Baeta ya dawa: hakiki za wataalamu na mtengenezaji, bei

Dawa hiyo imewekwa kwa aina 2 ya ugonjwa wa kisukari kwa tiba ya ziada kwa:

• thiazolidinedione,
• metformin
• derivony sulfonylurea,
• mchanganyiko wa sulfonylurea, metformin na derivative,
• mchanganyiko wa thiazolidinedione na metformin,
• au kukosekana kwa udhibiti wa kutosha wa glycemic.

Kipimo regimen

Bayeta inasimamiwa kidogo kwa paja, paji la mkono au tumbo. Dozi ya awali ni 5 mcg. Ingiza mara 2 kwa siku karibu saa 1 kabla ya kiamsha kinywa na chakula cha jioni. Baada ya kula, dawa haipaswi kusimamiwa.

Ikiwa mgonjwa kwa sababu fulani alilazimika kuruka kwa dawa, sindano zaidi hufanyika bila kubadilika. Baada ya mwezi wa matibabu, kipimo cha awali cha dawa kinapaswa kuongezeka hadi 10 mcg.

Na utawala wa wakati mmoja wa Bayet na thiazolidinedione, metformin, au pamoja na dawa hizi, kipimo cha awali cha thiazolidinedione au metformin haziwezi kubadilishwa.

Ikiwa unatumia mchanganyiko wa Baeta na soksi ya sulfonylurea (ili kupunguza hatari ya hypoglycemia), utahitaji kupunguza kipimo cha derivative ya sulfonylurea.

Vipengele vya maombi

• dawa haipaswi kutumiwa baada ya chakula,
• utangulizi wa dawa ya IM au IV haifai,
• dawa haipaswi kutumiwa ikiwa suluhisho limepigwa marufuku au lina mawingu,
• Bayetu haipaswi kusimamiwa ikiwa chembe zinapatikana kwenye suluhisho,
• dhidi ya msingi wa tiba ya exenatide, uzalishaji wa antibody unawezekana.

Muhimu! Katika wagonjwa wengi ambao mwili wao ulitoa antibodies vile, titer ilipungua na tiba ilibaki chini kwa wiki 82 kadri tiba inavyoendelea. Walakini, uwepo wa antibodies hauathiri aina na frequency ya athari za kuripotiwa.

Daktari anayehudhuria anapaswa kumjulisha mgonjwa wake kwamba tiba na Bayeta itasababisha kupoteza hamu ya kula, na ipasavyo uzito wa mwili. Hii ni bei ya chini ukilinganisha na athari za matibabu.

Katika majaribio ya preclinical ambayo yalifanywa kwa panya na panya na athari ya mzoga wakati wa kuingizwa na dutu hiyo ya dutu, haikugunduliwa.

Wakati kipimo cha mara 128 kipimo cha binadamu kilipimwa katika panya, panya zilionyesha kuongezeka kwa kiwango kikubwa (bila udhihirisho wowote wa ugonjwa mbaya) wa adenomas ya tezi ya C-cell.

Wanasayansi walithibitisha ukweli huu kwa kuongezeka kwa maisha ya wanyama wa majaribio wanapokea exenatide. Mara chache, lakini bado kumekuwa na ukiukwaji wa kazi ya figo. Walijumuisha

• maendeleo ya kushindwa kwa figo,
• kuongezeka kwa seramu
• Kuongezeka kwa kozi ya kushindwa kwa figo kali na sugu, ambayo mara nyingi ilihitaji hemodialysis.

Baadhi ya dhihirisho hizi ziligunduliwa kwa wagonjwa hao ambao walichukua dawa moja au zaidi kwa wakati mmoja ambazo zinaathiri kimetaboliki ya maji, kazi ya figo, au mabadiliko mengine ya kiini yalitokea.

Dawa zinazojumuisha ni pamoja na NSAIDs, vizuizi vya ACE, na diuretics. Wakati wa kuagiza matibabu ya dalili na kukomesha dawa hiyo, ambayo labda ilikuwa sababu ya michakato ya ugonjwa, kazi iliyobadilishwa ya figo ilirudishwa.

Baada ya kufanya masomo ya kliniki na preclinical, exenatide hakuonyesha ushahidi wa nephrotoxicity yake ya moja kwa moja. Kinyume na msingi wa kutumia dawa ya Bayeta, matukio adimu ya kongosho ya papo hapo yameonekana.

Tafadhali kumbuka: Wagonjwa wanapaswa kufahamu dalili za kongosho ya papo hapo. Wakati wa kuagiza matibabu ya dalili, ondoleo la uchochezi wa papo hapo lilizingatiwa.

Kabla ya kuendelea na sindano ya Bayeta, mgonjwa anapaswa kusoma maagizo yaliyowekwa kwa kutumia kalamu ya sindano, bei pia imeonyeshwa hapo.

Mashindano

1. Uwepo wa ketoacidosis ya kisukari.
2. Aina ya kisukari 1.
3. Mimba
4. Uwepo wa magonjwa kali ya njia ya utumbo.
5. Kushindwa kwa figo.
6. Kunyonyesha.
7. Umri wa miaka 18.
8. Hypersensitivity kwa vifaa vya dawa.

