Galvus Met® (Galvus Met)

Maelezo ya fomu ya kipimo

Vidonge, 50 mg + 500 mg: mviringo, na kingo zilizovinjwa, zilizofunikwa na membrane ya filamu ya manjano nyepesi na rangi kidogo ya rangi ya hudhurungi. Kuashiria kwa NVR iko upande mmoja na LLO iko upande mwingine.

Vidonge, 50 mg + 850 mg: mviringo, na kingo zilizovinjwa, zilizofunikwa na membrane ya filamu ya manjano na tint dhaifu ya kijivu. Upande mmoja ni kuweka alama "NVR", kwa upande mwingine - "SEH".

Vidonge, 50 mg + 1000 mg: mviringo, na kingo zilizovinjwa, zilizofunikwa na membrane ya filamu ya manjano nyeusi na rangi ya kijivu. Kuna alama ya "NVR" upande mmoja na "FLO" upande mwingine.

Pharmacodynamics

Muundo wa dawa Galvus Met ni pamoja na mawakala 2 wa hypoglycemic na mifumo tofauti ya hatua: vildagliptin, mali ya darasa la inhibitors dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), na metformin (katika mfumo wa hydrochloride), mwakilishi wa darasa la Biguanide. Mchanganyiko wa vifaa hivi hukuruhusu kudhibiti kwa ufanisi zaidi mkusanyiko wa sukari ya damu kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina 2 kwa masaa 24.

Vildagliptin, mwakilishi wa darasa la kichocheo cha vifaa vya kongosho vya insha, kwa hiari huzuia enzyme DPP-4, ambayo huharibu aina 1 ya glucagon-kama peptide (GLP-1) na glucose-insulinotropic polypeptide (HIP).

Metformin inapunguza uzalishaji wa sukari na ini, hupunguza ujazo wa sukari kwenye matumbo na inapunguza upinzani wa insulini kwa kuongeza ujumuishaji na utumiaji wa sukari na tishu za pembeni.

Metformin induces intracellular glycogen synthesase kwa kaimu synthetase ya glycogen na kuongeza usafirishaji wa sukari na protini zingine za sukari ya membrane ya glucose (GLUT-1 na GLUT-4).

Uzuiaji wa haraka na kamili wa shughuli za DPP-4 baada ya vildagliptin husababisha kuongezeka kwa usiri wa basal na wa kusukuma chakula wa GLP-1 na HIP kutoka kwa utumbo hadi mzunguko wa utaratibu siku nzima.

Kuongeza mkusanyiko wa GLP-1 na HIP, vildagliptin husababisha kuongezeka kwa unyeti wa seli za kongosho kwa glucose, ambayo husababisha uboreshaji wa usiri wa insulini unaotegemea sukari. Kiwango cha uboreshaji wa kazi ya seli-depends inategemea kiwango cha uharibifu wao wa awali, kwa hivyo kwa watu binafsi bila ugonjwa wa kisukari (pamoja na mkusanyiko wa kawaida wa sukari kwenye plasma ya damu), vildagliptin haichochei usiri wa insulini na hairudishi mkusanyiko wa sukari.

Kwa kuongeza mkusanyiko wa endo asili ya GLP-1, vildagliptin huongeza unyeti wa seli-cy kwa glucose, ambayo husababisha uboreshaji wa kanuni inayotegemea sukari ya sukari ya glucagon. Kupungua kwa mkusanyiko wa sukari iliyoinuliwa baada ya milo, kwa upande wake, husababisha kupungua kwa upinzani wa insulini.

Kuongezeka kwa uwiano wa insulin / glucagon dhidi ya msingi wa hyperglycemia, kwa sababu ya kuongezeka kwa mkusanyiko wa GLP-1 na HIP, husababisha kupungua kwa uzalishaji wa sukari na ini wakati wa na baada ya milo, ambayo husababisha kupungua kwa mkusanyiko wa sukari katika plasma ya damu.

Kwa kuongezea, dhidi ya hali ya nyuma ya utumiaji wa vildagliptin, kupungua kwa mkusanyiko wa lipids kwenye plasma ya damu baada ya chakula kilibainika, athari hii haihusiani na athari yake kwa GLP-1 au HIP na uboreshaji katika utendaji wa seli za pancreatic islet.

Inajulikana kuwa kuongezeka kwa mkusanyiko wa GLP-1 kunaweza kusababisha kuteremka kwa tumbo polepole, hata hivyo, dhidi ya msingi wa utumiaji wa vildagliptin, athari kama hiyo haizingatiwi.

Wakati wa kutumia vildagliptin katika wagonjwa 5759 wenye ugonjwa wa kisukari aina ya 2 kwa wiki 52 kama monotherapy au pamoja na metformin, derivatives ya sulfonylurea, thiazolidinedione, au insulini, kupungua kwa muda mrefu kwa mkusanyiko wa hemoglobin ya glycated (НbА)_1s) na kufunga sukari ya damu.

Metformin inaboresha uvumilivu wa sukari kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2 kwa kupunguza viwango vya sukari ya plasma kabla na baada ya chakula.

Tofauti na derivatives ya sulfonylurea, metformin haina kusababisha hypoglycemia kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 au kwa watu wenye afya (isipokuwa katika kesi maalum). Tiba na dawa haina kusababisha maendeleo ya hyperinsulinemia. Kwa matumizi ya metformin, usiri wa insulini haubadilika, wakati viwango vya insulini katika plasma kwenye tumbo tupu na wakati wa mchana unaweza kupungua.

Wakati wa kutumia metformin, athari ya faida juu ya kimetaboliki ya lipoproteins inajulikana: kupungua kwa mkusanyiko wa cholesterol jumla, cholesterol ya LDL na triglycerides, haihusiani na athari ya dawa kwenye mkusanyiko wa sukari katika plasma ya damu.

Wakati wa kutumia tiba ya mchanganyiko na vildagliptin na metformin katika kipimo cha kila siku cha miligine 1,500-,000,000 ya metformin na 50 mg ya vildagliptin mara 2 kwa siku kwa mwaka 1, kupungua kwa takwimu kwa kiwango cha sukari kwenye damu kulizingatiwa (imedhamiriwa na kupungua kwa faharisi ya HbA_1s) na kuongezeka kwa idadi ya wagonjwa wanaopungua kwa mkusanyiko wa HbA_1s ilifikia angalau 0.6-0.7% (ikilinganishwa na kundi la wagonjwa ambao waliendelea kupokea metformin tu).

