{GiR, t, SS}) na ndani ya muda wa masaa 2 hadi 24 (AUC_{GiR, 2-24h, SS}), angalia Jedwali 1.

Jedwali la 1. utofauti wa maelezo mafupi ya kila siku ya athari ya hypoglycemic ya dawa ya Tresiba na glasi ya insulini katika hali ya mkusanyiko wa usawa kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisayansi 1 wa kisukari.

CV ndio mgawo wa utofauti wa kibinafsi katika%,

SS ni mkusanyiko wa dawa kwa usawa,

Auc_{GiR, 2-24h, SS} - athari ya kimetaboliki katika masaa 22 ya mwisho ya kipindi cha dosing (ambayo ni, hakuna athari juu yake ya insulin iliyoingia ndani wakati wa utangulizi wa masomo ya clamp).

Uhusiano wa mstari kati ya kuongezeka kwa kipimo cha Tresiba Penfill® na athari yake ya jumla ya hypoglycemic imeonekana.

Masomo hayo hayakuonyesha tofauti kubwa ya kliniki katika maduka ya dawa ya Tresiba ya dawa kati ya wagonjwa wazee na wagonjwa wa vijana wazima.

Ufanisi wa Kliniki na Usalama

Imefanywa majaribio ya kliniki ya wazi ya kimataifa ya wazi ya Tiba inayotekelezwa ("afya kwa lengo") ya muda wa wiki 26 na 52, uliofanywa katika vikundi sambamba, ambavyo ni pamoja na jumla ya wagonjwa 4275 (wagonjwa 1102 wenye ugonjwa wa kisukari 1 na 3173 mgonjwa na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2) kutibiwa na Tresiba ®.

Ufanisi wa Tresiba® ulisomwa kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari 1 ambao hawakuwa wamepokea insulini hapo awali, na na mellitus wa kisayansi wa aina ya 2 aliyepokea tiba ya insulini, katika kipimo cha kipimo cha kipimo cha kipimo cha Tresiba®. Kutokuwepo kwa ubora wa madawa ya kulinganisha (udanganyifu wa insulini na glasi ya insulini) juu ya Tresiba® kuhusiana na kupungua kwa faharisi_1C kutoka wakati wa kuingizwa hadi mwisho wa masomo. Isipokuwa ilikuwa sitagliptin, wakati Tresiba® ilionyesha ubora wake wa kitakwimu katika kupunguza HbA_1C.

Matokeo ya uchunguzi wa kliniki ("kutibu kwa lengo" mkakati) ya kuanzisha tiba ya insulini kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisayansi wa ugonjwa wa sukari 2 ilionyesha kupungua kwa asilimia 36 katika tukio la matukio ya hypoglycemia ya usiku (yaliyofafanuliwa kama sehemu za hypoglycemia zilizotokea kati ya saa sita na saa sita asubuhi) imethibitishwa kwa kupima mkusanyiko wa sukari ya plasma b0.84*0.68* Wagonjwa wazee Wenye umri wa miaka 650.820.65* Aina ya kisukari 11.10.83 Kipindi cha matengenezo ya kipimo b1.020.75* Aina ya kisukari cha 20.83*0.68* Kipindi cha matengenezo ya kipimo b0.75*0.62* Tiba ya kimsingi tu kwa wagonjwa hapo awali wasipokea insulini0.83*0.64*

* muhimu ya kitakwimu
a-g-proofed hypoglycemia ni sehemu ya hypoglycemia, iliyothibitishwa na kipimo cha mkusanyiko wa glucose b - vipindi vya hypoglycemia baada ya wiki ya 16 ya matibabu.

Hakukuwa na muundo muhimu wa kliniki wa insulini baada ya matibabu na Tresiba Penfill ® kwa kipindi kirefu.

Kizazi kijacho Insulin ya muda mrefu

Kwa wagonjwa wa kisukari, insulini ya NPH ya binadamu na picha zake za kaimu za muda mrefu zinapatikana. Jedwali hapa chini linaonyesha tofauti kuu kati ya dawa hizi.

Mnamo Septemba 2015, insulin mpya ya kaimu ya muda mrefu ya Abasaglar ilianzishwa, ambayo ni sawa na Lantus ya ubiquitous.