Mimba na Kunyonyesha

Katika vipindi vyote viwili, dawa hiyo inabadilishwa. Bei ya mtazamo wa kijinga kwa pendekezo hili inaweza kuwa kubwa mno. Inajulikana kuwa vitu vingi vya dawa vinaathiri vibaya ukuaji wa fetusi.

Mama aliyepuuzwa au mjinga anaweza kusababisha shida ya fetasi. Karibu dawa zote huingia ndani ya mwili wa mtoto na maziwa ya mama, kwa hivyo aina hizi za wagonjwa zinapaswa kuwa waangalifu kuhusu dawa zote.

Tiba ya monotherapy

Athari mbaya ambazo zimezingatiwa kwa wagonjwa zaidi ya mara moja zimeorodheshwa kama ifuatavyo.

Athari za kawaida:

• Kuwasha mara nyingi hufanyika kwenye tovuti za sindano.
• Mara chache, uwekundu na upele.

Kutoka kwa mfumo wa utumbo, dhihirisho zifuatazo mara nyingi hupatikana:

Mfumo mkuu wa neva mara nyingi humenyuka na kizunguzungu. Ikiwa tunalinganisha dawa ya Bayeta na placebo, basi mzunguko wa kesi zilizorekodiwa za hypoglycemia katika dawa iliyoelezewa ni kubwa zaidi kwa 4%. Uzito wa sehemu za hypoglycemia ni sifa ya kuwa mpole au wastani.

Matibabu ya mchanganyiko

Matukio mabaya ambayo yamezingatiwa kwa wagonjwa zaidi ya mara moja na tiba ya macho yanafanana na wale walio na tiba ya monotherapy (tazama meza hapo juu).

Mfumo wa utumbo hujibu:

1. Mara nyingi: kupoteza hamu ya kula, kichefuchefu, kutapika, kuhara, kutuliza gastroesophageal, dyspepsia.
2. Mara kwa mara: bloating na maumivu ya tumbo, kuvimbiwa, kupigwa, kuteleza, ukiukaji wa mhemko wa ladha.
3. Mara chache: kongosho ya papo hapo.

Mara nyingi, kichefuchefu cha kiwango cha wastani au dhaifu huzingatiwa. Inategemea dozi na hupungua kwa muda bila kuathiri shughuli za kila siku.

Mfumo mkuu wa neva mara nyingi humenyuka na maumivu ya kichwa na kizunguzungu, mara chache na usingizi.

Kwa upande wa mfumo wa endocrine, hypoglycemia mara nyingi huzingatiwa ikiwa exenatide imejumuishwa na derivatives ya sulfonylurea. Kwa msingi wa hii, inahitajika kukagua kipimo cha derivatives ya sulfonylurea na kuipunguza na hatari kubwa ya hypoglycemia.

Vifungu vingi vya hypoglycemic katika kiwango ni sifa ya kuwa mpole na wastani. Unaweza kuacha udhihirisho huu kwa matumizi ya mdomo ya wanga. Kwa upande wa kimetaboliki, wakati wa kuchukua dawa ya Bayeta, hyperhidrosis inaweza kuzingatiwa mara nyingi, mara nyingi upungufu wa maji mwilini unaohusishwa na kutapika au kuhara.

Mfumo wa mkojo katika hali nadra humenyuka pamoja na kushindwa kwa figo kali na ngumu sugu.

Mapitio yanaonyesha kuwa athari za mzio ni nadra sana. Hii inaweza kuwa dhihirisho la edema au anaphylactic.

Athari za mitaa wakati wa sindano ya exenatide ni pamoja na upele, uwekundu, na kuwasha katika tovuti ya sindano.

Kuna hakiki za kesi za kuongezeka kwa kiwango cha mchanga wa erythrocyte (ESR). Hii inawezekana ikiwa escinate ilitumiwa wakati huo huo na warfarin. Dhihirisho kama hizo katika hali adimu zinaweza kuambatana na kutokwa na damu.

Kimsingi, athari zake zilikuwa laini au wastani, ambazo hazikuhitaji kukataliwa kwa matibabu.

Pharmacology

Kitendo cha kifamasia - hypoglycemic, incretinomimetic.

Incretins, kama glucagon-kama peptide-1 (GLP-1), inaboresha kazi ya seli za beta, kuongeza secretion ya insulini inayotegemea sukari, kukandamiza usiri wa sukari na kupunguza kasi ya utumbo baada ya kuingia kwenye damu ya jumla kutoka matumbo. Exenatide ni mimetic yenye nguvu ya incretin inayoongeza secretion ya insulini inayotegemea sukari na ina athari zingine za hypoglycemic asili ya incretins, ambayo inaboresha udhibiti wa glycemic kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2.

Mlolongo wa amino asidi ya exenatide sehemu inaambatana na mlolongo wa GLP-1 ya binadamu. Exenatide imeonyeshwa kumfunga na kuamsha receptors za GLP-1 kwa wanadamu katika vitro, ambayo husababisha kuongezeka kwa mchanganyiko wa tegemezi ya sukari, na katika vivo, usiri wa insulini kutoka kwa seli za betri za kongosho na ushiriki wa njia za kuashiria cyclic na / au njia zingine za kuashiria.

