Repaglinide (Repaglinide)

Wakala wa hypoglycemic ya mdomo. Haraka inapunguza sukari ya damu kwa kuchochea kutolewa kwa insulini kutoka kwa seli za kongosho zinazofanya kazi. Utaratibu wa hatua unahusishwa na uwezo wa kuzuia njia zinazotegemea ATP kwenye utando wa seli-by kwa kufanya kazi kwa vitu maalum, ambavyo husababisha kupungua kwa seli na kufunguliwa kwa njia za kalsiamu. Kama matokeo, kuongezeka kwa kalsiamu kumfanya secretion ya insulini na seli za β.

Baada ya kuchukua repaglinide, majibu ya insulinotropic kwa ulaji wa chakula huzingatiwa kwa dakika 30, ambayo husababisha kupungua kwa sukari ya damu. Kati ya milo, hakuna ongezeko la mkusanyiko wa insulini. Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 (kisicho na insulini), wakati wa kuchukua repaglinide katika kipimo cha 500 μg hadi 4 mg, kupungua kwa utegemezi wa kipimo katika viwango vya sukari ya damu hubainika.

Pharmacokinetics

Baada ya utawala wa mdomo, repaglinide inachukua haraka kutoka kwa njia ya utumbo, wakati Cmax inafikiwa saa 1 baada ya utawala, basi kiwango cha plasma ya repaglinide hupungua haraka na baada ya masaa 4 huwa chini sana. Hakukuwa na tofauti kubwa za kliniki katika vigezo vya pharmacokinetic ya repaglinide wakati ilichukuliwa mara moja kabla ya milo, dakika 15 na 30 kabla ya milo au kwenye tumbo tupu.

Kufunga protini ya Plasma ni zaidi ya 90%.

Vd ni 30 L (ambayo inaambatana na usambazaji katika maji ya mwingiliano).

Repaglinide ni karibu kabisa biotransformed katika ini na malezi ya metabolites inaktiv. Repaglinide na metabolites zake hutolewa zaidi na bile, chini ya 8% na mkojo (kama metabolites), chini ya 1% na kinyesi (haijabadilishwa). T1 / 2 ni kama saa 1.

Usajili wa kipimo umewekwa mmoja mmoja, kuchagua kipimo ili kuongeza viwango vya sukari.

Dozi ya kuanzia inayopendekezwa ni 500 mcg. Kuongeza kipimo haipaswi kufanywa mapema kuliko baada ya wiki 1-2 za ulaji wa mara kwa mara, kulingana na vigezo vya maabara ya kimetaboliki ya wanga.

Upeo wa kipimo: moja - 4 mg, kila siku - 16 mg.

Baada ya kutumia dawa nyingine ya hypoglycemic, kipimo kilichopendekezwa cha kuanza ni 1 mg.

Kukubalika kabla ya kila mlo kuu. Wakati mzuri wa kuchukua dawa ni dakika 15 kabla ya milo, lakini inaweza kuchukuliwa dakika 30 kabla ya milo au mara moja kabla ya milo.

Mwingiliano wa dawa za kulevya

Kuongeza athari ya hypoglycemic ya repaglinide inawezekana na matumizi ya wakati mmoja ya vizuizi vya MAO, vizuizi vya kuchagua beta, vizuizi vya ACE, salicylates, NSAIDs, octreotide, anabolic steroids, ethanol.

Kupunguza athari ya hypoglycemic ya repaglinide inawezekana na matumizi ya wakati huo huo ya uzazi wa mpango wa homoni kwa utawala wa mdomo, diuretics ya thiazide, GCS, danazole, tezi ya tezi, matibabu ya matibabu (wakati wa kuagiza au kufuta dawa hizi, inahitajika kwa uangalifu hali ya kimetaboliki ya wanga).

Kwa utumiaji wa wakati mmoja wa repaglinide na madawa ambayo yametengwa zaidi kwenye bile, uwezekano wa mwingiliano unaowezekana kati yao unapaswa kuzingatiwa.

Kuhusiana na data inayopatikana juu ya kimetaboliki ya repaglinide na CYP3A4 isoenzyme, mwingiliano unaowezekana na CYP3A4 inhibitors (ketoconazole, intraconazole, erythromycin, fluconazole, mibefradil), na kusababisha kuongezeka kwa kiwango cha repaglinide ya plasma, inapaswa kuzingatiwa. Inducers ya CYP3A4 (pamoja na rifampicin, phenytoin), inaweza kupunguza msongamano wa repaglinide katika plasma. Kwa kuwa kiwango cha uingizwaji hakijaanzishwa, matumizi ya wakati huo huo ya repaglinide na dawa hizi ni kinyume cha sheria.

