Zaltrap ya dawa: maagizo ya matumizi

Biashara jina la dawa: Zaltrap

Jina lisilostahili la kimataifa: Aflibercept

Fomu ya kipimo: suluhisho la infusion makini

Dutu inayotumika: aflibercept

Kikundi cha dawa: wakala wa antitumor

Mali ya kifahari:

Dawa ya antitumor. Aflibercept ni proteni inayounganisha ya fusion inayojumuisha VEGF (sababu ya ukuaji wa mishipa ya endothelial) sehemu za milki za nje za VEGF 1 receptor na receptor ya VEGF 2 iliyounganishwa na kikoa cha Fc (kipande cha gumzo kisichoweza kuhema) cha immunoglobulin G1 (IgG1). Aflibercept inazalishwa kwa kutumia teknolojia inayofanana ya DNA kwa kutumia mfumo wa kiini wa seli ya ovari ya seli ya seli (CHO) K-1. Aflibercept ni glycoprotein ya chimeric na uzito wa Masi ya 97 kDa, glycosylation ya protini inaongeza 15% kwa uzito mzima wa Masi, na kusababisha jumla ya uzito wa Masi ya aflibercept ya kDa 115. Endothelial vascular ukuaji sababu A (VEGF-A), endothelial vascular ukuaji sababu B (VEGF-B) na sababu ya ukuaji wa uchumi (P1GF) ni mali ya VEGF-familia ya mambo angiogenic ambayo inaweza kufanya kama sababu kali za nguvu, chemotactic na upungufu wa misuli. kwa seli za endothelial. VEGF-A hufanya kwa njia ya kinases mbili za receptor tyrosine - VEGFR-1 na VEGFR-2, ziko kwenye uso wa seli za endothelial. P1GF na VEGF-B hufunga tu kwa VEGFR-1 receptor tyrosine kinase, ambayo, pamoja na uwepo wa uso wa seli za endothelial, pia iko kwenye uso wa leukocytes. Uanzishaji mkubwa wa receptors hizi za VEGF-A zinaweza kusababisha kukosekana kwa moyo na upenyezaji wa misuli. P1GF inahusiana pia na maendeleo ya ugonjwa wa uti wa mgongo na uingiliaji wa tumor na seli za uchochezi. Aflibercept hufanya kama mumunyifu "receptor-mtego" ambayo inaunganisha kwa VEGF-A na ushirika mkubwa zaidi kuliko wenyeji wa VEGF-A receptors, kwa kuongezea pia inaunganisha kwa ligands VEGF-B na P1GF. Aflibercept inafungwa kwa VEGF-A ya binadamu, VEGF-B na P1GF na malezi ya aina ngumu za inert ambazo hazina shughuli za kibaolojia. Kufanya kama "mtego" kwa ligands, aflibercept kuzuia kumfunga kwa ligands endo asili kwa receptors zao, na kwa hivyo kuzuia maambukizi ya ishara kupitia receptors hizi. Aflibercept inazuia uanzishaji wa receptors za VEGF na kuongezeka kwa seli za endothelial, na hivyo kuzuia uundaji wa vyombo vipya vinavyosambaza tumor hiyo na oksijeni na virutubisho. Aflibercept inafungwa kwa VEGF-A ya binadamu (mgawanyiko wa usawa wa mara kwa mara (Cd) ni 0.5 pm kwa VEGF-A165 na 0.36 pmol kwa VEGF-A121), kwa P1GF ya binadamu (Cd 39 pm kwa P1GF-2), kwa VEGF-B ya binadamu (Cd binadamu 1.92 pmol) na muundo wa tata ya inert ngumu ambayo haina shughuli ya kibaolojia.

Dalili za matumizi:

Saratani ya kansa ya metastatic colorectal (MKRP) (kwa wagonjwa wazima) sugu ya chemotherapy iliyo na oxaliplatin au inayoendelea baada ya matumizi yake (Zaltrap pamoja na regimen pamoja na irinotecan, fluorouracil, folidi ya kalsiamu (FOLFIRI).

Masharti:

Hypersensitivity aflibercept au yoyote ya waliyopata dawa ya Zaltrap, kutokwa na damu kali, shinikizo la damu, ugonjwa sugu wa dawa, kushindwa kwa moyo kwa darasa la darasa la IV-IV (uainishaji wa NYHA), kutofaulu kwa ini kali (ukosefu wa data ya kutumia), utumiaji wa ophthalmic au Utangulizi wa mwili wa vitreous (kwa sababu ya tabia ya hyperosmotic ya dawa ya Zaltrap), ujauzito, kipindi cha kunyonyesha, watoto na vijana. ast miaka 18 (kutokana na ukosefu wa uzoefu wa kutosha katika maombi).Tahadhari: kutofaulu kwa figo, shinikizo la damu, magonjwa muhimu ya mfumo wa moyo na mishipa (CHD, darasa sugu la ugonjwa wa moyo I-II kulingana na uainishaji wa NYHA), uzee, hali ya jumla ya alama ≥2 kwa kiwango cha kutathmini hali ya jumla ya ECOG ya mgonjwa ( Kundi la Waganga wa Pamoja wa Waganga).

Kipimo na utawala:

Zaltrap inasimamiwa iv katika mfumo wa infusion kwa 1 h ikifuatiwa na matumizi ya reghemen regimen FOLFIRI. Kiwango kilichopendekezwa cha Zaltrap pamoja na FOLFIRI ya chemotherapeutic ni 4 mg / kg uzito wa mwili. FOLFIRI chemotherapeutic regimen: siku ya kwanza ya mzunguko - kuingiliana kwa iv wakati huo huo kupitia catheter ya umbo la irinotecan kwa kipimo cha 180 mg / m2 kwa dakika 90 na folidi ya kalsiamu (wa kushoto na wa kulia mkono wa kulia) kwa kipimo cha 400 mg / m2 kwa masaa 2 , ikifuatiwa na iv (bolus) utawala wa fluorouracil kwa kipimo cha 400 mg / m2, ikifuatiwa na kuingizwa kwa ndani kwa fluorouracil kwa kipimo cha 2400 mg / m2 kwa masaa 46. Mzunguko wa chemotherapy unarudiwa kila wiki 2. Matibabu na Zaltrap inapaswa kuendelea hadi ugonjwa unapoendelea au sumu isiyokubalika itaendelea.

Athari za upande:

Athari mbaya zinazogundulika mara kwa mara (HP) ya digrii zote za ukali (na frequency ya ≥20%) ni kawaida zaidi 2% na zoezi la chemotherapeutic ya Zaltrap / FOLFIRI kuliko njia ya reghemen ya FOLFIRI chemotherapeutic (kwa kupungua kwa utaratibu): leukopenia, kuhara, neutropenia, protini, kuongezeka kwa shughuli za ACT, stomatitis, uchovu, thrombocytopenia, kuongezeka kwa shughuli za ALT, kuongezeka kwa shinikizo la damu, kupungua uzito wa mwili, kupungua hamu ya kula, pua kubwa, maumivu ya tumbo, dysphonia, mkusanyiko ulioongezeka serum creatinine na maumivu ya kichwa. Mara nyingi, HPs zifuatazo za ukali wa 3-4 (zilizo na frequency ya ≥5%) zilizingatiwa, angalau 2% mara nyingi na regimen ya Zaltrap / FOLFIRI chemotherapeutic kuliko fomu ya FOLFIRI chemotherapeutic regimen (kwa utaratibu wa kupungua kwa matukio): neutropenia, kuhara, kuongezeka kwa shinikizo la damu, leukopenia, stomatitis, uchovu, protini na asthenia. Kwa jumla, kukomesha tiba kwa sababu ya kutokea kwa matukio mabaya (ya digrii zote za ukali) ilizingatiwa katika 26.8% ya wagonjwa wanaopokea regimen ya Zaltrap / FOLFIRI chemotherapy ikilinganishwa na 12.1% ya wagonjwa wanaopokea regimen ya kidini cha FOLFIRI. HP ya kawaida ambayo ilisababisha kukataliwa kwa tiba katika ≥1% ya wagonjwa wanaopokea kozi ya chemotherapy ya Zaltrap / FOLFIRI walikuwa asthenia / uchovu, maambukizo, kuhara, upungufu wa damu, kuongezeka kwa shinikizo la damu, stomatitis, venous thromboembolic complication, neutropenia na proteinuria. Urekebishaji wa dozi ya Zaltrap ya dawa (kupunguza kiwango cha dawa na / au kuachwa) ulifanyika kwa asilimia 16.7. Upatanisho wa mizunguko inayofuata ya tiba iliyozidi siku 7 ilizingatiwa katika 59.7% ya wagonjwa wanaopokea matibabu ya chemotherapy ya Zaltrap / FOLFIRI ikilinganishwa na asilimia 42.6 ya wagonjwa wanaopokea regimen ya tiba ya kidini ya FOLFIRI. Kifo kutokana na sababu zingine, zaidi ya kifo kutokana na kuongezeka kwa magonjwa, kilizingatiwa ndani ya siku 30 baada ya mzunguko wa mwisho wa somo la chemotherapeutic kuandikwa katika asilimia 2.6 ya wagonjwa waliopokea regimen ya Zaltrap / FOLFIRI chemotherapy na katika asilimia 1.0 ya wagonjwa wanaopokea regimen ya kidini ya FOLFIRI. Sababu ya kifo kwa wagonjwa waliotibiwa na regimen ya Zaltrap / FOLFIRI ilikuwa ni maambukizo (pamoja na neutropenic sepsis) kwa wagonjwa 4, upungufu wa maji mwilini kwa wagonjwa 2, hypovolemia katika mgonjwa 1, ugonjwa wa ugonjwa wa kupumua wa metabolic katika 1 mgonjwa, ugonjwa wa njia ya kupumua, nyumonia ya matumbo, na ugonjwa wa ugonjwa wa mapafu (pulomboary thromboembolism) katika wagonjwa 3, vidonda vya njia ya utumbo (kutokwa na damu kutoka kwa kidonda cha duodenal, uchochezi wa njia ya utumbo, kuzuia kamili ya matumbo) kwa wagonjwa 3, kifo kutoka kwa wagonjwa wasiojulikana Fikia kwa wagonjwa 2.Ukosefu wa usawa wa HP na maabara inayotazamwa kwa wagonjwa waliotibiwa na regimen ya Zaltrap / FOLFIRI chemotherapy (kulingana na MedDRA) imewasilishwa hapa chini. Takwimu za HP zilifafanuliwa kama athari zozote zisizohitajika za kliniki au shida katika vigezo vya maabara, frequency ya ambayo ilikuwa ≥2% ya juu (kwa HP ya digrii zote za ukali) katika kikundi cha aflibercept ikilinganishwa na kikundi cha placebo katika utafiti uliofanywa kwa wagonjwa na ICP. Kiwango cha HP kiliorodheshwa kulingana na viwango vya NCI CTC (Taasisi ya Saratani ya Kitaifa ya Jumla ya Ukali wa Tiba) toleo 3.0. Kuamua frequency ya HP (kulingana na uainishaji wa WHO): mara nyingi sana (≥10%), mara nyingi (≥1% - digrii 3 za ukali), mara nyingi hali za udhibitishaji (digrii ≥3 za ukali), mara kwa mara - uponyaji wa jeraha usioharibika (tofauti ya kingo za jeraha , kushindwa kwa anastomoses) (digrii zote za ukali na digrii ≥3 za ukali).

Takwimu ya maabara na ya kusaidia: mara nyingi sana - shughuli iliyoongezeka ya ACT, ALT (digrii zote za ukali), ilipungua uzito wa mwili (digrii zote za ukali), mara nyingi - shughuli iliyoongezeka ya ACT, ALT ≥ digrii ya ukali, ilipungua uzito wa digrii ≥3 ya uzito.

Mwingiliano na dawa zingine:

Uchunguzi rasmi wa mwingiliano wa madawa ya kulevya na Zaltrap haujafanywa. Katika masomo ya kulinganisha, viwango vya kazi ya bure na iliyofungwa kwa pamoja na dawa zingine vilikuwa sawa na ile ya matibabu ya kidini, ambayo inaonyesha kuwa mchanganyiko huu (oxaliplatin, chisplatin, fluorouracil, irinotecan, docetaxel, pemetrexed, gemcitabine na erlotinib) haziathiri pharmacokine aflibercepta. Aflibercept, kwa upande wake, haikuathiri pharmacokinetics ya irinotecan, fluorouracil, oxaliplatin, cisplatin, scriptetaxel, pemetrexed, gemcitabine, na erlotinib.

