Kuongeza muda wa Kombigliz (Kombiglyze) - maagizo ya maombi

Jina la kimataifa:Kuongeza muda wa kombiglyze

Muundo na fomu ya kutolewa

Vidonge vya kutolewa kwa Filamu. Kibao 1 kina 1000 mg ya metformin, 2.5 mg ya saxagliptin.

Katika malengelenge vidonge 28 au 56. Iliyowekwa kwenye sanduku la kadibodi.

Vidonge vya kutolewa vya filamu viliyobadilishwa-iliyofungwa, 1000 mg + 5 mg. Kwenye kifurushi cha vidonge 28 au 56.

Vidonge vya kutolewa vya filamu viliyobadilishwa-iliyofungwa, 500 mg + 5 mg. Kwenye kifurushi cha vidonge 28 au 56.

Kliniki na kikundi cha dawa

Dawa ya hypoglycemic ya mdomo

Kikundi cha dawa

Wakala aliyechanganywa wa hypoglycemic kwa utawala wa mdomo (dipeptidyl peptidase-4-inhibitor + biguanide)

Kitendo cha kifamasia

Combogliz Kuongeza unachanganya dawa mbili za hypoglycemic na mifumo inayosaidia ya hatua ya kuboresha udhibiti wa glycemic kwa wagonjwa walio na aina ya ugonjwa wa kisukari cha 2 mellitus (DM2): saxagliptin, dipeptyl peptidase 4 inhibitor (DPP-4), na metformin, mwakilishi wa darasa kuu.

Kujibu ulaji wa chakula kutoka kwa utumbo mdogo, homoni za incretin hutolewa ndani ya damu, kama glucagon-kama peptide-1 (GLP-1) na insulinotropic polypeptide (HIP) inayotegemea glucose. Homoni hizi zinakuza kutolewa kwa insulini kutoka kwa seli za kongosho za kongosho, kulingana na mkusanyiko wa sukari kwenye damu, lakini haifahamiki na enzi ya DPP-4 kwa dakika kadhaa. GLP-1 pia hupunguza usiri wa glucagon katika seli za alpha za kongosho, kupunguza uzalishaji wa sukari ya ini. Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, mkusanyiko wa GLP-1 unadhibishwa, lakini majibu ya insulini kwa GLP-1 bado. Saxagliptin, kuwa inhibitor ya ushindani ya DPP-4, inapunguza uvumbuzi wa homoni za kutapika, na hivyo kuongeza mkusanyiko wao katika damu na kupungua kwa sukari ya haraka baada ya kula.

Metformin ni dawa ya hypoglycemic ambayo inaboresha uvumilivu wa sukari kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, wakipunguza viwango vya msingi vya sukari na baada ya ugonjwa. Metformin inapunguza uzalishaji wa sukari na ini, hupunguza uwekaji wa sukari kwenye matumbo na huongeza unyeti wa insulini, huongeza ngozi ya pembeni na utumiaji wa sukari. Tofauti na maandalizi ya sulfonylurea, metformin haina kusababisha hypoglycemia kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 au watu wenye afya (isipokuwa katika hali maalum, tazama sehemu "tahadhari" na "Maagizo Maalum"), na hyperinsulinemia. Wakati wa matibabu ya metformin, usiri wa insulini bado haujabadilishwa, ingawa viwango vya kufunga vya insulini na kukabiliana na ulaji wa chakula wakati wa mchana kunaweza kupungua.

Pharmacokinetics

Dawa ya dawa ya saxagliptin na metabolite yake ya kazi, 5-hydroxy-saxagliptin, ni sawa katika kujitolea wenye afya na kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2. Maadili ya C max na eneo chini ya AUC Curve ya saxagliptin na metabolite yake ya kazi katika plasma iliongezeka sawasawa katika kiwango cha kipimo kutoka 2.5 mg hadi 400 mg. Baada ya usimamizi wa mdomo mmoja wa saxagliptin kwa kipimo cha 5 mg na wajitolea wenye afya, wastani wa maadili ya AUC ya saxagliptin na metabolite yake kuu ilikuwa 78 ng * h / ml na 214 ng * h / ml, na maadili ya C max katika plasma yalikuwa 24 ng / ml na 47 ng / ml ipasavyo. Laha ya wastani ya AUC na C max ya saxagliptin na metabolite yake ya kazi ilikuwa chini ya 25%.

Kwa kutumia dawa mara kwa mara mara moja kwa siku kwa kipimo chochote, hakuna hesabu inayoweza kujulikana ya saxagliptin au metabolite yake inayofanya kazi. Hakuna utegemezi wa kibali cha saxagliptin na metabolite hai juu ya kipimo na wakati wakati uliowekwa kwa siku 14 mara moja kwa siku katika kipimo kutoka 2.5 mg hadi 400 mg ya saxagliptin.

Na max, kutolewa kwa muundo wa metformin kunapatikana katika wastani wa masaa 7. Kuingizwa kwa metformin kutoka kwa vidonge vya kutolewa vilivyorekebishwa huongezeka kwa takriban 50% wakati unachukuliwa na milo. Kwa usawa, AUC na Cmax ya kutolewa kwa muundo wa metformin iliongezeka sio kwa kipimo kwa kipimo katika anuwai ya kipimo kutoka 500 hadi 2000 mg. Baada ya utawala unaorudiwa, kutolewa kwa muundo wa metformin hakujakusanya katika plasma. Metformin imeondolewa bila kubadilika na figo na haijaingizwa kwenye ini.

Baada ya utawala wa mdomo, angalau 75% ya kipimo cha saxagliptin huingizwa. Kula hakujaathiri sana pharmacokinetics ya saxagliptin katika kujitolea wenye afya. Milo yenye mafuta mengi haikuathiri C max ya saxagliptin, wakati AUC iliongezeka kwa 27% ikilinganishwa na kufunga. Wakati wa kufikia C max (T max) kwa saxagliptin uliongezeka kwa takriban masaa 0.5 wakati wa kuchukua dawa na chakula lakini ikilinganishwa na kufunga. Walakini, mabadiliko haya sio muhimu kliniki.

Baada ya utawala wa mdomo wa kutolewa kwa metformin iliyorekebishwa, max ya C hupatikana kwa wastani baada ya masaa 7, katika safu kutoka masaa 4 hadi 8. AUC na Cmax ya kutolewa kwa muundo wa metformin iliongezeka sio kipimo kwa kipimo katika anuwai ya kipimo kutoka 500 hadi 2000 mg. Mkusanyiko wa juu wa dawa katika plasma ya damu ni 0.6, 1.1, 1.4 na 1.8 μg / ml wakati wa kuchukua kipimo cha 500, 1000, 1500 na 2000 mg mara moja kwa siku, mtawaliwa. Ingawa kiwango cha kunyonya (kipimo na AUC) cha metformin kutoka kwa vidonge vya metformin iliyotolewa iliyorekebishwa huongezeka kwa takriban 50% wakati imechukuliwa na chakula, ulaji wa chakula haukuathiri C max na T max ya metformin. Vyakula vya chini na vya juu katika mafuta vilikuwa na athari sawa kwa pharmacokinetics ya metformin iliyofunguliwa ya kutolewa.

Kufungwa kwa saxagliptin na metabolite yake kuu kwa protini za seramu ya damu sio muhimu, kwa hivyo, inaweza kuzingatiwa kuwa usambazaji wa saxagliptin na mabadiliko katika muundo wa protini ya seramu ya damu iliyozingatiwa katika hepatic au figo hautakabiliwa na mabadiliko makubwa.

Uchunguzi wa usambazaji wa kutolewa kwa muundo wa metformin haukufanyika, hata hivyo, kiasi dhahiri cha usambazaji wa metformin baada ya utawala wa mdomo wa vidonge vya kutolewa mara moja kwa kipimo cha kipimo cha 850 mg wastani wa 654 ± 358 L. Metformin inafunga kidogo na protini za plasma.

Saxagliptin imeandaliwa hasa na ushiriki wa isoenzymes ya cytochrome P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) na malezi ya metabolite kuu ya kazi, athari ya inhibitory ambayo dhidi ya DPP-4 ni mara 2 dhaifu kuliko ile ya saxagliptin.

Masomo na mfumo mmoja wa uti wa mgongo wa dawa kwa watu wanaojitolea wenye afya unaonyesha kuwa metformin haigabadilishwa bila kubadilika na figo, haitolewi kwenye ini (metabolites hazijagunduliwa kwa wanadamu), na haifukuzwi kupitia matumbo.

Saxagliptin inatolewa na figo na kupitia matumbo. Baada ya kipimo komo moja cha 50 mg cha kinachoitwa 14 C-saxagliptin, 24% ya kipimo kilipuuzwa na figo kama saxagliptin isiyobadilishwa na 36% kama metabolite kuu ya saxagliptin. Redio yote iliyogunduliwa katika mkojo iliyolingana na 75% ya kipimo kilichochukuliwa.

Kibali cha wastani cha figo cha saxagliptin kilikuwa karibu 230 ml / min, thamani ya wastani ya kuchujwa kwa glomerular ilikuwa karibu 120 ml / min. Kwa metabolite kuu, kibali cha figo kililinganishwa na maadili ya maana ya kuchujwa kwa glomerular. Karibu 22% ya jumla ya mionzi ilipatikana kwenye kinyesi.

Kibali cha kujiondoa ni takriban mara 3.5 zaidi kuliko kibali cha creatinine (CC), ambayo inaonyesha kuwa usiri wa tubular ndiyo njia kuu ya utengenezaji wa metformin.Baada ya utawala wa mdomo, takriban 90% ya dawa iliyofyonzwa hutolewa na figo wakati wa masaa 24 ya kwanza, na nusu ya maisha kutoka kwa plasma ya takriban masaa 6.2. Katika damu, nusu ya maisha ni takriban masaa 17.6, kwa hivyo, habari ya seli nyekundu ya damu inaweza kuwa sehemu ya usambazaji.

Pharmacokinetics katika hali maalum za kliniki

Haipendekezi kutumia kuongeza muda wa Combogliz kwa wagonjwa wenye shida ya figo (tazama sehemu "Contraindication").

Kwa wagonjwa walio na upungufu mdogo wa figo, maadili ya AUC ya saxagliptin na metabolite ya kazi ilikuwa 20% na 70% (mtawaliwa) juu kuliko maadili ya AUC kwa wagonjwa walio na kazi ya kawaida ya figo. Kwa kuwa ongezeko hili la thamani halizingatiwi kuwa muhimu sana kliniki, haifai kurekebisha kiwango cha saxagliptin kwa wagonjwa walio na upungufu mdogo wa figo.

Kwa wagonjwa walio na kazi ya figo isiyoweza kuharibika (kulingana na matokeo ya kipimo cha QC), nusu ya maisha ya metformin kutoka kwa plasma na urefu wa damu na kibali cha figo hupungua kulingana na kupungua kwa QC.

Kwa wagonjwa walio na upungufu wa nguvu wa wastani, wastani na kali, hakukuwa na mabadiliko makubwa ya kliniki katika maduka ya dawa ya saxagliptin, kwa hivyo marekebisho ya kipimo kwa wagonjwa kama hayo hayahitajiki.

Hakuna masomo ya pharmacokinetic ya metformin kwa wagonjwa walio na kuharibika kwa hepatic yamefanyika.

Marekebisho ya kipimo cha saxagliptin kulingana na jinsia ya wagonjwa haihitajiki.

Katika masomo ya kliniki kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, athari ya hypoglycemic ya metformin kwa wanaume na wanawake ililinganishwa.

Katika wagonjwa wenye umri wa miaka 65-80, hakukuwa na tofauti kubwa za kliniki katika maduka ya dawa ya saxagliptin ikilinganishwa na wagonjwa wa umri mdogo (miaka 18 hadi 40), kwa hivyo marekebisho ya kipimo kwa wagonjwa wazee hauhitajiki. Walakini, inapaswa kuzingatiwa kuwa katika jamii hii ya wagonjwa, kupungua kwa kazi ya figo kunawezekana zaidi (tazama sehemu "kipimo na Utawala" na "Maagizo Maalum").

Takwimu zilizopunguzwa kutoka kwa tafiti zilizodhibitiwa za maduka ya dawa ya metformin katika kujitolea wazee wenye afya zinaonyesha kwamba kibali cha jumla cha plasma kinapungua, T 1/2 inaongezeka, na C huongezeka ikilinganishwa na maadili ya vigezo hivi vya vijana wenye afya waliojitolea. Kulingana na data hizi, mabadiliko katika maduka ya dawa ya metformin pamoja na uzee ni zaidi ya mabadiliko ya kazi ya figo. Kuongeza muda wa Combogliz haipaswi kuamuru kwa wagonjwa zaidi ya umri wa miaka 80, isipokuwa wakati kazi ya kawaida ya figo inathibitishwa na matokeo ya QC.

Uchunguzi wa maduka ya dawa ya saxagliptin kwa watoto haujafanywa.

Uchunguzi wa maduka ya dawa ya kutolewa kwa metformin iliyorekebishwa kwa watoto haujafanywa.

Mbio na Ukabila

Haipendekezi kurekebisha kipimo cha saxagliptin kulingana na mbio ya mgonjwa.

Kumekuwa hakuna masomo ya pharmacokinetics ya metformin kulingana na mbio ya wagonjwa.

Aina ya kisukari cha 2 pamoja na lishe na mazoezi ili kuboresha udhibiti wa glycemic.

Masharti ya matumizi ya dawa ya Combogliz Kuongeza muda

Kuongeza usikivu wa mtu binafsi kwa sehemu yoyote ya dawa, athari kubwa ya hypersensitivity (anaphylaxis au angioedema) kwa vizuizi vya DPP-4, aina ya ugonjwa wa kisayansi 1 (utumizi haujasomwa), tumia insulini (haijasomwa), uvumilivu wa galactose ya kuzaliwa, upungufu wa galactose na malabsorption ya glucose-galactose, ujauzito, kunyonyesha, chini ya miaka 18 (usalama na ufanisi sio alisoma), kuharibika kwa figo (serum creatinine ≥1.5 mg / dl kwa wanaume, ≥1.4 mg / dl kwa wanawake cystin au kupungua kwa kibali cha creatinine), pamoja na yale yanayosababishwa na kutokuwa na moyo na mishipa ya papo hapo (mshtuko), infarction ya papo hapo ya moyo na ugonjwa wa septicemia, magonjwa ya papo hapo ambayo kuna hatari ya kazi ya figo kuharibika: upungufu wa damu (na kutapika, kuhara),homa, magonjwa hatari ya kuambukiza, hali ya ugonjwa wa hypoxia (mshtuko, sepsis, maambukizo ya figo, magonjwa ya bronchopulmonary), acidosis ya papo hapo au sugu, pamoja na ugonjwa wa kisukari ketoacidosis, au bila komea, udhihirisho mbaya wa kliniki wa magonjwa ya papo hapo na sugu ambayo inaweza kusababisha maendeleo ya hypoxia ya tishu (kutoweza kupumua, kupungua kwa moyo, infarction ya papo hapo), upasuaji mkubwa na kiwewe (wakati tiba ya insulini inavyoonyeshwa), kazi ya ini iliyoharibika ulevi sugu na sumu ya ethanol ya papo hapo, lactic acidosis (pamoja na historia), kipindi cha angalau masaa 48 kabla na ndani ya masaa 48 baada ya kufanya uchunguzi wa radioisotope au masomo ya radiolojia na kuanzishwa kwa mawakala wenye utofauti wa iodini, kuambatana na lishe ya chini ya kalori (5% ya wagonjwa, wale ambao walipokea metformin iliyotolewa iliyorekebishwa, na ikakua mara nyingi zaidi kuliko katika kundi la placebo, walikuwa wanaharisha na kichefichefu / kutapika.

Athari zifuatazo zimeripotiwa wakati wa utumiaji wa baada ya uuzaji wa saxagliptin: pancreatitis ya papo hapo na athari za hypersensitivity, pamoja na anaphylaxis, angioedema, upele na urticaria. Haiwezekani kukadiria kwa usawa kasi ya maendeleo ya matukio haya, kwa kuwa ujumbe ulipokelewa kwa hiari kutoka kwa idadi ya watu wasiojulikana (angalia sehemu "Contraindication" na "Maagizo maalum kwa kuchukua Combogliz Kuongeza muda»).