Mimba na kunyonyesha

Tumia wakati wa ujauzito na lactation ni contraindicated.

Katika masomo ya majaribio, iligunduliwa kuwa hakuna athari ya teratogenic, lakini wakati unatumiwa katika kipimo cha juu katika panya katika hatua ya mwisho ya uja uzito, embryotoxicity na maendeleo ya kuharibika kwa viungo katika fetusi vilizingatiwa. Repaglinide inatolewa katika maziwa ya mama.

Madhara

Kutoka kwa upande wa kimetaboliki: athari ya kimetaboliki ya wanga - hali ya hypoglycemic (pallor, kuongezeka kwa jasho, palpitations, shida za kulala, kutetemeka), kushuka kwa viwango vya sukari ya damu kunaweza kusababisha kuona kwa muda, haswa mwanzoni mwa matibabu (imebainika katika idadi ndogo ya wagonjwa na sio. uondoaji wa dawa unaohitajika).

Kutoka kwa mfumo wa utumbo: maumivu ya tumbo, kuhara, kichefuchefu, kutapika, kuvimbiwa, katika hali nyingine - shughuli iliyoongezeka ya enzymes za ini.

Athari za mzio: kuwasha, erythema, urticaria.

Aina ya kisukari cha 2 mellitus (tegemeo la insulini).

Mashindano

Aina 1 ya ugonjwa wa kisukari mellitus (tegemezi-insulini), ugonjwa wa kisukari ketoacidosis (pamoja na kukomesha), kuharibika kwa figo, kuharibika kwa hepatic, matibabu ya pamoja na madawa ambayo huzuia au kushawishi CYP3A4, ujauzito (pamoja na iliyopangwa) , lactation, hypersensitivity kwa repaglinide.

Maagizo maalum

Na ugonjwa wa ini au figo, upasuaji mkubwa, ugonjwa wa hivi karibuni au maambukizi, kupungua kwa ufanisi wa repaglinide kunawezekana.

Tumia kwa uangalifu kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa figo.

Katika wagonjwa waliofadhaika au kwa wagonjwa walio na lishe iliyopunguzwa, repaglinide inapaswa kuchukuliwa katika kipimo cha chini cha kipimo na matengenezo. Ili kuzuia athari za hypoglycemic katika jamii hii ya wagonjwa, kipimo kinapaswa kuchaguliwa kwa tahadhari.

Hali ya kuongezeka ya hypoglycemic kawaida ni athari wastani na husimamishwa kwa urahisi na ulaji wa wanga. Katika hali kali, inaweza kuwa muhimu kwa / katika utangulizi wa sukari. Uwezo wa kukuza athari kama hizi inategemea kipimo, sifa za lishe, nguvu ya shughuli za mwili, mafadhaiko.

Tafadhali kumbuka kwamba beta-blockers wanaweza kuzuia dalili za hypoglycemia.

Wakati wa matibabu, wagonjwa wanapaswa kukataa kunywa pombe, kama ethanol inaweza kuongeza na kuongeza muda wa athari ya hypoglycemic ya repaglinide.

Ushawishi juu ya uwezo wa kuendesha magari na mifumo ya kudhibiti

Kinyume na msingi wa utumiaji wa repaglinide, uwezekano wa kuendesha gari au kujihusisha na shughuli zingine zenye hatari unapaswa kupimwa.

Pharmacology

Inazuia njia za potasiamu zinazotegemea ATP kwenye utando wa seli za kazi za beta zinazofanya kazi ya islet vifaa vya kongosho, husababisha kufifia kwao na ufunguzi wa njia za kalsiamu, huongeza kuongezeka kwa insulini. Jibu la insulototiki huibuka ndani ya dakika 30 baada ya maombi na inaambatana na kupungua kwa sukari ya damu wakati wa kula (mkusanyiko wa insulini kati ya milo hauongezeka).

Katika majaribio katika vivo na wanyama hawajafunua athari za mutagenic, teratogenic, kasinojeni na athari kwenye uzazi.

Mwingiliano

Vizuizi vya beta, vizuizi vya ACE, kloramphenicol, anticoagulants isiyo ya moja kwa moja (derivatives ya coumarin), NSAIDs, probenecid, salicylates, MAO inhibitors, sulfonamides, pombe, anabolic steroids - kuongeza athari. Vitalu vya njia ya kalsiamu, corticosteroids, diuretics (haswa thiazide), isoniazid, asidi ya nikotini katika kipimo cha juu, estrojeni, pamoja na kama sehemu ya uzazi wa mpango wa mdomo, phenothiazines, phenytoin, sympathomimetics, homoni za tezi hupunguza athari.