Tarehe ya kumalizika muda: Miaka 3

Masharti ya likizo ya Dawa: kwa maagizo

Mashindano

- Hypersensitivity kwa aflibercept au yoyote ya watoa dawa.

- shinikizo la damu ya nyuma, haiwezekani kwa marekebisho ya matibabu,

- kushindwa kwa moyo kwa kiwango cha darasa la III-IV (uainishaji wa NYHA),

- kushindwa kali kwa ini (ukosefu wa data kwenye matumizi),

- Matumizi ya ophthalmic au utawala kwa mwili wa vitreous (kwa sababu ya tabia ya hyperosmotic ya dawa),

- kipindi cha kunyonyesha,

- watoto na vijana chini ya miaka 18 (kwa sababu ya ukosefu wa uzoefu wa kutosha wa maombi)

kushindwa kali kwa figo,

- magonjwa muhimu ya kliniki ya mfumo wa moyo na mishipa (ugonjwa wa moyo, ugonjwa sugu wa moyo wa darasa la I kulingana na uainishaji wa NYHA),

- hali ya jumla> Vidokezo 2 kwa kiwango cha kutathmini hali ya jumla ya mgonjwa ECOG (Kikundi cha Wagonjwa wa Ukonga wa Mashariki).

Jinsi ya kutumia: kipimo na kozi ya matibabu

Ndani kama infusion kwa saa 1, ikifuatiwa na matumizi ya regimen regimen FOLFIRI.

Kiwango kilichopendekezwa pamoja na regimilia ya FOLFIRI chemotherapeutic ni uzito wa 4 mg / kg.

Mpango wa chemotherapy FOLFIRI:

Siku ya kwanza ya mzunguko - kuingizwa kwa wakati huo huo kwa njia ya catheter ya umbo la Yinotoni kwa kipimo cha 180 mg / m2 kwa dakika 90 na rangi ya kalsiamu (rangi ya kushoto na ya kulia) kwa kipimo cha 400 mg / m2 kwa masaa 2, ikifuatiwa na intravenous (bolus ) kuanzishwa kwa fluorouracil kwa kipimo cha 400 mg / m2, ikifuatiwa na kuingizwa kwa ndani kwa fluorouracil kwa kipimo cha 2400 mg / m2 kwa masaa 46.

Mzunguko wa chemotherapy unarudiwa kila wiki 2.

Matibabu inapaswa kuendelea hadi ugonjwa unapoendelea au sumu isiyokubalika itaibuka.

Mapendekezo ya kusahihisha regimen / ucheleweshaji wa matibabu

Matibabu inapaswa kukomeshwa:

- na maendeleo ya kutokwa na damu kali,

- na maendeleo ya utakaso wa kuta za njia ya utumbo,

- na malezi ya fistula,

- na maendeleo ya shida ya shinikizo la damu au ugonjwa wa shinikizo la damu,

- na maendeleo ya matatizo ya kawaida ya "thromboembolic",

- na maendeleo ya ugonjwa wa nephrotic au microangiopathy ya thrombotic,

- na maendeleo ya athari kali za hypersensitivity (pamoja na bronchospasm, upungufu wa pumzi, angioedema, anaphylaxis),

- ukiukaji wa uponyaji wa jeraha unaohitaji uingiliaji wa matibabu,

- Pamoja na maendeleo ya dalili inayoweza kubadilika ya nyuma ya ugonjwa wa ugonjwa wa kupona kwa nyuma (POPs), pia inajulikana kama mabadiliko ya nyuma ya leukoencephalopathy (POPs).

Angalau wiki 4 kabla ya operesheni iliyopangwa, matibabu na Zaltrap inapaswa kusimamishwa kwa muda.

Imechelewa chemotherapy Zaltrap / FOLFIRI

Neutropenia au thrombocytopenia: Matumizi ya regimen ya Zaltrap / FOLFIRI inapaswa kucheleweshwa hadi idadi ya neutrophils katika damu ya pembeni iliongezeka hadi> 1500 / μl na / au idadi ya vidonge vya damu kwenye pembeni huongezeka hadi> 75000 / μl.

Athari za upole au wastani wa hypersensitivity (pamoja na kuwaka kwa ngozi, upele, urticaria, na pruritus): Matibabu inapaswa kusimamishwa kwa muda hadi majibu yatakapoacha. Ikiwa ni lazima, kumaliza majibu ya hypersensitivity, inawezekana kutumia GCS na / au antihistamines.

Katika mizunguko inayofuata, unaweza kuzingatia uandaaji wa matibabu ya GCS na / au antihistamines.

Athari kali za hypersensitivity (pamoja na bronchospasm, dyspnea, angioedema, na anaphylaxis): Chemotherapy regimen Zaltrap / FOLFIRI inapaswa kukomeshwa na tiba inayolenga kukomesha athari ya hypersensitivity inapaswa kukomeshwa.

Upatanisho wa matibabu na Zaltrap na marekebisho ya kipimo

Kuongezeka kwa shinikizo la damu: Unapaswa kusimamisha matumizi ya dawa hiyo kwa muda mfupi hadi kufikia udhibiti wa kuongezeka kwa shinikizo la damu.

Na maendeleo yanayorudiwa ya kuongezeka kwa shinikizo la damu, matumizi ya dawa inapaswa kusimamishwa hadi udhibiti wa kuongezeka kwa shinikizo la damu kupatikana na katika mzunguko unaofuata kupunguza kiwango chake kwa uzito wa mwili wa 2 mg / kg.

Proteinuria: Inahitajika kusimamisha matumizi ya dawa kwa protini> 2 g / siku, kuanza tena kwa matibabu kunawezekana baada ya kupunguza protini hadi 2 g / siku; matumizi ya Zaltrap inapaswa kusimamishwa hadi proteni itakapopungua 20%, angalau 2% mara nyingi wakati wa kutumia regimen regimen Zaltrap / FOLFIRI kuliko na FOLFIRI chemotherapeutic regimen (kwa kupungua kwa utaratibu wa kutokea): leukopenia, kuhara, neutropenia, proteniuria, shughuli za kuongezeka kwa ACT, stomatitis, uchovu, thrombocytopenia, shughuli inayoongezeka ALT, kuongezeka kwa shinikizo la damu, kupoteza uzito, kupungua hamu ya kula, epistaxis, maumivu ya tumbo, dysphonia, kuongezeka kreatini serum umakini na maumivu ya kichwa.

HPs zifuatazo za ukali wa 3-4 zilizingatiwa mara nyingi (na frequency> 5%), angalau mara 2% mara nyingi wakati wa kutumia regimen ya Zaltrap / FOLFIRI chemotherapeutic kuliko wakati wa kutumia FOLFIRI chemotherapeutic regimen (ili kupunguza kiwango cha matukio): neutropenia, kuhara, kuongezeka kwa shinikizo la damu, leukopenia, stomatitis, uchovu, protini na asthenia.

Kwa jumla, kukomesha tiba kwa sababu ya kutokea kwa matukio mabaya (ya digrii zote za ukali) ilizingatiwa katika 26.8% ya wagonjwa wanaopokea regimen ya Zaltrap / FOLFIRI chemotherapy ikilinganishwa na 12.1% ya wagonjwa wanaopokea regimen ya kidini cha FOLFIRI.

HP ya kawaida ambayo ilisababisha kutelekezwa kwa tiba katika> 1% ya wagonjwa wanaopokea zoezi la chemotherapy ya Zaltrap / FOLFIRI walikuwa asthenia / uchovu, maambukizo, kuhara, upungufu wa damu, kuongezeka kwa shinikizo la damu, stomatitis, matatizo ya vena ya thromboembolic, neutropenia na proteinuria.

Marekebisho ya kipimo (kupunguza dozi na / au kuachwa) ilifanywa kwa asilimia 16.7. Upatanisho wa mizunguko inayofuata ya tiba iliyozidi siku 7 ilizingatiwa katika 59.7% ya wagonjwa wanaopokea matibabu ya chemotherapy ya Zaltrap / FOLFIRI ikilinganishwa na asilimia 42.6 ya wagonjwa wanaopokea regimen ya tiba ya kidini ya FOLFIRI.

Kifo kutokana na sababu zingine, zaidi ya kifo kutokana na kuongezeka kwa magonjwa, kilizingatiwa ndani ya siku 30 baada ya mzunguko wa mwisho wa somo la chemotherapeutic kuandikwa katika asilimia 2.6 ya wagonjwa waliopokea regimen ya Zaltrap / FOLFIRI chemotherapy na katika asilimia 1.0 ya wagonjwa wanaopokea regimen ya kidini ya FOLFIRI. Sababu ya kifo kwa wagonjwa wanaopokea regimen ya matibabu ya Zaltrap / FOLFIRI ilikuwa maambukizi (pamoja na neutropenic sepsis) kwa wagonjwa 4, upungufu wa maji mwilini kwa wagonjwa 2, hypovolemia kwa mgonjwa 1, ugonjwa wa ugonjwa wa kupumua wa metabolic katika 1 mgonjwa, ugonjwa wa njia ya kupumua, pneumonia ya papo hapo. na embolism ya mapafu) katika wagonjwa 3, vidonda vya njia ya utumbo (kutokwa na damu kutoka kidonda cha duodenal, kuvimba kwa njia ya utumbo, usumbufu kamili wa matumbo) kwa wagonjwa 3, matokeo mabaya kutoka kwa haijulikani sababu za wazi katika wagonjwa 2.

Ukosefu wa usawa wa HP na maabara inayotazamwa kwa wagonjwa waliotibiwa na regimen ya Zaltrap / FOLFIRI chemotherapy (kulingana na MedDRA) imewasilishwa hapa chini. Takwimu za HP zilifafanuliwa kama athari zozote zisizohitajika za kliniki au shida katika vigezo vya maabara, frequency ambayo ilikuwa> 2% ya juu (kwa HP ya digrii zote za ukali) katika kikundi kilichopangwa wakati wa kulinganisha na kikundi cha placebo katika utafiti uliofanywa kwa wagonjwa na ICP. Kiwango cha HP kiliorodheshwa kulingana na viwango vya NCI CTC (Taasisi ya Saratani ya Kitaifa ya Jumla ya Ukali wa Tiba) toleo 3.0.

Uamuzi wa masafa ya HP (kulingana na uainishaji wa WHO): mara nyingi (> 1% - 0.1% - 0.01% - digrii 3 za ukali).

Kutoka kwa damu na mfumo wa limfu: mara nyingi sana - leukopenia (digrii zote za ukali na> digrii 3 za ukali), neutropenia (digrii zote za ukali na> digrii 3 za ukali), thrombocytopenia (digrii zote za ukali), mara nyingi - neutropenia dhaifu ya digrii zote za ukali na> Digrii 3 za ukali, thrombocytopenia> digrii 3 za ukali.

Kwa upande wa mfumo wa kinga: mara nyingi - athari za hypersensitivity (digrii zote za ukali), mara kwa mara - athari za hypersensitivity> digrii 3 za ukali.

Kutoka upande wa kimetaboliki na lishe: mara nyingi sana - kupungua kwa hamu ya kula (digrii zote za ukali), mara nyingi - upungufu wa maji (digrii zote za ukali na> digrii 3 za ukali), kupoteza hamu ya kula> digrii 3 za ukali.

Kutoka kando ya mfumo wa neva: mara nyingi sana - maumivu ya kichwa (ya digrii zote za ukali), mara nyingi - maumivu ya kichwa> digrii 3 za ukali, infrequently - reversible posterior encephalopathy syndrome (SARS).