Insulin kaimu muda mrefu

Utawala wa Chakula na Dawa (FDA, US FDA) - Wakala wa serikali chini ya Idara ya Afya ya Merika mnamo 2016 iliidhinisha analog nyingine ya muda mrefu ya insulini, Toujeo. Bidhaa hii inapatikana katika soko la ndani na inathibitisha ufanisi wake katika matibabu ya ugonjwa wa sukari.

Insulini ya NPH (NPH Netifral Protamine Hagedorn)

Hii ni aina ya insulin ya synthetic iliyoingizwa kwenye muundo wa insulini ya binadamu, lakini utajiri na protini (protini ya samaki) ili kupunguza athari yake. NPH ni mawingu. Kwa hivyo, kabla ya utawala, inapaswa kuzungushwa kwa uangalifu ili uchanganye vizuri.

NPH ni aina ya bei rahisi zaidi ya insulin ya muda mrefu ya kaimu. Kwa bahati mbaya, hubeba hatari kubwa ya hypoglycemia na kupata uzito, kwa kuwa ina kilele cha shughuli (ingawa athari yake ni polepole na sio haraka kama ile ya insulini.

Wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 1 kawaida hupewa kipimo mbili cha insulini ya NPH kwa siku. Na wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 wanaweza kuingiza sindano mara moja kwa siku. Yote inategemea kiwango cha sukari kwenye damu na mapendekezo ya daktari.

Analogs ya muda mrefu ya Insulin

Insulini, sehemu za kemikali ambazo hubadilishwa kiasi kwamba hupunguza uwekaji na athari za dawa, inachukuliwa kuwa analog ya synthetiska ya insulini ya binadamu.

Lantus, Abasaglar, Tujeo na Tresiba wana sifa ya kawaida - muda mrefu wa hatua na kilele cha shughuli kinachotamkwa kidogo kuliko NPH. Katika suala hili, ulaji wao hupunguza hatari ya hypoglycemia na kupata uzito. Walakini, gharama ya analogu ni kubwa zaidi.

Abasaglar, Lantus, na Tresiba insulin huchukuliwa mara moja kwa siku. Wagonjwa wengine pia hutumia Levemir mara moja kwa siku. Hii haitumiki kwa aina ya kisukari 1 ambaye shughuli za dawa ni chini ya masaa 24.

Tresiba ndio mpya zaidi na kwa sasa ni aina ghali zaidi ya insulini inayopatikana kwenye soko. Walakini, ina faida muhimu - hatari ya hypoglycemia, haswa usiku, ndio ya chini kabisa.

Insulin inachukua muda gani

Jukumu la insulin ya muda mrefu ni kuwakilisha usiri kuu wa insulini kupitia kongosho. Kwa hivyo, kiwango cha usawa cha homoni hii kwenye damu inahakikishwa kwa shughuli zote. Hii inaruhusu seli zetu za mwili kutumia sukari iliyoyeyuka katika damu kwa masaa 24.

Jinsi ya kuingiza insulini

Insulini zote za muda mrefu zinaingizwa chini ya ngozi kwenye sehemu ambazo kuna safu ya mafuta. Sehemu ya nyuma ya paja inafaa zaidi kwa madhumuni haya. Mahali hapa inaruhusu kufyatua polepole, kwa usawa kwa dawa. Kulingana na kuteuliwa na endocrinologist, unahitaji kufanya sindano moja au mbili kwa siku.

Frequency ya sindano

Ikiwa lengo lako ni kuweka sindano za insulin chini iwezekanavyo, tumia analogi za Abasaglar, Lantus, Toujeo, au Tresiba. Sindano moja (asubuhi au jioni, lakini kila wakati wakati huo huo wa siku) inaweza kutoa kiwango sawa cha insulini karibu na saa.

Unaweza kuhitaji sindano mbili kwa siku ili kudumisha viwango vya kiwango cha homoni za damu wakati wa kuchagua NPH. Hii, hata hivyo, hukuruhusu kurekebisha kipimo kulingana na wakati wa siku na shughuli - juu wakati wa mchana na chini wakati wa kulala.

