Wanasayansi waliunganisha urefu wa telomere na hatari ya ugonjwa wa sukari

Micrograph ya chromosomes ya kibinadamu na telomeres (iliyoonyeshwa kwa rangi ya pink). (Picha: Mary Armanios)

Telomeres ni kurudia mlolongo wa DNA ambayo inalinda ncha za chromosomes. Kadiri umri wa mwili unavyokuwa mfupi, kawaida huwa mfupi. Katika kesi hii, seli hupoteza uwezo wao wa kugawanyika kawaida na, mwishowe, hufa. Kufupisha kwa Telomere kunahusishwa na saratani, magonjwa ya mapafu, na magonjwa mengine yanayohusiana na umri. Ugonjwa wa sukari, ambao pia unahusishwa na kuzeeka, unaathiri mtu mzima kwa watu wanne zaidi ya umri wa miaka 60.

Utafiti uliofanywa na wanasayansi katika Chuo Kikuu cha Johns Hopkins, kilichochapishwa katika jarida la PLoS One, unategemea uchunguzi wa Mary Armanios, ambaye aliangazia uwepo wa uhusiano dhahiri kati ya tukio la ugonjwa wa sukari na dyskeratosis (dyskeratosis congenital), ugonjwa wa nadra ya urithi unaosababishwa na ukiukaji wa utaratibu wa matengenezo urefu wa telomere. Kwa wagonjwa wenye dyskeratosis ya urithi, upole wa mapema na kushindwa mapema kwa viungo vingi huzingatiwa.

"Ugonjwa wa kizazi ni ugonjwa ambao husababisha watu uzee mapema. Tulijua kuwa matukio ya ugonjwa wa sukari yaliongezeka na uzee, kwa hivyo tulipendekeza kwamba kunaweza pia kuwa na uhusiano kati ya telomeres na ugonjwa wa kisukari, "alisema utafiti Armanios, profesa wa uchunguzi wa oncology katika Kituo cha Saratani cha Kimmel, Chuo Kikuu cha Johns Hopkins.

Kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa sukari, insulini haitoshi huzalishwa, na seli zao haziwezi kuitumia kwa ufanisi, ambayo inasababisha ukiukaji wa kanuni ya sukari ya damu.

Armanios alisoma panya na telomeres fupi na seli zao za beta zinazozalisha insulini. Aligundua kuwa licha ya kuwapo kwa idadi kubwa ya seli za beta zenye afya zinazoonekana, kiwango cha sukari ya damu katika panya hizi kilikuwa juu, na seli zilitoa insulini mbili kidogo kuliko wanyama wa kundi la kudhibiti.

"Hii inalingana na hatua za mwanzo za ugonjwa wa sukari kwa wanadamu, wakati seli zina ugumu wa kupata insulini kujibu sukari," Armanios anaelezea. "Katika panya kama hizi katika hatua nyingi za usiri insulini"Kutoka kwa uzalishaji wa nishati na mitochondria hadi kuashiria kalsiamu, seli hufanya kazi katika nusu ya kiwango cha kawaida," anasema Armanios.

Katika seli za beta za panya zilizo na telomeres fupi, wanasayansi wamegundua upitishaji wa jeni la p16 linalohusiana na kuzeeka na ugonjwa wa sukari. Kwa kuongezea, jeni nyingi za njia muhimu kwa usiri wa insulini, pamoja na njia ambayo inadhibiti uashiriaji wa kalsiamu, ilibadilishwa ndani yao. Katika kikundi cha kudhibiti, hakuna makosa kama hayo ambayo yaligunduliwa.

Uchunguzi mwingine uliopita umeonyesha kuwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari wanaweza kuwa na telomeres fupi, lakini je huongezeka hatari ya ugonjwa wa sukari au ni matokeo ya ugonjwa huu, bado haijulikani wazi.

"Kuzeeka ni hatari kubwa kwa ugonjwa wa sukari. Kwa kuongezea, urithi wa kifamilia una jukumu muhimu sana. Urefu wa telomeres ni sababu ya kurithi na inaweza kuwafanya watu waweze kukabiliwa na ugonjwa wa kisukari, "Armanios anaamini.

Kulingana na kazi hii, Armanios anahitimisha kuwa urefu wa telomere unaweza kutumika kama mseto wa maendeleo ugonjwa wa sukari. Katika utafiti zaidi, wanasayansi wanapanga kujua ikiwa inawezekana kutabiri hatari ya kupata ugonjwa huu kulingana na urefu wa telomere. "

Jinsi telomeres fupi na kuvimba huchangia kwa ugonjwa wa sukari

Je! Kwanini watu walio na mafuta mengi ya tumbo huongeza upinzani wa insulini na uwezekano wao wa ugonjwa wa sukari? Lishe isiyofaa, maisha ya kuishi na dhiki huchangia katika malezi ya mafuta ya tumbo na kuongezeka kwa sukari ya damu. Kwa watu walio na tumbo, telomeres huwa mfupi kwa miaka <5>, na kuna uwezekano kwamba kupunguzwa kwao kunazidisha shida na upinzani wa insulini. Katika utafiti wa Kideni ambao mapacha 338 walishiriki, iligunduliwa kuwa telomeres fupi ni alama za upinzani wa insulini zaidi ya miaka 12 ijayo. Katika kila jozi ya mapacha, mmoja wao ambaye telomeres walikuwa mfupi ilionyesha kiwango kikubwa cha upinzani wa insulini <6>.

Wanasayansi wameonyesha kurudia uhusiano kati ya telomeres fupi na ugonjwa wa sukari. Telomeres fupi huongeza hatari ya kupata ugonjwa wa kisukari: watu wenye ugonjwa wa telomere fupi wa urithi wana uwezekano mkubwa wa kupata ugonjwa huu kuliko watu wengine wote. Ugonjwa wa kisukari huanza mapema na unakua haraka. Utafiti wa Wahindi, ambao kwa sababu kadhaa wako katika hatari kubwa ya ugonjwa wa kisukari, pia hutoa matokeo ya kukatisha tamaa. Katika Mhindi aliye na telomeres fupi, uwezekano wa kukuza ugonjwa wa kisukari kwa miaka mitano ijayo ni mara mbili zaidi kuliko kwa wawakilishi wa kabila moja walio na telomeres refu <7>. Uchanganuzi wa tafiti zilizohusisha jumla ya watu zaidi ya 7,000 zilionyesha kuwa telomere fupi katika seli za damu ni ishara ya kuaminika ya ugonjwa wa kisukari wa baadaye [8].

Hatujui tu utaratibu wa maendeleo ya ugonjwa wa sukari, lakini tunaweza hata kuangalia kongosho na kuona kinachotokea ndani yake. Mary Armanios na wenzake walionyesha kuwa katika panya, wakati telomeres hupunguzwa kwa mwili wote (wanasayansi walifanikiwa hii kupitia mabadiliko ya maumbile), seli za betri za kongosho hupoteza uwezo wao wa kuzalisha insulin <9>. Seli za shina kwenye kongosho ni kuzeeka, telomere zao zinafupi sana, na hawawezi tena kujaza safu za seli za beta ambazo zina jukumu la uzalishaji wa insulini na udhibiti wa kiwango chake. Seli hizi hufa. Na aina ya kisukari mimi huanza kufanya biashara. Na ugonjwa wa kisayansi wa kawaida wa aina ya II, seli za beta hazife, lakini utendaji wao ni duni. Kwa hivyo, katika kesi hii, pia, telomeres fupi kwenye kongosho zinaweza kuchukua jukumu.

Katika mtu mwenye afya njema, daraja kutoka mafuta ya tumbo hadi ugonjwa wa kisukari inaweza kuwekwa na rafiki yetu wa zamani - kuvimba sugu. Mafuta ya tumbo huchangia zaidi katika ukuaji wa uchochezi kuliko, sema, mafuta kwenye viuno. Seli za tishu za Adipose hufanya dutu za uchochezi za kinga ambazo huharibu seli za mfumo wa kinga, mapema kuzifanya kupungua na kuharibu telomeres zao. Kama unakumbuka, seli za zamani, kwa upande wake, zinakubaliwa kutuma ishara zisizo za kusisimua ambazo zinaamsha uvimbe katika mwili wote - mduara mbaya hupatikana.

Ikiwa una mafuta ya tumbo ya ziada, unapaswa kuchukua tahadhari ili kujikinga na kuvimba sugu, telomeres fupi, na syndrome ya metabolic. Lakini kabla ya kuendelea na lishe kumaliza mafuta ya tumbo, soma sura hii hadi mwisho: unaweza kuamua kuwa lishe hiyo itazidi kuwa mbaya tu. Usijali: tutakupa njia mbadala za kurekebisha kimetaboliki yako.