Kutoka kwa mfumo wa moyo na mishipa: mara nyingi sana - shinikizo la damu liliongezeka (ya digrii zote za ukali) (katika asilimia 54 ya wagonjwa ambao walikuwa na ongezeko la shinikizo la damu> digrii 3 za ukali, ongezeko la shinikizo la damu lililotengenezwa wakati wa mizunguko miwili ya kwanza ya matibabu), kutokwa na damu / kutokwa na damu (digrii zote ukali), aina ya kawaida ya kutokwa na damu kuwa pua ndogo (nyuzi 1-2 za ukali), mara nyingi matatizo ya kisayansi (ATEO) (kama shida ya ugonjwa wa ugonjwa wa nguvu ya mwili, pamoja na shambulio la ischemic ya muda mfupi. angina pectoris, intracardiac thrombus, infarction ya myocardial, arterial thromboembolism na ischemic colitis) (digrii zote za ukali), matatizo ya venos thromboembolic (VTEO) (kina cha vein thrombosis na pulmonary embolism) ya digrii zote, ukali wa damu> miaka 3 ya ukali. pamoja na kutokwa na damu ya njia ya utumbo, hematuria, kutokwa na damu baada ya taratibu za kimatibabu, frequency isiyojulikana - kwa wagonjwa wanaopokea Zaltrap, maendeleo ya hemorrhage ya ndani ya ndani na hemorrhage ya mapafu iliripotiwa ny / hemoptysis, pamoja na matokeo mabaya.

Kutoka kwa mfumo wa kupumua: mara nyingi sana - upungufu wa pumzi (ya digrii zote za ukali), pua (aina zote za ukali), dysphonia (ya digrii zote za ukali), mara nyingi - maumivu katika oropharynx (digrii zote za ukali), rhinorrhea (tu rhinorrhea iliyozingatiwa ukali), infraquently - upungufu wa pumzi> digrii 3 za ukali, nosebleeds> digrii 3 za ukali, dysphonia> digrii 3 za ukali, maumivu katika oropharynx> digrii 3 za ukali.

Kutoka kwa mfumo wa utumbo: mara nyingi sana - kuhara (digrii zote za ukali na> digrii 3 za ukali), stomatitis (digrii zote za ukali na> digrii 3 za ukali), maumivu ya tumbo (digrii zote za ukali), maumivu katika tumbo la juu (digrii zote za ukali) , mara nyingi - maumivu ya tumbo> digrii 3 za ukali, maumivu katika tumbo ya juu> digrii 3 za ukali, hemorrhoids (digrii zote za ukali), kutokwa na damu kutoka kwenye rectum (digrii zote za ukali), maumivu katika rectum (digrii zote za ukali), maumivu ya meno ( digrii zote za ukali), aphthous stomatitis (digrii zote za ukali kula), malezi ya fistulas (anal, utumbo mdogo-mkojo, nje ndogo ya matumbo ndogo-ngozi, koloni-uke, matumbo) (digrii zote za ukali), infrequent - malezi ya fistulas ya utumbo> digrii 3 za ukali, utakaso wa kuta za njia ya utumbo wa digrii zote na Digrii 3 za ukali, pamoja na utakaso mbaya wa kuta za njia ya utumbo, kutokwa na damu kutoka kwenye rectum> digrii 3 za ukali, aphthous stomatitis> digrii 3 za ukali, maumivu katika rectum> digrii 3 za ukali.

Kutoka kwa ngozi na tishu zinazoingiliana: mara nyingi sana - ugonjwa wa erythrodysesthesia syndrome (digrii zote za ukali), mara nyingi - hyperpigmentation ya ngozi (digrii zote za ukali), syndrome ya erythrodysesthesia ya ugonjwa wa mitende> digrii 3 za ukali.

Kutoka kwa mfumo wa mkojo: mara nyingi sana - proteniuria (kulingana na data ya kliniki na maabara) (digrii zote za ukali), ongezeko la mkusanyiko wa serum creatinine (digrii zote za ukali), mara nyingi - proteinuria> digrii 3 za ukali, mara nyingi - dalili ya nephrotic. Mgonjwa mmoja aliye na proteniuria na kuongezeka kwa shinikizo la damu kati ya wagonjwa 611 waliopokea matibabu na saratani ya Zaltrap / FOLFIRI chemotherapy iligunduliwa na thrombotic microangiopathy.

Athari za jumla: mara nyingi sana - hali ya astheniki (digrii zote za ukali), hisia ya uchovu (digrii zote za ukali na> digrii 3 za ukali), mara nyingi - hali ya kujumuishwa (> digrii 3 za ukali), infrequently - uponyaji wa jeraha la kuharibika (kupunguka kwa ncha za jeraha, kushindwa kwa anastomoses ) (digrii zote za ukali na> digrii 3 za ukali).

Takwimu ya maabara na ya kusaidia: mara nyingi sana - shughuli kuongezeka kwa ACT, ALT (digrii zote za ukali), kupungua uzito wa mwili (digrii zote za ukali), mara nyingi - shughuli iliyoongezeka ya ACT, ALT> digrii 3 za ukali, kupunguza uzito> digrii 3 za ukali.

Mara kwa mara ya athari mbaya katika vikundi maalum vya wagonjwa

Katika wagonjwa wazee (> miaka 65), matukio ya kuhara, kizunguzungu, ugonjwa wa mwili, kupunguza uzito na upungufu wa maji mwilini yalikuwa juu zaidi ya 5% kuliko kwa wagonjwa wa umri mdogo. Wagonjwa wazee wanapaswa kufuatiliwa kwa karibu kwa maendeleo ya kuhara na / au upungufu wa maji mwilini.

Kwa wagonjwa walio na upungufu wa utendaji wa figo wakati dawa ilianza, tukio la HP lililinganishwa na hilo kwa wagonjwa bila kuharibika kwa figo wakati ulianza. Kwa wagonjwa walio na upungufu wa nguvu na figo ya wastani, tukio la kutokuwa na figo kwa ujumla lililinganishwa na hilo kwa wagonjwa bila kushindwa kwa figo, isipokuwa kuongezeka kwa mzunguko wa maji mwilini (wa digrii zote za ukali) na> 10%.

Kama dawa zingine zote za proteni, aflibercept ina hatari kubwa ya kinga. Kwa ujumla, kulingana na matokeo ya majaribio yote ya kliniki ya oncological, hakuna hata mmoja wa wagonjwa aliyeonyesha sehemu kubwa ya antibodies ya ugonjwa.

Hakuna data juu ya usalama wa kuchukua Zaltrap katika kipimo kinachozidi 7 mg / kg mara moja kila wiki 2 au 9 mg / kg mara moja kila wiki 3. HP ya kawaida inayozingatiwa na regimens hizi za dosing zilikuwa sawa na HP iliyozingatiwa na matumizi ya dawa hiyo katika kipimo cha matibabu.

Hakuna dawa maalum ya dawa hiyo.Katika kesi ya overdose, wagonjwa wanahitaji matibabu ya kuunga mkono, haswa ufuatiliaji na matibabu ya shinikizo la damu na ugonjwa wa protini. Mgonjwa anapaswa kufuatiliwa kwa karibu ili kubaini na kufuatilia HP yoyote.

Maagizo maalum

Kabla ya kuanza matibabu na kabla ya mwanzo wa kila mzunguko mpya wa matibabu na aflibercept, inashauriwa kufanya uchunguzi wa jumla wa damu na ufafanuzi wa formula ya leukocyte.

Pamoja na maendeleo ya kwanza ya neutropenia> digrii 3 za ukali, matumizi ya matibabu ya G-CSF inapaswa kuzingatiwa, kwa kuongeza, kwa wagonjwa ambao wana hatari kubwa ya kupata shida za neutropenic, kuanzishwa kwa G-CSF kwa kuzuia neutropenia kunapendekezwa.

Wagonjwa wanapaswa kufuatiliwa mara kwa mara kwa ishara na dalili za utumbo na kutokwa na damu kali kadhaa. Aflibercept haipaswi kutolewa kwa wagonjwa wenye kutokwa na damu kali.

Wagonjwa wanapaswa kufuatiliwa kwa ishara na dalili za utakaso wa kuta za njia ya utumbo. Katika kesi ya utakaso wa kuta za njia ya utumbo, matibabu na aflibercept inapaswa kutengwa.

Na maendeleo ya fistulas, matibabu na aflibercept inapaswa kukomeshwa.

Wakati wa matibabu na aflibercept, inashauriwa kufuatilia shinikizo la damu kila wiki 2, pamoja na kuangalia shinikizo la damu kabla ya usimamizi wa aflibercept, au mara nyingi zaidi kulingana na dalili za kliniki wakati wa matibabu na aflibercept. Katika kesi ya kuongezeka kwa shinikizo la damu wakati wa matibabu na aflibercept, tiba sahihi ya antihypertensive inapaswa kutumika na shinikizo la damu kufuatiliwa mara kwa mara. Kwa kuongezeka kwa shinikizo la damu, matibabu na aflibercept inapaswa kusimamishwa hadi shinikizo la damu litapungua hadi kwa malengo yaliyokusudiwa, na kwa mizunguko inayofuata, kipimo cha malezi inapaswa kupunguzwa hadi 2 mg / kg. Katika kesi ya maendeleo ya shida ya shinikizo la damu au ugonjwa wa shinikizo la damu (encephalopathy), utawala wa dawa ya madawa ya kulevya unapaswa kukomeshwa.

Tahadhari inapaswa kutekelezwa wakati wa kutoa Zaltrap kwa wagonjwa walio na kliniki ya moyo na mishipa, kama ugonjwa wa moyo na ugonjwa wa moyo. Hakuna majaribio ya kliniki ya utawala wa dawa kwa wagonjwa wenye moyo wa kukosa darasa la kazi la III na IV kulingana na uainishaji wa NYHA.

Ikiwa mgonjwa atakua ATEO, matibabu na aflibercept inapaswa kukomeshwa.

Kabla ya kila utawala wa aflibercept, proteniuria inapaswa kudhamiriwa kutumia strip ya kiashiria au kwa kuamua uwiano wa protini / creatinine kwenye mkojo ili kugundua ukuaji au ongezeko la proteni. Wagonjwa walio na uwiano wa protini / creatinine katika mkojo> 1 wanapaswa kuamua kiwango cha protini katika mkojo wa kila siku.

Pamoja na maendeleo ya ugonjwa wa nephrotic au microangiopathy ya thrombotic, matibabu na aflibercept inapaswa kukomeshwa.

Katika tukio la mmenyuko kali wa hypersensitivity (pamoja na bronchospasm, upungufu wa pumzi, angioedema na anaphylaxis), matibabu inapaswa kutengwa na tiba inayofaa inayolenga athari hizi inapaswa kuanza.

Ikiwa athari kali ya hypersensitivity kwa ugonjwa unaendelea kuongezeka (pamoja na ugonjwa wa ngozi, upele, urticaria, pruritus), matibabu inapaswa kusimamishwa kwa muda hadi majibu yatakapotatuliwa. Ikiwa inahitajika kliniki, corticosteroids na / au antihistamines inaweza kutumika kuzuia athari hizi. Katika mizunguko inayofuata, unaweza kuzingatia uandaaji wa matibabu ya GCS na / au antihistamines. Wakati wa kuanza matibabu ya wagonjwa ambao hapo awali walikuwa na athari za hypersensitivity, tahadhari inapaswa kutekelezwa, kwa sababu kwa wagonjwa wengine, maendeleo ya athari za hypersensitivity yalizingatiwa, licha ya prophylaxis, pamoja na utumiaji wa corticosteroids.

Matumizi ya aflibercept inapaswa kusimamishwa kwa angalau wiki 4 baada ya hatua kuu za upasuaji na mpaka jeraha la upasuaji litakapopona kabisa. Kwa uingiliaji wa upasuaji mdogo, kama vile ufungaji wa catheter kuu ya venous, biopsy, uchimbaji wa jino, matibabu na aflibercept inaweza kuanza / kuanza tena baada ya jeraha la upasuaji limepona kabisa.Kwa wagonjwa walio na uponyaji wa jeraha iliyoharibika wanaohitaji uingiliaji wa matibabu, matumizi ya aflibercept inapaswa kukomeshwa.

POPs zinaweza kudhihirishwa na mabadiliko katika hali ya akili, mshtuko wa kifafa, kichefichefu, kutapika, maumivu ya kichwa na usumbufu wa kuona. Utambuzi wa LUTS unathibitishwa na skirini ya MRI ya ubongo. Kwa wagonjwa walio na POPs, matumizi ya aflibercept inapaswa kukomeshwa.

Wagonjwa wazee (> umri wa miaka 65) wana hatari kubwa ya kuhara, kizunguzungu, asthenia, kupunguza uzito na upungufu wa maji mwilini. Ili kupunguza hatari, wagonjwa kama hao wanahitaji uangalifu wa kimatibabu kwa ugunduzi wa mapema na matibabu ya ishara na dalili za kuhara na upungufu wa maji mwilini.