Katika wagonjwa wanaopokea mchanganyiko wa vildagliptin na metformin, mabadiliko makubwa ya takwimu katika uzito wa mwili ukilinganisha na hali ya awali hayakuzingatiwa. Wiki 24 baada ya kuanza kwa matibabu, katika vikundi vya wagonjwa wanaopokea vildagliptin pamoja na metformin, kulikuwa na kupungua kwa shinikizo la damu na baba kwa wagonjwa walio na shinikizo la damu.

Wakati wa kutumia mchanganyiko wa vildagliptin na metformin kama matibabu ya awali kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, kupungua kwa kipimo kwa HbA kulizingatiwa kwa wiki 24_1s kwa kulinganisha na monotherapy na dawa hizi. Kesi za hypoglycemia zilikuwa ndogo katika vikundi vyote vya matibabu.

Wakati wa kutumia vildagliptin (50 mg mara 2 kwa siku) na / bila metformin pamoja na insulini (kipimo wastani - 41 PIERES) kwa wagonjwa katika uchunguzi wa kliniki, kiashiria cha HbA_1s ilipungua kwa kiwango kikubwa - kwa asilimia 0.72% (kiashiria cha awali - wastani wa 8.8%). Matukio ya hypoglycemia katika kundi lililotibiwa yalilinganishwa na tukio la hypoglycemia katika kundi la placebo.

Wakati wa kutumia vildagliptin (50 mg mara 2 kwa siku) pamoja na metformin (≥1500 mg) pamoja na glimepiride (≥4 mg / siku) kwa wagonjwa katika masomo ya kliniki, kiashiria cha HbA_1s ilipungua kwa kiwango kikubwa - kwa asilimia 0.76% (kutoka kiwango cha wastani - 8.8%).

Pharmacokinetics

Uzalishaji. Inapochukuliwa kwenye tumbo tupu, vildagliptin inachukua haraka, T_max - masaa 1.75 baada ya utawala. Kwa ulaji wa wakati huo huo wa chakula, kiwango cha kunyonya kwa vildagliptin hupungua kidogo: kuna kupungua kwa C_max 19% na kuongezeka kwa T_max hadi masaa 2,5. Walakini, kula hakuathiri kiwango cha kunyonya na AUC.

Vildagliptin inachukua haraka, na faida yake kamili baada ya utawala wa mdomo ni 85%. C_max na AUC katika anuwai ya kiwango cha matibabu huongezeka takriban kwa sehemu ya kipimo.

Usambazaji. Kiwango cha kumfunga vildagliptin kwa protini za plasma ni cha chini (9.3%). Dawa hiyo inasambazwa sawasawa kati ya plasma na seli nyekundu za damu. Ugawaji wa Vildagliptin hufanyika labda inavyostahili, V_ss baada ya utawala wa iv ni lita 71.

Metabolism. Biotransformation ni njia kuu ya excretion ya vildagliptin. Katika mwili wa mwanadamu, 69% ya kipimo cha dawa hubadilishwa. Kimetaboliki kuu, lay151 (57% ya kipimo), haifanyi kazi kwa dawa na ni bidhaa ya hydrolysis ya sehemu ya mzunguko. Karibu 4% ya kipimo cha dawa hupitia hydrolysis.

Katika masomo ya majaribio, athari chanya ya DPP-4 kwenye hydrolysis ya dawa hiyo imebainika. Vildagliptin haijaandaliwa na ushiriki wa cytochrome P450 isoenzymes. Kulingana na utafiti in vitro , vildagliptin sio substrate ya isoenzymes P450, haizuizi na haitoi cytochrome P450 isoenzymes.

Uzazi. Baada ya kumeza dawa, karibu 85% ya kipimo hicho hutolewa na figo na 15% kupitia matumbo, utokaji wa figo ya vildagliptin isiyobadilika ni 23%. Na / katika utangulizi wa wastani wa T_1/2 hufikia masaa 2, kibali cha jumla cha plasma na kibali cha figo ya vildagliptin ni 41 na 13 l / h, mtawaliwa. T_1/2 baada ya kumeza ni karibu masaa 3, bila kujali kipimo.

Vikundi maalum vya wagonjwa

Jinsia, index ya misa ya mwili, na kabila haziathiri pharmacokinetics ya vildagliptin.

Kazi ya ini iliyoharibika. Kwa wagonjwa walio na kazi ya ini iliyoharibika kwa upole na ukali wa wastani (alama 6 hadi 10 kulingana na uainishaji wa Mtoto-Pugh), baada ya matumizi moja ya dawa hiyo, kuna kupungua kwa bioavailability ya vildagliptin na 8 na 20%, mtawaliwa. Kwa wagonjwa wenye shida ya dysfunction ya ini (alama 12 kulingana na uainishaji wa Mtoto-Pugh), bioavailability ya vildagliptin imeongezeka kwa 22%. Mabadiliko ya juu katika upendeleo wa bioavail wa vildagliptin, kuongezeka au kupungua kwa wastani hadi 30%, sio muhimu kliniki. Urafiki kati ya ukali wa kazi ya ini iliyoharibika na upungufu wa dawa haikugunduliwa.

Kazi ya figo iliyoharibika. Kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika, upole, wastani, au kali AUC, vildagliptin iliongezeka 1.4, 1.7, na mara 2 ikilinganishwa na kiashiria hiki kwa kujitolea wenye afya, mtawaliwa. AUC ya metabolite layini 1515 iliongezeka mara 1.6, 3.2 na 7.3, na BQS867 ya metabolite iliongezeka 1.4, 2.7 na mara 7.3 kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika ya upole, wastani na kali, mtawaliwa. Takwimu ndogo kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa figo sugu ya hatua ya mwisho (CKD) zinaonyesha kuwa viashiria katika kundi hili ni sawa na wale walio na wagonjwa walio na shida ya figo. Mkusanyiko wa metabolite ya mov151 kwa wagonjwa walio na hatua ya mwisho ya CKD iliongezeka kwa mara 2-3 ikilinganishwa na mkusanyiko kwa wagonjwa walio na shida ya figo. Kuondolewa kwa vildagliptin wakati wa hemodialysis ni mdogo (3% wakati wa utaratibu unadumu zaidi ya masaa 3-4 masaa 4 baada ya kipimo kimoja).

