Onglisa: hakiki juu ya matumizi ya dawa, maagizo

Onglisa ni dawa ya wagonjwa wa kisukari, kiunga hai ambayo ni saxagliptin. Saxagliptin ni dawa iliyowekwa kwa matibabu ya ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2.

Ndani ya masaa 24 baada ya utawala, inazuia hatua ya enzyme DPP-4. Uzuiaji wa enzyme wakati unapoingiliana na sukari kuongezeka kwa mara 2-3 kiwango cha glucagon-kama peptide-1 (hapo baadaye GLP-1) na insulinotropic polypeptide (HIP) inayopunguza sukari, hupunguza mkusanyiko wa glucagon na inakuza mwitikio wa seli za beta.

Kama matokeo, yaliyomo katika insulini na C-peptidi mwilini huongezeka. Baada ya insulini kutolewa kwa seli za beta za kongosho na sukari kutoka kwa seli za alpha, glycemia ya haraka na glycemia ya postprandial imepunguzwa sana.

Jinsi salama na utumiaji wa saxagliptin katika kipimo tofauti imesomwa kwa uangalifu katika masomo sita yaliyodhibitiwa mara mbili, ambayo yalikuwa yakiwashirikisha wagonjwa 4148 waliopatikana na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2.

Wakati wa masomo, uboreshaji muhimu katika hemoglobin ya glycated, glucose ya haraka ya plasma na glucose ya postprandial ilibainika. Wagonjwa ambao monokrinta ya saxagliptin haikuleta matokeo yaliyotarajiwa walikuwa pamoja na dawa kama vile metformin, glibenclamide na thiazolidinediones.

Ushuhuda wa wagonjwa na madaktari: Wiki 4 baada ya kuanza kwa tiba, saxagliptin tu, kiwango cha hemoglobin iliyoangaziwa ilipungua, na kiwango cha sukari ya plasma kilichopungua baada ya wiki mbili.

Viashiria sawa viliandikwa katika kundi la wagonjwa waliowekwa tiba ya mchanganyiko na kuongeza ya metformin, glibenclamide na thiazolidinediones; analogues ilifanya kazi katika wimbo huo huo.

Katika visa vyote, ongezeko la uzito wa mwili wa wagonjwa halikuzingatiwa.

Wakati wa kuomba ongliza

Dawa hiyo imewekwa kwa wagonjwa wenye utambuzi wa ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 katika kesi kama hizo:

Kwa matibabu ya monotherapy na dawa hii pamoja na shughuli za mwili na tiba ya lishe,
Pamoja na tiba mchanganyiko pamoja na metformin,
Kwa kukosekana kwa ufanisi wa matibabu ya monotherapy na metformin, derivatives sulfonylurea, thiazolidinediones kama dawa ya ziada.

Licha ya ukweli kwamba dawa ya undlise imepitia masomo na vipimo kadhaa, hakiki juu yake ni chanya zaidi, tiba inaweza tu kuanza chini ya usimamizi wa daktari.

Masharti ya matumizi ya ujinga

Kwa kuwa dawa hiyo inaathiri vibaya utendaji wa seli za beta na alpha, huchochea sana shughuli zao, haiwezi kutumiwa kila wakati. Dawa hiyo imepingana:

Wakati wa ujauzito, kuzaa na kunyonyesha.
Vijana chini ya miaka 18.
Wagonjwa wenye aina 1 ya ugonjwa wa kisukari (hatua haijasomwa).
Na tiba ya insulini.
Na ugonjwa wa kisukari ketoacidosis.
Wagonjwa wenye uvumilivu wa kuzaliwa kwa galactose.
Kwa unyeti wa kibinafsi kwa sehemu yoyote ya dawa.

Kwa hali yoyote maagizo ya dawa hayapuuzwe. Ikiwa kuna mashaka juu ya usalama wa matumizi yake, vizuizi vya analog au njia nyingine ya matibabu inapaswa kuchaguliwa.

Kipimo na Utawala uliopendekezwa

Onglisa husimamiwa kwa mdomo, bila kumbukumbu ya milo. Kiwango cha wastani cha dawa kinachopendekezwa cha kila siku ni 5 mg.

Ikiwa tiba ya mchanganyiko inafanywa, kipimo cha kila siku cha saxagliptin bado hakijabadilishwa, kipimo cha metformin na derivatives ya sulfonylurea imedhamiriwa kando.