Exenatide inaboresha udhibiti wa glycemic kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 kupitia mifumo kadhaa.

Katika hali ya hyperglycemic, exenatide huongeza usiri unaotegemea sukari ya sukari kutoka seli za kongosho za kongosho. Usiri huu wa insulini unakoma wakati mkusanyiko wa sukari kwenye damu unapungua na inakaribia kawaida, na hivyo kupunguza hatari inayoweza kutokea ya hypoglycemia.

Usiri wa insulini wakati wa dakika 10 za kwanza, unaojulikana kama "awamu ya kwanza ya jibu la insulini", haipo kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari 2. Kwa kuongezea, upotevu wa awamu ya kwanza ya majibu ya insulini ni udhihirisho wa mapema wa kazi ya seli ya beta katika aina ya kisukari cha pili. au kwa kiasi kikubwa inakuza awamu ya kwanza na ya pili ya majibu ya insulini kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2.

Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 dhidi ya asili ya hyperglycemia, utawala wa exenatide hukandamiza usiri mkubwa wa sukari. Walakini, exenatide haingiliani na majibu ya kawaida ya glucagon kwa hypoglycemia.

Ilionyeshwa kuwa usimamizi wa exenatide husababisha kupungua kwa hamu ya kula na kupungua kwa ulaji wa chakula (kwa wanyama na kwa wanadamu).

Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, tiba ya exenatide pamoja na metformin na / au maandalizi ya sulfonylurea husababisha kupungua kwa kasi ya sukari ya damu, glucose ya damu ya postprandial, na index ya glycosylated hemoglobin (HbA1c), na hivyo kuboresha udhibiti wa glycemic katika wagonjwa hawa.

Mzoga, mutagenicity, athari za uzazi

Katika uchunguzi juu ya mzoga wa exenatide katika panya na panya, na uchunguzi wa kipimo cha kipimo cha 18, 70 na 250 μg / kg / siku, ongezeko la idadi ya adenomas ya C-seli bila dalili zozote mbaya katika panya za kike ilibainika wakati wote wa kipimo cha masomo (5 , Mara 22 na 130 juu kuliko MPD kwa wanadamu). Katika panya, usimamizi wa kipimo sawa haukuonyesha athari ya mzoga.

Athari za Mutagenic na clastogenic za exenatide wakati wa safu ya vipimo hazipatikani.

Katika masomo ya uzazi katika panya, kwa wanawake wanapokea kipimo cha 6, 68 au 760 mcg / kg / siku, kuanzia kipindi cha wiki 2 kabla ya kupandishwa na ndani ya siku 7 za ujauzito, hakukuwa na athari mbaya kwa fetus katika kipimo hadi 760 mcg / kg / siku (mfiduo wa utaratibu ni juu mara 390 zaidi kuliko MPRD - 20 mcg / siku, iliyohesabiwa na AUC).

Uzalishaji. Baada ya utunzaji wa scenatide katika kipimo cha 10 μg kwa wagonjwa wenye aina ya ugonjwa wa kisukari 2, exenatide inachukua kwa haraka, Cmax (211 pg / ml) hupatikana baada ya masaa 2.1. AUCo-inf ni 1036 pg · h / ml. Mfiduo wa Exenatide (AUC) huongezeka sawia na kipimo katika kiwango cha kipimo kutoka 5 hadi 10 μg, wakati hakuna ongezeko la sawia la Cmax. Athari sawa ilizingatiwa na utawala wa subcutaneous wa exenatide ndani ya tumbo, paja au mkono.

Usambazaji. Vd ya exenatide baada ya usimamizi wa sc moja ni 28.3 L.

Metabolism na excretion. Inashushwa zaidi na kuchujwa kwa glomerular ikifuatiwa na uharibifu wa proteni. Kibali cha Exenatide ni 9.1 l / h. T1 / 2 ya mwisho ni masaa 2.4. Tabia hizi za pharmacokinetic za exenatide ni kipimo cha huru. Vipimo vya viwango vya exenatide imedhamiriwa takriban masaa 10 baada ya kipimo.

Pharmacokinetics katika kesi maalum za kliniki

Kazi ya figo iliyoharibika. Kwa wagonjwa walio na upungufu wa figo laini au wastani (Cl creatinine 30-80 ml / min), mfiduo wa exenatide haukutofautiana sana na ule kwa wagonjwa walio na kazi ya kawaida ya figo. Walakini, kwa wagonjwa walio na upungufu wa figo za hatua ya mwisho wanaopata dialysis, mfiduo ulikuwa juu mara 3.37 kuliko masomo ya afya.

Kazi ya ini iliyoharibika. Uchunguzi wa Pharmacokinetics kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa ini kali au sugu haujafanywa.

Mbio. Dawa ya dawa ya exenatide katika wawakilishi wa jamii tofauti kivitendo haibadilika.