Wagonjwa walio na kiashiria cha hali ya jumla> Pointi 2 (kwa kiwango cha kipimo cha alama-0- 40 ya kipimo cha ECOG cha Kikundi cha Pamoja cha Oncology cha Mashariki) au ambao wana magonjwa mazito ya kukabili wanaweza kuwa na hatari kubwa ya matokeo mabaya ya kliniki na wanahitaji uangalizi wa uangalifu wa matibabu kwa kugundulika mapema kwa kuzorota kwa kliniki.

Zaltrap ni suluhisho la hyperosmotic, muundo wa ambayo haupatani na utangulizi katika nafasi ya ndani. Dawa hiyo haiwezi kuingizwa ndani ya mwili wa vitreous.

Hakuna masomo yamefanywa juu ya athari ya Zaltrap juu ya uwezo wa kuendesha magari au shughuli nyingine zinazoweza kuwa hatari. Ikiwa wagonjwa wanaendeleza dalili zinazoathiri maono yao na uwezo wa kuzingatia, na vile vile kupunguza mwendo wa psychomotor, wagonjwa wanapaswa kushauriwa kukataa kuendesha gari na shughuli zingine ambazo zinaweza kuwa hatari.

Mimba na kunyonyesha

Hakuna data juu ya matumizi ya aflibercept katika wanawake wajawazito. Katika masomo ya majaribio, athari za embryotoxic na teratogenic ya aflibercept katika wanyama zilifunuliwa. Kwa sababu angiogenesis ni ya muhimu sana kwa ukuaji wa kiinitete; kizuizi cha angiogenezi na utawala wa Zaltrap inaweza kusababisha athari mbaya kwa maendeleo ya ujauzito. Matumizi ya dawa wakati wa ujauzito ni kinyume cha sheria.

Wanawake wa umri wa kuzaa watoto wanapaswa kushauriwa kuzuia mimba wakati wa matibabu na Zaltrap. Wanapaswa kujulishwa juu ya uwezekano wa athari mbaya za dawa kwenye fetus.

Wanawake wa umri wa kuzaa na wanaume wenye rutuba wanapaswa kutumia njia bora za uzazi wakati wa matibabu na kwa angalau miezi 6 baada ya kipimo cha mwisho cha dawa.

Kuna uwezekano wa uzazi usio na usawa kwa wanaume na wanawake wakati wa kutibiwa na aflibercept (kwa msingi wa data iliyopatikana katika tafiti zilizofanywa juu ya nyani, kwa wanaume na wanawake ambao malezi yao yalisababisha shida ya uzazi, inabadilika kabisa baada ya wiki 8-18).

Kumekuwa hakuna masomo ya kliniki ya kutathmini athari za Zaltrap kwenye uzalishaji wa maziwa ya matiti, kutengwa kwa uhusiano wa maziwa na matiti, na athari ya dawa hiyo kwa watoto wachanga.

Haijulikani ikiwa chakula cha maziwa ya mama hutolewa kwa wanawake. Walakini, kwa sababu ya ukweli kwamba haiwezekani kuwatenga uwezekano wa kupenya ndani ya maziwa ya matiti, na pia uwezekano wa kupata athari mbaya ambazo matokeo ya nyuma inaweza kusababisha kwa watoto wachanga, inahitajika ama kukataa kunyonyesha au kutotumia Zaltrap ( kulingana na umuhimu wa matumizi ya dawa hiyo kwa mama).

Mwingiliano

Uchunguzi rasmi wa mwingiliano wa madawa ya kulevya na Zaltrap haujafanywa.

Katika masomo ya kulinganisha, viwango vya kazi ya bure na iliyofungwa kwa pamoja na dawa zingine vilikuwa sawa na viwango vya ujazo na ugonjwa wa matibabu, ambayo inaonyesha kuwa mchanganyiko huu (oxaliplatin, cisplatin, fluorouracil, irinotecan, deketa, peremetrexed, gemcitabine, na erlotinib) haziathiri pharmacokinetics ya aflibercept.

Uainishaji wa Nosolojia (ICD-10)

Pharmacodynamics

Aflibercept ni protini inayounganisha tena inayojumuisha VEGF (sababu ya ukuaji wa mishipasababu za ukuaji wa mishipa ya endothelial) sehemu za vikoa vya nje vya receptor VEGF-1 na VEGF-Iliunganishwa na kikoa cha Fc (kipande chenye uwezo wa fuwele) IgG₁ mtu.

Aflibercept inazalishwa kwa kutumia teknolojia inayofanana ya DNA kwa kutumia mfumo wa kiini wa seli ya ovari ya seli ya seli (CHO) K-1.

Aflibercept ni glycoprotein ya chimeric na uzito wa Masi ya 97 kDa, glycosylation ya protini inaongeza 15% kwa uzito mzima wa Masi, na kusababisha jumla ya uzito wa Masi ya aflibercept ya kDa 115.

Sababu ya ukuaji wa mishipa ya endothelial A (VEGF-A), endothelial mishipa ukuaji sababu B (VEGF-B) na sababu ya ukuaji wa uchumi (PLGF) husiana na VEGF- familia ya sababu za angiogenic ambazo zinaweza kufanya kama nguvu ya nguvu, chemotactic na upenyo wa mishipa kwa seli za endothelial. Kitendo VEGF-A inafanywa kupitia kinases mbili za receptor tyrosine - VEGFR-1 na VEGFR2 iko kwenye uso wa seli za endothelial. Plgf na VEGF-B funga tu kwa receptor tyrosine kinase VEGFR-1, ambayo, pamoja na kuwa juu ya seli za endothelial, pia iko kwenye uso wa leukocytes. Uanzishaji mkubwa wa receptors hizi VEGF-A inaweza kusababisha neovascularization ya pathological na kuongezeka kwa upenyezaji wa mishipa. Plgf pia inahusiana na maendeleo ya ugonjwa wa uti wa mgongo na uingiliaji wa tumor na seli za uchochezi.

Aflibercept hufanya kama receptor ya mumunyifu inayofungamana nayo VEGF-A na ushirika mkubwa kuliko receptors za asili VEGF-Azaidi ya hii, yeye pia hufunga kwa ligands zinazohusiana VEGF-B na Plgf. Aflibercept inahusishwa na binadamu VEGF-A, VEGF-B na Plgf na malezi ya aina ngumu za inert ambazo hazina shughuli za kibaolojia. Kufanya kama mtego wa ligands, aflibercept inazuia kufunga kwa ligands za asili kwa receptors zao zinazolingana na kwa hivyo huzuia kuashiria kupitia vipokezi hivi.

Aflibercept inazuia uanzishaji wa receptor VEGF na kuongezeka kwa seli za endothelial, na hivyo kuzuia uundaji wa vyombo vipya vinavyosambaza tumor na oksijeni na virutubisho.

Aflibercept inahusishwa na VEGF-A binadamu (usawa wa kujitenga mara kwa mara (Cd) - 0.5 pmole kwa VEGF-A165 na 0.36 pmol kwa VEGF-A121), s Plgf mtu (cd 39 pmol kwa Plgf2), s VEGF-B binadamu (Cd 1.92 pmol) na malezi ya tata ya inert ngumu ambayo haina shughuli ya kibaolojia ambayo inaweza kuamua.

Matumizi ya aflibercept katika panya na tumen ya xenograft au allograft ilizuia ukuaji wa aina anuwai ya adenocarcinomas.

Kwa wagonjwa walio na saratani ya metastatic colorectal (MKRP) ambao hapo awali walitibiwa chemotherapy iliyo na oxaliplatin (na au bila utawala wa zamani wa bevacizumab), regimen regimen Zaltrap ® /FOLFIRI (fluorouracil, irinotecan, calcium calcium) ilionyesha ongezeko kubwa la kitakwimu wakati wa maisha ikilinganishwa na hali ya chemotherapeutic FOLFIRI.

Pharmacokinetics

Utupu Katika uchunguzi wa preclinical uliofanywa kwenye modeli za tumor, kipimo cha kibaolojia kilichowekwa kwenye mwili kiliratibishwa na kipimo kinachohitajika kuunda viwango vya mzunguko wa karibu wa mzunguko katika mzunguko wa utaratibu, kuzidi kwa viwango vya kuzunguka kwa mfumo wa damu kwenye mfumo wa damu unaohusishwa na VEGF. Miongozo inayozunguka katika mzunguko wa mfumo unaohusishwa na VEGF aflibercepta na ongezeko la kipimo chake huongezeka hadi wengi VEGF haijaunganishwa.Kuongezeka zaidi kwa kipimo cha aflibercept husababisha kuongezeka kwa utegemezi wa kipimo cha mkusanyiko wa mzunguko wa bure wa mzunguko katika mzunguko wa utaratibu na kuongezeka kidogo tu kwa mkusanyiko unaohusishwa na VEGF aflibercepta.

Katika wagonjwa, Zaltrap ® inasimamiwa kwa kipimo cha 4 mg / kg kila baada ya wiki mbili, wakati ambao kuna ziada ya mkusanyiko wa kuzunguka kwa uhuru wa bure juu ya mkusanyiko wa aflibercept inayohusiana na VEGF.

Katika kipimo kilichopendekezwa cha 4 mg / kg mara moja kila baada ya wiki mbili, mkusanyiko wa utaftaji wa bure uko karibu na maadili ya C._ss zilipatikana wakati wa mzunguko wa matibabu ya pili bila kujilimbikiza (mkusanyiko wa usawa wa 1.2 katika usawa, ikilinganishwa na mkusanyiko wa aflibercept ya bure kwa sindano ya kwanza).

Usambazaji. V_ss bure aflibercepta ni lita 8.

Metabolism. Kwa kuwa aflibercept ni proteni, masomo ya kimetaboliki yake hayajafanywa. Aflibercept inatarajiwa kuvunjika kwenye peptidi ndogo na asidi moja ya amino.

Kuondoa. Mzunguko wa bure wa mzunguko zinazozunguka katika mzunguko wa mfumo unahusishwa sana na VEGF-kamilifu na malezi ya aina ngumu za kutofanya kazi. Inatarajiwa kwamba, kama protini zingine kubwa zinazohusiana na VEGF na aflibercept ya bure itaondolewa pole pole kutoka kwa mzunguko wa kimfumo kupitia mifumo mingine ya kibaolojia, kama ugonjwa wa kimetaboliki wa proteni.

Katika kipimo kinachozidi 2 mg / kg, kibali cha kutolewa kwa bure kilikuwa 1 l / siku na T ya mwisho_1/2 Siku 6

Protini kubwa za uzito wa Masi hazijatolewa na figo, kwa hivyo inatarajiwa kwamba utupaji wa figo ya aflibercept itakuwa ndogo.

Linearity / nonlinearity ya kuondoa. Kuhusiana na lengo la kufungwa kwa aflibercept kwa lengo lake (endo asili VEGF) bure ilani katika kipimo chini ya 2 mg / kg ilionyesha kupungua kwa haraka (isiyo ya mstari) kwa kuzingatia viwango vyake katika mzunguko wa mfumo, dhahiri kuhusishwa na ushirika wake wa hali ya juu kwa uhusiano wa asili. VEGF. Katika kiwango cha kipimo cha kuanzia 2 hadi 9 mg / kg, kibali cha kuingiliana bure huwa laini, dhahiri kutokana na utaratibu wa ujuaji wa kibaolojia, kama vile proteni ya protini.

Vikundi maalum vya wagonjwa

Watoto. Na juu ya / katika kuanzishwa kwa dawa ya Zaltrap ® katika kipimo cha 2, 2,5, 3 mg / kg kila baada ya wiki mbili. Wagonjwa 8 wa watoto wenye tumors dhabiti (wenye umri wa miaka 5 hadi 17), wastani wa T_1/2 bila malipo, iliyoamuliwa baada ya kipimo cha kwanza, ilikuwa takriban siku 4 (siku 3 hadi 6).

Wagonjwa wazee. Umri hauathiri pharmacokinetics ya aflibercept.

Jinsia Licha ya tofauti za kibali cha aflibercept ya bure na V_d kwa wanaume na wanawake, tofauti zinazohusiana na jinsia katika mfiduo wake wa utaratibu hazizingatiwi wakati zinatumiwa kwa kipimo cha 4 mg / kg.