Wagonjwa wenye umri wa miaka ≥65. Kuongezeka kwa kiwango cha juu kwa bioavailability ya dawa na 32% (ongezeko C_max 18%) kwa wagonjwa zaidi ya 70 sio muhimu kliniki na haiathiri kizuizi cha DPP-4.

Wagonjwa ≤18 wa miaka. Sifa za maduka ya dawa ya vildagliptin katika watoto na vijana chini ya miaka 18 hazijaanzishwa.

Uzalishaji. Utaftaji kamili wa metformin wakati uliingizwa kwa kipimo cha 500 mg kwenye tumbo tupu ilikuwa 50-60%. T_max katika plasma - masaa 1.81-2.69 baada ya utawala. Pamoja na ongezeko la kipimo cha dawa kutoka 500 hadi 1500 mg au kipimo kutoka 850 hadi 2250 mg ndani, ongezeko la polepole la vigezo vya maduka ya dawa lilibainika (kuliko inavyotarajiwa kwa uhusiano wa mstari). Athari hii husababishwa sio sana na mabadiliko katika kuondoa kwa dawa kama na kushuka kwa kunyonya kwake. Kinyume na msingi wa ulaji wa chakula, kiwango na kiwango cha kunyonya kwa metformin pia kilipungua kidogo. Kwa hivyo, na kipimo cha dawa moja kwa kipimo cha 850 mg, kupungua kwa C kulizingatiwa na chakula_max na AUC kwa karibu 40 na 25% na ongezeko la T_max kwa dakika 35 Umuhimu wa kliniki wa ukweli huu haujaanzishwa.

Usambazaji. Na dozi moja ya mdomo ya 850 mg, dhahiri V_d metformin ni (654 ± 358) l. Dawa hiyo kwa kweli haihusiani na protini za plasma, wakati vitu vya sulfonylurea hufunga kwao kwa zaidi ya 90%. Metformin hupenya seli nyekundu za damu (labda inaimarisha mchakato huu kwa wakati). Wakati wa kutumia metformin kulingana na regimen ya kawaida (kipimo kingi na frequency ya utawala) C_ss dawa katika plasma ya damu hufikiwa ndani ya masaa 24-48 na, kama sheria, haizidi 1 μg / ml. Katika majaribio ya kliniki yaliyodhibitiwa ya C_max metformin ya plasma haikuzidi 5 mcg / ml (hata wakati inachukuliwa kwa kipimo cha juu).

Metabolism. Na mfumo mmoja wa uti wa mgongo wa metformin kwa kujitolea wenye afya, hutolewa kwa figo bila kubadilika. Katika kesi hii, dawa haijatengenezewa kwenye ini (hakuna metabolites imegunduliwa kwa wanadamu) na haijatolewa kwenye bile.

Uzazi. Kwa kuwa kibali cha figo cha metformin ni takriban mara 3.5 juu kuliko kibali cha creatinine, njia kuu ya kuondoa dawa ni secretion ya tubular. Wakati wa kumeza, takriban 90% ya kipimo kichocheo hutolewa na figo wakati wa masaa 24 ya kwanza, na T_1/2 kutoka kwa plasma ya damu ni kama masaa 6.2. T_1/2 metformin nzima ya damu ni karibu masaa 17.6, ambayo inaonyesha mkusanyiko wa sehemu muhimu ya dawa katika seli nyekundu za damu.

Vikundi maalum vya wagonjwa

Paulo Hainaathiri pharmacokinetics ya metformin.

Kazi ya ini iliyoharibika. Kwa wagonjwa walio na upungufu wa hepatic, uchunguzi wa tabia ya maduka ya dawa ya metformin haukufanyika.

Kazi ya figo iliyoharibika. Kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika (kama inavyopimwa na kibali cha creatinine) T_1/2 metformin kutoka kwa plasma na damu nzima huongezeka, na kibali chake cha figo hupungua kwa sehemu ya kupungua kwa kibali cha creatinine.

Wagonjwa wenye umri wa miaka ≥65. Kulingana na masomo machache ya maduka ya dawa, kwa watu wenye afya wenye umri wa miaka ≥65, kulikuwa na kupungua kwa udhihirisho wa jumla wa plasma na kuongezeka kwa T._1/2 na C_max ikilinganishwa na viashiria hivi kwa vijana. Dawa za dawa za metformin kwa watu zaidi ya umri wa miaka 65 labda zinahusishwa na mabadiliko katika kazi ya figo, na kwa hivyo, kwa wagonjwa zaidi ya umri wa miaka 80, Galvus Met inawezekana tu na kibali cha kawaida cha creatinine.

Wagonjwa ≤18 wa miaka. Sifa za maduka ya dawa za metformin kwa watoto na vijana chini ya miaka 18 hazijaanzishwa.

Wagonjwa wa kabila tofauti. Hakuna ushahidi wa athari za kabila la mgonjwa juu ya tabia ya maduka ya dawa ya metformin. Katika masomo ya kliniki yaliyodhibitiwa ya metformin kwa wagonjwa walio na aina ya ugonjwa wa kisayansi 2 wa kabila tofauti, athari ya hypoglycemic ya dawa ilionyeshwa kwa kiwango sawa.

Utafiti unaonesha usawa wa bioequivalence katika suala la AUC na C_max Galvus Met katika kipimo 3 tofauti (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg na 50 mg + 1000 mg) na vildagliptin na metformin, imechukuliwa kwa kipimo sahihi katika vidonge tofauti.

Kula hakuathiri kiwango na kiwango cha kunyonya kwa vildagliptin katika muundo wa dawa ya Galvus Met. C maadili_max na AUC ya metformin katika muundo wa dawa ya Galvus Met wakati kuchukua na chakula kumepungua kwa 26 na 7%, mtawaliwa. Kwa kuongezea, dhidi ya historia ya ulaji wa chakula, ngozi ya metformin ilipungua, ambayo ilisababisha kuongezeka kwa T._max (Masaa 2 hadi 4). Mabadiliko sawa C_max na AUC iliyo na ulaji wa chakula pia ilibainika katika kesi ya matumizi ya metformin tofauti, hata hivyo, katika kesi ya mwisho, mabadiliko hayakuwa na maana sana. Athari ya chakula kwenye maduka ya dawa ya vildagliptin na metformin kama sehemu ya Galvus Met haikuwa tofauti na ile wakati wa kuchukua dawa zote mbili tofauti.

