Aterocardium ya dawa: maagizo ya matumizi

Aterocardium inapatikana katika mfumo wa vidonge vilivyo na filamu: pande zote, biconvex, pink (vipande 10 kila blister, kwenye kabati ya kadi ya malengelenge 1 au 4).

Muundo wa kibao 1:

Dutu inayotumika: Clopidogrel (katika mfumo wa hydrosulfate ya klopidogrel) - 75 mg,
vifaa vya msaidizi: magnesiamu ya kuoka, povidone, lactose monohydrate, wanga wa pregelatinized, polyethilini glycol 6000, selulosi ndogo ya microcrystalline,
kanzu ya filamu: Opadry II Pink (hypromellose, triacetin, dioksidi titan, lactose monohydrate, polyethilini ya glycol, indigo carmine alumini varnish, haiba nyekundu ya alumini varnish).

Dalili za matumizi

Aterocardium hutumiwa kuzuia udhihirisho wa atherothrombosis katika aina zifuatazo za wagonjwa wazima:

wagonjwa ambao wamekuwa na kiharusi cha ischemic (matibabu huanza baada ya siku 7 baada ya kupigwa na kiharusi, lakini sio kabla ya miezi 6 baada ya kutokea),
wagonjwa ambao wamekuwa na infarction ya myocardial (matibabu huanza siku chache baada ya shambulio la moyo, lakini sio kabla ya siku 35 baada ya kutokea kwake,
wagonjwa na magonjwa ya mishipa ya pembeni (atherothrombosis ya mishipa na uharibifu wa mishipa ya mipaka ya chini),
wagonjwa wenye infarction ya papo hapo ya myocardial na mwinuko wa sehemu ya ST wakati huo huo na ASA (asidi acetylsalicylic) (kwa wagonjwa wanaopokea tiba ya kiwango cha dawa na ambao huonyeshwa kwa matibabu ya thrombolytic),
wagonjwa wenye ugonjwa wa ugonjwa wa coronary ya papo hapo bila mwinuko wa sehemu ya ST (infarction ya myocardial bila wimbi la Q au angina isiyosimama) wakati huo huo na asidi acetylsalicylic.

Mashindano

kushindwa kali kwa ini
hemorrhage ya ndani, kidonda cha peptic na hali zingine zilizo na hatari ya kutokwa na damu kali,
upungufu wa lactase, uvumilivu wa galactose, dalili za ugonjwa wa malabsorption ya sukari,
watoto na vijana chini ya miaka 18,
ujauzito
kunyonyesha
kuongezeka kwa unyeti wa mtu binafsi kwa clopidogrel au sehemu yoyote ya msaada wa dawa hiyo.

Jamaa (Aterocardium hutumiwa kwa tahadhari):

wastani hadi kutofaulu kwa hepatic,
kushindwa kwa figo
muundo wa hemorrhagic (historia),
uingiliaji wa upasuaji, majeraha na hali zingine za kijiolojia na hatari ya kuongezeka kwa damu,
matumizi ya pamoja na heparini, ASA, dawa zisizo za steroidal za kuzuia uchochezi na glycoprotein IIb / IIIa inhibitors.

Kipimo na utawala

Vidonge vya Aterocardium vinachukuliwa kwa mdomo, bila kujali ulaji wa chakula.

Kiwango kilichopendekezwa kwa watu wazima, pamoja na wagonjwa wazee, ni kibao 1 mara moja kwa siku.

Katika ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa papo hapo bila ugonjwa wa mwinuko wa sehemu ya ST, matibabu huanza na kipimo cha upakiaji cha 300 mg mara moja, na kisha huendelea na kipimo (75 mg) mara moja kwa siku pamoja na asidi acetylsalicylic katika kipimo cha kila siku cha 75-325 mg. Kuchukua kipimo cha juu cha asidi ya acetylsalicylic huongeza uwezekano wa kutokwa na damu, kwa hivyo haifai kuchukua zaidi ya 100 mg ya ASA kwa siku.

Muda mzuri wa kozi ya matibabu haujaanzishwa, lakini matokeo ya tafiti yameonyesha kuwa Aterocardium inapaswa kuchukuliwa hadi miezi 12. Athari kubwa ya tiba ilizingatiwa baada ya miezi 3 ya kutumia dawa hiyo.

Katika infarction ya papo hapo ya myocardial na mwinuko wa sehemu ya ST, matibabu pia huanza na kipimo kimoja cha upakiaji (300 mg) pamoja na asidi acetylsalicylic, pamoja na au bila dawa za thrombolytic. Wagonjwa zaidi ya umri wa miaka 75 hawajaainishwa kipimo cha kupakia. Usimamizi wa ASA huanza mapema iwezekanavyo na huchukua angalau wiki 4.

Madhara

mfumo wa utumbo: mara nyingi - shida ya dyspeptic, maumivu ya tumbo, kutokwa na damu ya njia ya utumbo, kuhara, mara kwa mara - kichefuchefu, kutapika, gastritis, duodenal na vidonda vya tumbo, gia, kuvimbiwa. pamoja na lymphocytic au ulcerative), kongosho, kurudi nyuma na utumbo wa tumbo na matokeo mabaya.
mfumo wa hepatobiliary: mara chache sana - hepatitis, kushindwa kwa ini kwa papo hapo, vipimo vya utendaji kazi wa ini,
mfumo wa moyo na mishipa: mara nyingi - hematoma, mara chache sana - vasculitis, kutokwa na damu kubwa, hypotension ya mto, kutokwa damu kutoka kwa jeraha la kufanya kazi,
mfumo wa hematopoietic: mara nyingi - leukopenia, thrombocytopenia, eosinophilia, mara chache - neutropenia (pamoja na kali), mara chache sana - anemia, agranulocytosis, granulocytopenia, thrombotic thrombocytopenic purpura, pancytopenia, thrombocytopenia
mfumo wa kupumua: mara nyingi - nosebleeds, mara chache sana - bronchospasm, hemorrhage ya pulmona, hemoptysis, pneumonitis ya ndani,
mfumo mkuu wa neva: mara kwa mara - kizunguzungu, paresthesia, kutokwa damu kwa ndani (wakati mwingine hufa), maumivu ya kichwa, mara chache sana - usumbufu wa ladha, hisia mbaya, machafuko,
viungo vya hisia: mara kwa mara - kutokwa damu mara kwa mara, kuunganika au kuumiza, mara chache - kizunguzungu kwa sababu ya ugonjwa wa sikio na labyrinth,
mfumo wa musculoskeletal: mara chache sana - ugonjwa wa arthritis, myalgia, hemarthrosis, arthralgia,
mfumo wa mkojo: mara kwa mara - hematuria, mara chache sana - ongezeko la plani ya plinma, glomerulonephritis,
ngozi na tishu subcutaneous: mara nyingi - subcutaneous kutokwa na damu, mara kwa mara - kuwasha, upele, purpura, mara chache sana - urticaria, lichen planus, upele wa erythematous, eczema, dermatitis ya ng'ombe, angioedema,
athari ya mzio: mara chache sana - athari za anaphylactic, ugonjwa wa serum,
viashiria vya maabara: mara kwa mara - kupanuka kwa muda wa kutokwa na damu,
wengine: mara chache sana - homa.