Fahirisi ya misa ya mwili. Misa ya mwili iliathiri utaftaji wa malipo ya bure na V_d Kwa hivyo, kwa wagonjwa walio na uzani wa mwili zaidi ya kilo 100, kuongezeka kwa mfiduo wa utaratibu wa aflibercept kulizingatiwa na 29%.

Ushirikiano wa kikabila. Ukabila na ukabila haikuathiri pharmacokinetics ya aflibercept.

Kushindwa kwa ini. Uchunguzi rasmi juu ya utumiaji wa Zaltrap ® kwa wagonjwa wenye shida ya ini haujafanywa.

Kwa wagonjwa walio na kiwango kikali (jumla ya kiwango cha bilirubini kwenye damu ≤1.5 VGN kwa maadili yoyote ya shughuli za ACT) na kati (jumla ya viwango vya bilirubini kwenye damu> V3N VGN kwa viwango vyovyote vya shughuli ya ACT), ukosefu wa ini haukuonyesha mabadiliko katika kibali cha aflibercept. . Hakuna data juu ya pharmacokinetics ya aflibercept kwa wagonjwa walio na kuharibika kwa hepatic (mkusanyiko wa jumla wa bilirubini kwenye damu> 3 VGN kwa maadili yoyote ya shughuli za ACT).

Kushindwa kwa kweli. Uchunguzi rasmi juu ya utumiaji wa Zaltrap ® kwa wagonjwa wenye shida ya figo haujafanywa.

Hakuna tofauti zilizopatikana katika mfiduo wa kimfumo (AUC) wa bure wa wagonjwa kwa wagonjwa wenye kushindwa kwa figo kwa digrii kadhaa za ukali wakati wa kutumia Zaltrap ® kwa kipimo cha 4 mg / kg.

Mimba na kunyonyesha

Hakuna data juu ya matumizi ya aflibercept katika wanawake wajawazito. Uchunguzi katika wanyama umeonyesha athari ya embryotoic na teratogenic katika aflibercept. Kwa kuwa angiogenesis ni ya muhimu sana kwa ukuaji wa kiinitete, kizuizi cha angiogenezi na uanzishwaji wa Zaltrap ® inaweza kusababisha athari mbaya kwa maendeleo ya ujauzito. Matumizi ya Zaltrap ® wakati wa uja uzito na kwa wanawake ambao wanaweza kuwa wajawazito haifai.

Wanawake wa umri wa kuzaa watoto wanapaswa kushauriwa kuzuia ujauzito wakati wa matibabu na Zaltrap ®, na wanapaswa kupewa habari juu ya uwezekano wa athari mbaya za Zaltrap ® kwenye kijusi.

Wanawake wa umri wa kuzaa na wanaume wenye rutuba wanapaswa kutumia njia bora za uzazi wakati wa matibabu na kwa angalau miezi 6 baada ya kipimo cha mwisho cha matibabu.

Kuna uwezekano wa uzazi usio na usawa kwa wanaume na wanawake wakati wa kutibiwa na aflibercept (kwa msingi wa data iliyopatikana katika tafiti zilizofanywa juu ya nyani, kwa wanaume na wanawake ambao malezi yao yalisababisha uzazi usio na usawa, ubadilishwe kabisa baada ya wiki 8-18).

Masomo ya kliniki ya kutathmini athari za Zaltrap ® kwenye uzalishaji wa maziwa ya mama, kutolewa kwa aflibercept katika maziwa ya matiti na athari zake kwa watoto wachanga hazijafanywa.

Haijulikani ikiwa aflibercept imetolewa katika maziwa ya mama. Walakini, kwa sababu ya ukweli kwamba haiwezekani kuwatenga uwezekano wa kupenya ndani ya maziwa ya matiti, na vile vile uwezekano wa kupata athari mbaya zinazosababishwa na aflibercept kwa watoto wachanga, inahitajika ama kukataa kunyonyesha au kutotumia Zaltrap ® (kulingana na umuhimu wa kutumia dawa kwa mama).

Madhara

Athari mbaya ya kawaida (HP) (ya digrii zote za ukali, na frequency ya ≥20%), ilizingatiwa angalau 2% mara nyingi wakati wa kutumia regimen regimen Zaltrap ® /FOLFIRIkuliko na regimen ya kidini FOLFIRIwalikuwa HP ifuatayo (ili kupunguza matukio): leukopenia, kuhara, neutropenia, protini, kuongezeka kwa shughuli za ACT, stomatitis, uchovu, thrombocytopenia, kuongezeka kwa shughuli za ALT, kuongezeka kwa shinikizo la damu, kupungua uzito wa mwili, kupungua hamu ya kula, pua kubwa, maumivu ya tumbo, dysphonia, mkusanyiko ulioongezeka wa serum na maumivu ya kichwa.

HP ya kawaida ya ukali wa kiwango cha daraja la 3-4 (na mzunguko wa ≥5%), inazingatiwa angalau 2% mara nyingi wakati wa kutumia regimen regimen Zaltrap ® /FOLFIRI ikilinganishwa na regimen ya kidini FOLFIRIwalikuwa HP ifuatayo (kwa kupungua kwa utaratibu wa kutokea): neutropenia, kuhara, kuongezeka kwa shinikizo la damu, leukopenia, stomatitis, uchovu, protini na asthenia.

Kwa ujumla, kukataliwa kwa tiba kwa sababu ya tukio la matukio mabaya (ya digrii zote za ukali) ilizingatiwa katika 26.8% ya wagonjwa waliopokea regimen regimen Zaltrap ® /FOLFIRIikilinganishwa na 12.1% ya wagonjwa wanaopokea matibabu ya chemotherapy FOLFIRI. HP ya kawaida, ambayo ilitumika kama sababu ya kukataa tiba katika ≥1% ya wagonjwa wanaopokea regimen regimen Zaltrap ® /FOLFIRIwalikuwa: asthenia / uchovu, maambukizo, kuhara, upungufu wa maji mwilini, kuongezeka kwa shinikizo la damu, stomatitis, venous thromboembolic complication, neutropenia na proteinuria.

Marekebisho ya kipimo cha dawa ya Zaltrap ® (kupunguza kiwango cha dawa na / au kuachwa) ulifanyika kwa asilimia 16.7. Upatanisho wa mizunguko inayofuata ya tiba iliyozidi siku 7 ilizingatiwa katika 59.7% ya wagonjwa waliopokea regimen regimen Zaltrap ® /FOLFIRIikilinganishwa na asilimia 42.6 ya wagonjwa wanaopokea tiba ya chemotherapy FOLFIRI.

Kifo kutokana na sababu zingine, pamoja na kuongezeka kwa magonjwa, kuzingatiwa ndani ya siku 30 baada ya mzunguko wa mwisho wa somo la chemotherapeutic, ilirekodiwa katika asilimia 2.6 ya wagonjwa waliopokea regimen regimen Zaltrap ® /FOLFIRI, na katika 1% ya wagonjwa wanaopokea tiba ya chemotherapy FOLFIRI. Sababu ya kifo cha wagonjwa wanaopokea regimen regimen Zaltra ® /FOLFIRIwalikuwa: maambukizo (pamoja na septis ya neutropenic) kwa wagonjwa 4, upungufu wa maji mwilini kwa wagonjwa 2, hypovolemia katika mgonjwa 1, ugonjwa wa ugonjwa wa metabolic katika 1 mgonjwa, ugonjwa wa njia ya kupumua (kushindwa kwa kupumua kwa papo hapo, pneumonia ya matumbo na embolism ya mapafu) katika 3 wagonjwa, shida ya njia ya utumbo (kutokwa na damu kutoka kwa kidonda cha duodenal, kuvimba kwa njia ya utumbo, usumbufu kamili wa matumbo) katika wagonjwa 3, kifo kutokana na sababu zisizojulikana katika wagonjwa 2.

Chini ni HP na usumbufu wa maadili ya maabara unaozingatiwa kwa wagonjwa wanaopokea regimen regimen Zaltrap ® /FOLFIRI na mgawanyiko wao katika madarasa ya chombo-mfumo kulingana na uainishaji wa Kamusi ya Matibabu kwa shughuli za kisheria MedDRA.

HPs zilizowasilishwa hapa chini zilifafanuliwa kama athari yoyote ya kliniki yasiyostahili au athari mbaya katika vigezo vya maabara zilizo na frequency ya juu ya ≥2% (kwa HP ya digrii zote za ukali) katika kikundi kilichokua ukilinganisha na kikundi cha placebo katika utafiti uliofanywa kwa wagonjwa na ICP. Nguvu ya HP iliainishwa kulingana na NCI CTC (Taasisi ya Saratani ya Kitaifa Viwango vya kawaida vya TaalamTaasisi ya Saratani ya Kitaifa ya Sifa ya Ukadiriaji wa Sumu ya Marekani) toleo la 3.0.

Matukio ya HP yalidhamiriwa kulingana na uainishaji wa WHO kama ifuatavyo: mara nyingi sana - ≥10%, mara nyingi - ≥1- incl. Ukali wa 3).

Kwa upande wa damu na mfumo wa limfu: mara nyingi sana - leukopenia (ya digrii zote za ukali, pamoja na digrii ≥3 ya ukali), neutropenia (ya digrii zote za ukali, pamoja na digrii ya ≥3 ya ukali), thrombocytopenia (digrii zote za ukali), mara nyingi - febrile neutropenia (ya digrii zote za ukali, pamoja na digrii ≥3 ya ukali), thrombocytopenia (≥3 digrii ya ukali).

Kutoka kwa kinga: mara nyingi - athari za hypersensitivity (digrii zote za ukali), mara kwa mara - athari za hypersensitivity (ukali wa 3).

Shida za kimetaboliki na lishe: mara nyingi sana - kupungua kwa hamu ya kula (digrii zote za ukali), mara nyingi - upungufu wa maji mwilini (digrii zote za ukali na digrii of3 ya ukali), kupungua kwa hamu ya kula (≥ digrii ya ukali).

Kutoka kwa mfumo wa neva: mara nyingi - maumivu ya kichwa (ya digrii zote za ukali), mara nyingi - maumivu ya kichwa (≥3 digrii ya ukali), mara nyingi - POP.

Kutoka kwa vyombo: mara nyingi sana - ongezeko la shinikizo la damu (la digrii zote za ukali) (katika asilimia 54 ya wagonjwa ambao walikuwa na ongezeko la shinikizo la damu (kiwango cha 33 cha ukali), ongezeko la shinikizo la damu lililotengenezwa wakati wa mizunguko miwili ya kwanza ya matibabu), kutokwa na damu / kutokwa na damu (kwa digrii zote za ukali), aina ya kawaida ya kutokwa na damu ilikuwa nosebleeds madogo (ukali wa 1-2), shida za mara kwa mara za maumbile (ATEO) (kama vile ajali ya papo hapo ya ugonjwa wa moyo, pamoja na mshtuko wa muda mfupi wa tishu za mwili, angina pectoris, intracardiac t ombus, infarction ya myocardial, arterial thromboembolism na ischemic colitis) (digrii zote za ukali), matatizo ya venous thromboembolic (vein thrombosis na embolism ya pulmonary) ya digrii zote za ukali, kutokwa na damu (kiwango cha ≥3 cha ukali, wakati mwingine mbaya), pamoja na utumbo. - kutokwa na damu ya matumbo, hematuria, kutokwa na damu baada ya taratibu za matibabu, frequency haijulikani - kwa wagonjwa wanaopokea Zaltrap ®, maendeleo ya hemorrhage kubwa ya ndani na hemorrhage / hemoptysis iliripotiwa, i.e. . mbaya

Kutoka kwa mfumo wa kupumua, kifua na viungo vya tumbo: mara nyingi sana - upungufu wa pumzi (ya digrii zote za ukali), pua (ya digrii zote za ukali), dysphonia (ya digrii zote za ukali), mara nyingi - maumivu katika oropharynx (digrii zote za ukali), rhinorrhea (rhinorrhea ya ukali wa 1-2 tu ilizingatiwa) , infrequently - upungufu wa pumzi (≥3 digrii ya ukali), nosebleeds (≥ digrii ya ukali), dysphonia (≥3 shahada ya ukali), maumivu katika oropharynx (≥3 digrii ya ukali).