Viashiria Galvus Met ®

Aina ya 2 ugonjwa wa kisukari (pamoja na tiba ya lishe na mazoezi):

bila ufanisi kamili wa monotherapy na vildagliptin au metformin,

kwa wagonjwa hapo awali walipokea matibabu ya pamoja na vildagliptin na metformin kwa njia ya dawa moja,

pamoja na derivatives za sulfonylurea (tiba ya mchanganyiko wa mara tatu) kwa wagonjwa hapo awali walitibiwa na derivatives za sulfonylurea na metformin bila kufikia udhibiti wa kutosha wa glycemic,

katika tiba ya mchanganyiko wa tatu na insulini kwa wagonjwa waliopokea tiba ya insulini kwa kipimo kizuri na metformin bila kufikia udhibiti wa kutosha wa glycemic,

kama tiba ya awali kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 na ufanisi duni wa tiba ya lishe, mazoezi na hitaji la kuboresha udhibiti wa glycemic.

Mashindano

hypersensitivity kwa vildagliptin au metformin au sehemu nyingine yoyote ya dawa,

kutofaulu kwa figo au kazi ya figo iliyoharibika (pamoja na mkusanyiko wa serum creatinine ya ≥1.5 mg% (> 135 μmol / L) - kwa wanaume na ≥1.4 mg% (> 110 μmol / L) - kwa wanawake),

hali ya papo hapo na hatari ya kupata dysfunction ya figo: upungufu wa damu (na kuhara, kutapika), homa, magonjwa hatari ya kuambukiza, hali ya ugonjwa wa hypoxia (mshtuko, sepsis, maambukizo ya figo, magonjwa ya bronchopulmonary),

kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu na sugu, infarction ya papo hapo ya moyo, kushindwa kwa moyo na mishipa (mshtuko), kutoweza kupumua,

utendaji wa ini usioharibika,

acidosis ya papo hapo au sugu ya metabolic (pamoja na ketoacidosis ya kisukari pamoja na au bila komia), ketoacidosis ya kisukari (inapaswa kusahihishwa na tiba ya insulini), lactic acidosis (pamoja na historia),

kabla ya upasuaji, radioisotope, masomo ya x-ray na kuanzishwa kwa mawakala wa kutofautisha - dawa hiyo haijaamriwa kwa masaa 48 na ndani ya masaa 48 baada ya kufanywa,

aina 1 kisukari

ulevi sugu, sumu ya pombe kali,

kufuata chakula cha kalori kidogo (chini ya 1000 kcal / siku),

watoto chini ya miaka 18 (ufanisi na usalama haujaanzishwa).

Kwa kuwa wagonjwa walio na kazi ya ini isiyo na kazi katika hali zingine walikuwa na lactic acidosis, ambayo labda ni moja ya athari za metformin, Galvus Met haifai kutumiwa kwa wagonjwa walio na magonjwa ya ini au vigezo vya biochemical vya kazi ya ini.

Kwa uangalifu: wagonjwa wazee zaidi ya miaka 60 wakati wa kufanya kazi nzito ya mwili kwa sababu ya hatari kubwa ya acidosis ya lactic.

Mimba na kunyonyesha

Katika masomo ya majaribio kwa wanyama na utumiaji wa vildagliptin katika kipimo mara 200 kuliko inavyopendekezwa, dawa hiyo haikusababisha ukiukwaji wa maendeleo ya mapema ya kiinitete na haukutoa athari ya teratogenic. Wakati wa kutumia vildagliptin pamoja na metformin katika uwiano wa 1: 10, athari ya teratogenic pia haikugunduliwa.

Kwa kuwa hakuna data ya kutosha juu ya matumizi ya dawa ya Galvus Met katika wanawake wajawazito, matumizi ya dawa wakati wa ujauzito ni kinyume cha sheria.

Metformin hupita ndani ya maziwa ya mama. Haijulikani ikiwa vildagliptin imetolewa katika maziwa ya mama. Matumizi ya dawa ya Galvus Met wakati wa kunyonyesha ni kinyume cha sheria.

Madhara

Takwimu hapa chini zinahusiana na utumiaji wa vildagliptin na metformin katika monotherapy na kwa pamoja.

Kama matokeo ya tiba ya vildagliptin, kazi ya ini iliyoharibika (pamoja na hepatitis) imekuwa ikizingatiwa nadra. Katika hali nyingi, ukiukwaji huu na kupotoka kwa fahirisi za kazi ya ini kutoka kwa kawaida kulitatuliwa peke yao bila shida baada ya kukomesha tiba ya dawa. Wakati wa kutumia vildagliptin kwa kipimo cha 50 mg 1 au mara 2 kwa siku, frequency ya kuongezeka kwa shughuli za enzymes ya ini (ALT au ACT mara 3 zaidi kuliko VGN) ilikuwa 0.2 au 0.3%, mtawaliwa (ikilinganishwa na 0.2% katika kikundi cha kudhibiti) . Kuongezeka kwa shughuli za enzymes ya ini katika hali nyingi ilikuwa ya asymptomatic, haikuendelea, na haikuambatana na cholestasis au jaundice.

Vigezo vifuatavyo vilitumika kutathmini hali ya matukio mabaya (AE): mara nyingi sana (≥1 / 10), mara nyingi (≥1 / 100, GIT), kiwango cha AE ikilinganishwa na tiba ya pamoja na vildagliptin na metformin ilikuwa 12.9%. kuzingatiwa katika 18.1% ya wagonjwa.

Katika vikundi vya wagonjwa wanaopokea metformin pamoja na vildagliptin, shida za njia ya utumbo zilibainika na frequency ya 10-15%, na katika kundi la wagonjwa wanapokea metformin pamoja na placebo, na mzunguko wa 18%.

Majaribio ya kliniki ya muda mrefu ya hadi miaka 2 hayakuonyesha wazi upotofu wowote kwenye wasifu wa usalama au hatari isiyotarajiwa wakati wa kutumia vildagliptin kama monotherapy.

Utafiti wa matumizi ya mchanganyiko wa vildagliptin na metformin kama tiba ya kuanzia ya ugonjwa wa kisayansi wa ugonjwa wa 2 haikuonyesha hatari yoyote na data ya ziada ya usalama.

Matumizi ya vildagliptin wakati huo huo na insulini

Katika majaribio ya kliniki yaliyodhibitiwa na utumiaji wa vildagliptin kwa kipimo cha 50 mg mara 2 kwa siku pamoja na insulini pamoja na metformin au bila hiyo, frequency ya kukomesha tiba kwa sababu ya maendeleo ya athari mbaya ilikuwa 0.3% katika kikundi cha vildagliptin, wakati katika kikundi cha placebo hakukuwa na uondoaji wa tiba.