Idadi kamili ya lymphocyte

Saxagliptin

Wakati wa kutumia saxagliptin, upungufu wa wastani unaotegemea kipimo katika idadi kamili ya lymphocyte ulizingatiwa. Wakati wa kuchambua data ya pamoja ya wiki tano-24, masomo yaliyodhibitiwa na placebo, kupungua kwa wastani kwa seli 100 na 120 / μ ya idadi kamili ya lymphocyte kutoka wastani wa idadi ya seli 2200 / wasl ilizingatiwa na matumizi ya saxagliptin kwa kipimo cha 5 mg na 10 mg, kwa mtiririko huo, ikilinganishwa na placebo. Athari kama hiyo ilizingatiwa wakati wa kuchukua saxagliptin kwa kipimo cha 5 mg katika mchanganyiko wa awali na metformin ukilinganisha na metotherin monotherapy. Hakukuwa na tofauti kati ya sagagliptin ya 2.5 mg na placebo. Sehemu ya wagonjwa ambao idadi ya lymphocyte ilikuwa cells seli 750 / μl ilikuwa 0.5%, 1.5%, 1.4%, na 0.4% katika vikundi vya matibabu saxagliptin kwa kipimo cha 2.5 mg, kwa kipimo cha 5 mg , kwa kipimo cha 10 mg na placebo, mtawaliwa. Katika wagonjwa wengi wanaotumia saxagliptin mara kwa mara, hakuna kurudi tena kulizingatiwa, ingawa kwa wagonjwa wengine idadi ya lymphocyte ilipungua tena na kuanza tena kwa tiba na saxagliptin, ambayo ilisababisha kukomeshwa kwa saxagliptin. Kupungua kwa idadi ya lymphocyte hakufuatana na udhihirisho wa kliniki.

Sababu za kupungua kwa idadi ya lymphocyte wakati wa matibabu ya saxagliptin ikilinganishwa na placebo haijulikani. Katika tukio la maambukizo ya kawaida au ya muda mrefu, inahitajika kupima idadi ya lymphocyte. Athari za saxagliptin kwa idadi ya lymphocyte kwa wagonjwa walio na shida katika idadi ya lymphocyte (kwa mfano, virusi vya kinga ya binadamu) haijulikani.

Saxagliptin

Saxagliptin haikuwa na athari kubwa ya kliniki au ya mpangilio wa hesabu ya chembe katika vipofu sita-vipofu, vilivyodhibitiwa vya kliniki ya usalama na ufanisi.

Mkusanyiko wa Vitamini B₁₂

Katika masomo ya kliniki yaliyodhibitiwa ya metformin kudumu kwa wiki 29, takriban 7% ya wagonjwa walionyesha kupungua kwa serum mapema kuliko viwango vya kawaida vya vitamini B₁₂ kwa maadili yasiyo rasmi bila dhihirisho la kliniki. Walakini, kupungua kwa aina hiyo ni nadra sana kuambatana na maendeleo ya upungufu wa damu na hupona haraka baada ya kukomesha metformin au ulaji zaidi wa vitamini B₁₂.

Mimba na kunyonyesha

Kwa sababu ya ukweli kwamba matumizi ya dawa ya Combogliz Kuongeza muda wa uja uzito wakati wa ujauzito haujasomewa, dawa hiyo haipaswi kuamuru wakati wa uja uzito.

Haijulikani ikiwa saxagliptin au metformin hupita ndani ya maziwa ya mama.Kwa kuwa uwezekano wa kupenya kwa dawa ya Combogliz Kuongeza muda mrefu ndani ya maziwa ya matiti haijatengwa, matumizi ya dawa wakati wa kunyonyesha ni kinyume cha sheria.

Matumizi ya kazi ya ini iliyoharibika Matumizi ya dawa kwa kazi ya ini iliyoharibika imekataliwa. Matumizi ya kazi ya figo iliyoharibika Matumizi ya dawa hiyo kwa kazi ya kuharibika kwa figo (serum creatinine ≥1.5 mg / dl kwa mwanaume, ≥1.4 mg / dl kwa mwanamke au kibali kilichopunguzwa cha feminine) imekataliwa.

Matumizi ya dawa hiyo kwa watoto

Matumizi ya dawa hiyo inabadilishwa kwa watoto chini ya miaka 18 (usalama na ufanisi haujasomewa).

Tumia katika wagonjwa wazee

Kwa kuwa saxagliptin na metformin zimetengwa kwa sehemu ya figo, na kwa wagonjwa wazee kupungua kwa kazi ya figo kunawezekana, Urefu wa Combogliz unapaswa kutumiwa kwa tahadhari kwa wazee.

Maagizo maalum kwa kuchukua Combogliz Kuongeza muda

Lactic acidosis ni nadra, shida ya kimetaboliki kubwa ambayo inaweza kuendeleza kama matokeo ya hesabu ya metformin wakati wa matibabu na Kuongeza Combogliz. Pamoja na maendeleo ya acidosis ya lactic kwa sababu ya matumizi ya metformin, mkusanyiko wake katika plasma ya damu unazidi 5 μg / ml.

Kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa sukari, asidi ya lactic acid mara nyingi hua na kutofaulu sana kwa figo, pamoja na kutokana na ugonjwa wa figo na kuzaliwa kamili kwa figo, haswa wakati wa kuchukua dawa kadhaa. Kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa moyo, hususan kwa wagonjwa walio na angina isiyo na msimamo au ugonjwa wa moyo wa papo hapo na hatari ya hypoperfusion na hypoxemia, kuna hatari ya kuongezeka kwa asidi ya lactic. Hatari ya kukuza acidosis ya lactic huongezeka kwa idadi ya kushindwa kwa figo na umri wa mgonjwa. Ufuatiliaji wa mara kwa mara wa kazi ya figo kwa wagonjwa wanaochukua metformin inapaswa kufanywa na kipimo cha kiwango cha ufanisi cha metformin inapaswa kuamuru. Katika wagonjwa wazee, ufuatiliaji wa kazi ya figo ni muhimu. Metformin haipaswi kuamuru kwa wagonjwa wenye umri wa miaka 80 na zaidi ikiwa kazi ya figo imeharibika (kulingana na data ya QC), kwa kuwa wagonjwa hawa wanakabiliwa zaidi na maendeleo ya lactic acidosis. Kwa kuongezea, tiba ya metformin inapaswa kukomeshwa mara moja ikiwa hali zinazoambatana na hypoxemia, upungufu wa maji mwilini, au sepsis zinaendelea. Kwa kuwa ukosefu wa ini unaweza kupunguza kikomo uwezo wa kuweka lactate, metformin haipaswi kuamuru kwa wagonjwa walio na ishara za kliniki au maabara ya ugonjwa wa ini.

Mwanzo wa lactic acidosis mara nyingi huenda bila kutambuliwa na unaambatana na dalili zisizo na maana, kama vile malaise, myalgia, kushindwa kupumua, kuongezeka kwa usingizi, maumivu na usumbufu wa tumbo. Hypothermia, hypotension, na bradyarrhythmia sugu inaweza kutokea. Mgonjwa anapaswa kuripoti dalili hizi kwa daktari. Ikiwa dalili kama hizo hugunduliwa, tiba ya metformin inapaswa kukomeshwa, ufuatiliaji wa elektroliti za serum, miili ya ketone, sukari ya damu, na ikiwa imeonyeshwa, pH ya damu, mkusanyiko wa lactate na mkusanyiko wa metformin katika damu. Dalili za utumbo zinazoendelea katika hatua ya mwisho ya tiba ya metformin zinaweza kusababishwa na lactic acidosis au ugonjwa mwingine.

Kufunga kwa plousma ya plousma husafisha mkusanyiko wa juu zaidi ya kiwango cha juu lakini chini ya 5 mmol / L kwa wagonjwa wanaochukua metformin kunaweza kuashiria ukuaji wa karibu wa asidi lactic, na pia inaweza kuwa kwa sababu ya sababu zingine, kama ugonjwa wa kisukari usio na kipimo, ugonjwa wa kunona sana, mwili kupita kiasi. mzigo.

Uwepo wa acidosis ya lactic inapaswa kukaguliwa kwa wagonjwa wote wenye ugonjwa wa kisukari na ugonjwa wa metabolic bila dalili za ketoacidosis (ketonuria na ketonemia). Lactic acidosis inahitaji matibabu katika mpangilio wa hospitali. Ikiwa asidi ya lactic hugunduliwa kwa mgonjwa anayechukua metformin, unapaswa kuacha mara moja kuchukua dawa hiyo na mara moja anza hatua za kuunga mkono.Inapendekezwa kuwa dialysis ianzishwe mara moja kusahihisha acidosis na metformin iliyosafishwa.

Kama unavyojua, pombe huathiri athari ya metformini juu ya kimetaboliki ya lactate, ambayo huongeza hatari ya acidosis ya lactic. Punguza matumizi ya pombe wakati unachukua Kuongeza Combogliz.

Kuongeza muda wa Combogliz haifai kwa wagonjwa walio na ishara za kliniki na maabara ya ugonjwa wa ini kwa sababu ya hatari ya lactic acidosis.

Tathmini ya kazi ya figo

Kabla ya kuanza matibabu na kuongeza muda wa Combogliz na angalau kila mwaka baadaye, ni muhimu kuangalia kazi ya figo. Kwa wagonjwa walio na kazi ya kuharibika kwa figo, kazi ya figo inapaswa kupitiwa mara nyingi na matibabu na kuongeza muda wa Combogliz inapaswa kukomeshwa ikiwa dalili za kushindwa kwa figo zinaonekana.

Unapaswa kusimamisha matumizi ya dawa ya Combogliz kwa muda kabla ya utaratibu wowote wa upasuaji (isipokuwa kwa taratibu ndogo ambazo hazijahusishwa na kupunguza ulaji wa vinywaji na vinywaji), na usiruhusu tena matumizi yake hadi mgonjwa atakapoweza kuchukua dawa ndani na kazi ya kawaida ya figo imethibitishwa. .

Badilisha katika hali ya kliniki ya wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2 uliosimamiwa hapo awali

Katika mgonjwa aliye na T2DM, ambaye hapo awali alikuwa akidhibitiwa vizuri wakati wa kutibiwa na Combogliz Prolong, na ambaye ana upotofu katika vigezo vya maabara au anaendeleza ugonjwa (haswa katika uchunguzi wa wazi), ishara za ketoacidosis au lactic acidosis inapaswa kupimwa mara moja. Tathmini inapaswa kujumuisha uamuzi wa elektroni katika seramu ya damu, ketoni, sukari ya damu na, ikiwa imeonyeshwa, pH ya damu, viwango vya lactate, pyruvate na metformin. Ikiwa aina yoyote ya acidosis imeibuka, Combogliz Prolong inapaswa kufutwa mara moja na dawa nyingine ya hypoglycemic imeamriwa.

Matumizi ya dawa ambazo zinaweza kusababisha hypoglycemia

Dawa za kulevya ambazo huchochea secretion ya insulini, kama vile sulfonylureas, inaweza kusababisha hypoglycemia. Kwa hivyo, ili kupunguza hatari ya hypoglycemia wakati imejumuishwa na saxagliptin, inaweza kuwa muhimu kupunguza kipimo cha dawa inayoongeza secretion ya insulini.

Hypoglycemia haikua kwa wagonjwa wanaochukua metformini tu kwa njia ya kawaida, lakini inaweza kukuza na ulaji wa kutosha wa wanga, wakati shughuli za kiimla haijashughulikiwa na ulaji wa wanga, au kwa matumizi ya pamoja na dawa zingine za hypoglycemic (kama vile sulfonylureas na derivatives ya insulini) au pombe. Wazee, wagonjwa waliofadhaika au walio na lishe duni na wagonjwa wenye upungufu wa adrenal au pituitary au ulevi wa pombe ni nyeti sana kwa athari za hypoglycemic. Katika watu wazee na wagonjwa wanaochukua beta-blockers, utambuzi wa hypoglycemia inaweza kuwa ngumu.

Tiba inayokuja inayoathiri kazi ya figo au usambazaji wa metformin

Dawa zinazokuja sawa (kama vile dawa ya cationic, iliyotolewa na secretion katika tishu za figo), ambayo inaweza kuathiri kazi ya figo, husababisha mabadiliko makubwa ya hemodynamic au kuvuruga usambazaji wa metformin (tazama sehemu "Mwingiliano na dawa zingine"), inapaswa kutumika kwa tahadhari.

Masomo ya mionzi na utawala wa ndani wa mawakala wa tofauti ya iodini

Wakati wa kufanya masomo ya radiolojia na utawala wa ndani wa mawakala wa kulinganisha wenye iodini, dysfunctions ya figo ya papo hapo iligunduliwa, ambayo inaweza kuambatana na maendeleo ya asidi ya lactic kwa wagonjwa wanaopokea metformin. Wagonjwa ambao wamepangwa kwa uchunguzi kama huo lazima waghaishe tiba ya kuongeza muda wa Combogliz ndani ya masaa 48 kabla ya kutekeleza utaratibu huu, kukataa kuchukua dawa hiyo ndani ya masaa 48 baada ya utaratibu, na kuanza tena matibabu tu baada ya kazi ya kawaida ya figo kuthibitishwa.

Kuanguka kwa moyo na mishipa (mshtuko) wa asili yoyote, kupungua kwa moyo kwa papo hapo, infarction ya papo hapo ya moyo na hali zingine zinazoambatana na hypoxia na acidosis ya lactic inaweza kusababisha azotemia ya kabla ya ujauzito. Pamoja na maendeleo ya matukio kama haya, inahitajika kufuta mara moja tiba na Combogliz Kuongeza muda.

Glucose iliyoingia

Homa, kiwewe, maambukizi, upasuaji huweza kusababisha ukiukaji wa mkusanyiko wa sukari kwenye damu, ambayo hapo awali ilifanikiwa kudhibiti kwa msaada wa Dawa ya Combogliz Prolong. Katika kesi hizi, uondoaji wa matibabu kwa muda na uhamishaji wa mgonjwa kwa tiba ya insulini unaweza kuhitajika. Baada ya kuleta utulivu wa mkusanyiko wa sukari kwenye damu na kuboresha hali ya jumla ya mgonjwa, matibabu na Combogliz Prolong inaweza kuanza tena.

Wakati wa utumiaji wa baada ya uuzaji wa saxagliptin, athari kubwa za hypersensitivity zilibainika, pamoja na anaphylaxis na angioedema. Kwa maendeleo ya mmenyuko mkubwa wa athari ya hypersensitivity, matumizi ya dawa inapaswa kukomeshwa, sababu zingine zinazowezekana za maendeleo ya jambo zinapaswa kupimwa, na tiba mbadala ya ugonjwa wa kisukari inapaswa kuamuru (angalia "Contraindication" na "Madhara»).

Katika utumiaji wa baada ya uuzaji wa saxagliptin, ripoti za mara moja za kesi za kongosho ya papo hapo zimepokelewa. Wagonjwa wanaochukua Kuongeza Combogliz wanapaswa kujulishwa juu ya dalili za tabia za kongosho ya papo hapo: maumivu ya muda mrefu, makali ndani ya tumbo. Ikiwa unashuku maendeleo ya ugonjwa wa kongosho, unapaswa kuacha kutumia dawa ya Combogliz Kuongeza muda (tazama sehemu "Kwa tahadhari" na "Madhara»).

Ushawishi juu ya uwezo wa kuendesha magari na mifumo ya kudhibiti

Utafiti juu ya athari ya saxagliptin juu ya uwezo wa kuendesha magari na mifumo ya kudhibiti haijafanywa.

Kumbuka kwamba saxagliptin inaweza kusababisha maumivu ya kichwa.

Overdose

Kwa matumizi ya muda mrefu ya dawa hiyo katika kipimo hadi mara 80 zaidi kuliko inavyopendekezwa, dalili za ulevi hazijaelezwa.

