Yanumet (50

Vidonge vilivyofungwa filamu, 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg, 50 mg / 1000 mg.

Kompyuta ndogo ina

vitu vyenye kazi: citagliptin phosphate monohydrate 64.25 mg (sawa na msingi wa bure wa 50 mg) na metformin hydrochloride 500 mg / 850 mg / 1000 mg.

wasafiri: selulosi ya microcrystalline, polyvinylpyrrolidone (povidone), sodium stearyl fumarate, sodium lauryl sulfate, maji yaliyotakaswa.

Muundo wa Shell kwa kipimo cha 50 mg / 500 mg: Opadry®II Pink 85 F94203 (Pombe ya polyvinyl, dioksidi ya titan (E 171), macrogol / polyethilini glycol 3350, talc, oksidi nyekundu ya chuma (E 172), oksidi nyeusi ya chuma (E 172),

Muundo wa Shell kwa kipimo cha 50 mg / 850 mg: Opadry®II Pink 85 F94182 (Pombe ya polyvinyl, dioksidi ya titan (E 171), macrogol / polyethilini glycol 3350, talc, oksidi nyekundu ya chuma (E 172), oksidi nyeusi ya chuma (E 172),

Muundo wa Shell kwa kipimo cha 50 mg / 1000 mg: Opadry®II Nyekundu 85 F15464 (Pombe ya polyvinyl, dioksidi ya titan (E 171), macrogol / polyethilini glycol 3350, talc, oksidi nyekundu ya chuma (E 172), oksidi nyeusi ya chuma (E 172).

Vidonge 50/500 mg:

Vidonge vyenye umbo la kapuli, biconvex, iliyofunikwa na kifuniko cha filamu ya rangi ya rangi ya pinki, na maandishi yaliyoingizwa "575" upande mmoja na laini kwa upande mwingine.

Vidonge 50 5050 mg:

Vidonge vyenye umbo la kapuli, biconvex, iliyofunikwa na sheti ya filamu ya pinki, iliyoandikwa "515" iliyoenea kwa upande mmoja na laini upande wa pili.

Vidonge 50/1000 mg:

Vidonge vyenye umbo la kapuli, biconvex, iliyofunikwa na karatasi nyekundu ya filamu, iliyoandikwa "577" iliyoenea kwa upande mmoja na laini upande wa pili.

Mali ya kifamasia

Pharmacokinetics

Utafiti juu ya bioequivalence katika kujitolea wenye afya umegundua kuwa kuchukua Janumet (sitagliptin / metformin hydrochloride) ni sawa na kuchukua phosphate ya sitagliptin na metformin hydrochloride kando. Takwimu zifuatazo zinaonyesha mali ya pharmacokinetic ya dutu inayotumika.

Utupu Na kipimo cha mdomo cha 100 mg, sitagliptin inachukua haraka na hufikia viwango vya kiwango cha juu cha plasma (Median Tmax) baada ya masaa 1-4, eneo la wastani chini ya muda wa mkusanyiko wa AUC ya sitagliptin katika plasma ni saa 8.52 μmol • saa, Cmax 950 nmol . AUC ya sitagliptin katika plasma huongezeka kwa idadi ya kipimo. Upendeleo kamili wa sitagliptin ni takriban 87%. Kwa kuwa ulaji wa wakati huo huo wa sitagliptin na chakula kilicho na mafuta mengi hayana athari kwenye maduka ya dawa ya dawa, sitagliptin inaweza kutumika bila kujali ulaji wa chakula. AUC ya sitagliptin katika plasma huongezeka kwa idadi ya kipimo.

Usambazaji. Kiwango cha wastani cha usambazaji katika usawa baada ya kuchukua kipimo cha sitagliptin kwa kipimo cha 100 mg ni takriban lita 198. Sehemu ya sitagliptin inayoweza kurudi nyuma kwa protini za plasma ya damu iko chini - 38%.

Metabolism. Takriban 79% ya sitagliptin imeondolewa bila kubadilika kwenye mkojo. Mabadiliko ya kimetaboliki ya dawa ni ndogo - karibu 16% hutolewa kwa namna ya metabolites.

Uzazi. Baada ya usimamizi wa mdomo wa sitagliptin yenye alama ya 14C na watu waliojitolea wenye afya, karibu 100% ya dawa hiyo ilitolewa kwa wiki 1 na kinyesi na mkojo wa 13% na 87%, mtawaliwa. Maisha ya nusu ya mwisho ya t½ baada ya usimamizi wa mdomo wa sitagliptin kwa kipimo cha 100 mg ni takriban masaa 12.4. Sitagliptin hujilimbikiza kwa kiwango kidogo tu na matumizi ya kurudia. Kibali cha ugeni ni takriban 350 ml / min.