Maagizo maalum

Ikiwa kutokwa na damu kunashukiwa, vipimo sahihi na / au uchunguzi wa damu wenye kina unapaswa kufanywa haraka.

Aterocardium inapaswa kufutwa siku 7 kabla ya kuingilia upasuaji uliopendekezwa, kwani dawa hiyo huongeza muda wa kutokwa na damu.

Wagonjwa wanapaswa kuonywa kuwa wakati wa matibabu na clopidogrel, kutokwa na damu kunaweza kuwa mrefu na kusimama baadaye. Kila kesi ya kutokwa na damu isiyo ya kawaida au ujanibishaji wa kutokwa na damu inapaswa kuripotiwa kwa daktari wako.

Aterocardium haiathiri au ina athari ndogo kwa kasi ya athari ya psychomotor na uwezo wa kujilimbikizia. Ikiwa kizunguzungu kinakua wakati unachukua dawa hiyo, unapaswa kuacha kuendesha gari na shughuli zingine ambazo zinaweza kuwa hatari.

Kitendo cha kifamasia

Vizuizi vya mkusanyiko wa chembe zingine isipokuwa heparini. Mali ya kifamasia. Clopidogrel hiari inazuia kumfunga kwa adenosine diphosphate (ADP) kwa receptor kwenye uso wa kifua na uanzishaji wa baadaye wa tata wa GPIIb / IIIa chini ya ushawishi wa ADP na, kwa hivyo, inazuia mkusanyiko wa platelet. Clopidogrel pia inazuia mkusanyiko wa platelet unaolezewa na agonists wengine kwa kuzuia kuongezeka kwa shughuli za platelet na ADP iliyotolewa na kwa njia mbaya inaweza kurekebisha receptors za ADP. Jalada ambalo liliingiliana na mabadiliko ya clopidogrel hadi mwisho wa maisha yao. Kazi ya kawaida ya platelet inarejeshwa kwa kiwango thabiti na kiwango cha upya wa platelet.
Kuanzia siku ya kwanza ya matumizi ya kipimo cha kila siku cha 75 mg ya dawa, kupungua kwa kiwango kikubwa kwa mkusanyiko wa vifaa vya ADP hugunduliwa. Kitendo hiki kinazidi kuongezeka na utulivu kati ya siku 3 hadi 7. Wakati ni thabiti, kiwango cha wastani cha kizuizi cha mkusanyiko chini ya ushawishi wa kipimo cha kila siku cha 75 mg ni kutoka 40% hadi 60%. Mkusanyiko wa chembe na muda wa kutokwa na damu kurudi kwenye msingi kwa wastani siku 5 baada ya kukomeshwa kwa matibabu.
Baada ya utawala wa mdomo kwa kipimo cha 75 mg, huingizwa haraka kutoka kwa njia ya utumbo. Wastani wa kilele cha plasma ya clopidogrel isiyoweza kubadilishwa (karibu 2.2-2.5 ng / ml baada ya kipimo komo moja cha 75 mg kwa mdomo) walipatikana takriban dakika 45 baada ya kumeza. Ufyatuaji ni angalau 50%, kama inavyoonyeshwa na excretion ya metabolites ya clopidogrel kwenye mkojo. Clopidogrel na kimetaboliki kuu (haifanyi kazi) inayozunguka katika damu in vitro reversible bind kwa protini za plasma ya binadamu (98% na 94%, mtawaliwa). Dhamana hii inabaki katika vitro juu ya viwango vingi vya viwango.
Katika vitro na katika vivo kuna mbili
Clopidogrel ni upanuzi wa njia kuu za kimetaboliki yake: mtu hupita na ushiriki wa esterases na husababisha hydrolysis na malezi ya derivative ya asidi ya wanga (ambayo inachukua 85% ya metabolites yote inayozunguka kwenye plasma), na Enzymes ya mfumo wa cytochrome P450 unahusika katika nyingine. Kwanza, clopidogrel inabadilishwa kuwa metabolite ya kati ya 2-oxo-Clopidogrel. Kama matokeo ya kimetaboliki zaidi ya 2-oxo-Clopidogrel, derivative ya thiol, metabolite hai, huundwa. Katika vitro, njia ya metabolic hii inaingiliana na Enzymes CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. Kimetaboliki hai ya clopidogrel, ambayo ilikuwa imetengwa katika vitro, haraka na bila kubadilikaana hufunga kwa receptors za platelet, ikizuia mkusanyiko wa chembe.
Masaa 120 baada ya kumeza, takriban 50% ya kipimo huchukuliwa ndani ya mkojo na 46% na kinyesi. Baada ya utawala wa mdomo wa kipimo cha dozi moja, maisha ya nusu ya clopidogrel ni karibu masaa 6. Maisha ya nusu ya metabolite kuu (isiyo ya kazi) inayozunguka kwenye damu ni masaa 8 baada ya utawala mmoja na mara kwa mara wa dawa.
Enzymes kadhaa za polymorphic CYP450 hubadilisha clopidogrel kuwa metabolite inayofanya kazi, na kuiweka. CYP2C19 inashiriki katika malezi ya metabolite zote mbili na metabolite ya kati ya 2-oxo-Clopidogrel. Dawa ya dawa ya athari ya kimetaboliki na athari ya antiplatelet, kulingana na kipimo cha mkusanyiko wa platelet, inatofautiana kulingana na genotype ya CYP2C19. CYP2C19 * 1 allele inalingana na kimetaboliki inayofanya kazi kikamilifu, wakati CYP2C19 * 2 na CYP2C19 * 3 madai yanahusiana na kimetaboliki dhaifu. Hati hizi zina jukumu la 85% ya madai ambayo hudhoofisha kazi kwa wazungu na 99% kwa Waasia. Madai mengine yanayohusiana na kimetaboliki dhaifu ni pamoja na CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 na * 8, lakini ni kawaida sana katika idadi ya watu.

Kipimo na utawala

Wazee na wagonjwa wazee. Ndani, kibao 1 (75 mg) mara moja kwa siku, bila kujali ulaji wa chakula.

Kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa papo hapo (ACS) bila mwinuko wa sehemu ya ST (angina isiyoweza kusimama au infarction ya myocardial bila Q wimbi kwenye ECG), matibabu ya Aterocardium huanza na kipimo cha upakiaji cha 300 mg, na kisha kuendelea na kipimo cha 75 mg mara moja kwa siku pamoja na asidi acetylsalicylic ( ASA) kwa kipimo cha 75-25 mg kwa siku. Kwa kuwa utumiaji wa kipimo cha juu cha ASA huongeza hatari ya kutokwa na damu, inashauriwa kisizidi kipimo cha asidi acetylsalicylic 100 mg. Muda mzuri wa matibabu haujaanzishwa. Matokeo ya masomo yanaonyesha matumizi ya dawa hiyo hadi miezi 12, na athari kubwa ilizingatiwa baada ya matibabu ya miezi 3.

Kwa wagonjwa walio na infarction ya papo hapo ya myocardial na mwinuko wa sehemu ya ST, Clopidogrel imeamriwa 75 mg mara moja kwa siku, kwa kuanza na kipimo kirefu cha kupakia cha 300 mg pamoja na ASA, na au bila dawa za thrombotic. Matibabu ya wagonjwa wenye umri wa zaidi ya miaka 75 huanza bila kipimo cha kupakia cha clopidogrel. Tiba ya mchanganyiko inapaswa kuanza haraka iwezekanavyo baada ya mwanzo wa dalili na inapaswa kuendelea kwa angalau wiki nne. Faida za mchanganyiko wa clopidogrel na ASA kwa zaidi ya wiki nne hazijasomwa katika ugonjwa huu.