Kikemikali cha nakala ya kisayansi juu ya dawa na utunzaji wa afya, mwandishi wa kazi ya kisayansi - Brailova Nataliya Vasilievna, Dudinskaya Ekaterina Nailevna, Tkacheva Olga Nikolaevna, Shestakova Marina Vladimirovna, Strazhesko Irina Dmitrievna, Akasheva Dariga Uaydinichna, Plokhova Ekaterina Vachina Anatolyevich

Kusudi la utafiti huo lilikuwa kusoma uhusiano wa uchovu sugu, mkazo wa oksidi, na baiolojia ya telomere kwa watu wenye ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 (T2DM). Nyenzo na mbinu. Utafiti huo ulijumuisha wagonjwa 50 wenye ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2 bila dhihirisho la kliniki la ugonjwa wa moyo na mishipa (CVD) na watu 139 katika kikundi cha kudhibiti. Hali ya kimetaboliki ya wanga, kiwango cha mfadhaiko wa oksidi (MDA malondialdehyde) na uchovu sugu (fibrinogen, protini ya CR-protini ya CRP, interleukin-6 IL-6) ilipimwa, urefu wa telomere za lymphocytiki na shughuli za telomerase zilipimwa. Matokeo Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, urefu wa telomere ulikuwa mfupi (p = 0.031), shughuli za telomerase zilikuwa chini (p = 0.039), na kiwango cha uchochezi (CRP na viwango vya fibrinogen) kilikuwa cha juu kuliko katika kundi la kudhibiti. Wagonjwa wote waligawanywa na urefu wa telomere. Kati ya wagonjwa walio na T2DM, CRP na viwango vya fibrinogen walikuwa juu kwa watu walio na telomeres fupi (p = 0.02). Wakati wa kulinganisha vikundi na telomeres "ndefu", hakuna tofauti zilizopatikana katika kiwango cha CRP (p = 0.93). Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 na shughuli za "chini" telomerase, ukali wa uchochezi sugu ulikuwa mkubwa. Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, uhusiano ulipatikana kati ya urefu wa telomere na kiwango cha CRP (r = -0.40, p = 0.004). Hitimisho Kuvimba sugu na kuzeeka kwa seli kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 hutamkwa zaidi kuliko ilivyo kwa udhibiti. Walakini, kwa wagonjwa wenye telomeres ya "muda mrefu", ishara za uchochezi sugu haukutofautiana sana na zile za watu wenye afya. Labda telomeres za "muda mrefu" hulinda wagonjwa walio na T2DM kutokana na athari mbaya za uchochezi sugu.

Urefu wa Telomere, shughuli za telomerase na mabadiliko ya njia kwa wagonjwa walio na aina ya ugonjwa wa kisukari 2

Lengo. Kusoma ushirika wa uchovu sugu, mkazo wa kioksidishaji na biolojia ya telomere kwa watu walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 (T2DM). Nyenzo na Mbinu. Jumla ya wagonjwa 50 wenye T2D na bila ugonjwa wa moyo na mishipa (CVD) na watu 139 kutoka kikundi cha kudhibiti walijumuishwa kwenye utafiti. Masomo yote yalipimwa kwa kimetaboliki ya wanga, shinikizo la oksidi (malondialdehyde (MDA)), uchochezi (protini ya C-tendaji CRP, fibrinogen, interleukin-6), lymphocyte telomere urefu, shughuli za telomerase. Matokeo Katika wagonjwa wa kisukari telomeres zilikuwa fupi kuliko udhibiti (9.59 ± 0.54 na 9.76 ± 0.47, p = 0.031), shughuli za telomerase zilikuwa chini (0.47 ± 0.40 na 0.62 ± 0.36, p = 0.039), uchochezi (CRP, nyuzi ya juu) . Wagonjwa wote walikuwa div> urefu wa telomere. Katika kikundi cha T2DM CRP kilikuwa juu kwa wagonjwa walio na telomeres “fupi” (7.39 ± 1.47 na 3.59 ± 0.58 mg / L, p = 0.02). Hakukuwa na tofauti kubwa katika kiwango cha usumbufu sugu na shinikizo la oksidi katika kikundi cha muda mrefu cha telomeres: CRP 3.59 ± 0.58 na 3.66 ± 0.50 mg / L (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 na 3.24 ± 0.78 mmol / l ( p = 0.08). Wagonjwa wa kisukari katika kikundi cha "fupi" telomeres walikuwa na uchochezi sugu zaidi: CRP 7.39 ± 1.47 na 4.03 ± 0.62 mg / L (p = 0.046), fibrinogen iliyoongezeka, 0.371 na 0.159 (p = 0.022). Wagonjwa wote walikuwa shughuli ya div> telomerase. Ukali wa uchochezi sugu ulikuwa mkubwa katika T2DM na shughuli ya "chini" ya telomerase. Kulikuwa na uhusiano kati ya urefu wa telomere na CRP kwa wagonjwa wa T2DM (r = -0.40, p = 0.004). Hitimisho. Kuvimba sugu na kuzeeka kwa seli vilitamkwa zaidi kwa wagonjwa walio na T2DM. Walakini, licha ya ugonjwa wa sukari, ishara za uchochezi sugu zilikuwa ndogo kwa wagonjwa wenye "muda mrefu" telomeres ikilinganishwa na watu wenye afya. Labda telomeres ndefu hulinda wagonjwa wa kisukari kutokana na athari mbaya ya uchochezi sugu.

Maandishi ya kazi ya kisayansi juu ya mada "Urefu wa Telomere, shughuli za telomerase, na mifumo ya mabadiliko yao kwa mgonjwa aliye na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2"

Urefu wa Telomere, shughuli za telomerase na mifumo ya mabadiliko yao kwa mgonjwa aliye na ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2

Ph.D. N.V. BRAYLOVA1 *, Ph.D. E.N. DUDINSKAYA1, MD O.N. TKACHEVA1, mwanachama sambamba RAS M.V. SHESTAKOVA2, Ph.D. I.D. STRAZHESKO1, mgombea wa sayansi ya matibabu D.U. AKASHEV1, E.V. PLOKHOVA1, V.S. Pykhtina1, V.A. VYGODIN1, prof. S.A. HAKI1

1 FSBI "Kituo cha Utafiti cha Jimbo kwa Tiba ya Kinga", Moscow, Urusi, 2 FSBI "Kituo cha Utafiti cha Endocrinological" cha Wizara ya Afya ya Urusi, Moscow, Urusi

Kusudi la utafiti huo lilikuwa kusoma uhusiano wa uchovu sugu, mkazo wa oksidi, na baiolojia ya telomere kwa watu wenye ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 (T2DM).

Nyenzo na mbinu. Utafiti huo ulijumuisha wagonjwa 50 wenye ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2 bila dhihirisho la kliniki la ugonjwa wa moyo na mishipa (CVD) na watu 139 katika kikundi cha kudhibiti. Hali ya kimetaboliki ya wanga, kiwango cha mfadhaiko wa oksidi (malondialdehyde - MDA) na uchochezi sugu (fibrinogen, protini ya C-tendaji - CRP, interleukin-6 - IL-6) ilipimwa, urefu wa telomere za lymphocyte na shughuli za telomerase zilipimwa.

Matokeo Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, urefu wa telomere ulikuwa mfupi (p = 0.031), shughuli za telomerase zilikuwa chini (p = 0.039), na kiwango cha uchochezi (CRP na viwango vya fibrinogen) kilikuwa cha juu kuliko katika kundi la kudhibiti. Wagonjwa wote waligawanywa na urefu wa telomere. Kati ya wagonjwa walio na T2DM, CRP na viwango vya fibrinogen walikuwa juu kwa watu walio na telomeres fupi (p = 0.02). Wakati wa kulinganisha vikundi na telomeres "ndefu", hakuna tofauti zilizopatikana katika kiwango cha CRP (p = 0.93). Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 na shughuli za "chini" telomerase, ukali wa uchochezi sugu ulikuwa mkubwa. Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, uhusiano ulipatikana kati ya urefu wa telomere na kiwango cha CRP (r = -0.40, p = 0.004).