Kutoka kwa njia ya utumbo: mara nyingi - kuhara (ya digrii zote za ukali pamoja na ukali wa ≥3), stomatitis (ya digrii zote za ukali, pamoja na ukali wa ≥3), maumivu ya tumbo (ya digrii zote za ukali), maumivu katika tumbo ya juu (digrii zote za ukali), mara nyingi - maumivu ya tumbo ≥3 kiwango cha ukali, maumivu katika tumbo ya juu (≥3 digrii ya ukali), hemorrhoids (digrii zote za ukali), kutokwa na damu kutoka kwenye rectum (digrii zote za ukali) , maumivu katika rectum (digrii zote za ukali), maumivu ya meno (digrii zote za ukali), aphthous stomatitis (digrii zote za ukali), picha fistulas (anal, utumbo mdogo-mkojo, utumbo mdogo wa nje (ndogo ya matumbo-ngozi), utumbo mkubwa-uke, ndani ya matumbo) (digrii zote za ukali), kwa kawaida - malezi ya fistulas ya tumbo (≥ digrii ya ukali), utakaso wa kuta za njia ya utumbo viwango vya ukali, pamoja na digrii ≥3 ya ukali), pamoja na utimilifu mbaya wa kuta za njia ya utumbo, kutokwa na damu kutoka kwa rectum (≥3 shahada ya ukali), aphthous stomatitis (≥3 digrii ya ukali), maumivu katika rectum ( Ukali wa 3).

Kwenye sehemu ya ngozi na tishu zinazoingiliana: mara nyingi sana - syndrome ya erythrodysesthesia ya ugonjwa wa mitende (digrii zote za ukali), mara nyingi - hyperpigmentation ya ngozi (digrii zote za ukali), ugonjwa wa erythrodysesthesia syndrome (ukali wa 3).

Kutoka kwa figo na njia ya mkojo: mara nyingi sana - proteinuria (kulingana na data ya kliniki na ya maabara ya pamoja) (digrii zote za ukali), ongezeko la mkusanyiko wa serum (viwango vyote vya ukali), mara nyingi - proteinuria (≥3 shahada ya ukali), kawaida - nephrotic syndrome. Mgonjwa mmoja na proteinuria na kuongezeka kwa shinikizo la damu kati ya wagonjwa 611 waliotibiwa na regimen regimen Zaltrap ® /FOLFIRI, alipatikana na thrombotic microangiopathy.

Shida ya jumla na athari kwenye wavuti ya sindano: mara nyingi sana - hali ya asthenic (digrii zote za ukali), hisia ya uchovu (digrii zote za ukali, pamoja na kiwango cha ukali wa ≥3), mara nyingi - hali za asthenic (≥3 shahada ya ukali), mara kwa mara - uponyaji wa jeraha usio na nguvu ( utofauti wa jeraha la jeraha, kushindwa kwa anastomoses) (digrii zote za ukali, pamoja na digrii ≥3 ya ukali).

Takwimu ya maabara na ya muhimu: mara nyingi - shughuli iliyoongezeka ya ACT, ALT (digrii zote za ukali), ilipungua uzito wa mwili (digrii zote za ukali), mara nyingi - shughuli iliyoongezeka ya ACT, ALT (shahada ya ≥3 ya ukali), ilipungua uzito wa mwili (digrii 3 ya ukali) .

Frequency ya HP katika vikundi maalum vya wagonjwa

Umzee. Katika wagonjwa wazee (≥ miaka 65), matukio ya kuhara, kizunguzungu, ugonjwa wa mwili, kupunguza uzito na upungufu wa maji mwilini yalikuwa juu zaidi ya 5% kuliko kwa wagonjwa wa umri mdogo. Wagonjwa wazee wanapaswa kufuatiliwa kwa karibu kwa maendeleo ya kuhara na / au upungufu wa maji mwilini.

Kushindwa kwa kweli. Kwa wagonjwa wenye kuharibika kwa figo wakati wa kuanza matumizi ya Zaltrap ®, tukio la HP lililinganishwa na hilo kwa wagonjwa bila kazi ya figo iliyoharibika wakati wa kuanza utumiaji wa Zaltrap ®. Kwa wagonjwa walio na upungufu wa ndani na kali wa figo, tukio la kutokuwa na figo kwa ujumla lililinganishwa na hilo kwa wagonjwa bila kushindwa kwa figo, isipokuwa> kiwango cha upungufu wa kiwango cha 10% (digrii zote za ukali).

Ukosefu wa mwili Kama dawa zingine zote za proteni, aflibercept ina hatari kubwa ya kinga.Kwa ujumla, kulingana na matokeo ya majaribio yote ya kliniki ya oncological, hakuna hata mmoja wa wagonjwa aliyeonyesha sehemu kubwa ya antibodies ya ugonjwa.

Matumizi ya baada ya uuzaji wa dawa hiyo

Kutoka moyoni: frequency haijulikani - moyo kushindwa, kupungua kwa sehemu ya kukatwa kwa ventrikali ya kushoto.

Kutoka kwa upande wa tishu za misuli na mifupa. frequency haijulikani - osteonecrosis ya taya. Katika wagonjwa wanaochukua matibabu ya karibu, kesi za taya ya ionionecrosis zimeripotiwa, haswa kwa wagonjwa ambao wana sababu fulani za hatari za taya, kama vile matumizi ya bisphosphonates na / au taratibu za meno zinazoingia.

Kipimo na utawala

Iv, katika mfumo wa infusion ya saa 1 ikifuatiwa na kuanzishwa kwa regimen ya kidini FOLFIRI. Kiwango kilichopendekezwa cha Zaltrap ®, kinachotumiwa pamoja na regimen chemotherapeutic FOLFIRIni 4 mg / kg.

Dawa ya Chemotherapy FOLFIRI

Katika siku ya kwanza ya mzunguko - kuingizwa kwa wakati mmoja iv kupitia catheter ya Y-umbo la irinotecan kwa kipimo cha 180 mg / m 2 kwa dakika 90 na folidi ya kalsiamu (rangi ya kushoto- na mkono wa kulia) kwa kipimo cha 400 mg / m 2 kwa 2 h, s baadae iv (bolus) utawala wa fluorouracil kwa kipimo cha 400 mg / m 2, ikifuatiwa na kuingizwa kwa ndani kwa fluorouracil kwa kipimo cha 2400 mg / m 2 kwa masaa 46

Mzunguko wa chemotherapy unarudiwa kila wiki 2.

Matibabu na Zaltrap ® inapaswa kuendelea hadi ugonjwa uendelee au maendeleo ya sumu isiyokubalika.

Mapendekezo ya kusahihisha regimen / ucheleweshaji wa matibabu

Matibabu na Zaltrap ® inapaswa kukomeshwa katika kesi zifuatazo:

- ukuzaji wa kutokwa na damu kali,

- maendeleo ya utakaso wa kuta za njia ya utumbo,

- ukuzaji wa mgogoro wa shinikizo la damu au ugonjwa wa shinikizo la damu,

- ukuzaji wa matatizo ya kawaida ya thromboembolic,

- maendeleo ya ugonjwa wa nephrotic au microangiopathy ya thrombotic,

- maendeleo ya athari kali za hypersensitivity (pamoja na bronchospasm, upungufu wa pumzi, angioedema, anaphylaxis),

- ukiukaji wa uponyaji wa jeraha, inayohitaji uingiliaji wa matibabu,

- maendeleo ya mabadiliko ya nyuma ya ugonjwa wa nyuma wa ugonjwa wa mkojo (POPs), ambayo pia hujulikana kama kizuizi cha nyuma cha leukoencephalopathy (POPs).

Angalau wiki 4 kabla ya operesheni iliyopangwa, matibabu na Zaltrap ® inapaswa kusimamishwa kwa muda.

Kwa habari zaidi juu ya sumu ya irinotecan, fluorouracil na folidi ya kalsiamu, angalia maagizo ya matumizi.

Vikundi maalum vya wagonjwa

Watoto. Usalama na ufanisi katika wagonjwa wa watoto haujaanzishwa.

Katika utafiti wa usalama na uvumilivu na ongezeko la kipimo, wagonjwa 21 wenye umri wa miaka 2 hadi 21 (inamaanisha umri wa miaka 12.9) na tumors dhabiti walipokea Zaltrap ® katika kipimo cha 2 hadi 3 mg / kg iv kila wiki 2. Vigezo vya Pharmacokinetic vya utapeli wa bure vilitathminiwa katika 8 ya wagonjwa hawa (wa miaka 5 hadi 17) angalia Pharmacokinetics, kifungu kidogo cha "Vikundi maalum vya wagonjwa". Kiwango cha juu kilichopimiliwa katika utafiti kilikuwa kipimo cha 2.5 mg / kg, ambayo ilikuwa chini kuliko kipimo kizuri na kizuri kwa watu wazima walio na saratani ya colastiki ya metastatic.

Wagonjwa wazee. Wagonjwa wazee hawahitaji marekebisho ya kipimo cha Zaltrap ®.

Kushindwa kwa ini. Uchunguzi rasmi juu ya utumiaji wa Zaltrap ® kwa wagonjwa wenye shida ya ini haujafanywa. Kwa msingi wa data ya kliniki, mfiduo wa kimfumo wa aflibercept kwa wagonjwa walio na upungufu wa wastani wa kutofaulu kwa ini ilikuwa sawa na ile kwa wagonjwa walio na kazi ya kawaida ya ini.

Ushuhuda wa kliniki unaonyesha kuwa marekebisho ya kipimo cha ugonjwa kwa wagonjwa walio na upungufu wa wastani wa kushindwa kwa ini hauhitajiki.

Hakuna data juu ya matumizi ya aflibercept kwa wagonjwa walio na kuharibika kwa hepatic.

Kushindwa kwa kweli. Uchunguzi rasmi juu ya utumiaji wa Zaltrap ® kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika hawajafanyika. Kwa msingi wa data ya kliniki, mfiduo wa kimfumo wa aflibercept kwa wagonjwa wenye upungufu wa wastani wa figo ulikuwa sawa na ule kwa wagonjwa walio na kazi ya kawaida ya figo.

Ushahidi wa kliniki unaonyesha kwamba urekebishaji wa kipimo cha awali cha wagonjwa walio na upungufu wa wastani wa figo hauhitajiki. Kuna data ndogo sana juu ya matumizi ya dawa hiyo kwa wagonjwa walio na shida kubwa ya figo, kwa hivyo tahadhari inapaswa kutekelezwa wakati wa kutumia dawa hiyo kwa wagonjwa kama hao.

Mapendekezo ya kuandaa suluhisho na utangulizi wao

Dawa hiyo inapaswa kutumiwa chini ya usimamizi wa daktari aliye na uzoefu katika matumizi ya dawa za antitumor.

Usichimbue kujilimbikizia usio na usawa. Usichukue iv katika ndege (wala haraka wala polepole).

Zaltrap ® haikusudiwa utawala wa ndani.

Kama ilivyo kwa maandalizi yote ya uzazi, kabla ya utawala, suluhisho la dilated la Zaltrap ® inapaswa kukaguliwa kwa kuibua kwa uwepo wa chembe au usumbufu wowote.

Ufumbuzi wa Zaltrap ® uliofutwa unapaswa kudhibitiwa kwa kutumia seti ya infusion ya IV iliyotengenezwa na PVC iliyo na diethylhexyl phthalate (DEHP), PVC isiyo na DEHP, lakini inayo trioctyltrimellate (TOTM), polypropylene, PE, coated ndani ya PVC, polyurethane.

Vipimo vya infusion ya IV vinapaswa kuwa na vichungi vya polyethersulfone na kipenyo cha pore ya microns 0. Usitumie vichungi vya polyvinylidene fluoride (PVDF) au vichujio vya nylon.

Kwa sababu ya ukosefu wa masomo ya utangamano, Zaltrap ® haipaswi kuchanganywa na dawa zingine au vimumunyisho, isipokuwa suluhisho la kloridi ya sodium 0.9% na suluhisho la 5% dextrose.

Maandalizi ya suluhisho la infusion na utunzaji

Suluhisho la infusion ya dawa ya Zaltrap ® inapaswa kuwa tayari na mtaalamu wa matibabu katika hali ya aseptic kwa kufuata taratibu salama za utunzaji.

Usitumie chupa na dawa ikiwa suluhisho la kujilimbikizia lina chembe ambazo hazijasuluhishwa au kuna mabadiliko katika rangi yake.