Pharmacogenetics. Kwa watu walio na kimetaboliki dhaifu ya CYP2C19, majibu yaliyopunguzwa kwa matibabu ya clopidogrel yalizingatiwa. Aina ya kipimo cha kipimo kwa watu walio na kimetaboliki dhaifu bado haijaanzishwa.

Kushindwa kwa kweli. Uzoefu wa kutumia dawa hiyo kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa figo ni mdogo. Dawa hiyo inapaswa kutumiwa kwa uangalifu (angalia sehemu "Sifa za matumizi").

Kushindwa kwa ini. Uzoefu wa kutumia dawa hiyo kwa wagonjwa wenye magonjwa ya ini na uwezekano wa diathesis ya hemorrhagic ni mdogo. Dawa hiyo inapaswa kutumiwa kwa uangalifu (angalia sehemu "Sifa za matumizi").

Dalili na kipimo:

Uzuiaji wa dalili za atherothrombotic kwa watu wazima:

Katika wagonjwa wenye ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa papo hapo

Watu ambao wamekuwa na infarction ya myocardial (inahitajika kuanza tiba baada ya siku chache, lakini hakuna zaidi ya siku 35 tangu kuanza kwa mshtuko wa moyo), kiharusi cha ischemic (inahitajika kuanza tiba baada ya siku 7, lakini sio zaidi ya miezi 6 baada ya kupigwa). wagonjwa wenye magonjwa yaliyotambuliwa ya mishipa ya pembeni (atherosulinosis ya vyombo vya mipaka ya chini na uharibifu wa mishipa)

Kwa wagonjwa wasio na sehemu ya ST kwenye mwinuko wa ECG (infarction ya myocardial bila wimbi la Q au angina isiyo na msimamo), pamoja na wale ambao walikuwa na fimbo iliyowekwa wakati wa angioplasty ya percutaneous, pamoja na asidi acetylsalicylic

Katika wagonjwa wenye infarction ya papo hapo ya myocardial, wakati sehemu ya ST inapoongezeka pamoja na asidi ya acetylsalicylic (kwa wagonjwa wanaopokea matibabu ya kiwango cha dawa na wanaohitaji matibabu ya thrombolytic)

Wazee na wagonjwa wazee wanapaswa kuchukua kibao 1 (75 mg) kwa kinywa mara moja kwa siku, bila kujali ulaji wa chakula.

Kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa papo hapo bila kuinuka kwa sehemu ya ST (infarction ya myocardial bila wimbi la Q au angina isiyosimama), kipimo cha upakiaji cha 300 mg imewekwa mwanzoni mwa matibabu.

Halafu kibao 1 (75 mg) imewekwa mara moja kwa siku, pamoja na asidi ya acetylsalicylic kwa kipimo cha 75-325 mg / siku.

Muda mzuri wa tiba haujaanzishwa.

Kulingana na matokeo ya masomo, athari kubwa ilirekodiwa baada ya miezi 3 tangu kuanza kwa matibabu, na faida kutoka kwa matumizi ya dawa hiyo ilikuwa miezi 12.

Katika wagonjwa walio na infarction ya papo hapo ya myocardial, ambao sehemu ya ST imewekwa kumbukumbu kwenye ECG, dawa hiyo imewekwa kwa kipimo cha 75 mg mara moja kwa siku.

Inahitajika kuanza kuchukua Aterocardium na kipimo cha upakiaji cha 300 mg pamoja na asidi acetylsalicylic.

Matibabu ya wagonjwa wenye umri wa zaidi ya miaka 75 lazima ifanyike bila kipimo cha kupakia. Tiba ya mchanganyiko wa Aterocardium na asidi acetylsalicylic inapaswa kuanza mara baada ya dalili na kuendelea kwa wiki 4. Faida za ulaji mrefu zaidi hazijathibitishwa.

Kwa wagonjwa walio na kimetaboliki iliyopunguzwa ya CYP 2C19, majibu yaliyopunguzwa kwa matibabu na Aterocardium yalirekodiwa.

Njia ya kipimo cha kipimo cha wagonjwa kama hiyo haijaanzishwa.

Uzoefu na Aterocardium kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa figo ni mdogo. Agiza dawa kwa watu kama hawa kwa tahadhari.

Pia, kwa uangalifu, Aterocardium imewekwa kwa wagonjwa wenye magonjwa ya ini na watu walio katika hatari kubwa ya kukuza diathesis ya hemorrhagic.

Madhara:

Kutoka kwa mfumo wa hematopoietic: leukopenia, thrombocytopenia, eosinophilia, neutropenia (pamoja na kali), thrombcytopenic purpura, pancytopenia, anemia (pamoja na aplasiki), thrombocytopenia, granulocytopenia, agranulocytosis.

Kutoka kwa mfumo wa moyo na mishipa: hematomas, hemorrhages kali, hypotension ya arterial, vasculitis, kutokwa na damu kutoka kwa vidonda vya postoperative.

Kutoka kwa mfumo wa utumbo: kuhara, dyspepsia, maumivu ya tumbo, kutokwa na damu ya njia ya utumbo, kuvimbiwa, kichefuchefu, kidonda cha tumbo, kutapika, gastritis, kuteleza. Chini ya kawaida inaweza kuwa colitis (pamoja na ugonjwa wa lymphocytic au ulcerative), kongosho, homa ya tumbo, utumbo na kutoka kwa damu na matokeo mabaya.

Kutoka ini: hepatitis, kushindwa kwa ini kwa papo hapo, vipimo vya ini vya utendaji kazi.

Kutoka kwa upande wa mfumo mkuu wa neva: paresthesia, kizunguzungu, maumivu ya kichwa, kutokwa na damu ya ndani (wakati mwingine huisha kwa kifo), mihemuko, kuvuruga kwa ladha, machafuko.

Kutoka kwa viungo vya hisia: retinal, ocular, damu ya kuunganika, kizunguzungu kinachohusiana na ugonjwa wa sikio au labyrinth.

Kutoka kwa ngozi na tishu za subcutaneous: hemorrhage subcutaneous, kuwasha, purpura, upele wa ngozi, upele wa erythematous, angioedema, dermatitis ya bullous (syndrome ya Stevens-Johnson, erythema multiforme, necrolysis yenye sumu), ugonjwa wa mapafu, eczema, urticaria.

Kutoka kwa mfumo wa kupumua: nosebleeds, kutokwa damu kwa kupumua (hemorrhage ya pulmona, hemoptysis), pneumonitis ya ndani, bronchospasm.

Kutoka kwa mfumo wa musculoskeletal: arthritis, hemarthrosis, myalgia, arthralgia.

Kutoka kwa mfumo wa mkojo: hematuria, viwango vya kuongezeka kwa creatinine katika damu, glomerulonephritis.

Athari za Hypersensitivity: athari za anaphylactic, ugonjwa wa serum.

Mabadiliko katika vigezo vya maabara: kupungua kwa kiwango cha platelet na neutrophil, kuongezeka kwa wakati wa kutokwa damu.