Hitimisho Kuvimba sugu na kuzeeka kwa seli kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 hutamkwa zaidi kuliko ilivyo kwa udhibiti. Walakini, kwa wagonjwa wenye telomeres ya "muda mrefu", ishara za uchochezi sugu haukutofautiana sana na zile za watu wenye afya. Labda telomeres za "muda mrefu" hulinda wagonjwa walio na T2DM kutokana na athari mbaya za uchochezi sugu.

Maneno muhimu: urefu wa telomere, shughuli za telomerase, ugonjwa wa kisukari, uchovu sugu, mfadhaiko wa oksidi.

Urefu wa Telomere, shughuli za telomerase na mabadiliko ya njia kwa wagonjwa walio na aina ya ugonjwa wa kisukari 2

N.V. BRAILOVA1, E.N. DUDINSKAYA1, O.N. TKACHEVA1, M.V. SHESTAKOVA2, I.D. STRAZHESKO1, D.U. AKASHEVA1, E.V. PLOCHOVA1, V.S. PYKHTINA1, V.A. VYGODIN1, S.A. BOYTSOV1

'Kituo cha Utafiti cha kitaifa cha Tiba ya Kinga, Moscow, Urusi, Kituo cha Utafiti cha Endocrinology, Moscow, Urusi

Lengo. Kusoma ushirika wa uchovu sugu, mkazo wa kioksidishaji na biolojia ya telomere kwa watu walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 (T2DM).

Nyenzo na Mbinu. Jumla ya wagonjwa 50 wenye T2D na bila ugonjwa wa moyo na mishipa (CVD) na watu 139 kutoka kikundi cha kudhibiti walijumuishwa kwenye utafiti. Masomo yote yalipimwa kwa kimetaboliki ya wanga, kikundi cha oksidi: CRP 3.59 ± 0.58 na 3.66 ± 0.50 mg / L (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 na 3.24 ± 0.78 mmol / l (p = 0.08). Wagonjwa wa kisukari katika kikundi cha "fupi" telomeres walikuwa na uchochezi sugu zaidi: CRP 7.39 ± 1.47 na 4.03 ± 0.62 mg / L (p = 0.046), fibrinogen iliyoongezeka, 0.371 na 0.159 (p = 0.022). Wagonjwa wote walikuwa div>

Hitimisho. Kuvimba sugu na kuzeeka kwa seli vilitamkwa zaidi kwa wagonjwa walio na T2DM. Walakini, licha ya ugonjwa wa sukari, ishara za uchochezi sugu zilikuwa ndogo kwa wagonjwa wenye "muda mrefu" telomeres ikilinganishwa na watu wenye afya. Labda telomeres ndefu hulinda wagonjwa wa kisukari kutokana na athari mbaya ya uchochezi sugu.

Keywords: urefu wa telomere, shughuli za telomerase, ugonjwa wa kisukari, uchovu sugu, dhiki ya oxidative.

Mkazo wa oksijeni na uchovu sugu kama msingi wa uzee wa kibaolojia

Ugonjwa wa kisukari mellitus (DM) unaambatana na mabadiliko ya kasi ya mishipa ya damu, ambayo hufanya kuwa sababu inayoongoza ya ugonjwa wa moyo na mishipa (CVD) na vifo. Kiunga cha data muhimu

mabadiliko - hyperglycemia, upinzani wa insulini, mkusanyiko wa bidhaa za mwisho za glycation (CNG). Hyperinsulinemia na hyperglycemia, na kuzeeka kwa kisaikolojia, huamsha michakato ya uchochezi sugu na dhiki ya oxidative. Katika mwili wa kuzeeka, kama katika

kiwango cha chini cha mgonjwa aliye na ugonjwa wa sukari, kiwango cha alama kadhaa za uchochezi huongeza protini C-tendaji (CRP), IL-18, TNF-a ("kuvimba"), huongeza shughuli ya lipid peroxidation na malezi ya malondialdehyde (MDA) na spishi za oksijeni zinazo tumia (ROS) . Yote hii husababisha mchanganyiko wa protini usioharibika, apoptosis ya seli na maendeleo ya michakato ya kuzorota.

Baiolojia ya telomeres katika watu wenye ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2

Sababu moja ya kiwango tofauti cha kuzeeka kwa mishipa kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 ni "ulinzi wa maumbile" tofauti hapo awali kutokana na kufichuliwa na mambo ya nje. Urefu wa telomere na shughuli za telomerase zinaweza kudai jukumu la alama za maumbile ya miaka ya kibaolojia ya mishipa ya damu. Telomeres ni sehemu za mwisho za molekuli inayofanana ya DNA ambayo hupunguzwa polepole na mgawanyiko wa seli moja. Mara tu urefu wa DNA telomeric unakuwa chini ya hatari, P53 / P21, kuzeeka kwa seli, huhifadhiwa wakati wa kudumisha shughuli zake za kimetaboliki. Kuna ushahidi kwamba urefu wa telomeres katika leukocytes huonyesha urefu wa telomere katika seli za shina na inalingana na urefu wao katika seli za progenitor za endothelial, ambayo inaruhusu sisi kuzingatia paramu hii kama biomarker ya kuzeeka kwa mishipa. Dalili za kwanza za kufupishwa kwa telomere kwa watu wenye ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 na uvumilivu wa sukari iliyoharibika zilipatikana. Kufupisha kwa Telomere kunaweza kuhusishwa na maendeleo ya T2DM, CVD na kuzeeka kwa mishipa.

Alama ya pili ya maumbile ya kizazi cha biolojia inaweza kuwa shughuli ya telomerase. Telomerase ni enzyme ambayo inaongeza mlolongo maalum wa kurudia wa DNA hadi mwisho wa 3'-mnyororo wa DNA na inajumuisha telomerase reverse transcriptase (TERT) na telomerase RNA (TERC). Katika seli nyingi za kawaida, shughuli za telomerase ziko chini kabisa. Ingawa telomerase haina jukumu muhimu katika urefu wa telomere homeostasis katika uzee, inaaminika kuwa enzyme hii ina kazi muhimu zisizo za telomere kupunguza apoptosis, kudhibiti kuongezeka kwa seli, na shughuli za mitochondrial katika seli za binadamu.

Jukumu la uchochezi sugu na oksidi

mkazo katika mabadiliko ya urefu wa telomere na shughuli

telomerase kwa watu wenye ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2

Vichocheo kuu vya michakato ya kiolojia inayohusiana na kuzeeka katika kiwango cha seli huchukuliwa kuwa mfadhaiko wa oksidi na uchovu sugu, na kusababisha kufupisha bila kufafanua kwa DNA. Telomeres nyeti

Wana jukumu la uharibifu wa oksidi kwa molekuli ya DNA. In vitro ROS hupunguza yaliyomo ya protini ya nyuklia ya hterT katika seli za endothelial na, ipasavyo, shughuli za telomerase. Telomerase inaweza kulinda seli nyeupe za damu kutoka kwa mafadhaiko ya oksidi bila kuathiri urefu wa telomere. Kuongezeka kwa shughuli za uchochezi huharakisha kufupisha kwa telomere wote kwa sababu ya uanzishaji wa uzazi wa seli na kwa sababu ya kutolewa kwa ROS. Kupunguza polepole kwa telomeres na kuongezeka kwa muda wa T2DM kunaweza kuhusishwa na kuvimba sugu na dhiki ya oxidative. Urafiki kati ya shughuli za telomerase na uchovu sugu huchanganywa. Kuvimba sugu katika hatua za mapema kupitia njia tofauti za kuashiria (ikijumuisha NF-kB, kinase ya protini C au Akt kinase) kupitia fosforisi au maandishi ya hTERT inaweza kuamsha telomerase, ambayo,

Habari kuhusu waandishi:

Brailova Natalia Vasilievna - Ph.D. Dep.Utafiti wa kuzeeka na kuzuia magonjwa yanayohusiana na umri wa Kituo cha Utafiti cha Jimbo kwa Tiba ya Kinga, Moscow, Urusi, barua pepe: [email protected],

Dudinskaya Ekaterina Nailevna - Mgombea wa Sayansi ya Tiba, Mtafiti Mwandamizi Dep. Utafiti wa kuzeeka na kuzuia magonjwa yanayohusiana na umri wa Taasisi ya Bajeti ya Serikali ya Shirikisho "Kituo cha Utafiti wa Jimbo kwa Tiba ya Kinga", Moscow, Russia,