Vyombo vya kuingiliana vilivyotengenezwa kutoka PVC iliyo na DEHP au polyolefin (bila PVC na DEHF) inapaswa kutumika.

Ni kwa uingizaji wa ndani tu kwa sababu ya hyperosmolarity (1000 mosmol / kg) ya Zaltrap ® makini.

Dawa hiyo haikusudiwa sindano ndani ya mwili wa vitreous.

Kuzingatia kwa madawa ya kulevya Zaltrap ® lazima kuzungushwa. Ondoa kiasi kinachohitajika cha Zaltrap ® makini na upunguze kwa kiasi kinachohitajika na suluhisho la kloridi ya sodium 0.9% ya sindano au suluhisho la 5% la dextrose ya sindano.

Mkusanyiko wa aflibercept katika suluhisho la infusion baada ya kuongeza bidii ya Zaltrap ® inapaswa kuwa katika safu ya 0.6-8 mg / ml.

Kutoka kwa mtazamo wa microbiological, suluhisho la dilated la Zaltrap ® inapaswa kutumiwa mara moja, uthabiti wake wa kiwmili na kemikali hudumishwa hadi saa 24 kwa joto la 2-8 ° C na hadi masaa 8 kwa joto la 25 ° C.

Mimea ya Zaltrap ® ya dawa imekusudiwa kwa matumizi moja. Kiasi chochote cha dawa isiyotumiwa iliyobaki kwenye vial lazima itupe kwa mujibu wa mahitaji husika ya Kirusi. Usijivinjari kisima tena baada ya sindano tayari kuingizwa.

Overdose

Hakuna habari juu ya usalama wa kuchukua Zaltrap ® katika kipimo kinachozidi 7 mg / kg mara moja kila wiki 2 au 9 mg / kg mara moja kila wiki 3.

Dalili HP ya kawaida inayozingatiwa na regimens hizi za dosing zilikuwa sawa na HP iliyozingatiwa na dawa katika kipimo cha matibabu.

Matibabu: tiba ya matengenezo inahitajika, haswa ufuatiliaji na matibabu ya kuongezeka kwa shinikizo la damu na proteni. Hakuna dawa maalum ya Zaltrap ®. Mgonjwa anapaswa kuwa chini ya uangalizi wa karibu wa kimatibabu ili kubaini na kufuatilia HP yoyote iliyo ilivyo katika sehemu ya "Athari za athari".

Fomu ya kutolewa

Kuzingatia kwa suluhisho la infusion, 25 mg / ml. 4 ml ya dawa kwenye chupa ya glasi isiyo na rangi (aina ya I), iliyowekwa ndani na kisigino cha mpira wa brongoutyl na kofia ya crimp ya alumini na pete ya duka na diski ya kuziba. 1 au 3 Fl. kwenye kifungu cha kadibodi. 8 ml ya dawa kwenye chupa ya glasi isiyo na rangi (aina ya I), iliyowekwa ndani na kisigino cha mpira wa brongoutyl na kofia ya crimp ya alumini na pete ya duka na diski ya kuziba. 1 Fl. kwenye kifungu cha kadibodi.

Maagizo ya matumizi ya Zaltrap

Dutu inayotumika: aflibercept 25 mg
Wakimbizi: sodiamu phosphate monohydrate (E339), sodiamu hidrojeni phosphate heptahydrate (E339), asidi citric monohydrate (E330), dietrate ya sodiamu (E331), kloridi ya sodiamu ya granular, sucrose, Polysorbate 20 (E433), asidi hydrochloric 36% (E507x) asidi. (E524), maji kwa sindano.
Maelezo Kioevu cha rangi isiyo na rangi au ya rangi ya manjano, huru na uchafu wa mitambo.

Maelezo ya madawa ya kulevya

Dawa hiyo ni ya kikundi cha mawakala wa antitumor. Imetolewa kwa namna ya kujilimbikizia, ambayo suluhisho za infusion huandaliwa. Jina lisilo la lazima la kimataifa ni haki. Majina ya biashara ni Zaltrap na Eilea.

Dalili za matumizi

Wakati huo huo, kipimo fulani cha asidi ya folin, irinotecan na fluorouracil inachukuliwa. Vipengele hivi vyote hutumiwa kwa chemotherapy kwa wagonjwa wanaougua saratani ya colorectal, wakati unaonyesha upinzani mkubwa kwa mawakala wengine wa antitumor. Pia, "Zaltrap" hutumiwa kwa kurudi tena.

Kitendo cha kifamasia cha aflibercept

Chini ya ushawishi wa aflibercept, receptors ambazo hutoa malezi ya mishipa mpya ya damu kwa lishe na kuongeza ukuaji wa tumor huacha kutenda. Kwa sababu ya ukweli kwamba damu haitoshi kabisa, neoplasm polepole hupungua kwa ukubwa, seli za atypical huacha kugawanyika na kukua.

Habari juu ya jinsi kimetaboliki ya proteni aflibercept inavyopatikana haipatikani. Wanasayansi wanapendekeza kwamba inagawanyika katika asidi ya amino na peptidi. Sehemu inayofanya kazi hutolewa kutoka kwa mwili kwa siku sita na kinyesi. Figo hazishiriki katika uondoaji wa fedha.

Maagizo ya matumizi "Zaltrap"

Dawa hiyo inaingizwa ndani ya mshipa kwa saa. Kipimo kinahesabiwa kwa 4 mg kwa kilo moja ya uzani wa mwili. Njia ya chemotherapeutic itakuwa kama ifuatavyo:

1. Katika siku ya kwanza ya matibabu, catheter yenye umbo la Y hutumiwa, kwa msaada wa ambayo infusions ya intravenous hufanywa kwa pamoja na irinotecan kwa kiasi cha 180 mg kwa mita ya mraba. Utaratibu unachukua dakika 90. Kalisi ya folidi inasimamiwa kwa masaa mawili kwa kipimo cha 400 mg na kiwango sawa cha fluorouracil,
2. Infusion inayofuata itakuwa endelevu kwa masaa 46. Katika kesi hii, fluorouracil inasimamiwa katika kipimo cha 2400 mg.

Mzunguko huu wa matibabu unarudiwa kila baada ya wiki mbili. Kwa watu wenye ugonjwa wa sukari, kipimo haiitaji kubadilishwa.

Infusion inapaswa kufanywa na daktari ambaye ana uzoefu katika mazoezi ya chemotherapeutic.

Katika fomu isiyo na undani na kwa ndege, dawa haipaswi kusimamiwa kwa hali yoyote.

Kabla ya matumizi, suluhisho limechunguzwa kwa uangalifu. Inapaswa kuwa ya muonekano sahihi bila chembe zisizosuluhishwa.

Usitumie vichungi vya nylon au polyvinylidene fluoride wakati wa infusions.

Kwa kuwa hakuna habari juu ya mchanganyiko wa dawa na dawa zingine, mchanganyiko wa dutu hii na suluhisho la kloridi ya sodiamu au dextrose huruhusiwa.

Daktari tu ndiye anayepaswa kuandaa suluhisho kwa utawala wa intravenous, akizingatia sheria za asepisi. Usitumie chupa iliyo na chembe zisizosafishwa au rangi ya dawa imebadilika. Baada ya dilution, mkusanyiko wa aflibercept inapaswa kuwa katika mkoa wa 0.6-8 mg / ml. Inahitajika kutumia dawa iliyomalizika mara moja, kwani uhifadhi wa utulivu wa mwili na kemikali unaweza kuzingatiwa wakati wa mchana.

Ambapo ni bora kununua "Zaltrap", bei yake na uhifadhi

Unaweza kununua dawa kwenye duka la dawa. Ili kufanya hivyo, unahitaji kutoa maagizo ya daktari. Bila hiyo, uuzaji wa dawa hiyo haujatengwa. Gharama ya chupa ya dawa ni kutoka rubles 8500.

Dawa hiyo inapaswa kuwa katika chumba ambacho hali ya joto sio kubwa kuliko 8 na sio chini kuliko digrii 2. Dawa hiyo haipaswi kufunuliwa na jua moja kwa moja.

Unaweza kuhifadhi dawa hiyo kwa miaka mitatu tangu tarehe ya uzalishaji. Baada ya kumalizika kwa kipindi hiki, huwezi kutumia dawa, kwa hivyo lazima iondolewe.

Maoni kuhusu "Zaltrap"

"Saltrap" alimtendea baba yangu. Hii ni dawa nzuri, hufanya vizuri dhidi ya tumor, lakini athari za pande zote hufanyika. Ni vizuri kwamba waliingiza mara moja kila wiki mbili, kwa sababu baba alikuwa mgumu sana kuvumilia kidini. Lakini uchambuzi ulionyesha kuwa neoplasm inapungua.

Baada ya kuanzishwa kwa "Zaltrap" nilikuwa na maumivu ya kichwa kila wakati, kichefuchefu na kutapika, kila wakati nilitaka kulala. Lakini dawa huathiri tumor haraka sana. Kwa hivyo, ili kupata matokeo mazuri, unaweza kuvumilia.

Ingawa dawa hiyo ni ghali kabisa na hali baada ya ni mbaya, lakini inasaidia sana. Kwa msaada wa kozi kadhaa niliweza kujiondoa tumor. Madaktari wanasema kuna nafasi ndogo ya kurudi tena. Kabla ya dawa hii, nilitibiwa na wengine, lakini athari za wao ziliendelea kwa muda mfupi. Baada ya Zaltrap, sikuwa na dalili zozote za saratani kwa miaka kadhaa.

Tutashukuru sana ikiwa utaiweza na kuishiriki kwenye mitandao ya kijamii

Toa fomu na muundo

Kuzingatia ambayo suluhisho la infusion imeandaliwa. Viunga vina kiasi cha 4 ml na 8 ml. Kiasi cha dutu kuu ya aflibercept ni 25 mg kwa 1 ml. Chaguo la pili ni suluhisho la kuzaa lililoandaliwa iliyoundwa kwa utawala wa ndani. Rangi ya suluhisho ni wazi au kwa rangi ya manjano.

Sehemu kuu ni proteni iliyoangaziwa. Vizuizi: phosphate ya sodiamu, asidi ya citric, asidi hidrokloriki, sucrose, kloridi ya sodiamu, hydroxide ya sodiamu, maji.

Aflibercept inazuia kazi ya receptors, ambazo zina jukumu la malezi ya mishipa mpya ya damu ambayo hulisha tumor na inachangia ukuaji wake mkubwa. Inabaki bila usambazaji wa damu, neoplasm huanza kupungua kwa saizi. Mchakato wa ukuaji na mgawanyiko wa seli zake atypical huacha.

Aflibercept inazuia shughuli za receptors, ambazo zina jukumu la kuunda mishipa mpya ya damu.

Kwa uangalifu

Ufuatiliaji wa mara kwa mara wa hali ya afya kwa wagonjwa wenye shida ya figo, shinikizo la damu, ugonjwa wa moyo, na hatua za mwanzo za kushindwa kwa moyo inahitajika. Kwa uangalifu, dawa imewekwa kwa wagonjwa wazee na hali mbaya ya afya ya jumla, ikiwa kiwango cha rating sio kubwa kuliko alama 2.

Jinsi ya kuchukua Zaltrap?

Usimamizi wa intravenous - infusion kwa saa 1. Kipimo cha wastani ni 4 mg kwa kilo moja ya uzito wa mwili. Matibabu imesainiwa kwa msingi wa reghemen ya regimen:

• siku ya kwanza ya tiba: infusion ya ndani na catheter iliyotengenezwa na Y-kutumia Irinotecan 180 mg / m² kwa dakika 90, kalsiamu folate kwa dakika 120 kwa kipimo cha 400 mg / m² na 400 mg / m² Fluorouracil,
• infusion inayoendelea baadaye huchukua masaa 46 na kipimo cha Fluorouracil 2400 mg / m².

Usimamizi wa intravenous - infusion kwa saa 1.

Mzunguko unarudiwa kila siku 14.

Njia ya utumbo

Kuhara, maumivu ya tumbo ya kuongezeka kwa nguvu, maendeleo ya hemorrhoids, malezi ya fistulas katika anus, kibofu cha mkojo, utumbo mdogo. Uwezo wa meno unaowezekana, stomatitis, kidonda kwenye rectum, uke. Fistulas katika mfumo wa utumbo na ukamilifu wa kuta hazijitokeza mara chache, ambayo inaweza kusababisha kifo cha mgonjwa.