Madhara mengine: homa, kutokwa na damu kwenye tovuti ya sindano.

Mwingiliano na dawa zingine na pombe:

Protini Inhibitors IIb / IIIa. Dawa hiyo inapaswa kuamuru kwa tahadhari kwa wagonjwa walio katika hatari kubwa ya kutokwa na damu kwa sababu ya upasuaji, kiwewe au hali zingine za kiitolojia ambazo zinahitaji matumizi ya inhibitors ya protini IIb / III.

JIBU. ASA haiathiri athari ya kuzuia ya clopidogrel juu ya mkusanyiko wa kupandishwa kwa seli ya ADP, lakini clopidogrel huongeza athari ya ASA juu ya mkusanyiko wa platelet chini ya hatua ya collagen.

Utawala wa wakati mmoja wa 500 mg ya ASA mara mbili kwa siku kwa siku moja haukusababisha mabadiliko makubwa wakati wa kutokwa damu. Matumizi ya wakati huo huo ya Aterocardium na ASA inahitaji tahadhari, kwani kuna hatari ya kutokwa na damu.

Anticoagulants ya mdomo. Kwa sababu ya hatari kubwa ya kutokwa na damu, matumizi ya pamoja ya anticoagulants ya mdomo na atherocardia haifai.

Heparin. Uchunguzi unaonyesha kuwa matumizi ya clopidogrel haathiri athari ya heparin na hauitaji marekebisho ya kipimo cha mwisho. Utoaji wa heparini haukuathiri athari ya clopidogrel. Lakini kwa sababu ya kuongezeka kwa hatari ya kutokwa na damu, wakati huo huo matumizi ya dawa hizi hayapendekezi.

Mawakala wa Thrombolytic. Usalama wa ushirikiano wa Aterocardium, mawakala maalum wa nyuzi au heprodini maalum ya fibrin maalum na heparin imesomwa kwa wagonjwa walio na infarction ya myocardial ya papo hapo. Uwezo wa kupata damu ulikuwa sawa na matumizi ya pamoja ya mawakala wa thrombolytic na heparini na ASA.

NSAIDs. Matumizi ya wakati huo huo ya Aterocardium na naproxen huongeza hatari ya kutokwa na damu kwa njia ya utumbo mkubwa. Hakuna data juu ya mwingiliano wa clopidogrel na dawa zingine zisizo za steroidal za kuzuia uchochezi.

Mchanganyiko na dawa zingine. Kwa kuwa metabolite hai ya clopidogrel imeundwa chini ya hatua ya CYP 2C19, utumiaji wa dawa zinazopunguza shughuli za enzensi hii husababisha kupungua kwa mkusanyiko wa metabolite inayotumika na, kwa hivyo, kupungua kwa athari ya kliniki ya Aterocardium. Kwa hivyo, inahitajika kuzuia utawala wa wakati mmoja wa Aterocardium na madawa ambayo yanaathiri shughuli za CYP 2C19. Dawa kama hizi ni pamoja na: esomeprazole, omeprazole, fluoxetine, fluvoxamine, moclobemide, voriconazole, ticlopidine, fluconazole, ciprofloxacin, carbamazepine, cimetidine, chloramphenicol na oxcarbazepine.

Proton inhibitors.

Imethibitishwa kuwa kiwango cha kuzuia enzyme ya CYP 2C19 chini ya hatua ya dawa kutoka kwa kundi la inhibitors za pampu ya proton sio sawa. Takwimu zilizopo zinaonyesha uwezekano wa mwingiliano kati ya Aterocardium na dawa yoyote katika kundi hili. Hakuna ushahidi wa kushawishi kuwa dawa zingine ambazo hupunguza utengenezaji wa asidi ya hydrochloric (antacids, H2 blockers) huathiri athari ya antiplatelet ya Aterocardium.

Matumizi ya pamoja ya Aterocardium na atenolol na nifedipine hayakubadilisha ufanisi wa kliniki wa dawa hizi. Kwa kuongezea, mali ya dawa ya Clopidogrel ilibaki bila kubadilika wakati inatumiwa na cimetidine, digoxin, theophylline, estrogeni, na phenobarbital.

Antacids haiathiri ngozi ya clopidogrel.

Uchunguzi unaonyesha kuwa derivatives za kabbll ya clopidogrel inaweza kuzuia kazi ya cytochrome P450 2C9. Kwa uwezekano, hii inaweza kusababisha kuongezeka kwa viwango vya plasma ya NSAIDs, tolbutamide na phenytoin, kimetaboliki ya ambayo hufanyika chini ya ushawishi wa cytochrome P450 2C9. Lakini matokeo ya utafiti yanaonyesha kuwa tolbutamide na phenytoin zinaweza kuchukuliwa kwa usalama na atherocard.

Hakuna mwingiliano muhimu wa kliniki uliopatikana kati ya Aterocardium na beta-adrenergic blockers, diuretics, calcium blockers, Vizuizi vya ACE, antacids, antidiabetic, antiepileptic, antiepileptic, anti-cholesterol-kupunguza dawa, na tiba ya tiba badala ya homoni III.

Muundo na mali:

Kompyuta kibao 1 ina:

Clopidogrel 75 mg

Vipengee vya wasaidizi: selulosi ndogo ya microcrystalline, kuoka kwa magnesiamu, monohydrate ya lactose, wanga wa pregelatinized, polyethilini ya glycol 6000, povidone K 25, oksidi nyekundu ya madini (E 172)

Kiunga kikuu cha kazi - clopidogrel - kwa hiari huzuia kumfunga kwa ADP kwa vipokezi juu ya uso wa vidonge na uanzishaji wa baadaye wa GPIIb / IIIa complexes chini ya ushawishi wa ADP, na kusababisha kizuizi cha mkusanyiko wa platelet.

Uzuiaji wa mkusanyiko wa chembe iliyoandaliwa na agonists wengine pia hufanyika kwa kuzuia kuongezeka kwa shughuli za kifurushi kwa ADP iliyotolewa na mabadiliko yasiyoweza kubadilika ya selulosi ya ADP.

Pamba ambayo iliingiliana na clopidogrel inabadilisha muundo hadi mwisho wa maisha yao.

Kazi ya jukwaa inarudi kawaida baada ya muda unaohitajika wa upya wa asili wa seli hizi za damu.

Kuanzia siku ya kwanza ya utumiaji wa kipimo cha 75 mg ya dawa, kukandamiza kwa nguvu ya mkusanyiko wa vifaa vya ADP hurekodiwa.

Athari hii inaimarishwa hatua kwa hatua, imetulia kwa muda kati ya siku 3 na 7 za matibabu.

Kiwango cha wastani cha kizuizi cha mkusanyiko chini ya hatua ya kipimo cha 75 mg kwa hali imara ni 40-60%.

Muda wa kutokwa na damu na kiwango cha mkusanyiko wa platelet kurudi msingi kwa wastani siku 5 baada ya kumaliza matibabu.

Baada ya utawala wa mdomo wa dawa katika kipimo cha 75 mg, kunyonya kwa haraka katika njia ya utumbo hufanyika. Viwango vya wastani vya kilele cha plasma vilivyogeuzwa (kwa kiasi cha 2.2-2.5 ng / ml baada ya usimamizi wa mdomo mmoja wa 75 mg ya dawa) ulifikiwa dakika 45 baada ya kuchukua Aterocardium.