Tkacheva Olga Nikolaevna - MD, prof., Mikono. Dep. kusoma michakato ya kuzeeka na kuzuia magonjwa yanayohusiana na umri FSBI State Kituo cha Utafiti cha Tiba ya Kinga, Moscow, Urusi, Shestakova Marina Vladimirovna - mshiriki sawa. RAS, Mkurugenzi wa Taasisi ya kisukari, Naibu kulungu Kazi ya kisayansi ya Taasisi ya Bajeti ya Jimbo la Shirikisho "Kituo cha Sayansi ya Endocrinological", Moscow, Urusi, Strazhesko Irina Dmitrievna - mgombea wa sayansi ya matibabu, mtafiti mwandamizi Dep. Utafiti wa kuzeeka na kuzuia magonjwa yanayohusiana na umri wa Taasisi ya Bajeti ya Serikali ya Shirikisho "Kituo cha Utafiti wa Jimbo kwa Tiba ya Kinga", Moscow, Russia,

Akasheva Dariga Uaydinichna - mgombea wa sayansi ya matibabu, mtafiti mwandamizi Dep. Utafiti wa kuzeeka na kuzuia magonjwa yanayohusiana na umri wa Taasisi ya Bajeti ya Jimbo la Shirikisho "Kituo cha Utafiti wa Jimbo kwa Tiba ya Kinga", Moscow, Russia,

Plokhova Ekaterina Vladimirovna - mgombea wa sayansi ya matibabu, mtafiti mwandamizi Dep. Utafiti wa kuzeeka na kuzuia magonjwa yanayohusiana na umri wa Taasisi ya Bajeti ya Jimbo la Shirikisho "Kituo cha Utafiti wa Jimbo kwa Tiba ya Kinga", Moscow, Russia,

Pykhtina Valentina Sergeevna - maabara. Dep. Utafiti wa kuzeeka na kuzuia magonjwa yanayohusiana na umri wa Taasisi ya Bajeti ya Jimbo la Shirikisho "Kituo cha Utafiti wa Jimbo kwa Tiba ya Kinga", Moscow, Russia,

Vygodin Vladimir Anatolyevich - mtafiti mwandamizi maabara. biostatistics Shirikisho la Bajeti ya Jimbo la Shirikisho "Kituo cha Utafiti wa Jimbo kwa Tiba ya Kinga", Moscow, Urusi, Sergey Anatolyevich Boytsov - MD, profesa, mikono. Dep. Cardiology na genetics ya Masi, Mkurugenzi, Kituo cha Utafiti cha Jimbo kwa Tiba ya Kinga, Moscow, Urusi

Piano, inashughulikia kufupisha kwa kasi kwa hatua za mwili. Walakini, katika hatua za marehemu za uvimbe, shughuli za telomerase hupungua, ambayo husababisha kufupisha kwa telomeres.

Kusudi la utafiti lilikuwa kusoma uhusiano wa uchovu sugu na dhiki ya oksidi na biolojia ya telomere kwa watu wenye ugonjwa wa kisayansi wa aina ya 2.

Nyenzo na mbinu

Utafiti wa hatua moja ulijumuisha wagonjwa na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 ambao walifanya uchunguzi wa nje katika Kituo cha Utaftaji wa Sayansi ya Bajeti ya Serikali ya Shirikisho mnamo 2012-2013. Kikundi kikuu kilikuwa na wagonjwa wenye umri wa miaka 45 hadi 75 na ugonjwa ambao muda sio zaidi ya miezi 12 na kiwango cha HbA1c cha 6.5 hadi 9.0%. Kikundi cha kudhibiti kilijumuisha watu wasio na T2DM ambao hawakuwa na udhihirisho wa kliniki wa CVD, ambao waligeukia kituo hicho kwa ushauri wa kuzuia.

Vigezo vya kutengwa: aina ya kisukari 1 na aina zingine za ugonjwa wa sukari, kiwango cha 3 cha shinikizo la damu (shinikizo la damu) (shinikizo la damu> 180/100 mm Hg), matumizi ya mara kwa mara ya dawa za antihypertensive, matumizi ya mara kwa mara ya dawa za antihypertensive, microangiopathies kali ya ugonjwa wa sukari (prerolifative and Prinophylitis retinopathy inayoendelea, ugonjwa sugu wa figo wa hatua 3b, 4 na 5), CVD (ugonjwa wa moyo sugu, darasa la II - IV (NYHA), ugonjwa wa moyo wenye usawa), kushindwa kwa ini sugu, saratani, ujauzito, tumbo.

Wagonjwa wote walitia saini ridhaa ya kushiriki kushiriki katika utafiti. Itifaki ya utafiti ilipitishwa na kamati ya maadili ya eneo la FSBI GNITsPM ya Wizara ya Afya ya Urusi. Itifaki ya mkutano wa LEK No 8 ya 11.29.11.

Katika hatua ya uchunguzi, wagonjwa wote walipitiwa uchunguzi wa kawaida wa kliniki: uchunguzi wa historia, uchunguzi wa kliniki, pamoja na kipimo cha uzito wa mwili na urefu na hesabu ya index ya molekuli ya mwili (BMI), kipimo cha systolic (SBP) na shinikizo la damu diastolic (DBP) kwenye kifaa kilichorekebishwa. kutumia cuff ya bega (HEM-7200 M3, Omron Healthcare, Japan). Shinikizo la damu lilipimwa baada ya kupumzika kwa dakika 10 kwenye mkono wa kulia katika nafasi ya kukaa mara 3 baada ya dakika 2, wastani wa vipimo vitatu vilijumuishwa katika uchambuzi. Damu ilichukuliwa kwa vipimo vya maabara (kliniki na biochemical), ECG ilirekodiwa, na mtihani wa mazoezi ya mwili ulifanywa juu ya mtihani wa kukanyaga kwa kutumia itifaki ya BRUCE (Intertrack, SCHILLER). Kati ya wagonjwa 250 waliopimwa, 189 walikidhi vigezo vya kujumuishwa. Hali ya kimetaboliki ya wanga ilionyeshwa kwa wote, urefu wa telomere na shughuli za telomerase ziliamuliwa, na ukali wa dhiki ya oxidative na uchochezi sugu zilirekodiwa.

Kimetaboliki ya wanga

Mkusanyiko wa sukari ya plasma uliamuliwa na njia ya glucose oxidase kwenye Mchambuzi wa SAPPHIRE-400 kutumia vifaa vya utambuzi vya DiaSys. Kiwango cha HbA1c kilirekodiwa na chromatogra ya kioevu kwenye analyzer ya Sapphire 400 (Niigata Mechatronics, Japan) kulingana na utaratibu wa kiwango cha mtengenezaji.

Upimaji wa urefu wa Telomere

Kipimo cha urefu wa jamaa wa laini za pembeni zilifanywa kwenye DNA ya genomic. Wakati wa uchambuzi wa kweli wa PCR, kiasi cha DNA na mlolongo wa telomeric kwenye genome ilikadiriwa. Sambamba, PCR ya muda halisi ilifanywa kwenye nakala moja ya DNA ya genomic. Tuliendelea kutoka kwa uwiano wa idadi ya nambari za telomeric na nakala moja hadi urefu wa telomeres.

Vipimo vya shughuli za telomerase

Kuamua shughuli za telomerase, mbinu iliyo na marekebisho fulani ilitumika. Shughuli ya enzyme ilichunguzwa katika sehemu iliyochaguliwa ya seli za damu (takriban seli 10,000 kwa uchambuzi). Seli za Monocyte zilichomwa na buffer kali ya sabuni, ikitenganisha dondoo. Mmenyuko wa polymerase ya telomerase ulifanywa na dondoo; bidhaa zilizopatikana ziliongezwa na PCR ya wakati halisi. Kiasi cha bidhaa za athari za telomerase ni sawia na shughuli za telomerase (Mastercyste amplifier (Eppendorf, Ujerumani).

Tathmini ya Dhiki ya Oxidative

Ili kutathmini ukali wa mafadhaiko ya oksidi, mkusanyiko wa MDA ulisomwa na njia ya chemiluminescence inayotegemea luminol katika damu nzima.

Tathmini ya kuvimba sugu

Ili kutathmini ukali wa uchochezi sugu, tulisoma mkusanyiko wa protrinogen, protini nyepesi zaidi ya C-tendaji (CRP) (njia ya immunoturbodimetric kwa kutumia SAPPHIRE-400), IL-6 (njia ya enzemia).

Kuzingatia maadili ya biomedical

Utafiti huo ulifanywa kwa mujibu wa Viwango vya Mazoezi ya Kliniki Nzuri na kanuni za Azimio la Helsinki. Itifaki ya utafiti ilipitishwa na Kamati za Maadili za vituo vyote vya kliniki vinavyohusika. Kabla ya kuingizwa kwenye utafiti

Washiriki wote walipokea ruhusa ya maandishi.