Katika kesi ya overdose, tiba ya dalili inapaswa kutumika. Saxagliptin na metabolite yake kuu hutolewa na hemodialysis (kiwango cha excretion: 23% ya kipimo katika masaa 4).

Kumekuwa na visa vya overdose ya metformin, ikiwa ni pamoja na kuchukua zaidi ya g 50. Hypoglycemia imeundwa katika karibu 10% ya kesi, lakini uhusiano wake wa dhamana na metformin haujaanzishwa. Katika 32% ya kesi ya overdose ya metformin, wagonjwa walikuwa na lactic acidosis. Metformin hutolewa wakati wa kuchambua, wakati kibali hufikia 170 ml / min.

Mwingiliano na Dawa zingine

Dawa zingine huongeza hyperglycemia (thiazide na diuretics nyingine, glucocorticosteroids, phenothiazines, maandalizi ya homoni zenye tezi za tezi, estrojeni, uzazi wa mpango wa mdomo, phenytoin, asidi ya nikotini, sympathomimetics, kizuizi cha polepole cha kalsiamu na isoniazid). Wakati wa kuagiza au kufuta dawa kama hizo kwa mgonjwa kuchukua Combogliz Kuongeza muda, angalia kwa umakini mkusanyiko wa sukari kwenye damu. Kiwango cha kumfunga metformin kwa protini za plasma ya damu ni kidogo, kwa hivyo hakuna uwezekano kwamba itaingiliana na dawa ambazo zimefungwa sana protini za plasma, kama vile salicylates, sulfonamides, chloramphenicol na probenecid (tofauti na derivatives ya sulfonylurea, ambayo imefungwa sana. na protini za seramu).

Viashiria vya isoenzymes CYP3A4 / 5

Rifampicin hupunguza sana udhihirisho wa saxagliptin bila kubadilisha AUC ya metabolite yake ya kazi, 5-hydroxy-saxagliptin. Rifampicin haiathiri kizuizi cha DPP-4 katika plasma ya damu wakati wa matibabu ya saa 24.

CYP3A4 / 5 Isoenzyme Inhibitors

Diltiazem huongeza athari ya saxagliptin wakati inatumiwa pamoja.Kuongezeka kwa mkusanyiko wa saxagliptin katika plasma ya damu inatarajiwa na matumizi ya amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, juisi ya zabibu na verapamil, hata hivyo, kipimo cha saxagliptin haifai. Ketoconazole kwa kiasi kikubwa huongeza mkusanyiko wa saxagliptin katika plasma. Ongezeko kubwa kama hilo la mkusanyiko wa saxagliptin katika plasma ya damu inatarajiwa wakati inhibitors zingine zenye nguvu za nzoenzymes CYP3A4 / 5 zinatumiwa (kwa mfano, atazanavir, ufafanuzi, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir na telithromycin. Wakati imejumuishwa na inhibitor yenye nguvu ya CYP3A4 / 5 isoenzymes, kipimo cha saxagliptin kinapaswa kupunguzwa hadi 2.5 mg.

Dawa za cationic (k.m. Amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterone, trimethoprim au vancomycin), ambazo hutolewa kwa figo kupitia filigili ya glomerular, zinaweza kushughulika na metformin, inashindana kwa mifumo ya kawaida ya usafiri. Katika masomo ya mwingiliano wa dawa ya metformin na cimetidine na usimamizi mmoja na unaorudiwa wa dawa, mwingiliano wa metformin na cimetidine kwa utawala wa mdomo katika kujitolea wenye afya ulizingatiwa, na ongezeko la asilimia 60 la metropini katika plasma na damu nzima na ongezeko la 40% ya AUC ya metformin katika plasma na nzima. damu. Wakati wa kusoma na kipimo kikali cha dawa hiyo, hakukuwa na mabadiliko katika nusu ya maisha. Metformin haiathiri pharmacokinetics ya cimetidine. Inashauriwa kuangalia kwa uangalifu wagonjwa na, ikiwa ni lazima, kurekebisha kipimo katika wagonjwa wanaochukua dawa za cationic ambazo hutolewa kupitia mfumo wa uti wa mgongo wa proximal.

Katika uchunguzi wa mwingiliano na kipimo cha dawa moja kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, matumizi ya pamoja ya metformin na glibenclamide haiathiri maduka ya dawa au maduka ya dawa.

Katika utafiti wa mwingiliano wa dawa ya metformin na furosemide na kipimo moja cha dawa hiyo, iliyofanywa kwa wajitolea wenye afya, mwingiliano wao wa maduka ya dawa ulifunuliwa. Furosemide huongeza C_max metformin katika plasma na damu kwa 22% na AUC katika damu na 15% bila mabadiliko makubwa katika kibali cha figo ya metformin. Wakati inachukuliwa na metformin C_max na AUC ya furosemide hupunguzwa kwa 31% na 12%, mtawaliwa, na nusu ya maisha hupunguzwa na 32% bila mabadiliko dhahiri katika kibali cha figo ya furosemide. Hakuna data juu ya mwingiliano wa metformin na furosemide na matumizi ya pamoja ya muda mrefu.

Katika utafiti juu ya mwingiliano wa dawa ya metformin na nifedipine na kipimo moja cha dawa hiyo, iliyofanywa kwa wajitolea wenye afya, nifedipine inaongeza C_max metformin katika plasma na 20% na AUC na 9%, na huongeza uchungu wa figo. T_max na T_1/2 haibadilika. Nifedipine huongeza ngozi ya metformin. Metformin haina athari yoyote kwa maduka ya dawa ya nifedipine.

Saxagliptin na Metformin

Matumizi ya pamoja ya dozi moja ya saxagliptin (100 mg) na metformin (1000 mg) haiathiri sana maduka ya dawa ya saxagliptin au metformin katika kujitolea wenye afya.

Hakuna masomo maalum ya maduka ya dawa ya mwingiliano wa madawa ya kulevya na matumizi ya Combogliz Prolong yamefanywa, ingawa masomo kama hayo yamefanywa na sehemu zake za kibinafsi: saxagliptin na metformin.

Athari za dawa zingine kwenye saxagliptin

Glibenclamide: Matumizi ya pamoja ya saxagliptin (10 mg) na glibenclamide (5 mg), substrate ya isoenzyme CYP2C9, iliongezeka C_max saxagliptin na 8%, hata hivyo saxagliptin AUC haibadilika.

Pioglitazone: Matumizi ya kurudiwa pamoja ya saxagliptin mara moja kwa siku (10 mg) na pioglitazone (45 mg), substrate ya isoenzyme CYP2C8 (nguvu) na CYP3A4 (dhaifu), haiathiri pharmacokinetics ya saxagliptin.

Digoxin: Matumizi ya pamoja ya mara kwa mara ya saxagliptin mara moja kwa siku (10 mg) na digoxin (0.25 mg), sehemu ndogo ya P-glycoprotein, haiathiri pharmacokinetics ya saxagliptin.

Simvastatin: Matumizi ya kurudiwa ya pamoja ya saxagliptin mara moja kwa siku (10 mg) na simvastatin (40 mg), substrate ya CYP3A4 / 5 isoenzymes, iliongezeka C_max saxagliptin na 21%, lakini saxagliptin AUC haibadilika.

Diltiazem: Matumizi ya pamoja ya saxagliptin (10 mg) na fomu ya kipimo cha kipimo cha urefu wa 360 mg katika usawa, inhibitor wastani ya CYP3A4 / 5 isoenzymes, huongeza C_max saxagliptin na 63%, na AUC - mara 2.1. Hii inaambatana na kupungua sawa kwa C_max na AUC ya metabolite hai kwa 44% na 36%, mtawaliwa.

Ketoconazole: Matumizi ya pamoja ya kipimo kikuu cha saxagliptin (100 mg) na ketoconazole (200 mg kila masaa 12 kwa usawa), huongezeka_max na AUC ya saxagliptin 2.4 na mara 3.7, mtawaliwa. Hii inaambatana na kupungua sawa kwa C_max na AUC ya metabolite inayotumika kwa 96% na 90%, mtawaliwa.

Rifampicin: Matumizi ya pamoja ya kipimo kikuu cha saxagliptin (5 mg) na rifampicin (600 mg mara moja kwa siku kwa usawa)_max na AUC ya saxagliptin na 53% na 76%, mtawaliwa, na ongezeko sawa la C_max(39%), lakini bila mabadiliko makubwa katika AUC ya metabolite hai.

Omeprazole: Matumizi kadhaa ya pamoja ya saxagliptin kwa kipimo cha 10 mg mara moja kwa siku na omeprazole kwa kipimo cha 40 mg, substrate ya isoenzyme CYP2C19 (nguvu) na isoenzyme CYP3A4 (dhaifu), inhibitor ya isoenzyme CYP2C19 na inducer MRP-sok.

Aluminium hydroxide + magnesium hydroxide + simethicone: Matumizi ya pamoja ya kipimo moja cha saxagliptin (10 mg) na kusimamishwa iliyo na aluminium hydroxide (2400 mg), magnesium hydroxide (2400 mg) na simethicone (240 mg)._max saxagliptin na 26%, hata hivyo saxagliptin AUC haibadilika.

Famotidine: Kuchukua dozi moja ya saxagliptin (10 mg) masaa 3 baada ya kipimo kikuu cha homotidine (40 mg), kizuizi cha hOCT-1, hOCT-2, na HOCT-3, huongeza C_max saxagliptin na 14%, hata hivyo, michuzi ya Auc haibadilika.

Masharti ya likizo ya Dawa

Dawa hiyo ni maagizo.

Masharti na masharti ya kuhifadhi

Kwa joto lisizidi 30 ° C. Weka mbali na watoto. Maisha ya rafu ni miaka 3.

Matumizi ya dawa ya muda mrefu ya Combogliz inainishwa tu na daktari, maagizo hupewa kwa kumbukumbu!

Fomu ya kutolewa, muundo na ufungaji

Inapatikana katika matoleo matatu ya yaliyomo kwenye kazi (mg):

metformin - 1000, saxagliptin - 2,5,
metformin - 1000, saxagliptin - 5.0,
metformin - 500, saxagliptin - 5.0.

Imeongezwa:

magnesiamu mbayo,
sodiamu ya carmellose
hypromellose.

Kuna vidonge 7 kwenye blister, kwenye paketi ya kadibodi iliyo na udhibiti wa kwanza wa kufungua kunaweza kuwa na malengelenge 4 au 8.

Kitendo cha kifamasia

Vidonge vilivyo na hatua ya pamoja, kutolewa iliyorekebishwa na yaliyomo ya viungo viwili vinavyoendana.

Metformin ni biguanide. Inazuia gluconeogenesis, inaingiliana na oxidation ya mafuta na huongeza unyeti wa receptors kwa insulini. Matumizi ya sukari ya seli pia huamilishwa. Sehemu hiyo haiathiri yaliyomo kwenye insulini katika damu yenyewe, haisababisha hypoglycemia. Pia huamsha awali ya glycogen. Kuongeza uhamishaji wa sukari kwa sababu ya kufichua seli. Kwa kuongeza, dutu hii ina uwezo wa kupunguza kiwango cha kunyonya sukari katika njia ya utumbo, kwa sababu ambayo kuna athari ya kupunguza uzito. Inaweza kuboresha tabia fulani za damu.

Saxagliptin huongeza kutolewa kwa homoni maalum - incretins. Wanakuza kutolewa kwa insulini kutoka kwa seli za beta za kongosho na kupunguza uzalishaji wa sukari ndani yake. Uwezo kuu wa saxagliptin ni kupunguza kiwango cha sukari kwenye tumbo tupu na chakula.Pamoja, kutolewa kwa tumbo kumezuiliwa, ili athari ya kueneza kwa muda mrefu inapatikana. Pia inachangia kupunguza uzito katika wagonjwa wa kisukari.

Kwa sababu ya kutolewa iliyorekebishwa, hatari ya athari kutoka kwa njia ya utumbo hupunguzwa.

Mashindano

Hypersensitivity kwa vifaa,
Historia ya mshtuko wa anaphylactic,
Aina ya kisukari 1
Lactose kutovumilia,
Matibabu ya insulini
Utafiti kwa kutumia vitu vyenye iodini (masaa 48 kabla na baada ya),
Kuharibika kwa figo na kazi ya hepatic,
Magonjwa ya papo hapo, sugu na ya kuambukiza,
Ugonjwa wa kisayansi ketoacidosis
Historia ya kukosa fahamu
Hatari ya hypoxia ya tishu,
Historia ya acidosis ya lactic,
Chakula cha kalori cha chini
Mimba na kunyonyesha
Chini ya miaka 18
Ulevi

Maagizo ya matumizi (njia na kipimo)

Imechaguliwa moja kwa moja kulingana na ushuhuda.

Chukua muda 1 kwa siku kwa wakati mmoja. Gamba lazima lisivunjwe, kwani hii inathiri kiwango cha kutolewa. Kunywa maji mengi.

Matibabu huanza na vidonge 500 + 2.5 mg, basi inaweza kuongezeka hadi 1000 + 5 mg. Upeo - 2000 + 5 mg. Ongeza kipimo hatua kwa hatua kupunguza athari zisizohitajika.

Ikiwa kabla ya hii mgonjwa alitibiwa na mawakala walio na vitu hivi, lakini tofauti, kipimo huchaguliwa kulingana na ile iliyotangulia. Athari kwa mwili wa mabadiliko kutoka kwa dawa zingine za hypoglycemic hadi dawa hii haijasomwa.

Madhara

Ma maumivu ya kichwa, migraines,
Maambukizi ya genitourinary
Maumivu ya tumbo
Sinusitis
Kichefuchefu na kutapika
Kuhara
Kuvimba
Hypoglycemia (kutoka saxagliptin),
Urticaria,
Thrombocytopenia
Athari za mzio
Nasopharyngitis,
Gastroenteritis
Pancreatitis
Matatizo ya ladha
Flatulence.

Wao huondolewa ama kwa kubadilisha kipimo, au kwa kuacha dawa.

Overdose

Ikiwa kawaida imezidi, lactic acidosis inaweza kutokea. Hii imejaa athari mbaya - hata kifo. Ikiwa kuna tuhuma yoyote ya maendeleo yake, mgonjwa anapaswa kulazwa hospitalini. Hospitali huamua hemodialysis na tiba ya dalili.

myalgia
kushindwa kupumua
kuongezeka kwa usingizi
maumivu ya tumbo
harufu ya asetoni kutoka kinywani.

Wakati wa kuchukua dawa zingine, haswa kulingana na sulfonylurea, hatari ya hypoglycemia inaongezeka. Dalili zake: udhaifu, ngozi ya ngozi, fahamu iliyoharibika (hadi fahamu), njaa, hasira, na wengine. Njia rahisi huondoa ulaji wa chakula kitamu. Wastani na kali - sindano ya glucagon au suluhisho la dextrose. Ni muhimu kumleta mtu fahamu, halafu shauriana na daktari ili ubadilishe kipimo.

Mwingiliano wa dawa za kulevya

Huongeza hatua ya vifaa vya kazi:

aluminium hydroxide,
pioglitazone
hydroxide ya magnesiamu,
rifampicin
GKS,
asidi ya nikotini
simethicone
estrojeni
thiazide diuretics,
homoni za tezi
isoniazid
phenothiazines,
phenytoin
sympathomimetics
blockers ya njia polepole ya kalsiamu.

Punguza ufanisi wa dutu inayotumika:

diltiazem
fluconazole
amprenavir
verapamil
erythromycin
ketoconazole,
aprepitant
glibenclamide,
derivony sulfonylurea,
juisi ya zabibu
Famotidine
isoenzymes CYP3A4 / 5,
furosemide
maandalizi ya cationic
nifedipine
ethanol.

Daktari anayehudhuria anapaswa kufahamu matibabu na dutu hizi wakati wa kuagiza tiba.

Maagizo maalum

Kwa kuwa dawa hiyo imetolewa na figo, inashauriwa kuchukua vipimo mara kwa mara na kuangalia hali yao ili kuzuia shida. Hii ni kweli hasa kwa wazee.