Uboreshaji wa clopidogrel na mkojo unaonyesha kuwa ngozi ya dutu inayotumika ni angalau 50%.

Katika majaribio ya vitro, clopidogrel na kimetaboliki yake isiyofanya kazi katika plasma ya damu hubadilika tena kwa protini, unganisho hili linahifadhi wigo wake juu ya viwango vingi vya viwango.

Kimetaboliki ya asili ya clopidogrel hufanywa kwenye ini. Katika vivo na vitro kuna njia mbili za kimetaboliki.

Ya kwanza hupita na ushiriki wa esterases, na kusababisha haidrojeni na malezi ya derivative ya kaboni iliyoingia (kiwanja hiki hufanya 85% ya metabolites zote kwenye damu).

Njia ya pili ya metabolic inafanywa na ushiriki wa mfumo wa enzme ya cytochrome P450.

Kwanza, metabolite ya 2-oxo-clopidogrel ya kati huundwa kutoka kwa dongo, ambayo baadaye inageuka kuwa metabolite hai (derivative thiol). Kimetaboliki hai iliyowekwa ndani ya vitro haraka na bila kuingiliana na vifaa vya receptor ya platelet, ambayo inasumbua mkusanyiko wa chembe.

Karibu 50% ya kipimo kinachosimamiwa hutiwa mkojo na karibu 46% na kinyesi baada ya masaa 120. Maisha ya nusu ya kipimo moja ni masaa 6.

Maisha ya nusu ya metabolite isiyoweza kufanya kazi ni masaa 8 (wote baada ya kipimo kimoja na baada ya utawala unaorudiwa).

Vidonge vilivyofungwa 75 mg No. 10, 40.

Kwa joto la si zaidi ya digrii 25 kwenye Soko la ufungaji.

Mali ya kifamasia

Clopidogrel hiari inazuia kumfunga kwa adenosine diphosphate (ADP) kwa receptor kwenye uso wa kifua na uanzishaji wa baadaye wa tata wa GPIIb / III na kwa ADP na kwa hivyo huzuia mkusanyiko wa platelet. Clopidogrel pia inasisitiza mkusanyiko wa kipandia unaosababishwa na agonists wengine kwa kuzuia kuongezeka kwa shughuli za kifurushi na ADP iliyotolewa na bila kubadilika kurekebisha muundo wa receptors za ADP. Jalada ambalo liliingiliana na mabadiliko ya clopidogrel hadi mwisho wa maisha yao. Kazi ya kawaida ya platelet inarejeshwa kwa kiwango kinacholingana na kiwango cha upya wa platelet.

Kuanzia siku ya kwanza ya utawala katika kipimo cha kila siku cha 75 mg, kushuka kwa kiwango cha juu cha mkusanyiko wa vifaa vya ADP-ikiwa. Kitendo hiki kinazidi kuongezeka na utulivu kati ya siku 3 hadi 7. Wakati ni thabiti, kiwango cha wastani cha kizuizi cha mkusanyiko chini ya ushawishi wa kipimo cha kila siku cha 75 mg ni kutoka 40% hadi 60%. Mkusanyiko wa chembe na muda wa kutokwa na damu kurudi kwenye msingi kwa wastani siku 5 baada ya kukomeshwa kwa matibabu.

Baada ya utawala wa mdomo kwa kipimo cha 75 mg, huingizwa haraka kutoka kwa njia ya utumbo.

Mkusanyiko mkubwa wa plasma ya clopidogrel isiyoweza kubadilishwa (karibu 2.2-2.5 ng / ml baada ya kipimo komo moja cha 75 mg kwa mdomo) ilipatikana takriban dakika 45 baada ya maombi. Ufyatuaji ni angalau 50%, kama inavyoonyeshwa na excretion ya metabolites ya clopidogrel kwenye mkojo. Clopidogrel na kimetaboliki kuu (haifanyi kazi) inayozunguka katika damu in vitro reversible bind kwa protini za plasma ya binadamu (98% na 94%, mtawaliwa).

Kifungo hiki kinabaki kisawazima katika vitro juu ya viwango vingi vya viwango.

Clopidogrel imechomwa sana kwenye ini. In vitro na vivo, kuna njia kuu mbili za kimetaboliki yake: moja hufanyika na ushiriki wa esterasi na husababisha hydrolysis na malezi ya derivative ya asidi ya kabohaidreti (ambayo inachukua 85% ya metabolites yote inayozunguka katika plasma ya damu), na Enzymes ya mfumo wa cytochrome P450 inahusika katika nyingine. .

Kwanza, clopidogrel inabadilishwa kuwa metabolite ya kati ya 2-oxo-Clopidogrel. Kama matokeo ya kimetaboliki zaidi ya 2-oxo-Clopidogrel, derivative ya thiol, metabolite hai, huundwa. Katika vitro, njia ya metabolic hii inaingiliana na Enzymes CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, na CYP2B6. Kimetaboliki hai ya clopidogrel, ambayo ilikuwa imetengwa katika vitro, haraka na bila kubadilika hufunga kwa vifaa vya kupokezana, na hivyo kuzuia kuzidisha kwa chembe.

Masaa 120 baada ya kumeza, takriban 50% ya kipimo hutolewa kwenye mkojo na 46% na kinyesi. Baada ya utawala wa mdomo wa kipimo cha kipimo, maisha ya nusu ya clopidogrel ni karibu 6:00. Maisha ya nusu ya metabolite kuu (isiyo ya kazi) inayozunguka kwenye damu ni 8:00 baada ya matumizi moja na mara kwa mara ya dawa hiyo.

Pharmacogenetics. Enzymes kadhaa za polymorphic CYP450 hubadilisha clopidogrel kuwa metabolite inayofanya kazi, na kuiweka. CYP2C19 inashiriki katika malezi ya metabolite zote mbili na metabolite ya kati ya 2-oxo-Clopidogrel. Dawa ya dawa ya athari ya kimetaboliki na athari ya antiplatelet, kulingana na kipimo cha mkusanyiko wa platelet, inatofautiana kulingana na genotype ya CYP2C19. CYP2C19 * 1 allele inalingana na kimetaboliki inayofanya kazi kikamilifu, wakati CYP2C19 * 2 na CYP2C19 * 3 madai yanahusiana na kimetaboliki dhaifu. Hati hizi zina jukumu la 85% ya madai, kudhoofisha kazi kwa weupe na 99% kwa Waasia. Madai mengine yanayohusiana na kimetaboliki dhaifu ni pamoja na CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 na * 8, lakini ni kawaida sana katika idadi ya watu.

Uzuiaji wa atherothrombosis kwa watu wazima

kwa wagonjwa ambao wamepata uchungu wa myocardial (mwanzo wa matibabu ni siku chache, lakini hakuna zaidi ya siku 35 baada ya mwanzo), kiharusi cha ischemic (mwanzo wa matibabu ni siku 7, lakini hakuna kabla ya miezi 6 baada ya mwanzo) au ambao hugunduliwa na ugonjwa huo mishipa ya pembeni (uharibifu wa mishipa na atherothrombosis ya vyombo vya mipaka ya chini),
kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa ugonjwa wa papo hapo:

̶ na ugonjwa wa ugonjwa wa papo hapo bila ugonjwa wa mwinuko wa sehemu ya ST (angina isiyosimama au infarction ya myocardial bila wimbi Q), ikiwa ni pamoja na kwa wagonjwa ambao walikuwa na fimbo iliyowekwa wakati wa angioplasty ya pembeni, pamoja na asidi acetylsalicylic (ASA)

̶ na infarction ya papo hapo ya myocardial na kuongezeka kwa sehemu ya ST pamoja na asidi acetylsalicylic (kwa wagonjwa wanaopokea dawa za kawaida na ambao huonyeshwa tiba ya thrombolytic).