Kielelezo cha Mass Mass (BMI). Uchambuzi wa maduka ya dawa ya idadi ya watu kwa wagonjwa walio na BMI ya ≥30 kg / m2 na Exenatide

Aina ya 2 ya ugonjwa wa kiswidi kama nyongeza ya tiba na metformin, derivative sulfonylurea, thiazolidinedione, mchanganyiko wa metformin na derivative ya sulfonylurea, au mchanganyiko wa metformin na thiazolidinedione ikiwa kesi ya kutosha ya udhibiti wa glycemic.

Athari za dutu Exenatide

Tumia na metformin na / au sulfonylurea derivative

Jedwali linaonyesha athari mbaya (isipokuwa hypoglycemia) ambayo ilitokea na frequency ya ≥5% na ilizidi orodha iliyoorodheshwa katika majaribio matatu ya wiki 30 yaliyodhibitiwa ya exenatide kwa kuongeza metformin na / au derivative.

Athari mbaya zinazotazamwa na mzunguko wa> 1%, lakini uingiliano

Exenatide inapaswa kutumiwa kwa uangalifu kwa wagonjwa kuchukua dawa za mdomo ambazo zinahitaji kunyonya haraka kutoka kwa njia ya utumbo, inaweza kuchelewesha utupu wa tumbo. Wagonjwa wanapaswa kushauriwa kuchukua dawa za mdomo, athari ya ambayo inategemea mkusanyiko wao wa kizingiti (k.k.a antibiotics), angalau saa 1 kabla ya utawala wa exenatide. Ikiwa dawa kama hizo lazima zichukuliwe na chakula, basi zinapaswa kuchukuliwa wakati wa milo hiyo wakati exenatide haijatolewa.

Digoxin. Pamoja na utawala wa wakati mmoja wa digoxin (kwa kipimo cha 0.25 mg 1 wakati / siku) na exenatide (10 μg mara 2 kwa siku), Cmax ya digoxin hupungua kwa 17%, na Tmax inakua kwa masaa 2.5. Hata hivyo, jumla ya athari ya maduka ya dawa (AUC) katika hali ya usawa haibadilika.

Lovastatin. Na dozi moja ya lovastatin (40 mg) wakati wa kuchukua exenatide (mara 10 μg mara 2 kwa siku), AUC na Cmax ya lovastatin ilipungua kwa takriban 40 na 28%, mtawaliwa, na Tmax iliongezeka kwa masaa 4. Katika uchunguzi wa kliniki uliodhibitiwa wa wiki 30, exenatide ilitolewa kwa wagonjwa tayari kupokea vizuizi vya kupungua kwa HMG-CoA hakuambatana na mabadiliko katika muundo wa damu wa lipid.

Lisinopril. Katika wagonjwa walio na upungufu wa damu wa wastani au wastani wastani imetulia na lisinopril (5-20 mg / siku), exenatide haibadilisha AUC na Cmax ya lisinopril katika usawa. Tmax ya lisinopril kwa usawa iliongezeka kwa masaa 2. Hakukuwa na mabadiliko katika viashiria vya wastani wa kila siku wa SBP na DBP.

Warfarin. Katika majaribio ya kliniki yaliyodhibitiwa katika kujitolea wenye afya, ilibainika kuwa na kuanzishwa kwa warfarin dakika 30 baada ya exenatide, Tmax ya warfarin iliongezeka kwa karibu masaa 2. Hakuna mabadiliko makubwa ya kliniki katika Cmax na AUC. Katika kipindi cha uchunguzi wa baada ya uuzaji, kesi kadhaa za kuongezeka kwa INR ziliripotiwa, wakati mwingine zilipatana na kutokwa na damu na matumizi ya wakati mmoja ya exenatide na warfarin (ufuatiliaji wa PV ni muhimu, haswa mwanzoni mwa matibabu na wakati kipimo kinabadilishwa).

Matumizi ya exenatide pamoja na insulin, D-phenylalanine derivatives, meglitinides au alpha-glucosidase inhibitors haijasomwa.

Tahadhari Exenatide

Kwa sababu ya ukweli kwamba frequency ya hypoglycemia inaongezeka na utawala wa pamoja wa exenatide na derivatives ya sulfonylurea, inahitajika kutoa kupunguzwa kwa kipimo cha derivatives ya sulfonylurea na hatari ya kuongezeka kwa hypoglycemia. Vipindi vingi vya hypoglycemia kwa nguvu vilikuwa laini au wastani na vilisimamishwa na ulaji wa wanga wa mdomo.

Haipendekezi kwa / katika au kwa / m usimamizi wa dawa.

Katika kipindi cha uchunguzi wa baada ya uuzaji, kesi nadra za maendeleo ya kongosho ya papo hapo kwa wagonjwa wanaochukua exenatide zilibainika. Wagonjwa wanapaswa kufahamishwa kuwa maumivu ya muda mrefu ya tumbo, ambayo yanaweza kuambatana na kutapika, ni ishara ya kongosho. Ikiwa kuna tuhuma ya kuendeleza kongosho, exenatide au dawa zingine zinazoshukiwa zinapaswa kukomeshwa, vipimo vya uthibitisho vinapaswa kufanywa na matibabu sahihi yanapaswa kuanzishwa. Ikiwa utambuzi wa kongosho umethibitishwa, kuanza tena kwa matibabu na exenatide haifai baadaye.