Katika wagonjwa baada ya miaka 60, acidosis ya lactic hufanyika mara nyingi zaidi. Usimamizi wa mara kwa mara na mtaalamu inahitajika.

Uwezo wa kuendeleza kongosho huongezeka. Dalili kuu ni maumivu makali, ya muda mrefu ndani ya tumbo.

Mgonjwa anapaswa kujua dalili za athari na kuwa na uwezo wa kutoa msaada wa kwanza.

Ikiwa ni lazima, michakato ya upasuaji wa binadamu huhamishiwa kwa insulini.

Hakuna masomo yamefanywa juu ya athari ya uwezo wa kuendesha gari. Walakini, pamoja na matibabu ya pamoja, hatari ya hypoglycemia inapaswa kukumbukwa. Saxagliptin inaweza pia kusababisha maumivu ya kichwa na migraines. Uamuzi juu ya uwezekano wa kuendesha gari au kufanya kazi na mifumo hufanywa na mtaalamu.

Kulinganisha na analogues

Dawa hii ina idadi ya ushuru kwenye muundo na mali. Itakusaidia kufahamiana nao.

"Yanumet." Bei - kutoka rubles 2830 kwa vidonge 56. Yaliyomo ni pamoja na metformin na sitagliptin. Inazalisha kampuni Merck Sharp na Dome, USA. Inaweza kutumika kwa kushirikiana na insulini, hata hivyo, athari nyingi na contraindication. Haikuwekwa kwa watoto na wanawake wajawazito. Wengi wanaandika kuwa dawa haraka hupunguza uzito.

Galvus Met. Gharama - rubles 1500 na hapo juu. Inayo metformin na vildagliptin. Mzalishaji - "Novartis", Uswizi. Ni rahisi, ingawa mali zake sio tofauti sana na "Comboglize". Orodha ya ubinishaji ni sawa.

"Comboglize Xr." Inayo muundo unaofanana. Imetolewa na kampuni ya AstraZeneca, Uingereza. Kidonge kitagharimu rubles 1650 kwa pakiti. Analog ya karibu katika mali. Madhara yote na ubadilishaji ni sawa.

Glibomet. Dawa iliyotengenezwa na kampuni "Berlin Chemie", Ujerumani. Bei - rubles 350 kwa kila kifurushi. Viungo vya kazi - glibenclamide na metformin. Haifai kwa kila mtu. Makatazo mengi ya kutumia.

Bagomet. Metformin na vidonge vyenye glibenclamide. Bei - kutoka rubles 160. Wana hatua iliyopanuliwa, inatolewa na kampuni Kemia Montpellier, Ajentina. Pamoja kuu ni gharama ya chini na mali takriban sawa. Contraindication ni sawa.

Uamuzi wa kubadili dawa nyingine hufanywa na daktari. Dawa ya kibinafsi ni marufuku!

Zaidi kuna maoni mazuri ya dawa. Hasi tu ni gharama kubwa. Pia katika hakikisho imebainika kuwa wale ambao wamechukua kabla ya metformin hii kwa kulinganisha na jimbo lililopita wana athari chache. Kupunguza uzito unaoendelea pia huzingatiwa, lakini tu na lishe.

Victor: "Nilichukua vidonge vya msingi wa metformin kwa miaka mingi. Wakaacha kutoa athari inayotaka, daktari aliamuru maandalizi ya pamoja "Combogliz Prolong". Ninapenda: haraka hutoa matokeo, kunywa kibao kimoja tu kwa siku. Inaweka viwango vya kawaida vya uzito na sukari. Kile ambacho sipendi: kuna athari za athari, haswa ikiwa unavunja lishe. Inasaidia vizuri, ingawa inagharimu sana. "

Alexandra: "Mimi ni mgonjwa wa kisukari mwenye uzoefu mwingi. Katika miaka ya hivi karibuni, ninatumia dawa za nje tu. Sasa ninakubali Kuongeza Combogliz. Dawa hiyo ni nzuri, sina athari mbaya. Ni rahisi katika mapokezi, uwiano wa bei / ubora unanifaa kabisa. "

Hitimisho

Dawa hii ni nzuri sana. Shukrani kwa sifa za kutolewa, inasaidia kuzuia maendeleo ya shida na njia ya utumbo. Uhakiki kutoka kwa watumizi wa dawa za kulevya na wataalam ni chanya zaidi. Hasi tu ni gharama kubwa na hitaji la kuagiza katika duka la dawa. Vinginevyo, ni dawa nzuri ya ugonjwa wa sukari.

Njia ya maombi

Kwa watu wazima: mimi huchukua kinywa 1 muda / siku wakati wa chakula cha jioni. Dozi inapaswa kuchaguliwa mmoja mmoja.
Kawaida, na dawa ya mchanganyiko iliyo na saxagliptin na metformin, kipimo cha saxagliptin ni 5 mg 1 wakati / siku. Kiwango cha awali kilichopendekezwa cha kutolewa kwa metformin iliyorekebishwa ni 500 mg 1 wakati / siku, inaweza kuongezeka hadi 2000 mg 1 wakati / siku.
Kiwango cha metformin huongezeka polepole kupunguza hatari ya athari kutoka kwa njia ya utumbo.
Kiwango cha juu cha kila siku: saxagliptin 5 mg na metformin 2000 mg iliyorekebishwa.

- Aina ya 2 ya ugonjwa wa kisukari pamoja na lishe na mazoezi ili kuboresha udhibiti wa glycemic.

Fomu ya kipimo:

Tembe moja iliyofunikwa na filamu na kutolewa iliyorekebishwa

1000 mg + 2,5 mg ina.

Dutu inayotumika: metformin hydrochloride 1000 mg + saxagliptin 2.5 mg

Msingi wa kibao: metformin hydrochloride iliyochanganywa na 0.5% magnesiamu iliyojaa 1005.0 mg (1000.0 mg metformin hydrochloride + 5.0 mg magnesium stearate), carmellose sodium 50.0 mg, hypromellose 2208 393.0 mg, magnesiamu stearate 2.0 mg

safu ya kwanza ya mipako ya ganda (kinga): Opadry II nyeupe (% m / m) 130.5 mg polyvinyl pombe kiasi chenye hydrolyzed 40.00%, titan dioksidi 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%, 1 M suluhisho la asidi hidrokloriki kwa pH 2 , 0 ± 0.3 *,

safu ya pili ya mipako ya shell (hai): saxagliptin 2.5 mg, Opadray II nyeupe 20.0 mg, 1 M suluhisho la asidi ya hydrochloric kwa pH 2.0 ± 0.3 *,

ganda la filamu (safu ya tatu ya mipako (rangi)): Opadry II njano (% m / m) 48.0 mg polyvinyl pombe kiasi hydrolyzed 40.00%, titan dioksidi 24.25%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%, nguo za oksidi ya rangi ya manjano 0.75% 1, suluhisho la 1 M ya asidi hidrokloriki kwa pH 2.0 ± 0.3 *,

wino kwa maandishi: wino Opacode bluu ** (% m / m) 0.03 mg indigo carmine aluminium varnish 16.00%, ganda

45% (20% esterified) katika ethanol 55.40%, butanol 15.00%, propylene glycol 10.50%, isopropanol 3.00%, 28% suluhisho la ammonium hydroxide 0.10%.

Kidonge kimoja cha filamu 500-5 mg + 5 mg kina.

Dutu inayotumika: metformin hydrochloride 500 mg + saxagliptin 5 mg

Msingi wa kibao: metformin hydrochloride katika mchanganyiko na 0.5% magnesiamu iliyojaa 502.5 mg (500.0 mg metformin hydrochloride + 2,5 mg magnesiamu stearate), sodium carmellose 50.0 mg, hypromellose 2208 358.0 mg, hypromellose 2910 10.0 mg, cellulose ya microcrystalline 102.0 mg, magnesiamu nene 1.0 mg,

safu ya kwanza ya mipako ya ganda (kinga): Opadry II nyeupe (% m / m) 99.0 mg polyvinyl pombe kiasi hydrolyzed 40.00%, titan dioksidi 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%, 1 M suluhisho la asidi ya hydrochloric kwa pH 2 , 0 ± 0.3 *, safu ya pili ya mipako (inafanya kazi): saxagliptin 5.0 mg, Opadry II nyeupe 20.0 mg, 1 M suluhisho la asidi ya hydrochloric kwa pH 2.0 ± 0.3 *,

ganda la filamu (safu ya tatu ya mipako (rangi)): Opadry II tawny (% m / m) 33.0 mg polyvinyl pombe kiasi hydrolyzed 40.00%, macrogol 3350 20.20%, titan dioksidi 19.58%, talc 14.80%, rangi ya madini oksidi ya njano 5, 00% na rangi ya oksidi ya rangi ya rangi ya oksidi 0,42%, suluhisho la 1 M ya asidi ya hydrochloric kwa pH 2.0 ± 0.3 *,

wino kwa maandishi: wino Opacode bluu ** (% m / m) 0.03 mg indigo carmine aluminium varnish 16.00%, ganda

45% (20% esterified) katika ethanol 55.40%, butanol 15.00%, propylene glycol 10.50%, isopropanol 3.00%, 28% suluhisho la ammonium hydroxide 0.10%.

Tembe kibao moja iliyowekwa na filamu ya 1000 mg + 5 mg ina:

Dutu inayotumika: hydrochloride 1000 mg + saxagliptin 5 mg Msingi wa kibao: metformin hydrochloride iliyochanganywa na 0.5% magnesiamu iliyojaa 1005.0 mg (1000.0 mg metformin hydrochloride + 5.0 mg magnesium stearate), carmellose sodium 50.0 mg, hypromellose 2208 393.0 mg, magnesiamu stearate 2.0 mg

safu ya pili ya mipako ya shell (hai): saxagliptin 5.0 mg, Opadry II nyeupe 20.0 mg, suluhisho la asidi 1 ya hydrochloric kwa pH 2.0 ± 0.3 *,

ganda la filamu (safu ya tatu ya mipako (rangi)): Opadry II pink (% m / m) 48.0 mg polyvinyl pombe kiasi hydrolyzed 40.00%, titan dioksidi 24.25%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%, rangi ya oksidi ya rangi nyekundu. 1, suluhisho la 1 M ya asidi hidrokloriki kwa pH 2.0 ± 0.3 *,

wino kwa maandishi: wino Opacode bluu ** (% m / m) 0.03 mg indigo carmine aluminium varnish 16.00%, ganda

45% (20% esterified) katika ethanol 55.40%, butanol 15.00%, propylene glycol 10.50%, isopropanol 3.00%, 28% suluhisho la ammonium hydroxide 0.10%.

* Ikiwa ni lazima, suluhisho la hydroxideide ya sodiamu 1 inaweza kutumika kurekebisha pH.
** Ikiwa ni lazima, pombe ya isopropanol inaongezwa kwa wino wakati wa mchakato wa kuandikisha. Inafuatia varnish ya indigo carmine na almasi inabaki kwenye vidonge wakati imeandikwa. Vimumunyisho vilivyojumuishwa kwenye wino huondolewa wakati wa uzalishaji wakati wa kukausha.

Vidonge 1000 mg + 2.5 mg:

Vidonge vya biconvex ya Capsule-umbo la filamu, iliyofunikwa kutoka kwa manjano ya rangi ya manjano hadi rangi ya manjano kwa rangi, na maneno "2,5 / 1000" upande mmoja na "4222" upande mwingine, kwa wino wa bluu.

Vidonge 500 mg + 5 mg:
Vidonge vya biconvex ya Capsule, filamu iliyofunikwa kutoka hudhurungi hadi hudhurungi, na maneno "5/500" upande mmoja na "4221" upande mwingine, kwa wino wa bluu.

Vidonge 1000 + 5 mg:
Vidonge vya biconvex ya Capsule, iliyofunikwa na membrane ya filamu ya pinki, na maneno "5/1000" upande mmoja na "4223" upande mwingine, kwa wino wa bluu.

HABARI ZA KIUFUNDI

Pharmacodynamics

Mbinu ya hatua
Combogliz Prolong ® inachanganya dawa mbili za hypoglycemic na mifumo kamili ya hatua ya kuboresha udhibiti wa glycemic kwa wagonjwa walio na aina ya ugonjwa wa kisukari 2 mellitus (T2DM): saxagliptin, dipeptidyl peptidase 4 inhibitor (DPP-4), na metformin, mwakilishi wa darasa la greatuanide.

Saxagliptin
Kujibu ulaji wa chakula kutoka kwa utumbo mdogo, homoni za incretin hutolewa ndani ya damu, kama glucagon-kama peptide-1 (GLP-1) na insulinotropic polypeptide (HIP) inayotegemea glucose. Homoni hizi zinakuza kutolewa kwa insulini kutoka kwa seli za kongosho za kongosho, kulingana na mkusanyiko wa sukari kwenye damu, lakini haifahamiki na enzi ya DPP-4 kwa dakika kadhaa. GLP-1 pia hupunguza usiri wa glucagon katika seli za alpha za kongosho, kupunguza uzalishaji wa sukari ya ini. Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, mkusanyiko wa GLP-1 unadhibishwa, lakini majibu ya insulini kwa GLP-1 bado. Saxagliptin, kuwa inhibitor ya ushindani ya DPP-4, inapunguza uvumbuzi wa homoni za kutapika, na hivyo kuongeza mkusanyiko wao katika damu na kupungua kwa sukari ya haraka baada ya kula.

Metformin
Metformin ni dawa ya hypoglycemic ambayo inaboresha uvumilivu wa sukari kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, wakipunguza viwango vya msingi vya sukari na baada ya ugonjwa. Metformin inapunguza uzalishaji wa sukari na ini, hupunguza uwekaji wa sukari kwenye matumbo na huongeza unyeti wa insulini, huongeza ngozi ya pembeni na utumiaji wa sukari. Tofauti na maandalizi ya sulfonylurea, metformin haina kusababisha hypoglycemia kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 au watu wenye afya (isipokuwa katika hali maalum, tazama sehemu "tahadhari" na "Maagizo Maalum"), na hyperinsulinemia. Wakati wa matibabu ya metformin, usiri wa insulini bado haujabadilishwa, ingawa viwango vya kufunga vya insulini na kukabiliana na ulaji wa chakula wakati wa mchana kunaweza kupungua.

Ufanisi wa Kliniki na Usalama

Saxagliptin Katika vipofu vya mara mbili, vilivyobinafsishwa, vilivyo kudhibitiwa, kliniki ya saxagliptin ilipokelewa na zaidi ya wagonjwa 17,000 walio na T2DM.

Matokeo ya moyo na mishipa
Utafiti wa SAVOR (Tathmini ya Matokeo ya moyo na mishipa katika Wagonjwa wa Kisukari Kuchukua Saxagliptin) ilichunguza matokeo ya moyo na mishipa kwa wagonjwa 16492 na T2DM (wagonjwa 12959 walio na ugonjwa wa moyo na mishipa (CVD), wagonjwa 3533 walio na sababu nyingi za hatari ya moyo na mishipa. matatizo ya mishipa) na maadili ya 6.5% ≤ HbA1c 14 C-saxagliptin 24% ya kipimo kilipuuzwa na figo kama saxagliptin isiyobadilishwa na 36% kama metabolite kuu ya saxagliptin. Redio yote iliyogunduliwa katika mkojo iliyolingana na 75% ya kipimo kilichochukuliwa. Kibali cha wastani cha figo cha saxagliptin kilikuwa karibu 230 ml / min, thamani ya wastani ya kuchujwa kwa glomerular ilikuwa karibu 120 ml / min. Kwa metabolite kuu, kibali cha figo kililinganishwa na maadili ya maana ya kuchujwa kwa glomerular. Karibu 22% ya jumla ya mionzi ilipatikana kwenye kinyesi.