Mwanzoni mwa tiba mchanganyiko kwa kutumia metformin, kipimo cha dawa hiyo kitakuwa kama ifuatavyo.

Onglisa - 5 mg kwa siku,
Metformin - 500 mg kwa siku.

Ikiwa mmenyuko usio kamili utatambuliwa, kipimo cha metformin kinapaswa kubadilishwa, huongezwa.

Ikiwa, kwa sababu yoyote, wakati wa kuchukua dawa ulikosa, mgonjwa anapaswa kuchukua kidonge haraka iwezekanavyo. Haifai kuzidisha dozi ya kila siku mara mbili.

Kwa wagonjwa ambao wana upungufu mdogo wa figo kama ugonjwa wa ugonjwa, sio lazima kurekebisha kipimo cha ukweli. Kwa kukosekana kwa figo ya aina ya wastani na kali ya onglis inapaswa kuchukuliwa kwa idadi ndogo - 2.5 mg mara moja kwa siku.

Ikiwa hemodialysis inafanywa, onglisa inachukuliwa baada ya kumalizika kwa kikao. Athari za saxagliptin kwa wagonjwa wanaopitia dialization ya peritoneal bado haijachunguzwa. Kwa hivyo, kabla ya kuanza matibabu na dawa hii, tathmini ya kutosha ya kazi ya figo inapaswa kufanywa.

Kwa kutokuwa na ini, kutokuwa na usawa kunaweza kuamuru kwa usalama katika kipimo cha wastani - 5 mg kwa siku. Kwa matibabu ya wagonjwa wazee, bila kujulikana hutumiwa katika kipimo sawa. Lakini ikumbukwe kwamba hatari ya kupata kushindwa kwa figo katika jamii hii ya wagonjwa wa kisayansi ni kubwa zaidi.

Hakuna kitaalam au tafiti rasmi za athari za dawa hii kwa wagonjwa chini ya miaka 18. Kwa hivyo, kwa vijana wenye ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, mlinganisho na chombo kingine kinachofanya kazi huchaguliwa.

Kuondoa kipimo cha ukweli kunahitajika ikiwa dawa imewekwa wakati huo huo na inhibitors zenye nguvu. Hii ni:

ketoconazole,
ufafanuzi,
atazanavir
indinavir
igraconazole
nelfinavir
ritonavir
saquinavir na telithromycin.

Kwa hivyo, kipimo cha juu cha kila siku ni 2.5 mg.

Vipengele vya matibabu ya wanawake wajawazito na athari za upande

Haijasomewa jinsi dawa inavyoathiri kozi ya ujauzito, na ikiwa ina uwezo wa kupenya ndani ya maziwa ya matiti, kwa hivyo, dawa hiyo haijaamriwa wakati wa kuzaa na kulisha mtoto. Inashauriwa kutumia analogu nyingine au kuacha kunyonyesha.

Kawaida, kufuatia kipimo na mapendekezo ya tiba ya mchanganyiko, dawa hiyo inavumiliwa vizuri, katika hali nadra, kadiri ukaguzi unathibitisha, yafuatayo yanaweza kuzingatiwa:

Kutuliza
Gastroenteritis,
Ma maumivu ya kichwa
Malezi ya magonjwa ya kuambukiza ya njia ya juu ya kupumua,
Magonjwa ya kuambukiza ya mfumo wa genitourinary.

Ikiwa kuna dalili moja au zaidi, unapaswa kusimamisha dawa au urekebishe kipimo.

Kulingana na hakiki, hata ikiwa ufunguo wa macho ulitumiwa kwa muda mrefu katika kipimo kisichozidi mara 80, hakuna dalili za sumu zilibainika. Kuondoa dawa kutoka kwa mwili ikiwa kuna uwezekano wa ulevi, njia ya geomdialysis inatumiwa.

Nini kingine kujua

Onglis haijaamriwa na insulini au tiba ya mara tatu na metformin na thiazolididones, kwani masomo ya mwingiliano wao hayajafanywa. Ikiwa mgonjwa ana shida ya wastani hadi kushindwa kali kwa figo, kipimo cha kila siku kinapaswa kupunguzwa. Wagonjwa wa kisukari na dysfunction laini ya figo wanahitaji ufuatiliaji wa mara kwa mara wa hali ya figo wakati wa matibabu.