Katika kipindi cha uchunguzi wa baada ya uuzaji, kesi nadra za kuharibika kwa kazi ya figo zilibainika, pamoja na kuongezeka kwa serum creatinine, kuongezeka kwa kutofaulu kwa figo, kushindwa kwa figo ya papo hapo, wakati mwingine kuhitaji hemodialysis. Baadhi ya kesi hizi zilibainika kwa wagonjwa ambao walichukua dawa moja au zaidi na athari inayojulikana juu ya kazi ya figo na / au kwa wagonjwa ambao walikuwa na kichefuchefu, kutapika na / au kuhara na / bila umeme, wakati wa kutumia dawa, pamoja na . Vizuizi vya ACE, NSAIDs, diuretics. Kazi ya figo iliyoharibika ilibadilishwa na tiba ya matengenezo na uondoaji wa dawa, ikiathiri kazi ya figo, pamoja na exenatide. Katika masomo ya preclinical na kliniki, exenatide haikuonyesha moja kwa moja nephrotoxicity.

Vizuia kinga vya exenatide zinaweza kuonekana wakati wa tiba na exenatide.

Wagonjwa wanapaswa kufahamishwa kuwa matibabu na exenatide inaweza kusababisha kupungua kwa hamu ya kula na / au uzito wa mwili na kwamba kwa sababu ya athari hizi hakuna haja ya kubadilisha utaratibu wa kipimo.

Habari zinazohusiana

• Exenatide (exenat> Sifa za Maombi

Dawa hiyo inasimamiwa kwa njia ndogo katika sehemu ya juu au ya tatu ya bega, paja, na pia ndani ya tumbo. Kama sheria, inashauriwa kubadilisha mbadala wa tovuti hizi ili kuzuia malezi ya wabunge walio na subcutaneous.

Sindano inastahili kufanywa kulingana na sheria zote za kutumia kalamu ya sindano. Dawa inapaswa kutolewa saa moja kabla ya milo kuu kwa vipindi vya angalau masaa 6.

Exenatide haiwezi kuchanganywa na aina zingine za kipimo, ambazo zitaepuka maendeleo ya athari mbaya.

Muundo wa BAETA

Suluhisho la utawala wa sc halina rangi, ni wazi.

Vizuizi: sodiamu asetiki ya asidi, glacial asetiki, mannitol, metacresol, maji na.

1.2 ml - sindano za sindano (1) - pakiti za kadibodi (1).
2.4 ml - kalamu za sindano (1) - pakiti za kadibodi (1).

Dawa ya Hypoglycemic. Glucagon-kama Peptide Receptor Agonist

Dawa ya Hypoglycemic. Exenatide (Exendin-4) ni mimetic wa incretin na ni amidopeptide 39-amino acid. Incretins, kama glucagon-kama peptide-1 (GLP-1), huongeza usiri wa insulini unaotegemea glucose, kuboresha kazi ya β-seli, kukandamiza usiri wa sukari ya sukari na kupunguza kasi ya utumbo baada ya kuingia kwenye damu ya jumla kutoka matumbo. Exenatide ni mimetic yenye nguvu ya incretin inayoongeza secretion ya insulini inayotegemea sukari na ina athari zingine za hypoglycemic asili ya incretins, ambayo inaboresha udhibiti wa glycemic kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2.

Mlolongo wa amino asidi ya exenatide sehemu inaambatana na mlolongo wa kibinadamu wa GLP-1, matokeo yake hufunga na kuamsha vipokezi vya GLP-1 kwa wanadamu, ambayo husababisha kuongezeka kwa usanisi unaotegemea sukari na usiri wa insulini kutoka kwa seli p-seli na ushiriki wa ishara ya cyclic AMP na / au ishara nyingine za ndani. njia. Exenatide huchochea kutolewa kwa insulini kutoka kwa seli za β mbele ya viwango vya viwango vya sukari.

Exenatide hutofautiana katika muundo wa kemikali na hatua ya kifamasia kutoka kwa insulini, derivatives ya sulfonylurea, derivatives D-phenylalanine na meglitinides, biguanides, thiazolidinediones na alpha-glucosidase inhibitors.

Exenatide inaboresha udhibiti wa glycemic kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisayansi wa aina ya 2 kutokana na mifumo ifuatayo.

Katika hali ya hyperglycemic, exenatide huongeza usiri unaotegemea sukari ya sukari kutoka kwa seli za kongosho β-seli. Usiri huu wa insulini unakoma wakati mkusanyiko wa sukari kwenye damu unapungua na inakaribia kawaida, na hivyo kupunguza hatari inayoweza kutokea ya hypoglycemia.

Usiri wa insulini wakati wa dakika 10 za kwanza (kujibu kuongezeka kwa glycemia), inayojulikana kama "awamu ya kwanza ya majibu ya insulini", haipo kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisayansi wa aina ya 2. Kwa kuongezea, upotezaji wa awamu ya kwanza ya majibu ya insulini ni udhihirisho wa mapema wa kazi ya β-seli katika kisukari cha aina ya 2. Usimamizi wa exenatide hurekebisha au huongeza sana awamu ya kwanza na ya pili ya majibu ya insulini kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2.

Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 dhidi ya asili ya hyperglycemia, utawala wa exenatide hukandamiza usiri mkubwa wa sukari. Walakini, exenatide haingiliani na majibu ya kawaida ya glucagon kwa hypoglycemia.

Ilionyeshwa kuwa usimamizi wa exenatide husababisha kupungua kwa hamu ya kula na kupungua kwa ulaji wa chakula, huzuia motility ya tumbo, ambayo husababisha kupungua kwa kazi yake.

Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, tiba ya exenatide pamoja na metformin, maandalizi ya thiazolidinedione na / au sulfonylurea husababisha kupungua kwa sukari ya damu, glucose ya baada ya ugonjwa, na HbA 1c, na hivyo kuboresha udhibiti wa glycemic katika wagonjwa hawa.

Baada ya usimamizi wa s / c kwa exenatide kwa kipimo cha 10 μg kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa ugonjwa wa kisukari 2, exenatide inachukua haraka na hufikia wastani wa C baada ya masaa 2.1, ambayo ni 211 pg / ml, AUC o-inf ni 1036 pg × h / ml. Inapofunuliwa na exenatide, AUC huongezeka kwa idadi ya ongezeko la kipimo kutoka 5 μg hadi 10 μg, wakati hakuna ongezeko la sawia katika C max. Athari sawa ilizingatiwa na utawala wa subcutaneous wa exenatide ndani ya tumbo, paja au mkono.

V d ya exenatide baada ya utawala wa sc ni 28.3 L.

Metabolism na excretion

Exenatide kimetengwa kwa kuchujwa kwa glomerular ikifuatiwa na uharibifu wa proteni. Kibali cha Exenatide ni 9.1 l / h. T 1/2 ya mwisho ni masaa 2.4. Tabia hizi za pharmacokinetic za exenatide ni kipimo cha dawa huru. Vipimo vya viwango vya exenatide imedhamiriwa takriban masaa 10 baada ya kipimo.

Pharmacokinetics katika kesi maalum za kliniki

Kwa wagonjwa walio na upungufu wa figo laini au wastani (CC 30-80 ml / min), kibali cha exenatide sio tofauti sana na kibali kwa wagonjwa walio na kazi ya kawaida ya figo, kwa hivyo, urekebishaji wa kipimo cha dawa hauhitajiki. Walakini, kwa wagonjwa walio na upungufu wa figo za hatua ya mwisho wanaopitia dialysis, kibali cha wastani hupunguzwa hadi 0.9 l / h (ikilinganishwa na 9.1 l / h katika masomo yenye afya).

Kwa kuwa exenatide imechomwa sana na figo, inaaminika kuwa kazi ya ini iliyoharibika haibadilishi mkusanyiko wa exenatide katika damu.

Umri hauathiri sifa za pharmacokinetic ya exenatide. Kwa hivyo, wagonjwa wazee hawahitajika kutekeleza marekebisho ya kipimo.

Dawa ya dawa ya exenatide kwa watoto chini ya miaka 12 haijasomwa.

Katika utafiti wa maduka ya dawa katika vijana wenye umri wa miaka 12 hadi 16 na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, wakati exenatide ilipowekwa kwa kipimo cha 5 μg, vigezo vya pharmacokinetic zilifanana na zile za watu wazima.

Hakuna tofauti kubwa za kliniki kati ya wanaume na wanawake katika maduka ya dawa ya exenatide.

Dawa ya dawa ya exenatide katika wawakilishi wa jamii tofauti kivitendo haibadilika. Marekebisho ya kipimo kwa msingi wa kabila hauhitajiki.

Hakuna uhusiano wowote unaoonekana kati ya index ya molekuli ya mwili (BMI) na pharmacokinetics ya exenatide. Marekebisho ya dozi kulingana na BMI haihitajiki.

Dalili BAETA

Habari ambayo BAETA inasaidia:

- Aina ya kisukari cha 2 aina ya ugonjwa wa kisayansi kama monotherapy kwa kuongeza lishe na mazoezi ili kufikia udhibiti wa kutosha wa glycemic.

- Aina ya 2 ya ugonjwa wa kisukari kama tiba ya ziada ya metformin, derivative sulfonylurea, thiazolidinedione, mchanganyiko wa metformin na derivative ya sulfonylurea, au metformin na thiazoldinedione ikiwa udhibiti wa kutosha wa glycemic haujafanikiwa.

Athari za BAETA

Athari mbaya ambazo zilitokea mara nyingi zaidi kuliko katika hali za kutengwa zimeorodheshwa kulingana na gradation ifuatayo: mara nyingi (≥10%), mara nyingi (≥1%, lakini athari za Mitaa: mara nyingi sana - kuwasha kwenye tovuti ya sindano, mara chache - upele, nyekundu katika tovuti ya sindano.

Kutoka kwa mfumo wa utumbo: mara nyingi - kichefuchefu, kutapika, kuhara, dyspepsia, kupoteza hamu ya kula.

Kutoka upande wa mfumo mkuu wa neva: mara nyingi - kizunguzungu.