Overdose

Dalili: hypoglycemia (njaa, hisia ya uchovu na udhaifu, maumivu ya kichwa, kuwashwa, wasiwasi, usingizi, kupumzika, ndoto za usiku, mabadiliko ya tabia sawa na yale yanayotazamwa wakati wa ulevi, umakini wa umakini, usemi dhaifu na maono, machafuko, dharau, kichefuchefu, palpitations, matone, jasho baridi, koma, nk).

Matibabu: na hypoglycemia wastani, bila dalili za neva na kupoteza fahamu - kuchukua wanga (sukari au sukari ya sukari) ndani na kurekebisha kipimo au lishe. Katika fomu kali (kutetemeka, kupoteza fahamu, kukosa fahamu) - kwa / katika utangulizi wa suluhisho la sukari ya asilimia 50 ikifuatiwa na kuingizwa kwa suluhisho la 10% la kudumisha kiwango cha sukari ya damu iliyo chini ya 5.5 mmol / L.

Tahadhari kwa dutu Repaglinide

Tumia kwa uangalifu kwa wagonjwa walio na shida ya ini au figo kazi. Wakati wa matibabu, inahitajika kufuatilia mara kwa mara kiwango cha sukari kwenye damu kwenye tumbo tupu na baada ya kula, Curve kila siku ya mkusanyiko wa sukari kwenye damu na mkojo. Mgonjwa anapaswa kuonywa juu ya hatari ya kuongezeka kwa hypoglycemia katika kesi ya kukiuka ugonjwa wa dosing, lishe isiyofaa wakati wa kufunga, wakati unachukua pombe. Pamoja na mafadhaiko ya mwili na kihemko, marekebisho ya kipimo ni muhimu.

Tumia kwa uangalifu wakati unafanya kazi kwa madereva ya magari na watu ambao taaluma yao inahusishwa na umakini mkubwa wa tahadhari.

Fomu ya kipimo

Vidonge 0.5 mg, 1 mg, 2 mg

Kompyuta ndogo ina

dutu inayotumika - repaglinide 0.5 mg, 1.0 mg, 2.0 mg,

wasafiri: cellcrystalline selulosi, wanga ya viazi, phosphate ya hidrojeni, polacryline, povidone K-30, glycerin, poloxamer 188, magnesiamu au calcium stearate, oksidi ya madini ya manjano (E 172) kwa kipimo cha 1 mg, kipimo cha oksidi nyekundu (E 172) kwa kipimo cha 2 mg. .

Vidonge ni nyeupe au karibu nyeupe (kwa kipimo cha 0.5 mg), kutoka kwa manjano nyepesi hadi manjano (kwa kipimo cha 1.0 mg), kutoka kwa mwanga mwepesi hadi rangi ya pink (kwa kipimo cha 2.0 mg), pande zote, na uso wa biconvex.

Mali ya kifamasia

Pharmacokinetics

Repaglinide inachukua haraka kutoka kwa njia ya utumbo, ambayo inaambatana na ongezeko la haraka la mkusanyiko wake katika plasma. Mkusanyiko mkubwa wa repaglinide katika plasma hupatikana ndani ya saa moja baada ya utawala.

Hakukuwa na tofauti kubwa za kliniki kati ya maduka ya dawa ya repaglinide wakati ilichukuliwa mara moja kabla ya milo, dakika 15 au dakika 30 kabla ya milo au kwenye tumbo tupu.

Dawa ya dawa ya repaglinide inaonyeshwa kwa bioavailability ya jumla ya 63% (mgawo wa kutofautisha (CV) ni 11%).

Katika masomo ya kliniki, utofauti mkubwa wa pande mbili (60%) wa mkusanyiko wa repaglinide ya plasma ulifunuliwa. Laha ya ndani ya mtu binafsi huanzia chini hadi wastani (35%). Kwa kuwa titration ya kipimo cha repaglinide inafanywa kulingana na majibu ya kliniki ya mgonjwa kwa matibabu, kutofautisha kwa pande mbili hakuathiri ufanisi wa matibabu.

Dawa ya dawa ya repaglinide inajulikana na kiwango cha chini cha usambazaji wa l l (kulingana na usambazaji katika maji ya ndani), na pia kiwango cha juu cha kumfunga protini za plasma ya binadamu (zaidi ya 98%).