Tulitumia kifurushi cha programu za takwimu za SAS 9.1 (Mfumo wa Uchambuzi wa Takwimu, Taasisi ya SAS Inc, USA). Takwimu zote ziliingizwa kwenye processor ya tabular, baada ya hapo uchambuzi wa uchunguzi ulifanywa ili kubaini makosa ya pembejeo na maadili yaliyokosekana. Kwa vigezo vya kuongezeka, mtihani wa asymmetry na kurtosis zilitumiwa, ambayo ilifunua usambazaji wa kawaida wa vigezo vingi. Takwimu za upimaji zimewasilishwa kama maadili ya maana na kupotoka kawaida (M ± SD). Thamani ya maana ya vigezo vya kliniki ililinganishwa katika vikundi viwili kwa kutumia uchambuzi wa wakati mmoja kwa viwezo vinavyoendelea na kigezo cha x2 kwa vigezo vya kitengo. Kwa viashiria vya frequency, kigezo cha mwanafunzi kilichobadilishwa kilitumiwa kwa kuzingatia mabadiliko ya Fcsher arcsin. Ili kubaini kiwango cha uhusiano wa mstari kati ya vigezo, uchambuzi wa uunganisho (maonyesho ya kiwango cha Spearman) ulifanywa. Ili kutathmini uhusiano wa kujitegemea kati ya vigezo, hesabu za hali ya juu za ukadiriaji na uchambuzi wa rejareja za laini nyingi zilitumiwa. Baada ya kupima urefu wa telomere, mgawanyiko wa ziada wa wagonjwa katika safu ulifanyika kulingana na maadili ya paramu. Kikundi cha safu ya kwanza kilijumuisha wagonjwa walio na urefu mfupi sana wa telomere: kutoka thamani ya chini katika kundi la jumla hadi mpaka wa wilaya ya kwanza (kwa mfano, chini ya 25% ya mpaka wa usambazaji). Kundi la safu ya pili lilijumuisha wagonjwa walio na urefu wa telomere kutoka usambazaji wa wastani hadi vitambaa vya chini. Kundi la safu ya tatu lilijumuisha wagonjwa wenye urefu wa telomere kutoka usambazaji wa wastani hadi 75% ya mipaka ya usambazaji. Watu walio na urefu mkubwa sana wa telomere, ambayo hufanya sehemu ya juu ya usambazaji, walipewa kikundi cha safu ya nne. Maneno matupu yalikataliwa p siwezi kupata kile unahitaji? Jaribu huduma ya uteuzi wa fasihi.

Jumla ya wagonjwa 189 (wanaume 64 na wanawake 125) walijumuishwa katika utafiti huo, ambao walijumuishwa katika vikundi viwili: na T2DM (i = 50) na bila ugonjwa wa kisukari (i = 139). Muda wa T2DM ulikuwa miaka 0.9 + 0.089. Umri wa wastani wa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 walikuwa miaka 58.4 ± 7.9, na kikundi cha kudhibiti - miaka 57.45 + 8.14 (p = 0.48). Katika kundi la SD2, SBP ilikuwa 131.76 + 14.7 mm Hg, na katika kundi la kudhibiti - 127.78 + 16.5 mm Hg. (p = 0.13). Kiwango cha MDA katika kikundi cha T2DM kilikuwa 3.193 + 0.98 μmol / L, na katika kundi la kudhibiti kilikuwa 3.195 + 0.82 μmol / L (p = 0.98). Kiwango cha wastani cha IL-6 katika kundi la T2DM kilikuwa 3.37 + 1.14 pg / ml, katika kundi la kudhibiti ilikuwa 5.07 + 0.87 pg / ml (p = 0.27).

Katika kundi la ugonjwa wa kisukari, idadi ya wanaume ilikuwa kubwa kuliko katika kundi la watu wenye afya (46% dhidi ya 29%) (p = 0.013). Uwiano wa kiume / wa kike katika kundi la T2DM ulikuwa 46/54% dhidi ya 29/71% katika kundi la kudhibiti (^ = 0.013). BMI ya wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 ilikuwa kubwa sana kuliko kwa watu wenye afya: 30.28 ± 5.42 dhidi ya 27.68 ± 4.60 kg / m2 (p = 0.002). DBP katika kikundi cha T2DM ilikuwa 83.02 ± 11.3 mm Hg. dhidi ya 78.6 ± 9.3 mmHg katika kikundi cha kudhibiti (p = 0.015). Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, urefu wa laini ya lymphocytiki ulikuwa mfupi sana (p = 0.031), na shughuli za telomerase zilikuwa chini sana (p = 0.039) kuliko kwa watu wenye afya. Katika kundi la T2DM, kiwango cha sukari ya plasma (GPN) na kiwango cha HbA1c kilikuwa cha juu sana kuliko kwenye kundi la kudhibiti (p siwezi kupata kile unahitaji? Jaribu huduma ya uteuzi wa fasihi.

mer 9.59 + 0.54 9.76 + 0.47 0.031

Shughuli ya Telomerase 0.47 + 0.40 0.62 + 0.36 0.039

MDA, μmol / L 3.19 + 0.98 3.20 + 0.82 0.98

IL-6, pg / ml 3.37 + 1.14 5.07 + 0.87 0.27

CRP, mg / L 6.34 + 1.06 3.82 + 0.41 0.031

Fibrinogen, g / l 3.57 + 0.87 3.41 + 0.54 0.23

fibrinogen 0.30 + 0.04 0.11 + 0.03 0.004

Jedwali 2. Viashiria vya metaboli ya wanga, shinikizo la oksidi, kuvimba sugu, urefu wa telomere na shughuli za telomerase, kulingana na uwepo wa T2DM

SD2 + ("= 50) ___ SD2- (" = 139)

Vipimo virefu vya mwili ("= 15) Vipimo vifupi vya mwili (" = 35) Vipimo virefu vya mwili ("= 76) Vipimo vifupi vya mwili (" = 63) P

HbA1c,% 11.54 + 3.57 13.48 + 3.24 0.072 10.98 + 1.83 11.59 + 2.03 0.075

GPN, mmol / L 0.83 + 0.13 0.95 + 0.17 0.02 0.76 + 0.16 0.78 + 0.14 0.59

MDA, μmol / L 2.81 + 0.78 3.35 + 1.04 0.09 3.24 + 0.78 3.14 + 0.87 0.58

CRP, mg / L 3.59 + 0.58 7.39 + 1.47 0.02 3.66 + 0.50 4.07 + 0.68 0.63

Fibrinogen, g / l 3.39 + 0.55 3.70 + 0.91 0.15 3.38 + 0.53 3.44 + 0.55 0.50

Uwepo wa kuongezeka kwa fibrinogen 0.143 0.371 0.09 0.069 0.159 0.09

IL-6, pg / ml 5.95 + 3.89 2.43 + 0.51 0.39 5.70 + 1.31 4.41 + 1.08 0.45

Shughuli ya Telomerase 0.51 + 0.09 0.47 + 0.08 0.78 0.60 + 0.05 0.66 + 0.07 0.42

Shughuli za "Low" telomerase 0.417 0.710 0.09 0.512 0.474 0.73

Jedwali 3. Viashiria vya mafadhaiko ya oksidi, kuvimba sugu na shughuli za telomerase kulingana na urefu wa telomeres.