Wakati wa kutumia Bayeta ® kama monotherapy, tukio la hypoglycemia lilikuwa 5% ikilinganishwa na 1% placebo.

Vipindi vingi vya hypoglycemia kwa kiwango kilikuwa laini au wastani.

Athari mbaya ambazo zilitokea mara nyingi zaidi kuliko katika hali za kutengwa zimeorodheshwa kulingana na gradation ifuatayo: mara nyingi (≥10%), mara nyingi (≥1%, lakini kutoka kwa mfumo wa utumbo: mara nyingi sana - kichefuchefu, kutapika, kuhara, mara nyingi - kupungua hamu ya kula, dyspepsia, gastroesophageal Reflux, mara kwa mara - maumivu ya tumbo, bloating, kuvimbiwa, kuvurugika kwa ladha, uchungu, kongosho wa papo hapo mara nyingi. shughuli isiyo ya kazi.

Kutoka upande wa mfumo mkuu wa neva: mara nyingi - kizunguzungu, maumivu ya kichwa, mara chache - usingizi.

Kutoka kwa mfumo wa endocrine: mara nyingi sana - hypoglycemia (pamoja na derivative ya sulfonylurea). Kwa sababu frequency ya hypoglycemia inaongezeka na matumizi ya pamoja ya Bayeta ® na derivatives ya sulfonylurea, inahitajika kutoa kupunguzwa kwa kipimo cha derivatives ya sulfonylurea na hatari ya kuongezeka kwa hypoglycemia. Vipindi vingi vya hypoglycemia kwa nguvu vilikuwa laini au wastani, na vilisimamishwa na ulaji wa mdomo wa wanga.

Kutoka upande wa kimetaboliki: mara nyingi - hyperhidrosis, mara chache - upungufu wa maji mwilini (unaohusishwa na kichefuchefu, kutapika na / au kuhara).

Kutoka kwa mfumo wa mkojo: mara chache - kazi ya figo iliyoharibika, pamoja kushindwa kwa figo kali, kuzidisha kozi ya kushindwa kwa figo sugu, kuongezeka kwa asidi ya seramu.

Athari za mzio: mara chache - angioedema, mara chache sana - mmenyuko wa anaphylactic.

Athari za mitaa: mara nyingi - kuwasha kwenye tovuti ya sindano, mara chache - upele, uwekundu kwenye tovuti ya sindano.

Nyingine: mara nyingi - kutetemeka, udhaifu.

Kesi kadhaa za kuongezeka kwa muda wa kuvuja zimeripotiwa na matumizi ya wakati mmoja ya warfarin na exenatide, ambayo mara chache hufuatana na kutokwa na damu.

Kwa jumla, athari zake zilikuwa laini au wastani kwa kiwango na haikuongoza kwa matibabu.

Ujumbe wa hiari (baada ya uuzaji)

Athari za mzio: mara chache sana - mmenyuko wa anaphylactic.

Shida za lishe na kimetaboliki: mara chache sana - upungufu wa maji mwilini, kawaida unahusishwa na kichefuchefu, kutapika na / au kuhara, kupunguza uzito.

Kutoka kwa mfumo wa neva: dysgeusia, usingizi.

Kutoka kwa mfumo wa utumbo: belching, kuvimbiwa, gorofa, mara chache - kongosho ya papo hapo.

Kutoka kwa mfumo wa mkojo: mabadiliko katika utendaji wa figo, incl. kushindwa kwa figo kali, kuzidisha kwa kushindwa kwa figo sugu, kazi ya figo iliyoharibika, kuongezeka kwa mkusanyiko wa serum.

Mhemko wa ngozi: upele wa maculopapular, kuwasha kwa ngozi, urticaria, angioedema, alopecia.

Masomo ya maabara: kuongezeka kwa INR (wakati inapojumuishwa na warfarin), katika hali zingine zinazohusiana na maendeleo ya kutokwa na damu.

Katika kesi ya overdose (kipimo mara 10 kiwango cha juu kilichopendekezwa), dalili zifuatazo zilizingatiwa: kichefuchefu kali na kutapika, pamoja na maendeleo ya haraka ya hypoglycemia.

Matibabu: tiba ya dalili hufanywa, pamoja na utawala wa wazazi wa sukari kwenye kesi ya hypoglycemia kali.

Bayeta ® inapaswa kutumiwa kwa tahadhari kwa wagonjwa kuchukua maandalizi ya mdomo wanaohitaji kunyonya haraka kutoka kwa njia ya utumbo, kama Baeta ® inaweza kuchelewesha utupu. Wagonjwa wanapaswa kushauriwa kuchukua dawa za mdomo, athari ya ambayo inategemea mkusanyiko wao wa kizingiti (kwa mfano, dawa za kuzuia dawa), angalau saa 1 kabla ya utawala wa exenatide. Ikiwa dawa kama hizo lazima zichukuliwe na chakula, basi zinapaswa kuchukuliwa wakati wa milo hiyo wakati exenatide haijatolewa.