Matukio ya hypoglycemia yalilinganishwa katika vikundi vyote viwili (14% katika kikundi cha vildagliptin na 16.4% katika kikundi cha placebo). Katika kikundi cha vildagliptin, kesi za hypoglycemia kali zilibainika kwa wagonjwa 2, katika kundi la placebo - katika 6.

Wakati wa utafiti ulikamilishwa, dawa hiyo haikuwa na athari kwa uzito wa wastani wa mwili (uzito wa mwili uliongezeka kwa kilo 0.6 ikilinganishwa na ile ya awali katika kikundi cha vildagliptin, na hakuna mabadiliko yoyote yaliyobainika katika kundi la placebo).

AEs kwa wagonjwa wanaopokea vildagliptin 50 mg mara 2 kwa siku pamoja na insulini (iliyo na au bila metformin) imewasilishwa hapa chini.

Kutoka kwa mfumo wa neva: mara nyingi maumivu ya kichwa.

Kutoka kwa njia ya utumbo: mara nyingi - kichefichefu, gastroesophageal Reflux, infrequently - kuhara, ubaridi.

Kutoka upande wa kimetaboliki na lishe: mara nyingi - hypoglycemia.

Shida ya jumla na shida katika tovuti ya sindano: mara nyingi - baridi.

Unapotumia vildagliptin pamoja na maandalizi ya sulfonylurea

Kesi za kukomeshwa kwa madawa ya kulevya zinazohusiana na maendeleo ya AE katika kikundi cha tiba ya mchanganyiko na vildagliptin, metformin na glimepiride hazikubainika. Katika tiba ya mchanganyiko wa placebo, metformin na glimepiride, tukio la AE lilikuwa 0.6%.

Hypoglycemia mara nyingi ilizingatiwa katika vikundi vyote viwili (5.1% katika kikundi cha tiba ya mchanganyiko na vildagliptin, metformin na glimepiride na 1.9% katika kikundi cha tiba ya mchanganyiko na placebo, metformin na glimepiride). Katika kikundi cha vildagliptin, sehemu moja ya hypoglycemia kali ilibainika.

Wakati wa utafiti huo kukamilika, hakuna athari kubwa kwa uzito wa mwili iligunduliwa (+0.6 kg katika kikundi cha vildagliptin na kilo −0.1 katika kikundi cha placebo.

AEs kwa wagonjwa wanaopokea vildagliptin 50 mg mara 2 kwa siku pamoja na metformin na sulfonylureas zinawasilishwa hapa chini.

Kutoka kwa mfumo wa neva: mara nyingi - kizunguzungu, kutetemeka.

Shida ya jumla na shida katika tovuti ya sindano: mara nyingi uchovu.

Kutoka upande wa kimetaboliki na lishe: mara nyingi - hypoglycemia.

Kwenye sehemu ya ngozi na tishu zinazoingiliana: mara nyingi - hyperhidrosis.

Wakati wa kutumia vildagliptin kama monotherapy

Kutoka kwa mfumo wa neva: mara nyingi - kizunguzungu, mara kwa mara - maumivu ya kichwa.

Kutoka kwa njia ya utumbo: mara kwa mara - kuvimbiwa.

Kwenye sehemu ya ngozi na tishu zinazoingiliana: mara kwa mara - upele wa ngozi.

Kutoka kwa upande wa tishu za misuli na mifupa. mara nyingi - arthralgia.

Shida ya jumla na shida katika tovuti ya sindano: kawaida - edema ya pembeni.

Wakati wa kutumia tiba ya mchanganyiko na vildagliptin na metformin, ongezeko kubwa la kliniki katika mzunguko wa AEs hapo juu iliyoorodheshwa na vildagliptin haikuzingatiwa.

Kwenye historia ya monotherapy na vildagliptin au metformin, tukio la hypoglycemia lilikuwa 0.4% (kawaida).

Matibabu ya monotherapy na vildagliptin na matibabu ya pamoja ya vildagliptin + metformin haikuathiri uzito wa mwili wa mgonjwa.

Majaribio ya kliniki ya muda mrefu ya hadi miaka 2 hayakuonyesha wazi upotofu wowote kwenye wasifu wa usalama au hatari isiyotarajiwa wakati wa kutumia vildagliptin kama monotherapy.

Athari mbaya zifuatazo ziligunduliwa katika kipindi cha baada ya uuzaji (kwa kuwa data hiyo inaripotiwa kwa hiari kutoka kwa idadi ya watu wasio na kawaida, haiwezekani kuamua kwa uhakika kasi ya maendeleo ya AE hizi, na kwa hivyo zinaorodheshwa kama frequency haijulikani): hepatitis (inabadilika wakati tiba imesimamishwa), urticaria, pancreatitis, vidonda vya ngozi na vya ngozi.

Wakati wa kutumia metformin katika monotherapy

Kutoka upande wa kimetaboliki na lishe: mara nyingi sana - kupoteza hamu ya kula, mara chache sana - lactic acidosis.

Kutoka kwa njia ya utumbo: mara nyingi sana - gumba, kichefichefu, kutapika, kuhara, maumivu ya tumbo, mara nyingi - dysgeusia.

Kwa upande wa ini na njia ya biliary: mara chache sana - hepatitis.

Kwenye sehemu ya ngozi na tishu zinazoingiliana: mara chache sana - athari za ngozi (haswa erythema, pruritus, urticaria).

Takwimu ya maabara na ya muhimu: mara chache sana - ngozi iliyopunguzwa ya vitamini B₁₂, mabadiliko katika fahirisi ya kazi ya ini.

Iliyopungua Vitamini B Ufinyanzi₁₂ na kupungua kwa mkusanyiko wake katika seramu ya damu na matumizi ya metformin ilizingatiwa mara chache sana kwa wagonjwa wanaopokea dawa hiyo kwa muda mrefu, na, kama sheria, haikuwakilisha umuhimu wa kliniki. Kuzingatia inapaswa kutolewa ili kupunguza ngozi ya vitamini B₁₂ kwa wagonjwa walio na anemia ya megaloblastic.

Kesi zingine za hepatitis, ambazo zilizingatiwa na matumizi ya metformin, zilitatuliwa baada ya kujiondoa.