Excretion ya sitagliptin hufanywa hasa na figo na utaratibu wa secreicitic secretion inayofanya kazi.

Ugonjwa wa sukari. Dawa ya dawa ya sitagliptin kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2 ilikuwa sawa na maduka ya dawa ya kujitolea yenye afya.

Kazi ya figo iliyoharibika. Takwimu za utafiti juu ya maduka ya dawa ya kipimo cha sitagliptin (50 mg) kwa wagonjwa walio na kazi ya kuharibika kwa figo, laini (na kibali cha KK 50 - 80 ml / min), wastani (KK 30 - 50 ml / min) na kali (KK chini ya 30 ml / min ) ukali, na vile vile kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa figo wa hatua ya mwisho ambao walipata hemodialysis, ikilinganishwa na wagonjwa wenye afya.

Kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika kwa ukali mpana, hakukuwa na ongezeko kubwa la kitabibu katika mkusanyiko wa sitagliptin katika plasma ya damu ikilinganishwa na kikundi cha kudhibiti cha wanaojitolea wenye afya. Kuongezeka takriban mara 2 kwa sitagliptin AUC katika plasma kulizingatiwa kwa wagonjwa wenye kuharibika kwa figo ya wastani, na takriban ongezeko mara nne la sitagliptin AUC katika plasma ilizingatiwa kwa wagonjwa walio na shida ya figo ya figo, na kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa figo za mwisho. ambao walipata hemodialysis, ikilinganishwa na kikundi cha kudhibiti cha kujitolea wenye afya. Sitagliptin imeondolewa kwa kiwango kidogo wakati wa hemodialysis (13.5% katika kikao cha kuchapisha kwa masaa 3-4, kilichoanza masaa 4 baada ya kuchukua dawa).

Umzee. Katika wagonjwa wazee (miaka 65-80), viwango vya plasma ya sitagliptin ni 19% ya juu kuliko kwa wagonjwa wachanga.

Watoto. Uchunguzi juu ya utumiaji wa sitagliptin kwa watoto haujafanywa.

Jinsia, mbio, faharisi ya molekuli ya mwili (BMI). Hakuna haja ya kurekebisha kipimo cha dawa kulingana na jinsia, rangi au BMI. Tabia hizi hazikuwa na athari kubwa ya kliniki kwa pharmacokinetics ya sitagliptin.

Utupu. Baada ya utawala wa mdomo wa metformin, tmax inafikiwa baada ya masaa 2.5. Utaftaji kamili wa metformin, wakati wa kuchukua kibao 500 mg, ni takriban 50-60% kwa kujitolea wenye afya. Wakati unasimamiwa kwa mdomo, sehemu isiyoweza kufyonzwa ni 20-30% na hutiwa nje na kinyesi. Dawa ya dawa ya uingizwaji wa metformin sio laini. Wakati wa kutumia metformin katika kipimo kilichopendekezwa, viwango vya usawa hufikiwa ndani ya masaa 24-48 na, kama sheria, haizidi 1 μg / ml. Katika majaribio ya kliniki yaliyodhibitiwa, viwango vya juu vya plasma ya metformin (Cmax) haizidi 4 4g / ml, hata wakati wa kutumia kipimo cha juu. Utawala wa wakati huo huo wa dawa katika kipimo cha 850 mg na chakula hupunguza kiwango na kiwango cha kunyonya kwa metformin, ambayo inathibitishwa na kupungua kwa mkusanyiko wa kiwango cha juu katika plasma ya damu na 40%, kupungua kwa AUC kwa 25% na kuongeza muda wa kufikia kiwango cha juu cha plasma ya damu kwa dakika 35. Umuhimu wa kliniki wa kupungua huku haijulikani.

Usambazaji. Kufunga kwa protini ya Plasma haifai. Metformin inasambazwa katika seli nyekundu za damu. Mkusanyiko mkubwa katika damu ni chini kuliko katika plasma, na hufikiwa baada ya takriban kipindi kama hicho. Seli nyekundu za damu zinaweza kuwa sehemu ya pili ya usambazaji. Vd ya wastani hutofautiana kati ya lita 63 - 276.

Metabolism. Metformin imeondolewa bila kubadilika katika mkojo.

Uzazi. Kibali cha figo cha metformin ni> 400 ml / min, dawa hutolewa kwa kuchujwa kwa glomerular na secretion ya tubular. Baada ya utawala wa mdomo, kuondoa mwisho wa maisha ni takriban masaa 6.5. Katika kesi ya kazi ya figo isiyoweza kuharibika, kibali cha figo hupungua kulingana na kiwango cha creatinine, kwa sababu ambayo nusu ya maisha ni ya muda mrefu, ambayo husababisha kuongezeka kwa kiwango cha metformin katika plasma.