Baada ya kufikia mkusanyiko wa kiwango cha juu (Cmax), yaliyomo ya plasma hupungua haraka. Maisha ya nusu ya dawa (t½) ni takriban saa moja. Repaglinide imeondolewa kabisa kutoka kwa mwili ndani ya masaa 4-6. Repaglinide imechomwa kabisa, haswa na CYP2C8 isoenzyme, lakini pia, ingawa kwa kiwango kidogo, na CYP3A4 isoenzyme, na hakuna metabolites ambazo zina athari ya kliniki muhimu ya kugundua imetambuliwa.

Metabolites ya repaglinide husafishwa zaidi na matumbo, wakati chini ya 1% ya dawa hupatikana kwenye kinyesi bila kubadilika. Sehemu ndogo (takriban 8%) ya kipimo kinachosimamiwa hupatikana kwenye mkojo, haswa katika mfumo wa metabolites.

Vikundi maalum vya wagonjwa

Mfiduo wa repaglinide huongezeka kwa wagonjwa walioshindwa na ini na kwa wagonjwa wazee walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2. Thamani za AUC (SD) baada ya kipimo komo moja cha 2 mg ya dawa (4 mg kwa wagonjwa walio na shida ya ini) walikuwa masaa 31.4 ng / ml x (28.3) kwa kujitolea wenye afya, masaa 304.9 ng / ml x (228.0 ) kwa wagonjwa walio na shida ya ini na 117.9 ng / ml x saa (83.8) kwa wagonjwa wazee na wagonjwa wa aina ya 2.

Baada ya siku 5 za matibabu na repaglinide (2 mg x mara 3 kwa siku), wagonjwa walio na kushindwa kali kwa figo (kibali cha creatinine: 20-39 ml / min) walionyesha ongezeko kubwa la maadili mara mbili (AUC) na nusu ya maisha (t1 / 2 ) ikilinganishwa na wagonjwa walio na kazi ya kawaida ya figo.

Pharmacodynamics

Repaglide ® ni dawa ya mdomo ya hypoglycemic ya hatua fupi. Haraka hupunguza sukari ya damu kwa kuchochea kutolewa kwa insulini na kongosho. Inamfunga kwa membrane ya β-seli na protini maalum ya receptor ya dawa hii. Hii husababisha kuzuia njia za potasiamu zinazotegemea ATP na kufifia kwa membrane ya seli, ambayo, kwa upande wake, inachangia kufungua vituo vya kalsiamu. Ulaji wa kalsiamu ndani ya seli  huchochea usiri wa insulini.

Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, mmenyuko wa insulinotropiki huzingatiwa ndani ya dakika 30 baada ya kumeza dawa. Hii hutoa kupungua kwa sukari ya damu wakati wote wa ulaji wa chakula. Katika kesi hii, kiwango cha repaglinide katika plasma hupungua haraka, na masaa 4 baada ya kuchukua dawa katika plasma ya wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, viwango vya chini vya dawa hugunduliwa.

Ufanisi wa Kliniki na Usalama

Kupungua kulingana na kipimo cha viwango vya sukari ya damu huzingatiwa kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 na uteuzi wa repaglinide katika safu ya kipimo kutoka 0.5 hadi 4 mg. Uchunguzi wa kliniki umeonyesha kuwa repaglinide inapaswa kuchukuliwa kabla ya milo (dosing ya mapema).

Dalili za matumizi

- Aina ya 2 ya ugonjwa wa kisukari na kutokuwa na ufanisi wa tiba ya lishe, kupunguza uzito na shughuli za mwili

- Andika aina 2 ya ugonjwa wa kisayansi pamoja na metformin katika hali ambazo haiwezekani kufikia udhibiti wa kuridhisha wa glycemic kwa kutumia metotherin monotherapy.

Tiba inapaswa kuamuru kama zana ya ziada ya tiba ya lishe na shughuli za mwili ili kupunguza viwango vya sukari ya damu.

Kipimo na utawala

Repaglinide imewekwa kabla. Uteuzi wa dozi unafanywa kwa msingi wa kibinafsi kuongeza udhibiti wa glycemic. Kwa kuongezea uchunguzi wa kawaida wa viwango vya damu na mkojo, ufuatiliaji wa sukari inapaswa kufanywa na daktari kuamua kiwango cha chini cha ufanisi kwa mgonjwa. Mkusanyiko wa hemoglobin ya glycosylated pia ni kiashiria cha majibu ya mgonjwa kwa matibabu. Ufuatiliaji wa mara kwa mara wa mkusanyiko wa sukari ni muhimu kugundua kupungua kwa kutosha kwa mkusanyiko wa sukari ya damu katika miadi ya kwanza ya mgonjwa aliye na athari ya ziada katika kipimo kilichopendekezwa (Hiyo ni, mgonjwa ana "upinzani wa msingi"), na pia kugundua kupungua kwa majibu ya hypoglycemic kwa dawa hii baada ya tiba ya hapo awali. (Hiyo ni, mgonjwa ana "upinzani wa pili").