Metformin
Kibali cha kujiondoa ni takriban mara 3.5 zaidi kuliko kibali cha creatinine (CC), ambayo inaonyesha kuwa usiri wa tubular ndiyo njia kuu ya utengenezaji wa metformin.Baada ya utawala wa mdomo, takriban 90% ya dawa iliyofyonzwa hutolewa na figo wakati wa masaa 24 ya kwanza, na nusu ya maisha kutoka kwa plasma ya takriban masaa 6.2. Katika damu, nusu ya maisha ni takriban masaa 17.6, kwa hivyo, habari ya seli nyekundu ya damu inaweza kuwa sehemu ya usambazaji.

Pharmacokinetics katika hali maalum za kliniki

Kushindwa kwa kweli
Haipendekezi kutumia Combogliz Prolong ® kwa wagonjwa wenye shida ya figo (angalia sehemu "Contraindication").

Saxagliptin
Kwa wagonjwa walio na upungufu mdogo wa figo, maadili ya AUC ya saxagliptin na metabolite ya kazi ilikuwa 20% na 70% (mtawaliwa) juu kuliko maadili ya AUC kwa wagonjwa walio na kazi ya kawaida ya figo. Kwa kuwa ongezeko hili la thamani halizingatiwi kuwa muhimu sana kliniki, haifai kurekebisha kiwango cha saxagliptin kwa wagonjwa walio na upungufu mdogo wa figo.

Metformin
Kwa wagonjwa walio na kazi ya figo isiyoweza kuharibika (kulingana na matokeo ya kipimo cha QC), nusu ya maisha ya metformin kutoka kwa plasma na urefu wa damu na kibali cha figo hupungua kulingana na kupungua kwa QC.

Saxagliptin
Kwa wagonjwa walio na upungufu wa nguvu wa wastani, wastani na kali, hakukuwa na mabadiliko makubwa ya kliniki katika maduka ya dawa ya saxagliptin, kwa hivyo marekebisho ya kipimo kwa wagonjwa kama hayo hayahitajiki.

Metformin
Kumekuwa hakuna masomo ya pharmacokinetic ya metformin kwa wagonjwa walio na kuharibika kwa hepatic.

Saxagliptin
Marekebisho ya kipimo cha saxagliptin kulingana na jinsia ya wagonjwa haihitajiki.

Metformin
Katika masomo ya kliniki kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, athari ya hypoglycemic ya metformin kwa wanaume na wanawake ililinganishwa.

Saxagliptin
Katika wagonjwa wenye umri wa miaka 65-80, hakukuwa na tofauti kubwa za kliniki katika maduka ya dawa ya saxagliptin ikilinganishwa na wagonjwa wa umri mdogo (miaka 18 hadi 40), kwa hivyo marekebisho ya kipimo kwa wagonjwa wazee hauhitajiki. Walakini, inapaswa kuzingatiwa kuwa katika jamii hii ya wagonjwa, kupungua kwa kazi ya figo kunawezekana zaidi (tazama sehemu "kipimo na Utawala" na "Maagizo Maalum").

Metformin
Takwimu zilizopunguzwa kutoka kwa tafiti zilizodhibitiwa za maduka ya dawa ya metformin katika kujitolea wazee wenye afya zinaonyesha kwamba kibali cha jumla cha plasma hupungua, kuondoa nusu ya maisha huongezeka, na Cmax huongezeka ukilinganisha na maadili ya vigezo hivi vya vijana walio na afya. Kulingana na data hizi, mabadiliko katika maduka ya dawa ya metformin pamoja na uzee ni zaidi ya mabadiliko ya kazi ya figo. Combogliz Prolong ® haipaswi kuamuru kwa wagonjwa zaidi ya miaka 80, isipokuwa kazi ya kawaida ya figo imethibitishwa na matokeo ya kipimo cha QC.

Saxagliptin
Uchunguzi wa maduka ya dawa ya saxagliptin kwa watoto haujafanywa.

Metformin
Uchunguzi wa maduka ya dawa ya kutolewa kwa metformin iliyorekebishwa kwa watoto haujafanywa.

Mbio na Ukabila

Saxagliptin Haipendekezi kurekebisha kipimo cha saxagliptin kulingana na mbio ya mgonjwa.

Metformin
Kumekuwa hakuna masomo ya pharmacokinetics ya metformin kulingana na mbio ya wagonjwa.

Aina ya kisukari cha 2 pamoja na lishe na mazoezi ili kuboresha udhibiti wa glycemic.

MAHUSIANO

Kuongeza usikivu wa kibinafsi kwa sehemu yoyote ya dawa,
Athari kali za hypersensitivity (anaphylaxis au angioedema) kwa vizuizi vya DPP-4,
Aina 1 ya ugonjwa wa kisukari (tumia sio kusoma)
Tumia na insulini (haijasomewa)
Uvumilivu wa galactose ya kuzaliwa, upungufu wa lactase na malabsorption ya sukari-galactose,
Mimba, kunyonyesha,
Umri hadi miaka 18 (usalama na ufanisi haujasomwa),
Kazi ya figo iliyoharibika (serum creatinine ≥1.5 mg / dL kwa wanaume, ≥1.4 mg / dL kwa wanawake au idhini iliyopungua ya creatinine), pamoja na ile inayosababishwa na kutokuwa na moyo na mshtuko wa moyo na mishipa (mshtuko), infarction ya papo hapo ya moyo na mishipa.
Magonjwa ya papo hapo ambayo kuna hatari ya kupata dysfunction ya figo: upungufu wa maji mwilini (kutapika, kuhara), homa, magonjwa hatari ya kuambukiza, hali ya ugonjwa wa hypoxia (mshtuko, sepsis, maambukizo ya figo, magonjwa ya bronchopulmonary),
Asidi ya papo hapo au sugu ya kimetaboliki, pamoja na ketoacidosis ya kisukari, au kukosa fahamu
Dalili zilizoonyeshwa kwa kawaida za magonjwa ya papo hapo na sugu ambayo inaweza kusababisha maendeleo ya hypoxia ya tishu (kutoweza kupumua, kushindwa kwa moyo, infarction kali ya myocardial),
Upasuaji mkubwa na jeraha (wakati tiba ya insulini imeonyeshwa)
Kuharibika kwa kazi ya ini,
Ulevi sugu na sumu ya ethanol ya papo hapo,
Lactic acidosis (pamoja na historia),
Kipindi cha angalau masaa 48 kabla na ndani ya masaa 48 baada ya kufanya masomo ya radioisotope au x-ray na kuanzishwa kwa mawakala wa kulinganisha wenye iodini.
Kufuatia Lishe ya Kalori ya chini (Wagonjwa Wazee
Kwa kuwa saxagliptin na metformin zimetengwa kwa sehemu ya figo, na kwa wagonjwa wazee kupungua kwa kazi ya figo kunawezekana, Combogliz Prolong ® inapaswa kutumiwa kwa tahadhari kwa wazee.

Saxagliptin
Hakukuwa na tofauti katika usalama au ufanisi wa dawa hiyo kwa wagonjwa wenye umri wa miaka 65,> miaka 75, na wagonjwa vijana.
Metformin
Masomo ya kliniki yaliyodhibitiwa ya metformin hayakujumuisha idadi ya kutosha ya wagonjwa wazee kuamua tofauti za kukabiliana na tiba ukilinganisha na wagonjwa wachanga, ingawa uzoefu wa kliniki haukuanzisha tofauti za majibu katika wagonjwa wazee na vijana. Kama unavyojua, metformin inasafishwa kwa kiasi kikubwa na figo, na kwa hiyo kuna hatari ya kuendeleza hafla mbaya kwa wagonjwa walioshindwa na figo. Comboglyz Prolong ® inapaswa kuamuru tu kwa wagonjwa walio na kazi ya kawaida ya figo. Kipimo cha awali na matengenezo ya metformin inapaswa kutolewa kwa wagonjwa wazee, kwa kuzingatia kupungua iwezekanavyo kwa kazi ya figo. Marekebisho yoyote ya kipimo yanapaswa kufanywa baada ya tathmini ya uangalifu ya kazi ya figo.

Usalama na ufanisi wa dawa hiyo kwa wagonjwa chini ya miaka 18 haijasomewa.

ATHARI ZAIDI

Athari mbaya katika masomo ya udhibiti wa glycemic wakati unatumiwasaxagliptin katika monotherapy na wakati imeongezwa kwa dawa zingine

Saxagliptin
Jedwali 1 lina muhtasari wa matukio mabaya yaliyozingatiwa wakati wa majaribio ya kliniki (bila kujali kama mpelelezi alipima upangaji) katika ≥5% ya wagonjwa wanaopokea saxagliptin 5 mg, na kwa mzunguko wa juu kuliko kundi la placebo, kulingana na uchambuzi wa pamoja wa masomo ya wiki 24 .

Jedwali 1. Matukio mabaya

Saxagliptin5mgN = 882

NafasiN = 799

Maambukizi ya njia ya upumuaji ya juu

Maambukizi ya njia ya mkojo

Masomo 5 yaliyodhibitiwa na placebo yaliyojumuishwa katika uchambuzi huu ni masomo mawili ya monotherapy na utafiti mmoja wa tiba pamoja na saxagliptin kwa metformin, thiazolidinedione au glibenclamide. Katika wagonjwa wanaochukua saxagliptin kwa kipimo cha 2.5 mg, maumivu ya kichwa (6.5%) ilikuwa tukio mbaya tu lililojulikana na masafa ya> 5%, na kukuzwa mara nyingi zaidi kuliko katika kundi la placebo.

Kulingana na uchanganuzi huo wa pamoja, hafla mbaya iligunduliwa katika> 2% ya wagonjwa wanaochukua saxagliptin kwa kipimo cha 2.5 mg au saxagliptin kwa kipimo cha 5 mg na kuendeleza> 1% mara nyingi kuliko katika kundi la placebo pamoja na sinusitis (2, 9% na 2.6% ikilinganishwa na 1.6%, mtawaliwa), maumivu ya tumbo (2.4% na 1.7% ikilinganishwa na 0.5%), gastroenteritis (1.9% na 2.3 % ikilinganishwa na 0.9%) na kutapika (2.2% na 2.3% ikilinganishwa na 1.3%).

Matukio ya kuvunjika yalikuwa 1.0 na 0.6 kwa kila mgonjwa wa miaka 100, mtawaliwa, wakati wa kuchukua saxagliptin (uchambuzi wa kipimo cha pamoja cha 2.5 mg, 5 mg na 10 mg) na placebo. Frequency ya fractures katika wagonjwa kuchukua saxagliptin haikuongezeka kwa muda. Urafiki wa causal haujaanzishwa, na masomo ya mapema hayakuonyesha athari mbaya ya saxagliptin kwenye tishu za mfupa.

Wakati wa mpango wa kliniki, maendeleo ya thrombocytopenia sambamba na utambuzi wa idiopathic thrombocytopenic purpura ilizingatiwa. Uunganisho kati ya maendeleo ya jambo hili na usimamizi wa saxagliptin haujulikani.

Matukio mabaya yanayohusiana na ushirikiano wa saxagliptin na metformin katika matibabu ya wagonjwa wenye ugonjwa wa kisayansi wa aina ya 2 ambao hapo awali hawajapata tiba katika masomo ya kudhibiti glycemicSaxagliptin
Jedwali 2 lina muhtasari wa matukio mabaya yaliyotazamwa (bila kujali uhusiano wa kasisi na mtafiti) katika ≥ 5% ya wagonjwa wanaoshiriki kwenye utafiti wa wiki 24 na udhibiti kamili wa matumizi ya pamoja ya saxagliptin na metformin kwa wagonjwa ambao walikuwa hawajapata matibabu.

Jedwali 2. Matukio mabaya

Kiasi(%)ya wagonjwa

Saxagliptin5mg+metformin*N = 320

Metformin* N = 328

* Kiwango cha awali cha metformin 500 mg / siku kiliongezeka hadi kipimo cha juu cha 2000 mg / siku.

Katika wagonjwa wanaopokea saxagliptin kwa kuongeza tiba ya metformin au tiba ya mchanganyiko wa awali, kuhara ni tukio mbaya tu la tumbo ambalo lilitokea katika ≥ 5% ya wagonjwa katika kikundi chochote. Matukio ya kuhara yalikuwa 9.9%, 5.8% na 11.2% katika kikundi cha saxagliptin 2.5 mg, saxagliptin 5 mg na placebo, mtiririko huo, katika uchunguzi wa kuongeza saxagliptin kwa metformin, tukio la kuhara lilikuwa 6.9% na 7.3% katika kikundi cha tiba ya mchanganyiko na saxagliptin 5 mg na metformin na kikundi cha metotherin monotherapy katika utafiti wa tiba ya awali ya mchanganyiko na metformin.

Hypoglycemia

Saxagliptin
Habari kuhusu hypoglycemia kama hafla mbaya ilikusanywa kwa msingi wa ripoti za hypoglycemia; kipimo cha mkusanyiko wa sukari haukuhitajika. Matukio ya hypoglycemia na utumiaji wa saxagliptin 2.5 mg, saxagliptin 5 mg na placebo (yote kama monotherapy) ilikuwa 4%, 5.6% na 4.1%, mtawaliwa, na 7.8%, 5.8% na 5 %, mtawaliwa, na nyongeza ya metformin. Matukio ya hypoglycemia yalikuwa asilimia 3.4 kwa wagonjwa waliotibiwa hapo awali ambao walichukua saxagliptin kwa kipimo cha 5 mg pamoja na metformin, na 4% kwa wagonjwa kwenye metotherin monotherapy.

Athari za Hypersensitivity

Saxagliptin
Katika uchambuzi wa tafiti tano zilizowekwa wazi, hafla mbaya zinazohusiana na hypersensitivity (kama vile urticaria na edema usoni) zilizingatiwa katika 1.5%, 1.5% na 0.4% ya wagonjwa wanaopokea saxagliptin kwa kipimo cha 2mg, saxagliptin kwa kipimo. 5 mg na placebo, mtawaliwa. Kulingana na watafiti, hakuna hata mmoja wa matukio haya kwa wagonjwa wanaopokea saxagliptin alihitaji kulazwa hospitalini na hakutishia maisha ya wagonjwa. Katika uchanganuzi wa data uliowekwa hapa, mgonjwa mmoja anayepokea saxagliptin alitengwa kwa utafiti kwa sababu ya maendeleo ya urticaria ya jumla na edema ya usoni.

Viashiria vya kazi ya kisaikolojia

Saxagliptin
Kwa wagonjwa waliopokea saxagliptin kama monotherapy au pamoja na metformin, hakuna mabadiliko muhimu ya kliniki katika kazi ya kisaikolojia yaliyofunuliwa.

Tiba ya monotherapy

Metformin
Katika masomo yaliyodhibitiwa na placebo, matukio mabaya ya kawaida yanayzingatiwa katika> 5% ya wagonjwa wanaopokea metformin iliyotolewa iliyorekebishwa na inayoendelea mara nyingi zaidi kuliko katika kundi la placebo walikuwa wanaharisha na kichefichefu / kutapika.

Marejeo Mbaya ya Saxagliptin katika Uchunguzi wa SAVI

Katika utafiti wa SAVOR, wagonjwa 8240 walipokea saxagliptin kwa kipimo cha 2.5 mg au 5 mg mara moja kila siku, na wagonjwa 8173 walipokea placebo.Muda wa wastani wa matibabu ya saxagliptin, bila kujali usumbufu katika matibabu, ilikuwa miaka 1.8. Katika wagonjwa 3698 (45%), muda wa matibabu ya saxagliptin ulikuwa miaka 2-3. Matukio ya jumla ya matukio mabaya katika utafiti huu katika kundi la wagonjwa kuchukua saxagliptin (72.5%) yalilinganishwa na tukio la matukio mabaya katika kundi la placebo (72.2%).