Hatari ya hypoglycemia katika matumizi ya insulin ya basal

Imethibitishwa kuwa maonyesho ya insulin ya muda mrefu ya kaimu yana uwezekano mdogo wa kusababisha hypoglycemia (haswa hypoglycemia usiku) ikilinganishwa na NPH. Wakati wa kuzitumia, maadili ya lengo la hemoglobin HbA1c yana uwezekano wa kupatikana.

Pia kuna ushahidi kwamba matumizi ya analog ya insulin ya muda mrefu ikilinganishwa na isoflan NPH husababisha kupungua kwa uzito wa mwili (na, kwa sababu hiyo, kupungua kwa upinzani wa dawa na hitaji la jumla la dawa.

Aina ya kaimu wa muda mrefu mimi ugonjwa wa sukari

Ikiwa unakabiliwa na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 1, kongosho yako haiwezi kutoa insulini ya kutosha. Kwa hivyo, baada ya kila mlo, unapaswa kutumia dawa ya kuchukua muda mrefu ambayo inaiga usiri wa msingi wa insulini na seli za beta. Ikiwa unakosa sindano, kuna hatari ya kukuza ketoacidosis ya kisukari.

Wakati wa kuchagua kati ya Abasaglar, Lantus, Levemir na Tresiba, unahitaji kujua sifa zingine za insulini.

• Lantus na Abasaglar wana profaili kidogo kuliko Levemir, na kwa wagonjwa wengi, wanafanya kazi kwa masaa 24.
• Levemir inaweza kuhitaji kuchukuliwa mara mbili kwa siku.
• Kutumia Levemir, kipimo kinaweza kuhesabiwa kulingana na wakati wa siku, na hivyo kupunguza hatari ya hypoglycemia ya usiku na kuboresha udhibiti wa mchana.
• Toujeo, dawa za Tresibia vizuri hupunguza dalili zilizo hapo juu ikilinganishwa na Lantus.
• Unapaswa pia kuzingatia athari za dawa kama vile upele. Athari hizi ni nadra, lakini zinaweza kutokea.
• Ikiwa unahitaji kubadili kutoka kwa analog za insulin za muda mrefu kuwa NPH, kumbuka kwamba kipimo cha dawa baada ya milo kitahitaji kupunguzwa.

Muda mrefu kaimu insulini kwa ugonjwa wa kisukari cha II

Matibabu ya ugonjwa wa kisukari cha aina ya II kawaida huanza na utangulizi wa lishe sahihi na dawa za mdomo (Metformin, Siofor, Diabeteson, nk ..). Walakini, kuna hali wakati madaktari wanalazimika kutumia tiba ya insulini.

Ya kawaida yameorodheshwa hapa chini:

• Athari haitoshi ya dawa za mdomo, kutoweza kufikia glycemia ya kawaida na hemoglobin ya glycated
• Contraindication kwa utawala wa mdomo
• Utambuzi wa ugonjwa wa sukari na viwango vya juu vya glycemic, dalili za kliniki zilizoongezeka
• Infarction ya myocardial, angiografia ya ugonjwa, kiharusi, maambukizi ya papo hapo, taratibu za upasuaji
• Mimba

Wasifu wa muda mrefu wa insulini

Kiwango cha awali kawaida ni uzito wa vitengo 0,2 / mwili. Calculator hii ni halali kwa watu bila upinzani wa insulini, na kazi ya kawaida ya ini na figo. Kipimo cha insulini imewekwa tu na daktari wako (!)

Kwa kuongeza muda wa kuchukua hatua (ndefu zaidi ni degludec, fupi zaidi ni uhandisi wa maumbile ya wanadamu wa insulin-isophan), dawa hizi pia hutofautiana kwa kuonekana. Katika kesi ya insulini NPH, kilele cha mfiduo husambazwa kwa wakati na hufanyika kati ya masaa 4 hadi 14 baada ya sindano. Analog ya kazi ya udanganyifu wa insulin kaimu kwa muda mrefu hufikia kilele kati ya masaa 6 hadi 8 baada ya sindano, lakini hudumu kidogo na kidogo.

Insulin glargine kwa hivyo inaitwa basal insulini. Mkusanyiko wake katika damu ni chini sana, kwa hivyo hatari ya hypoglycemia iko chini sana.

Orodha ya analogues

Mgeni mmoja aliripoti kiwango cha ulaji wa kila siku