Uzuiaji wa matukio ya atherothrombotic na thromboembolic katika fibrillation ya ateri. Clopidogrel pamoja na ASA imeonyeshwa kwa wagonjwa wazima walio na nyuzi ya ateri, ambao wana angalau sababu moja ya hatari ya kutokea kwa matukio ya mishipa, ambayo kuna contraindication kwa matibabu na antagonists wa vitamini K (AVK) na ambao wana hatari ndogo ya kutokwa na damu, kwa kuzuia matukio ya atherothrombotic na thromboembolic. pamoja na kiharusi. Tazama pia sehemu "Mali ya kifamasia".

Mwingiliano wa dawa za kulevya

Haipendekezi kuchanganya tiba ya Aterocardium na anticoagulants ya mdomo kwa sababu ya tishio la kuongezeka kwa nguvu ya kutokwa na damu.

Mwingiliano unaowezekana na matumizi ya wakati mmoja ya clopidogrel na vitu vingine vya dawa / maandalizi:

dawa zisizo za steroidal za kuzuia uchochezi (pamoja na inhibitors za COX-2), ASA, inhibitors za protini IIb / IIIa, dawa za thrombolytic, heparin: kuna uwezekano wa kutokwa na damu (inahitajika kutumia clopidogrel kwa tahadhari na mchanganyiko huu),
fluconazole, fluoxetine, omeprazole, moclobemide, esomeprazole, voriconazole, carbamazepine, ticlopidine, chloramphenicol, ciprofloxacin, fluvoxamine, oxcarbazepine, cimetidine (madawa ambayo inazuia shughuli ya kimetaboliki ya CYP2C19.
Vizuizi vya pampu ya protoni: athari za mwingiliano zinawezekana, kwa hivyo, michanganyiko hii haifai, isipokuwa ni muhimu,
dawa ambazo zimetengenezwa kwa kutumia cytochrome P450 2C9: inawezekana kuongeza kiwango cha dawa hizi kwa plasma (isipokuwa tolbutamide na phenytoin, ambayo ni salama kutumia na Aterocardium),
atenolol, nifedipine, estrogeni, cimetidine, phenobarbital, theophylline, antacids, digoxin, diuretics, inhibitors za ACE (angiotensin-kuwabadilisha enzyme), beta-blockers, blockers calcium calcium, antiepileptic, hypocholesterolemic na dawa zingine. kupanua vyombo vya koroni, wapinzani wa GPIIb / IIIa, dawa za tiba ya uingizwaji wa homoni: hakuna mwingiliano muhimu wa kliniki ulibainika.

Analogues ya Aterocardium ni: Clopidogrel, Plavix, Aspirin Cardio, Dipyridamole.

Athari za upande

hematoma, nadra sana

hemorrhage ya kawaida, kutokwa na damu kutoka kwa jeraha la kufanya kazi, vasculitis, hypotension ya sehemu ya nyuma,

kutoka kwa mfumo wa utumbo: maumivu ya kawaida ya tumbo, kuhara, kuhara, kutokwa na damu tumboni, kawaida - kichefuchefu, kuvimbiwa, kidonda cha tumbo na duodenal, gastritis, kutapika, utapeli, mara chache kawaida - kutokwa na damu, hali ya kawaida sana - ugonjwa wa kongosho, colitis (pamoja na ulcerative au lymphocytic), utumbo mbaya na kutokwa na damu kwa njia ya nyuma, stomatitis,

kutoka kwa mfumo wa hepatobiliary: nadra sana - upungufu mkubwa wa ini, hepatitis, vipimo vya utendaji kazi wa ini,

kutoka kwa mfumo mkuu wa neva: isiyo ya kawaida - maumivu ya kichwa, paresthesia, kizunguzungu, kutokwa na damu kwa ndani (katika hali nyingine, kufisha), kawaida sana - machafuko, hisia mbaya, usumbufu wa ladha,

kutoka kwa viungo vya hisia: sio kawaida - kutokwa na damu

(conjunctival, ocular, retinal), kawaida kawaida - kizunguzungu (ugonjwa wa sikio na maabara),

juu ya ngozi na tishu zinazoingiliana: kawaida - hemorrhage ya kawaida, isiyo ya kawaida - upele wa ngozi, kuwasha, arrura, kawaida sana - angioedema, upele wa erythematous, dermatitis yenye sumu (ugonjwa wa ngozi wenye ugonjwa wa ngozi, ugonjwa wa Stevens-Johnson, erythema multiforme, kraemia), lichen planus

kutoka kwa mfumo wa kupumua: kawaida - nosebleeds, kawaida sana - kutokwa na damu ya kupumua (hemoptysis, hemorrhage ya pulmona), bronchospasm, pneumonitis ya ndani,

kutoka kwa mfumo wa musculoskeletal: kawaida sana kawaida - hemarthrosis, arthritis, arthralgia, myalgia,

kutoka kwa mfumo wa mkojo: isiyo ya kawaida - hematuria, kawaida sana - glomerulonephritis, kuongezeka kwa creatinine katika damu,

Athari za Hypersensitivity zilizingatiwa, mara chache sana - ugonjwa wa serum, athari za anaphylactic,

viashiria vya maabara: sio kawaida - kuongeza muda wa kutokwa na damu, kupungua kwa kiwango cha neutrophils na vidonge.

wengine: ya kawaida - kutokwa na damu kwenye tovuti ya sindano, mara chache sana kawaida - homa.

Mwingiliano na dawa zingine na aina zingine za mwingiliano

Anticoagulants ya mdomo. Utumiaji mzuri na clopidogrel haifai, kwani kuna hatari ya kuongezeka kwa nguvu ya kutokwa na damu.

Vizuizi vya glycoprotein IIb, / IIIA. Aterocardium inapaswa kutumiwa kwa tahadhari kwa wagonjwa walio na hatari ya kuongezeka kwa damu kwa sababu ya kiwewe, upasuaji au hali nyingine za kiolojia ambazo glycoprotein IIb, IIAa inhibitors hutumiwa wakati huo huo.

Asidi ya acetylsalicylic (ASA). ASA haibadilishi athari ya kuzuia ya clopidogrel juu ya mkusanyiko wa kupandishwa kwa seli ya ADP, lakini clopidogrel huongeza athari ya ASA juu ya mkusanyiko wa kipindupindu cha collagen. Walakini, matumizi ya wakati mmoja ya 500 mg ya ASA mara 2 kwa siku kwa siku 1 haukusababisha ongezeko kubwa la wakati wa kutokwa na damu, kupanuliwa kwa sababu ya matumizi ya clopidogrel. Kwa kuwa mwingiliano kati ya clopidogrel na asidi acetylsalicylic inawezekana na hatari ya kuongezeka kwa kutokwa na damu, wakati huo huo matumizi ya dawa hizi zinahitaji tahadhari. Pamoja na hayo, clopidogrel na ASA zilitumika pamoja kwa hadi mwaka 1.