Ilianzishwa kuwa derivatives za sulfanilurea zinaweza kusababisha hypoglycemia. Ili kuzuia hatari ya hypoglycemia, kipimo cha sulufanilurea pamoja na matibabu isiyo na maana inapaswa kubadilishwa. Hiyo ni, kupunguzwa.

Ikiwa mgonjwa ana historia ya hypersensitivity kwa vitu vingine vyovyote vile vya DPP-4, saxagliptin haijaamriwa. Kuhusu usalama na ufanisi wa matibabu ya wagonjwa wazee (zaidi ya miaka 6) na dawa hii, hakuna maonyo katika kesi hii. Onglisa huvumiliwa na hufanya kwa njia sawa na kwa wagonjwa wachanga.

Kwa kuwa bidhaa hiyo ina lactose, haifai kwa wale ambao wamevumilia kuzaliwa kwa dutu hii, upungufu wa lactose, malabsorption ya glucose-galactose.

Athari za dawa juu ya uwezo wa kuendesha magari na vifaa vingine vinavyohitaji umakini mkubwa haujasomewa kikamilifu.

Hakuna ubishani wa moja kwa moja kwa kuendesha gari, lakini ikumbukwe kwamba kati ya athari za kizunguzungu na maumivu ya kichwa hubainika.

Mwingiliano na dawa zingine

Kulingana na masomo ya kliniki, hatari ya mwingiliano kati ya vitu vya uzamili na dawa zingine, ikiwa inachukuliwa wakati huo huo, ni ndogo sana.

Wanasayansi hawajaamua jinsi sigara, unywaji pombe, matumizi ya dawa za nyumbani, au chakula cha lishe vinaathiri athari ya dawa, kwa sababu ya ukosefu wa utafiti katika eneo hili.

Kutoa fomu na muundo

Njia ya kipimo cha kutolewa kwa Onglis ni vidonge vilivyo na filamu: pande zote, biconvex, maandishi hayo yanatumiwa kwa rangi ya hudhurungi, 2.5 mg kila moja - kutoka mwangaza hadi rangi ya manjano, maandishi ya "2,5" upande mmoja, na "" 4214 ", 5 mg kila - pink, upande mmoja uandishi" 5 ", kwa upande mwingine -" 4215 "(pcs 10. Kwa malengelenge, kwenye sanduku la kadibodi kadibodi 3 malengelenge).

Ubao wa kibao 1:

Dutu inayotumika: saxagliptin (katika mfumo wa saxagliptin hydrochloride) - 2.5 au 5 mg,
vifaa vya msaidizi: lactose monohydrate - 99 mg, selulosi ya microcrystalline - 90 mg, sodiamu ya croscarmellose - 10 mg, magnesiamu stearate - 1 mg, 1M suluhisho la asidi ya hydrochloric - kwa kiwango cha kutosha,
ganda: Opadry II nyeupe (pombe ya polyvinyl - 40%, dioksidi titan - 25%, macrogol - 20.2%, talc - 14.8%) - 26 mg, Opadry II njano (kwa vidonge 2,5 mg) pombe ya polyvinyl - 40%, kaboni di titanium - 24.25%, macrogol - 20.2%, talc - 14.8%, rangi ya madini ya madini ya oksidi (E172) - 0.75% - 7 mg, Opadry II pink (kwa vidonge 5 mg) pombe ya polyvinyl - 40%, dioksidi ya titan - 24.25%, macrogol - 20.2%, talc - 14.8%, rangi ya oksidi ya rangi ya oksidi (E172) - 0.75% - 7 mg,
wino: Opacode bluu - (45% shellac katika ethyl pombe - 55.4%, FD&C Bluu # 2 / indigo carmine alumini pigment - 16%, pombe ya n-butyl - 15%, propylene glycol - 10.5%, pombe ya isopropyl - 3% , 28% amonia hydroxide - 0%% - kwa kiwango cha kutosha.

Pharmacodynamics

Saxagliptin ni inhibitor inayoweza kuchagua inayobadilika yenye nguvu ya dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). Katika aina 2 ya ugonjwa wa kiswidi, utawala wake husababisha kukandamiza shughuli za enzi ya DPP-4 kwa masaa 24. Baada ya kumeza sukari, kizuizi cha DPP-4 husababisha kuongezeka mara mbili kwa mkusanyiko wa insulinotropic polypeptide (HIP) na glucagon-kama peptide-1 (GLP-1), ongezeko la majibu ya seli ya beta inayotegemea sukari na kupungua kwa mkusanyiko wa glucagon. C-peptidi na insulini.