Dalili mbaya kutoka kwa mfumo wa kupumua: dyspnea mara nyingi hufanyika.

Kutoka kwa mfumo wa moyo na mishipa

Anaruka katika shinikizo la damu, kutokwa damu kwa ndani. Katika wagonjwa wengi: thromboembolism, shambulio la ischemic, angina pectoris, hatari kubwa ya infarction ya myocardial. Mara chache: kufunguliwa kwa hemani ya damu ya craniocerebral, kumwagika damu, kueneza kutokwa na damu kwenye njia ya utumbo, ambayo ndio sababu ya kifo.

Athari kwenye uwezo wa kudhibiti mifumo

Hakuna data juu ya utafiti wa athari inayowezekana ya dawa kwenye umakini wa makini. Inashauriwa kukataa kuendesha gari na kufanya kazi kwa njia ngumu ikiwa mgonjwa ana athari ya mfumo mkuu wa neva, shida ya kisaikolojia.

Kabla ya mzunguko mpya wa matibabu (kila siku 14), mtihani wa damu unapaswa kufanywa.

Kabla ya mzunguko mpya wa matibabu (kila siku 14), mtihani wa damu unapaswa kufanywa. Dawa hiyo inasimamiwa tu katika mpangilio wa hospitali kwa majibu ya wakati unaofaa kwa ishara za upungufu wa maji, utakaso wa kuta za njia ya utumbo.

Wagonjwa walio na index ya jumla ya afya ya alama 2 au zaidi wana hatari ya matokeo mabaya. Zinahitaji kusimamiwa mara kwa mara kwa matibabu kwa utambuzi unaofaa wa kuzorota kwa afya.

Uundaji wa fistulas bila kujali eneo lao ni ishara kwa kukomeshwa kwa tiba mara moja. Ni marufuku kutumia dawa hiyo katika matibabu ya wagonjwa ambao wamepata uingiliaji mkubwa wa upasuaji (mpaka vidonda vinapona kabisa).

Wanaume na wanawake wa umri wa kuzaa watoto lazima watumie njia anuwai za uzazi wa mpango ndani ya miezi sita (sio chini) baada ya kipimo cha mwisho cha Zaltrap. dhana ya mtoto inapaswa kutengwa.

Suluhisho la Zaltrap ni hyperosmotic. Utungaji wake haujumuishi matumizi ya dawa za kulevya kwa nafasi ya intraocular. Ni marufuku kuanzisha suluhisho ndani ya mwili wa vitreous.

Tumia katika uzee

Kuna hatari kubwa ya kupata kuhara kwa muda mrefu, kizunguzungu, kupoteza uzito haraka na upungufu wa maji mwilini kwa wagonjwa walio katika kikundi cha miaka 65 na zaidi. Tiba ya saltrap inapaswa kufanywa tu chini ya usimamizi wa wafanyikazi wa matibabu. Katika ishara ya kwanza ya kuhara au upungufu wa maji mwilini, matibabu ya dalili yanahitajika.

Tiba ya saltrap inapaswa kufanywa tu chini ya usimamizi wa wafanyikazi wa matibabu.

Tumia wakati wa uja uzito na kunyonyesha

Maelezo juu ya utumiaji wa Zaltrap katika wanawake wajawazito na wanaonyonyesha hayapatikani.

Kwa kuzingatia hatari zinazowezekana za athari mbaya kwa mtoto, dawa ya antitumor haijaamriwa kwa aina hizi za wagonjwa.

Habari juu ya kama sehemu ya kazi ya dawa huingizwa kwenye maziwa ya matiti sio. Ikiwa ni lazima, tumia dawa katika matibabu ya saratani katika mama ya uuguzi, lactation lazima kufutwa.

Mzalishaji

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Ujerumani.

Tiba ya dawa ya tumor

Athari za Antitumor za Vitamini

Ksenia, umri wa miaka 55, Moscow: "Zaltrap aliagizwa baba yangu kwa matibabu ya saratani. Dawa hiyo ni nzuri, nzuri, lakini ngumu sana. Daima kuna dalili za upande. Ni vizuri kuwa inasimamiwa mara moja tu baada ya wiki mbili, kwa sababu baada ya kidini hali ya baba inazidi kuwa mbaya kwa muda, lakini vipimo vilionyesha mwelekeo mzuri wa kupunguza neoplasm. ”

Eugene, umri wa miaka 38, Astana: "Nilihisi athari nyingi kutoka kwa Zaltrap. Hali ilikuwa mbaya tu: kichefuchefu, kutapika, maumivu ya kichwa ya mara kwa mara, udhaifu mkubwa. Lakini dawa hutenda kwenye tumor haraka. Athari za matumizi yake katika matibabu ya saratani inafaa kupona mateso haya yote. "

Alina, umri wa miaka 49, Kemerovo: "Hii ni dawa ya gharama kubwa, na hata serikali baada ya chemotherapy nayo ni kwamba sitaki kuishi. Lakini ni mzuri. Katika kozi 1, tumor yangu karibu ikatoweka. Daktari alisema kuwa kuna nafasi ya kurudi tena, lakini asilimia ndogo. Dawa zingine zilitumika kabla ya Zaltrap, lakini athari hiyo ilikuwa ya muda mfupi, na baada ya hapo nimekuwa bila kuishi na dalili za saratani kwa miaka 3. "

Zaltrap sindano

Kabla ya kuanza kutumia dawa hii, mwambie daktari wako juu ya dawa zilizotumiwa, virutubisho vya lishe (kwa mfano, vitamini, virutubisho asili, nk), athari za mzio, magonjwa yaliyopo, na hali ya sasa ya kiafya (kwa mfano, ujauzito, upasuaji ujao, nk).

Athari za dawa zinaweza kutamkwa zaidi katika hali fulani ya mwili wako. Chukua dawa kama ilivyoelekezwa na daktari wako au fuata maelekezo ya matumizi yaliyotolewa na dawa hiyo. Kipimo cha dawa inategemea hali yako. Mwambie daktari wako ikiwa hakuna mabadiliko au hali yako inazidi kuwa mbaya.

Pointi muhimu za kujadili na mtoaji wako wa huduma ya afya zimeorodheshwa hapa chini.

• Fuatilia kwa karibu wagonjwa wazee kwa kuhara na upungufu wa maji mwilini

Tafuta zaidi: Tahadhari na sheria za matumizi

Ili kupata habari hii, tafadhali wasiliana na daktari wako, mfamasia au soma habari hiyo kwenye ufungaji wa bidhaa.

Zaltrap Injectable inapatikana katika vifurushi zifuatazo na chaguzi zifuatazo za nguvu

Ufungaji wa Inayoweza Kuingizwa wa Zaltrap: 4MG

Dawa hiyo inazalishwa na kampuni zifuatazo

Je! Inaruhusiwa kuendesha vifaa vizito vya viwandani wakati unachukua dawa hii? Ikiwa unajisikia usingizi, kizunguzungu, hypotension, au maumivu ya kichwa wakati unachukua Zaltrap Inasemable, basi unaweza kuhitaji kuacha kuendesha gari na vifaa vizito vya viwandani.

Unapaswa kuacha kuendesha gari ikiwa kunywa dawa hiyo kunakufanya kuwa na usingizi, kizunguzungu, au kushujaa. Madaktari wanapendekeza kuacha matumizi ya pombe na dawa kama hizo, kwa sababu pombe huongeza sana athari za uchovu na usingizi. Tafadhali angalia athari hizi kwenye mwili wako wakati wa kutumia Zaltrap Inasemable.

Hakikisha kushauriana na daktari wako kwa ushauri kuzingatia sifa za mwili wako na afya kwa ujumla. Je! Dawa hii (bidhaa) ni ya kuongeza nguvu au ya kulevya? Dawa nyingi sio za kuongeza au za kulevya.

Katika hali nyingi, serikali huainisha dawa ambazo zinaweza kuwa za kulevya kama dawa zinazodhibitiwa. Kwa mfano, graph H au X nchini India na graph II-V huko USA. Tafadhali soma habari juu ya ufungaji wa dawa hiyo ili kuhakikisha kuwa dawa hii haiainishwa kama inadhibitiwa.

Kwa kuongezea, usijitafakari na usijifahamishe mwili wako kwa dawa bila kushauriana na daktari wako. Inawezekana kuacha kuichukua mara moja, au ninahitaji kupunguza kipimo hatua kwa hatua? Dawa zingine lazima zisitishwe hatua kwa hatua kwa sababu ya athari ya kupona.

Hakikisha kushauriana na daktari wako kwa ushauri kuzingatia sifa za mwili wako, afya kwa ujumla na dawa zingine ambazo unachukua.

Ikiwa umekosa kipimo kifuatacho, chukua haraka iwezekanavyo. Ikiwa miadi ijayo inakaribia, unaweza kuruka miadi ya hapo awali na uendelee kufuata ratiba yako ya kawaida ya dawa. Usichukue kipimo cha ziada kuunda kipimo kilichopotea.

Ikiwa unapata hali hii mara kwa mara, fikiria kuanzisha vikumbusho au muulize mtu wa familia yako kufuata ratiba.

Hakikisha kuwasiliana na daktari wako ili kurekebisha ratiba ili kulipia dawa iliyokosa (ikiwa utakosa idadi kubwa ya siku).

Usizidi kipimo kilichopendekezwa. Matumizi tele ya dawa hiyo haitapunguza hali yako, na pia inaweza kusababisha sumu na athari mbaya. Ikiwa unajua juu ya overdose ya Zaltrap Inasemable, wasiliana na huduma za dharura, hospitali ya karibu au hospitali.

Hakikisha kuleta ufungaji, kontena au jina la dawa kuwezesha utambuzi. Usipitishe dawa zako kwa watu wengine, hata ikiwa wako katika hali sawa na wewe, au inaonekana kwako kuwa hali yako ina dalili kadhaa kama hizo, kwa sababu hii inaweza kusababisha overdose.

• Hifadhi maandalizi kwa joto la kawaida, mahali penye baridi na mbali na jua moja kwa moja. Usifungie kufungia ikiwa mahitaji kama hayajatolewa wazi katika maagizo. Weka dawa mbali na wanyama na watoto.

  Usitoe matayarisho katika choo au mifumo ya mifereji ya maji ikiwa hii haijaelezewa wazi katika maagizo. Dawa zilizotengwa kwa njia hii zinaweza kusababisha madhara makubwa kwa mazingira.

  Kwa habari zaidi juu ya utupaji wa Zaltrap Inasemable, wasiliana na mtoaji wako wa huduma ya afya.

Hata dozi moja ya Zaltrap isiyoweza kumalizika inaweza kusababisha athari mbaya. Hakikisha kushauriana na daktari wako ikiwa unajisikia dhaifu au kidonda. Kwa kuongezea, dawa iliyomaliza muda wake inaweza kupoteza ufanisi wake katika vita dhidi ya ugonjwa wako.

Ili kuhakikisha usalama wako mwenyewe, ni muhimu sana kukataa kuchukua dawa zilizomaliza muda wake.

Ikiwa unakabiliwa na ugonjwa ambao unahitaji dawa ya kila wakati (ugonjwa wa moyo, mshtuko, athari za mzio zinazohatarisha), unahitaji kuanzisha kituo cha kuaminika cha mawasiliano na muuzaji wako wa dawa ili kuwa na hisa ya dawa mpya kila wakati na maisha ya kawaida ya rafu.

Tafadhali wasiliana na mtaalamu wako wa huduma ya afya au mfamasia, na pia angalia habari kwenye ufungaji wa bidhaa.

1. LABEL iliyo na kila siku: Suluhisho la ZALTRAP-ziv-aflibercept, makini na https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/dr ...... - Alipata ufikiaji: Oktoba 12, 2016.
2. Chaguzi za NHS. Je! Nifanye nini ikiwa nikikosa kipimo cha dawa za kukinga? - Amepata ufikiaji: Julai 14, 2016.
3. Je! Umewahi Kosa Utambuzi wa Dawa yako? - Amepata ufikiaji: Julai 3, 2016.
4. Cancer.Net (2014).

Umuhimu wa Kuchukua Dawa Yako Kwa usahihi - Iliyopatikana: Julai 3, 2016.