Na utawala wa wakati mmoja wa digoxin (0.25 mg 1 wakati / siku) na maandalizi ya Baeta ®, max ya C ya digoxin hupungua kwa 17%, na T max huongezeka kwa masaa 2.5. Walakini, AUC katika hali ya usawa haibadilika.

Kwa kuanzishwa kwa Bayeta ®, AUC na C max ya lovastatin ilipungua kwa takriban 40% na 28%, mtawaliwa, na T max iliongezeka kwa takriban masaa 4. Usimamizi wa Bayeta ® na Vizuizi vya kupunguza umiliki wa damu ya HMG haukufuatana na mabadiliko katika muundo wa damu lipid (HDL) -cholesterol, cholesterol ya LDL, cholesterol jumla na TG).

Katika wagonjwa walio na upungufu wa damu au wastani wastani wa shinikizo la damu, imetulia wakati wakichukua lisinopril (5-20 mg / siku), Bayeta ® haibadilisha AUC na C max ya lisinopril kwa usawa. T max ya lisinopril kwa kusawazisha iliongezeka kwa masaa 2. Hakukuwa na mabadiliko katika wastani wa shinikizo la damu la siku na diastoli.

Ilibainika kuwa na uanzishwaji wa warfarin dakika 30 baada ya maandalizi Baeta ® T max iliongezeka kwa karibu masaa 2. Mabadiliko makubwa ya kliniki katika C max na AUC hayakuzingatiwa.

Matumizi ya Bayeta ® pamoja na insulini, derivatives ya D-phenylalanine, meglitinide au alpha-glucosidase inhibitors haijasomwa.

Usisimamie dawa baada ya chakula. Haipendekezi kwa / katika au kwa / m usimamizi wa dawa.

Bayeta ® haipaswi kutumiwa ikiwa chembe zinapatikana kwenye suluhisho au ikiwa suluhisho ni ya mawingu au ina rangi.

Kwa sababu ya uwezekano wa kinga ya dawa iliyo na protini na peptidi, maendeleo ya kinga ya exenatide inawezekana wakati wa matibabu na Bayeta ®. Katika wagonjwa wengi ambao uzalishaji wa antibodies vile ulibainika, titer yao ilipungua wakati tiba inaendelea na kubaki chini kwa wiki 82. Uwepo wa antibodies hauathiri frequency na aina ya athari za kuripotiwa.

Wagonjwa wanapaswa kufahamishwa kwamba matibabu na Bayeta ® inaweza kusababisha kupungua kwa hamu ya kula na / au uzito wa mwili, na kwamba kwa sababu ya athari hizi hakuna haja ya kubadilisha utaratibu wa kipimo.

Katika masomo ya mapema katika panya na panya, hakuna athari ya mzoga ya exenatide iliyogunduliwa. Wakati kipimo kilitumiwa katika panya mara mara dozi kwa wanadamu, ongezeko la hesabu ya adenomas ya tezi ya C-seli ilibainika bila dalili zozote za ugonjwa, ambao ulihusishwa na ongezeko la muda wa wanyama wa majaribio wanapokea exenatide.

Kesi chache za kazi ya figo iliyoharibika imeripotiwa, pamoja na ongezeko la serum creatinine, maendeleo ya kushindwa kwa figo, kuzidisha mwendo wa kushindwa kwa figo kali na kali, na wakati mwingine hemodialysis inahitajika. Baadhi ya matukio haya yamezingatiwa kwa wagonjwa wanaopokea dawa moja au zaidi za kifahari zinazoathiri kazi ya figo / kimetaboliki ya maji na / au dhidi ya matukio mengine mabaya ambayo huchangia kutokwa kwa maji mwilini, kama kichefuchefu, kutapika na / au kuhara. Dawa zilizoshirikiana ni pamoja na vizuizi vya ACE, NSAIDs, na diuretics. Wakati wa kuagiza tiba ya dalili na kutokomeza dawa, labda sababu ya mabadiliko ya ugonjwa, kazi ya figo iliyoharibika ilirudishwa. Wakati wa kufanya uchunguzi wa preclinical na kliniki ya exenatide, ushahidi wa nephrotoxicity moja kwa moja haukupatikana.

Kesi chache za kongosho ya papo hapo zimeripotiwa wakati wa kuchukua Bayeta ®. Wagonjwa wanapaswa kujulishwa juu ya dalili za tabia za kongosho ya papo hapo: maumivu makali ya tumbo yanayoendelea. Wakati wa kuagiza tiba ya dalili, azimio la kongosho ya papo hapo ilizingatiwa.

Wagonjwa kabla ya kuanza matibabu na Bayeta ® wanapaswa kujijulisha na "Mwongozo wa matumizi ya kalamu ya sindano" iliyowekwa kwenye dawa.

Orodha B. Dawa hiyo inapaswa kuhifadhiwa kwa joto la 2 ° hadi 8 ° C. Maisha ya rafu ni miaka 2.

Dawa inayotumika katika kalamu ya sindano inapaswa kuhifadhiwa kwa joto lisizidi 25 ° C kwa siku zisizozidi 30.

Dawa hiyo inapaswa kuhifadhiwa bila kufikiwa na watoto, ikilindwa kutokana na yatokanayo na mwanga, usifungie.