Heparin. Kulingana na utafiti, clopidogrel haikuhitaji marekebisho ya kipimo cha heparini na haibadilisha athari ya heparini kwenye kuganda. Matumizi ya wakati huo huo wa heparini haibadilika athari ya kuzuia ya clopidogrel juu ya mkusanyiko wa platelet. Kwa kuwa mwingiliano kati ya clopidogrel na heparin inawezekana na hatari ya kuongezeka kwa kutokwa na damu, matumizi ya wakati huo huo inahitaji tahadhari.

Mawakala wa Thrombolytic. Usalama wa matumizi ya wakati huo huo wa mawakala wa clopidogrel, maalum wa fibrin maalum au fibrin maalum na heparin imechunguzwa kwa wagonjwa walio na infarction ya myocardial ya papo hapo. Frequency ya kliniki kubwa kutokwa na damu ilikuwa sawa na ile iliyozingatiwa na matumizi ya wakati huo huo ya dawa za kupendeza na heparini na ASA.

Dawa za kuzuia kupambana na uchochezi (NSAIDs). Matumizi ya wakati mmoja ya clopidogrel na naproxen yanaweza kuongeza idadi ya kutokwa damu kwa njia ya utumbo. Walakini, wakati hakuna data juu ya mwingiliano wa dawa na NSAID nyingine, bado haijulikani wazi au hatari ya kutokwa na damu wakati inatumiwa na NSAID zote. Kwa hivyo, tahadhari inahitajika wakati wa kutumia NSAIDs, haswa maingilio ya COX-2, na clopidogrel.

Mchanganyiko na dawa zingine.

Kwa kuwa clopidogrel inageuka kuwa metabolite yake hai kwa sehemu chini ya ushawishi wa CYP2C19, utumiaji wa dawa zinazopunguza shughuli za enzyme hii zinaweza kusababisha kupungua kwa mkusanyiko wa metabolite ya clopidogrel katika plasma ya damu, na pia kupungua kwa ufanisi wa kliniki. Matumizi ya wakati huo huo ya dawa ambayo inazuia shughuli za CYP2C19 inapaswa kuepukwa.

Dawa za kulevya ambazo zinazuia shughuli ya CYP2C19 ni pamoja na omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine na kloramphenicol.

Proton inhibitors. Ingawa ushahidi unaonyesha kuwa kiwango cha kuzuia shughuli za CYP2C19 chini ya hatua ya dawa mbalimbali za kundi la protoni inhibitors sio sawa, kuna ushahidi unaonyesha uwezekano wa kuingiliana na karibu dawa zote za darasa hili. Kwa hivyo, matumizi ya wakati huo huo ya inhibitors za pampu ya protoni inapaswa kuepukwa, isipokuwa lazima kabisa. Hakuna ushahidi kwamba dawa zingine ambazo hupunguza uzalishaji wa asidi tumboni, kama, kwa mfano, Vizuizi H 2 (isipokuwa cimetidine, ambayo ni inhibitor ya CYP2C9) au antacids, huathiri shughuli ya antiplatelet ya clopidogrel.

Kama matokeo ya masomo, hakuna maingiliano muhimu ya kliniki yaliyofunuliwa na matumizi ya clopidogrel wakati huo huo na atenolol, nifedipine, au na dawa zote mbili. Kwa kuongezea, shughuli ya dawa ya clopidogrel ilibaki bila kubadilika wakati ikitumiwa na phenobarbital na estrogeni.

Tabia ya dawa ya digoxin au theophylline haibadilika wakati matumizi ya clopidogrel. Antacids haiathiri ngozi ya clopidogrel.

Takwimu za utafiti zinaonyesha kuwa metabolites za carboxyl za clopidogrel zinaweza kuzuia shughuli za cytochrome P450 2C9. Hii inaweza kuongeza viwango vya plasma ya phenytoin, tolbutamide na NSAIDs, ambazo zimetengenezwa na cytochrome P450 2C9. Pamoja na hayo, matokeo ya tafiti yanaonyesha kuwa phenytoin na tolbutamide zinaweza kutumiwa salama wakati huo huo na clopidogrel.

Hakukuwa na maingiliano muhimu ya kliniki ya madawa ya kulevya na diuretics, beta-blockers, Vizuizi vya ACE, blockers ya kalsiamu, mawakala ambao hupunguza vyombo vya coronary, antacids, hypoglycemic (pamoja na insulin), hypocholesterolemic, antiepileptic drug, GPIIb / IIIa antagonists, and antagonists of GPIIb / III.

Vipengele vya maombi

Kutokwa na damu na shida za hematolojia. Kwa sababu ya hatari ya kutokwa na damu na athari za hematolojia, upimaji wa kina wa damu na / au vipimo vingine sahihi vinapaswa kufanywa mara moja ikiwa dalili za kutokwa na damu zinazingatiwa wakati wa matumizi ya dawa (tazama.

Katika kesi ya uingiliaji wa upasuaji uliopangwa, kwa muda mfupi inahitaji matumizi ya mawakala wa antiplatelet, matibabu na clopidogrel inapaswa kukomeshwa siku 7 kabla ya upasuaji. Wagonjwa wanapaswa kumjulisha daktari (pamoja na daktari wa meno) kuwa wanatumia clopidogrel, kabla ya upasuaji wowote kuamuru, au kabla ya kutumia dawa mpya. Clopidogrel huongeza muda wa kutokwa na damu, kwa hivyo inapaswa kutumiwa kwa tahadhari kwa wagonjwa walio na hatari kubwa ya kutokwa na damu (hasa utumbo na intraocular).

Wagonjwa wanapaswa kuonywa kuwa wakati wa matibabu na clopidogrel (peke yake au kwa kushirikiana na ASA), kutokwa na damu kunaweza kuacha baadaye kuliko kawaida, na kwamba wanapaswa kumjulisha daktari kuhusu kila kesi ya kutokwa damu kawaida (mahali au muda).

Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP). Kesi za thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) hazizingatiwi sana baada ya utawala wa clopidogrel, wakati mwingine hata baada ya matumizi yake ya muda mfupi. TTP inadhihirishwa na anemia ya thrombocytopenia na anemangi ya hemangi ya hemangi na udhihirisho wa neva, dysfunction ya figo, au homa. TTP ni hali hatari ambayo inaweza kuwa mbaya, na kwa hivyo inahitaji matibabu ya haraka, pamoja na plasmapheresis.

Kupatikana hemophilia. Kesi za maendeleo ya hemophilia iliyopatikana baada ya matumizi ya clopidogrel imeripotiwa. Katika visa vya kuongezeka kwa pekee kwa APTT (wakati ulioamilishwa wa muda wa thromboplastin), ambao unaambatana au hauambatani na kutokwa na damu, swali la kugundua hemophilia iliyopatikana inapaswa kuzingatiwa. Wagonjwa wenye utambuzi uliothibitishwa wa hemophilia iliyopatikana wanapaswa kuwa chini ya usimamizi wa daktari na kupokea matibabu, matumizi ya clopidogrel inapaswa kukomeshwa.

Hivi karibuni walioteseka kiharusi cha ischemic. Kwa sababu ya data haitoshi, haifai kuagiza Clopidogrel katika siku 7 za kwanza baada ya kiharusi cha ischemic kali.