Telomeres telomeres fupi

Paramu SD2 + ("= 15) SD2- (" = 76) P SD2 + ("= 35) SD2- (" = 63) P

MDA, μmol / L 2.81 + 0.78 3.24 + 0.78 0.08 3.35 + 1.04 3.14 + 0.87 0.35

CRP, mg / L 3.59 + 0.58 3.66 + 0.50 0.93 7.39 + 1.47 4.03 + 0.62 0.046

Fibrinogen, g / l 3.39 + 0.55 3.38 + 0.53 0.95 3.70 + 0.91 3.44 + 0.55 0.135

Uwepo wa kuongezeka kwa fibrinogen 0.143 0.069 0.40 0.371 0.159 0.022

IL-6, pg / ml 5.94 + 3.89 5.70 + 1.31 0.94 2.43 + 0.51 4.41 + 1.08 0.10

Shughuli ya Telomerase 0.51 + 0.09 0.60 + 0.05 0.36 0.47 + 0.08 0.62 + 0.07 0.063

Shughuli za "Low" telomerase 0.512 0.417 0.56 0.710 0.474 0.049

Jedwali la 4 Viashiria vya metaboli ya wanga, mkazo wa kioksidishaji, uchovu sugu, urefu wa telomere na shughuli za telomerase (AT), kulingana na uwepo wa T2DM

Paramu SD2 + SD2- R

kiwango cha juu cha chini AT P high AT chini AT

HbA1c,% 7.19 + 0.60 7.36 + 0.80 0.45 5.19 + 0.58 5.35 + 0.41 0.16

GPN, mmol / L 7.55 + 1.40 8.47 + 1.79 0.09 5.17 + 0.51 5.33 + 0.44 0.14

MDA, μmol / L 2.93 + 0.90 3.23 + 1.01 0.34 3.06 + 0.93 3.34 + 0.72 0.25

IL-6, pg / ml 2.98 + 1.01 3.91 + 2.03 0.68 3.77 + 1.00 6.37 + 1.80 0.21

CRP, mg / L 5.34 + 1.40 7.12 + 1.76 0.43 4.14 + 0.78 2.55 + 0.26 0.06

Fibrinogen, g / l 3.62 + 0.70 3.66 + 0.85 0.87 3.60 + 0.50 3.37 + 0.43 0.034

Uwepo wa kuongezeka kwa fibrinogen 0.375 0.259 0.43 0.205 0.075 0.09

Jamaa urefu wa telomere 9.77 + 0.50 9.43 + 0.42 0.02 9.81 + 0.51 9.70 + 0.45 0.33

wagonjwa wenye afya kati ya watu wenye “fupi” na “mrefu” telomeres, hakukuwa na tofauti kubwa katika suala la kimetaboliki ya wanga, ukali wa dhiki ya oxidative, na uchochezi sugu (Jedwali 2).

Kwa wagonjwa wenye T2DM na telomeres "fupi", kiwango cha CRP kilikuwa cha juu sana na kuongezeka kwa fibrinogen ilikuwa kawaida sana. Tofauti katika viwango vya MDA, fibrinogen, IL-6 hazikuonekana. Shughuli ya Telomerase ilikuwa chini kidogo kwa wagonjwa wenye aina ya 2 ugonjwa wa sukari na telomeres fupi (9 = 0.063). Viashiria vya "Asili" vya shughuli za telomerase zilipatikana kwa wagonjwa wenye T2DM na hatua fupi za mwili mara nyingi (9 = 0.049).

Katika watu walio na telomeres ndefu, alama za uchochezi sugu na dhiki ya oksidi, pamoja na shughuli za telomerase, walikuwa huru kwa uwepo wa T2DM (Jedwali 3).

S shughuli ya telomerase ya wastani ilikuwa 0.50. Wagonjwa wote walio na thamani ya chini ya kiashiria hiki walipewa kikundi cha shughuli za "chini" telomerase, na wale ambao shughuli za telomerase ilizidi dhamana hii, kwa kundi la shughuli ya "high" telomerase. Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, hali ya kimetaboliki ya wanga, shughuli za alama za mafadhaiko ya oksidi na uchochezi sugu haukutofautisha kati ya vikundi hivi, isipokuwa telomeres fupi kwenye kundi na "chini"

telomerase (p = 0.02). Kikundi cha kudhibiti pia hakuonyesha wazi utegemezi wa viwango vya dhiki ya oksidi, CRP na IL-6 juu ya shughuli za telomerase, hata hivyo, watu walio na shughuli ya "juu" telomerase ilionyesha kiwango cha juu cha fibrinogen (Jedwali 4).

Kwa wagonjwa wenye T2DM na shughuli ya "chini" telomerase, CRP ilikuwa ya juu, kuongezeka kwa fibrinogen kulikuwa kawaida zaidi, na urefu wa telomere ulikuwa mfupi. Viwango vya IL-6, MDA na fibrinogen katika kikundi cha shughuli za "chini" telomerase haikutegemea uwepo wa T2DM. Katika kikundi cha shughuli za "high" telomerase, nyuso zilizo na T2DM + na T2DM hazikuwa tofauti katika suala la mkazo wa oxidative, kuvimba sugu, na urefu wa telomere (Jedwali 5).

Katika wagonjwa wenye T2DM, vyama vilipatikana kati ya urefu wa telomeres na GPN, CRP, shughuli ya "chini" telomerase, lakini hakuna uhusiano wowote uliopatikana na uzee, shinikizo la damu, BMI, HLA1c MDA, fibrinogen, na IL-6 (Jedwali 6).

Katika kikundi cha CD2 +, uhusiano mzuri ulipatikana kati ya shughuli za telomerase na urefu mrefu wa telomere. Katika kikundi cha kudhibiti, shughuli za telomerase zilihusishwa vyema na SBP, DBP, CRP na viwango vya fibrinogen (Jedwali 7).

Baadaye, uchambuzi wa marejeleo kadhaa wa kumbukumbu ulifanywa, ambapo urefu wa telomeres ulitumika kama mabadiliko yanayotegemewa, na umri, GPN, CRP, na shughuli za "chini" telomerase zilitumika kama vijitegemea vya kujitegemea. Ilibadilika kuwa GPN tu na CRP ndizo zinazohusika kwa uhuru na urefu wa telomere (Jedwali 8).

Wakati wa kutumia shughuli za telomerase kama tofauti inayotegemewa, na kama walio huru - uzee, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, iliibuka kuwa katika kundi la CD2, DBP tu (maoni) na fibrinogen (kiunganisho cha moja kwa moja) walihusika kwa uhuru na shughuli ya telomerase ( meza 9). Katika kikundi cha CD2 +, hakukuwa na uhusiano wa kujitegemea kati ya vigezo vilivyosomwa na shughuli za telomerase (Jedwali 10).

Tuligundua kuwa kwa wagonjwa walio na kisukari cha aina ya 2, urefu wa hatua za mwili ni mfupi kwa wastani kuliko kwa watu wenye afya. Ni

Jedwali la 6. Mchanganyiko wa urefu wa telomere na vigezo vingine katika vikundi vilivyosoma (maelewano ya kiwango cha Spearman)

SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139) urefu wa telomere urefu wa telomere

Umri, miaka -0.09, p = 0.52 -0.18, p = 0.035

GARDEN, mmHg -0.036, p = 0.81 -0.14 p = 0.09

DBP, mmHg 0.066, p = 0.65 -0.03 p = 0.75

BMI, kg / m2 -0.025, p = 0.87 -0.13 p = 0.13

GPN, mmol / L -0.42, p = 0.0027 -0.16 p = 0.05

HbA1c,% -0.23, p = 0.12 -0.03 p = 0.69

MDA, μmol / L -0.17, p = 0.24 0.07, p = 0.55

CRP, mg / L -0.40, p = 0.004 -0.05 p = 0.57

Fibrinogen, g / l -0.18, p = 0.22 -0.04 p = 0.65

IL-6, pg / ml -0.034, p = 0.82 -0.04 p = 0.68

Shughuli ya Telomerase 0.15, p = 0.33 0.03, p = 0.78

Shughuli ya chini ya mwili

unganisha -0.32, p = 0.035 -0.06, p = 0.61

Jedwali 7. Uunganisho wa shughuli za telomerase na vigezo vingine katika vikundi vilivyosomewa (maelewano ya kiwango cha Spearman)

Shughuli ya telomerase SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139)

Umri, miaka ya GARDEN, mm Hg DBP, mmHg BMI, kg / m2 GPN, mmol / L НАА1с, MDA, μmol / L SRB, mg / L

Uwepo wa CRP Fibrinogen iliyoongezeka, g / l IL-6, PG / ml

Urefu wa jamaa wa hatua za mwili

Hatua refu sana za mwili

5, p = 0.35 2, p = 0.44 4, p = 0.37 -0.07, p = 0.65 -014, p = 0.38 -0.08, p = 0.64 - 0.064, p = 0.69 0.056, p = 0.73 0.03, p = 0.89-0.086, p = 0.59-0.006, p = 0.97

0.07, p = 0.52 0.20, p = 0.08 0.33, p = 0.003

-0,04 -0,17 -0,08 -0,11

p = 0.72 p = 0.14 p = 0.47 p = 0.47

0.11, p = 0.35 0.35, p = 0.002 0.28, p = 0.01 -0.19, p = 0.12

0.15, p = 0.33 0.03, p = 0.78 0.40, p = 0.0095 0.14, p = 0.22

thabiti na matokeo ya waandishi wengine. Walakini, katika utafiti uliofanywa na M. Sampson et al. hakuna uhusiano uliopatikana kati ya kufupishwa kwa urefu wa telomere za limfu na viashiria vya metaboli ya wanga (ikiwezekana kwa sababu ya idadi ndogo ya