Utawala wa muda mfupi wa repaglinide inaweza kuwa ya kutosha wakati wa upungufu wa udhibiti wa muda mfupi kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina 2, kawaida lishe inayodhibitiwa vizuri.

Dozi ya dawa imedhamiriwa na daktari kulingana na kiwango cha sukari kwenye damu.

Kwa wagonjwa ambao hawajawahi kupokea dawa zingine za mdomo za hypoglycemic, kipimo kikuu cha kwanza kilichopendekezwa kabla ya chakula kikuu ni 0.5 mg. Marekebisho ya kipimo hufanywa mara moja kwa wiki au mara moja kila wiki 2 (wakati unazingatia mkusanyiko wa sukari kwenye damu kama kiashiria cha kukabiliana na tiba).Ikiwa mgonjwa atabadilika kutoka kuchukua wakala mwingine wa hypoglycemic kwa matibabu na Repaglid ®, basi kipimo kilipendekezwa cha kwanza kabla ya kila mlo kuu kinapaswa kuwa 1 mg.

Kiwango kizuri kilichopendekezwa kabla ya milo kuu ni 4 mg. Kiwango cha juu cha kila siku cha juu haipaswi kuzidi 16 mg.

Masomo ya kliniki kwa wagonjwa zaidi ya miaka 75 hayajafanyika.

Kazi ya figo isiyoweza kuathiriwa haathiri uundaji wa repaglinide. Asilimia 8 ya kipimo kikali cha repaglinide hutolewa na figo na idhini ya plasma kamili ya bidhaa kwa wagonjwa walio na figo hupunguzwa. Kwa sababu ya ukweli kwamba unyeti wa insulini kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa sukari huongezeka na kushindwa kwa figo, tahadhari inapaswa kutekelezwa katika uteuzi wa kipimo katika wagonjwa kama hao.

Uchunguzi wa kliniki kwa wagonjwa wenye shida ya ini haujafanywa.

Wagonjwa waliofadhaika na dhaifu

Katika wagonjwa waliofadhaika na dhaifu, kipimo cha awali na cha matengenezo kinapaswa kuwa kihafidhina. Utunzaji lazima uchukuliwe wakati wa kuchagua kipimo ili kuzuia maendeleo ya hypoglycemia.

Wagonjwa ambao hapo awali walipokea dawa zingine za mdomo za hypoglycemic

Uhamisho wa wagonjwa na tiba na dawa zingine za mdomo za hypoglycemic kwa tiba na repaglinide unaweza kufanywa mara moja. Walakini, uhusiano halisi kati ya kipimo cha repaglinide na kipimo cha dawa zingine za hypoglycemic haujafunuliwa. Kiwango kilichopendekezwa cha kuanza kwa wagonjwa ambao huhamishiwa kwa repaglinide ni 1 mg kabla ya kila mlo kuu.

Repaglinide inaweza kuamuru pamoja na metformin katika kesi ya ufuatiliaji wa kutosha wa viwango vya sukari ya damu kwenye metotherin monotherapy. Katika kesi hii, kipimo cha metformin kinadumishwa, na repaglinide huongezwa kama dawa ya pamoja. Kiwango cha awali cha repaglinide ni 0.5 mg kuchukuliwa kabla ya milo. Uchaguzi wa dozi unapaswa kufanywa kulingana na kiwango cha sukari kwenye damu kama ilivyo kwa monotherapy.

Ufanisi na usalama wa matibabu na repaglinide kwa watu chini ya miaka 18 haujachunguzwa. Hakuna data inayopatikana.

Repaglide ® inapaswa kuchukuliwa kabla ya mlo kuu (pamoja na kabla ya chakula). Dozi kawaida huchukuliwa ndani ya dakika 15 baada ya chakula, hata hivyo, wakati huu unaweza kutofautiana kutoka dakika 30 kabla ya chakula (pamoja na milo 2.3 na 4 kwa siku). Wagonjwa kuruka chakula (au pamoja na chakula cha ziada) wanapaswa kujulishwa juu ya kuruka (au kuongeza) jamaa jamaa kwenye chakula hiki.