Frequency ya kukomesha tiba kwa sababu ya matukio mabaya ilikuwa kulinganishwa kwa wagonjwa kuchukua saxagliptin (4.9%) na placebo (5%). Utafiti wa SAVOR ulitathmini athari za saxagliptin juu ya tukio la shida ya moyo na mishipa. Kuongeza saxagliptin kwa tiba haijaonyeshwa kuongeza hatari ya shida ya moyo na mishipa (kama vile vifo vya moyo na mishipa, infarction isiyojulikana ya myocardial, nonfatal ischemic stroke kwa wagonjwa walio na T2DM ikilinganishwa na placebo (RR 1.00, 95% CI 0, 89, 1.12, P kamili idadi ya limfu

Saxagliptin
Wakati wa kutumia saxagliptin, upungufu wa wastani unaotegemea kipimo katika idadi kamili ya lymphocyte ulizingatiwa. Wakati wa kuchambua data ya pamoja ya wiki tano-24, masomo yaliyodhibitiwa na placebo, kupungua kwa wastani kwa seli 100 na 120 / μ ya idadi kamili ya lymphocyte kutoka kwa wastani wa idadi ya seli 2200 / wasl ilizingatiwa na saxagliptin kwa kipimo cha 5 mg na 10 mg, kwa mtiririko huo, ikilinganishwa na placebo . Athari kama hiyo ilizingatiwa wakati wa kuchukua saxagliptin kwa kipimo cha 5 mg katika mchanganyiko wa awali na metformin ukilinganisha na metotherin monotherapy. Hakukuwa na tofauti kati ya sagagliptin ya 2.5 mg na placebo. Sehemu ya wagonjwa ambao idadi ya lymphocyte ilikuwa cells seli 750 / μl ilikuwa 0.5%, 1.5%, 1.4%, na 0.4% katika vikundi vya matibabu saxagliptin kwa kipimo cha 2.5 mg, kwa kipimo cha 5 mg , kwa kipimo cha 10 mg na placebo, mtawaliwa. Katika wagonjwa wengi wanaotumia saxagliptin mara kwa mara, hakuna kurudi tena kulizingatiwa, ingawa kwa wagonjwa wengine idadi ya lymphocyte ilipungua tena na kuanza tena kwa tiba na saxagliptin, ambayo ilisababisha kukomeshwa kwa saxagliptin. Kupungua kwa idadi ya lymphocyte hakufuatana na udhihirisho wa kliniki.

Katika utafiti wa SAVOR, kupungua kwa idadi ya lymphocyte katika kundi la saxagliptin ilizingatiwa katika 0.5% ya wagonjwa, katika kundi la placebo - katika asilimia 0.4 ya wagonjwa.

Saxagliptin
Saxagliptin haikuwa na athari kubwa ya kliniki au ya mpangilio wa hesabu ya chembe katika vipofu sita-vipofu, vilivyodhibitiwa vya kliniki ya usalama na ufanisi.

Mkusanyiko wa Vitamini B12

Katika masomo ya kliniki yaliyodhibitiwa ya metformin kudumu kwa wiki 29, takriban 7% ya wagonjwa walionyesha kupungua kwa serum mapema kuliko viwango vya kawaida vya vitamini B12 kwa maadili yasiyokuwa na dalili bila kliniki. Walakini, kupungua kwa aina hiyo mara chache hufuatana na maendeleo ya upungufu wa damu na hupona haraka baada ya kukomeshwa kwa metformin au ulaji zaidi wa vitamini B12.

MAHALI

Kwa matumizi ya muda mrefu ya dawa hiyo katika kipimo hadi mara 80 zaidi kuliko inavyopendekezwa, dalili za ulevi hazijaelezwa.

Katika kesi ya overdose, tiba ya dalili inapaswa kutumika. Saxagliptin na metabolite yake kuu hutolewa na hemodialysis (kiwango cha excretion: 23% ya kipimo katika masaa 4).

Metformin
Kumekuwa na visa vya overdose ya metformin, ikiwa ni pamoja na kuchukua zaidi ya g 50. Hypoglycemia imeundwa katika karibu 10% ya kesi, lakini uhusiano wake wa dhamana na metformin haujaanzishwa. Katika 32% ya kesi ya overdose ya metformin, wagonjwa walikuwa na lactic acidosis. Metformin hutolewa wakati wa kuchambua, wakati kibali hufikia 170 ml / min.

Kuingiliana na Dawa zingine na njia zingine za kuingiliana

Kimetaboliki ya Saxagliptin hupatanishwa na mfumo wa cytochrome P450 3A4 / 5 isoenzyme (CYP3A4 / 5). Uchunguzi wa in vitro umeonyesha kuwa saxagliptin na metabolite yake kuu haizuizi CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 na 3A4 isoenzymes na sio kushawishi CYP1A2, 2B6, 2C9, na 3A4 isoenzymes. Kwa hivyo, athari ya saxagliptin juu ya kibali cha kimetaboliki cha dawa katika kimetaboliki ambayo isoenzymes hizi zinahusika hazitarajiwa wakati zinatumiwa pamoja. Saxagliptin sio kizuizi muhimu au kichocheo cha P-gp.

Metformin
Dawa zingine huongeza hyperglycemia (thiazide na diuretics nyingine, glucocorticosteroids, phenothiazines, maandalizi ya homoni zenye tezi za tezi, estrojeni, uzazi wa mpango wa mdomo, phenytoin, asidi ya nikotini, sympathomimetics, kizuizi cha polepole cha kalsiamu na isoniazid). Wakati wa kuagiza au kufuta dawa kama hizo kwa mgonjwa kuchukua Combogliz Prolong®, mkusanyiko wa sukari ya damu unapaswa kufuatiliwa kwa uangalifu. Kiwango cha kumfunga metformin kwa protini za plasma ya damu ni kidogo, kwa hivyo hakuna uwezekano kwamba itaingiliana na dawa ambazo zimefungwa sana protini za plasma, kama vile salicylates, sulfonamides, chloramphenicol na probenecid (tofauti na derivatives ya sulfonylurea, ambayo imefungwa sana. na protini za seramu).

Viashiria vya isoenzymes CYP3A4 / 5

Saxagliptin
Rifampicin hupunguza sana udhihirisho wa saxagliptin bila kubadilisha AUC ya metabolite yake ya kazi, 5-hydroxy-saxagliptin. Rifampicin haiathiri kizuizi cha DPP-4 katika plasma ya damu wakati wa matibabu ya saa 24.

CYP3A4 / 5 Isoenzyme Inhibitors

Saxagliptin
Diltiazem huongeza athari ya saxagliptin wakati inatumiwa pamoja. Kuongezeka kwa mkusanyiko wa saxagliptin katika plasma ya damu inatarajiwa na matumizi ya amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, juisi ya zabibu na verapamil, hata hivyo, kipimo cha saxagliptin haifai.

Ketoconazole kwa kiasi kikubwa huongeza mkusanyiko wa saxagliptin katika plasma. Ongezeko kubwa kama hilo la mkusanyiko wa saxagliptin katika plasma ya damu inatarajiwa wakati inhibitors zingine zenye nguvu za CYP3A4 / 5 isoenzymes zinatumiwa (kwa mfano, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir na telithromycin). Wakati imejumuishwa na inhibitor yenye nguvu ya CYP3A4 / 5 isoenzymes, kipimo cha saxagliptin kinapaswa kupunguzwa hadi 2.5 mg.

Metformin
Dawa za cationic (k.m. Amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim au vancomycin), ambazo zimetolewa na figo kupitia filigili ya glomerular, zinaweza kusudi la kuingiliana na metformin, kushindana kwa mfumo wa kawaida wa usafiri. Katika masomo ya mwingiliano wa dawa ya metformin na cimetidine na utawala mmoja na mara kwa mara wa dawa hiyo, metformin na cimetidine zilizingatiwa wakati unasimamiwa kwa mdomo katika kujitolea wenye afya, na ongezeko la asilimia 60 la metformin katika plasma na damu nzima na kuongezeka kwa 40% kwa AUC ya metformin katika plasma na nzima. damu. Wakati wa kusoma na kipimo kikali cha dawa hiyo, hakukuwa na mabadiliko katika nusu ya maisha. Metformin haiathiri pharmacokinetics ya cimetidine. Inashauriwa kuangalia kwa uangalifu wagonjwa na, ikiwa ni lazima, kurekebisha kipimo katika wagonjwa wanaochukua dawa za cationic ambazo hutolewa kupitia mfumo wa uti wa mgongo wa proximal.

Metformin
Katika uchunguzi wa mwingiliano na kipimo cha dawa moja kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, matumizi ya pamoja ya metformin na glibenclamide haiathiri maduka ya dawa au maduka ya dawa.

Metformin
Katika utafiti wa mwingiliano wa dawa ya metformin na furosemide na kipimo moja cha dawa hiyo, iliyofanywa kwa wajitolea wenye afya, mwingiliano wao wa maduka ya dawa ulifunuliwa. Furosemide huongeza Cmax ya metformin katika plasma na damu kwa 22% na AUC kwa damu na 15% bila mabadiliko makubwa katika kibali cha figo ya metformin. Wakati imejumuishwa na metformin, Cmax na AUC ya furosemide hupungua kwa 31% na 12%, mtawaliwa, na nusu ya maisha hupungua kwa 32% bila mabadiliko dhahiri katika kibali cha figo ya furosemide. Hakuna data juu ya mwingiliano wa metformin na furosemide na matumizi ya pamoja ya muda mrefu.

Metformin
Katika uchunguzi wa mwingiliano wa dawa ya metformin na nifedipine na kipimo moja cha dawa hiyo, iliyofanywa na ushiriki wa watu waliojitolea wenye afya, nifedipine huongeza Cmax ya metformin ya plasma kwa 20% na AUC kwa 9%, na huongeza uchungu wa figo. Tmax na kuondoa nusu ya maisha haibadilika. Nifedipine huongeza ngozi ya metformin. Metformin haina athari yoyote kwa maduka ya dawa ya nifedipine.

Saxagliptin na Metformin
Matumizi ya pamoja ya dozi moja ya saxagliptin (100 mg) na metformin (1000 mg) haiathiri sana maduka ya dawa ya saxagliptin au metformin katika kujitolea wenye afya. Hakuna masomo maalum ya maduka ya dawa ya mwingiliano wa dawa na matumizi ya Combogliz Prolong® yamefanywa, ingawa masomo kama hayo yamefanywa na sehemu zake za kibinafsi: saxagliptin na metformin.

Athari za dawa zingine kwenye saxagliptin

Glibenclamide: Matumizi ya pamoja ya saxagliptin (10 mg) na glibenclamide (5 mg), sehemu ndogo ya macho ya CYP2C99, iliongeza Cmax ya saxagliptin na 8%, lakini AUC ya saxagliptin haibadilika.
Pioglitazone: Matumizi ya kurudiwa pamoja ya saxagliptin mara moja kwa siku (10 mg) na pioglitazone (45 mg), substrate ya isoenzyme CYP2C8 (nguvu) na CYP3A4 (dhaifu), haiathiri pharmacokinetics ya saxagliptin.
Digoxin: Matumizi ya pamoja ya mara kwa mara ya saxagliptin mara moja kwa siku (10 mg) na digoxin (0.25 mg), sehemu ndogo ya P-glycoprotein, haiathiri maduka ya dawa ya saxagliptin.
Simvastatin: Matumizi ya pamoja ya saxagliptin mara moja kwa siku (10 mg) na simvastatin (40 mg), substrate ya CYP3A4 / 5 isoenzymes, iliongezeka Stax ya saxagliptin na 21%, lakini AUC ya saxagliptin haibadilika.
Diltiazem: Matumizi ya pamoja ya saxagliptin (10 mg) na fomu ya kipimo cha muda mrefu ya kipimo cha 360 mg, inhibitor wastani ya CYP3A4 / 5 isoenzymes, huongeza kasi ya saxagliptin na 63%, na AUC kwa mara 2.1. Hii inaambatana na kupungua sawa kwa Stax na AUC ya metabolite hai na 44% na 36%, mtawaliwa.
Ketoconazole: Matumizi ya pamoja ya kipimo kikuu cha saxagliptin (100 mg) na ketoconazole (200 mg kila masaa 12 kwa usawa) huongeza Stax na AUC ya saxagliptin 2.4 na mara 3.7, mtawaliwa. Hii inaambatana na kupungua sawa kwa Stax na AUC ya metabolite hai na 96% na 90%, mtawaliwa.
Rifampicin: Matumizi ya pamoja ya kipimo kikuu cha saxagliptin (5 mg) na rifampicin (600 mg mara moja kwa siku kwa usawa) hupunguza Stax na AUC ya saxagliptin na 53% na 76%, mtawaliwa, na ongezeko sawa la Stax (39%), lakini bila mabadiliko makubwa katika AUC metabolite hai.
Omeprazole: Matumizi kadhaa ya pamoja ya saxagliptin kwa kipimo cha 10 mg mara moja kwa siku na omeprazole kwa kipimo cha 40 mg, sehemu ndogo ya isoenzyme CYP2C19 (yenye nguvu) na isoenzyme CYP3A4 (dhaifu), inhibitor ya isoenzyme CYP2C19 na inducer MRP-slok.

Aluminium hydroxide + magnesium hydroxide + simethicone:
Matumizi ya pamoja ya kipimo moja cha saxagliptin (10 mg) na kusimamishwa yenye aluminium hydroxide (2400 mg), magnesium hydroxide (2400 mg) na simethicone (240 mg) inapunguza Stax ya saxagliptin na 26%, hata hivyo saxagliptin AUC haibadilika.

Famotidine: Kuchukua dozi moja ya saxagliptin (10 mg) masaa 3 baada ya kipimo kikuu cha homotidine (40 mg), kizuizi cha hOCT-1, hOCT-2, na HOCT-3, huongeza Cmax ya saxagliptin na 14%, hata hivyo, saxagliptin AUC haibadilika.

Kutoa fomu na muundo

Fomu ya kipimo - vidonge vya kutolewa vilivyobadilishwa, filamu iliyofunikwa (kwenye pakiti pakiti 4 za vidonge 7 na maagizo ya matumizi ya Mchanganyiko, pamoja na vidonge vya vidonge 1000 - 2,5 - 8 vya vidonge 7):

kipimo 1000 mg + 2.5 mg: kapu-umbo, biconvex, mipako ya filamu kutoka rangi ya manjano hadi manjano nyepesi, na wino wa bluu upande mmoja umeandikwa "2,5 / 1000", upande mwingine - "4222",
kipimo 500 mg + 5 mg: kapu-umbo, biconvex, kanzu ya filamu kutoka hudhurungi hadi hudhurungi, na wino wa bluu upande mmoja umeandikwa "5/500", upande mwingine - "4221",
kipimo 1000 mg + 5 mg: kapuli-umbo, biconvex, kanzu ya filamu ya pinki, wino wa bluu upande mmoja umeandikwa "5/1000", upande mwingine - "4223".

Dutu inayotumika katika kibao 1

metformin hydrochloride - 1000 mg + saxagliptin - 2.5 mg,
metformin hydrochloride - 500 mg + saxagliptin - 5 mg,
metformin hydrochloride - 1000 mg + saxagliptin - 5 mg.

Yaliyomo kwenye kibao kimoja na kutolewa kwa muundo, filamu-iliyopewa (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

msingi wa kibao: metformin hydrochloride katika mchanganyiko na 0.5% magnesiamu stearate - 1005 / 502.5 / 1005 mg, sodium carmellose - 50/50/50 mg, hypromellose 2208 - 393/358/393 mg, hypromellose 2910 - 0/10 / 0 mg, magnesiamu imejaa - 2/1/2 mg, selulosi ndogo ya microcrystalline - 0/102/0 mg,
safu ya kwanza ya kanzu (kinga): Opadry II nyeupe (% m / m) - 130.5 / 99 / 130.5 mg (kiasi cha hydrolyzed polyvinyl pombe - 40%, dioksidi ya titanium - 25%, macrogol 3350 - 20.2% , talc - 14.8%), 1M suluhisho la asidi ya hydrochloric - hadi pH 2 ± 0.3,
safu ya pili ya mipako ya ganda (inavyofanya kazi): saxagliptin - 2,5 / 5/5 mg, Opadry II nyeupe - 20/20/20 mg, 1M suluhisho la asidi ya hydrochloric - hadi pH 2 ± 0.3,
wino kwa uandishi: Opacode wino wa bluu (% m / m) - 0.03 / 0.03 / 0.03 mg (indigo carmine aluminium varnish - 16%, shellac

45% katika ethanol - 55.4%, butanol - 15%, propylene glycol - 10.5%, isopropanol - 3%, 28% suluhisho la ammonium hydroxide - 0,1%.