Mwingiliano

Kwa matumizi ya wakati huo huo ya vildagliptin (100 mg 1 wakati kwa siku) na metformin (1000 mg 1 wakati kwa siku), kliniki muhimu ya kliniki haikuzingatiwa kati yao. Wala wakati wa majaribio ya kliniki, au wakati wa matumizi ya kliniki pana ya Galvus Met kwa wagonjwa ambao wakati huo huo walikuwa wakipokea dawa zingine na vitu, mwingiliano usiyotarajiwa haukugunduliwa.

Vildagliptin ina uwezo mdogo wa mwingiliano wa dawa. Kwa kuwa vildagliptin sio sehemu ya Enzymes ya cytochrome P450, na haizuizi au kushawishi isoenzymes hizi, mwingiliano wake na dawa ambazo ni substrates, inhibitors, au inducers ya P450 haiwezekani. Pamoja na matumizi ya wakati mmoja ya vildagliptin haiathiri kiwango cha metabolic cha dawa ambazo ni sehemu ndogo za Enzymes: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 na CYP3A4 / 5.

Mwingiliano muhimu wa kliniki wa vildagliptin na dawa zinazotumika sana katika matibabu ya aina 2 ya ugonjwa wa kisukari (glibenclamide, pioglitazone, metformin) au kuwa na safu nyembamba ya matibabu (amlodipine, digoxin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin) haijaanzishwa.

Furosemide kuongezeka C_max na AUC ya metformin, lakini haiathiri kibali chake cha figo. Metformin lowers C_max na AUC ya furosemide na pia haiathiri kibali chake cha figo.

Nifedipine huongeza ngozi, C_max na AUC ya metformin, kwa kuongeza, inaongeza uchungu wake na figo. Metformin kivitendo haiathiri vigezo vya pharmacokinetic ya nifedipine.

Glibenclamide haiathiri vigezo vya pharmacokinetic / pharmacodynamic ya metformin. Metformin kwa ujumla chini_max na AUC ya glibenclamide, hata hivyo, ukubwa wa athari hutofautiana sana. Kwa sababu hii, umuhimu wa kliniki wa mwingiliano huu bado haijulikani wazi.

Cations za kikabonikwa mfano, amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim, vancomycin na wengine, waliosafirishwa na figo kwa secretion ya tubular, kinaweza kuingiliana na metformin kwa sababu ya ushindani wa mifumo ya kawaida ya figo ya figo. Kwa hivyo, cimetidine huongeza mkusanyiko wa metformini katika plasma ya damu na AUC yake kwa 60 na 40%, mtawaliwa. Metformin haiathiri vigezo vya pharmacokinetic ya cimetidine. Tahadhari inapaswa kutekelezwa wakati wa kutumia Galvus Met pamoja na madawa ambayo yanaathiri kazi ya figo au usambazaji wa metformin mwilini.

Dawa zingine. Dawa zingine zinaweza kusababisha hyperglycemia na kupunguza ufanisi wa mawakala wa hypoglycemic. Dawa kama hizo ni pamoja na thiazides na diuretics zingine, GCS, phenothiazines, maandalizi ya homoni ya tezi, estrogens, uzazi wa mpango wa mdomo, phenytoin, asidi ya nikotini, sympathomimetics, wapinzani wa kalsiamu na isoniazid. Kwa matumizi ya wakati huo huo ya dawa kama hizo au, kinyume chake, katika kesi ya kujiondoa, inashauriwa kufuatilia kwa uangalifu ufanisi wa metformin (athari yake ya hypoglycemic) na, ikiwa ni lazima, kurekebisha kipimo cha dawa. Matumizi mazuri hayakupendekezi danazole ili kuepuka hatua ya hyperglycemic ya mwisho. Ikiwa matibabu na danazol ni muhimu na baada ya kusimamisha utawala wa mwisho, marekebisho ya kipimo cha metformin inahitajika chini ya udhibiti wa mkusanyiko wa sukari ya damu.

Chlorpromazine wakati unatumiwa katika dozi kubwa (100 mg kwa siku), huongeza glycemia, kupunguza kutolewa kwa insulini. Katika matibabu ya antipsychotic na baada ya kuacha mwisho, marekebisho ya kipimo cha dawa ya Galvus Met inahitajika chini ya udhibiti wa mkusanyiko wa sukari ya damu.

Viunga vyenye vyenye madini ya iodini: uchunguzi wa radiolojia kwa kutumia mawakala wenye radiografia yenye iodini inaweza kusababisha maendeleo ya asidi ya lactic kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari na ugonjwa wa figo.

Sijui β₂sympathomimetics: ongeza glycemia kutokana na kuchochea kwa β₂-adrenoreceptors. Katika kesi hii, udhibiti wa glycemic ni muhimu. Ikiwa ni lazima, insulini inashauriwa.

Pamoja na matumizi ya wakati huo huo ya metformin yenye derivatives ya sulfonylurea, insulini, acarbose, salicylates, kuongezeka kwa athari ya hypoglycemic kunawezekana.

Kwa kuwa utumiaji wa metformin kwa wagonjwa walio na ulevi wa papo hapo huongeza hatari ya acidosis ya lactic (haswa wakati wa njaa, uchovu, au kushindwa kwa ini), katika matibabu na Galvus Met, unapaswa kukataa kunywa pombe na dawa zilizo na pombe ya ethyl.

Kipimo na utawala

Usajili wa kipimo cha dawa ya Galvus Met inapaswa kuchaguliwa mmoja mmoja, kulingana na ufanisi na uvumilivu wa tiba. Wakati wa kutumia Galvus Met, usizidi kipimo kilichopendekezwa cha kila siku cha vildagliptin (100 mg).

Kiwango cha awali kilichopendekezwa cha Galvus Met kinapaswa kuchaguliwa kwa kuzingatia muda wa ugonjwa wa sukari na kiwango cha ugonjwa wa glycemia, hali ya mgonjwa na utaratibu wa matibabu ya vildagliptin na / au metformin tayari inayotumiwa katika mgonjwa. Ili kupunguza ukali wa athari kutoka kwa njia ya utumbo, tabia ya metformin, Galvus Met inachukuliwa na chakula.

Dozi ya awali ya dawa Galvus Met na kutokuwa na ufanisi wa monotherapy na vildagliptin

Matibabu inaweza kuanza na kibao 1. (50 mg + 500 mg) mara 2 kwa siku, baada ya kukagua athari za matibabu, kipimo kinaweza kuongezeka polepole.