Cytochrome P450 2 C19 (CYP2C19). Pharmacogenetics Katika wagonjwa walio na kazi ya kupunguzwa ya vinasaba ya CYP2C19, kuna mkusanyiko mdogo wa metabolite inayotumika ya clopidogrel katika plasma ya damu na athari ya antiplatelet isiyojulikana. Sasa kuna vipimo vya kutambua genotype ya CYP2C19 katika mgonjwa.

Kwa kuwa clopidogrel inageuka kuwa metabolite yake hai kwa sehemu chini ya ushawishi wa CYP2C19, utumiaji wa dawa zinazopunguza shughuli za enzyme hii zinaweza kusababisha kupungua kwa mkusanyiko wa metabolite ya clopidogrel katika plasma ya damu. Walakini, umuhimu wa kliniki wa mwingiliano huu haujafafanuliwa. Kwa hivyo, hatua hiyo ni kuwatenga utumizi wa wakati mmoja wa vizuizi vikali vya CYP2C19 na nguvu (angalia

Kufanya kazi tena kati ya thienopyridines. Historia ya mgonjwa ya hypersensitivity kwa thienopyridine nyingine (kama vile tetlopidine, prasugrel) inapaswa kukaguliwa kwa sababu kumekuwa na ripoti za mzozo kati ya thienopyridines (angalia sehemu "athari mbaya"). Matumizi ya thienopyridines yanaweza kusababisha athari ya mzio kwa ukali mkubwa, kama vile upele, edema ya Quincke, au athari ya hematolojia kama vile thrombocytopenia na neutropenia. Wagonjwa ambao walikuwa na historia ya athari ya mzio na / au athari ya hematolojia kwa thienopyridine moja wanaweza kuwa na hatari ya kuongezeka kwa athari sawa au tofauti ya thienopyridine nyingine. Ufuatiliaji wa shughuli za msalaba unapendekezwa.

Kazi ya figo iliyoharibika. Uzoefu wa matibabu ya kutumia clopidogrel kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa figo ni mdogo, kwa hivyo, wagonjwa kama hao wanapaswa kuamriwa dawa kwa tahadhari (angalia Sehemu "kipimo na Utawala").

Kazi ya ini iliyoharibika. Uzoefu wa kutumia dawa hiyo kwa wagonjwa wenye magonjwa ya wastani ya ini na uwezekano wa diathesis ya hemorrhagic ni mdogo, kwa hivyo, wagonjwa kama hao wanapaswa kuamuru clopidogrel kwa tahadhari (angalia Sehemu "kipimo na Utawala").

Msamaha. Aterocardium ina lactose. Wagonjwa walio na magonjwa ya nadra ya kurithi kama ugonjwa wa kutovumilia wa galactose, upungufu wa lactase au shida ya sukari-galactose haifai kutumia dawa hii.

Tumia wakati wa uja uzito au kunyonyesha

Kwa sababu ya ukosefu wa data ya kliniki juu ya utumiaji wa clopidogrel wakati wa ujauzito, dawa haipaswi kuamriwa kwa wanawake wajawazito (kama tahadhari). Majaribio ya wanyama hayakuonyesha athari mbaya ya clopidogrel juu ya ujauzito, kiinitete / ukuaji wa fetasi, kuzaliwa kwa mtoto na ukuaji wa baada ya kuzaa.

Haijulikani ikiwa clopidogrel imetolewa katika maziwa ya mama. Uchunguzi wa wanyama umeonyesha kuwa husafishwa katika maziwa ya mama, kwa hivyo unyonyeshaji unapaswa kutengwa wakati wa matibabu na dawa.

Uzazi. Wakati wa masomo katika wanyama wa maabara, hakuna athari mbaya za clopidogrel juu ya uzazi ziligunduliwa.

Overdose

Dalili: muda wa kutokwa damu kwa muda mrefu na shida zifuatazo.

Tiba hiyo ni dalili. Ikiwa ni lazima, marekebisho ya haraka ya muda wa kutokwa damu kwa muda mrefu, athari ya dawa inaweza kuondolewa kwa kuhamishwa kwa misa ya platelet. Dawa ya shughuli ya kifahari ya clopidogrel haijulikani.

Athari mbaya

Kwa upande wa mfumo wa damu na mfumo wa limfu: thrombocytopenia, leukopenia, eosinophilia, neutropenia, pamoja na neutropenia kali, thrombocytopenic purpura (TTP) (tazama sehemu ya "upendeleo wa utumiaji"), anemia ya aplasiki, pancytopenia, agranulocytia granulocytopenia, anemia.

Kwa upande wa mfumo wa kinga: ugonjwa wa serum, athari za anaphylactoid, mfuatano-hypersensitivity kati ya thienopyridines (kama vile ticlopidine, prasugrel) (tazama.

Kutoka kwa upande wa mfumo wa neva: kutokwa na damu kwa ndani (katika hali nyingine - kuua), maumivu ya kichwa, paresthesia, kizunguzungu, mabadiliko ya mtazamo wa ladha.

Kutoka upande wa chombo cha maono: kutokwa na damu kwenye eneo la jicho (conjunctiva, tamasha, retinal).

Kwa upande wa viungo vya kusikia na usawa: kizunguzungu.

Kutoka kwa mfumo wa mishipa: hematoma, hemorrhage kali, kutokwa na damu kutoka kwa jeraha la upasuaji, vasculitis, hypotension ya arterial.

Kutoka kwa njia ya utumbo: kutokwa na damu ya njia ya utumbo, kuhara, maumivu ya tumbo, dyspepsia ya kidonda cha tumbo na kidonda cha duodenal, gastritis, kutapika, kichefuchefu, kuvimbiwa, kuteleza, kutokwa na damu hemorrhage, utumbo wa tumbo na ugonjwa wa nyuma. (haswa, ulcerative au limfu), stomatitis.

Kutoka kwa mfumo wa utumbo: kushindwa kwa ini kwa papo hapo, hepatitis, matokeo mabaya ya viashiria vya kazi ya ini.

Kwa upande wa ngozi na tishu zinazoingiliana: hemorrhage isiyoingiliana, upele, pruritus, hemorrhage ya ndani (purpura), dermatitis ya sumu (dermatitis ya sumu ya kizazi, ugonjwa wa Stevens-Johnson, erythema multiforme), ugonjwa wa edema, upole, matibabu na dosari na dhihirisho la kimfumo (Dalili za DRESS), eczema, lichen planus.

Kwa upande wa mfumo wa misuli ya mfupa, tishu zinazojumuisha na mfupa: hemorrhage ya musculoskeletal (hemarthrosis), arthritis, arthralgia, myalgia.

Kutoka kwa figo na mfumo wa mkojo: hematuria glomerulonephritis, kuongezeka kwa creatinine katika damu.

Shida za kisaikolojia: uchunguzi wa mawazo, machafuko.

Matatizo ya kupumua, ya thoracic na ya tumbo: kutokwa na damu, njia ya kupumua (hemoptysis, hemorrhage ya pulmona), bronchospasm, pneumonitis ya ndani, pneumonitis ya ndani.

Shida za kawaida: homa.

Masomo ya maabara: muda wa kutokwa damu kwa muda mrefu, kupungua kwa idadi ya neutrophils na vidonge.