Pharmacodynamics

Yanumet ni mchanganyiko wa dawa mbili za hypoglycemic na utaratibu wa utekelezaji: sitagliptin phosphate, inhibitor ya dipeptidyl 4 (DPP-4), na metformin hydrochloride, mwakilishi wa darasa la greatuanide, na imeundwa kuboresha udhibiti wa glycemic kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2.

Sitagliptin phosphate eni kizuizi cha mdomo kinachofanya kazi, kilichochaguliwa sana cha enzyme dipeptyl peptidase 4 (DPP-4) kwa matibabu ya ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2. Vizuizi (DPP-4) ni darasa la dawa za kulevya ambazo hufanya kama viboreshaji vya incretin. Kwa kuzuia enzyme DPP-4, sitagliptin huongeza viwango vya homoni mbili za ulaji wa kazi - glucagon-kama peptide 1 (GLP-1) na insulinotropic polypeptide (HIP) ya tezi. Incretins ni sehemu ya mfumo wa kiasili unaohusika katika udhibiti wa kisaikolojia ya homeostasis ya sukari. Ni kwa viwango vya kawaida au kiwango cha juu cha sukari ya damu, GLP-1 na HIP huongeza awali ya insulini na kutolewa kwake kutoka kwa seli za beta za kongosho. GLP-1 pia inapunguza usiri wa sukari na seli za pancreatic alpha, na kusababisha kupungua kwa uzalishaji wa sukari ya ini. Sitagliptin ni kizuizi cha nguvu na cha kuchagua sana cha enzyme ya DPP-4 na haizuii enzymes zinazohusiana sana DPP-8 au DPP-9. Sitagliptin hutofautiana katika muundo wake wa kemikali na hatua ya kifamasia kutoka kwa analogues ya GLP-1, insulini, sulfonylureas au meglitinides, biguanides, agonists ya receptor ya gamma iliyoamilishwa na proliferator ya peroxisome (PPARγ), inhibitors alpha-glycosidase na anylin.

Matumizi ya wakati mmoja ya sitagliptin na metformin ina athari ya kuongeza nguvu kwenye mkusanyiko wa kazi wa GLP-1. Sitagliptin, lakini sio metformin, huongeza mkusanyiko wa HIP hai.

Sitagliptin inaboresha udhibiti wa glycemic wote katika matibabu ya monotherapy na kwa pamoja na dawa zingine.

Katika majaribio ya kliniki, sitagliptin monotherapy iliboresha udhibiti wa glycemic na kupunguzwa kwa kiwango cha hemoglobin A1c (HbA1c), na pia kufunga na sukari ya baada ya chakula. Kupungua kwa sukari ya plasma ya haraka ilizingatiwa na wiki 3 (msingi wa mwisho). Matukio ya hypoglycemia kwa wagonjwa waliotibiwa na sitagliptin yalikuwa sawa na placebo. Uzito wa mwili wakati wa matibabu na sitagliptin haukua ikilinganishwa na thamani ya awali.

Nguvu nzuri za viashiria vya kazi ya beta-kiini, pamoja na HOMA-β, proinsulin kwa uingilizi wa insulini na fahirisi za beta-kiini kwenye mtihani wa uvumilivu wa sukari na sampuli ya mara kwa mara pia ilizingatiwa.

Metformin hydrochloride ni biguanide na athari ya antihyperglycemic, ambayo hupunguza sukari ya plasma wote kwenye tumbo tupu na baada ya kula. Dawa hiyo haikuchochea usiri wa insulini na kwa hivyo haiongoi kwa hypoglycemia.

Kitendo cha metformin kinapatanishwa na njia tatu:

kupungua kwa uzalishaji wa sukari kwenye ini kwa kuzuia gluconeogeneis na glycogenolysis,

Kuboresha upatikanaji na utumiaji wa sukari kwenye tishu za pembeni, kwenye tishu za misuli kwa kuongeza kiwango cha unyeti wa insulini,

kupunguza kasi ya kuingiza sukari kwenye matumbo.

Metformin inakuza awali ya glycogen asili kwa kutenda kwenye synthetase ya glycogen, inakuza usafirishaji wa sukari na protini maalum za membrane (GLUT-1 na GLUT-4).

Kwa kuongeza athari ya hypoglycemic, metformin ina athari nzuri juu ya metaboli ya lipid. Katika kipimo cha matibabu, metformin hupunguza cholesterol jumla, LDL na triglycerides.

Dalili za matumizi

Janumet kutumika kwa lkatika kozi ya ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, pamoja na njia zisizo za dawa za kusahihisha viwango vya sukari ya damu, pamoja na pamoja na dawa zingine:

Kwa kuongeza lishe na regimen ya mazoezi ya kuboresha udhibiti wa glycemic kwa wagonjwa na ufanisi wa kutosha wa monotherapy ya metformin kwa kipimo kingi kilichovumiliwa, na pia kwa wagonjwa ambao tayari wanapokea matibabu na mchanganyiko wa sitagliptin na metformin.