Kupunguza kutolewa kwa sukari kutoka kwa seli za pancreatic alpha na kutolewa kwa insulini na seli za kongosho za pancreatic husababisha kupungua kwa kasi ya glycemia ya postprandial na glycemia.

Kama matokeo ya tafiti zilizosimamiwa na placebo, iligundulika kuwa kuchukua Onglisa kuendelea na uboreshaji muhimu wa takwimu katika sukari ya plasma (GPN), hemoglobin ya glycosylated (HbA)_1c) na glucose ya postprandial (BCP) plasma ya damu kwa kulinganisha na udhibiti.

Wagonjwa ambao hawajafanikiwa kufikia kiwango cha glycemic inayolenga wakati wa kuchukua saxagliptin kama monotherapy imeongezewa kama metformin, thiazolidinediones au glibenclamide. Wakati wa kuchukua 5 mg ya saxagliptin, kupungua kwa HbA_1c alibainisha baada ya wiki 4, GPN - baada ya wiki 2. Katika wagonjwa waliopokea saxagliptin pamoja na metformin, thiazolidinediones au glibenclamide, kupungua kwa hali hiyo kulizingatiwa.

Kinyume na msingi wa kuchukua Onglisa, ongezeko la uzito wa mwili halijatambuliwa. Athari za saxagliptin kwenye wasifu wa lipid ni sawa na ile ya placebo.

Pharmacokinetics

Katika kujitolea wenye afya na kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2, maduka ya dawa yanayofanana ya saxagliptin na metabolite yake kuu huzingatiwa.

Dutu hii baada ya utawala wa mdomo kwenye tumbo tupu huingizwa haraka. Mafanikio C_max (mkusanyiko mkubwa wa dutu) ya saxagliptin na metabolite kuu katika plasma hufanyika zaidi ya masaa 2 na masaa 4, mtawaliwa. Pamoja na ongezeko la kipimo, ongezeko la sawia katika C_max na AUC (eneo lililo chini ya msongamano wa wakati wa utunzaji) ya dutu hii na metabolite yake kuu. Baada ya kipimo kirefu cha 5 mg ya saxagliptin na watu waliojitolea wenye afya, viwango vya wastani vya C_max saxagliptin na metabolite yake kuu katika plasma ilikuwa 24 ng / ml na 47 ng / ml, maadili ya AUC yalikuwa 78 ng × h / ml na 214 ng × h / ml, mtawaliwa.

Muda wa wastani wa T ya mwisho_1/2 (nusu ya maisha) ya saxagliptin na metabolite yake kuu ni masaa 2.5 na masaa 3.1, mtawaliwa, thamani ya wastani ya kizuizi T_1/2 Plasma DPP-4 - masaa 26.9 Uzuiaji wa shughuli za plasma DPP-4 kwa masaa angalau 24 baada ya kuchukua saxagliptin inahusishwa na ushirika wake wa juu wa DPP-4 na kuifunga kwa muda mrefu. Kuonekana kwa dutu hii na metabolite yake kuu wakati wa kozi ndefu na mzunguko wa utawala wa wakati 1 kwa siku hauzingatiwi. Utegemezi wa kibali cha saxagliptin na metabolite yake kuu juu ya kipimo cha kila siku na muda wa tiba wakati wa kuchukua dawa mara 1 kwa siku katika kiwango cha kipimo cha miligina 2 hadi 400 kwa siku 14 haikugunduliwa.

Baada ya utawala wa mdomo, sio chini ya 75% ya kipimo kichukuliwa. Kula kwenye pharmacokinetics ya saxagliptin haiathiriwa sana. Vyakula vyenye mafuta mengi huathiri C_max haina dutu, lakini thamani ya AUC kwa kulinganisha na kuongezeka kwa kasi kwa 27%. Wakati wa kuchukua dawa na chakula, ikilinganishwa na kufunga, wakati wa kufikia C huongezeka kwa dakika 30_max. Mabadiliko haya hayana umuhimu wa kliniki.

Saxagliptin na metabolite yake kuu hufunga kwa protini za seramu kidogo. Katika suala hili, inaweza kuzingatiwa kuwa na mabadiliko katika muundo wa protini ya seramu ya damu iliyozingatiwa katika ukosefu wa figo au hepatic, usambazaji wa saxagliptin hautapitia mabadiliko makubwa.