Jedwali 5. Viashiria vya mkazo wa kioksidishaji, kuvimba sugu na urefu wa telomeres kulingana na shughuli za telomerase (AT)

Parameta Asili ya juu AT

SD2 + SD2- r SD2 + SD2- r

MDA, μmol / L 3.23 + 1.01 3.34 + 0.72 0.68 2.93 + 0.90 3.06 + 0.93 0.68

IL-6, pg / ml 3.91 + 2.03 6.37 + 1.80 0.37 2.98 + 1.01 3.77 + 1.00 0.62

CRP, mg / L 7.12 + 1.76 2.55 + 0.26 0.016 5.34 + 1.40 4.14 + 0.78 0.44

Fibrinogen, g / l 3.66 + 0.85 3.37 + 0.43 0.11 3.62 + 0.70 3.60 + 0.50 0.90

Uwepo wa kuongezeka kwa fibrinogen 0.259 0.075 0.043 0.375 0.205 0.21

Jamaa urefu wa telomere 9.43 + 0.42 9.70 + 0.45 0.016 9.77 + 0.50 9.81 + 0.51 0.80

Jedwali la 8. Utegemezi wa urefu wa telomere juu ya uzee, GPN, CRP, ilipungua shughuli za telomerase kama vijikaratasi huru kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2.

Makosa ya kiwango cha B

Umri, miaka -0.0008 -0.008 0.92

GPN, mmol / L -0.076 0.036 0.004

CRP, mg / L -0.018 0.007 0.020

Shughuli ya chini

mara -0.201 0.125 0.116

Jedwali la 9. Utegemezi wa shughuli za telomerase juu ya uzee, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, GPN kama vigezo vya kujitegemea katika kikundi cha kudhibiti

Makosa ya kiwango cha B

Umri, miaka -0.003 0.005 0.534

DBP, mmHg -0.010 0.004 0.012

GPN, mmol / L -0.105 0.081 0.20

CRP, mg / L 0.019 0.010 0.073

Fibrinogen, g / l 0.205 0.080 0.013

Jedwali la 10. Utegemezi wa shughuli za telomerase juu ya uzee, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, GPN kama vijikaratasi huru katika kundi la wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2.

Makosa ya kiwango cha B

Umri, miaka 0.002 0.008 0.74

DBP, mmHg -0.0001 0.006 0.98

GPN, mmol / L -0.006 0.039 0.15

CRP, mg / L 0.007 0.009 0.45

Fibrinogen, g / l -0.009 0.089 0.91

Kundi la STI). Utafiti wetu ulifunua tofauti kubwa katika HbA1c na GPN kwa wagonjwa wenye T2DM wenye "muda mrefu" na "mfupi" telomeres, na pia walipata uhusiano mbaya kati ya urefu wa telomere na GPN. Inaweza kusema kuwa kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, telomeres fupi zinahusishwa na udhibiti duni wa ugonjwa wa sukari, na hyperglycemia, kwa upande wake, inaweza kuwa na athari mbaya kwa kuzeeka kwa kuongezeka tena.

Tuligundua kuwa shughuli za telomerase kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari cha 2 ni chini kuliko kwa watu wenye afya, ambayo inaambatana na data chache zinazopatikana. Jukumu la telomerase katika mchakato wa kuzeeka kawaida ni ngumu na isiyosomeshwa. Hatujafunua uhusiano kati ya shughuli za telomerase na urefu wa telomere, ambayo inaambatana na maoni kwamba jukumu la telomerase ni muhimu katika kudumisha urefu wa nyumba ya telomere katika uzee.

Athari inayoharibu ya hyperglycemia juu ya kibaolojia ya telomeres, pamoja na seli za endothelial, hugunduliwa kupitia utaratibu wa mfadhaiko wa oksidi na uchovu sugu. Walakini, muhimu

Hakukuwa na tofauti katika kiwango cha MDA kati ya vikundi vya T2DM + na T2DM (labda kwa sababu ya muda mfupi wa ugonjwa wa kisukari na kutokuwepo kwa hyperglycemia kali ya muda mrefu, kwani hyperglycemia ya muda mrefu inahusishwa na maendeleo ya dhiki kali na ya oksidi inayoendelea. Inaweza kuwa muhimu kutumia viashiria sahihi zaidi vya mafadhaiko ya oksidi, kama vile mkojo wa 8-iso-prostaglandin F2a. Tulipata viwango vya juu vya alama za uchochezi kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 kuliko kwa watu kwenye kikundi cha kudhibiti. Kiashiria kingine cha uchochezi, IL-6, kama ilifunuliwa hivi karibuni, ina athari nyingi, kuwa sio cytokine tu, bali pia myokine, inakuza myogenesis na inathiri vyema kimetaboliki ya nishati. Labda ndio sababu kiwango cha IL-6 katika udhibiti kiligeuka kuwa cha juu zaidi, ambacho, hata hivyo, kinahitaji kusoma zaidi.

Kuvimba sugu husababisha kuzeeka kwa seli mapema, kufupisha telomere kwa kuamsha kuongezeka kwa seli za limfu na kuamsha kutolewa kwa ROS, na kusababisha uharibifu wa oksidi kwa sehemu ya terminal ya DNA. Mnamo mwaka wa 2012, ilionyeshwa kuwa kufupisha kwa maendeleo kwa telomeres na kuongezeka kwa muda wa T2DM kunaweza kuhusishwa na kuongezeka sambamba kwa dhiki ya oxidative na kuvimba sugu. Matokeo yetu yanaambatana na data kutoka kwa masomo ya zamani. Tulipata viwango vya juu zaidi vya CRP na viwango vya juu zaidi vya MDA kwa wagonjwa wenye aina ya 2 ugonjwa wa sukari na telomeres fupi kuliko kwa wagonjwa walio na telomeres ndefu. Kulikuwa na uhusiano hasi kati ya urefu wa lymphocyte telomere na alama ya asili ya uchochezi sugu - CRP, ambayo inaonyesha ushiriki wa uchochezi sugu katika kufupisha kwa telomere kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2. Katika kikundi cha kudhibiti, hakukuwa na uhusiano kati ya CRP na urefu wa telomere, ambayo inaambatana na matokeo ya masomo mengine. Ukosefu wa mawasiliano kati ya IL-6, fibrinogen, na urefu wa telomere katika vikundi vyote vinaweza kuelezewa na tofauti za chini za viashiria hivi. Kwa kuongeza, kwa kutegemea tu kiwango cha cytokines zinazozunguka, mtu anaweza kupunguza kiwango cha kuvimba kwa ndani kwenye tishu.

Data ya fasihi juu ya uhusiano wa uchochezi sugu na shughuli za telomerase ni ya kupingana. Kuvimba sugu kwa muda mrefu husababisha kupungua kwa telomerase, ambayo tuliona kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2. Pamoja na uchochezi mdogo wa muda mrefu na wa muda mrefu, kama ilivyo kwa ugonjwa wa metaboli au atherosulinosis, kwa upande wake, kuna ongezeko la shughuli za telomerase, ambayo labda ni fidia kwa asili, ikipunguza kupungua kwa urefu wa telomere katika seli zinazogawanya kikamilifu.

chini ya ushawishi wa cytokines ya uchochezi. Hakika, katika kikundi cha kudhibiti, tulipata uhusiano mzuri kati ya shughuli za telomerase na alama za uchochezi sugu.

Ni muhimu kusisitiza kwamba, kulingana na data yetu, kiwango cha mfadhaiko wa oksidi, uchovu sugu na shughuli za telomerase kwa wagonjwa wenye T2DM na telomeres za "muda mrefu" hazikuwa tofauti sana na fahirisi zinazolingana katika watu wenye afya. Inaweza kuzingatiwa kuwa kwa muda mfupi wa T2DM, urefu wa telomere ulioamuliwa kisaikolojia hulinda wagonjwa kutokana na athari mbaya za mkazo wa oxidative na kuvimba sugu, kutoa urejesho bora na wa haraka wa tishu zilizoharibika, pamoja na mishipa ya damu. Kwa kulinganisha, kwa wagonjwa wenye T2DM na telomeres "fupi", hata kwa muda mfupi wa ugonjwa, ukali wa kuvimba sugu na kiwango cha kupungua kwa shughuli za telomerase vilikuwa muhimu zaidi. Ikumbukwe kwamba wagonjwa wa aina ya 2 ugonjwa wa sukari na udhibiti walikuwa kulinganishwa katika umri.