Kipimo cha awali cha dawa Galvus Met na kushindwa kwa monotherapy na metformin

Kulingana na kipimo cha metformin iliyochukuliwa tayari, matibabu na Galvus Met inaweza kuanza na kibao 1. (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg au 50 mg + 1000 mg) mara 2 kwa siku.

Kiwango cha awali cha Galvus Met kwa wagonjwa ambao hapo awali walipokea tiba ya mchanganyiko na vildagliptin na metformin kwenye vidonge tofauti

Kulingana na kipimo cha vildagliptin au metformin tayari imechukuliwa, matibabu na Galvus Met inapaswa kuanza na kibao ambacho ni karibu iwezekanavyo kwa kipimo cha matibabu yaliyopo (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg au 50 mg + 1000 mg), na urekebishe kipimo kwa kulingana na ufanisi.

Kiwango cha awali cha Galvus Met kama tiba ya kuanza kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2 na ufanisi duni wa tiba ya lishe na mazoezi

Kama tiba ya kuanzia, Galvus Met inapaswa kuamuruwa katika kipimo cha awali cha 50 mg + 500 mg mara moja kwa siku, na baada ya kukagua athari za matibabu, polepole kuongeza kiwango hicho hadi 50 mg + 1000 mg mara 2 kwa siku.

Mchanganyiko wa tiba na Galvus Met na derivatives ya sulfonylurea au insulini

Dozi ya Galvus Met imehesabiwa kwa msingi wa kipimo cha vildagliptin 50 mg × mara 2 kwa siku (100 mg kwa siku) na metformin katika kipimo sawa na ile iliyochukuliwa hapo awali kama dawa moja.

Vikundi maalum vya wagonjwa

Kazi ya figo iliyoharibika. Kwa wagonjwa walio na kazi ya figo isiyoharibika, marekebisho ya kipimo na Cl creatinine (iliyohesabiwa na formula ya Cockcroft-Gault) katika safu kutoka 60 hadi 90 ml / min inaweza kuhitajika. Matumizi ya dawa ya Galvus Met katika wagonjwa walio na Cl creatinine VGN mara 2). Pamoja na kuongezeka kwa kipimo cha vildagliptin hadi 600 mg / siku, maendeleo ya edema ya miisho inawezekana, ikifuatana na paresthesias na kuongezeka kwa mkusanyiko wa CPK, protini ya C-tendaji na myoglobin, na shughuli za AST. Dalili zote za overdose na mabadiliko katika vigezo vya maabara hupotea baada ya kukomeshwa kwa dawa.

Matibabu: kuondolewa kwa dawa kutoka kwa mwili kupitia dialysis kuna uwezekano. Walakini, metabolite kuu ya hydrolytic ya vildagliptin (lay151) inaweza kutolewa kutoka kwa mwili na hemodialysis.

Dalili kesi kadhaa za overdose ya metformin, pamoja na kama matokeo ya kumeza dawa kwa kiwango cha zaidi ya g 50. Na overdose ya metformin, hypoglycemia ilizingatiwa katika karibu 10% ya kesi (hata hivyo, uhusiano wake na dawa haukuanzishwa). Katika 32% ya kesi, acidosis ya lactic ilibainika. Dalili za mwanzo za lactic acidosis ni kichefuchefu, kutapika, kuhara, kupungua kwa joto la mwili, maumivu ya tumbo, maumivu ya misuli, na kunaweza kuongezeka kupumua, kizunguzungu, fahamu iliyoharibika na ukuaji wa fahamu.

Matibabu: dalili, kwa kuzingatia hali ya mgonjwa na udhihirisho wa kliniki. Inaondolewa kutoka kwa damu kwa kutumia hemodialysis (kwa kibali hadi 170 ml / min) bila maendeleo ya usumbufu wa hemodynamic. Kwa hivyo, hemodialysis inaweza kutumika kuondoa metformin kutoka kwa damu ikiwa kuna dawa ya kupita kiasi.

Maagizo maalum

Kwa wagonjwa wanaopokea insulini, Galvus Met haiwezi kuchukua nafasi ya tiba ya insulini.

Kazi ya ini iliyoharibika. Kwa kuwa wakati wa kutumia vildagliptin, ongezeko la shughuli za aminotransferases (kawaida bila udhihirisho wa kliniki) ilibainika mara nyingi zaidi kuliko katika kundi la kudhibiti, inashauriwa kuamua vigezo vya biochemical vya kazi ya ini kabla ya kutumia dawa ya Galvus Met, na vile vile mara kwa mara wakati wa matibabu. Ikiwa kuongezeka kwa shughuli ya aminotransferases kugunduliwa, uchunguzi unaorudiwa unapaswa kufanywa ili kuthibitisha matokeo, na mara kwa mara kuamua vigezo vya biochemical ya kazi ya ini mpaka irekebishe. Ikiwa ziada ya shughuli za AST au ALT ni mara 3 au zaidi juu kuliko VGN imethibitishwa na utafiti unaorudiwa, inashauriwa kufuta dawa hiyo.

Lactic acidosis. Lactic acidosis ni shida nadra sana lakini kali ya kimetaboliki ambayo hufanyika pamoja na mkusanyiko wa metformin mwilini. Lactate acidosis na matumizi ya metformin ilizingatiwa hasa kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari wenye shida ya figo. Hatari ya kuongezeka kwa asidi lactic acid huongezeka kwa wagonjwa wenye ugonjwa mbaya wa kisukari, na ketoacidosis, njaa ya muda mrefu, ulevi wa muda mrefu, shida ya ini na magonjwa ambayo husababisha hypoxia.

Pamoja na maendeleo ya acidosis ya lactic, upungufu wa pumzi, maumivu ya tumbo na hypothermia, ikifuatiwa na kukosa fahamu. Viashiria vifuatavyo vya maabara vina thamani ya utambuzi: kupungua kwa pH ya damu, mkusanyiko wa lactate katika serum juu ya 5 nmol / L, pamoja na kipindi cha kuongezeka kwa anioniki na kuongezeka kwa uwiano wa lactate / pyruvate. Ikiwa acidosis ya lactic inashukiwa, dawa inapaswa kukomeshwa na mgonjwa hospitalini mara moja.