Pamoja na derivatives ya sulfonylurea (mchanganyiko wa dawa tatu) kama nyongeza ya lishe na mazoezi ya mazoezi kwa wagonjwa ambao hawakufanikisha udhibiti wa kutosha wa glycemic wakati wa matibabu na sulfonylurea na metformin katika kipimo cha juu cha uvumilivu.

Pamoja na agonists ya receptor ya gamma iliyoamilishwa na prolifome proliferator (PPAR-γ) (kwa mfano, thiazolidinedione) (mchanganyiko wa dawa tatu) kama nyongeza ya lishe na mazoezi ya mazoezi kwa wagonjwa walio na ufanisi wa kutosha wa tiba na metformin na agonist ya PPAR-γ kwa kipimo cha juu kabisa. .

Pamoja na insulini (mchanganyiko wa dawa tatu) kama nyongeza ya lishe na mazoezi ya kuboresha hali ya udhibiti wa glycemic kwa wagonjwa wenye ufanisi wa kutosha wa tiba ya insulini na metformin.

Kipimo na utawala

Kiwango cha Yanumet cha dawa kinapaswa kuchaguliwa mmoja mmoja, kwa kuzingatia regimen ya matibabu ya sasa, ufanisi na uvumilivu kwa mgonjwa, kisizidi kiwango cha juu cha kipimo cha kila siku cha sitagliptin - 100 mg.

Kwa kukosekana kwa udhibiti wa kutosha wa glycemic na metotherin monotherapy katika kipimo cha juu cha uvumilivu. Dozi ya awali iliyopendekezwa ya Yanumet inapaswa kujumuisha kipimo cha sitagliptin 50 mg mara 2 kwa siku (kipimo cha kila siku cha 100 mg) na kipimo cha sasa cha metformin.

Wakati wa kubadili kutoka kwa matibabu ya pamoja na sitagliptin na metformin. Kiwango cha awali cha Yanumet kinapaswa kuwa sawa na kipimo cha sitagliptin na metformin.

Kwa kukosekana kwa udhibiti wa kutosha wa glycemic, tiba ya mchanganyiko wa metformin katika kipimo cha juu cha uvumilivu na sulfonylurea. Dozi ya dawa Yanumet inapaswa kujumuisha kipimo cha sitagliptin 50 mg mara 2 kwa siku (kipimo cha kila siku cha 100 mg) na kipimo cha sasa cha metformin. Ikiwa Janumet inatumika pamoja na sulfonylurea, inashauriwa kupunguza kipimo cha sulfonylurea ili kupunguza hatari ya hypoglycemia.

Kwa kukosekana kwa udhibiti wa kutosha wa glycemic, tiba mchanganyiko pamoja na metformini kwa kipimo cha juu cha uvumilivu na agonist ya PPAR-γ. Dozi ya dawa Yanumet inapaswa kujumuisha kipimo cha sitagliptin 50 mg mara 2 kwa siku (kipimo cha kila siku cha 100 mg) na kipimo cha sasa cha metformin.

Kwa kukosekana kwa udhibiti wa kutosha wa glycemic na tiba ya macho pamoja na dawa mbili - insulini na metformini katika kipimo cha juu cha uvumilivu. Dozi ya dawa Yanumet inapaswa kujumuisha kipimo cha sitagliptin 50 mg mara 2 kwa siku (kipimo cha kila siku cha 100 mg) na kipimo cha sasa cha metformin. Wakati wa kutumia dawa ya Janumet pamoja na insulini, inaweza kuwa muhimu kupunguza kipimo cha insulini kuzuia hatari ya hypoglycemia.

Kwa urahisi wa kipimo, Yanumet ya dawa inapatikana katika kipimo tatu cha 50 mg ya sitagliptin pamoja na 500, 850 au 1000 mg ya metformin hydrochloride.

Wagonjwa wote wanapaswa kufuata lishe na usambazaji wa kutosha wa ulaji wa wanga siku nzima. Wagonjwa walio na uzito mkubwa wanapaswa kufuata lishe ya kalori ya chini.

Yanumet inapaswa kutumiwa mara 2 kwa siku na milo, hatua kwa hatua kuongeza kipimo, ili kupunguza hatari ya athari kutoka kwa mfumo wa utumbo unaohusishwa na metformin.

Vikundi maalum vya wagonjwa

Wagonjwa walio na kushindwa kwa figo. Marekebisho ya kipimo kwa wagonjwa walio na upungufu mdogo wa figo (CC ≥ 60 ml / min) hauhitajiki. Janumet haipaswi kuamuru kwa wagonjwa wenye shida ya wastani au kali ya figo (CC