Dutu hii huchanganywa hasa na ushiriki wa cytochrome P450 3A4 / 5 isoenzymes (CYP 3A4 / 5). Katika kesi hii, metabolite kuu ya kazi huundwa, athari ya inhibitory ambayo dhidi ya DPP-4 ni mara 2 dhaifu kuliko ile ya saxagliptin.

Saxagliptin na bile na mkojo hutolewa nje. Kibali cha kawaida cha figo ni takriban 230 ml / min, wastani wa fidia ya glomerular ni karibu 120 ml / min. Uidhinishaji halisi wa metabolite kuu unalinganishwa na maadili ya wastani ya kuchujwa kwa glomerular.

Thamani ya AUC ya saxagliptin na metabolite yake kuu na kushindwa kwa figo kali ni mara 1,2 na mara 1.7, kwa mtiririko huo, kuliko kwa wagonjwa walio na kazi ya figo. Ongezeko hili la maadili ya AUC sio muhimu kliniki, na marekebisho ya kipimo haipaswi kufanywa.

Katika kutofaulu kwa wastani / kali ya figo, na kwa wagonjwa wenye hemodialysis, maadili ya AUC ya dutu na metabolite yake kuu ni mara 2.1 na mara 4.5 juu, mtawaliwa. Katika suala hili, kipimo cha kila siku cha kikundi hiki cha wagonjwa haipaswi kuzidi 2.5 mg kwa kipimo cha 1. Katika kesi ya kuharibika kwa kazi ya hepatic, mabadiliko muhimu ya kliniki katika maduka ya dawa ya saxagliptin hayajatambuliwa na ipasavyo, marekebisho ya kipimo sio lazima.

Tofauti muhimu za kitabibu katika maduka ya dawa ya saxagliptin kwa wagonjwa wenye umri wa miaka 65-80 ikilinganishwa na wagonjwa wa umri mdogo hawajatambuliwa. Pamoja na ukweli kwamba marekebisho ya kipimo haihitajiki kwa kundi hili la wagonjwa, inahitajika kuzingatia uwezekano mkubwa wa kupungua kwa kazi ya figo.

Dalili za matumizi

Onglisa imewekwa kwa ajili ya matibabu ya ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 kama njia ya ziada ya mazoezi na lishe ili kuboresha udhibiti wa glycemic.

Dawa hiyo inaweza kuamuru kama ifuatavyo:

monotherapy
kuanza tiba mchanganyiko na metformin,
Mbali na matibabu ya monotherapy na thiazolidinediones, metformin, sulfonylurea derivatives katika kesi ya ukosefu wa udhibiti wa kutosha wa glycemic wakati wa matibabu.

Maagizo ya kutumia Onglises: njia na kipimo

Onglisa alichukuliwa kwa mdomo, bila kujali ulaji wa chakula.

Dozi iliyopendekezwa ni 5 mg kwa kipimo cha 1.

Wakati wa kufanya tiba ya mchanganyiko, Onglisa hutumiwa na metformin, sulfonylureas au thiazolidinediones.

Wakati wa kuanza tiba ya mchanganyiko na metformin, kipimo chake cha kwanza cha kila siku ni 500 mg. Katika hali ya majibu yasiyofaa, inaweza kuongezeka.

Ikiwa kipimo cha Onglisa kilikosa, lazima ichukuliwe haraka iwezekanavyo, hata hivyo, kipimo mara mbili haipaswi kuchukuliwa kati ya masaa 24.

Kiwango cha kila siku cha wagonjwa wenye shida ya wastani / kali ya figo (na kibali cha creatinine ≤ 50 ml / min), na kwa wagonjwa kwenye hemodialysis, ni 2.5 mg kwa kipimo cha 1. Ongliz inapaswa kuchukuliwa baada ya kumalizika kwa kikao cha hemodialysis. Matumizi ya dawa hiyo kwa wagonjwa kwenye dialysis ya peritone haijasomewa. Kabla ya kuanza / wakati wa matibabu, inashauriwa kutathmini kazi ya figo.

Kiwango kilichopendekezwa cha siku cha Onglisa kinapojumuishwa na indinavir, nefazodone, ketoconazole, atazanavir, ritonavir, ufafanuzi.