Kufuatilia kazi ya figo. Kwa kuwa metformin imechapishwa kwa kiasi kikubwa na figo, hatari ya mkusanyiko wake na ukuaji wa asidi ya lactic huongezeka kwa uwiano wa ukali wa dysfunction ya figo. Wakati wa kutumia dawa hiyo, Galvus Met inapaswa kukagua kazi ya figo mara kwa mara, haswa katika hali zinazochangia kuharibika kwake, kama vile awamu ya kwanza ya matibabu na dawa za antihypertensive, mawakala wa hypoglycemic au NSAIDs. Kazi ya kumaliza inapaswa kupimwa kabla ya kuanza matibabu na Galvus Met, na kisha angalau wakati 1 kwa mwaka kwa wagonjwa walio na kazi ya kawaida ya figo na angalau mara 2-4 kwa mwaka kwa wagonjwa walio na kibali cha creatinine kwa kiwango cha chini cha kawaida, na vile vile kwa wazee. wagonjwa. Kwa wagonjwa walio katika hatari kubwa ya dysfunction ya figo, ufuatiliaji unapaswa kufanywa mara nyingi mara 2 kwa mwaka. Ikiwa ishara za kazi ya figo iliyoharibika itaonekana, Galvus Met inapaswa kukomeshwa.

Matumizi ya iodine zenye vyanzo vya radiopaque kwa utawala wa mishipa. Wakati wa kufanya tafiti za x-ray ambazo zinahitaji usimamizi wa mishipa ya mawakala wenye radiografia yenye iodini, Galvus Met inapaswa kukomeshwa kwa muda (masaa 48 kabla, na pia ndani ya masaa 48 baada ya utafiti), kwani usimamizi wa mishipa ya mawakala yenye iodini ambayo inaweza kusababisha kuzorota kwa kasi kwa utendaji wa figo na kuongezeka hatari ya acidosis ya lactic. Kuanza kuchukua dawa ya Galvus Met ifuatavyo tu baada ya kukagua upya kazi ya figo.

Hypoxia. Katika kushindwa kwa moyo na mishipa ya papo hapo (mshtuko), kushindwa kwa moyo kwa papo hapo, infarction ya papo hapo ya moyo na hali zingine zilizoonyeshwa na hypoxia, maendeleo ya lactic acidosis na kushindwa kwa figo ya papo hapo kunawezekana. Ikiwa hali zilizo hapo juu zitatokea, dawa inapaswa kukomeshwa mara moja.

Uingiliaji wa upasuaji. Wakati wa kuingilia upasuaji (isipokuwa shughuli ndogo ambazo hazihusiani na kupunguza ulaji wa chakula na maji), dawa ya Galvus Met inapaswa kukomeshwa. Kuanza tena kwa dawa hiyo kunawezekana baada ya kurejeshwa kwa ulaji wa chakula cha mdomo kwa wagonjwa walio na kazi ya figo isiyo na usawa.

Kunywa pombe. Imegundulika kuwa pombe huongeza athari za metformini kwenye kimetaboliki ya lactate. Wagonjwa wanapaswa kuonywa juu ya kutokubalika kwa unywaji pombe wakati wa matumizi ya dawa ya Galvus Met.

Kuzorota kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2 ambao hapo awali waliitikia matibabu. Ikiwa kupotoka kwa maabara kutoka kwa hali ya kawaida hugunduliwa au dalili za kliniki zinaonekana kuwa hali ya jumla inazidi kuwa mbaya (haswa na dalili zisizo wazi na za wazi) kwa wagonjwa walio na majibu ya kutosha ya matibabu, utambuzi wa maabara unapaswa kufanywa mara moja kugundua ketoacidosis na / au lactic acidosis. Ikiwa acidosis imegunduliwa, unapaswa kuacha mara moja kutumia dawa hiyo na uchukue hatua muhimu za kurekebisha hali ya mgonjwa.

Hypoglycemia. Kawaida, kwa wagonjwa wanaopokea Galvus Met tu, hypoglycemia haizingatiwi, lakini inaweza kutokea dhidi ya msingi wa lishe yenye kiwango cha chini (wakati shughuli za mwili kali hazilipwi na maudhui ya kalori ya chakula) au dhidi ya msingi wa ulevi. Kukua kwa hypoglycemia kunawezekana zaidi kwa wagonjwa wazee, waliofadhaika au waliokamilika, na vile vile dhidi ya historia ya upungufu wa damu, ukosefu wa adrenal au ulevi. Katika wagonjwa wazee na wale wanaopokea β-blockers, utambuzi wa hypoglycemia inaweza kuwa ngumu.

Uwezo uliopungua wa mawakala wa hypoglycemic. Chini ya mfadhaiko (pamoja na homa, kiwewe, maambukizo, upasuaji), inayoendelea kwa wagonjwa wanaopokea mawakala wa hypoglycemic kulingana na mpango wa kiwango, kupungua kwa kasi kwa ufanisi wa mwisho kwa muda fulani inawezekana. Katika kesi hii, inaweza kuwa muhimu kuacha kwa muda dawa ya dawa ya Galvus Met na tiba ya insulini. Kuanza tena kwa matibabu na Galvus Met inawezekana baada ya kumalizika kwa kipindi cha papo hapo.

Uzazi. Katika masomo ya majaribio kwa wanyama, utumiaji wa vildagliptin katika kipimo mara 200 zaidi kuliko ilivyopendekezwa haukusababisha shida ya uzazi.

Hakukuwa na athari mbaya kwa uzazi kwa wanaume na wanawake na matumizi ya metformin katika kipimo cha 600 mg / kg / siku, ambayo ni takriban mara 3 juu kuliko kipimo kilichopendekezwa kwa wanadamu (ilibadilishwa kuwa eneo la uso wa mwili). Uchunguzi wa athari za uzazi wa binadamu haujafanywa.

Ushawishi juu ya uwezo wa kuendesha magari na kufanya kazi na mifumo. Athari za Galvus Met juu ya uwezo wa kuendesha magari na mifumo haijasomwa. Pamoja na maendeleo ya kizunguzungu dhidi ya msingi wa matumizi ya dawa hiyo, mtu anapaswa kukataa kuendesha gari na mifumo.

Mzalishaji

1. Novartis Pharma Stein AG, Uswizi.

2. Uzalishaji wa Novartis Pharma GmbH. Oflingerstrasse 44, 79664, Ver, Ujerumani.

Mmiliki wa cheti cha usajili: Novartis Pharma AG. Lichtstrasse 35, 4056, Basel, Uswizi.

Maelezo ya ziada juu ya dawa yanaweza kupatikana kwa anwani: 125315, Moscow, Leningradsky pr-t, 72, bldg. 3.

Simu: (495) 967-12-70, faksi: (495) 967-12-68.