Safu ya tatu (rangi) ya mipako ya ganda:

1000 + 2,5 mg: Opadry II ya manjano (% m / m) - 48 mg (nusu hydrolyzed polyvinyl pombe - 40%, kaboni di titanium - 24.25%, macrogol 3350 - 20.2%, talc - 14.8% , oksidi ya madini ya rangi ya manjano - 0.75%), suluhisho la 1M ya asidi ya hydrochloric - hadi pH 2 ± 0.3,
1000 + 5 mg: Opadry II tan (% m / m) - 33 mg (kiasi cha hydrolyzed polyvinyl pombe - 40%, macrogol 3350 - 20.2%, kaboni di titanium - 19.58%, talc - 14.8% , oksidi ya madini ya rangi ya manjano - 5%, oksidi nyekundu ya madini - 0,2%), suluhisho la 1M ya asidi ya hydrochloric - hadi pH 2 ± 0.3,
500 + 5 mg: Opadry II pink (% m / m) - 48 mg (kiasi cha hydrolyzed polyvinyl pombe - 40%, kaboni di titanium - 24.25%, macrogol 3350 - 20.2%, talc - 14.8%, nyekundu rangi ya oksidi ya rangi - 0.75%), suluhisho la 1M ya asidi hidrokloriki kwa pH ya 2 ± 0.3.

UCHAMBUZI WA ELIMU

Lactic acidosis

Lactic acidosis ni nadra, shida kubwa ya kimetaboliki ambayo inaweza kuendeleza kama matokeo ya hesabu ya metformin wakati wa matibabu na Combogliz Prolong ®. Pamoja na maendeleo ya acidosis ya lactic kwa sababu ya matumizi ya metformin, mkusanyiko wake katika plasma ya damu unazidi 5 μg / ml.

Ufuatiliaji wa mara kwa mara wa kazi ya figo kwa wagonjwa wanaochukua metformin inapaswa kufanywa na kipimo cha kiwango cha ufanisi cha metformin inapaswa kuamuru. Katika wagonjwa wazee, ufuatiliaji wa kazi ya figo ni muhimu. Metformin haipaswi kuamriwa kwa wagonjwa wenye umri wa miaka 80 na zaidi ikiwa kazi ya figo imeharibika (kulingana na data ya QC), kwa kuwa wagonjwa hawa huwa na ugonjwa wa lactic acidosis.Kwa kuongezea, tiba ya metformin inapaswa kukomeshwa mara moja ikiwa hali zinazoambatana na hypoxemia, upungufu wa maji mwilini, au sepsis zinaendelea. Kwa kuwa ukosefu wa ini unaweza kupunguza kikomo uwezo wa kuweka lactate, metformin haipaswi kuamuru kwa wagonjwa walio na ishara za kliniki au maabara ya ugonjwa wa ini.

Kufunga kwa plasma ya venous huonyesha mkusanyiko wa juu juu ya kiwango cha juu cha kawaida lakini chini ya 5 mmol / L kwa wagonjwa wanaochukua metformin kunaweza kuashiria ukuaji wa karibu wa lactic acidosis, na pia inaweza kuwa kwa sababu ya sababu zingine, kama ugonjwa wa kisukari usio na kipimo, ugonjwa wa kunona sana, mwili kupita kiasi. mzigo.

Uwepo wa acidosis ya lactic inapaswa kukaguliwa kwa wagonjwa wote wenye ugonjwa wa kisukari na ugonjwa wa metabolic bila dalili za ketoacidosis (ketonuria na ketonemia).

Lactic acidosis inahitaji matibabu katika mpangilio wa hospitali. Ikiwa asidi ya lactic hugunduliwa kwa mgonjwa anayechukua metformin, unapaswa kuacha mara moja kuchukua dawa hiyo na mara moja anza hatua za kuunga mkono. Inapendekezwa kuwa dialysis ianzishwe mara moja kusahihisha acidosis na metformin iliyosafishwa.

Kama unavyojua, pombe huathiri athari ya metformini juu ya kimetaboliki ya lactate, ambayo huongeza hatari ya acidosis ya lactic. Punguza matumizi ya pombe wakati unachukua Combogliz Prolong ®.

Kushindwa kwa ini

Matumizi ya Combogliz Prolong ® imegawanywa kwa wagonjwa walio na ishara za kliniki na maabara ya ugonjwa wa ini kwa sababu ya hatari ya lactic acidosis.

Tathmini ya kazi ya figo

Kabla ya kuanza matibabu na Combogliz Prolong ® na angalau kila mwaka baadaye, ni muhimu kuangalia kazi ya figo. Kwa wagonjwa walio na kazi ya kuharibika kwa figo, kazi ya figo inapaswa kupimwa mara nyingi na matibabu na Combogliz Prolong ® inapaswa kukomeshwa ikiwa dalili za kushindwa kwa figo zinaonekana.

Taratibu za upasuaji

Unapaswa kuacha kwa muda mfupi kuchukua Combogliz Prolong ® kabla ya utaratibu wowote wa upasuaji (isipokuwa kwa taratibu ndogo ambazo hazihusiani na kupunguza ulaji wa chakula na maji), na usiruhusu tena matumizi yake hadi mgonjwa atakapoweza kuchukua dawa ndani na kazi ya kawaida imethibitishwa. figo.

Badilisha katika hali ya kliniki ya wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2 uliosimamiwa hapo awali

Katika mgonjwa aliye na T2DM, ambaye hapo awali alikuwa akidhibitiwa vizuri wakati wa matibabu na Combogliz Prolong ® na ambaye ana upotofu katika vigezo vya maabara au anaendeleza ugonjwa (haswa katika uchunguzi wa wazi), ishara za ketoacidosis au lactic acidosis inapaswa kupimwa mara moja. Tathmini inapaswa kujumuisha uamuzi wa elektroni katika seramu ya damu, ketoni, sukari ya damu na, ikiwa imeonyeshwa, pH ya damu, viwango vya lactate, pyruvate na metformin. Ikiwa aina yoyote ya acidosis imeibuka, utayarishaji wa Combogliz Prolong® unapaswa kukomeshwa mara moja na dawa nyingine ya hypoglycemic inapaswa kuamuru.

Matumizi ya dawa ambazo zinaweza kusababisha hypoglycemia

Saxagliptin
Vipimo vya sulfonylureas na insulini vinaweza kusababisha hypoglycemia.Kwa hivyo, ili kupunguza hatari ya hypoglycemia na matumizi ya wakati mmoja na saxagliptin, kupunguzwa kwa kipimo cha sulfonylurea au derivatives ya insulini kunaweza kuhitajika.
Metformin
Hypoglycemia haikua kwa wagonjwa wanaochukua metformini tu kwa njia ya kawaida, lakini inaweza kukuza na ulaji wa kutosha wa wanga, wakati shughuli za kiimla haijashughulikiwa na ulaji wa wanga, au kwa matumizi ya pamoja na dawa zingine za hypoglycemic (kama vile sulfonylureas na derivatives ya insulini) au pombe. Wazee, wagonjwa waliofadhaika au walio na lishe duni na wagonjwa walio na ukosefu wa adrenal au pituitary au ulevi wa pombe ni nyeti sana kwa athari za hypoglycemic. Katika watu wazee na wagonjwa wanaochukua beta-blockers, utambuzi wa hypoglycemia inaweza kuwa ngumu.

Tiba inayokuja inayoathiri kazi ya figo au usambazaji wa metformin

Tahadhari inashauriwa kutumia dawa za pamoja (kama vile dawa za cationic ambazo hutolewa kwa secretion katika tubules ya figo), ambayo inaweza kuathiri kazi ya figo, kusababisha mabadiliko makubwa ya hemodynamic au kuvuruga usambazaji wa metformin (tazama sehemu "Mwingiliano na dawa zingine").

Masomo ya mionzi na utawala wa ndani wa mawakala wa tofauti ya iodini

Wakati wa kufanya masomo ya radiolojia na utawala wa ndani wa mawakala wa kulinganisha wenye iodini, dysfunctions ya figo ya papo hapo iligunduliwa, ambayo inaweza kuambatana na maendeleo ya asidi ya lactic kwa wagonjwa wanaopokea metformin. Wagonjwa ambao wamepangwa kwa uchunguzi kama huo wanapaswa kufuta tiba ya Combogliz Prolong ® ndani ya masaa 48 kabla ya kutekeleza utaratibu huu, kukataa kuchukua dawa hiyo ndani ya masaa 48 baada ya utaratibu, na kuanza tena matibabu tu baada ya kuthibitisha kazi ya kawaida ya figo.

Hali ya Hypoxic

Mabadiliko katika mkusanyiko wa sukari ya damu

Homa, kiwewe, maambukizo, upasuaji unaweza kusababisha mabadiliko katika mkusanyiko wa sukari kwenye damu, ambayo hapo awali ilifanikiwa kudhibiti kutumia dawa ya Combogliz Prolong ®. Katika kesi hizi, uondoaji wa matibabu kwa muda na uhamishaji wa mgonjwa kwa tiba ya insulini unaweza kuhitajika. Baada ya kuleta utulivu wa mkusanyiko wa sukari kwenye damu na kuboresha hali ya jumla ya mgonjwa, matibabu na Combogliz Prolong® inaweza kuanza tena.

Athari za Hypersensitivity

Athari kubwa za hypersensitivity, pamoja na anaphylaxis na angioedema, zimeripotiwa wakati wa utumiaji wa baada ya uuzaji wa saxagliptin. Ikiwa athari kubwa ya hypersensitivity itatokea, unapaswa kuacha kutumia dawa, kukagua sababu zingine za maendeleo ya jambo hilo, na kuagiza tiba mbadala ya ugonjwa wa kisayansi (angalia sehemu za "Contraindication" na "Athari za athari").

Pancreatitis

Katika utumiaji wa baada ya uuzaji wa saxagliptin, ripoti za mara moja za kesi za kongosho ya papo hapo zimepokelewa. Wagonjwa wanaochukua Combogliz Prolong ® wanapaswa kujulishwa juu ya dalili za tabia za kongosho ya papo hapo: maumivu ya muda mrefu, makali ndani ya tumbo. Ikiwa unashuku maendeleo ya kongosho, unapaswa kuacha kutumia dawa ya Combogliz Prolong® (angalia sehemu "Kwa tahadhari" na "athari mbaya").
Kiwango cha kongosho katika utafiti wa SAVOR, kilithibitishwa kulingana na itifaki ya utafiti, ilikuwa asilimia 0.3 katika saxagliptin na vikundi vya placebo katika idadi ya wagonjwa wote waliosanifiwa.

Wagonjwa wazee

Kati ya wagonjwa 16492 waliotajwa katika utafiti wa SAVOR, wagonjwa 8561 (51.9%) walikuwa na umri wa miaka 65 au zaidi, na wagonjwa 2330 (14.1%) walikuwa na umri wa miaka 75 au zaidi. Kati ya hawa, wagonjwa 4290 wenye umri wa miaka 65 na zaidi na wagonjwa 1169 wenye umri wa miaka 75 na zaidi walipokea saxagliptin. Kulingana na masomo ya kliniki, ufanisi na viashiria vya usalama kwa wagonjwa wenye umri wa miaka 65 na zaidi, miaka 75 na zaidi haukutofautiana na viashiria sawa kwa wagonjwa wa umri mdogo.

Kushindwa kwa moyo

Utafiti wa SAVOR ulibaini ongezeko la kulazwa hospitalini kwa kushindwa kwa moyo katika kikundi cha saxagliptin ikilinganishwa na kundi la placebo, ingawa uhusiano wa dhamana haujaanzishwa. Tahadhari inapaswa kutekelezwa wakati wa kutumia Combogliz Prolong ® kwa wagonjwa walio na hatari ya kupungua kwa moyo, kama historia ya kutokuwa na usawa au figo kubwa ya figo. Wagonjwa wanapaswa kufahamishwa juu ya dalili za tabia ya kushindwa kwa moyo na hitaji la kuripoti dalili kama hizo mara moja (tazama Pharmacodynamics, ufanisi wa kliniki na Usalama).

Arthralgia

Taarifa za baada ya uuzaji zinaelezea maumivu ya pamoja, pamoja na maumivu makali, wakati wa kutumia inhibitors za DPP-4. Katika wagonjwa, misaada ya dalili ilizingatiwa baada ya kukomesha dawa, na kwa wagonjwa binafsi kurudi nyuma kwa dalili kulizingatiwa wakati wa kuanza matumizi ya kizuizi kimoja au kingine cha DPP-4. Mwanzo wa dalili baada ya kuanza matumizi ya dawa inaweza kuwa ya haraka au kukumbukwa dhidi ya msingi wa tiba ya muda mrefu. Pamoja na maendeleo ya maumivu makali ya pamoja, usahihi wa kuendelea na dawa hiyo katika kila kesi ya kibinafsi inapaswa kupimwa (angalia sehemu "Madhara").

UFAFUZI KWA UWEZO WA KUFANYA MAHUSIANO NA KAZI KWA KAZI.

Uchunguzi juu ya athari ya saxagliptin juu ya uwezo wa kuendesha magari na mifumo ya kudhibiti haijafanywa. Kumbuka kwamba saxagliptin inaweza kusababisha maumivu ya kichwa.

Pharmacodynamics

Combogliz Kuongeza unachanganya mawakala wawili wa hypoglycemic na utaratibu wa kuunga mkono wa utekelezaji unaolenga kuboresha ugonjwa wa glycemic kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 (aina 2 ugonjwa wa kisukari): saxagliptin, inhibitor ya DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4), na metformin, ambayo ni ya darasa biguanides.

Saxagliptin

Kutoka kwa utumbo mdogo, katika kukabiliana na ulaji wa chakula, homoni, protini, kama vile GLP-1 (glucagon-kama peptide-1) na HIP (glucose-insulinotropic polypeptide) hutolewa ndani ya damu.

Homoni-ampretins inakuza kutolewa kwa insulini kutoka kwa seli za beta za kongosho, ambayo inategemea mkusanyiko wa glucose kwenye damu, lakini hutolewa kwa dakika kadhaa na enzyme DPP-4. Kitendo cha GLP-1 pia kinalenga kupunguza usiri wa sukari kwenye seli za alpha za kongosho, ambayo husababisha kupungua kwa uzalishaji wa sukari kwenye ini. Mkusanyiko wa GLP-1 kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari cha 2 hupunguzwa, lakini majibu ya insulini kwa GLP-1 yamehifadhiwa. Saxagliptin, kama kizuizi cha ushindani cha DPP-4, hupunguza uvumbuzi wa homoni za kutapika, na hivyo huongeza msongamano wa damu, na husababisha kupungua kwa mkusanyiko wa sukari kwenye tumbo tupu na baada ya kula.

Metformin ni dawa ya hypoglycemic ambayo inaboresha uvumilivu wa sukari kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 (kwa kupunguza viwango vya sukari ya chini na ugonjwa wa glucose).

Ufanisi wa kliniki wa metformin ni kupunguza uzalishaji wa sukari na ini, kudhoofisha uingizwaji wa sukari kwenye matumbo, na kuongeza unyeti wa insulini (ngozi ya pembeni na utumiaji wa kuongezeka kwa sukari).

Metformin, tofauti na maandalizi ya sulfonylurea, haina kusababisha hyperinsulinemia na hypoglycemia kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 au watu wenye afya (ubaguzi ni hali maalum). Usiri wa insulini wakati wa tiba ya metformin haibadilika, ingawa kunaweza kuwa na kupungua kwa mkusanyiko wa insulini kwenye tumbo tupu na kukabiliana na chakula wakati wa mchana.

FOMU YA SISI

Vidonge 1000 vilivyorekebishwa vya filamu

Vidonge 7 kwa malengelenge ya foil alumini, malengelenge 4 au 8 kila moja na maelekezo

kwa matumizi katika sanduku la kadibodi na udhibiti wa ufunguzi wa kwanza.