Kuna ushahidi unaokua kwamba kufupisha kwa telomere ni sehemu muhimu katika kupunguza hifadhi za seli za shina na kuzorota kwa tishu zinazohusiana na uzee. Ushirika wa T2DM na michakato ya kuzeeka kwa seli na ukali wa uchochezi sugu na dhiki ya oxidative inaweza kuelezea tukio kubwa la CVD katika ugonjwa huu. Masomo zaidi yataruhusu kuzingatia urefu wa telomere kati ya wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, kundi la watu ambao wanahitaji udhibiti mkali wa kimetaboliki ya wanga, ambayo itatoa njia ya kibinafsi zaidi ya matibabu ya ugonjwa huo.

1. Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, urefu wa telomere ni mfupi, na shughuli za telomerase ni za chini kuliko kwa watu wenye afya. Thamani za shughuli ya kujumuika kwa mwili katika kubadilisha urefu wa telomere hazijafunuliwa.

Kiwango cha MDA kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 na watu wenye afya ni sawa. Kuvimba sugu hutamkwa zaidi kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 kuliko kwa watu wenye afya wa miaka sawa. Kuvimba sugu kunachukua jukumu kubwa katika kufupisha telomeres na kuongeza shughuli za telomerase.

3. Katika wagonjwa wenye T2DM na telomeres ya "ndefu", ukali wa dhiki ya oxidative na uchochezi sugu hautofautiani na vigezo sambamba katika watu wenye afya

4. Katika wagonjwa walio na T2DM, telomeres "fupi" zinahusishwa na udhibiti duni wa ugonjwa wa sukari na kuvimba kali sugu.

5. Telomeres za "muda mrefu" hulinda wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari kutokana na athari mbaya za mfadhaiko wa oksidi na kuvimba sugu.

Hakuna mgongano wa riba.

Utafiti huo ulifanywa kama sehemu ya kazi ya Serikali "Utafiti wa mifumo ya Masi ya atherogenesis ili kuunda njia za utambuzi wa mapema wa ugonjwa wa ateriosithosis kama njia kuu ya uti wa mgongo wa maendeleo ya magonjwa ya moyo na mishipa na shida zao."

Wazo la utafiti na muundo - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, I.D. Strazhesko, E.V. Akasheva.

Ukusanyaji na usindikaji wa nyenzo - N.V. Brailova, E.V. Plohova, V.S. Pihtina.

Usindikaji wa data ya takwimu - V.A. Faida.

Kuandika maandishi - N.V. Brailova.

Kuhariri - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, M.V. Shestakova, S.A. Wapiganaji.

Timu ya waandishi hushukuru A.S. Kruglikov, I.N. Ozerov, N.V. Gomyranova (Taasisi ya Bajeti ya Serikali ya Shirikisho "Kituo cha Utafiti wa Jimbo kwa Tiba ya Kinga" ya Wizara ya Afya ya Shirikisho la Urusi) na D.A. Skvortsov (Taasisi ya Baiolojia ya Kimwili na Kemikali inayoitwa baada ya AN Belozersky GBOU VPO MSU jina lake baada ya MV Lomonosov) kwa msaada katika kufanya utafiti.

1. Rajendran P, Rengarajan T, Thangavel J, et al. Mishipa 4 endothelium na magonjwa ya binadamu. Int J BiolSci. 2013.9 (10): 1057-1069. doi: 10.7150 / ijbs.7502.

2. Rodier F, Campisi J. Nyuso nne za senescence ya seli. J Cell Biol. 2011,192 (4): 547-556. Doi: 10.1083 / jcb.201009094.

3. Inoguchi T, Li P, Umeda F, et al. Kiwango kikubwa cha sukari na asidi ya mafuta ya bure huchochea uzalishaji wa spishi za oksijeni kupitia uanzishaji wa proteni 6 ya kinase C inayosababisha NAD (P) H oxidase katika seli zilizo na mishipa. Ugonjwa wa sukari. 2000.49 (11): 1939-1945.

Benetos A, Gardner JP, Zureik M, et al. Telomeres fupi zinahusishwa na kuongezeka kwa Carotid Atherosclerosis katika Vituo vya shinikizo la damu. Shinikizo la damu 2004.43 (2): 182-185. doi: 10.1161 / 01.HYP.0000113081.42868.f4.

Shah AS, Dolan LM, Kimball TR, et al. Ushawishi wa Muda wa Ugonjwa wa sukari, Udhibiti wa Glycemic, na Hatari za Jadi za Mimea juu ya Mabadiliko ya Mishipa ya mapema ya Vijana.

na Watu Wazima Vijana walio na Aina ya 2 ya kisukari Mellitus. J Clin Endocr Metab. 2009.94 (10): 3740-3745. doi: 10.1210 / jc.2008-2039.

7. Zvereva M.E., Scherbakova D.M., Dontsova O.A. Telomerase: muundo, kazi na njia za kusimamia shughuli. // Inafanikiwa katika kemia ya kibaolojia. - 2010 .-- T. 50 .-- S. 155-202. Zvereva MIMI, Shcherbakova DM, Dontsova OA. Telomeraza: struktura, funktsii i puti regulyatsii aktivnosti. Uspekhi biologicheskoi khimii. 2010.50: 155-202. (Katika Russian.).

8. Morgan G. Telomerase kanuni na uhusiano wa karibu na kuzeeka. Utafiti na Ripoti katika Baiolojia. 2013.3: 71-78.

9. Athros RB. Mienendo ya Telomere / telomerase ndani ya mfumo wa kinga ya binadamu: Athari ya maambukizo sugu na mafadhaiko. Gerontol. 2011.46 (2-3): 135-140.

10. Ludlow AT, Ludlow LW, Roth SM. Je! Telomeres hubadilika na mafadhaiko ya Kisaikolojia? Kuchunguza Athari za Mazoezi juu ya Urefu wa Telomere na Protini zinazohusiana na Telomere. BioMed Utafiti wa Kimataifa. 2013,2013: 1-15.

11. Ghosh A, Saginc G, Leow SC, et al. Telomerase inasimamia moja kwa moja ununuzi unaotegemea NF-xB. Nat Cell Biol. 2012.14 (12): 1270-1281.

12. Qi Nan W, Ling Z, Bing C. Ushawishi wa mfumo wa telomere-telomerase juu ya ugonjwa wa kisukari na matatizo ya mishipa. Wataalam wa Opintaji wa Huduma za Opin. 2015.19 (6): 849-864. Doi: 10.1517 / 14728222.2015.1016500.

13. Cawthon RM. Vipimo vya Telomere na PCR ya upimaji. Asidi ya Nuklia Res. 2002.30 (10): 47e-47.

14. Kim N, Piatyszek M, Vinjari K, et al. Ushirikiano maalum wa shughuli za telomerase ya binadamu na seli zisizo kufa na saratani. Sayansi. 1994,266 (5193): 2011-2015.

15. Huang Q, Zhao J, Miao K, et al. Ushirikiano kati ya urefu wa Telomere na Aina ya 2 ya ugonjwa wa kisukari: Uchambuzi wa Meta. Plos moja. 2013.8 (11): e79993.

16. Sampson MJ, Winterbone MS, Hughes JC, et al. Kufupisha Monocyte Telomere na Uharibifu wa Dawa ya oksijeni katika Aina ya 2 ya kisukari. Huduma ya sukari. 2006.29 (2): 283-289.

17. Kuhlow D, Florian S, von Figura G, et al. Upungufu wa Telomerase huathiri kimetaboliki ya sukari na secretion ya insulini. Uzee (Albany NY). 2010.2 (10): 650-658.

18. Pal M, Febbraio MA, Whitham M. Kutoka cytokine hadi myokine: jukumu linalojitokeza la interleukin-6 katika kanuni ya metabolic. Immunol Cell Biol. 2014.92 (4): 331-339.

19. Lichterfeld M, O'Donovan A, Pantell MS, et al. Mzigo wa Ushawishi unaojumuisha unahusishwa na Urefu wa Leukocyte Telomere urefu katika Uchunguzi wa Afya, uzee na Mwili. Plos moja. 2011.6 (5): e19687.

20. Federici M, Rentoukas E, Tsarouhas K, et al. Uunganisho kati ya Shughuli ya Telomerase katika PBMC na Alama za Kuvimba na Dysfunction ya Endothelial katika Wagonjwa na Dalili za Metabolic. Plos moja. 2012.7 (4): e35739.