Vidonge 500-5 mg vya filamu-5
Vidonge 7 kwa blister iliyotengenezwa na foil ya aluminium, malengelenge 4 na maagizo ya matumizi katika sanduku la kadibodi kwa kudhibiti ufunguzi wa kwanza.

Vidonge 1000-5 mg vya filamu-5
Vidonge 7 kwa blister iliyotengenezwa na foil ya aluminium, malengelenge 4 na maagizo ya matumizi katika sanduku la kadibodi kwa kudhibiti ufunguzi wa kwanza.

Kwa joto lisizidi 30 ° C. Weka mbali na watoto.

MFANYABIASHARA, FUNGUA (PIMA KWA PRIMARI), Packer (SEKONDARI (KIUMBULI) PEKEZA), INAENDELEA Dhibiti ya ubora

AstraZeneca Madawa LP, USA
4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indiana, 47620, USA
AstraZeneca Madawa LP, USA
4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indiana, 47620, USA

Jina, anwani ya shirika iliyoidhinishwa na mmiliki au mmiliki wa cheti cha usajili wa bidhaa za dawa kwa matumizi ya matibabu kukubali madai kutoka kwa watumiaji.

Uwakilishi wa AstraZeneca UK Limited, Uingereza, huko Moscow na AstraZeneca Madawa LLC
125284 Moscow, st. Mbio, 3, p. 1.

Vipengele vya kifamasia ya dawa

Combogliz Prolong ni mchanganyiko uliowekwa wa saxagliptin na metformin, inapeana waganga na wagonjwa wa kishuga fursa mpya za kudhibiti wasifu wao wa glycemic.

Kuongeza Combogliz: maagizo ya matumizi

Daktari huchagua ratiba ya utawala na kipimo kwa kibinafsi, akizingatia viashiria vya glucometer, afya ya jumla, umri wa kisukari, athari ya mtu binafsi kwa vidonge. Kwa ujumla, maagizo hutoa mapendekezo kama haya.

Dawa ya muda mrefu kawaida huchukuliwa 1 r / Siku. wakati huo huo.

Kunywa kibao asubuhi au jioni, bila kusaga. Kwa uundaji wa muundo uliobadilishwa, uadilifu wa ganda huchukua jukumu maalum.

Kipimo ni cha mtu binafsi, kama tiba ya monotherapy inaweza kuwa kibao 1 (500 mg ya metformin + 2,5 mg ya saxagliptin), ikiwa udhibiti kamili wa glycemic hauwezi kupatikana, kipimo huongezwa kwa vidonge 2 (1000 mg ya metformin + 5 mg ya saxagliptin).

Kwa matumizi ya wakati huo huo ya dawa kwa ajili ya matibabu ya magonjwa yanayofanana, matokeo ya mwingiliano wao yanapaswa kuzingatiwa. Hasa, na usimamizi wa wakati huo huo wa inhibitors ya CYP3A4 / 5 isoenzymes (Indinavir, Ketoconazole, Nefazodon, Itraconazole, Atazanavir), kiwango cha chini cha saxagliptin imewekwa - 2.5 mg.

Dawa zinazotokana na Metformin na athari ya muda mrefu ya athari zisizofaa katika mfumo wa shida ya dyspeptic ni chache sana kuliko analogues na kutolewa haraka. Ili mwili kubadilika kwa hali mpya, haina uchungu kabisa kwa njia ya kumengenya, titration ya kipimo inapaswa kufanywa hatua kwa hatua, kila wiki 2.

Mabadiliko yoyote ya mtindo wa maisha lazima uzingatiwe wakati wa kusahihisha kawaida ya dawa, kwa hivyo ni muhimu kumjulisha daktari juu yao kwa wakati unaofaa.

Analogs Kombiglyce Kuongeza muda

Kwa Uongezaji wa Combogliz, analog na seti sawa ya viungo vya kazi inaweza kuwa Comboglis XR, ambayo hutolewa nchini Italia na Uingereza. Bei ya analog ni kutoka rubles 1650. (Vidonge 28 vya 1000 mg ya metformin na 2.5 mg ya saxagliptin).

Athari za matibabu za pamoja za Avandamet, Yanumet, Glimecomb, GalvusMet na Bagomet pamoja na athari sawa ya matibabu.

Agiza dawa kulingana na sehemu moja inayotumika kama Glyformin Prolong, Glucofage, Metadiene, Sofamet, Diaformin Od, Ongliza, Matospanin, Metfogamma, Siofora.

Nani anaonyeshwa dawa hiyo

Kuongeza muda wa Combogliz imeorodheshwa kwa ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 kurekebisha udhibiti wa glycemic kama nyongeza ya lishe ya chini ya kaboha na shughuli za kutosha za mwili, ikiwa muundo wa mtindo hautoi matokeo uliyotaka na mchanganyiko wa saxagliptin na metformin ni mzuri kwa mgonjwa.

Mashtaka kamili na ya jamaa

Hata dawa iliyo na kiwango cha juu cha usalama, ambayo ni kuongeza muda wa Combogliz, haijaamriwa kwa uvumilivu wa mtu binafsi na hypersensitivity kwa viungo vya formula.

Dawa hiyo haijaonyeshwa kwa mama wajawazito na wanaonyonyesha (huhamishwa kwa muda hadi kwa insulini), kwa sababu ya ukosefu wa msingi wa kutosha wa ushahidi kwa ufanisi wake, haujaamriwa watoto.
Dawa hiyo haifai kwa wagonjwa wa kisukari na aina ya 1 ya ugonjwa.
Katika dysfunctions ya figo, pamoja na hali zinazowasababisha, dawa pia haijaamriwa.
Usitumie dawa kutibu wagonjwa na ugonjwa unaosababisha njaa ya oksijeni ya tishu.
Na ketoacidosis (fomu ya kisukari) iliyo na au bila komea, dawa haichukuliwi kwa muda.
Vidonge hufutwa wakati wa operesheni, na majeraha mazito, kuchoma sana. Uchunguzi wa X-ray na alama zilizo na iodini katika diabetes zinaweza kuharibu figo, kwa hivyo pia hubadilishwa kuwa insulini. Kwa jumla, tiba ya insulini inaonyeshwa kwa masaa 48 kabla na masaa 48 baada ya taratibu, haswa, yote inategemea hali ya figo na ustawi wa jumla wa mgonjwa.
Viungo vya ini, lactic acidosis na utegemezi wa pombe pia ziko kwenye orodha ya contraindication. Hauwezi kuagiza dawa kwa wagonjwa wenye uvumilivu wa maumbile ya galactose.

Makini hasa inapaswa kulipwa kwa wagonjwa wa kishujaa wa uzee, haswa na utapiamlo, kongosho na mazoezi duni ya mwili ambayo inaweza kusababisha hypoglycemia.

Athari zisizohitajika na overdose

Saxagliptin yenye viwango tofauti vya uwezekano inaweza kusababisha hali:

Sinusitis
Gastroenteritis
Kuvimba usoni,
Pancreatitis
Urticaria.

Uchunguzi wa maabara umeonyesha kupungua kwa kunyonya vitamini B12 na utumiaji wa dawa kwa muda mrefu, na pia kupungua kwa idadi ya lymphocyte. Kesi za overdose ni moja, mara nyingi hutokea na matumizi ya saxagliptin ya muda mrefu. Dawa hiyo haisababisha ulevi, na ziada ya dawa, hemodialysis ni nzuri. Sambamba, matibabu ya dalili hufanywa.

Dawa ya metformin ni ya kawaida zaidi, shida zaidi ni lactic acidosis.. Unaweza kutambua hali kwa ishara zifuatazo:

Kuvunja
Ufupi wa kupumua
Maumivu ya tumbo
Shawishi ya chini ya damu
Hypothermia,
Matumbo ya misuli
Usumbufu wa dansi ya moyo.

Katika hali ngumu, fahamu iliyoharibika, kukata tamaa, ugonjwa wa kawaida na fahamu hua. Mhasiriwa anahitaji kulazwa haraka, bila matibabu ya kutosha, anaweza kufa. Metformin ya ziada pia huondolewa na hemodialysis, ni muhimu kuzingatia kwamba kibali cha creatinine hufikia 170 ml / min.

Kwa usahihi zaidi ugonjwa wa kisukari hutimiza mapendekezo yote ya daktari, hupunguza hatari ya shida kubwa. Kwa upande wa Combogliz ya muda mrefu, sio ngumu kufuata ratiba ya kuchukua dawa.

Chaguzi za kuingiliana na dawa zingine

Wakati wa kuunda regimen ya matibabu kwa kuongeza muda wa Combogliz, ni muhimu kuonya endocrinologist kuhusu dawa zote ambazo mgonjwa wa kisukari huchukua kutibu magonjwa yanayofanana. Baadhi yao wana uwezo wa kuongeza uwezo wa kupunguza sukari ya Comboglize, wengine wanazuia kazi zake.

Kwa wazo la jumla, unaweza kuzunguka kwenye meza.

Uboreshaji wa athari ya hyperglycemic

Rifampicin, Pioglitazone, Magnesiamu na Aluminium Hydroxides / SimethiconeGCS, diuretics, asidi ya nikotini

Homoni ya tezi, isoniazid, sympathomimetics, phenothiazines, estrogens, phenytoin, blockers chaneli calcium

Toa hali ya hypoglycemic

Amprenavir, Diltiazem, Erythromycin, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, juisi ya zabibu, Ketoconazole, dawa za sulfonylurea, Glibenclamide, Ketoconazole, CYP3A 4/5 isoenzymes, FamotidineDawa za cationic, Furosemide, dawa za msingi wa ethanol, Nifedipine

Amprenavir, Diltiazem, Erythromycin, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, juisi ya zabibu, Ketoconazole, dawa za sulfonylurea, Glibenclamide, Ketoconazole, CYP3A 4/5 isoenzymes, Famotidine
Dawa za cationic, Furosemide, dawa za msingi wa ethanol, Nifedipine

Ni dhahiri kwamba majaribio ya kujitambua na matibabu ya kibinafsi na kuongeza muda wa Combogliz inaweza kuwa na athari kubwa kiafya.

Kuongeza muda wa Combogliz: hakiki za watu wenye kisukari

Madaktari ambao hufuatilia ufanisi wa matibabu na dawa ya Combogliz Kuongeza muda unaona umoja wake, na wagonjwa wa kishujaa pia hawana shaka katika uwezo wake.

Usimamizi kamili wa ugonjwa wa sukari unahitaji mbinu iliyojumuishwa: lishe ya chini ya karoti, ufuatiliaji wa kila siku wa usomaji wa glukometa, mazoezi ya kutosha ya mwili na msaada wa dawa. Katika mchanganyiko huu tu tunaweza kuhesabu athari ya 100% ya Kuongeza Combogliz.

Katika video, profesa-endocrinologist A.S. Ametov anazungumza juu ya kanuni za kisasa za usimamizi wa ugonjwa wa sukari wa aina ya 2.

Pharmacokinetics

Bioequivalence na athari ya chakula kwenye mchanganyiko wa dutu inayotumika ya Comboglize Prolong ilionekana na wagonjwa kufuatia lishe ya kiwango cha chini cha kalori, ambayo ilitoa 324 kcal na muundo wa chakula na yaliyomo: protini - 11.1%, mafuta - 10,5%, wanga - 78.4%. Chini ya hali hizi za lishe, katika masomo yenye afya, kulingana na matokeo ya utafiti, uchunguzi wa duka la dawa ya mchanganyiko wa metformin + saxagliptin kwenye vidonge na vidonge vya mtu binafsi vya kutolewa kwa saxagliptin na metformin katika kipimo kama hicho.

Hali maalum za kliniki

Matumizi ya Combogliz Kuongeza muda na kushindwa kwa figo na kazi ya kuharibika kwa ini haifai.

Wagonjwa wenye umri wa miaka 65-80 hawajaonyesha tofauti kubwa za kitabibu katika maduka ya dawa ya saxagliptin ikilinganishwa na wagonjwa wa umri mdogo (miaka 18 hadi 40), kwa hivyo, marekebisho ya kipimo kwa wagonjwa wazee hauhitajiki. Walakini, inapaswa kuzingatiwa kuwa katika jamii hii ya wagonjwa, kupungua kwa kazi ya figo kuna uwezekano mkubwa. Katika umri wowote, sio lazima kuagiza Kuongeza Combogliz mpaka kazi ya kawaida ya figo itathibitishwe.

Wagonjwa zaidi ya umri wa miaka 80 wamepingana na kunywa dawa hiyo, isipokuwa kazi ya kawaida ya figo inathibitishwa na kipimo cha kibali cha creatinine.

Uchunguzi wa maduka ya dawa ya dutu hai Comboglyz Kuongeza muda katika watoto haujafanywa.

Athari mbaya za saxagliptin zilizorekodiwa kwenye utafiti wa SAVOR

Sehemu ya wagonjwa waliokua na hypoglycemia kali wakati wa matibabu (hypoglycemia, ambayo inahitaji msaada wa watu wa tatu) ilikuwa juu katika kundi la saxagliptin ikilinganishwa na kundi la placebo.

Hatari iliyoongezeka ya kukuza hypoglycemia kwa ujumla, na vile vile hypoglycemia katika kikundi cha saxagliptin, ilizingatiwa sana kwa wagonjwa waliopokea maandalizi ya sulfonylurea, lakini sio kwa wagonjwa ambao walipokea metformin au insulini kama tiba kuu.

Kwa jumla, hatari ya kuongezeka kwa hypoglycemia, na hypoglycemia kali, inajulikana sana kwa wagonjwa wenye msingi wa glycated hemoglobin (HbAlc) ya chini ya 7%.

Maombi ya baada ya uuzaji

Wakati wa ufuatiliaji wa baada ya uuzaji, ukuzaji wa athari zifuatazo zilirekodiwa: pancreatitis ya papo hapo, athari za hypersensitivity (pamoja na anaphylaxis, angioedema, upele na urticaria) na arthralgia. Haiwezekani kuhakiki frequency ya maendeleo ya matukio haya.

Kwa matumizi ya saxagliptin, upungufu wa wastani unaotegemea kipimo katika idadi kamili ya lymphocyte hubainika.Katika hali nyingi, kwa kutumia mara kwa mara saxagliptin, hakuna kurudi tena kulizingatiwa, ingawa kwa wagonjwa wengine idadi ya lymphocyte ilipungua tena baada ya kuanza tena matibabu na saxagliptin, ambayo ilisababisha kukomeshwa kwa madawa ya kulevya. Kupungua kwa idadi ya lymphocyte hakufuatana na udhihirisho wa kliniki. Sababu za ukiukwaji huu haijulikani. Katika tukio la maambukizi ya muda mrefu au isiyo ya kawaida, idadi ya lymphocyte inapaswa kupimwa. Athari za saxagliptin kwa idadi ya limfu katika wagonjwa walio na ukiukwaji katika idadi yao (pamoja na virusi vya kinga ya binadamu) haijulikani.

Katika masomo ya kliniki ya metformin, takriban 7% ya wagonjwa walionyesha kupungua kwa viwango vya vitamini B ya serum₁₂ (hapo awali ilikuwa kawaida) kwa maadili yasiyo rasmi ambayo hayaambatani na dhihirisho la kliniki. Kwa hivyo, kupungua kwa maendeleo ya upungufu wa damu hufuatana mara chache sana, baada ya kufutwa kwa metformin au ulaji zaidi wa vitamini B₁₂ kupona haraka.

Katika kesi ya kuharibika kwa figo

Contraindication kwa matumizi ya Comboglize Kuongeza kutoka upande wa kazi ya figo:

kazi ya kuharibika kwa figo (serum creatinine: wanaume ≥ 1.5 mg / dl, wanawake ≥1.4 mg / dl au kibali kilichopungua cha creatinine), pamoja na zile zinazohusiana na ugonjwa wa ngozi, infarction ya papo hapo ya moyo, kutokuwa na moyo na mishipa ya papo hapo (mshtuko) ,
magonjwa ya papo hapo, ambayo kuna hatari ya kazi ya figo kuharibika.